JP2546838B2 - ビタミン製剤の製造方法 - Google Patents
ビタミン製剤の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は脂溶性ビタミン及び／またはカロチノイドを
含有する調製物の新規な製造方法、並びにかくして得ら
れる調製物に関する。
含有する調製物の新規な製造方法、並びにかくして得ら
れる調製物に関する。
従来の技術において、そのまま投与するため、また製
薬学的投与形態の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、粉
剤等、及び動物飼料の調製物に有用である脂溶性ビタミ
ン粉末組成物はすでに公知である。米国特許第2,756,17
7号は、ビタミン−活性物質、水、ゼラチン及び／また
はアラビアゴム、並びに糖を含有する乳濁液を生成さ
せ、該乳濁液を小滴に変え、該小滴から生じたビタミン
−活性粒子がその微粒子からなる状態が確立されるまで
相互に分離保持されるようにして、全体としてのり状粉
末として個々の小滴を捕集し、そしてのり状の捕集粉末
からビタミン−活性粒子を分離することによる乾燥した
自由流動性粉末の製造方法を開示している。上記の方法
に従って製造されるビタミン−含有粉末は水溶性であ
り、ほとんどの用途に対して満足すべき安定特性を示
す。しかしながら、この物質は、動物飼料の栄養価の強
化に用いる場合、ペレツト化の圧力に耐える問題を有し
ている。ビタミン含有物質は飼料用ペレツト化法の温
度、水分及び圧力条件下でその元の物理的形態を失う傾
向があり、これによって脂溶性ビタミンの安定性を譲歩
して、生成物の元の物理的形態の損失をもたらす。
薬学的投与形態の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、粉
剤等、及び動物飼料の調製物に有用である脂溶性ビタミ
ン粉末組成物はすでに公知である。米国特許第2,756,17
7号は、ビタミン−活性物質、水、ゼラチン及び／また
はアラビアゴム、並びに糖を含有する乳濁液を生成さ
せ、該乳濁液を小滴に変え、該小滴から生じたビタミン
−活性粒子がその微粒子からなる状態が確立されるまで
相互に分離保持されるようにして、全体としてのり状粉
末として個々の小滴を捕集し、そしてのり状の捕集粉末
からビタミン−活性粒子を分離することによる乾燥した
自由流動性粉末の製造方法を開示している。上記の方法
に従って製造されるビタミン−含有粉末は水溶性であ
り、ほとんどの用途に対して満足すべき安定特性を示
す。しかしながら、この物質は、動物飼料の栄養価の強
化に用いる場合、ペレツト化の圧力に耐える問題を有し
ている。ビタミン含有物質は飼料用ペレツト化法の温
度、水分及び圧力条件下でその元の物理的形態を失う傾
向があり、これによって脂溶性ビタミンの安定性を譲歩
して、生成物の元の物理的形態の損失をもたらす。
高い安定性及び効力に特徴のある小球状におけるビタ
ミンまたはカロチノイドを含有する調製物を提供するこ
とが本発明の重要な目的である。更に、その元の物理的
形態を失うことなく、飼料ペレツト化法の温度、水分及
び圧力に耐える小球を提供することが目的である。また
更に、水に不溶性であり、バイオアベイラビリテイ（bi
oavailability）を保持し、そしてペレツト化する際に
すぐれた安定性を示す調製物を提供することが目的であ
る。
ミンまたはカロチノイドを含有する調製物を提供するこ
とが本発明の重要な目的である。更に、その元の物理的
形態を失うことなく、飼料ペレツト化法の温度、水分及
び圧力に耐える小球を提供することが目的である。また
更に、水に不溶性であり、バイオアベイラビリテイ（bi
oavailability）を保持し、そしてペレツト化する際に
すぐれた安定性を示す調製物を提供することが目的であ
る。
これらの全ての目的が本発明の方法に従って達成され
た。
た。
１種もしくはそれ以上の脂溶性ビタミン及び／または
１種もしくはそれ以上のカロチノイドを含有する小ビー
ズ状の調製物を製造するためのこの方法は、活性物質、
水、ゼラチン及び糖を含有する乳濁液を生成せしめ、該
乳濁液を小滴に変え、該小滴を、その個々の微粒子から
なる状態が永続的に確立されるまで小的が相互に分離保
持されるようにして、殿粉質粉末の塊として捕集し、殿
粉質の捕集粉末から得られる粒子を分離する工程からな
り、そして該粒子を約90℃〜約180℃の温度で熱処理す
ることを特徴とする。
１種もしくはそれ以上のカロチノイドを含有する小ビー
ズ状の調製物を製造するためのこの方法は、活性物質、
水、ゼラチン及び糖を含有する乳濁液を生成せしめ、該
乳濁液を小滴に変え、該小滴を、その個々の微粒子から
なる状態が永続的に確立されるまで小的が相互に分離保
持されるようにして、殿粉質粉末の塊として捕集し、殿
粉質の捕集粉末から得られる粒子を分離する工程からな
り、そして該粒子を約90℃〜約180℃の温度で熱処理す
ることを特徴とする。
本発明の方法に従い、熱処理工程が、糖のカルボニル
基とゼラチン分子の遊離アミノ部分との間の反応によっ
て、小ビーズのゼラチンマトリツクスを不溶解性にす
る。生ずる小ビーズは水に不溶性であり、飼料ペレツト
化の圧力に対して安定性の増加を示す。この交サ結合法
が小ビーズを製造する際に用いられる成分に利用され、
組成物に交サ結合剤または添加物を加える必要がない。
基とゼラチン分子の遊離アミノ部分との間の反応によっ
て、小ビーズのゼラチンマトリツクスを不溶解性にす
る。生ずる小ビーズは水に不溶性であり、飼料ペレツト
化の圧力に対して安定性の増加を示す。この交サ結合法
が小ビーズを製造する際に用いられる成分に利用され、
