DE2317434A1 - Trocknungsverfahren - Google Patents

Trocknungsverfahren

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DE2317434A1
DE2317434A1 DE19732317434 DE2317434A DE2317434A1 DE 2317434 A1 DE2317434 A1 DE 2317434A1 DE 19732317434 DE19732317434 DE 19732317434 DE 2317434 A DE2317434 A DE 2317434A DE 2317434 A1 DE2317434 A1 DE 2317434A1
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powder
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dried
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DE19732317434
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Marco Alfred Cannalonga
Louis Vincent Czarecki
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Description

RAN 4210/29
F. HoiFmann-Lä Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz
Trocknungeverfahren
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren.-,zur Herstellung von frei-fliessenden, hochverdichteten,agglomerierten Pulvern, welche für die direkte Verpressung zu TaTxLetten geeignet sind. Die Erfindung betrifft ebenfalls die so hergestellten Pulver.
Sprühgetrocknete, agglomerierte und verdichtete Produkte sind oft nötig um ein frei-fliessendes Material mit ä.en fUr die direkte Yerpressung zu Tabletten notwendigen physikalischen Eigenschaften zu erhalten.
Bisher wurden frei-fliessende, pulverförmige Materialien hergestellt durch bestäuben von trockenen Pulvern mit einem geeigneten Stäubemittel um so die Bildung von statischer Elektrizität herabzusetzen und dadurch das Zusammenkleben der Teilchen und das Blockieren der Transportwege des Pulvers
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zu verhindern. Als Beispiele derartiger,bekannter Stäubs-. ...-. mittel können Stärke, Stärkeester und Kieselsäure genannt werden. ¥eiterhin konnte die Agglomerierung mittels zahl- reicher nasser oder trockener Verfahren, beispielsweise mittels nasser Granulierung unter Verwendung von rotierenden Trommeln oder Verpressungsmethoden und dgl. gewährleistet werden. -
Erei~fliessende, hochverdichtete, für die direkte Verpressung zu Tabletten geeignete Agglomerate wurden bisher nicht durch Sprühtrocknungsmethoden hergestellt. Das Sprühtrocknen hängt von der raschen Verdampfung ab,welche gewährleistet ist durch ein grosses Verhältnis zwischen Oberfläsche des Sprühgutes zu dessen Masse (d.h. möglichst kleine Partikelgrössen). Werden jedoch grössere Partikel und Agglomerate des Sprühgutes während des Durchgangs durch die Trockenzone gebildet, so haben diese halbtrockenen Partikel die Tendenz an den Wänden der Trockenkammer zu kleben und dort grössere Massen feuchten Produktes zu bilden. Dies trifft umso mehr zu wenn die Sprühtröpfchen gebildet werden aus Vitamin E Emulsionen, hergestellt auf Gelatinebasis, Vitamin Bp Aufschlämmungen in einer filmbildenden Masse und Vitamin A Emulsionen hergestellt entweder in Gummi arabicum oder Gelatine.
Die vorliegende Erfindung betrifft demgemäss die Herstellung,durch Sprühtrocknung, von frei-fliessendem, hochverdichtetem, agglomeriertem Material, welches für die'direkte Verpressung zu Tabletten geeignet ist.
: Die Erfindung-betrifft insbesondere.ein Sprühtrocknungsverfahren zur Herstellung von frei-fliesenden, hochverdichteten Agglomerat eh, welche für die direkte Ver-pressung zu Tabletten geeignet sind. Es wurde gefunden, dass das Einbringen in die Sprühkammer; vp$: Ab,s£r„bentien mit einer
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ultrafeinen Partikelgrösse (ca. 2-16 μ) zur Bildung von überzogenen, hochverdichteten, frei-fliessenden Agglomeraten führt, welche durch die Trockenzone durchgehen ohne die vorhergehend "beschriebenen Effekte hervorzurufen, wie Kleben an den Wänden und Zusammenballung der feuchten Masse.
Das erfindungsgemässe Sprühtrocknungsverfahren zur Herstellung vorhergehend erwähnter Pulver ist dadurch gekennzeichnet, dass man das zu trocknende, versprühte Material während des Trocknens in der Trockenkammer mit einem Pulver eines ultrafeinen Absorbens in Kontakt bringt.
Das ultrafeine Absorbens kann gemäss zwei Varianten in die Trockenkammer eingebracht werden.
Gemäss einer Variante wird das Absorbens direkt in die Sprühkammer gegeben. Die Menge an Absorbens, welche in die Kammer gegeben wird, liegt zwischen etwa 1 und etwa 5 Gew.%, bezogen auf das Gewicht des sprühgetrockneten Produktes. Das ultrafeine Absorbens überzieht sofort ■ die halbtrockenen Tröpfchen sowie die Wände der Kammer und verhindert somit das Ankleben von Material an den Karumerwänden und die hieraus sich ergebende Bildung von grossen Mengen festklebenden, feuchten Produktes. Zusätzlich wird durch die Anwesenheit dieses Absorbens die Bildung von statischer Elektrizität während des· Sprühtrocknens sowie auf den erhaltenen trockenen Agglomeraten auf ein Minimum herabgesetzt.
Gemäss der zweiten Variante wird ein Gemisch von Absorbens und vorhergehend hergestelltem,ultrafeinem, sprühgetrocknetem Material mittels einer geeigneten Vorrichtung direkt in die Sprühkammer gegeben. Das Gemisch wird sofort von dem von einem Ventilator kommenden Luftstrom in der Kammer erfasst und mit dem Sprühgut gut vermischt, wobei
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überzogene Agglomerate gebildet werden, welche leicht trocknen. Diese zweite Variante bedingt die Bildung von ziemlich voluminösen, trockenen Agglomeraten, insbesondere wenn die Zumischung aus einem Gemisch von etwa · 1 bis etwa 15 Gew.% Absorbens und von etwa 85 bis etwa 99 Gew.% an ultrafeinem, durch Sprühtrocknung, aber ohne Absorbenszusatz hergestelltem Material besteht.
