JPH06166681A - キナ酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents
キナ酸誘導体およびその製造方法Info
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- JPH06166681A JPH06166681A JP5191257A JP19125793A JPH06166681A JP H06166681 A JPH06166681 A JP H06166681A JP 5191257 A JP5191257 A JP 5191257A JP 19125793 A JP19125793 A JP 19125793A JP H06166681 A JPH06166681 A JP H06166681A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/29—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of oxygen-containing functional groups
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 キナ酸の３−および／または４−置換誘導体
およびその製造方法 【構成】 キナ酸の３−または４−モノ、１，３−また
は１，４−または３，４−ジ置換誘導体はフェノール基
を保護したヒドロキシシンナミン酸をキナ酸誘導体と反
応させてエステルを形成し、３および４位置のＯＨ官能
基の異る反応性を低温條件下で選択的にエステル化を行
うために使用し、その後保護基は酸度および温度の調整
條件下で開裂することにより製造する。 【効果】 本製造條件は分解または異性化を生じない。
新規キニドを高収量で得ることができる。
およびその製造方法 【構成】 キナ酸の３−または４−モノ、１，３−また
は１，４−または３，４−ジ置換誘導体はフェノール基
を保護したヒドロキシシンナミン酸をキナ酸誘導体と反
応させてエステルを形成し、３および４位置のＯＨ官能
基の異る反応性を低温條件下で選択的にエステル化を行
うために使用し、その後保護基は酸度および温度の調整
條件下で開裂することにより製造する。 【効果】 本製造條件は分解または異性化を生じない。
新規キニドを高収量で得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はキナ酸の新規３−および
／または４−置換誘導体およびその製造方法に関する。
／または４−置換誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】〔従来の技術および発明が解決しようとす
る課題〕キナ酸の誘導体は植物界に広く存在する。例え
ば、コーヒー生豆のクロロゲン酸含量は１０％までの乾
物を表わすことができる。「クロロゲン酸」とは実際に
カフェオイル、ジカフェオイル、ｐ−クマロイル、フェ
ルロイルおよびカフェオイルフェルロイルキナ酸を含む
キナ酸誘導体の比較的複雑な混合物を包含する。焙煎
後、コーヒー粒は化合物の一層複雑な混合物を含有し、
その化合物のいくつかはキニドとして既知のキナ酸ラク
トンにより形成され、またはさらに他の異性体が熱処理
中形成される。いくつかのこれらの誘導体は抗菌活性、
アヘン剤拮抗活性、抗炎症活性、静菌活性、ロイコトリ
エンの生合成における細胞増殖抑制活性および阻害活性
を示す。いくつかのこれらの化合物は抗ウレアーゼ活性
を示すことが分かったが、その使用は出願人が提出した
同時係属出願の主題である。
る課題〕キナ酸の誘導体は植物界に広く存在する。例え
ば、コーヒー生豆のクロロゲン酸含量は１０％までの乾
物を表わすことができる。「クロロゲン酸」とは実際に
カフェオイル、ジカフェオイル、ｐ−クマロイル、フェ
ルロイルおよびカフェオイルフェルロイルキナ酸を含む
キナ酸誘導体の比較的複雑な混合物を包含する。焙煎
後、コーヒー粒は化合物の一層複雑な混合物を含有し、
その化合物のいくつかはキニドとして既知のキナ酸ラク
トンにより形成され、またはさらに他の異性体が熱処理
中形成される。いくつかのこれらの誘導体は抗菌活性、
アヘン剤拮抗活性、抗炎症活性、静菌活性、ロイコトリ
エンの生合成における細胞増殖抑制活性および阻害活性
を示す。いくつかのこれらの化合物は抗ウレアーゼ活性
を示すことが分かったが、その使用は出願人が提出した
同時係属出願の主題である。
【０００３】ヒドロキシシンナモイルキナ酸の合成は、
例えばＥ．ＨａｓｌａｍらのＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
９６４，２１３７〜２１４６に記載される。しかし、既
