DE2364437A1

DE2364437A1 - Neue benzoxazol-2-carbamidine, deren herstellung sowie diese enthaltende kosmetische praeparationen

Info

Publication number: DE2364437A1
Application number: DE2364437A
Authority: DE
Inventors: Christian Dr Med Gloxhuber; Hinrich Dipl Chem Dr Moeller
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1973-12-24
Filing date: 1973-12-24
Publication date: 1975-06-26

Description

Düsseldorf, 21.12.1973 ' Henkel & Cie GmbH

Henkelstraße 67 Patentabteilung

Z/Sfl-

Patentanmeldung

D 4857 . . ■

"Neue Benzoxazol-2-carbamidine, deren Herstellung sowie· diese enthaltende kosmetische Präparationen"

Gegenstand der Erfindung sind neue chemische Verbindungen der allgemeinen Formel > "

in der R₁ für Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine Nitro- oder Aminogruppen Rp, R, und Rh unabhängig voneinander für* Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, eine Hydroxyalkyl- oder eine Arylgruppe, die durch Halogen, Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, stehen sowie deren Hydrochloride.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Benzoxasol-2-carbamidine, in denen R^ für Wasserstoff steht, erfolgt in an sieb bekannter Weise durch Umsetzung von Benzoxazol-2-carbimidsäureestern der allgemeinen Formel

in der R. die vorstehend genannte Bedeutung hat und R₁-für eine niedere Alkylgruppe, vorzugsweise für eine Methylgruppe, stehen kann, mit Aminen der allgemeinen Formel

HNR₂R₃ ,

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in der R₃ und R, die vorstehend genannte Bedeutung haben, insbesondere in Form ihrer Hydrochloride oder p-toluolsulfonsauren Salze-in organischen Lösungsmitteln bei einer Temperatur Von 20 - 120⁰C, vorzugsweise 50 - 80°C. Als Lösungsmittel eignen sich insbesondere aliphatische Alkohole der Kettenlänge C.-C·, aber auch andere organische Lösungsmittel wie Dioxan, N-Methy!pyrrolidon, Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid. Bei Verwendung der Ammoniumsalze als Reaktionspartner entstehen die entsprechenden Salze der

/ ■

Carbamidine, die durch Alkali in die Carbamidinbasen überführt werden können.

Die als Ausgangsstoffe benötigten Benzoxazol-2-carbimidsäureester lassen sich entsprechend den Angaben in der deutschen Offenlegungsschrift 2 02 4 052 aus 2-Cyan-benzoxazolen der allgemeinen Formel ·

in der R. die vorgenannte Bedeutung hat, durch Umsetzung mit einem niederen aliphatischen Alkohol in Gegenwart eines basischen Katalysators bei einer Temperatur von 20 - 100 C gewinnen.

Zur Herstellung der Benzoxazol-2-carbiraidsäureester wird das 2-Cyan-benzoxazol bzw. das entsprechende 2-Cyanbenzoxazolderivat in der 5 - 100-fachen Gewichtsmenge des umzusetzenden niederen aliphatischen Alkohols bei Raumtemperatur suspendiert oder gelöst, mit 0,1 - 10 Gewichtsprozent, bezogen auf das 2-Cy.an-benzoxazol, des basischen Katalysators versetzt und bei einer Temperatur zwischen 20 bis 100⁰C gerührt. Zusätze von inerten

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·■■-"" _Ä- 2384437

Lösungsmitteln wie ζ. Β. Kohlenwasserstoffen, Halogenkohlenwasserstoffen, Äthern oder Ketonen sind möglich, jedoch nicht erforderlich. Nach einer Reaktionszeit von einigen Minuten bis zu mehreren Stunden und Abkühlen des Reaktionsgeraisches auf 0°C oder darunter wird der Imidsäureester abfiltriert. Durch Einengen der Mutterlauge läßt sich weiteres Reaktionsprodukt gewinnen. Die Imidsäureester fallen rein an oder werden aus Alkohol-Wasser-Gemischen umkristallisiert.