Als Beispiele für derartiges, feines, sprühgetrocknetes Material können genannt werden: In hydrolysierte Gelatine eingekapseltes Vitamin E, in hydrolysierte Gelatine eingekapseltes Vitamin A, in Gummi arabicum eingekapseltes Vitamin A, in hydrolysierte Gelatine eingekapseltes Vitamin D, in Maltrin eingekapseltes Riboflavin und sprühgetrocknetes, stabilisiertes Calciumpantothenat.
Es ist selbstverständlich, dass das erfindungsgemässe Verfahren auf solche Formulierungen beschränkt ist, welche mittels Sprühtrocknung getrocknet werden können. Bevorzugtes Einsatzmaterial für das erfindungsgemässe Verfahren, sind Vitaminaufschlämmungen oder Emulsionen. Repräsentative Emulsionen umfassen Vitamin AJhydrblysierte Gelatine, Riboflavin/Maltrin und insbesondere eine Vitamin Eyhydrolysierte Gelatinemulsion wie diejenige, welche in der US Patentschrift No. 3 608 083 beschrieben ist.
Gemäss einer bevorzugten Ausf uhrungsform der vorliegenden Erfindung wird ein frei-fliessendes, hochverdichtetes ,agglomeriertes Vitamin S Produkt hergestellt, welches für die direkte 'Ver-pressung zu Tabletten geeignet
ist. " .
Vitamin E umfasst eine Gruppe von natürlich vorkommenden Substanzen, welche unter dem Namen Tocopherole bekannt sind. Diese sind fett-lösliche, chemisch nahe verwandte
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-JB-
Verbindungen, welche in pflanzlichen Oelen,wie beispielsweise im Weizenkeimlingsöl, Reisöl, Sojabohnenöl und dgl. vorkommen. a-Tocopherol hat die grösste biologische Aktivität pro Gewichtseinheit, während seine Isomeren, Beta, Gamma, Delta, Epsilon, Zeta und Eta~Tocopherol eine geringere Vitamin E Aktivität aufweisen. Me Tocopherole und deren Ester wie beispielsweise Acetate, Palmitate, Succinate und dgl. sind gewöhnlich wasserunlösliche, ölige, wachsartige oder niedrig schmelzende Substanzen, welche für gewisse pharmazeutische Verwendungen ungeeignet sind, insbesondere wo Pulver verlangt werden zur Herstellung von beispielsweise Vitamintabletten und Kapseln. Alle diese Tocopherole, deren Ester oder andere,in diese Tocopherole oder deren Ester überführbare Verbindungen können in dem erfindungsgemässen Verfahren werwendet werden. Jedoch, um die gewünschte Stabilität der Vitamin E Aktivität in den herzustellenden Pulvern zu gewährleisten ist es bevorzugt, Tocopherolester zu verwenden. Typische, geeignete Ester sind beispielsweise Acetate, Palmitate, Succinate und dgl. Der erfindungsgemäss bevorzugt verwendete Ester ist das dl-a-Tocopherol-acetat. Es muss genügend Tocopherolacetat verwendet werden, um zu gewährleisten, das die erhaltenen sprühgetrockneten Pulver von etwa 40 bis etwa 60 Gew.^S Vitamin E enthalten, d.h. dass die Menge an vorhandener Vitamin E Aktivität in den Pulvern diejenige ist, welche vorhanden wäre, wenn die Vitamin E Aktivität in Form von reinem Vitamin E eingebracht worden wäre.
■ Die vorhergenannten Tocopherolester werden mit einer hydrolysierten Gelatine emulgiert, welche 0 Bloom und ein Molekulargewicht im Bereich von 9000 bis 11000 aufweist. Die Menge an hydrolysierter Gelatine in dem herzustellenden Pulver liegt gewöhnlich zwischen etwa 40 bis exwa 60 Gew.56. Sine für die vorliegende Erfindung besonder?» geeignete hydrolysierte Gelatine wird von der Firma Croda
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- 4 -; ■
Colloid auf den Markt gebracht. Diese Gelatine ist lediglich ein Beispiel einer erfindungsgemäss verwendbaren, hydrolysieren Gelatine, und die Erfindung soll nicht hierauf beschränkt sein, da auch andere hydro.lysierte Gelatinen erfindungs-gemäss ebenso verwendbar sind. ·
Der locopherolester und die hydrolysierte Gelatine werden emulgiert durch Vermischung einer 45$igen heissen Lösung von hydrolysierter Gelatine und einer warmen , ■ dl-a-Toeopherol-acetatlösung. Das Gemisch wird' sodann unter Verwendung eines Homo-Mixers homogenisiert» Die erhaltene Emulsion, welche durch Zusatz von Wasser auf ■ 45$ Feststoffgehalt verdünnt wurde um eine gute Sprühviskosität zu gewährleisten, hat eine Partikelgrösse in der dispersen Phase von weniger als 1 μ bis etwa 3 μ. Weiterhin können andere Vitaminemulsionens beispielsweise solche der Vitamine A, B? oder D sowie Gemische hiervon, welche mittels Gelatine oder Gummi arabicum hergestellt wurden und zum Sprühtrocknen geeignet sind in dem erfindungsgemässen Verfahren verwendet werden.
Eine repräsentative Vitamin A Emulsion besteht aus 610 Gewichtsteilen Gelatine, 150 Gewichtsteilen Saccharose, 40 Gewichtsteilen EMQ (1,2-Dihydroxy-6-äthoxy-2,2,4-trimethylchinolin), 200 Gewichtsteile Vitamin A Palmitat und . genügend Wasser um eine Emulsion mit 40 bis 50$ Festteilen zu gewährleisten. ' ·
Als weiteres repräsentatives Beispiel kann eine Riboflavinemuision genannt werden, bestehend aus 216 Gewichtsteilen Riboflavin, 80 Geweichtsteilen Austernschalenmehl, 104 Gewichtsteilen Maltrin und 380 Gewicht st eilen V/asser.