知方法は鍵のエステル化方法が位置選択性でなく、分離
しなければならない異性体混合物を生成する場合、必要
な化合物を単離するために向流分配技術に基づく微妙か
つ労力を要する分離工程を含む。さらに、既知方法はヒ
ドロキシシンナミン反応体に対し保護基を使用し、これ
は激しい條件下（強酸または強塩基および加熱）でのみ
開裂することができ、クロロゲン酸誘導体の異性化を生
ずる。
例えばＥ．ＨａｓｌａｍらのＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
９６４，２１３７〜２１４６に記載される。しかし、既
知方法は鍵のエステル化方法が位置選択性でなく、分離
しなければならない異性体混合物を生成する場合、必要
な化合物を単離するために向流分配技術に基づく微妙か
つ労力を要する分離工程を含む。さらに、既知方法はヒ
ドロキシシンナミン反応体に対し保護基を使用し、これ
は激しい條件下（強酸または強塩基および加熱）でのみ
開裂することができ、クロロゲン酸誘導体の異性化を生
ずる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明はキナ酸の新規３
−および／または４−置換誘導体、すなわち次の一般
式：
−および／または４−置換誘導体、すなわち次の一般
式：
【化５】 〔式中、Ｒ1 は水素であり、２個の基Ｒ2 およびＲ3 の
うちの１個または基Ｒ2およびＲ3 の双方は次式：
うちの１個または基Ｒ2およびＲ3 の双方は次式：
【化６】 （式中、Ｒ4 はＨ、ＯＣＨ3 またはＯＨを表わす）に相
当する基を表わし、Ｒ2はＲ3 と異り、またはＲ1 は
式：
当する基を表わし、Ｒ2はＲ3 と異り、またはＲ1 は
式：
【化７】 （式中、Ｒ4 は上記規定の通りである）に相当する基で
あり、そして２個の基Ｒ 2 およびＲ3 のうちの１個は水
素であり、他の１個は式：
あり、そして２個の基Ｒ 2 およびＲ3 のうちの１個は水
素であり、他の１個は式：
【化８】 （式中、Ｒ4 は上記規定の通りである）に相当する基で
ある〕に相当するキニドに関する。
ある〕に相当するキニドに関する。
【０００５】本発明による新規化合物は上記の興味ある
適用を有するキナ酸の製造に対し非常に有用な中間体生
成物である。さらに、β−アドレナリン性受容体の試験
管内阻害は３−Ｏ−カフェオイルキニドの場合５μｇ／
ｍｌの用量で観察された。
適用を有するキナ酸の製造に対し非常に有用な中間体生
成物である。さらに、β−アドレナリン性受容体の試験
管内阻害は３−Ｏ−カフェオイルキニドの場合５μｇ／
ｍｌの用量で観察された。
【０００６】本発明は３−および／または４−置換キナ
酸誘導体の製造方法にも関し、これらでは３位置の置換
基は４位置の置換基と異り、そしてヒドロキシル基が保
護されたヒドロキシシンナミン酸の誘導体はキナ酸の保
護された誘導体と反応させてエステルを形成し、その後
保護基は開裂する。この方法は使用キナ酸誘導体がキニ
ドであり、エステル化または４−置換誘導体の場合保護
基の導入は−１０℃以下の温度でキナ酸骨格の３位置で
位置選択的に行われ、保護基は調整された酸度および温
度條件下で開裂でき、そして最終的にキナ酸の製造が望
ましい場合、分解または異性化を避けうる調整條件下で
酸加水分解処理することに特徴がある。
酸誘導体の製造方法にも関し、これらでは３位置の置換
基は４位置の置換基と異り、そしてヒドロキシル基が保
護されたヒドロキシシンナミン酸の誘導体はキナ酸の保
護された誘導体と反応させてエステルを形成し、その後
保護基は開裂する。この方法は使用キナ酸誘導体がキニ
ドであり、エステル化または４−置換誘導体の場合保護
基の導入は−１０℃以下の温度でキナ酸骨格の３位置で
位置選択的に行われ、保護基は調整された酸度および温
度條件下で開裂でき、そして最終的にキナ酸の製造が望
ましい場合、分解または異性化を避けうる調整條件下で
酸加水分解処理することに特徴がある。
【０００７】本発明方法の第１態様では、キニドのモノ
置換３−Ｏ−ヒドロキシシンナモイル誘導体は高収量で
製造され、次にキナ酸に転換される。このため、キナ酸
の３，４および５位置のＯＨ官能基および１位置のカル
ボキシル官能基は例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在
でアセトンと反応させることにより保護され、これによ
り３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニドを形成する。次
に保護基はカーボネート、例えばトリクロロエチルカー
ボネートの形で１位置に導入され、温和な條件下で、例
えば環境温度で酢酸媒体中で亜鉛により開裂できる。１
位置の保護カーボネートの開裂前に、キニドの３および
