DE2360619A1 - Alkylen-diamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung - Google Patents
Alkylen-diamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendungInfo
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Description
PATENTANWÄLTE β MÜNCHEN βΟ. MAUERKIRCHERSTR. 48
2360613
Anwaltsakte 24 493 5* Dezember 1973
Be/Sch
PRODUITS CHIMIQUES UGINE KUHLMANN Paris / Frankreich
"Alkylen-diamine, Verfahren zu ihrer Herstellung
und ihre Verwendung"
Erfinder: Joseph NORDMANN, Georges MATTIODA, • Robert FAURE, Gerard LOISEÄU und
Rane MILLISGHER
Die vorliegende Erfindung betrifft als Arzneimittel verwendbare Alkylen-diamine.
Diese weisen die nachfolgende allgemeine Formel auf
E29M 409824/1 HI
(OSU) Λ K 72 »7043 M MiKhM TElEX QS 34 5« IEtG d
worin η = 2 oder 3 ist, die Reste R und R' gleich oder
verschieden und Alkyl- oder Hydroxylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkylgruppen.sein können
oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterocyclus bilden, der ein weiteres
Heteroatom aufweisen und durch Hydroxy-, Alkyl-, Phenyl oder Phenylalkylgruppen substituiert sein kann.
Die N1-(3-3.5-Trimethylcyclohexyl)-N1-benzyl-N2- (R.R1)-alkyleh-diamine
nach der Erfindung können in der folgenden Weise hergestellt werden:
Man kondensiert Isophoron oder 3.5·5-Trimethyl-2-cyelohexen-1-on
mit einem Hydroxy-alkylamin der Formel HO-(CHp)-NH2, unterwirft das Produkt einer Hydrierung,
behandelt mit Benzylchlorid den erhaltenen K-(3.3-5~TrimethylcyclohexyD-amino-alkohol,
unterwirft beispielsweise mittels Thionyl-chlorid den erhaltenen N-(3·3·5~Trimethylcyclohexyl)-N-benzylamino-alkohol
einer Halogenierung und läßt das erhaltene Chlorhydrin mit einem Amin der all-
409824/ IHI
-3- 236G619
gemeinen Formel HNRR1 , worin R und R' die gleichen Bedeutungen
wie oben haben, reagieren. Als verwendbare Amine der Formel HNRR' können erwähnt werden:' Di-n-pr.opylamin,
Di-τι-buty lamin, Diisobutylamin, N-Methylpropylamins N-Methylisopropylamin.
Piperidin, Morpholin, 2.6-Dimethylmorpholin,
2.2.6.6-Tetramethylpiperidin, 4-Hydroxypiperidin, Pyrrolidin,
4-Methylpiper a ζ in j 4-Benzylpiperazin, 4-Phenylpiperazin,
N-Methylcyclohexylamin.
Die als Zwischenprodukte gebildeten N-(3.3-5-Trimethylcyclohexyl)-aminoalkohole
und N-(3.3.5-Trimethylcyclohexyl)-N-benzyl-aminoalkohole
sind neue Produkte und bilden als sol-, ehe einen Teil der Erfindung.
Das bei der Reaktion zwischen dem Hydroxyalkylamin und Isophoron
auftretende Wasser kann in Gegenwart eines abziehenden Lösungsmittels, wie Benzol, entfernt werden. .Die Hydrierung
kann bei atmosphärischem Druck in einem alkoholischen Medium in Gegenwart von Platin durchgeführt werden.
Eine Variante des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht
darin, daß man Isophoron mit einem Alkylen-diamin .der allgemeinen
FormelHpN - (CHp)n - N (RR') kondensiert, das so
gebildete N1-(3.5.5-Trimethy1-2-eyelohexen-l~yliden)-Np-(R.R')-alkylen-diamin
hydriert und das sich daraus ergebende N1-(3.3.5-Trimethylcyclohexyl)-N2-(R .R·)-alkylen-diamin
mit Benzylchlorid behandelt.
A098 2 4/1U1
Diese Variante ist besonders vorteilhaft zur Herstellung' von Alkylen~diaminenr deren Reste R und R1 1 bis $■ Kohlenstoffatome:
aufweisen;; hierzu gehören beispielsweise Methyl-, Äthyl- und Gyclopropylgruppen.
Die neuen Alkylen~diamine der; Erfindung haben die wesentliche Eigenschaft, daß sie einen S-J-^-irimethylcyclohexylsubstituenten
an einem ihrer Stickstoffatome aufweisen;.