Die zur Sprühtrocknung vorgesehenen Emulsionen und Aufschlämmungen können auch noch andere gewünschte Zusätze
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enthalten.. Da Lösungen von hydrolysiert er Gelatine ohne weiteres mikrobiologisches Wachstum ermöglichen ist es beispielsweise bevorzugt, ein Konservierungsmittel zum Schütze der Emulsion während der Herstellung und Aufbewahrung vor dem Sprühtrocknen zuzusetzen. Die Konservierungsmittel werden dem Wasser zugesetzt welches zur Herstellung der Gelatinelösung dient und zwar in einer Menge, sodass etwa 0,4 bis etwa 0,6$ , vorzugsweise etwa 0,5$ von, beispielsweise, Hatriumbenzoat und von etwa 0,15$ bis etwa 0,25$, vorzugsweise etwa 0,2$ von beispielsweise Sorbinsäure in einer 45 Gew.$igen Lösung von hydrolysierter Gelatine enthalten sind.
Von besonderer Bedeutung in dem erfindungsgemässen Verfahren ist das Einbringen des ultrafeinen Absorbens (d.h. eines Gleitmittels) in die Sprühkammer. Diese Absorbentien,bzw. Gleitmittel sind insbesondere Kieselsäure, sowie diverse Silicate. Es können jedoch auch andere als die vorhergehend erwähnten Materialien gleicherweise in dem erfindungsgemässen Verfahren verwendet werden, da nicht so sehr die chemische Zusammensetzung der Absorbentien, sondern eher ihre physikalischen Eigenschaften von Bedeutung sind. Um zweckmässig zu sein muss das Absorbens weitgehend in kaltem Wasser unlöslich sein, durch Wasser nicht benetzbar sein, eine beachtliche Kapazität haben Wasser und OeIe zu absorbieren und/oder zu adsorbieren (d.h. eine Oelabsorbtionskapazität von etwa 1,5 bis etwa 4 kg/kg), frei-fliessend sein, keine statische Elektrizität entwickeln, in Partikeln mit einer Grössenordnung von etwa 2 μ bis etwa 16 μ vorliegen und eine Oberfläche von etwa 175 bis etwa 360 m /g aufweisen. Geeignete Materialien umfassen Kieselsäure, Silicate, Alkalimetallsilicate, Magnesiumcarbonat, Kaolinkreiden, Calciumphosphate, Trikalciumphosphate und dgl. Das im erfindungsgemässen Verfahren bevorzugt verwendete Material ist Kieselsäure,
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ein weisses, amorphes, in Wasser unlösliches Pulver mit der empirischen Formel SiOp.χ
Ein weiterer kritischer Faktor in dem erfindungsgemässen Verfahren ist die Zufuhrgeschwindigkeit der Emulsion oder Aufschlämmung. In gewöhnlichen Sprühtrocknungsverfahren wird die Zufuhr der Emulsion so reguliert, dass möglichst kleine Partikel gebildet werden, welche trocknen, bevor sie die Wände der Trockenkammer berühren. Diese kleinen Partikel jedoch haben äusserst geringe Tablettierungseigenschäften. Durch Erhöhung der Zufuhrgeschwindigkeit, d.h. durch Ueberfluten können grössere Partikel gebildet werden. Diese Partikel, welche noch nicht trocken sind bevor sie die Wände der Sprühkammer erreichen, kleben an diesen Wänden fest und bilden Klumpen in Form von halbfester plastischer Masse. Jedoch wenn ein Absorbens oder Gleitmittel in die Trockenkammer eingeführt wird, erhält man bei Arbeiten unter Ueberflutung die gewünschten grossen Partikel, welche mit dem Absorbens überzogen werden, agglomerieren und trocknen. Es gibt kein Festkleben an den'Wänden und ein frei-fliessendes hoehverdichtetes Produkt in Form von grossen Partikeln wird erhalten. Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden die Emulsionen unter Verwendung von herkömmlichen Sprühtrockenapparaten sprühgetrocknet. Die Eingangs- und Ausgangstemperaturen werden optimal eingestellt und die Emulsionwird mit grosser Geschwindigkeit durch eine geeignete Sprühvorrichtung in die Trockenkammer eingebracht. Das Absorbens wird mittels einer, über der mit gegebener Geschwindigkeit rotierenden Sprühscheibe angebrachten Düse in die Kammer eingebracht. Die Zugabegeschwindigkeit des Absorbens wird so eingestellt, dass sich eine Konzentration von etwa 1 bis etwa 5 Gew.?6, bezogen auf das Gewicht des sprühgetrockneten Produktes ergibt. Sobald das Trocknungssystem eingestellt ist, werden die Geschwindigkeit der Sprüh-
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Scheibe sowie die Ausgangstemperatur herabgesetzt, durch Erhöhung der Zugabegeschwindigkeit der Emulsion auf die Sprühscheibe was Flutungsbedingungen hervorruft. Diese Einstellung ruft eine Vergrösserung der versprühten Tröpfchen hervor, sowie deren längeres Verbleiben in thermoplastischem Zustand.ihre Agglomerierung und Verdichtung. Die halbtrockenen Agglomerate werden am Pestkleben an den Kamnierwänden gehindert durch das Ueberziehen sowohl der Partikeloberfläche als auch der Kammerwände mit dem Absorbens.
Die erfindungsgemäss hergestellten agglomerierten Vitamin E Produkte können in vielfacher Weise verwendet werden, beispielsweise direkt als Nahrungsmittelzusätze, in trockenen, V/asser dispergierbaren Präparaten, in der Herstellung von Tabletten und dergleichen. Die Produkte haben einen Feuchtigkeitsgehalt von 1-5 Gew.^ und eine Dichte von 0,4 bis 0,5 g/cm . Ein Minimum, von 95fo des Materials geht durch ein No. 20 US Standardsieb. Von 75-100^ der Partikel haben eine Grosse von 74-287 μ.
Das Vitamin E Produkt hat Tablettierungseigenschaften, welche wichtig sind, für die Herstellung von hochdosierten, überzogenen und unüberzogenen Tabletten mittels direkten Verpressungsverfahren. Bisher was es schwierig derart 'hochdosierte Vitamin E Tabletten herzustellen, da die benötigten Pulver geringe Fliesseigenschaften aufwiesen, die Tablettierungsmaschine verstopften, verschiedenartige Gewichte der Tablette hervorriefen, sowie weiche Tabletten ergaben und das Brechen von überzogenen Tabletten hervorriefen.
