DE2351859A1 - Salze von polyschwefelsaeureestern von glykopeptiden mit aminosaeuren - Google Patents

Salze von polyschwefelsaeureestern von glykopeptiden mit aminosaeuren

Info

Publication number
DE2351859A1
DE2351859A1 DE19732351859 DE2351859A DE2351859A1 DE 2351859 A1 DE2351859 A1 DE 2351859A1 DE 19732351859 DE19732351859 DE 19732351859 DE 2351859 A DE2351859 A DE 2351859A DE 2351859 A1 DE2351859 A1 DE 2351859A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
amino acid
salts
salts according
acid
sulfoglycopeptide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19732351859
Other languages
English (en)
Inventor
Adriano Butti
Giuseppe Prino
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Crinos Industria Farmacobiologica SpA
Original Assignee
Crinos Industria Farmacobiologica SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Crinos Industria Farmacobiologica SpA filed Critical Crinos Industria Farmacobiologica SpA
Publication of DE2351859A1 publication Critical patent/DE2351859A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/843—Digestive system
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/843—Digestive system
    • Y10S530/844—Stomach; intestine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

PATf-N ΓΑHWALTE
DR.-ING. VON KREISLER DR.-ING. SCHÖNWALD DR.-ING. TH. MEYER DR. FUES D!PL-CHEM. ALEK VON KREISLER DIPL.-CHEM. CAROLA KELLER DR.-ING. KLDPSCH DIPL.-ING. SELTING
5 KÖLN 1, DEICHMANNHAUS
Köln, den 12.10.1973 AvK/Ax
Crinos Industriy Farmacobiologica S.p.A., Villa Guardia/Italien
Salze von Polyschwefelsäureestern von Glykopeptiden mit Aminosäuren
Die Erfindung betrifft, eine Gruppe von neuen Salzen, die von sulfatierten Glykopeptiden abgeleitet sind, und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Bekannt sind Salze von Polyschwefelsäureestern von Glykopeptiden (SuIfoglykopeptide) mit Alkali-, Erdalkali- und • Schwermetallen mit entzündungshemmenden Eigenschaften. Um in der Therapie verwendet werden zu können, erfordern diese Salze jedoch nach ihrer Herstellung spezielle Behandlungen oder besondere Vorsichtsmaßnahmen in der Anwendung, um ihre Toxizität zu verringern. Dies gilt besonders für Salze von Schwermetallen oder Erdalkalimetallen wie Barium, die im allgemeinen einen mehr oder weniger hohen Toxizitätsgrad aufweisen.
Gemäß der Erfindung wurde nun gefunden, daß es möglich :ist, aus den vorstehend genannten SuIfoglykopeptiden auch Salze mit natürlichen oder synthetischen Aminosäuren zu bilden. Diese Salze haben praktisch keine Toxizität und eine stärkere entzündungshemmende V/irkung als die bereits
409817/1140
BAD ORIGINAL
bekannten Salze von SuIfoglykopeptiden. Die Erfindung ist somit auf die Herstellung von Salzen von Sulfoglykopeptiden mit natürlichen oder synthetischen Aminosäuren ausgehend von den Sulfoglykopeptiden in der oäureform und von der freien Aminosäure gerichtet.
Der Glykopeptidpolyschwefelsäureester wird vorzugsweise in Form der freien Säure ausgehend von dem entsprechenden Natrium- oder Ammoniumsalz durch Auflösen in V/asser und Perkolation durch eine Säule eines stark kationi-. sehen Harzes, z.B. des Harzes der Handelsbezeichnung "Amberlite IH 120" (Hersteller Rohm and Haas Company) hergestellt. Die bei dieser Behandlung erhaltene wässrige Lösung enthält die Säureform des SuIfqglykopep"cias und ist durch eine starke Acidität entsprechend einem pH-Wert von weniger als 1 gekennzeichnet.
Die in dieser ".Veise erhaltene SuIfoglykopeptidsäurelösung wird unmittelbar zur freien Aminosäure gegeben, wenn diese in dieser Form verfügbar ist. Andernfalls wird eine wässrige Lösung der gesondert hergestellten Aminosäure zugesetzt, wenn die letztere in Form eines Derivats, z.3, ,als Salz, verfügbar ist. Die der SuIfoglykopeptidsäurelösung zugesetzte klenge der Aminosäure liegt vorzugsweise etwas über (um 5 :/o) der stöchiometrisch erforderlichen LIenge.