組成物に交サ結合剤または添加物を加える必要がない。
本発明の実施において使用し得る脂溶性ビタミン−活
性物質はビタミンを産する油、プロビタミン、並びに天
然及び合成の双方の純粋なまたは実質的に純粋なビタミ
ン、或いはその化学的誘導体及びその混合物である。殊
に興味あるものはビタミンＡ−活性物質、更に詳細には
ビタミンＡアセテートまたはビタミンＡパルミテートを
含有する小ビーズの調製物であるが、しかし、またあら
ゆる脂溶性ビタミン−活性物質、例えばビタミンA,D,E
またはＫ、カロチノイド、例えばβ−カロチン、アスタ
キサンチン、カンタキサンチン、等、或いはかかる物質
の混合物を含む小ビーズを包含するものとする。
性物質はビタミンを産する油、プロビタミン、並びに天
然及び合成の双方の純粋なまたは実質的に純粋なビタミ
ン、或いはその化学的誘導体及びその混合物である。殊
に興味あるものはビタミンＡ−活性物質、更に詳細には
ビタミンＡアセテートまたはビタミンＡパルミテートを
含有する小ビーズの調製物であるが、しかし、またあら
ゆる脂溶性ビタミン−活性物質、例えばビタミンA,D,E
またはＫ、カロチノイド、例えばβ−カロチン、アスタ
キサンチン、カンタキサンチン、等、或いはかかる物質
の混合物を含む小ビーズを包含するものとする。
加えて、本方法は脂溶性薬剤の製造に適用し得る。こ
の場合の最終生成物は胃内では不溶性であるが、しか
し、腸液には可能性である。
の場合の最終生成物は胃内では不溶性であるが、しか
し、腸液には可能性である。
本発明の方法における第一工程は活性物質を水、ゼラ
チン及び糖によって乳化することからなる。
チン及び糖によって乳化することからなる。
本発明の実施において、実際に０〜約300の範囲にブ
ルーム（bloom）を有する全てのゼラチンを用いること
ができる。タイプＡ及びタイプＢゼラチンの双方を用い
ることができる。
ルーム（bloom）を有する全てのゼラチンを用いること
ができる。タイプＡ及びタイプＢゼラチンの双方を用い
ることができる。
本方法に使用する乳濁液を生成させる際に用いる糖類
にはレブロース、グルコース、ラクトース、マルトース
及び転化糖（グルコース及びレブロースの混合物）があ
る。加えて、本発明の実施に際して、また高レブロース
・トウモロコシ・シロツプ（レブロース及びデキストロ
ースの混合物）を用いることもできる。
にはレブロース、グルコース、ラクトース、マルトース
及び転化糖（グルコース及びレブロースの混合物）があ
る。加えて、本発明の実施に際して、また高レブロース
・トウモロコシ・シロツプ（レブロース及びデキストロ
ースの混合物）を用いることもできる。
酸化防止剤、例えばブチル化されたヒドロキシアニソ
ール（BHA）、ブチル化されたヒドロキシトルエン（BH
T）、エトキシキン（６−エトキシ−1,2−ジヒドロ−2,
2,4−トリメチル−キノリン）、等、ヒューメクタン
ト、例えばグリセリン、ソルビトール、ポリエチレング
リコール、プロピレングリコール、等、乳化剤、例えば
レシチン、伸展剤及び溶解剤並びに着色剤を含めた他の
成分の少量をまた本発明の乳濁液中に配合することもで
きる。
ール（BHA）、ブチル化されたヒドロキシトルエン（BH
T）、エトキシキン（６−エトキシ−1,2−ジヒドロ−2,
2,4−トリメチル−キノリン）、等、ヒューメクタン
ト、例えばグリセリン、ソルビトール、ポリエチレング
リコール、プロピレングリコール、等、乳化剤、例えば
レシチン、伸展剤及び溶解剤並びに着色剤を含めた他の
成分の少量をまた本発明の乳濁液中に配合することもで
きる。
ビタミン及び／またはカロチノイドを含む乳濁液の製
造は当該分野に精通せる者にとっては明白な方法によっ
て行うことができる。満足できることがわかった方法の
例とし、次の方法を挙げることができる：ゼラチンを水
に適度に加熱しながら溶解し、次に活性物質をこのゼラ
チン溶液に分散させるか、または乳化させる。糖並びに
全ての成分を活性物質の添加前または後に混合物中に導
入する。この混合物を、必要に応じて混合物を均等器に
通すことによって、全ての分散質が均一に分布するまで
撹拌する。
造は当該分野に精通せる者にとっては明白な方法によっ
て行うことができる。満足できることがわかった方法の
例とし、次の方法を挙げることができる：ゼラチンを水
に適度に加熱しながら溶解し、次に活性物質をこのゼラ
チン溶液に分散させるか、または乳化させる。糖並びに
全ての成分を活性物質の添加前または後に混合物中に導
入する。この混合物を、必要に応じて混合物を均等器に
通すことによって、全ての分散質が均一に分布するまで
撹拌する。
乳濁液の小滴を捕集するために本方法に用いる殿粉質
粉末は、下記の如く、捕集粉末に望ましいことが見出さ
れた特性を多いに与えるために、全体に殿粉及び／また
は化学的に変性した殿粉からなることができる。殿粉及
び／または変性殿粉に加えて、また捕集粉末には少量の
潤滑剤及び他の改質剤、例えばタルク、ケイ酸、小麦
粉、水素添加した脂肪及び公衆脂肪酸の金属塩、例えば
ステアリン酸カルシウムを含ませることもできる。捕集
粉末は次の特性を有するべきである：該粉末は実質的に
冷水に不溶性であるべきであり、更に水によるぬれに耐
性であるべきであり；水を吸収及び／または吸着するた
めにかなりの容量を有するべきであり；そして自由流動
性であるべきである。捕集粉末の重要な特徴は、その水
分含有量が約10％以下でなければならないことである。
所望の水分含有量は市販の殿粉または化学的に変性した
殿粉を乾燥することによって容易に達成することができ
る。
粉末は、下記の如く、捕集粉末に望ましいことが見出さ
れた特性を多いに与えるために、全体に殿粉及び／また
