SU576958A3 - Способ получени 15 ,16 метилен-4-прегненов - Google Patents
Способ получени 15 ,16 метилен-4-прегненовInfo
- Publication number
- SU576958A3 SU576958A3 SU7301959353A SU1959353A SU576958A3 SU 576958 A3 SU576958 A3 SU 576958A3 SU 7301959353 A SU7301959353 A SU 7301959353A SU 1959353 A SU1959353 A SU 1959353A SU 576958 A3 SU576958 A3 SU 576958A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methylene
- acid
- hydroxy
- dimethyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 hydroxy 1 - methyl - 15a, 16a - methylene Chemical group 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- CPUKWYXYHPOQJH-RDQPJNLGSA-N (8r,9s,10s,13s,14s)-17-ethenyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(=CC4)C=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 CPUKWYXYHPOQJH-RDQPJNLGSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 101100208721 Mus musculus Usp5 gene Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N n-[(e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/CNC(=O)C1=CC=CN=C1 KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N octanoyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-UHFFFAOYSA-N progesterone acetate Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)C1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001440258 Daona Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N ethion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSP(=S)(OCC)OCC RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- BNDJUFVHJIJQLI-UHFFFAOYSA-N methanediamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCN BNDJUFVHJIJQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 15, 16«-МЕТИЛЕН-4-ПРЕГНЕНОВ А. 17 окси 1 - метил - 15а, 16а - метилен -19 - нор - 4 - прегне - 3,20 - дион. 46,2 г природнс| о 18 - метил - 19 - нор - 4,16 -прегнаднен 3,20 дюна нагревают в 2,5 л бензола с 37,1 г 2,2 - диме- ш - 1,3 пропандиола и 2,7 г л- толуолсульфокисл ты в течение 6 ч с водоотделителем . После охл |ждени реакционный раствор шым раствором МаНСОз и вопромывают насыще дои, высушивают сульфатом натри и у гари«а . Остаток хроматографирдат вают в вакууме дос по(лучают после 11ерекрисгалли: ана силикагеле и эфира 28,6 г природного ции из диизопропю овото 3,3 - (2 ,2 - димеUI 1 ,3 пропилендиокси) нор . 5,16 или 5(10), 16 -18 - метнл - 19 СТ .Ш1. 145-155° С, УФ-спектр: -прегнадиен - 20 - он 243 8530. го 3,3 - (2, 2 - диметил - 1, 38,2 г прирощк ) - 18 метил - 19 - нор - 5,16- пропилендиокс или 5(10), 16 - пре надиен 20 она, растворенные в 229 мл тетрагидр фурана, прикапьгаают к охлажденному до {-20) раствору 29,2 г трет - бутилата toji даЕмЬтилформамида, 57 мл абсолюткали в 343 6yi анола, 22,9 мл триметилфосфиного третичного кислорода в течение 30 мин, та, при пропускани{и I ч при (j20)°C при пропускаперемешивают еще ем реакционный раствор вылиНИИ кислорода, а за :исленную уксусной кислотой вают в слабо под осадок отфильтровывают, , вьша 9ШИЙ I лед ную ВОДУ: промывают водЫс, I аствор ют в хлористом метилесу ьфатом натри . Полученне и высушивают ли остаток хроматографируют ный после вьшарив; перекристаллизации из смеси на ошикагеле и 3 ир-хлористый метилен полудиизопрошшовьш 17 - 01 - 3,3 - (2, 2 чают 15,5 г природ юго -диметнл - 1, 3 фопнЛ{|нди к ) - 18 - метил 5 (10), 15 .прегнадиен - 20 -19 иор 5,15 -она с тлл. 202-214° го 17 - окси . 