Die in dieser V/eise hergestellten wässrigen Lösungen des Produkts haben einen Pp--.7ert, der von der Art der •verwendeten Aminosäure abhängt. In Falle von neutralen und sauren Aminosäuren liegt der ρττ-iVert normalerv/eise unter 3> während er im Falle von basischen Aminosäuren dicht am Ueutralpunkt liegt. Um aus diesen Lösungen die im Überschuß vorliegende Aminosäure oder möglicherweiseanwesende anorganische Salze zu entfernen, können die Lösungen vor der Abtrennung des Produkts einer geeigneten Dialysenbehandlung unterworfen werden.
409817/IUO
BAD ORIGINAL
1N Die Abtrennung und Reinigung des Produkts, das aus dem· Salz des SuIfoglykopeptids mit der Aminosäure besteht, aus seinen wässrigen Lösungen kann abschließend nach zwei verschiedenen Methoden erfolgen:
.-A) Durch Ausfällung nach Verdünnung mit selektiven Lösungsmitteln und anschließende Trocknung unter vermindertem Druck bei etwa 50 C (als "selektive Lösungsmittel" sind mit,Wasser mischbare Lösungsmittel zu verstehen, in denen das zu reinigende Salz unlöslich ist) oder
B) durch Einengen unter vermindertem Druck und anschließende Gefriertrocknung.
Bevorzugt für die Zwecke der Erfindung werden die SuIf oglykopeptide, die aus tierischen Organen odrer Geweben nach dem Verfahren, das in der USA-Patentschrift 3 518 243 beschrieben wird, gewonnen werden.
Die Salze der genannten Sulfoglykopeptide mit natürlichen oder synthetischen Aminosäuren üben eine starke entzündungshemmende pharmakologische Wirkung aus und sind besonders wertvoll als Arzneimittel'für die Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwuren. Bei Tierversuchen zeigten sie die folgenden pharmakologischen "Eigenschaften:
A)■Verminderung der auf die Ligatur des Pylorüs und auf Hydrocortison und Histamin zurückzuführenden Ulcer bei einer Dosis von 10 bis 20 mg/kg endoperitoneal und 50 bis 100 mg/kg oral.
B) Hemmung der peptischen Aktivität des Magensaftes sowohl in vivo (50 mg/kg oral) als auch in vitro
(100/ig/ml). '■'_.' .
C) Steigerung der Vernarbungsgeschwindigkeit von
409817/1140
chronischen experimentellen UIcera in einer Dosis von etwa 100 mg/kg/Tag bei oraler Verabreichung.
D) Hemmung des durch Carragheenin, Serotonin und Kaolin bei Ratten ausgelösten Ödems in einer Dosis von 3 bis 5 mg/kg parenteral.
E) Hemmung der bei Ratten mit Histamin, Gastrin und Carbinoyl-ß-methylcholin (Betanechol) augelösten Hypersekretion in einer Dosis von 1 mg/kg intravenös.
Toxizitätserscheinungen wurden weder bei Ratten noch bei Mäusen nach einer einmaligen Gabe von 3000 mg/kg oral festgestellt.
Die Salze gemäß der Erfindung und das Verfahren zu
ihrer Herstellung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1 Histidinsalz des SuIfoglykopeptids
In 200 ml destilliertem iiasser werden. 20 g des Natriumsalzes des SuIfoglykopeptids gelöst. Die Lösung läßt man durch eine Säule eines Kationenaustauscherharzes "Amberlite IR 120 (H+)" perkolieren, die in einer Kolonne von 25 mm Durchmesser enthalten ist. Das Harz wird anschließend mit v/eiteren 150 ml destilliertem Wasser gewaschen, das der bereits perkolierten Flüssigkeit zugesetzt wird. Die hierbei erhaltene Lösung wird zu einer Histidinlösung gegeben, die durch Behandlung einer Lösung von 18 g Histidinhydrochlorid in 100 ml M&se mit 3,7 g Natriumhydrat hergestellt worden ist.
Nach der Reaktion wird das Gemisch mit 1500 ml Äthanol verdünnt. Die Fällung wird durch. Zentrifugieren isoliert und dreimal mit einer Lösung von Äthanol in Wasser im
09817/1140
Volumenverhältnis von 3:1 gewaschen. Das erhaltene Pulver wird anschließend unter vermindertem Druck bei 5Q°C getrocknet. Hierbei werden 22 g Produkt erhalten, dessen Analyse die folgenden Werte (in Gew.-#) ergibt:
Histidin 35 · %
SuIfoglykopeptid 65 %
Stickstoff 11,65 %
Schwef e1^ SuIf onstuf e
(Sulfonic, sulfur)		 10,16 Yo
Natrium 1,45 %
Hexosen 9,9 %
Hexosamine 12,8 %
Acetylgruppen 3,4 %
Sialinsäure
(N-Acetyl-neuraminsäure)		 Λ OC 0/
I , CO /O