は化学的に変性した殿粉からなることができる。殿粉及
び／または変性殿粉に加えて、また捕集粉末には少量の
潤滑剤及び他の改質剤、例えばタルク、ケイ酸、小麦
粉、水素添加した脂肪及び公衆脂肪酸の金属塩、例えば
ステアリン酸カルシウムを含ませることもできる。捕集
粉末は次の特性を有するべきである：該粉末は実質的に
冷水に不溶性であるべきであり、更に水によるぬれに耐
性であるべきであり；水を吸収及び／または吸着するた
めにかなりの容量を有するべきであり；そして自由流動
性であるべきである。捕集粉末の重要な特徴は、その水
分含有量が約10％以下でなければならないことである。
所望の水分含有量は市販の殿粉または化学的に変性した
殿粉を乾燥することによって容易に達成することができ
る。
好ましい捕集粉末は、自動流動特性及び未変性殿粉よ
りも高度に水ぬれ耐性を有するために、実質的に全体に
疎水性基を含む変性殿粉からなる。このタイプの殿粉誘
導体、更に詳細には殿粉エステルは例えば米国特許第2,
613,206号に開示されている。「ドライ−フロー」（“D
ry−Flo"）の名称でナシヨナル・スターチ・プロダク
ツ、インコーポレーテツド、ニユーヨーク（National
Starch Produsts,Inc.,New York）、New York、によ
って販売された水ぬれに耐性のある自由流動性殿粉エス
テルが本発明の好ましい具体例に対する特定の殿粉エス
テルとして有利に使用し得ることがわかった。上記の如
く、「ドライ−フロ」を使用前に水分含有量を減じるた
めに乾燥しなければならない。
りも高度に水ぬれ耐性を有するために、実質的に全体に
疎水性基を含む変性殿粉からなる。このタイプの殿粉誘
導体、更に詳細には殿粉エステルは例えば米国特許第2,
613,206号に開示されている。「ドライ−フロー」（“D
ry−Flo"）の名称でナシヨナル・スターチ・プロダク
ツ、インコーポレーテツド、ニユーヨーク（National
Starch Produsts,Inc.,New York）、New York、によ
って販売された水ぬれに耐性のある自由流動性殿粉エス
テルが本発明の好ましい具体例に対する特定の殿粉エス
テルとして有利に使用し得ることがわかった。上記の如
く、「ドライ−フロ」を使用前に水分含有量を減じるた
めに乾燥しなければならない。
捕集粉末中に活性物質を含む乳濁液の小滴の導入は同
様に当該分野に精通せる者自身が示唆し得る種々な方法
によって行うことができる。本発明のこの工程の実施に
おいて重要なことは、相互に分離した乳濁液の小滴によ
って、これらが「固化する」（“set up"）のに十分に
長い時間、捕集粉末中に生ずる粒子を保持することであ
る。即ち、粒子は、その微粒子からなる状態が水を失う
ことによって、即ち、粒子が更に処理の最もきびしい条
件中で、例えば粒子を乾燥するために約45℃で皿に広げ
た際、集塊化しないか、または合体せぬ程度に永続的に
確立されるまで、相互に分離して保持されるべきであ
る。乳濁液小滴の「固化する」粒子への転化を明らかに
種々な方法で行うことができる。例えば乳濁液小滴を移
動ノズルによって捕集粉末の固定層上に、小滴が一緒に
流れないような間隔で落下させることができる。或い
は、捕集粉末を、小滴が該粉末中に一緒に流れぬような
速度で小滴を落下させるように調節した固定ノズルの下
に移動層として（例えばコンベアー・ベルト上として）
与えることができる。また他の方法は乳濁液小滴を撹拌
機を備えたタンブラーまたは容器中で捕集粉末の撹拌さ
れた塊中に噴霧することである。使用する特定の方法は
本発明に欠くことのできないものではない。しかしなが
ら、好ましい方法は乳濁液小滴の噴霧を空気中で捕集粉
末の撹拌された雲状のものまたは懸濁物中に導入するこ
とからなる。後者の説明として、量的生産において有用
であることがわかった方法は、小さな穴の数列を有する
回転する噴霧ヘツドを通して、回転する円筒形ドラム中
に含まれ且つ撹拌された粉末にした殿粉質物の空気中の
懸濁液に乳濁液を強制的に通し、該ドラム及び噴霧ヘツ
ドは反対方向に回転させ、従って、空気中の殿粉質粉末
の雲状物または懸濁物は入ってくる乳濁液噴霧に対して
反対回転でうず巻かれる。10℃以下に冷却した殿粉を流
動性にするために、殿粉床中に液体二酸化炭素の粉砕し
たドライアイスを含ませることが有利であることがわか
った。
様に当該分野に精通せる者自身が示唆し得る種々な方法
によって行うことができる。本発明のこの工程の実施に
おいて重要なことは、相互に分離した乳濁液の小滴によ
って、これらが「固化する」（“set up"）のに十分に
長い時間、捕集粉末中に生ずる粒子を保持することであ
る。即ち、粒子は、その微粒子からなる状態が水を失う
ことによって、即ち、粒子が更に処理の最もきびしい条
件中で、例えば粒子を乾燥するために約45℃で皿に広げ
た際、集塊化しないか、または合体せぬ程度に永続的に
確立されるまで、相互に分離して保持されるべきであ
る。乳濁液小滴の「固化する」粒子への転化を明らかに
種々な方法で行うことができる。例えば乳濁液小滴を移
動ノズルによって捕集粉末の固定層上に、小滴が一緒に
流れないような間隔で落下させることができる。或い
は、捕集粉末を、小滴が該粉末中に一緒に流れぬような
速度で小滴を落下させるように調節した固定ノズルの下
に移動層として（例えばコンベアー・ベルト上として）
与えることができる。また他の方法は乳濁液小滴を撹拌
機を備えたタンブラーまたは容器中で捕集粉末の撹拌さ
れた塊中に噴霧することである。使用する特定の方法は
本発明に欠くことのできないものではない。しかしなが
ら、好ましい方法は乳濁液小滴の噴霧を空気中で捕集粉
末の撹拌された雲状のものまたは懸濁物中に導入するこ
