DE2325064A1 - Neue aminodithiocarbonylthioacetylcephalosporine - Google Patents

Description

Chemische Fabrik von Heyderi GmbH Zeichen: Sq-43/H-82-P(258 686)

Datum s I7o Mai 1973

Beschreibung ' 2325064

zur
Patentanmeldung

"Neue Aminodithiocarbonylthioacetylcephalosporine"

Die Erfindung betrifft neue Aminodithiocarbonylthioacetylcephalosporine nebst den für diese neuen Verbindungen geeigneten Herstellungsverfahren und therapeutisch wirksame Mittel mit einem Gehalt an diesen Verbindungen, welche ein breites Spektrum antibakterieller Wirksamkeit sowohl gegen grampositive und gramnegative Mikroorganismen aufweisen. Auch die prophylaktisch wirkenden . Reinigungs- und Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an Wirkstoffen gehören in den Rahmen der Erfindung. ·

Die neuen Verbindungen sind gekennzeichnet durch die allgemeine Formel I . .

worin R Wasserstoff, Niedrigalkyl, Aralkyl, Tri(niedrigalkyl)silyl, Tri (niedrigalkyl) stannyl, eine Gruppe -CH₉-O-C-R'. mit der Bedeutung

« ti τ» -

Il

von Niedrigalkyl, monocyclisches carbocyclisches Aryl oder Aralkyl für R>, oder ein salzbildendes Ion;

R₁ -Wasserstoff, Niedrigalkyl, Aralkyl, monocyclisches carbocyclisches Aryl oder ein monocyclisches heterocyclisches Ringsystem, nämlich

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Thienyl, Furyl und Isothiazolyl sowie die halogen-, niedrigalkyl-, niedrigalkoxy- oder phenyl-substituierten Glieder dieser Gruppe; " R₂ und R₃ jeweils für sich Wasserstoff oder Niedrigalkyl; R₁. Wasserstoff oder Niedrigalkyl;
R_fi Wasserstoff, Cycloniedrigalkyl, Niedrigalkyl; oder R und R- zusammen eines der folgenden heterocyclischen Ringsysteme, nämlich Piperidino, Morpholino, Thiamorpholino oder Piperazino bzw. halogen-, niedrigalkyl-, niedrigalkoxy- oder phenylsubstituierte Heterocyclen dieser Gruppe; X Wasserstoff, Hydroxy, Niedrigalkanoylosy, Aroyloxy, Äralkanoyloxy, SR₇, OR₇ mit der Bedeutung von Niedrigalkyl für R₇, das Radikal einer stickstoffhaltigen Base, das guaternäre Ammoniumradikal; oder X und R zusammengenommen eine das Kohlenstoff- und das Sauerstoffatom in einem Lactonring verknüpfende Bindung und η eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4 ist. . "

Bei den durch Symbole repräsentierten Gruppen sind die folgenden

Vertreter bevorzugt: R ist Wasserstoff, Alkalimetall oder

- CH₀- O-C-R. , insbesondere Wasserstoff, Methyl, Pivaloyloxy,

Natrium oder Kalium; R ist Wasserstoff, Phenyl, Thienyl, Furyl oder Isothiazolyl, insbesondere Phenyl; R^ und R_ sind jeweils Wasserstoff oder Niedrigalkyl, insbesondere jeweils Wasserstoff und, falls es sich um eine Niedrigalkyl bzw.. Niedrigalkyle handelt, jeweils Methyl oder Äthyl; R₄ ist Niedrigalkyl, vorzugsweise Methyl oder t-Butyl; R,- und R sind jeweils Niedrigalkyl; η ist 2; und X ist vorzugsweise Wasserstoff oder Acetoxy.

Nachstehend werden noch die Bedeutungen der vorstehend angegebenen Gruppen näher erläutert und diese Erläuterungen gelten für die gesamte Beschreibung.

Bei den Niedrigalkylgruppen handelt es sich um gerad- und verzweigtkettige -Kohlenwasserstoffradikale/bis zu acht Kohlenstoffatomen in.der Kette, beispielsweise Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, t-Butyl, Amyl oder dergleichen.

