DE2246462A1 - 15alpha, 16alpha-methylen-4-pregnene - Google Patents
15alpha, 16alpha-methylen-4-pregneneInfo
- Publication number
- DE2246462A1 DE2246462A1 DE2246462A DE2246462A DE2246462A1 DE 2246462 A1 DE2246462 A1 DE 2246462A1 DE 2246462 A DE2246462 A DE 2246462A DE 2246462 A DE2246462 A DE 2246462A DE 2246462 A1 DE2246462 A1 DE 2246462A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methylene
- pregnen
- dione
- methyl
- scheringag
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Berlin, den 20. September 1972
,16a-tIethylen-4"-preg;nene ;
Die Erfindung betrifft 15«,16a-Methyl en-4—pregnene der allgemeinen
Formel I
(D
1 ' 2
•worin R einen Niedrigallcylrest und R einen Acylrest bedeuten.
Als Kiedrigalkylreste kommen solche mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen
in Betracht. Genannt seien beispielsweise der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl- und Pentylrest. Bevorzugte Reste R~ sind der
.Methyl- und der Xthylrest.
Als Acylreste R kommen physiologisch verträgliche Säurereste infraße,
-die- eich voq Sauren ableiten, die üblicherv/eise zur Veresterung von Stiröi-äalteoholen verwendet werden. Hierzu zählen u.a*
die organischen Carbonsäuren mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die der aliphatischen, alicyclischen, aromatischen oder heterocyclischen
Reihe eijgehoren und die gesättigt oder ungesättigt, ein-
oder mehrbasisch und/ oder substituiert'sein können, wobei als
Beispiele für die Sübstituenten Alkyl-, Hydroxy-, Oxo- oder 0AOi-?'·
nogruppen oder Halogenatome erwähnt seien. Hierzu zählen auch
die gebräuchlichen anorganischen Säuren.
A098U/1170 /2...
Die erfindungsgem:is3en Verbindungen weisen wertvoll© Hormoneigenschäften
auf. So erweisen sich z.B. 1?
19-nor-^-pregnen-3,20-dion und 17-Acetoxy-18-raethyl-15ct,X6a-methylen-19-nor-4-presnen-3,20-dion in der Progesteron-Aktivität deutlieh bekannten Gestagenen überlegen, was die Anwendung der erfindungncem'insen Verbindungen in Arzneimitteln bzw. als Arzneimittel nahelegt. Gegenstand der Erfindung sind damit gleichzeitig Arzneimittel, dio die erfindungsgemässen Verbindungen als Wirkstoff enthalten. Die Steroide der Formel I besitzen unter anderem auch eine die Befruchtung hemmende Wirkung, wodurch sie auch zur Kontraaeptionsverhütung geeignet sind. So erweisen sich z.B. die beiden obengenannten Verbindungen im Befruchtungshemmtest deutlich wirksamer als bekannte, zur Kontrazeption eingesetzte Steroide. Sie höheren Ester zeichnen sich ferner durch eine protrahierte Wirkung aus·
19-nor-^-pregnen-3,20-dion und 17-Acetoxy-18-raethyl-15ct,X6a-methylen-19-nor-4-presnen-3,20-dion in der Progesteron-Aktivität deutlieh bekannten Gestagenen überlegen, was die Anwendung der erfindungncem'insen Verbindungen in Arzneimitteln bzw. als Arzneimittel nahelegt. Gegenstand der Erfindung sind damit gleichzeitig Arzneimittel, dio die erfindungsgemässen Verbindungen als Wirkstoff enthalten. Die Steroide der Formel I besitzen unter anderem auch eine die Befruchtung hemmende Wirkung, wodurch sie auch zur Kontraaeptionsverhütung geeignet sind. So erweisen sich z.B. die beiden obengenannten Verbindungen im Befruchtungshemmtest deutlich wirksamer als bekannte, zur Kontrazeption eingesetzte Steroide. Sie höheren Ester zeichnen sich ferner durch eine protrahierte Wirkung aus·
Sollen die erfindungsgemässen Verbindungen z.B. in Kontraaeptions-
pr/iparaten Verwendung finden, so werden sie entweder in Kombination
mit einer betrogenwirksamen Hormonkomponente, z.B. Äthinylöstradiol
oder als alleinige Wirkkomponente bei einer Dosierung von 0,01 bis
2 mg eingesetzt. Zum Gebrauch werden die neuen Verbindungen mit
den ir?, ^e r g&lenischen Pharmazie üblichen Zusätzen, Träger· üb stanzen
und Geschmackskorrigantien nach an sieh bekennten Methoden
zu den üblichen Applikationsformen verarbeitet. Für äie.öfale '
Applikation kommen-insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suspensionen oder Lösungen infra-
409814/1170 ' #>*··
ge und für die parenteral^ Applikation insbesondere Ölige Lösungen,
wie z.B. Sesamöl oder Riζinuolösungen, die gegebenenfalls
zusätzlich noch ein Verdünnungsmittel, wie z.B. Benzylbenzoat
oder Benzylalkohol, enthalten können. Die Konzentration des
Wirkstoffes in den so formulierten Kontrazeptionsmitteln ist. abh'ingig
von der Applikationsform. So enthält eine Tablette vorzugsweise
0,01 - 5 mg,. Lösungen zur parenteralen Applikation enthalten
0,1 - 10 mg/ml Lösung. ·
Die Erfindung betrifft ausserdem ein Verfahren zur Herstellung .
