DE2311778C3 - Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Ajmalicin und optisch aktivem 19-epi-AJmalicin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Ajmalicin und optisch aktivem 19-epi-AJmalicinInfo
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- DE2311778C3 DE2311778C3 DE19732311778 DE2311778A DE2311778C3 DE 2311778 C3 DE2311778 C3 DE 2311778C3 DE 19732311778 DE19732311778 DE 19732311778 DE 2311778 A DE2311778 A DE 2311778A DE 2311778 C3 DE2311778 C3 DE 2311778C3
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Description
H3COOC
dadurch gekennzeichnet, daß man auf Demethylcorynanthein der Formel
H3COOC CHOH
entweder in einem aprotischen polaren Lösungsmittel bei 500C oder in einem sauren Lösungsmittel
bei Raumtemperatur Quecksilberacetat einwirken läßt, das auf O0C abgekühlte und neutralisierte
oder alkalisierte Reaktionsgemisch mit einer Lösung von Natriumborhydrid in Sodalösung
behandelt, nach Verdünnung das Reaktionsgemisch mit einem mit Wasser nicht mischbaren
Lösungsmittel extrahiert, die organische Phase dekantiert, mit Wasser wäscht, trocknet
und zur Trockne eindampft und aus dem Rückstand durch Chromatographie an Aluminiumoxyd
optisch aktives Ajmalicin und optisch aktives 19-epi-Ajmalicin gewinnt.
H3COOC
und
(11) is
CH,
H3COOC
das darin besteht, daß man auf Demethylcorynanthein der Formel
(III)
(IH)
CHOH
entweder in einem aprotischen polaren Lösungsmittel bei 500C oder in einem sauren Lösungsmittel
bei Raumtemperatur Quecksilberacetat einwirken läßt, das auf 0°C abgekühlte und neutralisierte oder
alkalisierte Reaktionsgemisch mit einer Lösung von Natriumborhydrid in Sodalösung behandelt, nach
Verdünnung das Reaktionsgemisch mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert,
die organische Phase dekantiert, mit Wasser wäscht, trocknet und zur Trockne eindampft und aus dem
Rückstand durch Chromatographie an Aluminiumoxyd optisch aktives Ajmalicin und optisch aktives
19-epi-Ajmalicin gewinnt.
Das als Ausgangsstoff benötigte Demethylcorynanthein der Formel II wird durch Einwirkung eines
Chlorwasserstoffgasstroms auf Corynanthein nach
23 II
dem Verfahren von P. K a r r e r (HeIv., Chim. AcUi 1950, 33, 802) erhalten.
In der i. Stufe des beanspruchten Verfahrens wird
das Demethylcorynanthein einer internen Cyclisierung durch Quecksilberacetat entweder in einem
polaren aprotischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid oder Hexamethylenphosphortriamid, bei
50° C während 12 Stunden oder in einem sauren Lösungsmittel, wie Essigsäure, während 8 Stunden
bei Raumtemperatur unterworfen.
In jedem Fall wird das auf 00C abgekühlte und
neutralisierte oder alkalisch gemachte Reaktionsgemisch sodann mit Natriumborhydrid in Sodalösung
unter Rühren behandelt. Die Rührung wird 1 Stunde fortgesetzt. Nach Verdünnen mit Wasser wird das
Reaktionsgemisch mit einem, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert, die organische Phase
dekantiert, mit Wasser gewaschen und sodann mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, sodann filtriert
und eingedampft. Der Rückstand wird mit Benzol aufgenommen und über Aluminiumoxyd Chromatographien,
wobei optisch aktives Ajmalicin und optisch aktives 19-epi-Ajmalicin erhalten werden.
Das nachstehende Beispiel veranschaulicht die Erfindung.
a j Cyclisierung von Demethylcorynanthein in
einem aprotischen polaren Lösungsmittel
einem aprotischen polaren Lösungsmittel
6,3 g Demethylcornynanthein, aufgelöst in 50 ml Dimethylformamid, werden im ölbad auf 50cC erhitzt.