Proteine 6,3 %
Feuchtigkeit 4,5 %
Beispiel 2
Lysinsalz des SuIfog^kopeptids
Das Lysinsalz des SuIfoglykopeptids wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise aus 16 g Lysinmonohydrochlorid und 20 g SuIfoglykopeptid in Form des Natriumsalzes hergestellt. Erhalten werden 21,7 S Produkt, dessen Analyse-die folgenden Ergebnisse (in Gew.-%) hat
Lysin 34 Y°
SuIfoglykopeptid 66 %
Schwefel, Sulfonstufe 10,24 %
Natrium ' 2,01 %
Stickstoff 8,78 Yo
.30 ' Hexosen .10,2 %
Hexosamine . 13,5 %
Acetylgruppen 3,6 %
Sialinsäure 1,92 Yo
409817/1140 :
Proteine 6,4- %
Feuchtigkeit 4,7 %
Beispiel 3 Glutaminsalz des SuIfoglykopeptids
In 250 ml desti Liiertem Wasser werden 25 S des Eatriumsalzes von SuIfoglykopeptid gelöst. Die Lösung läßt man durch eine Säule des Ionenaustauscherharzes "Amberlite IR 120 (H+)", das in einer Säule von 25 mm Durchmesser enthalten ist, perkolieren. Das Harz wird anschließend mit weiteren I50 ml destilliertem 7/asser gewaschen, das der bereits perkolierten Flüssigkeit zugesetzt wird. Zu den vereinigten Lösungen werden unter Rühren 15»5 g 1-Glutamin gegeben. Die erhaltene Lösung hat einen ρττ-Wert von 2,5. Die Lösung wird dann während eriner Facht bei einer Temperatur von 4-0G gegen destilliertes 7/asser durch eine 0,03 mm dicke Membran aus regenerierter Cellulose dialysiert. Die Lösung wird unter vermindertem Druck bei 4-00C auf ein Gesamtvolumen von 200 ml eingeengt und dann gefriergetrocknet. Erhalten werden 35 S Produkt, dessen Analyse die folgenden. Ergebnisse hat:
Glutamin 4-2 %
Sulfoglykopeptid 58 %
Stickstoff 10,04- %
Schwefel, Sulfonstufe 9,05 ;ό
. Natrium 0,5 %
Hexosen 8,9 %
Hexosainine 10,8 %
Acetylgruppen 2,9 %
Sialinsäure 2,9 %
Proteine 5,4- .%
Feuchtigkeit 4,4- %
409817/1140
Beispiel 4 Methioninsalz des SuIfORlykopeptids
In 250 ml destilliertem Wasser werden 25 S des Natrium-Salzes des Sulfoglykopeptids gelöst. Die Lösung läßt man durch eine Säule des Ionenaustauscherharzes "Amberlite IR 120 (H+)", das in einer Kolonne von 25 mm Durchmesser enthalten ist, perkolieren. Das Harz wird anschließend mit weiteren I50 ml destilliertem Wasser gewaschen, das der bereits perkolierten Flüssigkeit zugesetzt wird. Den vereinigten Lösungen werden 15 g dl-Methionin unter Rühren zugesetzt. Die Lösung wird 12 Stunden bei 40C gegen destilliertes '.Yasser durch .eine 0,03 mm dicke Membran aus regenerierter Cellulose dialysiert. Sie wird dann unter vermindertem Druck bei 40 G auf ein Gesamtvolumen von 200 ml eingemengt und dann gefriergetrocknet. Erhalten werden 35,4 g Produkt, dessen Analyse die folgenden Ergebnisse (in Gew.-?6) hat:
Methionin 43,4 %
Sulfoglykopeptid 56,5 %
Stickstoff 6 %
Schwefel, Sulfonstufe 9,95 %
Natrium 0,5 ■*
Hexosen 8,7 %
Hexosamine 10,5 %
Acetylgruppen 2,8 %
Sialinsäure 1,5 %
Proteine 5,3 %
Feuchtigkeit 4,6 %
Beispiel 5
Asparaginsalz des Sulfoglykopeptids
Das Asparaginsalz des Sulfoglykopeptids wurde auf die' in den Beispielen 3 und 4 beschriebene V/eise hergestellt.. Die Analyse des Endprodukts.hatte die folgenden
4098 17/1 UO
Ergebnisse: 35 %
Asparagin 65 %
Sulfoglykopeptid 9,6 %
Stickstoff 10,1 %
Schwefel, Sulfonstufe 0,4 %
Natrium 9,4 %
Hexosen 13,00
Hexosamine 3,4 %
Ac etylgrupp en 1,8 %
Sialinsäure· 6,2 %
Proteine 4,5 %
Feuchtigkeit
Auf die in den Beispielen 3 und 4· beschriebene ",","eise wurden v/eitere Salze des SuIfoglykopoptids mit verschiedenen Aminosäuren hergestellt. Die Analysen v/erte der Salze sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt.
Beispiel 6 7 £3 9 10 11
Aminosäure Arginin 0,5 1,5 Cystein Prolin Serin Threonin I-rypf; Ο
8,7 5,3 ρη an
Analyse 10,0
(Gew.-%) Acetylgruppen 2,8
Aminosäure 44,0 Sialinsäure 36,0 37,0 32,5 36,0 56,0
N 16,5 Proteine 6,15 6,5 6,6 6,2 9,1
S,Sulfonstufe 9,0 10,0 9,8 10,62 10,04 6,8
Na 0,7 0,5 0,4 0,5 0,5
Hexosen 9,0 9,6 10,5 9,0 8,6
Hexosamine 12,7 13,2 13,5 12,5 8,6
3,3 3,5 3,6 3,4 2,1
1,7 1,77 1,9 1,55 1,25
6,0 5,9 6,4 6,0 4,2
/»09817/1 1 40

Claims (16)

Patentansprüche
1. Salze von Polyschwef elsäureestern von. Glykopeptiden, bestehend aus dem Produkt der Reaktion eines Sulfoglykopeptids mit einer natürlichen oder synthetischen Aminosäure.
2. Salze nach Anspruch 1, enthaltend eine α-Aminosäure als natürliche■oder synthetische Aminosäure.
3. Salze nach Anspruch 2, enthaltend Glutamin als α-Aminosäure.
4-. Salze nach Anspruch 2, enthaltend Methionin als α-Aminosäure.
5· Salze nach Anspruch 2, enthaltend Histidin als a-Aninosäure.
6* Salze nach Anspruch 2, enthaltend Lysin als α-Aminosäure. -
7· Salze nach Anspruch 2, enthaltend Asparagin als α-Aminosäure.
8. Salze nach' Anspruch 2, enthaltend Arginin als a-Amino-.säure.
9. Salze nach Anspruch 2, enthaltend Cystein als α-Aminosäure. "
10. Salze nach Anspruch 2, enthaltend Prolin als α-Aminosäure.
11. Salze nach Anspruch 2, enthaltend Serin als α-Aminosäure.
12. Salze nach Anspruch 2, enthaltend Threonin als α-Aminosäure.
4098 17/1140
13* Salze nacli Anspruch 2, enthaltend Tryptophan als α-Aminosäure.
14. Verfahren zur Herstellung von Sulfoglykopeptidsalzen, dadurch gekennzeichnet,'daß man ein Sulfoglykopeptid unmittelbar in seiner Säureform mit einer oder mehreren natürlichen oder synthetischen freien Aminosäuren umsetzt.
15· Verfahren nach Anspruch 1.4, dadurch gekennzeichnet, daß . α-Aminosäuren als natürliche oder synthetische Aminosäuren verwendet werden.
16. Verfahren nach Anspruch 14· und 15» dadurch gekennzeichnet, daß das gebildete Produkt durch Ausfällung unter Verwendung selektiver Lösungsmittel und anschließende Trocknung unter vermindertem Druck isoliert wird.
17· Verfahren nach Anspruch 14 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß das Frodukt durch Einengen unter vermindertem Druck und anschließende G-efriertrocknung isoliert v.'ird.
409817/1140
DE19732351859 1972-10-18 1973-10-16 Salze von polyschwefelsaeureestern von glykopeptiden mit aminosaeuren Withdrawn DE2351859A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT30582/72A IT1050366B (it) 1972-10-18 1972-10-18 Sali di amminoacidi con esteri polisolforici di glicopeptidi naturali e loro preparazione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2351859A1 true DE2351859A1 (de) 1974-04-25