von 15e',16a-Hethyl-4—pregnenen der allgemeinen Formel I, dadurch
gekennzeichnet, dass man ein 17-Hydroxy~15a,16a-methylen-4-pregnen der allgemeinen Formel II
CO
-—OH
(II),
worin R die oben angegebene Bedeutung hat, in an sich bekannter
V/eise verestert.
4098U/1170
Die Veresterung der 17-ständigen Hydroxylgruppe erfolgt nach
Methoden, wie sie dem Fachmann geläufig sind. Genannt sei beispielsweise die Veresterung mit einer Säure oder einem
reaktionsfähigen Säurederivat, wie S'iureanhydrid oder-halogenid,
bder deren Gemischen in Gegenwart eines stark sauren Veresterungskatalysators, wie p-Toluc-lsulfons'iure, Perchlorsäure,
Trifluorescigsäure oder in Gegenwart eines basischen Veresterungskatalysators,
wie Pyridin, Collidin, Chinolin u. ähnliches bei Temperaturen vorzugsweise oberhalb Raumtemperatur.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können, wie an den Beispielen A und B gezeigt wird, wie folgt dargestellt werden:
4098U/ 1170
. 5 . SCHERINGAG
~Patwrtabt*i!ung
A: 17-Hydroxy-18-methyl-15a,16α-methylen-19-nor-4-pregnen-3,20
dion
46,2 6 natürliches 18-Methyl-19-nor-4116-presnadien.-3,20-dion
v/erden in 2,5 M Benzol mit 37,1 6 2,2-Dimethyl-l,3-pzopandiol
und 2,7 B p-Toluolsulfonsäure 6 Stunden mit
Wasserabscheider am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen
wird die Reaktionslösung mit gesättigter Natriuiahydrogencarbonatlösung
und V/asser gewaschen, über Natriumsulfat ge trocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der sp erhaltene Rückstand wird an Silicagel chromatographiert und
es werden, umkristallisiert aus Diisopropylather, 28,6 g
natürliches 3,3-(2*,2'-Dimethyl-1',3'-propylendioxy)-i8-methyl-19-nor-5il6-tzw.
5(10)» 16-pregnadien-20-on vom
Schmelzpunkt 145 - 155°C erhalten.
- 8530.
- 8530.
38,2 g' natürliches 3t3(2' ,2'-Dimethyl-l' ,3'-propylendioxy)-18-m&thyl-19-nor-5fl6-
bzw. 5(10) ,lö-pregnadii-'n-^-on, gelöst
in 229 ml Tetrahydrofuran, werden zu einer, auf -200C
• gekühlten Lösung von 29»2 g Kalium-tert.butylat in 343 ml
Dimethylformamid, 57 ml absolutem tert.Butanol, 22,9 eil Trimethylphosphif?
unter Durchleiten von Sauerstoff innerhalbvon 30 Minuten zugetropft. Es wird anschliessend eine wei- "
tere Stunde bei - 200C unter Durchleiten von Sauerstoff nach-
/6... • A098U/1 170
gerührt. Die Reaktionslösung wird dann in schwach essigsaures
Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert, gut mit Wasser ausgewaschen, in Methylenchlprid
gelöst und über Natriumsulfat getrocknet. Der nach dem Eindampfen erhaltene Rückstand wird an. Silicagel chromatographiert
und es werden, umkriätallisiert aus Diisopropyläther/Hethylenchlorid,
15»5 g natürliches 17-Hydroxy-3t3K2'^'-dimethyl-l1,3'-propylendioxy)-18-ißethyl-19-nor-5,15-bzw.