Diese Gruppe verleiht ihnen toxikologische und pharmakologxsehe
Eigenschaften;, die besonders hinsichtlich ihrer Verwendung, als Arzneimittel, geeignet sind. Die Diamine. eignen
sich im: lesOiideren als Goronardilatoren xmä haben spasmolytisehe
und anale^.tisch-resisiraliorlsche Eigenschaften.
Die nachfolgenden Herstellungsbeispiele,; in dienern sieh die
Teile- auf das Gewicht; beziehen,; es, s;ei denn;,, daß dies anders
angegeben istr er läuter m die Erfindung;,, ohne sie- einzuschräii-
Beispiel
Λ'
Man nimmt unfeer Entfernung; des· Reaktionswassers; unter Ver>wenäung;
edlner: Bean-Sfeark-lalle das Semis-ch, vqme 6$& Eeilea
isophoröiTl·,. 228^ !Heile ^hamöZamiit xmäl SQB Vb3i«3iemle Bensol
unter.'Rückfluß^ Dieses Ve3?fahr:en::: dauer* ^ Stuaidem;^ woaiaehman
das Bienzöi: uötsein· Vakuum; ent£erntr,f d^n1 Rückstand in 2GÖ0/
iEeileni Me^hanoX Igs* und; bei atmosphärischem Druck in .ßegenr
wart: eines; Oieils; idamsHEEatinjcsmd hydrierte flaehdenr- 2QG QOO
— ρ —
Vol.Teile Wasserstoff adsorbiert sind, filtriert man, entfernt
das Methanol und destilliert unter reduziertem Druck. Man erhält 4-00 Teile N-(3.3-5-Triniethylcyclohexyl)-2-aminoäthanol.
Siedepunkt: 14-6 bis 14-9°C/24- Torr.
Das Chlorhydrat· des Produkts erhält man in Form weißer, in Wasser sehr gut löslicher Kristalle. Schmelzpunkt Kofier:
1000C.
Auf ähnliche Weise stellt man N-(J'.3«5-Trimethylcyclohexyl)-3-aminopropanol
her. Siedepunkt: 137 bis 139°C/O,O3 Torr.
Man nimmt 430 Teile N-(3.3.5-Ti>iniethylcyclohexyl)-2-amino-·
äthanol in Lösung in 1000 Teilen Toluol in Gegenwart von 133 Vol.Teilen Benzylchlorid S Stunden unter Rückfluß. Nach
Abkühlen sammelt man mittels Filtrieren das Chlorhydrat des Ausgangsaminoalkohols. Die Toluollösung destilliert man unter
Vakuum. Man erhält 24-9 Teile N-(3-3· 5-Trimethylcyclohexyl
)-N-benzyl-2-aminoäthanol. Siedepunkt 168 bis 1720C/
0,03 Torr. ■>'
Das Chlorhydrat dieses -Produkts kristallisiert7 in Form weisser
Plättchen. PF Kofier:.1350C. Sehr.gute löslichkeit in-Wasser."'
· "
409824/1 UV
Nach dem Verfahreicfton Beispiel 3 stellt man N-(3-3-5-Trimethylcyc'loh.exyl)-N-'benzyl-3-arainopropanol
her. Siedepunkt 178 bis 1?9°G/0,04 Torr.
Beispiel 5 ■
253 Teile N-(3.3.5-Trimethylcycloliexyl)-N-benzyl-2-aminoäthanol
löst man in 500 Vol.Teilen trockenem Chloroform.
In die auf O0C gekühlte Lösung gibt man nach und nach, ohne
150G zu überschreiten, 110 Vol.Teile Thionylchlorid. Man
rührt weitere 3 Stunden bei Raumtemperatur, dann 1 Stunde bei 50°C. Nach Verdampfen unter Vakuum wäscht man den festen
Rückstand mit Äther und trocknet unter Vakuum und kristallisiert dann in Benzol um. Man erhält 279 Teile N-(3«3»5-Trimethylcyclohexyl)-N-benzyl-2-aminochloräthan-rGhlorhydrat.
Schmelzpunkt Kofler: 0
N-(3.3»5-Trimethylcyclohexyl)-N-benzyl-3-amino-1-chlorpropan-Chlorhydrat
stellt man in ähnlicher V/eise wie im Bei spiel 5 her.