Man fügt 7,4 g Quecksilberacetat hinzu und rührt 12 Stunden. Man verdünnt sodann mit 200 ml
Methanol, kühlt das Gemisch auf 00C ab und bringt mit einer 3molaren wäßrigen Sodalösung auf einen
alkalischen pH-Wert. Man fugt 100 ml einer 0,5molaren
Natriumborhydridlösung in 3molarer Sodalösung hinzu und rührt 1 Stunde. Sodann wird mit Wasser
verdünnt, mit Methylenchlorid extrahiert, die organische Phase mit Wasser gewaschen, diese über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockne verdampft. Der 4,4 g umfassende Rückstand
besteht aus einem Gemisch von optisch aktivem Ajmalicin und optisch aktivem 19-epi-Ajmalicin
in nahezu äquivalenten Teilen. Die Trennung dieser Verbindungen wird durch Chromatographie über
Aluminiumoxyd durchgeführt.
Für die Chromatographie an Aluminiumoxyd wurde das Rohprodukt in Benzol gelöst und aufgegeben.
Die Chromatographie wird mit 30 Teilen Aluminiumoxyd durchgeführt. Das optisch aktive AjmaJicin
wird durch Benzol (vier Fraktionen a 500 ml Benzol) eluiert. Es werden 2,4 g des optisch aktiven Ajmalicin
erhalten, das entsprich} einer Ausbeute von 38%, bezogen auf das als Ausgangsmaterial verwendete
Demethylcorynanthein.
Das optisch aktive 19^epi-Ajmalicin wird durch
ein Gemisch aus Benzol und Methylenchlorid im Verhältnis 8:2 (fünf Fraktionen a 500 ml) eluiert.
Es werden 1,9 g optisch aktives 19-epi-Ajmalicin erhalten.
b) Cyclisierung von Demethylcorynanthein in
einem sauren Lösungsmittel
einem sauren Lösungsmittel
3,6 g Demethylcorynanthein, aufgelöst in 40 ml Essigsäure, werden in Gegenwart von 5,3 g Quecksilberacetat
8 Stunden l>ei Raumtemperatur gerührt. Nach Ablauf dieser Zeit wird das Reaktionsgemisch
auf 0°C abgekühlt, mit einer 3molaren, wäßrigen Sodalösung neutralisiert, mit 100 ml einer 0,5molaren
Natriumborhydridlösung in 3molarem Soda versetzt
und 1 Stunde gerührt. Die Extraktion, die wie unter a) angegeben durchgeführt wird, liefert 3 g des rohen
Produktes, das zum größten Teil aus optisch aktivem 19-epi-Ajmalicin besteht, das durch Chromatographie
über /vluminiumoxyd gereinigt wird.
Das Rohprodukt wird in Benzol gelöst und aufgegeben ; die Chromatographie wird mit 30 Teilen
Aluminiumoxyd durchgeführt. Das optisch aktive 19-epi-Ajmalicin wird durch ein Gemisch aus Benzol
und Methylenchlorid im Verhältnis 8:2 (sechs Fraktionen
a 500 ml) eluiert. Es werden 2,6 g optisch aktives 19-epi-Ajmalicin erhalten, das entspricht einer
Ausbeute von 72%, bezogen auf Demethylcorynanthein.
Das optisch aktive 19-epi-Ajmalicin wird aus einem Aceton-Benzol-Gemisch umkristallisiert.
Die physikalischen Konstanten von optisch aktivem Ajmalicin sind mit den in der Literatur beschriebenen
identisch: Schmelzpunkt 254 bis 256°C; [a]„: -59° (CHCl3).
Die physikalischen Konstanten von optisch aktivem 19-epi-Ajmalicin sind: Schmelzpunkt 124 bis
127°C; [a]„: +56"(CHCl3).
Analyse für
Berechnet
gefunden .
gefunden .
C 71,56, H 6,86, N 7,94%;
C 71,48, H 6,75, N 7,98%.
C 71,48, H 6,75, N 7,98%.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Ajmalicin und optisch aktivem 19-epi-Ajmalicin der Formeln(DAjmalicin und seine Derivate besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften, die therapeutisch angewandt werden. Das optisch aktive 19-epi-Ajmalicin ist bisher nichc beschrieben worden. Es existieren verschiedene Verfahren zur Herstellung von Ajmalicin und von 19-epi-Ajmalicin, diese Verfahren ergeben jedoch schlechte Ausbeuten und führen zu racemischen Produkten.Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung ίο von optisch aktivem Ajmalicin und optisch aktivem 19-epi-Ajmaiicin der Formeln
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE115121 | 1972-03-15 | ||
| BE115121 | 1972-03-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2311778A1 DE2311778A1 (de) | 1973-09-27 |
| DE2311778B2 DE2311778B2 (de) | 1976-01-22 |
| DE2311778C3 true DE2311778C3 (de) | 1976-09-02 |
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