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Beispiel 1
Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung eines freifliessenden,hochverdichteten, agglomerierten Vitamin E Acetatpräparates,welches geeignet ist für die direkte Verpressung zu Tabletten.
1 Eg Natriumbenzoat und 2 kg Sorbinsäure werden durch Erhitzen auf 65-700C in 547 kg destilliertem Wasser gelöst. Hierauf werden 450 kg hydrolysierte G-elatine (Croda Colloid) langsam unter Rühren zugesetzt,, Das Rühren wird während 2 Stunden fortgesetzt, während die Aufschlämmung bei 70-800C gehalten wird. Daim wird das Rühren beendet und die Temperatur über Nacht bei 700C gelassen^um die luft aus der stark sch.aumend.en Gelatinelösung zu entfernen.
Die heisse hydrolysierte Gelatinelösung wird in einen mit einem Homomixer versehenen Homogenisierkessel gegeben. Es wird mit dem Homomixer kräftig gerührt und 600 kg dl-a-Tocopherol-acetat, welche vorher auf 40—500C erhitzt wurden, werden langsam zugesetzt. Nötigenfalls wird auch Wasser zugesetzt um ein richtiges Funktionieren des Homo— mixers während des Emulgierens zu gewährleisten.
Im Betrieb wird die Primäremulsion durch einen Homogenisator in den Emulgierkessel rückgeführt um mikroskopisch die Partikelgrösse jη der dispersen Phase festzustellen. Wenn die Paivtikelgrösse in der dispersen Phase der Emulsion die richtige Grosse d.h. 1-3 μ erreicht hat, wird die Konzentration der Feststoffe in der Emulsion durch Zugabe von insgesamt 740 kg «fässer so eingestellt, dass eine geeignete Viskosität erreicht wird. Die Emulsion wird hierauf zur lagerung durch den Homogenisator in ein geeignetes Gefäss gebracht.
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Die Eingangstemperatür eines 4,26 m Bowen Trockners wird auf 1650C und die Ausgangs temperatur auf 94-10O0C eingestellt. Der Sprühtrockner wird zunächst unter Verwendung von Wasser in Betrieb gesetzt. Wenn das System richtig eingestellt ist, wird die Wasserzugabe abgestellt und die Vitamin E/hydrolysierte Gelatinemulsion in den Trockner gegeben. Die Geschwindigkeit der Sprühscheibe, welche sich unter der Einlassvorrichtung für das Absorbens befindet,wird auf 12000-15500. Umdrehungen pro Minute eingestellt und die Zugabegeschwindigkeit des aus Kieselsäure bestellenden Gleitmittels wird durch eine geeignete Düse dergestalt eingestellt, dass man eine Konzentration von etwa 2 bis 59» der Konzentration des sprühgetrockneten Produktes erhält. Hierauf wird die Geschwindigkeit der Sprühscheibe auf 8000-9000 Umdrehungen pro Minute herabgesetzt und nach 5 Minuten die Auslasstemperatur des Trockners auf 82-910C eingestellt. Durch diese Einstellung wird die Zugabemenge der Emulsion erhöht was eine Vergrösserung und Agglomerierung der versprühten Tropfen zur Folge hat. Die feuchten,agglomerierten Partikel werden mit dem Gleitmittel überzogen bevor sie auf die Wände der Trockenkammer prallen. Es gibt somit keinerlei Adhesion und die thermoplastischen Partikel haben demnach eine lange Trockenperiode.
Während des Betriebes ist es oft nötig, die vorhergehend erwähnten Bedingungen neu einzustellen um die physikalischen Eigenschaften (Dichte, Grosse der Partikel) des" agglomerierten sprühgetrockneten Produktes optimal zu gestalten.
Das erhaltene Material ist ein weisses frei-, fliessendes Pulver mit einer Dichte von 0,4 bis 0,5 g/cm und einem Feuchtigkeitsgehalt von 1-4 Gew.$.
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·■ 12 -
Die Agglomerate haten die folgenden typischen Partikelgrössen: . "■-.".
> 250 μ 14
>177 μ '22 >149 μ 7,2
>74 μ 30,4
< 74 μ 26,4
Um die signifikante Verbesserung, erzielt durch die Verwendung der erfindungsgemäss hergestellten frei— fliessenden, hochverdichteten, agglomerierten Produkte, im Vergleich au Produkten, welche nach Standard-Sprühtrocknungsmethoden hergestellt wurden, aufzuzeigen, wurde· die folgende Vitamin E Kautablette und mit Zucker überzogene Vitamin E Tablette, welche durch direkte Verpressung hergestellt wurden, miteinander verglichen.
Formulierung (mg/Tablette)
Kautablette Zucker überzogene
Tablette
Vitamin E Acetet, 50$
Sprühgetrocknet
Kakao
Kieselsäure
Zucker		 400
22
35
311,5		 400
50
Die Resultate sind im folgenden Zusammengefasst:
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A. Kautablette
Standard Sprühtrο cknungsver-.fahren
Agglomerierende Sprühtro cknung
Tablettierungse igens chaf t en
Tablettenhärte (Strong Cobb-Einheiten) Schlechte .Fliesseigenschaften
Blättern der
Tablette
Kleben an der
Maschine
Deckeln bei 5
Gute Fliesseigenschaften
Kein Blättern
Kein Kleben
12-24
B. Zucker überzogene Tablette
Tablettierungseigenschaften Standard Sprühtro cknungsvei*-
fahren
Deckeln
nicht geeignet für
Tabletten
Agglomerierende Sprühtro cknung
Ausgezeichnet
Tablettenhärte (Strong Cobb-Binheiten) Keine Tabletten
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Beispiel-2
Dieses Beispiel illustriert das Verfahren zur Herstellung von frei-fliessenden,hochverdichteten, agglomerierten, trockenen Vitamin A Palmitatformulierungen für landwirtschaftliche Zwecke,mit einer Aktivität von 325000 Einheiten Vitamin A pro Gramm.,
610 Kg hydrolysierte Gelatine mit niedriger Bloomzahl werden langsam unter Rühren in 610 kg Wasser bei 65-7O0Cl eingetragen. Das Rühren wird -während 2 Stunden fortgesetzt, wobei die Aufschlämmung bei 70°-80°C gehalten wird. Hierauf wird das Rühren abgebrochen und die Temperatur über Facht bei 700O gehalten um die Luft aus der stark schäumenden Gelatinelösung zu entfernen.