とからなる。後者の説明として、量的生産において有用
であることがわかった方法は、小さな穴の数列を有する
回転する噴霧ヘツドを通して、回転する円筒形ドラム中
に含まれ且つ撹拌された粉末にした殿粉質物の空気中の
懸濁液に乳濁液を強制的に通し、該ドラム及び噴霧ヘツ
ドは反対方向に回転させ、従って、空気中の殿粉質粉末
の雲状物または懸濁物は入ってくる乳濁液噴霧に対して
反対回転でうず巻かれる。10℃以下に冷却した殿粉を流
動性にするために、殿粉床中に液体二酸化炭素の粉砕し
たドライアイスを含ませることが有利であることがわか
った。
捕集粉末から粒子の分離はそれ自体普通の操作によっ
て行うことができる。粉末及び粒子の混合物を、粒子は
保持し、一方捕集粉末は通す大きさの振盪しているふる
いに供給することが簡単で有利であることがわかった。
当該分野に精通せる者にとっては明白な如く、乳濁液の
小滴を生ずる条件、例えばノズル孔の大きさ、乳濁液の
粘度及び水分含有量％，等を、粒子の最終の大きさが実
質的に完全に10メツシユ（開口1.68mm）ふるいを通過
し、そして200メツシユ（開口74μ）ふるい上に保持さ
れる範囲にあるように調節することが有利である。動物
用試料調製物に対する好ましい粒径は20メツシユ（開口
841μ）ふるいを通過し、そして170メツシユ（開口88
μ）ふるい上に保持される範囲である。のり状捕集粉末
は小さな粒径を有するように選ばれ、粒子の全ての所望
の大きさ範囲に対して、用いる捕集粉末の粒子はかなり
小さい範囲が選ばれることが理解されよう。捕集粉末に
対する好ましい大きさは実質的に完全に200メツシユ
（開口74μ）ふるいを通過する範囲である。
て行うことができる。粉末及び粒子の混合物を、粒子は
保持し、一方捕集粉末は通す大きさの振盪しているふる
いに供給することが簡単で有利であることがわかった。
当該分野に精通せる者にとっては明白な如く、乳濁液の
小滴を生ずる条件、例えばノズル孔の大きさ、乳濁液の
粘度及び水分含有量％，等を、粒子の最終の大きさが実
質的に完全に10メツシユ（開口1.68mm）ふるいを通過
し、そして200メツシユ（開口74μ）ふるい上に保持さ
れる範囲にあるように調節することが有利である。動物
用試料調製物に対する好ましい粒径は20メツシユ（開口
841μ）ふるいを通過し、そして170メツシユ（開口88
μ）ふるい上に保持される範囲である。のり状捕集粉末
は小さな粒径を有するように選ばれ、粒子の全ての所望
の大きさ範囲に対して、用いる捕集粉末の粒子はかなり
小さい範囲が選ばれることが理解されよう。捕集粉末に
対する好ましい大きさは実質的に完全に200メツシユ
（開口74μ）ふるいを通過する範囲である。
活性物質を含み且つ乳濁液の小滴によって捕集粉末中
に生じた粒子を水分含有量10％以下、好ましくは約４〜
６％間に乾燥すべきである。粒子を種々な方法によって
乾燥することができる。捕集粉末自体が、乳濁液の滴中
に含まれる水の部分を吸収及び吸着する限り、或る程度
乾燥をもたらし、この乾燥は「固化」現象を開始させる
（即ち、小滴の粒子への変化、該粒子は更に処理中に他
の同様な粒子と接触した際にも、その個々の微粒子から
なる形態を保持する）。残りの水を種々な方法で除去す
ることができる。例えば全体の塊、即ち、粒子を含む捕
集粉末を乾燥し、次に乾燥した粒子から捕集粉末を分離
することができる。粉末中に粒子が生じて短時間後、即
ち、その個々の微粒子からなる形態が永続的に確立され
た後、但し、このものが完全に乾燥する前に粒子を分離
し、次に実質的に捕集粉末を含まぬ粒子を、例えば室温
で空気にさらすか、また炉中37℃〜45℃に適度に加熱し
て乾燥することが好ましい。
に生じた粒子を水分含有量10％以下、好ましくは約４〜
６％間に乾燥すべきである。粒子を種々な方法によって
乾燥することができる。捕集粉末自体が、乳濁液の滴中
に含まれる水の部分を吸収及び吸着する限り、或る程度
乾燥をもたらし、この乾燥は「固化」現象を開始させる
（即ち、小滴の粒子への変化、該粒子は更に処理中に他
の同様な粒子と接触した際にも、その個々の微粒子から
なる形態を保持する）。残りの水を種々な方法で除去す
ることができる。例えば全体の塊、即ち、粒子を含む捕
集粉末を乾燥し、次に乾燥した粒子から捕集粉末を分離
することができる。粉末中に粒子が生じて短時間後、即
ち、その個々の微粒子からなる形態が永続的に確立され
た後、但し、このものが完全に乾燥する前に粒子を分離
し、次に実質的に捕集粉末を含まぬ粒子を、例えば室温
で空気にさらすか、また炉中37℃〜45℃に適度に加熱し
て乾燥することが好ましい。
かくして得られる小球組成物を約90℃の温度で約２時
間乃至約180℃で約１分以内、好ましくは約105℃で60分
間乃至150℃で10分間熱処理することにより、ゼラチン
糖マトリツクスの交サ結合を生じる。本発明の方法によ
って製造した小球の効力検定は処理した際、例えばビタ
ミンＡの損失を示さない；実際に、効力は小球の残存水
分の損失に比例して増加する。この反応には糖分子のカ
ルボニル基とゼラチン分子の遊離アミノ部分との反応が
含まれる。この方法で交サ結合した小球は沸騰水に不溶
性であり、動物飼料組成物のために該小球をペレツト化
する際に用いる条件に対して良好な安定性をもってい
る。
間乃至約180℃で約１分以内、好ましくは約105℃で60分
間乃至150℃で10分間熱処理することにより、ゼラチン
糖マトリツクスの交サ結合を生じる。本発明の方法によ
って製造した小球の効力検定は処理した際、例えばビタ
ミンＡの損失を示さない；実際に、効力は小球の残存水
分の損失に比例して増加する。この反応には糖分子のカ
ルボニル基とゼラチン分子の遊離アミノ部分との反応が