４位置のＯＨ官能基を保護するアセトニド基は解放しな
ければならない。環境温度で高濃度のトリフルオロ酢酸
水溶液はこの目的に対し使用される。３および４位置の
解放後、３位置のＯＨ基がエカトリアル構造を有し、そ
の置換は反応エネルギーが適当に調整されることを條件
として、軸配置の４位置のＯＨ基のものより一層安定で
ある事実を使用して３位置を選択的にエステル化する。
こうして、例えばクロリドまたは無水物のような相当す
る酸の反応性誘導体から−１０℃までの温度、好ましく
は−４０℃のオーダの温度で反応を行うことによりｐ−
クマリルまたはフルロイル置換基を選択的に導入でき
る。これは−１０℃までの温度で、４位置のエステルは
付随して形成されることが分かったからである。調整條
件下で、例えば環境温度で酢酸中で亜鉛により１位置を
保護するカーボネートの開裂後、３−置換キニドが得ら
れる。上記調整條件により酢酸を高温で使用する通例條
件下で起こる分解を回避できる。
置換３−Ｏ−ヒドロキシシンナモイル誘導体は高収量で
製造され、次にキナ酸に転換される。このため、キナ酸
の３，４および５位置のＯＨ官能基および１位置のカル
ボキシル官能基は例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在
でアセトンと反応させることにより保護され、これによ
り３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニドを形成する。次
に保護基はカーボネート、例えばトリクロロエチルカー
ボネートの形で１位置に導入され、温和な條件下で、例
えば環境温度で酢酸媒体中で亜鉛により開裂できる。１
位置の保護カーボネートの開裂前に、キニドの３および
４位置のＯＨ官能基を保護するアセトニド基は解放しな
ければならない。環境温度で高濃度のトリフルオロ酢酸
水溶液はこの目的に対し使用される。３および４位置の
解放後、３位置のＯＨ基がエカトリアル構造を有し、そ
の置換は反応エネルギーが適当に調整されることを條件
として、軸配置の４位置のＯＨ基のものより一層安定で
ある事実を使用して３位置を選択的にエステル化する。
こうして、例えばクロリドまたは無水物のような相当す
る酸の反応性誘導体から−１０℃までの温度、好ましく
は−４０℃のオーダの温度で反応を行うことによりｐ−
クマリルまたはフルロイル置換基を選択的に導入でき
る。これは−１０℃までの温度で、４位置のエステルは
付随して形成されることが分かったからである。調整條
件下で、例えば環境温度で酢酸中で亜鉛により１位置を
保護するカーボネートの開裂後、３−置換キニドが得ら
れる。上記調整條件により酢酸を高温で使用する通例條
件下で起こる分解を回避できる。
【０００８】置換３−カフェオイル誘導体を製造するた
めのこの態様の１変法では、カフェ酸のフェノール官能
基に対しメチルカーボネートを保護基として使用する。
反応後、トリクロロエチルカーボネート保護基は酢酸の
存在で亜鉛により開裂し、その後メチルカーボネート基
はクロロトリメチルシランの存在でピリジン中で塩化リ
チウムにより開裂する。クロロトリメチルシランの機能
はキナ酸骨格の３位置から４位置にカフェオイル基の移
行を予防することである。最後に、キニドに相当するキ
ナ酸を製造するために、キニドは再度調整條件下で、例
えば３−ｐ−クマロイルおよび３−フェルロイル誘導体
の場合触媒量のｐ−トルエンスルホン酸により酸加水分
解する。３−カフェオイル誘導体の場合、極性溶媒、例
えばテトラヒドロフランの存在で、例えば塩酸水溶液に
よりキニドのラクトン環の開環は、すべてのヒドロキシ
基が例えばトリクロロエチルカーボネート基により完全
に保護された後にのみ行うことができ、次に例えば酢酸
中の亜鉛により開裂できる。
めのこの態様の１変法では、カフェ酸のフェノール官能
基に対しメチルカーボネートを保護基として使用する。
反応後、トリクロロエチルカーボネート保護基は酢酸の
存在で亜鉛により開裂し、その後メチルカーボネート基
はクロロトリメチルシランの存在でピリジン中で塩化リ
チウムにより開裂する。クロロトリメチルシランの機能
はキナ酸骨格の３位置から４位置にカフェオイル基の移
行を予防することである。最後に、キニドに相当するキ
ナ酸を製造するために、キニドは再度調整條件下で、例
えば３−ｐ−クマロイルおよび３−フェルロイル誘導体
の場合触媒量のｐ−トルエンスルホン酸により酸加水分
解する。３−カフェオイル誘導体の場合、極性溶媒、例
えばテトラヒドロフランの存在で、例えば塩酸水溶液に
よりキニドのラクトン環の開環は、すべてのヒドロキシ
基が例えばトリクロロエチルカーボネート基により完全
に保護された後にのみ行うことができ、次に例えば酢酸
中の亜鉛により開裂できる。
【０００９】キナ酸の４−モノ置換誘導体の製造に対し