3,3 - р , 2 14,0 г п{жродн диметил 1, 3 :рош1леидиокси ) - 18 метил (10), 15 - прргаадиен - 20 - она -19 - нор 5,15- или раствор ют в 140 м i абсолютногсу тетрагидрофура ,0 г трж -трет бутоксиаланата на, смеиашают с 1 (то ть 1 ч при комнатной темпелити и оставл ют ратуре. Реак191онш 11 раствор выливают в лед ную р)збавпенной серной кислотой и воду, подкисл ют метил мошоридом. Полученный после экстрагируют ВЫП1 ривани сырой продукт хромавысушивани и сшщкагеле и получают 13,0 г притографкруют на сси 3,3(2, 2 - диметил - 1, родного 17,20 дио 3 пропилендиокс ;) - 18 - метил 19 - нор - 5,15или 5 (10) 15 прегн1адиена. о 17,20 - диокси - 3,3(2, 2 10 ,4 г прнродио диметил 1, З ропилендиокси) - 18 - метил 0 ) 15-прегшдиена нагревают в Ч9-нор-5,15- или 5( фира и 185 мл абсолютного диме 185 мл абсолютного этш енгликол с 16,8 мл йодистого гилового эфира сг лава цинк-медь в течение 5 ч с метилена и 20,8 г холодиль|шком. Затем разбавл ют хлообратным промьгаают насыщенным растристым метиленом ммонн и водой, высушивают вором хлористого над сульфатом натри и вьшаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле и получают 6,8 г природного 17,20 - диокси 3 ,3(2, 2 - диметил - 1, 3 - пропилендиокси) - 18-метил- 150, 160(- метилен- 19- нор- 5- или 5(10)-прегнена . 3,0 г природного 17,20 - диокси - 3,3 - (, 2 диметил - 1, 3 пропилендиокси) - 18 - метил 150 , 16а - метилен 19 - нор - 5 или 5(10) прегнена в 90 мл диметилсульфоксида и 8,25 мл триэтиламин при перемешиванин, при 15° С в течение 15 мин смешивают с. раствором 6,0 г комплекса г. иридии- СгОз в 22,5 мл диметилсульфоксида, перемешивают еше 1 ч при комнатной температуре, а затем выливают в лед ную воду. Слабо подкисленный уксусной кислотой выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой и раствор ют в хлористом метилене. Полученный после высушивани и выпаривани остаток хроматографируют на силикагеле и получают 2,8 г гфиродного 17 - окси 3 ,3 (2, 2 - диметил - 1, З - пропилен - 19 - нор 5- или 5(10) - прегнен- 20- она. 2,4 г природиого 17 - окси - 3,3 - (2, 2 диметил - 1, 3 - п опилендиокси) - 18 - метил .150, 16а - метилен - 19 - нор - 5- или 5(10) прегнен - 20 - она в 120 мл метанола смешивают с 2,4 г щавелевой кислоты, растворенной в 2,4 мл воды и нагревают 2,5 ч с обратным холодильником. После осаждени с помошью лед ной воды вьшавший осадок отфильтровьшают, промьшают водой и раствор ют в хлористом метилене. Полученный после высушивани и вьшаривани остаток перекристаллизовьтают из уксусного эфира и получают 1,43 г природного 17 - окси - ,18 - метил - 15а, 160 метилен - 19 - нор - 4 - прегнен - 3,20 - диона с Т.Ш1. 207-209,5° С, УФ-С1Вктр: 6240 17400. Б. 17 - Окси - 15о; 160(- метилен - 19 - нор - 4 прегнен - 3,20 - дион. 5,0 г 19 - нор - 4,16 - прегнадиен - 3,20 - диона в 250 мл бензола нагревают с 4,0 г 2,2- диметил - 1,3-пропандиола и 300 мл и- толуолсульфокислоты в течение 2 ч с водоотделителем. Далее обрабатывают, как описано в примере А. После Хроматографии на сЯйикагеле получают 4,9 г 3,3 - (2, 2 - да1метил-. l,3 пропилендиокси ) 19 - нор - 5,16- или 5(10), 16 - прегнадиен - 20 она. УФ-спектр: 6739 - 9200. 5,0 г 3,3 - (2 2 - диметил - 1 З пропилендиокси ) - 19 - нор - 5,16- или 5(10) прегнадиен - 20 - она ввод т во взаимодействие с раствором трег-бутилата кали , кислородом и триметилфосфитом при (-5)° С, как описано в приме А, и подвергают аналогичной обработке. После хроматографии на силикагеле, перекристаллизации из смеси днизопрсжиловый эфир-хлористый метилен получают 1,5 г 17 - .окси.- 3,3 - (2, 2 диметил - 1, 3 - пропилеидиокси) - 19 нор - 5,15или 5(10) 15 прегнадиен - 20 - она с т.пл. 241-249°С.