含まれる。この方法で交サ結合した小球は沸騰水に不溶
性であり、動物飼料組成物のために該小球をペレツト化
する際に用いる条件に対して良好な安定性をもってい
る。
この方法で交さ結合した小球は沸騰水に不溶性であ
り、腸コーテイングの特性を示す；特定的には、このも
のは胃液（pH〜１）にわずかに溶解または溶解せず、但
し、腸液（pH〜８）に完全に溶解する。これらの特性
は、胃の酸環境によって崩壊し、そして／または腸管内
でよく吸収されるあらゆる物質（ビタミン、薬剤、カロ
チノイド、等）に有利である。かかる改質の正味の効果
が標的種（target species）におけるバイオアベイラ
ビリテイを改善する。
り、腸コーテイングの特性を示す；特定的には、このも
のは胃液（pH〜１）にわずかに溶解または溶解せず、但
し、腸液（pH〜８）に完全に溶解する。これらの特性
は、胃の酸環境によって崩壊し、そして／または腸管内
でよく吸収されるあらゆる物質（ビタミン、薬剤、カロ
チノイド、等）に有利である。かかる改質の正味の効果
が標的種（target species）におけるバイオアベイラ
ビリテイを改善する。
この交サ結合研究の重要な利点は、小球が貯蔵によっ
てもその初期溶解性を保持することである。アルデヒド
（例えば、ホルムアルデヒド、グリセルアルデヒド）ま
たはケトン交サ結合は時間と共に連続的に重合し、バイ
オアベイラビリテイの減少をもたらす傾向がある、模擬
胃及び腸液をこれらの調製物の試験管内における溶解を
測定するために用いた。選んだ調製物を、単一投薬レベ
ル（10,000IU/kg飼料）を用いてひな肝貯蔵法（chick
liver storage method）によって、予備生物利用性試
験において評価した。下記の結果は、熱硬化した不溶性
小球が、同様な組成の可溶性小球と比較した場合（100
％とする）、すぐれたバイオアベイラビリテイを有する
ことを示している。
てもその初期溶解性を保持することである。アルデヒド
（例えば、ホルムアルデヒド、グリセルアルデヒド）ま
たはケトン交サ結合は時間と共に連続的に重合し、バイ
オアベイラビリテイの減少をもたらす傾向がある、模擬
胃及び腸液をこれらの調製物の試験管内における溶解を
測定するために用いた。選んだ調製物を、単一投薬レベ
ル（10,000IU/kg飼料）を用いてひな肝貯蔵法（chick
liver storage method）によって、予備生物利用性試
験において評価した。下記の結果は、熱硬化した不溶性
小球が、同様な組成の可溶性小球と比較した場合（100
％とする）、すぐれたバイオアベイラビリテイを有する
ことを示している。
平均沈着％ 相対沈着％ 実施例２ 39.8 107 実施例４ 40.3 108 実施例7B 42.7 115 本発明の粉末組成物は活性物質、好ましくはビタミン
Ａ活性物質20〜30％，好ましくは23〜28％；還元糖２〜
20％、好ましくは５〜12％；ゼラチン35〜45％、好まし
くは36〜40％；疎水性殿粉５〜20％、好ましくは10〜15
％；酸化防止剤５〜13％、好ましくは６〜10％；湿潤剤
０〜15％、好ましくは５〜10％からなる。成分の範囲は
重量％である。
Ａ活性物質20〜30％，好ましくは23〜28％；還元糖２〜
20％、好ましくは５〜12％；ゼラチン35〜45％、好まし
くは36〜40％；疎水性殿粉５〜20％、好ましくは10〜15
％；酸化防止剤５〜13％、好ましくは６〜10％；湿潤剤
０〜15％、好ましくは５〜10％からなる。成分の範囲は
重量％である。
本発明の方法を次の実施例に関して更に説明する。
実施例１ 約200ブルームのゼラチン246gを蒸留水300gに撹拌し
ながら約65℃に加熱して溶解させた。このゼラチン溶液
に撹拌しながら、ハイ・フラクトース・コーン・シロツ
プ（High Fructose Corn Syrup）（55％）45g及びグ
リセリン36gを加えた。このゼラリン／糖溶液に、約65
℃の温度でエトキシキン（EMQ）43gと共にあらかじめ溶
融した結晶性ビタミンＡアセテート150g（2,900,000IU/
gビタミンＡ活性）を加え、十分に分散するまで均等化
した。この乳濁液に撹拌しながら、あらかじめ約55℃に
加熱した追加の蒸留水275〜300mlを加え、噴霧に適する
粘度にした。この乳濁液を、前記の如き回転する噴霧ヘ
ツド及び反対に回転するドラムを備えた装置に入れた。
あらかじめ水分含有量３〜５％に乾燥した「ドライ−フ
ロ」約7kg及び粉砕したドライアイス3.5gをドラムに加
えた。乳濁液を「ドライ−フロ」床中に噴霧し、170メ
ツシユ開口88μふるいを通す前に、殿粉及びビタミン小
球の混合物を一夜放置し、ふるい上に残った小球を捕集
し、乾燥皿に広げ、炉中にて37℃で７時間乾燥して、水
分含有量４％にした。温度150℃に設定した電気炉中
に、予熱したステンレス・スチール皿上で10分間加熱す
ることによって、小ビーズを交サ結合させた。かくして
得られた小ビーズは水に不溶性であり、粒径20〜170メ
ツシユ（開口841〜88μ）、水分含有量１％及び効力検
定したビタミンＡ活性687,000IU/gを有していた。
ながら約65℃に加熱して溶解させた。このゼラチン溶液
に撹拌しながら、ハイ・フラクトース・コーン・シロツ
プ（High Fructose Corn Syrup）（55％）45g及びグ
リセリン36gを加えた。このゼラリン／糖溶液に、約65
℃の温度でエトキシキン（EMQ）43gと共にあらかじめ溶
融した結晶性ビタミンＡアセテート150g（2,900,000IU/
gビタミンＡ活性）を加え、十分に分散するまで均等化
した。この乳濁液に撹拌しながら、あらかじめ約55℃に