5(10),l^-pregnadien-SO-on vom Schmelzpunkt 202 214°C
erhalten.
14,0 g natürliches 17-Hydroxy-3$3"(2'^'-dimethyl-I1 t3'-propylendioxy)~18-methyl-19-nor-5,15-
bzw. 5(lCf15-pregnadien-20-on
werden in 140 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, mit 14,0 g Lithium-tri-tert.-butoxyalanat versetzt unfl, 1 Stunde
bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die ReektionslÖsung wird
in Eiswasser eingerührt, mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert
und mit Mßthylenchlorid extrahiert· Das nach dem
Trocknen und Eindampfen erhaltene Hohprodukt wird an Silicagel
Chromatographiert und es werden 13*0 g natürliches l?»20
Dihydroxy-3, ^i2', 2· -dimethyl-1 ·, 3' -propylendioity)~l8-methyl-19-nor-5»15-
bzw. 5(10),l^-pregnadien erhalten.
10,4 g natürliches 17,20^-Dihydroxy-3,5<21,a'-dimethyl-l*,3'-propylendioxy)-18-methyl-19-nor-5»15-bzvr,
5(10)fl5**P^egna·*
4098U/1170 ./m
SCHERINGAG
dien werden in 185 ml absolutem Äther und 185 ml absolutem
Äthylenglykoldimethyläther mit 16,8 ml Methylenjodid und
20,8 g Zink-Kupfer 5 Stunden am Rückfluss erhitzt. Es wird
'' dann mit Methylenchlorid verdünnt, mit gesättigter Ammonium- , Chloridlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet
und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel Chromatographie rt und es werden
6,8 g natürliches 17,20f -Dihydroxy-3, 3<
2' ^'-dimethr/l-l1,3'-pTopylendioxy)~18-methyl-15oE,16a-methylen-19-nor-5-
bzw. 5(10)-pregnen erhalten. — :·. ; --- .
3,0 S natürlichea 17*20 f -Mhydroxy-3,3-(2·,2'-dime.thyl-1J ,3'-.propyle]^dio3(y)-'18-inethyl-15a»16a-methylen-19-nor-5-
bzw. 5(10)-pregnen werden in 90 ml Diinethylsulfoxid und 8,25 ml Triäthylamin
unter Rühren'bei 150O innerhalb 15 Minuten mit ei-ner Lösung
von 6,0 g Pyridin-SO,-Komplex in 22,5 ml Dirnethylsulfoxid
versetzt und anschliessend 1 Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt· Es wird dann in schwach essigsaures Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert, mit V/asser gewaschen
nnd in Methylenchlbrid aufgenommen. Nach dsm Trocknen · ·
und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographyert
und es werden 2,8 g natürliches l?-Hydroxy-3,3-(2l^2'-dimethyl-I1,3l-propylendioxy)-18-methyl-15a,16a-methyl€sn-l9-nor-5-bzv;.
5(10)-pregnen-20-on erhalten.. · #
/8 409814/1170'
— 8 —
2,4 g natürliches 17-Hydroxy-3,3-(2' *2t-dime<chyl-l' ,3'-propylendioxy)-18-methyl-15oc
, 16a-methylen~19-nor--5-· bzw* 5(10)-pregnen-20-on
werden in 120 ml Methanol mit 2,4 g Oxalsäure in 2,4 ml Wasser gelöst, versetzt und 2,5 Stunden am Rückfluss
erhitzt. Nach Eiswasserfällung wird der ausgefallene Nieder-'sclilag
·abfiltriert, nit Wasser· gewaschen und in Methylenchlorid
aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird aus Essigester umkristallisiert und es werden l,4J.g natürliches
17-Hydroxy-18-methyl-15α^l6α-methylen-19-nor-4-pregnen-3t20-dion
vcm Schmelzpunkt 207 - 209,5°C erhalten.
« 174C0.
5,0 g 19-Nor-4,16-pregnadien-3t2O-dion werden in 250 ml Benzol
mit 4fO g 2,2-Dimethyl-l,3-propandiol und ^GQ mg p-Toluolsulfonsäure
2 Stunden mit Wasserabscheider am Rückfluss erhitzt. Εε wird wie im Beispiel A beschrieben aufgearbeitet· Wach Chromatographie
an Silicagei werden 4,9 g 5»3~(2' t2V*i)ittethyl-'
I1,3'-propylendioxy)-19-nor-5il6- bzw. 5(1°)t
20-on erhalten..
- 9200.
- 9200.