Family

ID=11230000

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732351859 Withdrawn DE2351859A1 (de) 1972-10-18 1973-10-16 Salze von polyschwefelsaeureestern von glykopeptiden mit aminosaeuren
DE19732351860 Withdrawn DE2351860A1 (de) 1972-10-18 1973-10-16 Arzneimittel, enthaltend salze von sulfoglykopeptiden mit natuerlichen oder synthetischen stickstoffhaltigen organischen verbindungen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732351860 Withdrawn DE2351860A1 (de) 1972-10-18 1973-10-16 Arzneimittel, enthaltend salze von sulfoglykopeptiden mit natuerlichen oder synthetischen stickstoffhaltigen organischen verbindungen

Country Status (21)

Country Link
US (2) US3872075A (de)
JP (1) JPS4993343A (de)
AT (1) AT330205B (de)
AU (2) AU473281B2 (de)
BE (2) BE806245A (de)
CA (1) CA1005439A (de)
CH (1) CH601192A5 (de)
DE (2) DE2351859A1 (de)
ES (1) ES419708A1 (de)
FR (2) FR2203628B1 (de)
GB (2) GB1398819A (de)
IE (1) IE38458B1 (de)
IL (2) IL43609A (de)
IT (1) IT1050366B (de)
NL (1) NL7314365A (de)
PL (1) PL91579B1 (de)
RO (1) RO70466A (de)
SE (1) SE398882B (de)
SU (1) SU492075A3 (de)
YU (1) YU272273A (de)
ZA (2) ZA738058B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4006223A (en) * 1974-12-16 1977-02-01 Spitalul Clinic Filantropia Bucuresti Drug composition intended for the treatment of acute, lethal and chronic radiation disease
US4386026A (en) * 1981-04-20 1983-05-31 Merck & Co., Inc. Cell-specific glycopeptide ligands
KR101819709B1 (ko) * 2017-01-13 2018-01-17 (주)아이엠디팜 설글리코타이드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1056709B (it) * 1967-02-23 1982-02-20 Prino G Derivati solfonati d un glicopepti de esteratto da organi animali utili come farmaci e processo per la loro preparazione