Als Ausgangsstoffe für die Herstellung der Benzoxazol-2-carMmidsäureester dienen 2-Cyan-benzoxazole, wie z. B. 2-Cyan-benzoxazol, 2-Cyan-5-methyl-benzoxazol, 2-Cyan-5-chlor-benzoxazol, 2-Cyan-5-nitro'oenzoxazol, 2-Cyan-5-methoxy-b'3nzoxazol. Diese 2-Cyan-bimzoxazole lassen sich in einem verbesserten Verfahren dadurch herstellen, daß man 1 Mol eines entsprechenden 2-Chlorben.zoxazols mit einer Suspension von 1 - 1,5 Mol Natriumcyanid in Dimethylsulfoxid, das 1 - 20 % eines Lösungsmittels enthält, bei einer Temperatur zwischen 10 - 30⁰C unter Kühlung umsetzt und das Reaktionsgemisch in bekannter Weise aufarbeitet. Als Lösungsmittelzusätze werden dabei Pyridin, Isopropanol oder Dimethylformamid bzw. Gemische dieser verwendet. .

Als umzusetzende niedere aliphatisehe Alkohole kommen Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol sowie die verschiedenen Butanole in Frage.

Als basische Katalysatoren können n. B. Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumcyanid, Natriumalkohölat, Trimethylamin, Triäthylamin, Triisopropylamin,. l.,ⁱl-Diazabicyclo-(2,2,2)^octan verwendet werden. Unter diesen haben sieh Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kaliumcyanid und Triäthylamin am besten bewährt.

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Als für die Herstellung der erfindungsgemäßen Benzoxazol-2-carbamidine geeignete Benzoxazol-2-carbimidsäureester sind z. B. Benzoxazol-^-carbimidsäure-methylester, Benzoxazol-2-cärbimidsäureäthylester, Benzoxazol-2-carbimidsäureⁱn-propylester, Benzoxazol-2-carbimidsäure-isopropylester, S-Methyl-benzoxazol^-carbimidsäure-methylester, 5-Chlorbenzoxazol-2-carbimidsäure-methylester, 5-Nitro-benzoxazol-2-carbimidsäure-methylester, 5~Methoxy-benzoxazol-2-carbimidsäuremethylester zu nennen.

Als Beispiele für Amine, die mit den Benzoxazol-2-carbimid~ säureestern umgesetzt werden können sind Ammoniak bzw. Ammoniumchlorid, Methylamin, Dimethylamin, Äthylamin, Diäthylamin, Isopropylamin, Propylamin, Butylamin, Mono-, äthanolamin, Diäthanolamin, Isopropanolamin,Anilin, Toluidin, Xy lidin, ^J-Amino-1,2-dimethylbenzo L, ρ-Chloranilin, Anis id in bzw. derea Hydrochloride anzuführen.

Höhersiedende Amine, insbesondere primäre aromatische Amine, können auch direkt mit den 2-Cyan-benzoxazolen der allgemeinen Formel

in der R₁ die vorgenannte Bedeutung hat, ohne Verwendung von Lösungsmitteln bei einer Temperatur von 50 - 150⁰C, vorzugsweise 60 - 90⁰C, umgesetzt werden. Durch Umkristallisieren des Reakfcionsproduktes aus einem geeigneten Lösungsmittel erhält man die freien Carbamidine. Bei dieser an' sich bekannten Reaktionsmöglichkeit läßt sich für den . speziellen Fall der höhersiedenden Amine der Umweg über die Benzoxazol-2-carbimidsäureester ausschalten.

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Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Benzoxazol-2-earbamidine, in deren allgemeiner Formel R^ ungleich Wasserstoff ist und im übrigen die vorgenannte Bedeutung hat, geht von Benzoxazol-2-carbonsäureamiden der allgemeinen Formel

in der R₁ und Rj, die vorgenannte Bedeutung haben, mit der Ausnahme, daß Rj, nicht Wasserstoff sein kann, aus. Diese Benzoxazol-2-carbonsäureamide werdsn in allgemein bekannte!¹ Weise mittels Thionylchlorid/Dimethylforinamid oder vorzugsweise Phosphorpentachlorid in die Benzoxazol-2-carbimidchloride der allgemeinen Formel

in der R₁ und R₁, die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt und anschließend, vorzugsweise in einem dipolaren, aprotischen Lösungsmittel wie z. B, Dimethylformamid, mit Ammoniak, primären oder sekundären Aminen in an sich bekannter Weise zu den entsprechenden Benzoxazol-2-carbimidinen kondensiert.