5,0 6 3,3-(2l,2r-Dinethyl-ll f5'-propylendiöxy)-19^nor-5»16·*
bzw. 5(10) ,16-preg;na<Jien-2O-on werden mit Kaliua-tert.-butyXat
A098U/1170
9 - SCHERINGAG
lösung, Sauerstoff und Trimethylphosphit bei -5°C wie im
Beispiel A beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Nach Chromatographie an Silicagel werden, umkristallisiert aus
Diisopropyläther/Methylenchlorid, 1,5 g 17-Hydroxy-3, 3"(2I ,2'-dimethyl-11,3'-piOpylendioxy)-l9-nor-5$15-
bzw. 5(10),15-pregnadien-20-on
vom Schmelzpunkt 241 - 249 C erhalten.
5 g 17-Hydroxy-3,3"(2I ,2'-dimethyl-ll j^'-propylendioxy)—
19-nor-5,15- bzw. 5(10) ,-15-pregnadien-20-on werden in 440 ml
absolutem Tetrahydrofuran mit 45 g Lithium-tri-tert.-butoxyalanat
wie. im Beispiel A beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet.
Nach Chromatographie an Silicagel werden 37,6 g 17,20 J -Dihydroxy-3,K2' ,2'-dimethyl-l· ,3'-propylendioxy)-19-nor-5,15~
bzw. 5(10),15-pregnadien erhalten.
35,S g 17,20/'-Dihydroxy-3,3<2',2'-dimethy1-1',3'-propylendioxy)-19-nor-5-,15-
bzw. 5(10) ,15-pregnadien werden in 475 ra]
absolutem Äther und 475 ώΐ absolutem Äthylenglykoldimethyläther
ait 57,3 ml Methylenjodid und 71,2 g Zink-Kupfer 6,5
Stunden unter Rühren am Rückfluss erhitzt. Es wird wie im Beispiel A beschrieben aufgearbeitet. Hach Chromatographie
an Silicagel werden 17,7 6 17,20 j -Dihydroxy-3,3<2f t2'-dime-.thy1-1',3l-propylendioxy)-15a,16a-methylen-19-nor-5-
bzw. 5(l0)-pregnen erhalten.
r'
A098U/1170
-ίο -
4,2 ε 17,20/ -Dihydroxy-^,^1 ^'-dimethyl-l1 , 3l-15α,16ct-methylen-19-nor-5-
bzw. 5(10)-ρregnen v/erden in 126 ml
Dimethylsulfoxid und U,55 ml Triethylamin unter Rühren bei 15°C innerhalb 20 Minuten mit einer Lösung von 8,4 g Pyridin-SO,-Komplex in 31,5 dl Dimethylsulfoxid versetzt und anschliessend 1 Stunde bei Raumtenperatur nachgerührt. Es wird,wie im Beispiel A beschrieben f aufgearbeitet. Nach Chromatographie an Silieagel v/erden 3,1 g 17-Hydroxy-3,3<21,2'-dimethyl-ll,3'-propylendioxy)-15a,16*~nethylen-19-nor-5- bzw. 5(10)-pregnen-20-on erhalten.
Dimethylsulfoxid und U,55 ml Triethylamin unter Rühren bei 15°C innerhalb 20 Minuten mit einer Lösung von 8,4 g Pyridin-SO,-Komplex in 31,5 dl Dimethylsulfoxid versetzt und anschliessend 1 Stunde bei Raumtenperatur nachgerührt. Es wird,wie im Beispiel A beschrieben f aufgearbeitet. Nach Chromatographie an Silieagel v/erden 3,1 g 17-Hydroxy-3,3<21,2'-dimethyl-ll,3'-propylendioxy)-15a,16*~nethylen-19-nor-5- bzw. 5(10)-pregnen-20-on erhalten.
3,0 g 17-Hydroxy-3,3<2' ^'-dimethyl-l1.^'-inethylen-ig-nor-^-
bzw. 5(lO)-pregnen-20-on werden in 150 ml Methanol mit 3,0 g Oxalsäure in 30 ml Wasser,wie im Beispiel A be-BChrieben,umgesetzt
und aufgearbeitet. Aus Essigester umkristalliaiert
werden 1,7 g l7-Hydroxy-l6a,1|Sa-methylen-l9-nor-it—pregnen-3,20-dion
vom Schmelzpunkt 199 - 202,5°G erhalten.
= 17000.
= 17000.
A098U/1170
SCHERINGAG
- 11 - Patentabteilung
Die folgenden Beispiele beschreiben die Erfindung ohne nie zu
beschränken.