Die heisse, hydrolysierte Gelatinelösung wird in einen mit einem Homomixer versehenen Homogenisierkessel gegeben. Es wird mit dem Homomixer kräftig gerührt und ein Gemisch von 200 kg Vitamin A Palmitat und 40 kg EMQ, welches zuvor auf 4O°-5O0C erhitzt wurde, wird langsam zugesetzt. Dann werden 150 kg. Saccharose langsam unter kontinuierlichem Rühren zu der Emulsion gegeben. Nötigenfalls wird auch Wasser zugesetzt um ein richtiges Funktionieren des Homomixers während des Emulgierens zu gewährleisten.
Im Betrieb wird die Primäremulsion durch einen Homogenisator geschickt um die Herstellung einer Emulsion mit . geeigneten Partikeln, d.h. mit Partikeln von etwa 1-3 μ zu gewährleisten. Die Konzentration der Feststoffe wird so eingestellt, dass eine geeignete Viskosität erreicht wird, indem genügend destilliertes Wasser zugesetzt wird, sodass die Gesamtmenge an Feststoffen in der Emulsion- 40-45?£ ausmacht. Die Emulsion wird hierauf zur Lagerung durch den
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Homogenisator in ein geeignetes G-efäss gebracht.
Die Einlasstemperatur eines 4»26 m Bowen-Trockners
wird auf 2040G und die Auslasstemperatur auf 132-1380C eingestellt. Der Sprühtrockner wird zunächst unter Verwendung von Wasser in Betrieb gesetzt. Wenn das System richtig eingestellt ist, wird die Wasserzugabe abgestellt und die Vitamin A/Antioxydans/hydrolysierte Gelatineemulsion in den Trockner gegeben. Die Geschwindigkeit der Sprühscheibe, welche sich unter der Einlassvorrichtung für das Absorbens, befindet, wird auf 12000-13500 Umdrehungen pro Minute eingestellt und die Zugabegeschwindig-· keit des aus Kieselsäure bestehenden Gleitmittels wird ■ durch eine geeignete Düse dergestalt eingestellt, dass man eine Konzentration von etwa 2-37$ der Konzentration des sprühgetrockneten Produktes erhält. Hierauf wird die Geschwindigkeit der Sprühscheibe auf 8000-9000 Umdrehungen pro Minute herabgesetzt und nach 5 Minuten die Auslasstemperatur des Trockners auf 118°-124°C eingestellt, Durch diese Einstellung wird die Zugabemenge der Emulsion erhöht, was eine Vergrösserung und Agglomerierung der versprühten Tropfen zur Folge hat. Die feuchten,agglomerierten Partikel werden· mit dem Gleitmittel überzogen bevor sie auf die Wände der Trockenkammer prallen. Es gibt somit keinerlei Adhesion und die thermoplastischen Partikel haben demnach eine lange Trockenperiode.
Während des Betriebs ist es oft nötig, die vorhergehend erwähnten Bedingungen neu einzustellen um die physikalischen Eigenschaften (Dichte, Grosse der Partikel) des agglomerierten, sprühgetrockneten Produktes optimal zu gestalten.
Das erhaltene Material ist ein bräunliches, freifliessendes Pulver mit einer Dichte von 0,56-0,72 g/cm und
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■ ■ ■ ' - 16 - . -
einem Feuchtigkeitsgehalt von 1 bis 5 Gew.$.
Die Agglomerate sind frei-fliessend und haben eine erhöhte Stabilität, verglichen mit normal hergestelltem sprühgetrocknetem Pulver.
Beispiel 3
Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung von freifliessenden, hochverdichteten, agglomerierten, nicht staubenden, von statischer Elektrizität freien Riboflavin 50$ Präparaten.
104 Kg Maltrin .15., ein hydrolysiertes Getreideprodukt, werden in 380 kg Wasser gelöst. Hierauf werden 80 kg Austernschalenmehl unter kräftigem Rühren zugesetzt gefolgt von 216 kg Riboflavin. Die resultierende Aufschlämmung hat einen Feststoffgehalt von 51,32$.
Die Einlasstemperatur eines 4,26 m Bowen-Trockners wird auf 1770G, und die Auslasstemperatur auf 107-1130C eingestellt. Der Sprühtrockner wird zunächst unter Verwendung von Wasser in Betrieb gese.tzt. Wenn das System richtig eingestellt ist, wird die Wasserzugabe abgestellt und die Ribof lavinauf schlämmung in den Trockner gegeben. Die Geschwindigkeit der Sprühscheibe, welche sich unter der Einlassvorrichtung für das Absorbens befindet, wird auf 12000 bis 13500 Umdrehungen pro Minute eingestellt und die Zugabegeschwindigkeit des aus Kieselsäure· bestehenden Gleitmittels wird durch eine geeignete Düse dergestalt eingestellt, dass man eine Konzentration von etwa 2-3$ der Konzentration des sprühgetrockneten Produktes erhält.. Hierauf wird die Geschwindigkeit der Sprühscheibe auf 8000-9.000 Umdrehungen pro Minute herabgesetzt und nach 5 Minuten die Auslasstemperatur des Trockners auf 96°-105°C eingestellt.
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Durch diese Einstellung wird die Zugabemenge der Emulsion erhöht,was eine Vergrösserung und Agglomerierung der versprühten Tropfen zur Folge hat. Die feuchten agglomerierten Partikel werden· mit dem Gleitmittel überzogen bevor sie auf die Wände der Trockenkammer prallen. Es gibt somit keinerlei Adhesion und die thermoplastischen Partikel haben demnach eine lange Trockenperiode.