Die Herstellung der als Ausgangsstoffe dienenden Benzoxazol-2-carbonsäureamide kann nach bekannten Methoden aus Benzoxazol- ^-carbonsäurederivaten z. B. Benzoxazol-2-carbonsäureestern durch Umsetzung mit Aminen bzw. substituierten Aminen erfolgen, Angaben hierüber sowie über die Herstellung der Benzoxazol-2-carbonsäureester finden sich in einer Veröffentlichung

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von H. .Möller, Liebigs Annalen Chera. 7^9, 1-11 (197D sowie in den deutschen Offenlegungsschriften 2 164 851 und 2 201 968. Eine andere Herstellungsmöglichkeit, wie sie von K. Dickore, K. Sasse und K.-D. Bode in Liebigs Ann. Chem. 733, 70-87 (1970) beschrieben wird, geht von den 3-Chlor-2-oxo-l,¹l-benzoxazinen aus und führt unter Ringverengung zu den Benzoxazol-2-carbonsäureamiden *

Erfindungsgemäße neue Verbindungen sind zum Beispiel Benzoxazo].-2-carband.din-hydrochlorid, 5-Methoxybenzoxazol-2-earbamidin-hydrochlorid, 5-Chlor-benzoxazol-2-carbamiciin-hydrochlorid, S-Methyl-benzoxazol^-carbamidinhydrochlorid, S-Nitro-benzoxazol-Z-carbamidin-hydrochlorid, N-($-Hydroxy-äthyl)-benzoxazol-2-carbamidin, N-Isopropylbenzoxazor.-2-carbamidin-hyd'rochlorid, N-(p-Methoxy-phenyl)■— benzoxazoZ.-Z-carbaniidinj N-(p-Methoxy-phenyl)-N^f-methylbenzoxazoj.-2-carbamidin, NjN-Diäthyl-N'-Cp-methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin, N,N^l-Bis(p-methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-c?.rbaniidin, N-(2,4-Dimethoxy-phenyl)-benzoxazol-2^l-carbamidin,; N-(5-Chlor-2_i ⁱl-dimethoxy-phenyl)-benzoxazol-2^f-carbamidin.

Die erfinäungsgemäßen Verbindungen sind farblose bis schwach gelblich -gefärbte Substanzen, die sich durch eine gute entzündungshemmende Wirkung bei guter physiologischer Verträglichkeit auszeichnen. Da die Absorptionsmaxima der Verbindungen günstig in dem Erythem erzeugenden Ultraviolettbereich, der sich von 280 bis 320 m ' erstreckt, liegen, weisen sich diese neben ihrer günstigen entzündungshemmenden Wirkung in kosmetischen Präparationen wie Sonnenbrandbekämpfungsmitteln gleichzeitig als brauchbare Sonnen-' Schutzmittel aus. ··

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Beim Einsatz als entzündungshemmende Substanzen können die erfindungsgemäßen Benzoxazol-2-carbamidine in flüssige, pastSse oder feste kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden wie z. B. wäßrige Lösungen, wäßrige Suspensionen, Emulsionen j Lösungen in organischen Lösungsmitteln, ölen, Salben, Cremes, Stifte oder Puder. Die Präparationen können den verschiedensten Zwecken dienen, wie allgemeine Hautwasser.mit entzündungshemmender Wirkung, Rasierwasser, Wasser, Stifte oder Lotionen gegen Insektenstiche, Rasierpuder, Babypuder, -cremes oder -lotionen, insbesondere aber als wäßrige, emulsionsartige, ölige oder pastöse Sonnenschutzbzw. Sonnenbrandbekämpf ungsmittel .

Bei diesem Einsatz als entzündungshemmende Substanzen werden dl* erfindungsgemäßen Benzoxazol-2-carbamidine in Mengen von 0,01 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gewichtsprozent, bezogen auf den gesamten Ansatz des kosmetischen Mittels verwendet.

Die nachfolgenden Beispiele sollen den Gegenstand der Erfindung näher erläutern, ohne ihn jedoch hierauf zu beschränken.

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Beispiele

Zunächst soll die Herstellung der erfindungsgemäßen, auf ihre entzündungshemmende Wirksamkeit zu prüfenden Substanzen beschrieben werden.

Substanz A

Benzoxazol^-carbamidin-hydrochlorid

Eine Mischung .von ¹IjO g (22,7 m Mol) Benzoxazol-2-carbimidsäuremethylester, 122 g (22,7 m Mol) Ammoniumchlorid und 30 ml Methanol wurden unter Rühren auf 55 - 60°C erwärmt und nach Zugabe von weiteren 0,6 g Ammoniumchlorid 30 Min. zum Sieden.erhitzt. Anschließend wurde das Methanol abdestilliert, der Rückstand mit siedendem 2-Propanol
extrahiert, von ungelöstem Ammoniumchlorid abfiltriert
und zu der 2-Propanollösung ca» das gleiche Volumen Petroläther gegeben. Nach Abkühlen auf -20°C wurden daraus 3»3 g (72 % d. ™h.) farbloses Benzoxazol-2-carbamidin-hydrochlorid vom Schmp. 236 - 237°C erhalten. Nach weiterem Umkristallisieren aus 2-Propanol/Petroläther stieg der Schmp. auf
240°C (Zers.). Das freie Carbamidin (durch Eintragen des Hydrochlorids im verd. NaOH und Umkrist. aus 2-Propanol) schmilzt bei 16O°C (Zers.).

In entsprechender Weise wurden die nachstehend genannten Substanzen B-G hergestellt.

Substanz 3 ■

5-Methoxy-benzoxazol-2-carbamidin^hydrochlorid

aus 5-Methoxy-benzoxazol-2-carbimidsäure-methylester und Ammoniumchlorid: Schmp. 26l°C (Zers.),
freies Carbamidin: Schmp. 198⁰C

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Substanz C

S-Chlor-benzoxazol-^-carbamidin^hydrochlorid

aus 5-Chlor-benzoxazol-2-carbimidsäure-methylester und Ammoniumchlorid: Schmp. 248-250⁰C (Zers.)

Substanz D 5-Methyl-benzoxazol-2-carbamldin-hydrochlorid

aus 5-MetIiyl-benzoxazol-2-carbamidsäure~methylester und Ammoniumchlorid: Schmp. 254 - 257°C (Zers.)

Substanz H 5-*Nitro-b(inzoxazol-2-carbamidin"hydrochIorid

aus 5~Nitro-benzoxazol-2-carbimidsäure~rnethylestei? und Ammoniumchlorid: Schmp. 215 - 217°C (Zers.)

Substanz P

N-(g-Hydroxy-äthyl)-benzoxazol-2-carbamidin _;5

aus Benzoxazol-2-carbimidsäure-methylester und Ethanolaminhydrochlorid (nach überführung ins freie Carbamidin): Schmp. 117 - 119°C (Zers.)

Substanz 6

N~Isopropyl-benzoxazol-2-carbamid3n-hydrochlorid

aus Benzoxazol-2-carbimidsäure-methylester und Isopropylaminhydrochlorid: Schmp. -73 - 76°C; freies Ämidin: 9k - 96°C. ·

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Sub-stanz H ■

N-(p-Methoxy^phenyl)"-pbenzoxazol-2-carbamidin - ' _

Methode a) Eine Mischung von I69 g (0,63 Mol) Benzoxazol-2-carbonsäure-p-anisidid (aus dem Methylester und p-Anisidin;

Schmp. 133 - 136⁰C), 145 g (0,695 Mol) Phosphorpentachlorid, 11 Methylenchlorid und 250 ml Chloroform wurde bis zum Ende der HCl-Entwicklung zum Sieden erhitzt. Nach dem Abdestillieren der leicht flüchtigen Bestandteile und Smaligem Umkristallisieren des Rückstandes aus Cyclohexan wurden I69 g (94 % d. Th.) N-(p-Methoxy-phertyl)-. benzoxazol-2-carbimidchlorid vom Schmp. 101-103°C erhalten.