Beispiel ι
500 mg natürliches 17-Hydroxy-18-methyl-15a»16a-methylen-19-nor- .
4-pregnen-3,20-dion werden in 10 ml Acetanhydrid mit 250 mn; p-Toluolsulfonsäure
18 Stunden in einem Stickstoffstrom bei Raumtemperatur
gerührt. Es wird dann in pyridinhaltiges Eiswasner eingerührt,
der ausgefallene Riederschlag abgesaugt, mit Wascer gewaschen
und in Methyl en chlo rid aufgenommen. Nach dem Trocknen und
Eindampfen wird der Rückstand zur EnoIacetatspaltung in 15 ml
Äthanol aufgenommen, mit 1,5 ml 8 Völliger Schwefelsäure versetzt
und 30 Hinuten am Bückfluss erhitzt. Nach Eiswasserfällung wird
-der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid
aufgenommen. Wach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographyert und -es werden 2OJ? mg natürliches
l?-Acetoxy-18-meth'yl-15«il6Q:-methylen-19-nor-/l—pregnen-3,20-dißn
vom Schmelzpunkt 163 - 165°G erhalten,
= 17000. ■ · ' .
/12. A098U/1170
. 12 . SCHEFBNGAG
325 mg natürliches lV-Hyd-roxy-ie-nethyl-l^tx,i6a-methylen-19-nor-
'\— pregnen-3,20-dion werden in 10 ml absolutem Benzol und 0,65 ml
Capronsäureanhydrid mit 0,003 ml 70%iger Perchlorsäure versetzt
und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird dann mit Äther verdünnt, mit Wasser gewaschen,, getrocknet und zur Trockne eingedampft.
Zur Enolesterspaltung wird der Rückstand in 10 ml Methanol aufgenommen, mit 2,5 ml 2n Salzsäure versetzt und 1 Stunde
am Rückfluss erhitzt. Mach den Abkühlen wird mit Äther verdünnt^*
mit Wasser neutralgewanchen, getrocknet und zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert und es werden 260 mg natürliches 17-Hexanoyloxy-18-methyl-15a,16ot-methylen-19-nor-4—pregnen-3j20-dion
als öl erhalten. UV:e9/l0 = 16400.
■•500 mg natürliches ^-Hydroxy-ie-methyl-^cCflGct-methylen-^-nor-4~pregnen-3,20-dion
werden in 10 ml absolutem BeazoX und 0,6 αϊ
Caprylsäureanhydrid mit 0,003 ml*70/£iger Perchlorsäure versetzt
und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird,wie in Beispiel -■
2 beschrieben,aufgearbeitet und auch der Enolester gespalten.
Nach Chromatographie an Silicagel werden 210 rag natürliches 17-0ktonoyloxy-18-methyl-15ctt16a-raet|iylen-19-nor-il—pregnen-3t20-di°n
als öl erhalten,
υνίε^,,η = 16500.
υνίε^,,η = 16500.
A098U/1170
13 _ SCHERINGAG
22A6A62
45O mg 17-n7droxy-15a,16nt-inethylen-19-nor-ii~pregnon-3i20-dion .
werden in 9 ml Acetanhydrid mit 225 mg p-Toluol'sulfonsaure^wio im
Beispiel χ beschrieben,umgesetzt und aufgearbeitet. Nach Chromatographie
an Silicagel werden, aus Isopropyläther umkristallisiert.
285 mg 17-Acetoxy-15ar16a-raethylen-19--nor-4-pregnen-;'5120-dion
vom Schmelzpunkt 221 - 223,50C erhalten. '
ΙΠΓ:ε240 -Ί7ΟΟΟ. ■ '
Beispiel 5 · .
5OO mg 17~Hydroxy-15a,16a-methylen-19-nor—4—pregnen-3,20-dion
werden in 15 ial absolutem Benzol und 1 ml C apronsä ure anhydrid mit 0,005 ml 7Q&Lger Perchlorsäure versetzt und 1 Stunde bei
Baumtemperatur gerührt. Es wird,wie im Beispiel 2 beschrieben, aufgearbeitet. Nach Chromatographie an Silicagel werden, aus
Isopropyläther umkristallisiert,380 mg 17-Hexanoyloxy-15a,16amethylen-19-nor-4-pregne:i-3,20-dion
vom SchmelzpunKt IO3 - 104,50C
erhalten.
- 17000.