Während des Betriebes ist es oft nötig, die vorhergehend erwähnten Bedingungen neu einzustellen um die physikalischen Eigenschaften (Dichte, Grosse der Partikel) des agglomerierten sprühgetrockneten Produktes optimal zu gestalten. Das erhaltene Material ist ein braunes, freifliessendes, nicht staubendes, von statischer Elektrizität freies Pulver mit einer Dichte von etwa 0,56 g/cm und einem Feuchtigkeitsgehalt von 4-5 Gew.^.
Beispiel 4
Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung einer agglomerierten,trockenen Vitamin E Acetat Formulierung unter Verwendung eines Gemisches von ultrafeinem Absorbens und vorhergehend durch Sprühtrocknung ohne Absorbenszusatz hergestelltem Material.
Ein 757 Liter-Kessel wird mit 190 Liter destilliertem Wasser, 1,75 kg Natriumbenzoat und 0,7 kg Sorbinsäure gefüllt und auf 65°-75°C erhitzt. Hierauf werden 153 kg hydrolysierte Gelatine ( 0 Bloom und Molekulargewicht 7000-11000) langsam unter konstantem Rühren zugesetzt. 30 kg warmes (35°-4O°C) dl-a-Tocopherolacetat werden langsam zu 50 kg der hydrolysieren Gelatinelösung unter Rühren und unter Verwendung eines Homomixers bei 5O°-60°O zugegeben bis die Emulgation beendet ist. Hierauf wird genügend destilliertes Wasser zugesetzt bis die Emulsion 45$ Feststoffe
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enthält, was eine gute Viskosität für die Sprühtrocknung gewährleistet.
Die Emulsion wird sodann sprühgetrocknet unter Verwendung eines .4,26 m Bowen-Trockners mit einer Einlasstemperatur von etwa 163-1770C und einer Auslasstemperatur von etwa 100°-107°C. Das erhaltene Produkt ist weiss, besx-eht aus Partikeln von etwa 20 bis etwa 30 μ und hat eine Dichte von etwa 0,3 g/cm und einen Feuchtigkeitsgehalt von etwa 1$.
Dieses feine ,sprühgetrocknete Vitamin E 5'0$ ,wird gut mit 4-12$ Calciumsilicat vermischt, welches eine durchschnittliche Partikelgrösse von 3»4 μ aufweist und eine Oelabsorptionskapazität von 1-3 kg/kg und eine Oberfläche von 175 m /g hat. ·
Eine weitere Emulsion, zusammengestellt wie in Beispiel 1 "beschrieben, wird dann für das Sprühtrocknen bereitgestellt. Die Eingangstemperatur eines 4»-26-m Bowen-Trockners wird auf 1630C und die Auslasstemperatur auf 1000C eingestellt. Der Sprühtrockner wird zunächst unter Verwendung von Wasser in Betrieb gesetzt. Wenn das System richtig eingestellt ist, wird die Wassersugabe abgestellt und die Vitamin E Emulsion in den Trockner gegeben. Gleichzeitig wird die Geschwindigkeit der Sprühscheibe auf 11ΟΟΟ-135ΟΟ Umdrehungen pro Minute eingestellt. Die sich darüber befindende Zugabevorrichtung wird so eingestellt, dass die Zugäbemenge des aus Absorbens und feinem sprühgetrocknetem Vitamin E 50$ bestehenden Gemisches eine Konzentration von etwa 1-2$ der Konzentration des sprühgetrockneten Produktes ergibt. Hierauf wird die Geschwindigkeit der Sprühscheibe auf 8000-11000 Umdrehungen" pro'Minute herabgesetzt und nach 5 Minuten die Auslasstemperatur des Trockners auf 82-910C eingestellt. Durch diese Einstellung wird die Zugabemenge der Emulsion erhöht, was eine Vergrösserung und Agglomerierung
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der versprühten Tropfen zu Folge hat. Die feuchten versprühten, agglomerierten Partikel der Vitamin E Emulsion treffen mit den trockenen Partikeln des Absorbens und Vitamin E/ hydrolysierte G-elatine zusammen und bilden grosse Agglomerate, welche mit dem Absorbens überzogen sind und leicht trocknen. Der Feuchtigkeitsgehalt, die Dichte und die Grosse der Partikel sind die gleichen, wie die für die in Beispiel 1 angegebenen Agglomerate.
Beispiel 5
Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung eines frei-fliessenden,hochverdichteten, agglomerierten, eingekapselten Pulvers eines Aromaöles.
610 Kg hydrolysierte Gelatine mit niedriger Bloomzahl werden langsam unter Rühren zu 610 kg destilliertes Wasser gegeben und auf 65°-75°C erhitzt. Das Rühren wird während 2 Stunden fortgesetzt und die Aufschlämmung bei 70°-80°C gehalten. Dann wird das Rühren abgestellt und die Temperatur über Nacht bei 700C gehalten um die Luft aus der stark schäumenden Gelatinelösung zu entfernen.
Die heisse hydrolysierte Gelatinelösung wird in einen mit einem Homomixer versehenen Homogenisierkessel gegeben. Es' wird mit dem Homomixer kräftig gerührt und 152,5 kg Aromaöl (Orangenöl, Grape fruit-Aroma, Ananasaroma), welche vorher auf 40-5O0C erhitzt wurden, werden langsam zugesetzt und emulgiert.
Die Emulsion wird durch einen Homogenisator geführt um eine Emulsion mit einer geeigneten Partikelgrösse zu gewährleisten, nämlich mit einer Partikelgrösse von 1-3 μ. Die Konzentration der Feststoffe wird durch Zugabe von genügend destilliertem Wasser so eingestellt, dass man eine für die
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Sprühtrocknung geeignete Viskosität erhält, d.h. etwa 180-200 Centipoises. Die Emulsion wird hierauf zur Lagerung durch den Hoinogenisator in ein geeignetes G-efäss gebracht.