44.5г 17 - окси - 3,3 - (2, 2 - диметил - l, 3 -пропилендиокси ) - 19 - нор - 5,15- или 5(10) прегнадиен - 20 - она в 440 мл абсолютного тетрагидрофурана ввод т во взаимодействие с 45 г три трег - бутоксиаланата лити , как описано в примере А, и далее обрабатывают аналогичным образом. После хроматографии На силикагеле подучают 37,6 г 17,20 - диокси - 3,3 - (2, 2 - димегкл - 1, 3 пропилендиокси) - 19 - нор - 5,15- или 5(10) 15 - прегнадиена.
35.6г 17,20 - диокси - 3,3 - (2, 2 - диметил 1 , 3 - пропилендиокси) - 19 - нор - 5,15- или
5(10) 15 прегнадиена в 475 мл абсолютного эфира и 475 мл абсолютного диметилового эфира этиленгликол нагревают с 57,3 мл йодистого метилена и 71,2 г сплава цинк-медь в течение 6,5 ч при перемешивании с обратным холодильником. Обработку производ т, как описано в примерю А. После хроматографии на силикагеле получают 17,7 г 17,20 диокси - 3,3 - (2, 2 - диметил - 1, 3 пропилендиокси ) - 15а, 16а- метилен - 19 - нор - 5или 5(10) - прегнека.
4,2 г 17,20 - диокси - 3,3 - (2, 2 - диметил - 1 3 - пропилендиокси) - 15а, 16о:- метилен- 19 - нор-5- или 5(10) - прегнена в 126мл диметилсулъфоксида и 11,55мл триэтиламина смешивают при перемешивЕЕши при 15° С в течение 20 мин с раствором 8,4 г комплекса пиридин -СгОз в 31,5мл диметилсульфоксида, перемешивание продолжают еще 1 ч при комнатной температуре, а затем обрабагьшают , как описано в примере А. После хроматографии на силикагеле получают 3,1 г 17 - жси - 3,3- (2, 2 - диметил - 1, З - пропилендиокси) 15о; 160 - метилен - 19 - нор - 5- или 5(10) прегнен-20 - она.
3,0 г 17- окси- 3,3 - (2,2 - диметил- 1,3 пропилендиокси ) - ISo, 16а- метилен- 19 - нор - 5или 5(10) - прегнен - 20 - она в 150мл метанола ввод т во взаимодействие с 3,0 г щавелевой кислоты в 30 мл воды, как описано в примере А, и обрабатывают аналогичным образом.
После перекристаллизации из уксусного эфира получают 1,7 г 17 - окси - 150, метилен - 19нор - 4 - прегнен - 3,20 - диона с т.пл. 199-202,5°С, УФ-спектр: е 240 - 17(ЮО.
Пример 1. 500мг природного 17 - окси- 18метил - ISoc, 16а- метилен - 19 - нор 4- прегнеи3 ,20 - диона перемешивают в 10 мл ацеташШЧВД 250мг п-толуолсульфоки«уюты в течение. 18ч в токе азота при комнатной температуре, за тем; вылиг вают в лед ную воду, содержащую пиридин, вывав: ший осадок отфильтровывают, промьтают водой и раствор ют в хлористом метилене. Полученным после высушивани и вьшаривани остаток дл расщеплени енолацетата раствор ют в 15мл этаиола , смешивают с 1,5 мл 8%-ной по объему серной кислоты и нагревают с обратным холодильником 30 мин. После осаждени лед ной водой осадок отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в хлористом метилене. Полученный после высушнвани и выпаривани остаток хроматографируют на силикагеле и получают 205 мг природного 17 -ацетокси - 18 - метил - 15а, 16а- метилен - 19 - нор- 4 - прегнен - 3,20 диона с т.пл 163-165° С, УФ-гаектр: 6340 17000.
П р и м е р 2. 325 мг природного 17 - окси - 18 -метил - 15а, 16а: - метилен - 19 - нор - 4 - прегнен 3 ,20 - диона в 10 мл абсолютного бензола и 0,65 мл , ангидрида капроновой кислоты смешивают с 0,003 мл 70%-ной хлорной кислоты и перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Затем разбавл ют эфиром, промывают водой, высушивают и выпаривают досуха. Дл расщеплени енольного эфира остаток раствсф ют в 10 мл метанола, смешивают с 2,5 мл 2 н. сол ной кислоты и нагревают 1 ч с обратным холодильником. После охлаждени разбавл ют эфиром, промьтают водой до нейтральной реакции, высушивают и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на отликагеле и по; чают 260 мг природного 17 - гексаноилсосск - 18 -метил - 15о; 16а- метилен - 19 - нор - 4 - прешен -3 ,20 - диона в виде масла, УФ-спектр: «240° 16400.