Bej.spiel 6
^♦00 mg 17-Hydroxy-15α,16cί-methylen-19-nor-4-pregnen-3,20-dion
werden in 15'ml absolutem Benzol und 0,8 ml üaprylsaureanhydrid
mit 0,003 ml 70?oiger Perchlorsäure ,wie im Beispiel 3 beschrieben»
umgesetzt und aufgearbeitet. Nach Chromatographie an Silicagel Werden 270 mg 17-Oktanoyloxy-I5or ,16a-methylen-19-nor-4-pregnen.-■3,20-dion
als ö). erhalten. , UV: csw = 16600. 409814/1170 /V-
Claims (1)
- SCHERINGAGPatent ansprüche1«) 15a,16a-Methylen-4-pregnene der allgemeinen i'ormel Iworin R1 einen Niedrigalkylrest und R2 einen Acylrest be deuten.2. 17-Acetoxy-18-methyl-15a, 16(t-methylen-19-nor-4-pregnen-3} 20-dion. ·3. 17-Hexanoyloxy-18-niethyl-15a»16ot-methylen-19-nor~4-pregnen-3,20-dion.4. 17-0ktanoyloxy-18-methyl-15αf16α-methylen-19-nbr-4-prcgnen-3,20-dion.4098 U/1 170 /15..>: 15 . SCHERINGAGPaUnUbUiItIn922464526. 17-Hexanoyloxy-15cE, lGa-methylen-^-nor-^-prefUien-*, 20-dion."8· Verfaliren zur Herstellung-von 15a,16a-riethylen.-4--pregnenen allgemeinen Formel I(D,1 2worin R und R die oben angegebene. Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet,-dass man ein 17-nydrox7/-15fx»16a-inet1iylen-4-pregnen der allgemeinen Formel II/16.... 409814/1T 7 0SCHERING AGir JU-- onCn)·diworin R die oben angegebene Bedeutung liat, in an sich bekannter r.'eise verestert.9· Arzneimittel auf der Basis der Verbindungen geöäss Ansprüchen 1-7.10. Kontrazeptionsmittel auf der Basis der Yerbiladungen getnss Ansprüchen 1-7-409814/1170
Priority Applications (26)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2246462A DE2246462C3 (de) | 1972-09-21 | 1972-09-21 | 15 α , 16 α -Methylen-4-pregnene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
CH1137173A CH601346A5 (de) | 1972-09-21 | 1973-08-06 | |
DD172741A DD108079A5 (de) | 1972-09-21 | 1973-08-07 | |
NLAANVRAGE7310928,A NL175181C (nl) | 1972-09-21 | 1973-08-08 | Werkwijze ter bereiding van een hormonaal geneesmiddel, gevormd geneesmiddel en werkwijze ter bereiding van daarvoor geschikte geneeskrachtige verbindingen. |
IE1357/73A IE39954B1 (en) | 1972-09-21 | 1973-08-08 | 15 16 -methylene-19-nor-4-pregenens |
DK436873A DK132032C (da) | 1972-09-21 | 1973-08-09 | Analogifremgangsmade til fremstilling af 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener |
NO733173A NO138147C (no) | 1972-09-21 | 1973-08-09 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener |
AT699073A AT326841B (de) | 1972-09-21 | 1973-08-09 | Verfahren zur herstellung von neuen 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnenen |
CS735635A CS193477B2 (en) | 1972-09-21 | 1973-08-09 | Method of producing 15 alpha,16 alpha-methylene-4-pregnenes |
ES417760A ES417760A1 (es) | 1972-09-21 | 1973-08-10 | Procedimiento para la preparacion de 15alfa, 16alfa-metilen-4-4-pregnenos. |
HUSCHE441*1A HU165619B (de) | 1972-09-21 | 1973-08-10 | |
BE134470A BE803486A (fr) | 1972-09-21 | 1973-08-10 | 15 alpha, 16 alpha-methylene-4-pregnenes et leur procede de preparation |
SE7603834A SE411350B (sv) | 1972-09-21 | 1973-08-10 | 15alfa, 16alfa-metylen-4-pregnener till anvendning som kontraceptiva medel |
SE7310988A SE393384B (sv) | 1972-09-21 | 1973-08-10 | Sett att framstella 15 alfa, 16 alfa-metylen-4-pregnener |
GB3824973A GB1444154A (en) | 1972-09-21 | 1973-08-13 | 15alpha, 16alpha-delta4-pregnenes |
YU2196/73A YU35149B (en) | 1972-09-21 | 1973-08-13 | Process for obtaining 15 delta, 16-methylene-4-pregnene |
CA178,878A CA1018967A (en) | 1972-09-21 | 1973-08-15 | 15.alpha., 16.alpha.-METHYLENE-.DELTA.4-PREGNENES |
JP48093796A JPS5811880B2 (ja) | 1972-09-21 | 1973-08-21 | 15 アルフア− 16 アルフア− − メチレン −4− プレグネン ノ セイホウ |
US396141A US3916001A (en) | 1972-09-21 | 1973-09-11 | 15{60 ,16{60 ,-Methylene-10-nor-18-methyl-4-pregnenes |
AU60370/73A AU473488B2 (en) | 1972-09-21 | 1973-09-17 | 15a, 16a-methylene-4-pregnene |
IL43236A IL43236A (en) | 1972-09-21 | 1973-09-17 | 15alpha,16alpha-methylene-19-nor-delta4-pregnene-3,20-diones |
FR7333735A FR2199993B1 (de) | 1972-09-21 | 1973-09-20 | |
SU7301959353A SU576958A3 (ru) | 1972-09-21 | 1973-09-20 | Способ получени 15 ,16 метилен-4-прегненов |
PH15041A PH9790A (en) | 1972-09-21 | 1973-09-20 | 17alpha-alkanoyloxy-15alpha,16alpha-methylene-19-nor-4-pregnenes |
ZA737493*A ZA737493B (en) | 1972-09-21 | 1973-09-21 | 15alpha,16alpha-methylene-delta4-pregnenes |
DK198775A DK137626C (da) | 1972-09-21 | 1975-05-06 | 15alfa,16alfa-methylen-4-17alfa-acyloxy-19nor-3-on-pregnener til anvendelse som svangerskabsforebyggende midler |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2246462A DE2246462C3 (de) | 1972-09-21 | 1972-09-21 | 15 α , 16 α -Methylen-4-pregnene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2246462A1 true DE2246462A1 (de) | 1974-04-04 |
DE2246462B2 DE2246462B2 (de) | 1980-07-10 |
DE2246462C3 DE2246462C3 (de) | 1981-07-23 |
Family
ID=5857019
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2246462A Expired DE2246462C3 (de) | 1972-09-21 | 1972-09-21 | 15 α , 16 α -Methylen-4-pregnene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3916001A (de) |
JP (1) | JPS5811880B2 (de) |
AT (1) | AT326841B (de) |
AU (1) | AU473488B2 (de) |
BE (1) | BE803486A (de) |
CA (1) | CA1018967A (de) |
CH (1) | CH601346A5 (de) |
CS (1) | CS193477B2 (de) |
DD (1) | DD108079A5 (de) |
DE (1) | DE2246462C3 (de) |
DK (1) | DK132032C (de) |
ES (1) | ES417760A1 (de) |
FR (1) | FR2199993B1 (de) |
GB (1) | GB1444154A (de) |
HU (1) | HU165619B (de) |
IE (1) | IE39954B1 (de) |
IL (1) | IL43236A (de) |
NL (1) | NL175181C (de) |
NO (1) | NO138147C (de) |
PH (1) | PH9790A (de) |
SE (2) | SE393384B (de) |
SU (1) | SU576958A3 (de) |
YU (1) | YU35149B (de) |
ZA (1) | ZA737493B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2453823A1 (de) * | 1974-11-11 | 1976-05-20 | Schering Ag | Neue methylensteroide |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5710293A (en) * | 1995-10-13 | 1998-01-20 | The Population Council, Center For Biomedical Research | Method of preparation of ester derivatives of steroids |
EP0785211A1 (de) * | 1996-01-22 | 1997-07-23 | Laboratoire Theramex | Neue substituierte 19-nor-Pregnan-Derivate |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3438975A (en) * | 1966-07-01 | 1969-04-15 | Syntex Corp | 15alpha,16alpha-methylene pregnanes and 19-nor-pregnanes |
US3717663A (en) * | 1971-07-01 | 1973-02-20 | Sandoz Ag | 9-alpha-methyl steroids |
BE787242A (fr) * | 1971-08-06 | 1973-02-05 | Schering Ag | Procede de preparation de derives du pregnane, et produits obtenus |
-
1972
- 1972-09-21 DE DE2246462A patent/DE2246462C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-08-06 CH CH1137173A patent/CH601346A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-07 DD DD172741A patent/DD108079A5/xx unknown
- 1973-08-08 IE IE1357/73A patent/IE39954B1/xx unknown
- 1973-08-08 NL NLAANVRAGE7310928,A patent/NL175181C/xx active Search and Examination
- 1973-08-09 AT AT699073A patent/AT326841B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-09 DK DK436873A patent/DK132032C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-09 NO NO733173A patent/NO138147C/no unknown
- 1973-08-09 CS CS735635A patent/CS193477B2/cs unknown
- 1973-08-10 ES ES417760A patent/ES417760A1/es not_active Expired
- 1973-08-10 HU HUSCHE441*1A patent/HU165619B/hu unknown
- 1973-08-10 BE BE134470A patent/BE803486A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 SE SE7310988A patent/SE393384B/xx unknown
- 1973-08-10 SE SE7603834A patent/SE411350B/xx unknown