Die Einlasstemperatur eines 4»26 m. Bowen-Trockners wird auf 163.0C und die Auslass temperatur auf 94-1000C eingestellt. Das System wird unter Verwendung von V/asser eingestellt, worauf die Wasserzufuhr abgestellt wird und die Aromaöl/hydrolysierte G-elatinemulsion in den Trockner - gegeben wird. Die Geschwindigkeit der sich unter der Einlassvorrichtung für das Absorbens befindlichen Sprühscheibe wird auf 12000-13500 Umdrehungen pro Minute eingestellt und die Zy.gabegeschwindigkeit des aus Kieselsäure bestehenden Gleitmittels durch eine geeignete Düse dergestalt eingestellt, dass man eine Konzentration von 2 Gew.?£ der Konzentration des sprühgetrockneten Produktes erhält. Hierauf wird die "Geschwindigkeit der Sprühscheibe auf 8000-9000 Umdrehungen pro Minute herabgesetzt und nach 5 Minuten die Auslasstemperatür des Trockners auf 82-910C eingestellt. Durch diese Einstellung wird die Zugabemenge der Emulsion erhöht, was eine Vergrösserung und Agglomerierung der versprühten Tropfen zur Folge hat. Die feuchten agglomerierten Partikel werden mit dem Gleitmittel überzogen bevor sie auf die Wände der Trockenkammer prallen. Es gibt somit keinerlei Adhesion und die thermoplastischen Partikel haben demnach eine lange Trockenperiode.
Das erhaltene Material ist ein agglomeriertes, frei-fliessendes, eingekapseltes Pulver eines Aromaöls mit einer Dichte von.0,56 g/enr und einem Feuchtigkeitsgehalt von 1,5 bis 2,5 Gew.?'.
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Claims (15)

  1. Patentansprüche
    •Ό
    (-LJ Verfahren zur Her stellung, durch Sprühtrocknung, von frei-fliessenden, hochverdichteten, agglomerierten - für die direkte Verpressung zu Tabletten geeigneten Pulvern, dadurch gekennzeichnet, dass man "das versprühte Material in der Sprühtrockenkammer mit einem versprühten Pulver eines ultrafeinen Absorbens in Kontakt bringt.
  2. 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das ultrafeine Absorbens in einer Menge von etwa 1 bis 5 Gew.^, bezogen auf das Gewicht des sprühgetrockneten" Produktes, in die Sprühtrockenkammer einbringt.
  3. 3· Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das versprühte Pulver ein Gemisch ist, bestehend aus etwa 1 bis 15 Gew.$ eines ultrafeinen Absorbens und von etwa 05-99 Gew.% eines feinen Materials,' hergestellt durch Sprühtrocknung ohne Absorbenszusatz.
  4. 4. Verfahren gemäss Anspruch 3> dadurch gekennzeichnet, dass das versprühte Pulver in die Sprühkammer eingebracht wird in einer Menge von etwa 1 bis 2 Gew.^, bezogen auf das Gewicht des sprühgetrockneten Produktes,
  5. 5. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als ultrafeines Absorbens Kieselsäure, Silicagel, ein Alkalimetallsilicat, Magnesiumcarbonat, Kaolinkreide oder Dicalciumphosphat verwendet.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass das zu sprüiitrocknende Material eine wässrige Emulsion ist, bestehend in Gew.-^ bezogen auf das Trockengewicht des erhaltenen Pulvers aus etwa 45 bis 60fo dl-a-Tocopherolacetat, etwa 38 bis 53f° hydrolysierte Gelatine
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    mit O Bloom und einem Molekulargewicht zwischen etwa 9000 und 11000, etwa 0,1$latriumbenzoat und etwa.0,2$ Sorbinsäure und dass das zuzusetzende Pulver aus etwa ■ 1 bis etwa 3 Gew.$, bezogen auf das Gewicht des agglomerierten Produktes,Kieselsäure besteht.
  7. 7* Verfahren gemäss Anspruch 1, 2 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass das zu sprühtrocknende Material eine ■Emulsion ist, bestehend in Gewichtsprozenten, bezogen auf . ' ' das Trockengewicht des herzuste3.1enden Pulvers aus etwa 15 bis 50$ Vitamin A Palmitat, etwa 50 bis 65!$ hydrolysierte · Gelatine mit niedriger Bloomzahl, etwa 10 bis 20$ Saccharose und etwa 2 bis 6$ ly2-Mhydroxy-6-äthoxy-2,2,4-triiüethylchinolin und dass das zuzusetzende Pulver aus· etwa 1 bis 5 Gew.$? bezogen auf das Trockengewicht des agglomerierten Materials Kieselsäure besieht. '
    '. -
  8. 8. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass das zu sprühtrocknende Material eine Aufschlämmung ist, bestehend in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Trockengewicht aus etwa 45-65% Riboflavin, etwa 15-25$ eines nicht absorbierenden anorganischen Füllstoffes und etwa 15 bis 35$ hydrolysiertem Getreidemehl und dass das zuzusetzende Pulver aus etwa 1 bis 5 Gew.$, bezogen auf das Gewicht des agglomierierten Produktes",Kieselsäure besteht.
  9. 9. Verfahren gemäss Anspruch 1, 2 oder 5> dadurch gekennzeichnet, dass das zu sprühtrocknende Material eine Emulsion ist, bestehend in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Trockengewicht aus etwa 20-30$ eines Aromaöles und etwa 70-80$ hydrolysierte Gelatine mit niedriger Bloomzahl und dass das zuzusetzende Pulver aus etwa 1-3 Gew.$, bezogen auf das Gewicht des agglomerierten Produktes,Kieselsäure besteht. '
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  10. 10. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1, oder 3 bis 5» dadurch gekennzeichnet, dass das zuzusetzende Pulver aus etwa 1 Ms 3 Gew.%, "bezogen auf das Gewicht des agglomerierten Produktes ,eines G-emisches aus etwa 4 his 12 Gew.% , bezogen auf das Gewicht des Gemisches, Kalciumsilicat mit einer Partikelgrösse von 3,4 μ» einer Oelabsorptionskapazität von 1 bis 3 kg/kg und einer Oberfläche von 175 m /g. und etwa 96 bis etwa 88 Gew.%, bezogen auf das Gewicht des Gemisches, einer feinen, sprühgetrockneten, Vitamin E Formulierung besteht, welche wiederum in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Gewicht des sprühgetrockneten Präparates, etwa 15 bis 20% dl-a-Tocopherolacetat, etwa 80 bis etwa 85% hydrolysierte Gelatine mit 0 Bloom und einem Molekulargewicht von etwa 9000 bis 11000 und etwa 1% Natriumbenzoat und etwa 0,7% Sorbinsäure enthält.