本発明方法の第２態様では、トリクロロエチルカーボネ
ート保護基を３位置に導入することによりその位置でキ
ニドを選択的にエステル化する上記方法を使用する。次
に保護キニドは反応性誘導体、例えばフェノール官能基
は上記のように保護されている酸無水物またはクロリ
ド、により尚自由である（４位置の）唯一のＯＨ官能基
のエステル化に対し出発物質として使用する。次に各種
保護基は上記のように順次開裂され、必要の場合キニド
は酸加水分解して相当するキナ酸を形成する。３および
４位置間でアシルキナ酸が異性化しないことを確保する
ことはこの加水分解に対し重要であり、この場合３位置
でエステル化を選択するすべての利点は失われる。これ
を避けるために、完全に保護されたキニドのラクトン環
の加水分解は保護基の開裂前に行う。カフェオイル置換
基の場合、そのフェノール官能基の保護は、キニドのラ
クトン環の開環が全く異性化を生じなかったので不必要
であることが分かった。
本発明方法の第２態様では、トリクロロエチルカーボネ
ート保護基を３位置に導入することによりその位置でキ
ニドを選択的にエステル化する上記方法を使用する。次
に保護キニドは反応性誘導体、例えばフェノール官能基
は上記のように保護されている酸無水物またはクロリ
ド、により尚自由である（４位置の）唯一のＯＨ官能基
のエステル化に対し出発物質として使用する。次に各種
保護基は上記のように順次開裂され、必要の場合キニド
は酸加水分解して相当するキナ酸を形成する。３および
４位置間でアシルキナ酸が異性化しないことを確保する
ことはこの加水分解に対し重要であり、この場合３位置
でエステル化を選択するすべての利点は失われる。これ
を避けるために、完全に保護されたキニドのラクトン環
の加水分解は保護基の開裂前に行う。カフェオイル置換
基の場合、そのフェノール官能基の保護は、キニドのラ
クトン環の開環が全く異性化を生じなかったので不必要
であることが分かった。
【００１０】本発明方法の第３態様では、キナ酸の１，
３−および１，４−置換誘導体はキニド骨格の３位置の
ＯＨ官能基の選択的エステル化により、相当するキナ酸
の製造ではカフェオイルキナ酸の３および４位置間で起
こる異性化を調整することにより製造される。
３−および１，４−置換誘導体はキニド骨格の３位置の
ＯＨ官能基の選択的エステル化により、相当するキナ酸
の製造ではカフェオイルキナ酸の３および４位置間で起
こる異性化を調整することにより製造される。
【００１１】１，３−Ｏ−ジカフェオイル誘導体を製造
するために、ジカルボメトキシカフェ酸の反応性誘導
体、例えば酸クロリドは３位置の選択的エステル化に使
用される。それはこの場合、カフェ酸のフェノール官能
基に対し保護基として予め使用されるカーボネートは−
４０℃のオーダーの非常に低温の使用反応温度では十分
に溶解しないからである。
するために、ジカルボメトキシカフェ酸の反応性誘導
体、例えば酸クロリドは３位置の選択的エステル化に使
用される。それはこの場合、カフェ酸のフェノール官能
基に対し保護基として予め使用されるカーボネートは−
４０℃のオーダーの非常に低温の使用反応温度では十分
に溶解しないからである。
【００１２】１，４−Ｏ−ジカフェオイル誘導体の場
合、３位置の選択的エステル化は保護基としてトリクロ
ロエチルクロロホルメートにより行い、粗中間生成物は
次に再結晶により精製せずに直接使用して３−カルボト
リクロロエトキシ基の３，４−Ｏ−カルボニル基中への
再配置を回避する。
合、３位置の選択的エステル化は保護基としてトリクロ
ロエチルクロロホルメートにより行い、粗中間生成物は
次に再結晶により精製せずに直接使用して３−カルボト
リクロロエトキシ基の３，４−Ｏ−カルボニル基中への
再配置を回避する。
【００１３】３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フェルオ
イル誘導体の製造に関する第４態様では、３位置の上記
選択的エステル化を３−Ｏ−カフェオイル出発誘導体の
製造に再び使用する。
イル誘導体の製造に関する第４態様では、３位置の上記
選択的エステル化を３−Ｏ−カフェオイル出発誘導体の
製造に再び使用する。
【００１４】これらの最後の２態様では、保護基の順次
の開裂および任意にはキニドの加水分解は第２態様と関
連して上記のように行う。すべての使用態様では、化合
物は各工程が異性化を起こさずに完了するので高収量で
得られ、化合物は次に容易に精製できる。
の開裂および任意にはキニドの加水分解は第２態様と関
連して上記のように行う。すべての使用態様では、化合
物は各工程が異性化を起こさずに完了するので高収量で
得られ、化合物は次に容易に精製できる。
【００１５】本発明は次例により説明する。例中、部お
よび％は特記しない限り重量による。出発化合物および
