DE2251199B2 - Verfahren zur Herstellung von Pyrazolone enthaltenden Tabletten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyrazolone enthaltenden TablettenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die Herstellung von relativ zur Wirkstoff-Dosierung kleinen, ein oder mehrere
Pyrazolone und gegebenenfalls zusätzlich Coffeinverbindungen
enthaltenden, mechanisch stabilen und haltbaren Tabletten.
Die Herstellung von analgetisch und antipyretisch wirksamen Pyrazolon-Verbindungen enthaltenden
Tabletten mit pharmazeutisch und mechanisch guten Eigenschaften ist schwierig und meistens nur zum Teil
durch den Zusatz hoher Hilfsstoffmengen zu erreichen.
Medizinisch angewandte Pyrazolon-Verbindungen mit und ohne Zusatz von Coffeinverbindungen wie
z. B. Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon, Phenyldimethylpyrazolon,
Isopropylantipyrin, PhenyldimethylpyrazoIonmethylaminornethansulfoQsaures
Natrium sowie Kombinationen aus Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon und Phenyldimethylpyrazolonmethyiaminomethansulfonsaurem Natrium lassen sich infolge ihrer aerophilen Eigenschaften nicht ohne Überwindung technischer Schwierigkeiten zu Tabletten verarbeiten.
Natrium sowie Kombinationen aus Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon und Phenyldimethylpyrazolonmethyiaminomethansulfonsaurem Natrium lassen sich infolge ihrer aerophilen Eigenschaften nicht ohne Überwindung technischer Schwierigkeiten zu Tabletten verarbeiten.
Die Substanzen zeigen vielfach schlechtes Fließverhalten und müssen deshalb mit relativ hohen Mengen
an Hilfsstoffen gemischt werden. Diese Mischungen werden nach dem Stand der Technik - meist nach vorheriger
Feucht- oder Trockengranulation - auf bekannte Weise zu Tabletten verarbeitet.
Infolge der schlechten Tablettierungseigenschaften der meist im Bereich von 0,3 bis 0,55 g in der einzelnen
Tablette relativ hoch dosierten Wirkstoffe, zeigen nach dem Stand der Technik hergestellte Tabletten
schon bei Herstellung, Verpackung und Lagerung Neigung zum Deckeln, hohen Abrieb und Brüchigkeit.
Diese Tatsache macht es auch problematisch, solche Tabletten in moderne Durchdrückpackungen
zu verpacken, weil die Tabletten beim Entnehmen aus solchen Packungen vielfach zerbrechen.
Bei Verpressunig mit höherem Preßdruck verbessern sich die mechanischen Eigenschaften dieser Tabletten
nur gering. Ihre Zerfallzeiten steigen jedoch ganz erheblich an.
Die Neigung zum Deckeln der Tabletten tritt ganz besonders stark beim Verpressen mit bikonvexen und
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b5 nicht runden Stempeln auf, so daß im allgemeinen nur relativ groß erscheinende runde Tabletten mit flachen
Oberflächen industriell herstellbar sind.
Pyrazolone enthaltende Analgetica-Tabletten sind meist entsprechend ihrer Dosierung relativ groß. Sie
habenz. B. bei einer Wirkstoffmenge von 500 mg Tablettenendgewicht
bis zu 750 mg bei einem Durchmesser von 13 mm. Solche Tabletten lassen sich nur
noch schlecht als Ganzes schlucken. Ihre Zerfallzeit ist vom Preßdruck abhängig. Darüber hinaus zeigen
sie auch im Laufe der Lagerung nicht selten Tendenz zur Nachhärtung.
Zahlreiche Versuche, die vorstehend genannten Nachteile zu beseitigen, d. h. mechanische Eigenschaften,
Zerfall und Größe von Pyrazolon-Tabletten zu optimieren, haben seit Jahren keine wesentlichen
Erfolge gebracht
Es ist bereits beschrieben worden, daß wirkstoffhaltige
Tablettenmassen mit einem Zusatz von 15 bis 20% Polyäthylenglykol tablettiert werden können,
daß jedoch mit verschiedenen Arzneistoffen eine Unverträglichkeit besteht (W. A. Ritschel, Die Tablette,
1966, Editio Cantor KG, Aulendorf, Seite 106). Pyrazolone neigen unter dem Einfluß von
Sauerstoff, von Licht und/oder Säuren jeder Art leicht zu meist fleckigen Verfärbungen und zur Bildung von
Eutektica. Aus diesem Grunde kommt der Auswahl geeigneter Hilfsstoffe zur Herstellung von Tabletten
mit diesen Wirkstoffen ganz besondere Bedeutung für
die Stabilität der Zubereitung zu.
Aus der Literatur (H.Böhme,K.Hartke, Deutsches Arzneibuch, 7. Ausgabe 1968, Kommentar,
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 1969, Seite 1241, vorletzter Absatz) ist ferner bekannt,
daß Polyglykole mit einer Reihe von Stoffen unverträglich sind. Von Aminophenazon (Dimethylaminophenyidimethylpyrazolon)
als Prototyp der Pyrazolone werden in der obengenannten Literaturstelle Verfärbungen mit Polyglykolen beschrieben.
Nach dem Stand der Literatur war also nicht damit zu rechnen, daß als wasserlösliche Hilfsstoffe (Bindemittel)
für Tabletten an sich bekannte Polyglykole sich zur Tablettierung von Fyrazolonen eignen könnten.
Es wurde nun im Gegensatz zum literaturbekannten Stand der Technik überraschend gefunden, daß
man mit geringsten Mengen von Hilfsstoffen, als Ganzes schluckbare, realtiv zur Wirkstoff-Dosierung
kleine und haltbare Pyrazolon-Tabletten auch in gewölbter Oblongform herstellen kann, wenn man die
Wirkstoffe unter Zusatz von 5 bis 40% Polyäthylenglykol 2000 bis 20000 und unter Zusatz von kleinen
Mengen von Gleitmitteln, gegebenenfalls nach vorheriger Granulation, tablettiert. Der Zusatz von PoIyglykol
beträgt vorzugsweise weniger als 25%. Jede Tablette enthält vorzugsweise 300 bis 600 mg Wirkstoffe.
Die so erhaltenen Tabletten können praktisch ohne Geschmacksbelästigung als Ganzes auch ohne Nachtrinken
von Wasser geschluckt werden. Sie zerfallen in künstlichem Magensaft bei 37° C in einigen Minuten
unter Freigabe des Wirkstoffes, da der zugesetzte Hilfsstoff gut wasserlöslich ist.
Die Erfindung ist durch die Ansprüche gekennzeichnet.
Die Haltbarkeit der Tabletten ist auch bei den üblichen tropenähnlichen Belastungsprüfungen einwandfrei,
vor allem zeigen diese Tabletten praktisch keine
Neigung zu fleckiger Verfärbung. Auch die mechanischen
Eigenschaften sind sehr gut, so daß z. B. auch Verpackung in moderne Durchdrückpackungen möglich
ist.
Nicht bekannt und auch für den Fachmann uberrasehend
war es ferner, daß der alleinige Zusatz geringer Mengen an Polyglykolen in Mengenverhältnissen von
5 bis 40% zu optimalen Tabletten führt, die sich in jeder gewünschten Form (z. B. in Form leicht schluckbarer,
gewölbter Oblongtabletten) verpressen lassen und sowohl gute mechanische als auch pharmazeutische
Eigenschaften besitzen.
Die Formlinge können zum Schutz gegen Umwelteinflüsse
und zur Geschmackskaschierung mit einem Film oder einer Drageedecke gegebenenfalls mit Aro- is
mazusatz überzogen werden.
Es werden Tabletten zu 0,5 g Phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulfonsaurem
Natrium her- ->o gestellt.
Zusammensetzung:
Phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulfonsaures Natrium 500 mg
Phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulfonsaures Natrium 500 mg
550 mg
Phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulfonsaures
Natrium wird mit dem Polyglykol auf eine Korngröße zwischen 2 mm und 0,3 mm granuliert.
Das Magnesiumstearat kann der Mischung oder dem Granulat zugesetzt werden.
Das Granulat wird zu gewölbten Oblongtabletten (Länge 16 mm, Breite 8 mm) mit einem Endgewicht r>
von 550 mg verpreßt.
Die Tabletten haben ausgezeichnete mechanische Eigenschaften.
Sie sind in künstlichem Magensaft nach der Methode des Deutschen Arzneibuches nach maximal 8 »
bis 10 Minuten völlig zerfallen.
Es werden Tabletten aus 0,2 g Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon
und 0,3 g Phenyldimethylpyra- -v> zolonmethylaminomethansulfonsaurem Natrium hergestellt.
Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon 200,0 mg
Phenyldimethylpyrazolonrnethylaminomethansulfonsaures
Natrium 300,0 mg
600^0 mg
Die Mischung des Dimethylaminophenyldimethylpyrazolons
und des Phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulf onsauren Natriums wird mit dem
Polyglykol auf eine Korngröße zwischen 2 mm und 0,3 mm granuliert.
Der Mischung oder dem fertigen Granulat wird das Magnesiumstearat zugesetzt.
16 mm, Breite 8 mm) mit einem Endgewicht von 600 mg verpreßt.
Die Tabletten haben ausgezeichnete mechanische Eigenschaften und können bequem als Ganzes geschluckt
werden. Sie sind in küsntlichem Magensaft nach der Methode des Deutschen Arzneibuches nach
etwa 10 Minuten völlig zerfallen.
Es werden Tabletten zu 550 mgPhenyldimethylpyrazolon
mit Coffeinzitrat hergestellt.
Zusammensetzung:
Phenyldirr.ethylpyrazolon mit Coffeinzitrat
Phenyldirr.ethylpyrazolon mit Coffeinzitrat
550,0 mg
625,0 mg
Phenyldimethylpyrazolon mit Coffeinzitrat wird mit dem Polyglykol auf eine Korngröße zwischen
3 mm und 0,3 mm granuliert.
Der Mischung oder dem Granulat wird das Magnesiumstearat zugesetzt.
17 mm, Breite 8 mm) mit einem Endgewicht von 625 mg verpreßt.
Die Tabletten haben ausgezeichnete mechanische Eigenschaften und können bequem als Ganzes geschluckt
werden. Sie sind in künstlichem Magensaft nach der Methode des Deutschen Arzneibuches nach
maximal 10 Minuten völlig zerfallen.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von relativ zur Wirkstoff-Dosierung Meinen, ein oder mehrere
Pyrazolone und gegebenenfalls Coffeinverbindung enthaltenden, medianisch stabilen und haltbaren
Tabletten, dadurch gekenzeichnet, daß man den Wirkstoff oder die Wirkstoffe unter Zusatz
von S bis 40% Polyäthylenglykole 2000 bis ι ο 20 000 und einem Gleitmittel in an sich bekannter
Weise zu Tabletten verpreßt
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Gemisch aus Wirk-
und Hilfsstoffen granuliert und anschließend zu Tabletten verpreßt
3. Verfahren gemäß Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Hilfsstoff 5 bis 25 %
Polyäthylenglykol zugesetzt wird.
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Priority Applications (11)
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