Also Published As

Publication number Publication date
IE38458B1 (en) 1978-03-15
FR2203628A1 (de) 1974-05-17
AU475517B2 (en) 1976-08-26
GB1398819A (en) 1975-06-25
CH601192A5 (de) 1978-06-30
NL7314365A (de) 1974-04-22
RO70466A (ro) 1981-06-30
IL43608A0 (en) 1974-03-14
IE38458L (en) 1974-04-18
PL91579B1 (de) 1977-03-31
BE806245A (fr) 1974-02-15
DE2351860A1 (de) 1974-04-25
ZA738058B (en) 1974-09-25
SU492075A3 (ru) 1975-11-15
FR2203628B1 (de) 1977-10-28
ES419708A1 (es) 1976-03-16
AT330205B (de) 1976-06-25
AU6146073A (en) 1975-04-17
SE398882B (sv) 1978-01-23
ATA883473A (de) 1975-09-15
US3872075A (en) 1975-03-18
YU272273A (en) 1982-02-28
IL43608A (en) 1977-03-31
IT1050366B (it) 1981-03-10
AU6158573A (en) 1975-04-24
FR2203809A1 (de) 1974-05-17
BE806246A (fr) 1974-02-15
US3907992A (en) 1975-09-23
JPS4993343A (de) 1974-09-05
GB1388227A (en) 1975-03-26
AU473281B2 (en) 1976-06-17
ZA738057B (en) 1974-09-25
FR2203809B1 (de) 1977-05-27
CA1005439A (en) 1977-02-15
IL43609A (en) 1977-05-31
IL43609A0 (en) 1974-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2332878C2 (de) Salze von Cephalosporinen mit Arginin und Lysin, ihre Herstellung und injizierbare pharmazeutische Zubereitungen
DE1768806C3 (de) Komplexe bzw. Salze aus einer antikoagulierend bzw. antilipämisch wirkenden sauren Heparinoidsäure-Komponente und einer nicht-toxischen Aminosäure bzw. organischen Base
DE2451161A1 (de) Stabile prostaglandin-e-gruppen enthaltende arzneimittelzubereitung sowie verfahren zu deren herstellung
DE2433407A1 (de) Sulfate von hydroxyaethylstaerke
DE2433209A1 (de) Hitzestabile plasmaproteinloesungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate
DE2351859A1 (de) Salze von polyschwefelsaeureestern von glykopeptiden mit aminosaeuren
DE2137011A1 (de) Aus Konjac-Mehl gewonnenes Konjac-Mannan sowie dessen Herstellung und Verwendung
DE2236876C3 (de) N-Substituierte Aminocarbonsäuren und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1934392C3 (de) Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2036935A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Isoniazid derivaten
DE2511576C2 (de) Metformin-clofibrat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltendes Arzneimittel
DE2002492A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Sialoglobinsulfat
DE1620177B2 (de) N-(2-Hydroxyäthyl) -piperazinocarboxymethyl-te tr acy elin, dessen pharmakologisch verwendbaren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2148986A1 (de) Chondroitinschwefelsaeuresalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2043330C3 (de) Polymere Stoffe aus l-Methyl-5-(5-OXO-4 äthyl-tetrahydrofuryl-(3)methyO-imidazol und Celluloseglykolsäure, Verfahren zu deren Herstellung und diese Stoffe enthaltende Arzneimittel
DE2615099A1 (de) Verfahren zur herstellung einer neuen antikarzinom-substanz
DE2628911A1 (de) Neue schwefelhaltige n-benzylaminosaeuren und verfahren zu ihrer herstellung
DE2949594C2 (de) Kanamycintannat, Verfahren zu seiner Hersellung und pharmazeutische Mittel
AT258284B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 4-Methyl-5-β-chloräthyl-thiazolphosphats
AT240524B (de) Verfahren zur Reinigung von rohem Heparin
EP0437846A2 (de) Decaplaninsalzlösungen, deren Herstellung und deren Verwendung, sowie kristalline Decaplaninsalze, deren Herstellung und deren Verwendung
DE1172250B (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren Eisen(ó¾)-Dextran-Komplex-verbindungen
DE2357069C3 (de) D-GIu caro-1,5-lactam-alkylester
DE2446586A1 (de) 6-deoxytetracyclinderivate, deren pharmazeutisch vertraegliche salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie sie enthaltende antibiotische zubereitungen
DE2043330A1 (de) Polymeres Derivat von 1 Methvl 5 (5 oxo 4 athyl tetrahydrofuryl (3) methyl) lmidazol und Zelluloseglykolsaure, sein Herstellungsverfahren und seine Anwendung

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
8130 Withdrawal