加熱した追加の蒸留水275〜300mlを加え、噴霧に適する
粘度にした。この乳濁液を、前記の如き回転する噴霧ヘ
ツド及び反対に回転するドラムを備えた装置に入れた。
あらかじめ水分含有量３〜５％に乾燥した「ドライ−フ
ロ」約7kg及び粉砕したドライアイス3.5gをドラムに加
えた。乳濁液を「ドライ−フロ」床中に噴霧し、170メ
ツシユ開口88μふるいを通す前に、殿粉及びビタミン小
球の混合物を一夜放置し、ふるい上に残った小球を捕集
し、乾燥皿に広げ、炉中にて37℃で７時間乾燥して、水
分含有量４％にした。温度150℃に設定した電気炉中
に、予熱したステンレス・スチール皿上で10分間加熱す
ることによって、小ビーズを交サ結合させた。かくして
得られた小ビーズは水に不溶性であり、粒径20〜170メ
ツシユ（開口841〜88μ）、水分含有量１％及び効力検
定したビタミンＡ活性687,000IU/gを有していた。
実施例２ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 ラクトース 42 グリセリン 42 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 240 蒸留水：乳濁液用 240 噴霧用 十分な量 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 ラクトース 42 グリセリン 42 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 240 蒸留水：乳濁液用 240 噴霧用 十分な量 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを150℃に15分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性674,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性674,000IU/g
を有していた。
実施例３ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 168 BHT 60 転化糖 51 グリセリン 39 低ブルームゼラチン（タイプＢ、約75ブルーム） 240 蒸留水（乳濁液用） 240 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 168 BHT 60 転化糖 51 グリセリン 39 低ブルームゼラチン（タイプＢ、約75ブルーム） 240 蒸留水（乳濁液用） 240 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを150℃に10分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性690,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性690,000IU/g
を有していた。
実施例４ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 グルコース 42 グリセリン 42 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 240 蒸留水（乳濁液用） 240 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 グルコース 42 グリセリン 42 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 240 蒸留水（乳濁液用） 240 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを135℃で30分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性699,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性699,000IU/g
を有していた。
実施例５ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 結晶性レブロース 54 グリセリン 54 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 216 蒸留水（乳濁液用） 220 乳濁液を20％w/w水酸化ナトリウム溶液でpH値8.2に調
節した。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 結晶性レブロース 54 グリセリン 54 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 216 蒸留水（乳濁液用） 220 乳濁液を20％w/w水酸化ナトリウム溶液でpH値8.2に調
節した。
かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを105℃で60分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性686,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性686,000IU/g
を有していた。
