SU492075A3 - Способ получени солей сульфогликопептидов - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых сульфогликонсптидных солей, которые могут найти mipOKoe применение в фармапевтичсской промыт л епиости.

Известен способ получени  солей сульфогликопептидов с щелочными, и.1,елочноземельными и т желыми металлами, заключающийс  в том, что водный раствор сульфогликопеитида подвергают взаимодействию с раствором гидроокиси соответствующего металла и выдел ют пелевой продукт известным способом.

Однако в литературе нет сведений о способе получени  солей еульфогликопептидов с сс-амипокислотами.

Предлагаетс  способ получени  солей еульфогликопептидов с природными или синтетическими а-аминокислотами, заключающийс  в том, что еульфогликопентид подвергают взаимодействию с одной или несколькими а-аминокислотами с последующим выделением целевого прод} кта известным способом.

Пример 1. Гистидипова  соль сульфогликопептида .

20 г натриевой соли сульфогликопеитида раствор ют в 200 мл дистиллированной воды и полученный таким образом раствор пропускают через колонку с катионообменной смолой типа Amberlite IR 120(H+), смолу промывают еще 150 мл воды и водные фракции

объедин ют. Полученный раствор далее добавл ют к раствору гистидина, который получают 3 результате растворени  18 г гидрохлорида гистидина и 3,7 г гидрата натри  в 100 мл воды.

После реакции, проведенной указанным способом , в полученную смесь добавл ют 1500мл этанол,, выпавший осадок отдел ют от расгвора на центрифуге. Далее этот осадок промывают три раза раствором, содержащим этапол и воду в соотношен 1и 3 : 1 (объемные доли ). Полученное порошкообразное веп,ество сушат в вакууме при 50°С. Получают 22 г целевого продукта. Количественный анализ этого продукта дал следуюпи1с резу.путаты (вес. %)

Гпстидин

Сульфогликопептид в состав которых вход т Азот

11.65 -Сульфосера 10,16

Натрий

1.45

Гексоза (CgHioG)

9,9 5Гексамины 12.8

Ацетильные группы

3,4

Сиалова  кислота

1.85

Протеины

6.3

Влага

Пример 2. Лизинова  соль сульфогликопептида .

Лизиновую со.ь сул1-фогликопептида получают аналогично описанному в примере 1. В качестве исходных продуктов используют 16 г моногидрохлорида лизина и 20 г сульфогликопептида в форме его натриевой соли. Получают 21,7 г целевого продукта, имеющего следующий состав, онределенный по результатам анализа (ъес. %):

Лизин34

Сульфогликопептид66

в состав которых вход т

Сульфидна  сера10,24

Натрий2,01

Азот8,78

Гексоза10,2

Гексамины13,5

Ацетильные грунпы3,6

Сиалова  кислота1,92

Протеины6,4

Влага4,7

Пример 3. Глютаминова  соль сульфогликонептида .

25 г натриевой соли сульфогликопептида раствор ют в 250 мл дистиллированной воды и полученный таким образом раствор нропускают через колонку с катионообменной смолой типа Amberlite (Н+), смолу промывают 150 мл воды и водные фракции объедин ют . В полученный раствор сульфогликопептида при перемешивании добавл ют 15,5 г L-глютамина. рН полученного раствора 2,5. Далее раствор подвергают диализу в течение одной ночи при 4°С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверсти  размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре 40°С до 200 мл и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов , следующий (вес. %):

Глютамин

42 58 Сульфогликопептид состав которых вход т Азот

10,04

Сульфидна  сера 9,05 Натрий 0,5 Гексоза 8,9 Гексамины

10,8 Ацетильные группы 2,9 Сиалова  кислота 2,9 Протеины 5,4 Влага 4,4

Пример 4. Метионинова  соль сульфогликопептида .

25 г натриевой соли сульфогликопептида раствор ют в 250 мл дистиллированной воды и полученный раствор пропускают через колонку с катионообменной смолой типа Amberlite IR 120 (Н+). Смолу промывают еще 150 мл дистиллированной воды и водные фракции объедин ют. В этот раствор при перемешивании добавл ют 15 г О,Ь-метионина. Далее раствор подвергают диализу в течение 12 ч при 4°С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверсти  размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре около 40°С до 200 см и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35,4 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов, следующий (вес. %):

Метионин43,4

Сульфогликопептид56,5

в состав которых вход т

Азот6

Сульфидна  сера9,95

Натрий0,5

Гексоза8,7

Гексамины10,5

Ацетильные группы2,8

Сиалова  кислота1,5

Протеины5,3

Влага4,6

Пример 5. Аспарагинова  соль сульфогликопептида .

Аспарагиновую соль сульфогликопептида получают в соответствии с методикой, изложенной в примерах 3 и 4. Целевой продукт имеет следующий состав, определенный в результате анализа (вес. %):

Аспарагин35

Сульфогликопептид65

в состав которых вход т

Азот9,6

Сульфидна  сера10,1

Натрий0,4

Гексоза9,4

Гексамины13

Ацетильные групп1л3,4

Сиалова  кислота1,8

Протеины6,2

Влага4,5

По приводимым в примерах 3 и 4 методикам были получены другие соли сульфогликопептидов с различными типами аминокислот, в таблице представлены составы этих препаратов , определенные аналитическими методами .

Claims (9)

1. Формула изобретени 

   1.Способ получени  солей сульфоглнкопептидов , отличающийс  тем, что сульфогликопептид подвергают взаимодействию с одной или несколькими природными или синтетическими а-амииокислотами.

   2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что а-аминокислотой  вл етс  глютамин.
2. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что а-амииокислотой  вл етс  метионин.
3. 4.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что а-аминокислотой  вл етс  гистидин.
4. 5.Способ по п. 1, о т л и ч а ю иди и с   тем, что сс-аминокислотой вл етс  лизин.
5. 6.Способ по п. 1,
6. о т л и ч а ю щ и и с   тем, что сс-амииокпслотой  вл етс  аспарагип.

   7.Способ по п. 1, о т л п ч а ю щ и и с   тем, что а-амипокислотой  вл етс  аргинин,
7. 8.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что а-аминокислотой  вл етс  цистеин.
8. 9.Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что с/.-амппокислотой  вл етс  пролпн.
9. 0. Способ по п. 1

   о т л и ч а ю щ и и с   тем, что а-аминокис.ютой  вл етс  серии.

   11.Способ по п. 1,

   о т л и ч а ю щ и и с   тем, что а-аминокислотой  вл етс  треонин.

   12.Способ по п. 1

   о т л и ч а ю щ и и с   тем, что а-амипокислотой  вл етс  триптофан.