Man behandelt 165 Teile N-(3.3.5-Trimethylcyclohexyl)-N-benzyl-2-aminochloräthan-Chlorhydrat
mit 50 Vol.Teilen 10 U Natriumhydroxid und 100 Teilen V/asser. Das erhaltene Öl
extrahiert man mit Chloroform und die erhaltene Lösung ver-
-7-
4Q9 8 24/1U1
dampf t main·, ungear- "V/atomar.>
Dteai ffiMfeerteamäi - iöisft ma®, üiu;-T.e:.iieau.
"Έοΐιιοί. un$ lial-fc <ϋ& lissiUBcg; 1),
9 νΓαίΕ.«αϊί&ϋθίοί Kirp-ea?i»iim am EiSstefliiaiB.» Kan giprfe
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Hau; Qlaßfc ©oimieK gpsiiotemmgpim QM^
«^®^!;; maim dale; T-em^e.EHfcn;:- uaidJeii i;Q®'Gi üäilir., Mail·
iru
| Bei spiel |
η | R N |
•Salz | -^Schmelzpunkt oder Siedepunkt |
| 8 | 2 | Morpholino | Dichlorhydrat | Schmelzpunkt: .2090C Zerfall |
| 9 | 2 | 2.6-Dimethyl- morpholino |
Dichlorhydrat | Schmelzpunkt 1300G |
| 10 | ' 2 | 4~Methyl- piperazino |
Tr i c hlorhydrat | Schmelzpunkt 1960O Zerfall |
| 11 | 2 | Pyrrolidino | Dichlorhydrat- Honohydrat |
Schmelzpunkt 178 0 Zerfall |
| 12 | 2 | Diäthanol- amino |
Base | Siedepunkt: -, 160 C/ IO^Torr |
| 13 | 3 | « Piperidino | Dichlorhydrat- Monohydrat |
Schmelzpunkt 2180C Zerfall |
| 14 | 2 | 4—Hydroxy- piperidino |
Base | Siedepunkt: 165 bis 170 C/ 10 ^ Torr |
Alle diese Produkte haben den angenommenen Bruttoformelwerten
entsprechende Analysen (ί 0,3 ^).
Man erhitzt am Rückfluß, wobei man das gebildete Wasser mit
tels einer Dean-Stark-Falle entfernt, das Gemisch von 138
Teilen Isophoron, 116 Teilen N~(Diäthyl)-äthylendiamin und 200 Vol.Teilen Benzol. Nach vollständiger Entfernung des
Wassers konzentriert man die Lösung unter Vakuum und destil liert den gebildeten Rückstand mit N^-(5.5.3-Trimethyl-2-
409824/1 141
cy clQhexen-1-yliden) -N2- (diäthyl) -äthylen-diamin. Siedepunkt
Ι33°σ/ΟΛΟ2 .Torr.·
Die so erhaltenen 162 Teile hydriert man in Gegenwart von
Platinoxixl· (!Teil) bei atmosphärischem Druck und in Lösung
in Methanol (250 Vol., Teilen). Man erhält ΪΜ&- Teile
N1" (3.3.5-Trimethylcycloheixyl)-N.2-diäthyl-äthylen-diamin.
Siedepunkt: 123"bis 1250GZo1Og Torr.
132 Teile dieses Produkts erhitzt man 8 Stunden am Rückfluß
in Toluol lösung mit 63 Vol. Teilen Benzylch-lorid in Ge
genwart von 75 Teilen-trockenem Kaliumcarbonat. '■ Nach Ab-.kühlen
und Filtrieren verdampft man- das Toluol und destil
liert den Rückstand unter Vakuum,. Man erhält 140 Teile
N1-(3·3%5-Trimöthylcyclöhexyl)-Ni-benzyl-N2-diäthylendiamin,
Γ Siedepunkt: 173 bis ^1750CZOjC* Torr* .
In derselben Weise stellt man
Trimethyleyelohexyl) -U^-^ijeniz-yl-Ng-rdiat^iyl·*:!. 3-propy.lenher,... . . .".." """ ".-.. -( ...--. . .·, ■ .-
ToxikolOgische und pharmakglogisehe ligeJnisciiafteJi',
I* Akute ffQxizit&t bei Mäusen "''} :' ' :"-" ' ">
Die akuten ¥oxizitSten-und Symptömatbiogien der Verbindungen der Erfindung wurden.bei Mäusen CD 1 (Cliarles RIVER) oral.und
venös bestimmt. Die LD 50-Werte wurden nach dem cumulativen
Verfahren nach REED J.J. und MUENCH H., Am. J. Hyp., 27,
493 (1938) errechnet.
Die bei den toxischen und untertoxischen Dosen beobachteten Symptomatologien sind bei allen Verbindungen annähernd
gleich und ihrwesentlichen bestehen sie in respiratorischen
Depressionen und clonischen Convulsionen. .
Die erhaltenen LD ^Ü-Wcrbe sind in: dor ::a-chroli:onden 'I'abcllc
angegeben; .
| Produkt der Beispiele |
LD >0 | mrj/kr i^aus | - - - |
| 7 | intivavenös | oral -■ | |
| 8 | 4ü | 450 | |
| 9 | • Co ' | ΌϋΟ | |
| 10 | 107 | Λtoxisch | 9üü : |
| . '11 ' | 32 | 2po | |
| '13 | 52j> | ||
| 15 | 23 " | 2üu . | |
| 3i · | ec-ü" |
2. SpassiolytisehB Eigensciiaften■- - ·
Die spasmoljtische Aktivität der Verhii-iduiiiTen aach
findung wurde mittels der nachfolgenden untersuchungen nachgev/ies.en:
409824/1141
-11-
- Spasmus des isolierten Duodenum von Hasen,provoziert
entweder mit Bariunichlorid oder Acetylcholin und Spasmus
des Ileum von Meerschweinchen, provoziert mit Histamin (Verfahren von MAGNUS, R. Arch., Ges. Physiol., 102, 123
(1904)-. - ■ . .
- Untersuchung des■intestinalen-Durchgangs bei Mäusen mittels
oralem Weg nach JANSEN P.A. J. und JAGENEAlI, A.H.,
J. Pharm. Pharmacol., 9, 381· (1957)·
Die nachfolgende Tabelle,,faßt die erhaltenen Ergebnisse,
ausgedrückt als 5O'#ige Wirkungskonzentration (CE 5Or), und
wirksame Dosis (DA 50) zusammen.
Produkte
der
Beispiele
der
Beispiele
Hasen
Meerschwein- Mäuse p.o. chen
isoliertes Duodenum isoliertes ■
Ileum intestinalei • Durchgang .
gegenüber gegenüber
BaCl,
gegenüber
Acetylcholin Histamin
CE 50mg/l CE 50mg/l
"CE 50mg/l DA 50 mg/kg
| I | 0,3 | 1,2 | 1 | 105 |
| 9 | - " | 6 | _ -" | 400 |
| 10 | . 2,1 | 5 | 0,5 | 100 |
| 11 | 0,5 | -^ ' 1,9 ". | 1,3, | über 100 |
| 15 | 1,6 |
A09824/1
-12-
■ - 12 3; COremardilafcorlsche Und- antiärythmTs.ehe cardiäle :.-:b~rz
Die öOröhardilatGrischeh iigenSöhäften der Vert»iriciungeii/d'er Erfihdürig
sind mittels dein isolierten Merz. Vöh iiaseri haeh: einem Verfäh-Γδη
gntsiirecheiit Afr&ENÖÖiÄj 0M kfGh.% See»-ih^Siöii, 61 j
2Di (1895) nachzuweisen. Ift aieseiri Verfahr en j ent hält öiä.
zur IVtifreöhterhäitüiig äeä JJetens dürcii Perfüsiön des Iierzens
notwendige" Flüssigkeit 0^5 ϊ»Εί/ί post—%|jößhyse>
■ · und die Ergebnisse sind als Prozentsätze d'ef Änderung der
Leistung nach Äffüs'iön §es zur tintersücHüng vorgesehenen
Produkts (an der Perfüsiönskanuie) im Vefhäi%ni§ züir Anfangsisorönarleistung
ängegeteni
Die antiarythmischen Eigöiischafiieii werden b.öi Häüäeh p*ö*. nach dem Verfaiiren von LÄV/BÖi^ JiV/ij" Ui Phärmäööl; j 22, (1968) und als 50^ige aktive IJösis (j)k ^
Die antiarythmischen Eigöiischafiieii werden b.öi Häüäeh p*ö*. nach dem Verfaiiren von LÄV/BÖi^ JiV/ij" Ui Phärmäööl; j 22, (1968) und als 50^ige aktive IJösis (j)k ^
Die erhaltenen Ergöbiiisse sind in äer näehfölgenäen Täbellä
zusammengefaßt: " ■ ■
BAD ORiGlNAU
Produkt
der
Beispiele
der
Beispiele
Goronardilatorisciie Wirkung (isoliertes ,Herz von Hasen)
Dosis in mg
Erhöhung der Coronarleistung
in %
Antiarythmische Aktivität bei Mäusen p.o.