Davon wurden 17 g (59 m Mol) in 150 ml DMP gelöst. In diese Lösung wurde unter Rühren 1 Std. bei 50⁰C und 30 Min. bei 80⁰C_Ammoniak eingeleitet. Anschließend wurde in Eis/Wasser eingegossen und der Niederschlag aus Benzol/Petroläther umkristallisiert. Es wurden 11,7 g (74 % ά. Th.) reines N-(p-Methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin vom Schmp. I36 - I38 C erhalten

Methode b) 2,0 g (13,9 m Mol) 2-Cyan-benzoxazol und 1,43 g (11,6 m Mol) p-Anisidin wurden unter Stickstoff zusammengeschmolzen und die Schmelze 2 Std. bei 75°C gerührt. Anschließend wurde mit Cyclohexan unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert. Es wurden 0,65 g (21 % d. Th.) N-(p-Methoxy- . phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin vom Schmp. 133 - 135°C erhalten.

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In analoger Weise wie N-(p-Methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin wurden nach der Methode a) die Substanzen J - N hergestellt.

Substanz J

N-(p-Methoxy-phenyl?-N'-methyl-benzoxazoi~2-carbamidin

aus N-Cp-Me'jhoxy-phenylJTbenzoxazol-^-carbimidchlorid und Methylamin: das Produkt ist flüssig und wurde säulenehromato· graphisch gereinigt. Schmp. des Hydrochloride: 210°C (Zers.)

Substanz K

N ,N-Diäthyl-N'-Cp-methoxy -phenyl )-benzoxazol-2-carbamldin

aus N-(p-Me;hoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbimidchlorid und Diäthylamin: Schmp. 112 - H^⁰C.

Substanz L

N,N*— Bis-(p-methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin

aus N-(p-Methoxy-pheny1)-benzoxazol-S-carbimidchlorid und p-Anisidin: Schmp. IJl - 132°C.

Substanz M

N-(2.4-Dimethoxy-phenyl)-benzoxazol-2'-carbamidin

aus N-(2.4-Dimethoxy-phenyl)-benzpxazol-2-carbimidchlorid (dieses aus N-(2. il-Dimethoxy-phenyD-benzoxazol-^-carbonsäure· amid, Schmp. 161 - 16¹I C, mit PCl₁.) und Ammoniak: Schmp. 128 - 131°C.

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Substanz N

N-Xg-CKlor-g^-ditnethoxy-phenyD-benzoxazol-'g'-carbamidin

aus N-(5-Chlor-2.4-dimethoxy-pheny1)-benzoxazol-2-carbimidchlorid (aus N-(2.^-Dimethoxy-phenyD-benzoxazol-S-carbonsäureamid mit überschüssigem PCI,- in siedendem Chloroform) und Ammoniak: Schmp. 140 - ⁰

Die nachfolgenden Ausführungen sollen die entzündungshemmenden Eigenschaften der erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen sowie ihre Eignung für kosmetische Präparationen _s insbesondere Sonnenschutz- bzv/. Sonnenbrandbekämpfungsmittel aufzeigen. ■

Bei den nachstehend aufgeführten Untersuchungen wurden die erfindungisgemäß zu verwendenden Berizoxazol-2-carbamidine auf. ihre (!ntzundungshemmenden Eiger-.schaften geprüft. Zuvor wurde eine orientierende Untersuchung ihrer Toxizität durchgeführt, um für die weiteren Untersuchungen die Test-Dosierungen festlegen zu können.

Als Prüfung zur Beurteilung der Verbindungen bezüglich ihrer Eignung zur Hemmung der durch einen Sonnenbrand hervorgerufenen Entzündungen wurde der Rattenpfötchen-Test verwt-ndet, wie er von P. Kemper in der Zeitschrift "Arzneimittelforschung" 10 (I960), S. 777 beschrieben ist. Zur Erzeugung des Ödems wurde den Versuchstieren 0,1 ml 6/6ige Dextranlösung in die rechte Hinterpfote ca. 5 mm tief zwischen der zweiten und dritten Zehe injiziert. Während den Kontrolltiereti nur die Dextranlösung verabfolgt wurde, erhielten die Versuchstiere 30 Minuten vor deren Injektion die verschiedenen Prüfsubstanzen in der in der Tabelle angegebenen Menge injiziert bzw. per os

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verabreicht. Das Volumen der Pfoten wurde mit dem von F. Kemper und G. Ameln in der "Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin" 131 (1959), Seite ¹IOT näher beschriebenen elektrischen Volumen-Meßgerät bestimmt. Die Messungen erfolgten 30 Minuten vor Injektion der Dextranlösung. Zum Vergleich wurde stets die linke unbehandelte Pfote zu den genannten Zeiten mitgemessen. Aus den Werten für die Schwellung bei Tieren, die mit der Prüfsubstanz behandelt worden waren und unbehandelten Tieren 30 Minuten nach der Dextraninjektion errechnet sich der Grad der Hemmung des Ödems in Prozent derjenigen Schwellung, die bei Tieren auftrat, die keine Prüfsubstanz erhalten hatten.

Aufgrund allgemeiner Erfahrungen können die Ergebnisse des Rattenpfötchentestes als Grundlage für die Beurteilung einer Verbindung als Sonnenbrandbekämpfungsmittel dienen. Ferner wurde ein UV-Test an haarlosen Mäusen durchgeführt;, der gleichfalls eine Aussage über die Brauchbarkeit der Substanzen als Sonnenbrandbekämpfungsraittel gestattet. Die haarlosen Mäuse wurden am Rücken mit einer ÜV-Lampe' aus βθ cm Entfernung 30 Minuten lang bestrahlt, wodurch eine Hautentzündung ausgelöst wurde. Bei den Versuchstieren erfolgte die Verabreichung der Prüfsubstanzen per os im Anschluß an die Bestrahlung, während die Kontrolltiere keine Nachbehandlung erhielten. Die Dosierung der Prüfsubstanzen war die gleiche wie im Rattenpfötchen-Test. Der Grad der Ödembildung wurde durch Messung der Hautfaltendicke nach 30 Stunden bestimmt. Aus dem Vergleich der Veränderung der Hautfaltendicke durch die Bestrahlung bei behandelten Versuchstieren mit der Veränderung der Hautfaltendicke bei Tieren, die zwar bestrahlt, aber nicht behandelt wurden, wurde der Grad der prozentualen Hemmung des Ödems bestimmt, der in der nachfolgenden Tabelle angegeben ist.

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Daneben sind in den nachfolgenden Tabellen die Absorptionsmaxima der Prüfsubstanzen im Ultraviolettbereich angegeben. Da bei einigen der Prüfsubstanzen die Absorptionsmaxima günstig in dem Erythem erzeugenden Ultraviolettbereich, der sieh von 280 bis 320 m erstreckt, liegen, weisen sich diese neben ihrer entzündungshemmenden Wirkung als Sonnenbrandbekämpfungsmittel gleichzeitig als brauchbare Sonnenschutzmittel aus.

Bei den - wie vorbeschrieben - durchgeführten Untersuchungen wurden für die einzelnen Substanzen die in nachstehender Tabelle aufgeführten Werte ermittelt.

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cn ο co

Substanz

Orientierende Toxizität

^L _D 50 g/kg

• -T a b. β 1 ι

" " ' III.

Dextranödem an der Rattenpfote

Dosierung Hemmung

100 per os 46,2

——— .

250 per os 30,7

~ ———[■ ■

100 per os 27,5

-— '■ -_

250 per os 24,2

per

500 per os

500 per os ■500 per os

500 per os

- 1 'um——mmmmmmmmtm

Zeit I Hemmung | λ max mTTiSg"«

287

(4,12)

Nachfolgend werden noch einige Beispiele für die erfindungsgemäßen Substanzen enthaltende kosmetische Zubereitungen aufgeführt.

1. Zur Herstellung eines Spnnenschutzöls werden

20 g N-(p-Methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin (Substanz H)

unter Erwärmen feinst in 100 g Paraffinöl suspendiert und danach wird bei ca. 25 C mit den folgenden weiteren Bestandteilen

300 g lecithinhaltiges Pflanzenöl 400 g Olivenöl

100 g Isopropylmyristinat 100 g Purcellinöl

innigs" vermischt.