反応体はすべてＦｌｕｋａ ＡＧからのものである。溶
媒は使用前に無水にした。中圧液体クロマトグラフィ
（ＭＰＬＣ）はＢｉｉｃｈｉクロマトグラフを使用して
行なった。クロマトグラフィに使用したポリアミドは予
めメタノールで洗浄し、次に使用前に乾燥した。化合物
の構造はプロトンの核磁気共鳴（ＮＭＲ）により証明し
た。元素分析の結果、収量および融点を示す。
よび％は特記しない限り重量による。出発化合物および
反応体はすべてＦｌｕｋａ ＡＧからのものである。溶
媒は使用前に無水にした。中圧液体クロマトグラフィ
（ＭＰＬＣ）はＢｉｉｃｈｉクロマトグラフを使用して
行なった。クロマトグラフィに使用したポリアミドは予
めメタノールで洗浄し、次に使用前に乾燥した。化合物
の構造はプロトンの核磁気共鳴（ＮＭＲ）により証明し
た。元素分析の結果、収量および融点を示す。
【００１６】例１〜３ １． ３−Ｏ−ｐ−クマロイルキニドおよび３−Ｏ−ｐ
−クマロイルキナ酸の合成 １．１． ３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド ９００ｍｌアセトン中の６６．２ｇ（３４４．４ミリモ
ル）のキナ酸および２．１ｇ（１１ミリモル）のｐ−ト
ルエンスルホン酸の懸濁液を９０ｇの４Å分子篩を含む
ソックスレー抽出器で２４時間還流する。０℃に冷却
後、２７ｇ（３２１．４ミリモル）の重炭酸ナトリウム
を添加する。反応混合物を０℃の温度で１時間撹拌後、
懸濁液は濾過し、溶媒は蒸発する。ジクロロメタンおよ
びヘキサンの混合物から残留物を再結晶して６７ｇの
３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド、ｍｐ．１４１〜
１４２℃を９１％の収量で得る。
−クマロイルキナ酸の合成 １．１． ３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド ９００ｍｌアセトン中の６６．２ｇ（３４４．４ミリモ
ル）のキナ酸および２．１ｇ（１１ミリモル）のｐ−ト
ルエンスルホン酸の懸濁液を９０ｇの４Å分子篩を含む
ソックスレー抽出器で２４時間還流する。０℃に冷却
後、２７ｇ（３２１．４ミリモル）の重炭酸ナトリウム
を添加する。反応混合物を０℃の温度で１時間撹拌後、
懸濁液は濾過し、溶媒は蒸発する。ジクロロメタンおよ
びヘキサンの混合物から残留物を再結晶して６７ｇの
３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド、ｍｐ．１４１〜
１４２℃を９１％の収量で得る。
【００１７】１．２． １−Ｏ−カルボトリクロロエト
キシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド ３０ｍｌ中のジクロロメタンに稀釈した３４．９６ｇ
（１６５ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメー
トを０℃で３２．１ｇ（１５０ミリモル）の３，４−Ｏ
−イソプロピリデンキニドおよび２８．９ｇ（３６５ミ
リモル）のピリジンの３００ｍｌジクロロメタン溶液に
滴加する。環境温度で３時間撹拌後、反応混合物は２Ｎ
ＨＣｌ水溶液、次に水で洗浄し、溶液は硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を蒸発する。残留物をエタノールか
ら再結晶して４９．５ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエ
トキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド（ｍｐ．
１６５〜１６６℃、収量８５％）を得る。
キシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド ３０ｍｌ中のジクロロメタンに稀釈した３４．９６ｇ
（１６５ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメー
トを０℃で３２．１ｇ（１５０ミリモル）の３，４−Ｏ
−イソプロピリデンキニドおよび２８．９ｇ（３６５ミ
リモル）のピリジンの３００ｍｌジクロロメタン溶液に
滴加する。環境温度で３時間撹拌後、反応混合物は２Ｎ
ＨＣｌ水溶液、次に水で洗浄し、溶液は硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を蒸発する。残留物をエタノールか
ら再結晶して４９．５ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエ
トキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニド（