DE69101490T2

DE69101490T2 - Verfahren zum Einbauen in Pellets von gegen Abbau im Pansen von Wiederkäuern geschützten Wirkstoffen.

Info

Publication number: DE69101490T2
Application number: DE69101490T
Authority: DE
Inventors: Claude Annonier; Pierre Autant; Hugues Porte; Jacques Ruel
Original assignee: Rhone Poulenc Nutrition Animale SA
Current assignee: Adisseo France SAS
Priority date: 1989-12-28
Filing date: 1991-01-08
Publication date: 1994-08-04
Anticipated expiration: 2011-01-09
Also published as: HUT60902A; AU643722B2; FR2656772B1; CZ280981B6; MX173330B; JPH04218342A; IE904724A1; NZ236685A; DK0437388T3; DE69101490D1; EP0437388B1; EP0437388A1; CN1053186A; MX23971A; KR910014045A; ZA91171B; AU6845090A; CA2033234A1; ES2062697T3; KR0143766B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Einbringen von Wirkstoffen in Pellets. Sie betrifft insbesondere das Einbringen von Wirkstoffen in Pellets, die gegenüber den Enzymen des Pansens von Wiederkäuern geschützt sind. Sie betrifft ganz besonders die Herstellung von Pellets, die dazu vorgesehen sind, bei der Ernährung von Wiederkäuern eingesetzt zu werden.
Man versteht unter "Pellets" ein Granulat für die Tierernährung, erhalten entweder durch Extrusion einer Mischung von Nahrungsstoffen durch eine Spritzdüse oder durch eine andere Technik. Sie liegen in Form von vorzugsweise zylindrischen Stäbchen vor, die insbesondere mittlere Abmessungen von 4 bis 20 mm Länge und 4 bis 10 mm Durchmesser aufweisen. Sie finden eine breite Anwendung, denn sie sind einfach zu handhaben und staubfrei zu verabreichen.
Das Problem, das die vorliegende Erfindung zu lösen versucht, besteht darin, in die für die Tierernährung vorgesehenen "Pellets" Granulate einzubringen, die Zusammensetzungen enthalten, die für die Ernährung und/oder die Therapeutik dieser Tiere nützlich sind, aber wegen ihrer Sensibilität gegenüber Temperatur, Druck und Scherbeanspruchung keiner Pelletierung unterzogen werden können. Die Apparate für die Pelletierung sind nämlich solche, die es ermöglichen, die Formgebung mittels Treiben einer Mischung von Nahrungsmitteln durch eine Spritzdüse in Anwesenheit von Wasserdampf durchzuführen.
Diese Mischung wird mit Hilfe einer Presse durch eine perforierte Platte (die Spritzdüse) getrieben, wobei die Presse die zu extrudierende Masse durch die Öffnungen der Platte drückt. Am Ausgang der Spritzdüse werden die erhaltenen Zylinder durch ein mechanisches Mittel zerschnitten oder zerteilen sich von selbst. Bei der erzwungenen Passage durch die Spritzdüse erleiden die Produkte mit geringer thermischer oder mechanischer Widerstandsfestigkeit einen Abbau durch die gleichzeitig mit dem ausgeübten Druck entstehende Wärme, hervorgerufen durch die Reibung und die Zugabe von Dampf, die eine Kohäsion der verschiedenen mehligen Bestandteile der Nahrungsmittel-Grundstoffe begünstigt.
Dieses Problem wurde bereits in zahlreichen früheren Veröffentlichungen erwähnt. Unter diesen früheren Veröffentlichungen kann man die unter der Nummer EP 231 817 publizierte europäische Patentanmeldung zitieren, die ein Verfahren zur Herstellung von "Nahrungsmittel-Agglomeraten" auf der Basis von Vltaminen oder für die menschliche oder tierische Ernährung unentbehrlichen Verbindungen beschreibt. Aus dem früheren Stand der Technik ist bekannt, daß diese Verbindungen bei einer Temperaturerhöhung infolge der Passage durch Apparate der Pelletierung mindestens teilweise abgebaut werden. Diese Verbindungen mit einer geringen thermischen oder mechanischen Widerstandsfähigkeit werden nämlich oft zum Zwecke ihrer Formgebung mit Melasse vermischt und der Einwirkung von Dampf unterzogen, um ihre Kohäsion zu gewährleisten. Die gleichzeitige Einwirkung von Dampf und Druck baut diese Produkte ab. Die Patentanmeldung EP 231 817 hat es ermöglicht, das Problem der Herstellung dieser "Nahrungsmittel-Agglomerate" durch Zerstäubung einer Lösung oder einer Suspension des Vitamins oder der Vitamine oder des Medikamentes und gegebenenfalls eines Fettkörpers auf einem Basiskern zu lösen. Dieses Verfahren ermöglicht jedoch lediglich eine Umhüllung des Basiskörpers durch das Vitamin mit oder ohne Fettkörper. Das genannte Verfahren ist einfach ausgehend von pulverförmigen oder flüssigen Produkten wie den Vitaminen oder den Medikamenten durchzuführen. Diese Produkte sind ebenfalls einfach in Form von Lösung oder in Form einer Suspension anzuwenden. Dies ist aber nicht dasselbe, als wenn man "agglomerierte Nahrungsmittel-Granulate" bildet, in denen der gegenüber Wärme und/oder Druck sensible Stoff selbst in Form von Granulaten mit einem mittleren Durchmesser von etwa 0,3 bis 5 mm vorliegt wie das bei der vorliegenden Erfindung der Fall ist.
In dem unter der Nummer FR 2 338 653 veröffentlichten französischen Patent ist ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung von Nahrungsmittel-Produkten beschrieben, bei dem eine Suspension von Enzymen, vorzugsweise von Proteasen in einem flüssigen oder geschmolzenen Fett zerstäubt wird. Dieses Verfahren vermittelt die gleiche Erkenntnis wie die zuvor erwähnte europäische Patentanmeldung und ermöglicht nur "Pellets" zu erhalten, bei denen sich die wärmeempfindliche Substanz aufgrund eines Phänomens der Zerstäubung an der Peripherie befindet.
Aus dem Patent EP-A-100 974 ist bekannt, Pellets aus Granulaten herzustellen, die gegenüber Wärme und Wasserdampf stabil sind und einen Komplex von Zink und Aminosäure enthalten, der im Pansen stabil ist. Die Stabilität im Pansen und gegenüber Wärme wird durch die Modifizierung der chemischen Struktur der Aminosäure erreicht.
Es ist aus dem Patent US 4 066 754 ebenfalls bekannt, Boli herzustellen, die Granulate eines Wirkstoffes und eines kompakten Materials enthalten, geschützt durch eine Umhüllung von Zein, zerstäubtem Zein und einem Gleitmittel. Diese Granulate enthalten keinen schmelzbaren Stoff und der Schutz wird durch die Kompression nicht zerstört.
Schließlich ist aus dem Patent US 3 413 118 bekannt, Granulate aus im Pansen freisetzbarem Harnstoff oder Ammoniumsalzen herzustellen, die von einer Emulsion und Luzerne umhüllt sind und pelletiert werden können. Diese Granulate entsprechen nicht den Gegenständen der vorliegenden Erfindung, denn sie sind nicht im Pansen resistent.
Das Problem, das die vorliegende Erfindung zu lösen versucht hat, ist die Formgebung von "Pellets", die von den Tieren direkt assimilierbar sind und von im Bereich des Pansens von Wiederkäuern abbaubaren Zusatzstoffen, wie den Aminosäuren, den Vitaminen sowie anderen medikamentösen oder Nahrungs- Zusatzstoffen.
Es ist beispielsweise bekannt, daß einige Aminosäuren bei der Ernährung von Wiederkäuern unentbehrlich sind, denn sie sind bei der täglichen Nahrungszufuhr begrenzt. Das betrifft dabei insbesondere Methionin und Lysin. Diese Substanzen werden im Pansen durch die Einwirkung von in diesen Organen anwesenden Verdauungsenzymen und Mikroorganismen abgebaut, wenn sie den Wiederkäuern auf oral ein Wege verabreicht werden. Es wurde gefunden, daß es erforderlich ist, diese Verbindungen, damit sie für das Tier verwendbar und nützlich sind, durch eine Substanz zu schützen, die ihnen ermöglicht, den Pansen ohne Schaden zu passieren, wobei sie jedoch im Bereich oder nach dem Labmagen abbaubar sind, so daß der Wirkstoff im Darm freigesetzt und auf diese Weise sein Weg in den Organismus ermöglicht wird.
Im allgemeinen werden diese bekannten Zusammensetzungen durch Assoziation einer gegenüber Veränderungen des pH-Wertes empfindlichen Substanz, insbesondere ausgewählt unter den synthetischen basischen Copolymeren, mit hydrophoben Substanzen gebildet, die beispielsweise unter den Fettsäuren oder ihren Derivaten und den hydrophoben Polymeren ausgewählt werden. Derartige Zusammensetzungen sind beispielsweise in den französischen Patenten (FR 78 23966 (2 401 620), FR 78 23968 (2 401 621) oder FR 81 18954 (2 514 261) beschrieben.
Unter den hauptsächlichsten Gruppen von Mitteln für die Umhüllung kann man beispielsweise die Copolymeren von Vinylpyridin und Styrol mit einer hydrophoben Substanz, vorzugsweise Stearinsäure und/oder einem nicht wasserlöslichen Polymer, beispielsweise Ethylcellulose, nennen.
Man kann ebenfalls die Gruppe der Umhüllungsmittel mit enzymatischer Verdauung nenne, wie Chitosan und/oder Zein, assoziiert mit einer hydrophoben Substanz, vorzugsweise Stearinsäure und gegebenenfalls einem nicht wasserlöslichen Polymer, beispielsweise Ethylcellulose.
Die erhaltenen Granulate von geschütztem Wirkstoff liegen als mehr oder weniger kugelförmige Teilchen mit einem mittleren Durchmesser zwischen 0,3 mm und 5 mm vor, vorzugsweise von 2 mm.
Es kommt nicht in Betracht, Granulate mit diesen Abmessungen auf den "Pellets" aus Nahrungsstoffen zerstäuben zu können. Diese Granulate können auch nicht mehr in die Pelletierungs-Apparate eingebracht werden, denn die Umhüllung ist Angriffen ausgesetzt, wie Abrieb, Scherkräften, Temperaturerhöhung. Zugabe von Wasserdampf und Druck, die einen mindestens teilweisen Abbau der Umhüllung und damit eine Unstabilität des Wirkstoffes im Pansen bei der Verdauung durch das Tier nach sich ziehen.
Es scheint daher unmöglich zu sein, die genannten geschützten Wirkstoffe anders als durch Dispergieren in dem Nahrungsmittel den Wiederkäuern zu verabfolgen, was Probleme der Homogenität, der Konzentration und der Verteilung mit sich bringt.
Die vorliegende Erfindung hat es ermöglicht, dieses Ziel zu erreichen. Sie besteht darin, "spezielle Pellets" herzustellen, die geschützte Wirkstoffe enthalten, die gegenüber der Zersetzung im Pansen geschützt sind, sich jedoch durch gemeinsame Einwirkung von Wärme und Druck abbauen lassen und als Nahrungs- und/oder medikamentöse Ergänzung bei Wiederkäuern verwendet werden, und die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie durch Mischen des geschützten Wirkstoffes in granulierter Form und eines Bindemittels, ausgewählt unter den löslichen, vernetzbaren oder schmelzbaren Bindemitteln, und gegebenenfalls eines Zerfallhilfsmittels und/oder eines Füllstoffes erhalten werden.
Die in dieser Form gegen die Einwirkung im Pansen verwendbaren, geschützten Wirkstoffe werden ausgewählt unter:
- den essentiellen Aminosäuren, ihren Salzen, ihren Derivaten und ihren Analoga, wie Methionin und Lysin,
- den Vitaminen,
- den hauptsächlisten Medikamenten, wie den Antibiotika.
Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendbaren Bindemittel werden vorzugsweise ausgewählt unter den Nahrungsstoffen, die eine flüssige/feste Umwandlung in der Weise ermöglichen, daß ihnen eine definierte Form, ähnlich der von Nahrungs-"Pellets", verliehen werden und man sie in dieser Form erstarren lassen kann.
Es können zwei Klassen von Bindemitteln bei den Nahrungsstoffen verwendet werden:
- die im lösenden oder dispergierenden Medium verwendbaren Bindemittel
- die schmelzbaren Bindemittel.
Unter den im lösenden oder dispergierenden Medium verwendbaren Bindemitteln kann man nennen:
- die Klasse der Hydro-Kolloide, insbesondere die wasserlöslichen Derivate der Cellulose, wie Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxymethylcellulose;
- die Klasse der natürlichen oder synthetischen Polysaccharide, wie Gummi arabicum, Adragant-Gummi, die Carraghenate, die Dextrine, Stärke, Xanthangummi, die Alginate;
- die Zucker;
- die Melassen und die Schlempen;
- die Lignosulfonate;
- die Mehle von Getreide oder Algen;
- die Klasse der kristallisierbaren, mineralischen Verbindungen, wie Kalk, Gips, Natriumsilikat, Calciumcarbonat und Kieselerde;
- die Gelatinen;
- die Tannin-Proteine;
- die mehrwertigen kationischen Salze von natürlichen oder synthetischen Polysäuren;
- die schnelltrocknenden Öle und die Kitte, erhalten durch Assoziation eines schnelltrocknenden Öles und eines Füllstoffes.
Einige Bindemittel werden zusammen mit Vernetzungsmitteln angewendet, beispielsweise ausgewählt unter: den Aldehyden für die Proteine, den Salzen oder Oxiden von zwei- oder dreiwertigen Metallen für die Alginate, Xanthangummi, die Melassen, die Schlempen und die anderen Härtungsmittel, die an die verwendbaren Bindemittel angepaßt und dem Fachmann bekannt sind.
Unter den schmelzbaren Bindemitteln kann man beispielsweise nennen:
- die Fettsäuren und die Fettalkohole;
- die hydrierten Pflanzenfette und tierischen Fette;
- die Ester von Glycerin;
- die Paraffine;
- die natürlichen oder synthetischen Wachse;
- die synthetischen Polymeren wie die Polyethylenglycole, Polyvinylacetat u.a.
Unter der Gesamtheit der Bindemittel bevorzugt man zu verwenden: die Melassen, die Schlempen, die Fettsäuren, die hydrierten Pflanzenfette und tierischen Fette, Gips und die paraffinischen Wachse.
In das spezielle Pellet gemäß der Erfindung kann man Zusatzstoffe einbringen, die es ermöglichen, dem Pellet die Eigenschaften von Dichte, mechanischer Widerstandsfähigkeit und schneller Zerfallbarkeit im Pansen zu verleihen.
Als für die Herstellung der speziellen Pellets gemäß der Erfindung verwendbare Zusatzstoffe kann man nennen:
- mineralische Zusatzstoffe, wie Kieselerde, Silikate, Talk, Ton, Calciumcarbonate, Phosphate;
- von Naturprodukten stammende Zusatzstoffe, wie die Mehle von Getreide, Rückstände aus der Getreide- und Holzindustrie, zerkleinerte Ölkuchen, Rückstände von Brauerei und verschiedenen Fermentationen, cellulosische Pflanzenfasern, Polysaccharide, Zucker.
Das gegebenenfalls die Zusatzstoffe ergänzende Bindemittel weist vorzugsweise 40 % bis 95 % der Masse des "speziellen Pellets gemäß der Erfindung" auf. Der Gehalt an natürlichen oder mineralischen Zusatzstoffen beträgt 0 Gew.-% bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Bindemittel.
Die Mischung von Bindemittel und geschütztem Produkt kann zur gleichen Zeit wie die Formgebung vorgenommen werden oder vorher erfolgen. Diese Formgebung kann mit Hilfe einer Spritzdüse oder einer Preßgießform realisiert werden.
Die Beschaffenheit des Bindemittels, die Temperatur des Gießens und die Menge an Zusatzstoff werden vom Fachmann in Abhängigkeit von der Qualität des gewünschten speziellen Pellets gemäß der Erfindung angepaßt:
- seine Appetitlichkeit,
- seine Dichte,
- seine Form,
- seine Abmessung,
- seine mechanische Widerstandsfähigkeit,
- seine Löslichkeit,
- seine Fähigkeit, im Pansen zu zerfallen.
Sie liegen in Form von vorzugsweise zylindrischen Stäbchen vor, insbesondere mit mittleren Abmessungen von 4 mm bis 20 mm Länge und 4 mm bis 10 mm Durchmesser.
Die speziellen Pellets gemäß der vorliegenden Erfindung weisen mindestens drei Merkmale auf, die sie für die Ernährung von Wiederkäuern nützlich machen:
1. Sie sind in allen Verhältnissen mit den Nahrungsstoffen mischbar, wie sie im allgemeinen dem Tier zur Ergänzung der Basisfutterration verabfolgt werden. Das heißt, daß sie ohne Entmischung den verschiedenen Stufen der Behandlung zugefügt werden können, denen die granulierten Nahrungsstoffe ausgesetzt sind und sich in die Verteilungskette der Futtermittel einreihen.
2. Der Verlust des Schutzes der geschützten Wirkstoffe ist bei der Formgebung begrenzt.
3. Die auf diese Weise hergestellten "speziellen Pellets gemäß der Erfindung" zerfallen im Pansen schnell und verhindern einen Verlust des Schutzes der eingeschlossenen Wirkstoffe durch das Kauen beim Wiederkäuen. Die geschützten Wirkstoffe können somit ihren Durchlauf frei fortsetzen.
Die Fähigkeit zum Mischen mit den üblichen granulierten Nahrungsstoffen hängt im wesentlichen von der Form und der Dichte der realisierten Produkte ab und bringt für den Fachmann keine Schwierigkeiten mit sich.
Der Grad des Schutzes, der die geschützten Wirkstoffe kennzeichnet, beträgt 100 minus dem Grad der Freisetzung, festgestellt in vitro durch Messung der Freisetzung des Wirkstoffes nach 24 Stunden in 1000 ml Puffer pH 6 und unter Rühren 300 U/min bei 40 ºC. Der Grad der Freisetzung stellt das 1/100 Verhältnis des im Verlauf des Testes freigesetzten Wirkstoffes dar. Die Größe der Versuchsprobe ist abhängig von der Beschaffenheit des Wirkstoffes und von seinem Gehalt. Für die in den Beispielen genannten Aminosäuren wird der Test mit etwa 6 Gramm-Äquivalenten durchgeführt.
Der Grad des Schutzes soll natürlich der am höchsten mögliche sein.
Der Zerfall der "speziellen Pellets gemäß der Erfindung" im Pansen, der die Wiederherstellung der geschützten Wirkstoffe ermöglicht, wird durch Inkubation in den Pansen von mit einer Fistel versehenen Rindern mit Hilfe von Beuteln aus Nylon-Gewebe mit einer Maschenweite von 350 um bewertet. Die Zeit des Zerfalls soll die geringste mögliche sein und insbesondere unterhalb von 48 Stunden liegen.
Die vorliegende Erfindung wird vollständig mit Hilfe der nachfolgenden Beispiele beschrieben, die nicht als einschränkend anzusehen sind, sowohl im Hinblick auf die geschützten Wirkstoffe als auch auf die verwendeten Bindemittel.
Die in den Beispielen verwendeten geschützten Wirkstoffe sind Granulate mit etwa 2 mm Durchmesser, zusammengesetzt aus:

Geschützter Wirkstoff vom Typ A

Teilchen von Lysin-Monohydrochlorid und Methionin im Gewichtsverhältnis 75/25, enthaltend etwa 12 % eines Bindemittels, das aus einer Mischung von Stearinsäure mit 5 % pp Copolymer Vinyl-2-pyridin mit Styrol besteht, geschützt gegen Abbau im Pansen durch eine Umhüllungs-Schicht, die 16 Gew.-% des geschützten Produktes aufweist, zusammengesetzt aus einer Mischung von 30 % Copolymer Vinyl-2-pyridin mit Styrol, 60 % Talk und 10 % Stearinsäure.
Der Grad des Schutzes der Granulate vom Typ A beträgt 97 %.

Geschützter Wirkstoff vom Typ B

Teilchen von Lysin-Monohydrochlorid und Methionin im Gewichtsverhältnis 75/25, enthaltend etwa 12 % eines Bindemittels, das aus einer Mischung von Stearinsäure mit 5 % pp Copolymer Vinyl-2-pyridin mit Styrol besteht, geschützt gegen Abbau im Pansen durch eine Umhüllungs-Schicht, die 12 Gew.-% des geschützten Produktes aufweist, zusammengesetzt aus einer Mischung von 20 % Copolymer Vinyl-2-pyridin mit Styrol und 80 % Stearinsäure.
Der Grad des Schutzes der Granulate vom Typ B beträgt 99 %.
Die für die Ernährung von Wiederkäuern nützlichen Produkte vom Typ A und B sind in den Patenten US 4 181 708 und EP 260 186 beschrieben.

BEISPIEL 1

2 Gew.-% Granulate vom Typ A werden in eine Mischung von Mehl eingetragen, die für die Ernährung von Vieh vorgesehen ist und in einer Presse mit drehbarer Spritzdüse KAHL nach der Behandlung mit Dampf in die Form eines granulierten Nahrungsstoffes gebracht, in Übereinstimmung mit der üblichen Methode zur Herstellung von granulierten Nahrungsstoffen. Das erhaltene Produkt liegt in Form von extrudierten Zylindern mit 5 mm Durchmesser und etwa 15 mm Länge vor.
Der verbleibende Grad des Schutzes für die verwendeten Aminosäuren beträgt bei diesem Beispiel 0 % in dem granulierten Nahrungsstoff nach der Passage durch die Presse.

BEISPIEL 2

2 % Granulate vom Typ B werden in eine Mischung von Mehl eingetragen, die für die Ernährung von Vieh vorgesehen ist und in einer Presse mit drehbarer Spritzdüse KAHL nach der Behandlung mit Dampf in die Form eines granulierten Nahrungsstoffes gebracht, in Übereinstimmung mit der üblichen Methode zur Herstellung von granulierten Nahrungsstoffen. Das erhaltene Produkt liegt in Form von extrudierten Zylindern mit 5 mm Durchmesser und etwa 15 mm Länge vor.
Der verbleibende Grad des Schutzes für die verwendeten Aminosäuren beträgt bei diesem Beispiel 0 % in dem granulierten Nahrungsstoff nach der Passage durch die Presse.
Die Beispiele 1 und 2 zeigen, daß die Formgebung des granulierten Nahrungsstoffes durch übliche Methoden bei diesem Typ von Produkt zu einem erheblichen bis vollständigen Abbau ihres Schutzes gegen die Zersetzung im Pansen führt, und demzufolge zu einem Verlust ihrer Wirksamkeit für die Ernährung von Wiederkäuern.

BEISPIEL 3

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden auf die folgende Art und Weise erhalten:
Granulate von geschütztem Wirkstoff des Typs A werden in die Hohlräume einer Preßgießform eingebracht. Die Hohlräume besitzen die Form eines Kegelstumpfes mit der Höhe 20 mm und einem Durchmesser an den Enden von 8 mm und 10 mm.
Dann wird unter Druck ein geschmolzenes Bindemittel in die Porosität des besonderen Bettes eingespritzt, das in jedem Hohlraum realisiert wurde.
Das Endprodukt wird nach dem Abkühlen der Masse des Bindemittels durch Entformen gewonnen.
Das für dieses Beispiel verwendete Bindemittel weist die folgende Zusammensetzung auf:
Stearinsäure 33,33 %
Palmitinsäure 22,22 %
Calciumcarbonat 22,22 %
Fermentations-Rückstand 22,22 %
(Referenz EUROLYSIN PL 73)
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 4

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ A enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden mit Hilfe der in Beispiel 3 beschriebenen Technik des Preßgießens erhalten, unter Verwendung eines geschmolzenen Bindemittels, das zusammengesetzt ist aus:
Stearinsäure 30 %
Palmitinsäure 20 %
Glycerin-Monostearat 50 %
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 5

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ A enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden mit Hilfe der in Beispiel 3 beschriebenen Technik des Preßgießens erhalten, unter Verwendung eines geschmolzenen Bindemittels, das zusammengesetzt ist aus:
Stearinsäure 16,67 %
Palmitinsäure 11,11 %
Glycerin-Monostearat 27,78 %
Calciumcarbonat 44,44 %
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 6

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ A enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ A mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Gips 22,73 %
Calciumcarbonat 45,45 %
Wasser 31,82 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach dem Trocknen im Trockenschrank gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 7

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ A enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ A mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Gips 25,32 %
mikrokristalline Cellulose 18,99%
Wasser 55,70 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach dem Trocknen im Trockenschrank gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 8

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ B enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ B mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Gips 29,41 %
Calciumcarbonat 58,82 %
Wasser 41,18 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach dem Trocknen im Trockenschrank gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 9

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ B enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ B mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Gips 25,32 %
mikrokristalline Cellulose 18,99 %
Wasser 55,57 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach dem Trocknen im Trockenschrank gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 10

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ A enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ A mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Rübenmelasse 76,92 %
Calciumoxid 23,08 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach der spontanen Härtung gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 11

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ A enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ A mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Melasse 71,43 %
Gelatine 14,29 %
Wasser 14,29 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach der Gelbildung gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.

BEISPIEL 12

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ B enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ B mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Melasse 71,43 %
Gelatine 14,29 %
Wasser 14,29 %
Die Mischung wird durch Preßgießen auf einem nicht haftenden Träger in die Form von Teilchen von etwa 20 mm x 10 mm gebracht und nach der Gelbildung gewonnen.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle I angegeben.
Die Tabelle I faßt den jeweiligen Grad des beobachteten Schutzes für die in den Beispielen verwendeten geschützten Wirkstoffe zusammen, nachdem sie in die Form von "speziellen Pellets gemäß der Erfindung" gebracht wurden.
Sie zeigt ebenfalls, daß die sinnvolle Auswahl der Zusammensetzungen des Bindemittels es ermöglicht, die Geschwindigkeit des Zerfalls der genannten Granulate im Pansen einzustellen.
Es ist selbstverständlich, daß die Methode der Formgebung der speziellen Pellets gemäß der Erfindung durch Agglomeration in Anwesenheit eines Bindemittels, wie sie in der vorliegenden Erfindung beschrieben wurde, durch Anpassung der physikalisch-chemischen Besonderheiten des Bindemittels an die Beschaffenheit des Schutzes in einem extrem weiten Bereich von gegen die Zersetzung im Pansen geschützten Wirkstoffen angewendet werden kann. Dabei werden insbesondere der pH-Wert des Bindemittels, seine Temperatur bei der Anwendung und seine Kompatibilität oder sein Lösungsvermögen gegenüber der schützenden Zusammensetzung des betreffenden geschützten Wirkstoffes in Betracht zu ziehen sein.
Tabelle I siehe Seite 15

BEISPIEL 13

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ B enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ B mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Ton 50 %
Sojamehl 12,5 %
wäßrige Lösung von CMC* (4 %) 37,5 %
Die Mischung wird mittels Extrusion durch eine Spritzdüse in die Form von Teilen mit einem Durchmesser von etwa 8 mm gebracht. Die auf diese Weise erhaltenen Rohre werden im belüfteten Trockenschrank getrocknet und anschließend auf Elemente mit einer Länge von etwa 20 mm gekürzt.
Der Grad des Schutzes und der Gehalt an geschützten Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle II angegeben.

BEISPIEL 14

Granulate, die gegen die Zersetzung im Pansen geschützte Wirkstoffe vom Typ B enthalten, und die in allen Verhältnissen mit dem auf üblichem Wege erhaltenen granulierten Nahrungsstoff mischbar sind, werden durch Mischen der Granulate vom Typ B mit einem Bindemittel erhalten, das zusammengesetzt ist aus:
Dolomit 59,7 %
Sojamehl 14,9 %
wäßrige Lösung von CMC* (4 %) 25,4 %
Die Mischung wird mittels Extrusion durch eine Spritzdüse in die Form von Teilen mit einem Durchmesser von etwa 8 mm gebracht. Die auf diese Weise erhaltenen Rohre werden im belüfteten Trockenschrank getrocknet und anschließend auf Elemente mit einer Länge von etwa 20 mm gekürzt.
Der Grad des Schutzes und der Gehabt an geschützten Aminosäuren in dem Endprodukt sind in der Tabelle II angegeben. Tabelle II Beispiel Nr. Gehalt an B im agglomerierten End-Produkt (Gew.-%) Grad des Zerfalls im Pansen nach 6h 24h 48h (Gew. -%) Grad des Schutzes des Wirkstoffes im Endprodukt (%) * CMC: Carboxymethylcellulose, Natriumsalz TABELLE I Charakteristiken der hergestellten Produkte: Beispiel Nr. Beschaffenheit des geschützten Wirkstoffes Gehalt an A oder B im agglomerierten Endprodukt (Gew.-%) Grad des Zerfalls des Produktes im Pansen nach 6h 24h 48h (Gew.-%) Grad des Schutzes des Wirkstoffes im Endprodukt (%)

Claims

1. Zusammensetzungen in Form von "Pellets", enthaltend granulierte Wirkstoffe, die gegenüber der Zersetzung im Pansen geschützt sind, sich jedoch durch gemeinsame Einwirkung von Wärme und Druck abbauen lassen, verwendet als Nahrungs- und/oder medikamentöse Ergänzung bei Wiederkäuern, wobei die genannten Wirkstoffe im Labmagen und/oder Darm freigesetzt werden, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Mischen und Formgebung des geschützten Wirkstoffes in granulierter Form und eines Bindemittels, ausgewählt unter den löslichen, vernetzbaren oder schmelzbaren Bindemitteln, und gegebenenfalls eines Zerfallhilfsmittels und/oder eines Füllstoffes erhalten werden.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff unter den Vitaminen, den Aminosäuren und den gegenüber der Zersetzung im Pansen geschützten Medikamenten ausgewählt wird.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der geschützte Wirkstoff unter den Aminosäuren, den Vitaminen und den Medikamenten ausgewählt wird, die durch ein pH-sensibles Copolymer, ein Naturprodukt oder ein auf enzymatischem Weg abbaubares Produkt geschützt sind.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der geschützte Wirkstoff unter den Aminosäuren, den Vitaminen und den Medikamenten ausgewählt wird, die durch ein pH-sensibles Copolymer auf der Basis von Vinylpyridin und Styrol, in Assoziation mit einer hydrophoben Substanz, geschützt sind.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der geschützte Wirkstoff unter den Aminosäuren, den Vitaminen und den Medikamenten ausgewählt wird, die durch ein Naturprodukt oder ein auf enzymatischem Weg abbaubares Produkt geschützt sind, ausgewählt unter Zein oder Chitosan.

6. Zusammensetzung nach irgendeinem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der geschützte Wirkstoff in Form von Granulaten mit einem mittleren Durchmesser zwischen 0,3 und 5 mm vorliegt.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das vernetzbare Bindemittel aus einem Hydro-Kolloid besteht, ausgewählt unter den Alginaten, den Gelatinen, den Cellulose-Derivaten, den Polysacchariden, den Melassen oder den Schlempen.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsmittel unter den Aldehyden für die Proteine, den Salzen oder Oxiden von zwei- oder dreiwertigen Metallen für die Alginate, Xanthangummi, die Melassen und die Schlempen ausgewählt wird.

9. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das schmelzbare Bindemittel unter den Fettsäuren, den Fettalkoholen, den Glycerinestern, den Polyethylenglykolen, den Paraffinen, den natürlichen oder synthetischen Wachsen oder den hydrierten, tierischen oder pflanzlichen Fetten ausgewählt wird.

10. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Zerfallhilfsmittel unter den Getreidemehlen, den zerkleinerten Ölkuchen, den Rückständen von Brauerei und Fermentation, den Nebenprodukten von Getreide und Holz oder den Cellulosefasern ausgewählt wird.