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, Bei den Arylgruppen handelt es sich um monocyclische carbocyclische Ary!gruppen einschließlich einfach substituierter Glieder.

Zur näheren Erläuterung seien einige Beispiele angegeben: Phenylring und einfach substituierte Phenylringe mit einem bis zu drei (vorzugsweise nur einem) Substituenten R_R/ wie beispielsweise Halogene (Chlor und Brom sind bevorzugt), Niedrigalkylgruppen gemäß obiger. Definition, Niedrigalkoxygruppen (d.h. Niedrigalkylgruppen des oben angegebenen Typs mit einem Sauerstoffatom), Hydroxy, Carboxy und dergleichen. Von den zwei letztgenannten Substituenten ist jeweils vorzugsweise nur eine Substitutionsgruppe vorhanden, und zwar insbesondere in der Parastellung des Phenyls. Als Beispiele für solche Gruppen seien genannt: Phenyl; ο-, m- und p-Chlorphenyl? oö, m- und p-Bromphenyl; 3,4-Dichlorphenyl; 3,5-Dibromphenyl; o-, m- und p-Tolyl; p-Methoxyphenyl; 3,4,5-Trimethoxyphenyl; p-Hydroxyphenyl; p-Carboxyphenyl und dergleichen. ■

Bei den Aralkylgruppen handelt es sich um monocyclische, carbocyclische Arylgruppen, die "an einer Niedrigalky!gruppe gebunden sind, wobei die Bedeutung dieser beiden Gruppen jeweils oben näher erläutert ist.

Als Vertreter seien genannt: Benzyl; ο-, m- oder p-Chlorbenzyl; o-, m— oder p-Brombenzyl; o-, m- oder p-Methylbenzyl; Phenethyl; p-Chorphenethyl; 3,5-Diäthylbenzy1; 3,4,5-Trichlorbenzy1 und dergleichen.

Bei den Cycloalkylgruppen handelt"es sich um Cyclen mit drei bis sechs Gliedern, wie Cyclppropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; die zwei letztgenannten Vertreter sind bevorzugt.

Bei den Niedrigalkanoyloxy-, Aroyloxy- und Aralkanoyloxygruppen, die durch X repräsentiert werden, handelt es sich um Acylgruppen von Säureestern. Die. Niedrigalkanoylradikale sind also Acylradikale, und zvjcLT von niedrigen Fettsäuren, welche Alkylradikale des vorstehend näher erläuterten Typs enthalten. Die Niedrigalkanoyloxygruppen sind beispielsweise: Acetoxyj Propionyloxy; Butyrybxy und dergleichen. 3 0 9850/1204

Die Aroyloxygruppen sind abgeleitet von mohocyclischen carbocyclischen Ary!gruppen der vorstehend erläuterten Art.

In ähnlicher Weise sind die Aralkanoyloxygruppen solche monocyclischen carbocyclischen Arylradikale und Alkanoyloxyradikale, wie sie zuvor, näher erläutert wurden. X kann auch an dem Rest eines Amins repräsentieren, d.h. ein Alkylamin wie Methylamin, Äthylamin/ Dimethylamin, Triäthylamin; ein Aralkylamin wie Dibenzylamin, (N,N'-Dibenzylpyridinium), Pyridinium, 1-Quinolinium, 1-Picolinium und dergleichen. X und R können, zusammen, wie'es bereits angedeutet ist, auch eine Bindung repräsentieren, welche in einem Lactonring das Kohlenstoffatom und das Sauerstoffatom miteinander verknüpft.

Bei den heterocyclischen Gruppen, welche durch R₁ repräsentiert werden, handelt es sich um Thienyl, Furyl und Isothiazolyl, aber auch um solche Heterocyclen, welche mit einem oder mit zwei Substituenten (R_Q) _t nämlich Halogen., Niedrigalkyl (insbesondere Methyl und äthyl), Niedrigalkoxy (insbesondere Methoxy und Äthoxy) oder Phenyl substituiert sind. R- und R_fi s'ind zusammen mit dem F tragenden Stickstoffatom beispielsweise auch ein heterocycli-

. Ringsystem, z.B. Piperidino, Morpholino, Thiamorpholino ^er Piperazino, und diese Gruppen können' ebenfalls einen oder zwei Substituenten (R„) tragen, wie sie vorstehend definiert sind.