実施例６ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 150 EMQ 43 フラクトース・コーン・シロツプ（55％） 92 ゼラチン（約200ブルーム） 246 蒸留水（乳濁液用） 300 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 150 EMQ 43 フラクトース・コーン・シロツプ（55％） 92 ゼラチン（約200ブルーム） 246 蒸留水（乳濁液用） 300 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを150℃で10分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性684,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性684,000IU/g
を有していた。
実施例７ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 転化糖 55 グリセリン 42 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 240 蒸留水（乳濁液用） 240 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 転化糖 55 グリセリン 42 低ブルームゼラチン（タイプＡ、約100ブルーム） 240 蒸留水（乳濁液用） 240 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを３分割し、各部分を次の条件を用いて交サ
結合させた： 熱処理 効力検定（IU/g） 7A 150℃で10分間 712,000 7B 135℃で25分間 690,000 7C 120℃で50分間 712,000 実施例８ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 転化糖 55 グリセリン 42 加水分解したゼラチン 270 蒸留水（乳濁液用） 270 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
結合させた： 熱処理 効力検定（IU/g） 7A 150℃で10分間 712,000 7B 135℃で25分間 690,000 7C 120℃で50分間 712,000 実施例８ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 156 EMQ 57 転化糖 55 グリセリン 42 加水分解したゼラチン 270 蒸留水（乳濁液用） 270 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを150℃で10分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性701,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性701,000IU/g
を有していた。
実施例９ 実施例１に述べた方法において、乳濁液を次の成分か
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 150 EMQ 43 ハイ・フラクトース・コーン・シロツプ（55％） 45 プロピレングリコール 36 ゼラチン（約200ブルーム）246 蒸留水（乳濁液用） 300 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
ら製造した： g ビタミンＡアセテート、結晶性、2,900,000IU/g 150 EMQ 43 ハイ・フラクトース・コーン・シロツプ（55％） 45 プロピレングリコール 36 ゼラチン（約200ブルーム）246 蒸留水（乳濁液用） 300 かくして得られた乳濁液を実施例１に述べた如き同一
装置及び同様な方法によって粒子にした。
小ビーズを150℃で10分間加熱することによって交サ
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性694,000IU/g
を有していた。
結合させた。かくして得られた小ビーズは実質的に実施
例１と同様の平均径及び効力検定した活性694,000IU/g
を有していた。
Claims (9)
- 【請求項１】１種もしくはそれ以上の脂溶性ビタミン及
び／または１種もしくはそれ以上のカロチノイド、水、
ゼラチン及び還元糖を含有する乳濁液を形成せしめ、該
乳濁液に小滴に変え且つそれらを永続的に確立した微粒
子形態に変え、得られる粒子を分離することからなり、
そしてこれらの粒子を約90℃〜約180℃の温度で熱処理
することを特徴とする、１種もしくはそれ以上の脂溶性
ビタミン及び／または１種もしくはそれ以上のカロチノ
イドを含有する小ビーズ状の調製物の製造方法。 - 【請求項２】１種もしくはそれ以上の脂溶性ビタミン及
び／または１種もしくはそれ以上のカロチノイド、水、
ゼラチン及び還元糖を含有する乳濁液を形成せしめ、該
乳濁液に小滴に変え、該小滴を、その個々の微粒子形態
が永続的に確立されるまで小滴が相互に分離保持される
ようにして、粉末の塊中に捕集し、得られる粒子を捕集
粉末から分離する工程からなり、そしてこれらの粒子を
約90℃〜約180℃の温度で熱処理することを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】熱処理を約90℃の温度で２時間乃至約180
℃の温度で約１分間以下行うことを特徴とする特許請求
の範囲第１項または第２項記載の方法。 - 【請求項４】熱処理を約105℃で60分間乃至約150℃で約
10分間行うことを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】脂溶性ビタミン活性物質を含有する調製物