Пример 3. 300 мг природного 17 - окси 18 -метил - 15о; 16ot - метилен - 19 нор - 4 - щтегнеа - 3,20 - диона в 10 мл абсолютного бензола, 0,6 мл ангидрида каприловой кислоты смешиваютс 0,003мл 70%-ной хлорной кислоты и перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Далее обрабатывают, как описано в примере 2, и расщепл ют енольный эфир аналогичным образом. После хроматографии на оишкагеле получают 210мг природного 17 - октаноилокси - 18 - метил - 15а, 16о;- метилен - 19 - нор-4 - прегнен - 3,20 - диона в виде масла, УФ-стектр; 6340 16500.
П р и м е р 4. 450 мг 17 - окси - 15(Х 16а метилен - 19 - нор - 4 - прегнен - 3,20 - диона перемешивают в 9 мл ацетангидрнда с 225 мг п-толуолсульфокислоты , как описано в примере 1, и обрабатывают аналогичным образом. После хроматографии на силикагеле и перекристаллизации из динзопропилового эфира получают 285мг 17 .ацетокси - ISot, 16ot- метилен - 19 - нор - 4 - прегнен-3 ,20 - днона, т.пл. 221-223,5°С, УФ-спектр:
6240 17000.
П р и м е р 5. 500 мг 17 - окси - 15а, 16о метилен - 19 - вор - 4 - прегнен 3,20 - диона в 15 мл абсошотвого бензола и 1 мл ангщфида капроновой кмс сты смеошвают с 0,005мл 70%-ной }( о|жой к ю вты mpeMBUBiSJffin- 1 ч при комнатной TeiteiepaType. Обрабатывают, как описано в примере 2. После хроматограф{ш ш силнкагеле в после ерек{ кталлнз«10ш из данэоорошиювого эфира получают 3801 17 - гексажжлокси - 15о;
5 16а - метилен - 19 - нор 4 - прегжн - 3,20 - даона, т.пл. 103-104,5°С,; У«1 -спектр: е,4о 17000.
П р и м е р 6. 400 мг 17 - окси - ISo; 16а метилен - 19 - нор - 4 - щжгнен - 3,20 - диона перемешивают в 15 мл абсолютного бензола с
о 0,8 мл ангидрида каприловой кислоты н 0,003 мл
70%-ной хлорной
кис;оты, как описано в примегналогичным образом. После ре 3, и обрабатьшают хроматографии на
сши кагеле получают 270 мг 17 1ра - метилен - 19 - нор - 4 октаноилокси ISo, в виде масла, УФ-спектр: прегнен - 3,20 - диош
6240 16600.
Пример. 1г
7 - окси - 18 - метил - ISot, - 4 - прегнен - 3,20 - диона 16а:- метичеи - 19 нор внос т при 5° С в сМесь из 1,2 г уидещшовой кислоты в 30 мл абсрлютного бензола и 1,1 мл /с ой кислоты и нагревают ангидрида трифторукс 2ч при 60° С. После о шаждени разбавл ют эфиром и раствор пос ед( жательно промывают насыги цюкарбоната натри , 0,1 н. щенным раствором натра и водой, высушивают и раствором едкого вьшаривают в вакуукю
Остаток растрор:
В 20 мл метанола, смеши юг вают с 0,2 мл кон|р1 нтр рованной сол ной кислоты и нагревают 45 м н обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ. э4)|иром, промьюают водой чо Раствор разбавл ют нейтральной и вьшаривают в вакууме. $а силикагеле получают 0,9 г После хроматографии 18 - метил - 150, 16а 17 - ундеканоилокси прегнен - 3,20 - диона в виде метилен - 19 - нор - 4 , 16700. масла. УФ-спектр: 634
вор 910 мг 17 - окси - 15а,
Примере. - 4 - прегнен - 3,20 - диона в 16О - метилеи - 19 - нор ангидрида лауриновой кис19 мл коллидина и 5 г тике азота при кипении. После лоты нагревают 5 ч в в лед иую воду и зкстрагиохлаждени выливают метшеиом. Экстракт промьшают руют хлористым разбавленной сол ной кислотой, раствором гидрокарбоната иатри и во №Й, высушивают и вьшариOcTiTOK хроматографируют на вают в силикагеле. Получают ИОмг 17 - додеканилокси ) - иор - 4 - прегнен - 3,20 15а , 16о; - метилен - 1
-Лиона в виде окрашенного в слабо-желтый iwet в зкого масла. УФ-спектр: е 40 16500.