Bei d=n durch R und R repräsentierten salzbildenden Ionen kann es sich um Metallionen handeln, beispielsweise um Aluminium; Alkalimetallionen wie Natrium oder Kalium, Erdalkalimetallionen wie Kalzium oder Magnesium; es kann sich auch um ein Aminsalzion handeln, wie es für diesen Zweck bei solchen Wirkstoffen als gut brauchbar bekannt ist, beispielsweise um Dibenzylamin; N,N-Dibenzyläthylendiamin; Methylamin; Triäthylamin; Procain; N-Äthylpiperidin usw. Die genannten esterbildenden Gruppen Tri(niedrigalkyl)silyl und Tri(niedrigalkyl)stannyl sind beispielsweise Trimethylsilyl, Triäthylsilyl, Tri-n-butylstannyl und dergleichen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich leicht auf eine der folgenden Weisen herstellen. Man bringt eine Verbindung der nachstehend angegebenen Formel II (beispielsweise 7-Aminocephalosporansäure, nämlich 7-ACA. 7-AminQr-3-d.esacetoxycephalosporah-

säure, nämlich 7-ADCA und andere Derivate) oder ein aktiviertes' Derivat dieser Formel II

HN CH

C-CH₂-X

(II)

mit einer Säure der Formel III

R-CH-COOH

S-C-S-

S
zur Umsetzung. ... .

(III)

Die erwähnten aktivierten Derivate sind beispielsweise Reaktionsprodukte mit einem anhydridbildenden Reagent wie Äthylchlorformat, Benzylchlorid, Pivaloylchlorid usw., oder mitBis-imidazolcarbonyl, Dicyclohexylcarbodiimid, p-Nitrophenol und dergleichen.

Die Reaktion zwischen dem 7-Aminocephalosporansäurematerial und der Säure kann beispielsweise dadurch ausgeführt werden, daß man die Säure in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Chloroform, Methylenchlorid, Dioxan, Benzol oder dergleichen auflöst oder suspendiert und dann bei etwa Zimmertemperatur oder darunter etwa eine äquimolare Menge an einem anhydridbildenden Reagent hinzufügt, also beispielsweise Äthylchlorformat, Benzoylchlorid oder dergleichen; man kann aber auch eine andere aktivierende Verbindung verwenden, wie Dicyclohexylcarbodiimid, zusammen mit einer salzbildenden organischen Base wie Triäthylamin, Pyridin oder dergleichen, worauf nach einer gewissen Zwischenzeit die Hinzufügung der 7-Aminocephalosporansäureverbindung-folgt. Das

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Produkt der Reaktion wird dann durch übliche Verfahrensweisen isoliert, beispielsweise durch Einengen oder durch Abdampfen des Lösungsmittels. . '

Wenn es sich bei R um die Acyloxymethylgruppe·-CH₀-O-C-R₄ handelt,

dann kann diese Gruppe in die 7-Aminocephalosporansäurehälfte bereits vor der Durchführung der Reaktion eingeführt werden, welche danach mit der Säure oder dem aktivierten Derivat durch Behandlung mit einem oder zwei Mol eines Halogenmethylesters erfolgt, und zwar.eines Halogenmethylesters der Formel IV

hal-CH₂OCOR₄ (TV)

worin hai Halogen bedeutet, vorzugsweise Chlor oder Brom; die Reaktion wird in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Aceton, Dioxan, Benzol oder dergleichen bei etwa Zimmertemperatur oder darunter "durchgeführt.

Ein anderer Weg zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen besteht darin, ein Salz, beispielsweise Alkalimetallsalz einer Verbindung der Formel V ■

^R2 _R

Me-S-C-S (C) : N

S R, ^R6

umzusetzen mit einer Verbindung der Formel VI

S R₁-CH-CO-NH / ^CH_{2 (VI)}

CH-CO-NH —, -Y ^CH

hai Jr 9

H-CH₂-X

hai ₀

C-OR 0

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oder auch Derivaten davon, und zwar in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid. Bei dieser Formel V bedeutet Me ein Metall und hai in der Formel VI bedeutet Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom; alle übrigen Symbole entsprechen den vorstehend angegebenen Bedeutungen.

Die Säure der Formel III und das SoIz der Formel V können nach den folgenden allgemeinen Methoden hergestellt werden:

ι²

SH--+ CS.

KOH

R-,

— C — SK

Il ·:

N-(C)-S-C-SK + R₁-CH-COOH

Br

R₁ -CH-COOH I ι

S-C-S- (C)

H 1

gemäß den Vorschriften in Bonner, Jour. Org. Chem. 33_,1831 (1968). Siehe auch US-Patentschrift 3 264 337 vom 2„ August 1966.

In den später angegebenen .erläuternden Beispielen sind weitere Verfahrenseinzelheiten mitgeteilt«

Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen können in verschiedenen optischen aktiven Formen auftreten. Die verschiedenen stereoisomeren Formen und auch die racemischen Gemische derselben liegen im Rahmen der Erfindung.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ein breites Spektrum an antibakterieller Wirksamkeit gegen sowohl grampositive wie gramnegative Organismen wie Staphylococcus aureus,- Salmonella schottimielleri, P seudomonas ^aeruginosa, Proteus vulgaris, Escherichia coil und Streptococcus pyogenes. Mittel mit einem Gehalt der erfindungsgemäßen Verbindungen können als antibakterielle Viirkstoffe für prophylaktische Zwecke eingesetzt werden,

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beispielsweise zur Reinigung oder Desinfektion. Sie können aber auch zur Bekämpfung von durch diese Mikroorganismen hervorgerufenen Infektionen eingesetzt werden, und zwar in allgemeiner Weise .ähnlich wie Cephalothin und andere bereits bekannte Cephalosporine. Beispielsweise kann eine Verbindung der Formel I oder ein physiologisch verträgliches Salz derselben bei den verschiedensten Säugern angewendet werden in Mengen von etwa 1 bis 200 mg/kg/Tag, und zwar oral oder parenteral, in Einzeldosen oder in zwei bis vier auf den Tag zu verteilenden Teildosierungen, beispielsweise bei Mäusen in-einer Dosierung von 5,0 mg/kg/Tag.

Orale Darreichungsformen ergeben eine schnelle Erreichung eines hohen Blutspiegels, welcher für verhältnismäßig lange Zeitabschnitte aufrecht erhalten wird.

Bis zu etwa 600 mg einer Verbindung der Formel I oder ein physiologisch verträgliches Salz davon können in einer oralen Dosierungsform wie Tabletten, Kapseln oder Elixieren oder auch in einer injizierbaren Form in einem sterilen wässrigen Vehikel untergebracht werden, und zwar formuliert nach einer der üblichen pharmazeutischen Methoden.

Bei der Einverleibung in Reinigungs- oder Desinfektionsmittel, z.B. zur Reinigung von milchverarbeitenden Apparaturen oder Molkereiausrüstungen, wird eine Konzentration von etwa 0,01 bis 1 Gewichts-% dieser Verbindungen yermischt, d.h. suspendiert oder gelöst, in einem der konventionellen inerten trockenen oder wässrigen- Trägerstoffen zur Anwendung als Waschmittel oder Sprühmittel. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind auch für Futtermittelzusatzzwecke bei Tierfutter geeignet.

Die folgenden Beispiele mögen die Erfindung näher erläutern, wobei klar ist, daß man zusätzliche Verbindungen in der gleichen Weise herstellen kann, indem man andere entsprechende Ausgangsmaterialien verwendet.

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Beispiel 1 DL-((((2-(Dimethylamin)äthyl)thio)thiocarbonyl)thio)phenyle sigsäure

2,15 g (10 mMol) of-Bromphenyles sigsäure und 2,20 g (10 mMol) Tri-· thiocarbonsäure, 5-Dimethylaminoäthy!ester, Kaliumsalz, werden während 15 Minuaten in 20 ml Dimethylformamid verrührt. Das sich ausscheidende Kaliumbromid wird durch Filtration unter Absaugen entfernt und die Demethylformamidlösung bei 35 bis 40°C im Vakuum mit Hilfe einer ölpumpe eingeengt. Durch Hinzufügung von etwas Wasser wird der Rückstand dazu gebracht, auszukristallisieren. Nach Umkristallisieren aus Wasser erhält man 85 Gewichts-% Ausbeute'an der oben angegebenen Substanz in der Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 102 bis 104⁰C.

Beispiel 2

7-DL-2-((((2-(Dimethylamino)äthyl)thio)thiocarbonyl)thio)-2-phenylacetamidocephälosporansäure

4,70 g (10 mMol) 7-of· (Bromacetamido) cephalosporansäure und 2,20 g (10 mMol) Trithiocarbonsäure, 5-Dimethylaminoäthylester, Kaliumsalz, werden während 30 Minuten bei Zimmertemperatur in 30 ml absolutem Dimethylformamid verrührt. Das Lösungsmittel wird dann im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Äther behandelt und es bildet sich dabei ein gelber Feststoff. Nach dem Abtrennen des Feststoffes und Waschen mit Äther wird der Feststoff mit Wasser behandelt, worauf sich eine viskose Masse bildet; diese Masse wird Äther durchgearbeitet, wobei sich wiederum gelbe kristallinische Massen bilden, welche sich als die oben angegebene gewünschte Substanz erweisen und einen Schmelzpunkt von 90 C (unter Zersetzung) aufweisen.

Beispiele 3 bis 31

Die nachfolgenden zusätzlichen Verbindungen mit der Formel (c) in der nachfolgenden Tabelle werden durch die Verfahrensweise des Beispiels 2 hergestellt, indem man für das 7-o(- (Bromphenylacetamido) cephalosporansäurematerial ein Ausgangsmaterial der unter (a) angegebenen Formeln einsetzt und für das Trithiocarbonsäureestersalζ ein Ausgangsmaterial der Spalte (b) verwendet:

3 0 9850/'12CU - .

R₁ -CH-CO-NH

¹ I

Br

Kr-S-C-S-(C)-

H ι ⁿ

^S R

R₃

■A

-N '

R₁ -CH-CO-NH R,

S-C-S- (C)

CH CH

CH.

■Ν C-CH₀X

c^ ²

C-OR

(a)

(b)

(C)

to O	Beisp:	R	5	0	ü ·	H	H	G2H5	. · C2H5	η	X
CD CO	2	K	I! 2OC-CH(CH3)2 o	• H	H	H	H	CH3	1	H O '
Wt '■ CD	3	C2H	2OC-C6H5	CH3	H	H	CH3	CH3	1	OH
ro CD	4	Na		C3H7	H	H	CH3	CH3	1	pyridinium
	5	tCH		C6H5GH2 '	H .	H	C2H5	C2H5	1	■ % OCOCH3
	.6	-CH		4-C1CJH.	CH3 '	H	CH3	CH3	1	OCOCH3
	7	K	3,4-(CH3O)2C6H3	H Ξ	H H	C2H5	C2H5 · 1G)	1	H
	8 9	H H	C6H5 C6H5 ■					ro to	NJ H . CO NJ OCOCH Q

Beisp. _R 10 11

17

19

	12	H	(+X)
	13	Na
co
&9 8 5 0/	. 14 15	lacton Na
KJ	16	K

18 , ^C6^H5^CHJ

CH₂OC-C

h ^R3

H . H

^C6^H5

3,4,5-(CH₃O)₃C₆H₂ H

-CH

CH,

N H 0

CH.

2' η

3,4-(Br)

CH.

C₆H₅

H H

H H

CH.

N H N-CH.

C₂H₅

CH.

CH.

η
2
1

1
1

1
1

OCOCH.

OCOCH.

OCOCH.

lactone (+R)

' 0C0CH» . tf

'3 ■

CCOCH.

OCOCH.

OCOCH₂C₆H₅

ro ω

cn ο cn

Beispiel

20 21

22

R.

^C6^H5

CH.

C-CH₂In

_5 CH.

CH,

CH₂O-C-C(CH₃)

C₆H₅

CH.

CH,

CH.

CH.

OCOCH,

ooc-c

Ia)

23 24

H Na

O ti

C6H5 C6H5

ta ta

H H

CH3 H

CH3 C2H5

1 2

SC H

2H5

!H5

09850

CH2O-C-C(CH3)3

2325064

>>.

25

H

C6H5

Ή

CH3

CH3

CH3

1

SCH3

KJ O

26

H

C6H5

H

H

CH3

CH3

1

H

27 ■

H

C6H5

H

H

C2H5

C2H5

1

H

28

H

C6H5

H

H

C2H5

C2H5

1

29

Si (CH3) 3 Sn(η-butyl)3

C6H5

H

H .

CH3

CH3

1

30 31

C6H5 ' C6H5

H H

H. H

• GH3 C2H5

CH3 C2H5

1

OCOCH,

OC,

H H

Claims (1)

1. Patentansprüche

   Priorität wird beansprucht: 1. Juni 1972 aus USA-Patentanmeldung

   Nr. 25,8 686

   Patentansprüche

   {i\ Neue Aminodithiocarbonylthioacetylcephalosporine der allgemeinen Formel I ' .

   R₁- CH

   CO NH CH CH

   I² /R₅ JV y-^CH"^X

   S-C-S-

   ^Nr6 C-OR

   R, . / Il

   3 O

   worin R Wasserstoff, Niedrigalkyl, Aralkyl, Tri(niedrigalkyl)silyl, Tri(niedrigalkyl)stannyl, eine Gruppe -CH₀-O-C-R- mit der Bedeutung

   von Niedrigalkyl, monocyclisches carbocyclisches Aryl oder Aralkyl für R₄, oder ein salzbildendes Ion; R₁ Wasserstoff, Niedrigalkyl, Aralkyl, monocyclisches carbocyclisches Aryl oder ein monocyclisches heterocyclisches Ringsystem, nämlich

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   Thienyl, Furyl und isothiazolyl sowie die halogen-, niedrigalkyl-, niedrigalkoxy- oder phenyl-substituierten Glieder dieser Gruppe; R₂ und R₃ jeweils für sich Wasserstoff oder. Niedrigalkyl; R₁. Wasserstoff oder Niedrigalkyl;
   Rg Wasserstoff, Cycloniedrigalkyl, Niedrigalkyl; oder R₅ und R, zusammen eines der folgenden heterocyclischen Ringsysteme, nämlich Piperidino, Morpholino, Thiamorpholino oder Piperazino bzw. halogen-,·niedrigalkyl-, niedrigalkoxy- oder phenylsubstituierte Heterocyclen dieser Gruppe; X Wasserstoff, Hydroxy, Niedrigalkanoyloxy, Aroyloxy, Aralkanoyloxy, SR₇, OR₇ mit der Bedeutung von Niedrigalkyl für R₇, das Radikal einer stickstoffhaltigen Base, das quaternäre Airanoniumradikal; oder X und R zusammengenommen eine das Kohlenstoff- und das Sauerstoffatom in einem Lactonring verknüpfende Bindung und η eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4 ist.

   2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R₁ Phenyl ist.

   3. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R, Rp, R₃ und X jeweils Wasserstoff, und daß R₁. und

   R- jeweils Niedrigalkyl sind. ο

   4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R, R_ und R₃ jeweils Wasserstoff, und daß R₅ und R_ß jeweils Niedrigalkyl sind und daß X Acetoxy ist.

   5. Verbindung nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppe Methyl und η gleich 1 ist.

   6. Verbindung nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß jede Alkylgruppe Äthyl und η die Zahl 1 ist.

   7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der in Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 7-Aminocephalosporansäureverbindung ums-etzt mit einer Verbindung der Formel III

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   Y /^Rs

   S-C-S-(C)-N^ _(III)

   S R₃

   worin R,, R₂, R₃ , R₅, R_g und. η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.

   8. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel V

   ?9 R

   Me-S-C-S- (C)- n/ * ^(V)

   1 Γ

   worin Me ein Metall ist und R , R^₁ R „ R_ß und η eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt mit einer Verbindung der Formel VI

   R_n' -CH-CO-NH CH CH

   "U J—i

   C-CH„-X

   C-OR

   Il

   worin hai Halogen ist und R, R, und X eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.

   A 3098 50/120 4 ,^-'