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  11. 11. Ein frei-fliessendes, hochverdichtetes, agglomeriertes, für die direkte Verpressung zu Tabletten geeignetes Pulver, enthaltend in Gewichtsprozenten, "bezogen auf das Gesamtgewicht des Pulvers,etwa 45 "bis 60$ dl-a-Tocopherolacetat, etwa 38 bis 53°/° hydrolysierte Gelatine mit 0 Bloom und einem Molekulargewicht von etwa 9000 bis 11000, etwa 0,1$ Natriumbenzoat, etwa 0,2$ Sorbinsäure und etwa 1 "bis 3$ Kieselsäure.
  12. 12. Ein frei-fliessendes, hochverdichtetes, agglomeriertes, für die direkte Verpressung zu Tabletten geeignetes Pulver, enthaltend in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Gesamtgewicht des Pulvers,von etwa 15 bis 30$Vitamin A Palmitat, von etwa 50 bis 65$ hydrolysierte Gelatine mit . niedriger Bloomzahl, von etwa 10 bis 20;$ Saccharose, von etwa 2 bis 6$ l,2-Mhydroxy~6-äthoxy-2,2,4-trimethyl~ 'chinolin und von etwa 1 bis 5$ Kieselsäure.
  13. 13· Ein frei-fliessendes, hochverdichtetes, agglomeriertes, nicht staubendes, von statischer Elektrizität freies Riboflavin, enthaltend in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Gesamtgewicht des Pulvers ,von etwa 45 bis 65$ Riboflavin, von etwa 15 bis 25$·eines nicht absorbierenden, anorganischen Füllstoffes, von etwa 15 bis 35$ hydrolysiertes Getreidemehl und von etwa 1 bis 5$ Kieselsäure.
  14. 14· Ein frei-fliessendes» hochverdichtetes, agglomeriert es. Pulver eines Aromaöles, enthaltend in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Gesamtgewicht des Pulvers,von etwa 20 bis 30$ Aromaöl, von etwa 70 bis 80$ hydrolysierte Gelatine mit niedriger Bloomzahl und von etwa -1 bis.3$ Kieselsäure.
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  15. 15. Ein frei--fliessendes, hochverdichtetes, agglomeriertes, zur direkten Verpressung zu Tabletten geeignetes Pulver, enthaltend in Gewichtsprozenten, bezogen auf das Gesamtgewicht des Pulvers ,von etwa 45 bis 60$ dl-a-Tocopherolacetat, von etwa j58 bis 53$ hydrolysierte Gelatine mit 0 Bloom und einem Molekulargewicht von etwa 9000 bis 11000, etwa 0,1$ Itfatriumbenzoat, etwa 0,2$ Sorbinsäure und von etwa 1 bis 2$ eines Absorbens, bestehend aus etwa 4 bis 12$ Calciumsilicat mit einer Partikelgrösse von 3,4 μ, einer Oelabsorptionskapazität von 1 bis 3 kg/kg und einer Oberfläche von 175 hi /g und von etwa 88 bis 96$ einer feinen sprühgetrockneten Vitamin B Formulierung enthaltend in Gewichtsprosenten, bezogen auf das Gewicht der sprühgetrockneten Formulierung ,von etvra 15 bis 20$ dl-a-Tocopherolacetat, von etwa 80 bis 85$ hydrolysierte Gelatine mit 0 Bloom und einem Molekulargewicht von 9000 bis 11000, etwa 1$ ITatriumbenzoat und etwa 0,7$ Sorbinsäure.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58154547A (ja) * 1982-03-09 1983-09-14 Nippon Shinyaku Co Ltd アズレン誘導体の安定化法
JP2546838B2 (ja) * 1986-03-24 1996-10-23 エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー ビタミン製剤の製造方法
JP3555640B2 (ja) * 1996-05-10 2004-08-18 ライオン株式会社 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤
EP2127642A3 (de) * 1998-08-13 2010-02-24 Cima Labs, Inc. Mikroemulsionen als feste Dosisformen zur oralen Verabreichung
JP2000086537A (ja) * 1998-09-11 2000-03-28 Fuji Chem Ind Co Ltd 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法
AU2001241730B2 (en) * 2001-02-23 2007-03-15 Cima Labs Inc. Emulsions as solid dosage forms for oral administration
US8080172B2 (en) 2006-01-18 2011-12-20 J.I. Enterprises, Inc. Method and composition for controlled heat release and disposable chemical heater utilizing same
HUE029842T2 (en) 2007-02-23 2017-04-28 Gilead Sciences Inc Modulation of pharmacokinetic parameters of therapeutic agents
US20080254119A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-16 Wyeth Imbedded liquid lubricants for tableting
PL2296633T3 (pl) 2008-05-02 2016-03-31 Gilead Sciences Inc Zastosowanie cząsteczek stałych nośników dla udoskonalenia przetwarzalności środka farmaceutycznego
US10362800B2 (en) * 2010-12-27 2019-07-30 Dsm Ip Assets B.V. Powderous vitamin E formulations

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1266902A (fr) * 1960-09-06 1961-07-17 Procédé de production de préparations stables de vitamines
FR1546920A (fr) * 1966-12-02 1968-11-22 Niro Atomizer As Roue d'atomisation simultanée de deux composants
US3608083A (en) * 1968-06-05 1971-09-21 Hoffmann La Roche Vitamin e powder

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FR2179899B1 (de) 1976-09-10

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