Claims (2)
1. Способ получени 15о; 16о: - метилен - 4 -прегненов общей формулы I
где RJ - метильна или этильна группа, R2 - ацильный остаток, RS - атом водорода, путем зтерификации 17а - окси - 15а, 16а - метилеи - 4 - прегненов, отличающийс тем, что, с целью расширюни сырьевой базы и упрощени процесса, этерификации подвергают соответствующие 17а- окси - 15а, 16of - метилен 4 - прегнены, содержащие при Cj водорюд.
2. Способ по п., о т л и ч а ю щ и и с тем, что зтерификацию провод т действием соответствующей кислоты или антдрида соответствующей кислоты в присутствии кислотного катализатора, например п-т0пуолсульфокислоты, или в присутствии основного катализатора, такого, как коллидин.
Источники информации, пртн тые во внимание при экспертизе:
1. Патент США ff 3438975, кл. 260-239.55, 15.04.77
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2246462A DE2246462C3 (de) | 1972-09-21 | 1972-09-21 | 15 α , 16 α -Methylen-4-pregnene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU576958A3 true SU576958A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=5857019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7301959353A SU576958A3 (ru) | 1972-09-21 | 1973-09-20 | Способ получени 15 ,16 метилен-4-прегненов |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3916001A (ru) |
| JP (1) | JPS5811880B2 (ru) |
| AT (1) | AT326841B (ru) |
| AU (1) | AU473488B2 (ru) |
| BE (1) | BE803486A (ru) |
| CA (1) | CA1018967A (ru) |
| CH (1) | CH601346A5 (ru) |
| CS (1) | CS193477B2 (ru) |
| DD (1) | DD108079A5 (ru) |
| DE (1) | DE2246462C3 (ru) |
| DK (1) | DK132032C (ru) |
| ES (1) | ES417760A1 (ru) |
| FR (1) | FR2199993B1 (ru) |
| GB (1) | GB1444154A (ru) |
| HU (1) | HU165619B (ru) |
| IE (1) | IE39954B1 (ru) |
| IL (1) | IL43236A (ru) |
| NL (1) | NL175181C (ru) |
| NO (1) | NO138147C (ru) |
| PH (1) | PH9790A (ru) |
| SE (2) | SE411350B (ru) |
| SU (1) | SU576958A3 (ru) |
| YU (1) | YU35149B (ru) |
| ZA (1) | ZA737493B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2453823C2 (de) * | 1974-11-11 | 1984-08-09 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11β,17α-Dihydroxy-15α,16α-methylen-1,4-pregnadien-3,20-dion |
| US5710293A (en) * | 1995-10-13 | 1998-01-20 | The Population Council, Center For Biomedical Research | Method of preparation of ester derivatives of steroids |
| EP0785211A1 (en) * | 1996-01-22 | 1997-07-23 | Laboratoire Theramex | New substituted 19-nor-pregnane derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3438975A (en) * | 1966-07-01 | 1969-04-15 | Syntex Corp | 15alpha,16alpha-methylene pregnanes and 19-nor-pregnanes |
| US3717663A (en) * | 1971-07-01 | 1973-02-20 | Sandoz Ag | 9-alpha-methyl steroids |
| BE787242A (fr) * | 1971-08-06 | 1973-02-05 | Schering Ag | Procede de preparation de derives du pregnane, et produits obtenus |
-
1972
- 1972-09-21 DE DE2246462A patent/DE2246462C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-08-06 CH CH1137173A patent/CH601346A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-07 DD DD172741A patent/DD108079A5/xx unknown
- 1973-08-08 IE IE1357/73A patent/IE39954B1/xx unknown
- 1973-08-08 NL NLAANVRAGE7310928,A patent/NL175181C/xx active Search and Examination
- 1973-08-09 DK DK436873A patent/DK132032C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-09 NO NO733173A patent/NO138147C/no unknown
- 1973-08-09 CS CS735635A patent/CS193477B2/cs unknown