DA 50 mg/kg
0,01 0,03 0,10
+ + +143
300
0,10
+
300
0,03 0,10
+
über 400
0,01 0,03 0,10
+
+ . +■
0,01 0,03 0,10
+ + +
4. Seditative Wirksamkeit auf das Zentralnervensystem
Die seditativen Eigenschaften der Verbindungen der Erfindung
werden bei Mäusen p.o. mit Hilfe von supramaximälen Elektro-.
schock-Untersuchungen (E.S.M.-Untersuchung) (SWINYARD, E.A.,
BROWN. -W.C. und GOODMAN L.S. f <J. Pharmacol. 106, 319 (1952)
und durch Pentetrazolconvulsionen nachgewiesen (EVERETT, G.M. und RICHARDS, R.K., J. Pharmacol., 81, 402 (1944).
Weiterhin werden analgetische Eigenschaften durch den Phenylbenzochinontest
bei Mäusen demonstriert (SIEGrCiND,. E.,
- ' -14-
40 982 4/VU.1 ; .
CADMUS, R. und LU, Go, Proc. Soc. Exp. Biol. Mod., 95,
729 (1957).
Die Ergebnisse, ausgedrückt als 5O#ige aktive Dosis (DA 50),
sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefaßt: ·
Produkt ' - DA 50 mg/kg p.o. Mäusen
der ■■
| Bei spiele |
E.S.M-Untersuchung | abdominaler 'Torsionstest mit Ph'enylbenzochinon |
| 7 | 200 | 130 |
| 8 | - | 330 |
| 9 | 315 | - |
| 11 | 00 | 65 |
| 15 | 190 |
Bei der Untersuchung der Pentetrazolconvulsionen ist die DA 50 des Produkts von Beispiel 7 300 mg/kg.'
5· Örtlich anästhetische Wirksamkeit ' Die Verbindungen nach der Erfindung weisei>6rtliche anästhetische
Wirksamkeit auf, die bei Ratten intramuskulär durch Anästhesieuntersuchung des Reizleitungssystems nachzuweisen
ist (MEIDINGER, Arch. Int. P^armacodyn., 72, 264 (1946).
Beispielsweise weist die Verbindung von Beispiel 7 eine
-15-
409824/1141
236-0819
GE 5o von Oy£>5$ auf (dih* ©in© a
Konzentration^ di© ein© der Halft© &%r\ maximal möglic
Wirkung, glfeioh^ iinaB%iietis&lie: WiriSmiag; klfbeifiMt)«
6* Respiratorisch-analep-bisöhe Wirksamkeit
Die Produkte der Erfindung weisen bedeutende respirätorische
äiialeptische Eigenschaften auf $ die venös bei Hasen nachzuweisen sind, deren Respiration vorausgehend mit Morphin
ii-ä&ü 4gm- .Verfähreä" vön: SAEffiiJMi tJ*ä*.^ ί*; fhysiöl« (,IjÖHDOI^ ,
99^ a5? (19ZI-1) BeSehkt würde* Beispiölsvieise führen die1 fer-·
bindungeil der Böitplele 7 und 1.1' zu porigen Erhöhuhgfeii
(BE. .50).. des respiraijör;i§öh@a. E^thitius. bei e;ihe'rv Ööäis von-.1
1 mg/kg iiV* und ^u- 5Ö^igea Erhöhungen der reöpirätoriööhen
Amplitude bei eiriir Dosis vöii .2 mg/kg i*iVs >
?* Or ic Qgu^i&ghi,. 4kt.ivi.tjt, (ÄüsSÖhtidühg von Harnsäure iin
Die Verbindungen der Erfinduög w§i§eh üileösuwisöhe
sehäften 'äiif., 'die bei Hatten' hä6hiüw%is§n siiid* lätten ÖS
(Öliafflgs HlVM)' vöii .200' g wetden ist tafigfn üöter^ebrööft&i
um den f0lgemetäbolismüs naöh lehandlung äüf oralem Weg iöit
gti beobachten1 * Mm gamiseit de& üriE wanirend p
§n'tind böütiffimt 4i© Äügööhe'idtiHg v©n Harnsatlre ifii Urin
C¥e;rfäitt©ii vöii SlfflJÖilÜii S* üiiä fAUIjSOf f H^- g-fetöt* ί,
Lab©* lE¥@§ti ? f ι SfJ (If 50
mm ffiit der fe^bindting vo-s Beispiel 7
236ΠΒ19
eine Erhöhung der Ausscheidung von Harnsäure von 68^ bei .-·
einer Dosis von 100 mg/kg p.o,
Ergebnisse " .■ ' /"
Die Verbindungen der Erfindung sind demgemäß insgesamt mäßig
toxische Substanzen und weisen bedeutende spasmolytische,
coronardilatorische, antiarythmische, lokeuianasthesistische,
auf das Zentralnervensystem seditativ wirkende, respiratoriseh'-analeptische
und uricosurische Eigenschaften auf,
Die Produkte der Erfindung" können bei Menschen therapeutisch
eingesetzt werden, im besonderen als allgemein wir'lcen&e ■"-coronardilatorische
und vasodilatorische Mittel, als spaömolytische,
als örtlich anästhesistische,'als respirato-'
risch-analeptisclie und beruhigende und weiterhin als' uricosurische
Mittel. ------ .