を製造することを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】１種もしくはそれ以上の脂溶性ビタミン及
び／または１種もしくはそれ以上のカロチノイド、水、
ゼラチン及び還元糖を含有する乳濁液を形成せしめ、該
乳濁液に小滴に変え且つそれらを永続的に確立した微粒
子形態に変え、得られる粒子を分離することからなり、
そしてかくして得られうる粒子を約90℃〜約180℃の温
度で熱処理することを特徴とする方法によって得られう
る、１種もしくはそれ以上の脂溶性ビタミン及び／また
は１種もしくはそれ以上のカロチノイドを含有する小ビ
ーズ状の調製物。 - 【請求項７】１種もしくはそれ以上の脂溶性ビタミン及
び／または１種もしくはそれ以上のカロチノイド、水、
ゼラチン及び還元糖を含有する乳濁液を形成せしめ、該
乳濁液に小滴に変え、該小滴を、その個々の微粒子形態
が永続的に確立されるまで小滴が相互に分離保持される
ようにして、粉末の塊中に捕集し、得られる粒子を捕集
粉末から分離する工程からなり、そしてかくして得られ
うる粒子を約90℃〜約180℃の温度で熱処理することを
特徴とする方法によって得られうる特許請求の範囲第６
項記載の調製物。 - 【請求項８】活性物質20〜30％、還元糖２〜20％、ゼラ
チン35〜45％、疎水性殿粉５〜20％、酸化防止剤５〜13
％及び湿潤剤０〜15％からなる特許請求の範囲第６項ま
たは第７項記載の調製物。 - 【請求項９】活性物質が脂溶性ビタミン活性物質である
特許請求の範囲第６〜８項のいずれかに記載の調製物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62090008A JP2546838B2 (ja) | 1986-03-24 | 1987-04-14 | ビタミン製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/844,258 US4670247A (en) | 1983-07-05 | 1986-03-24 | Process for preparing fat-soluble vitamin active beadlets |
| JP62090008A JP2546838B2 (ja) | 1986-03-24 | 1987-04-14 | ビタミン製剤の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63258807A JPS63258807A (ja) | 1988-10-26 |
| JP2546838B2 true JP2546838B2 (ja) | 1996-10-23 |
Family
ID=26431443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62090008A Expired - Lifetime JP2546838B2 (ja) | 1986-03-24 | 1987-04-14 | ビタミン製剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2546838B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02109886A (ja) * | 1988-10-14 | 1990-04-23 | Nkk Corp | ジャケット付き容器の製作方法 |
| US5798109A (en) * | 1992-07-13 | 1998-08-25 | Shiseido Company, Ltd. | External skin treatment composition |
| US5686086A (en) * | 1992-07-13 | 1997-11-11 | Shiseido Co., Ltd. | External skin treatment composition |
| US5962000A (en) * | 1992-07-13 | 1999-10-05 | Shiseido Company, Ltd. | External skin treatment composition |
| JPH07203950A (ja) * | 1994-01-26 | 1995-08-08 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 被覆されたファフィア・ロドチーマ酵母及びその造粒物 |
| US6328995B1 (en) * | 1999-09-24 | 2001-12-11 | Basf Aktiengesellschaft | Stable vitamin and/or carotenoid products in powder form and process for their production |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH586568A5 (ja) * | 1972-04-10 | 1977-04-15 | Hoffmann La Roche |
-
1987
- 1987-04-14 JP JP62090008A patent/JP2546838B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63258807A (ja) | 1988-10-26 |
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