- 1973-08-09 AT AT699073A patent/AT326841B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 HU HUSCHE441*1A patent/HU165619B/hu unknown
- 1973-08-10 ES ES417760A patent/ES417760A1/es not_active Expired
- 1973-08-10 SE SE7603834A patent/SE411350B/xx unknown
- 1973-08-10 BE BE134470A patent/BE803486A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 SE SE7310988A patent/SE393384B/xx unknown
- 1973-08-13 YU YU2196/73A patent/YU35149B/xx unknown
- 1973-08-13 GB GB3824973A patent/GB1444154A/en not_active Expired
- 1973-08-15 CA CA178,878A patent/CA1018967A/en not_active Expired
- 1973-08-21 JP JP48093796A patent/JPS5811880B2/ja not_active Expired
- 1973-09-11 US US396141A patent/US3916001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-17 AU AU60370/73A patent/AU473488B2/en not_active Expired
- 1973-09-17 IL IL43236A patent/IL43236A/en unknown
- 1973-09-20 PH PH15041A patent/PH9790A/en unknown
- 1973-09-20 SU SU7301959353A patent/SU576958A3/ru active
- 1973-09-20 FR FR7333735A patent/FR2199993B1/fr not_active Expired
- 1973-09-21 ZA ZA737493*A patent/ZA737493B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bagli et al. | Synthetic studies on C-19 oxygenated pregnanes | |
| SU612638A3 (ru) | Способ получени -гомостероидов | |
| NO138199B (no) | Barkemaskin av trommeltypen. | |
| SU576958A3 (ru) | Способ получени 15 ,16 метилен-4-прегненов | |
| JPH06166681A (ja) | キナ酸誘導体およびその製造方法 | |
| Chang et al. | Seroflocculating steroids. III. 1 Chloro and other bile acid derivatives2 | |
| US4204995A (en) | Cholestane derivatives | |
| Ishii et al. | Studies on Digitalis Glycosides. XVIII. Some D Ring Transformations in Digitoxigenin. | |
| US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
| HU197755B (en) | Process for producing 3-alkoxy-18-methyl-3,5-estradien-17-one or 3-alkoxy-18-methyl-3,5,15-estratrien-17-one derivatives | |
| McElvain et al. | Interconversion of Nepetalic Acid and Isoiridomyrmecin (Iridolactone) | |
| Marshall et al. | 7-Keto steroids. I. Steroidal 3-hydroxy-3, 5-dien-7-ones | |
| Saatov et al. | Phytoecdysteroids of plants of the genus Silene XII. 5α-Ecdysterone 22-O-benzoate from Silene scabrifolia | |
| HAYASHI et al. | Studies on the constituents of Asclepiadaceae Plants. XXXIV. Chemistry of sarcostin | |
| US3130210A (en) | Estradiol derivatives | |
| SU826957A3 (ru) | Способ получения 11[ь-окси-18-метилстероидов' эстранового ряда . | |
| Kamano et al. | Steroids and related natural products. 93. Bufadienolides. 30. Synthesis of the Ch'an Su component 15. beta.-hydroxybufalin | |
| US3574688A (en) | Unsaturated 2-oxa steroid derivatives and process for their preparation | |
| US3032563A (en) | 16-ethynylated steroid compounds and process for their production | |
| US3272797A (en) | Cyclic acetals and ketals of the 6alpha-methylpregnane series and process for preparing same | |
| SU560889A1 (ru) | Способ получени -ацетилдигитоксина | |
| US3275620A (en) | Novel 18, 20beta-dioxygenated-5beta-pregnanes | |
| TAKEDA et al. | BILE ACIDS AND STEROIDS VIII. STUDIES ON HOG BILE ACIDS.(PART 3) SYNTHESIS OF PROGESTERONE AND DESOXYCORTICOSTERONE ACETATE FROM α-HYODESOXYCHOLIC ACID | |
| US3087944A (en) | 19-methyl-19-acyloxy strophanthidin derivatives | |
| Kubota | Studies on the Steroidal Components of Domestic Plants. XX. The Structure of Kogagenin.(2) |