Sie können in'Form von Tabletten, Dragees, Kapseln;,· Kachetten,
Suppositorien, injizierbaren Ampullen, Tropfen, usw.. in Dosierungseinheiten, entsprechend den Formen und Zubereitungen,
zwischen ΊΟ und 5Θ0 mg dargeboten und verabfolgt
werden, -■---·■- .-·■■■-.·. " . --.
-Patentansprüche-
■-17-409824/1141 .
BAD ORSGiNAL
Claims (4)
- - 17 - Pat ent- ans -ρ ruche : /JbUbJyVerbindungen der allgemeinen Formelworin η = . 2 oder. 3 und X eine Hydroxygruppe oder eine Gruppe -NRR' ist, worin die Reste R und R' gleich oder verschieden und Alkyl- oder Hydroxya'lkylgruppen mit 1 bis ^l Kohlenstoffatomen oder Cycloalkylgruppen sein können oder -zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterocyclus bilden, der ein weiteres. Heteroatom aufweisen und durch Hydroxy-, Alkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylgruppen substituiert sein kann.
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1,dadurch gekennzeichnet, daß man Isophoron mit einem Hydroxyalkylamin. der Formel HO-(CHp) - NHp kondensiert, das Produkt einer Hydrierung, unterwirft,"den erhaltenen N-(3.3.5-Trimethylcyclohexyl)-amino-alkohol mit Benzylchlorid behandelt, den erhaltenen N-(3·3·5-TrimethylcyclDhexyl)-N-benzylamin-alkohol einer Halogenierung unterwirft und das erhaltene "Chlorhydrin mit einem Amin der allgemeinen Formel HNRR1, worin R und R' die gleichen Bedeutungen wie oben haben, reagieren läßt.409824/1141
- 3. Verfahren zur Herstellung von Alkylen-diaminen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,daß man Isophoron mit einem Alkylen-diaain der allgemeinen Formel H0W - (GHp), - Ii (Uli1) kondensiert, das go erhaltenelen-aianin hydriert und das erhaltene J^-(3-3· >-'^rinethylcyclohexyl)-Np-(iL.Ii.')-alkylen-d.iar.iin mit Uensylchlorid behandelt·
- 4. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß es eine oder mehrere der Verbindungen, gemäß Patentanspruch 1, gegebenenfalls übliche Konfektionierungshilfsmittel, Träger und/oder Verdünnungsmittel enthält,,409824/1 UIBAD ORIGINAL
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| FR7243490A FR2209552A1 (en) | 1972-12-07 | 1972-12-07 | N-(Substd cyclohexyl)-N-benzyl-alkylenediamine - with coronary dilatory and spasmolytic activity |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2716946A1 (de) * | 1977-04-16 | 1978-10-19 | Bayer Ag | Monohydroxyaethylierte amine |
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|---|---|---|---|---|
| DE2130857A1 (de) * | 1970-06-23 | 1972-02-03 | Schmidt Kurt Dipl Chem | 3,3,5-Trimethylcyclohexylamin-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
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- 1973-12-07 ES ES421297A patent/ES421297A1/es not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2716946A1 (de) * | 1977-04-16 | 1978-10-19 | Bayer Ag | Monohydroxyaethylierte amine |
Also Published As
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| FR2209552A1 (en) | 1974-07-05 |
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