2. Zur Herstellung eines Sonnenbrändpuders werden

40 g N-Isopropyl-benzoxazol-2-carbamidinhydrochlorid (Substanz G)

in einvim Pulver vermischgerät intensiv mit

400 g Reisstärke 400 g kolloidem Ton 100 g Lycopodium 100 g Talkum

in homogene Verteilung gebracht.

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3. Zur Herstellung eines entzündungshemmenden Rasierwassers werden

30 g Benzoxazol-2-carbamidih-hydrochlorid (Substanz A)

zusammen mit einer Lösung von

5 g Zitronensäure 30 g Glycerin in g Hammameliswasser

mit einer parfümierten, 80$igen alkoholischen Zubereitung zu insgesamt 1000 g vereinigt.

4. Zur Herstellung einer Sonnenschutzcreme werden

40 g Glycerinmonostearat g Bienenwachs g Mineralöl 50 g Ceresin 50 g'einer Absorptionsbase auf Basis von

Cholesterin, Bienenwachs, Stearylalkohol und Vaseline

30 g N-(p-Methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin (Substanz H)

bei 65 C zusammengeschmolzen. In diese warme Mischung wird ein auf die gleiche Temperatur erwärmtes Gemisch von

g Wasser 13 g Borax 2 g p-Oxybenzoesäuremethylester

unter starkem Rühren eingearbeitet und die erhaltene Creme wird bis zum Erreichen der Raumtemperatur weiter gerührt♦

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' /ρ 236U37

5". Zur Herstellung einer Sonnenschutzemulsion wird in ein auf ca, 80°C erwärmtes Gemisch von

20 g Glycerinmonostearat 70 g Stearinsäure 30 g ölsäure 20 g Cetylalkohol

¹JO g N-Cp-Methoxy-phenyD-N'-methyl-benzoxazdl-2-carbamidin (Substanz J)

unter heftigem Rühren eine Mischung von 800 g Wasser,

10 g Glycerin· und 9 g Triäthanolamin gegeben. Anschließend

wird die erhaltene Lotion kalt gerührt.

Vorstehende Emulsion läßt sich uuch unter Mitverwendung
eines Treibgases im Verhältnis ΐίΟ Teile Lotion : 20 Teilen Treibgas in Aerosolform verpacken.

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Claims

Patentansprüche

iJ BenzQxazol-2-carbamidine der allgemeinen Formel

in der R₁ für Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine Nitro- oder Aminogruppe, R₂, R., und Rj. unabhängig voneinander für Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, eine Hydroxyalkyl- oder eine Arylgruppe» die durch Halogen, Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, stehen, sowie deren Hydrochloride.

2. Benzoxazol-2-carbamidin.

3. S-Methoxy-benzoxazol^-carbamidin. M. 5-Chlor-benzoxazol-2-carbamidin. 5* S-Methyl-benzoxazol^-carbamidin.

6. S-NltPo-benzoxazol-^-carbamidin.

7. N-(&-Hydroxy-äthyl)-benzoxazol-2-carbaraidin.

8. N-Isopropyl-benzoxazöl-r-2-carbamidin.

9. N-Cp-Methoxy-phenyD-benzoxazol-^-carbamidin.

10. N-(p-Methoxy-phenyl)-N· -methyl-benzoxazol-2-carbaniidin.

11. N,N-Diäthyl-N'-(p-methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin.

12. N,N¹-Bis-(p-methoxy-phenyl)-benzoxazol-2-carbamidin.

13. N-(2»%-Dimethoxy-phenyl)-benzoxazol-2^t-earbamidin.

I¹I. N- (5-C}ilor-2,M-dimethoxy-phenyU) -benzoxazol-2' -cärbamidin.

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15· Kosmetische Präparationen, insbesondere Sonnenschutzbzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Benzoxazol-2-carbamidinen gemäß Anspruch 1 - 14 in einer Menge von 0,01 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugweise 0,1 bis 5 Gewichtsprozent, bezogen auf die gesamte Präparation.

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