- 1973-08-13 YU YU2196/73A patent/YU35149B/xx unknown
- 1973-08-13 GB GB3824973A patent/GB1444154A/en not_active Expired
- 1973-08-15 CA CA178,878A patent/CA1018967A/en not_active Expired
- 1973-08-21 JP JP48093796A patent/JPS5811880B2/ja not_active Expired
- 1973-09-11 US US396141A patent/US3916001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-17 AU AU60370/73A patent/AU473488B2/en not_active Expired
- 1973-09-17 IL IL43236A patent/IL43236A/en unknown
- 1973-09-20 SU SU7301959353A patent/SU576958A3/ru active
- 1973-09-20 PH PH15041A patent/PH9790A/en unknown
- 1973-09-20 FR FR7333735A patent/FR2199993B1/fr not_active Expired
- 1973-09-21 ZA ZA737493*A patent/ZA737493B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NICHTS ERMITTELT * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2453823A1 (de) * | 1974-11-11 | 1976-05-20 | Schering Ag | Neue methylensteroide |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1593564B2 (de) | 2 alpha-cyan-4 alpha, 5 alpha-epoxy3-oxoandrostane und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2222491A1 (de) | Steroid-21-salpetersaeureester der Pregnanreihe,ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
DE2246462A1 (de) | 15alpha, 16alpha-methylen-4-pregnene | |
DE2109555C3 (de) | Neue 15 a , 16 a -Methylensteroide, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrei Herstellung | |
DE1220414B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung ungesaettigten 6-Methylen-3-oxo-steroid-verbindungen der Androstan-, Pregnan- und Spirostanreihe | |
DE1668685C3 (de) | 17-Hydroxy- und 17-Acyloxy-6 beta, 7 beta-epoxy-1 alpha, 2 alpha-methylen-4-pregnen-3,20-dione, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
DE1668205C3 (de) | 16 alpha-Alkylthio-9beta, lOalpha-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE1643016C3 (de) | 1,2alpha-Methylensteroide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Steroide enthaltende Mittel | |
DE1468988B1 (de) | 17alpha-Chloraethinyl-13beta-aethyl-4- oder -5(10)-gonen-3-ketone | |
DE1593564C3 (de) | 2 alpha-Cyan-4 alpha, 5 alpha-epoxy-3-oxoandrostane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1934105A1 (de) | Neue heterocyclische Steriode und ihr Herstellungsverfahren | |
DE1923378C3 (de) | 1 alpha, 2alpha, 6beta, 7beta-Dimethylensteroide Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1802962C3 (de) | Neue Galpha, 6beta-Dlfluorsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel | |
DE1468988C (de) | nalpha-Chloräthinyl-lSbeta-äthyl-4-oder-5( 10)- gonen-3 -ketone.' | |
AT267088B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1,2α-Methylen-19-nor-testosterone | |
DE1793703C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,20-Dioxo-16 alpha, 17 alpha-dihydroxy-19-norpregna-4-en | |
AT235477B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, mit einem Isoxazolring kondensierten Steroidverbindungen | |
DE1493177C3 (de) | l,2alpha-Methylensteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Stoffe enthaltende Mittel | |
DE1668689C3 (de) | N-substltuierte 4-Amlno-l alpha, 2 alpha-Methylen-deita hoch 4,6 -Pregnane | |
AT270887B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
DE1793294A1 (de) | Progesteron-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2150270A1 (de) | Neue pregnan-derivate | |
DE1247308B (de) | Verfahren zur Herstellung von delta 1,3-5alpha-Steroid-[4, 3-d]-isoxazolen bzw. von entsprechenden 4-Cyan-1-dehydro-3-keto-5alpha-steroiden oder deren 3-Enolacylaten | |
DE1643027A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4,6-Dichlor-delta?-steroide der Pregnan- und Androstanreihe | |
DE1768440A1 (de) | 1-Azidomethyl-steroiden und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |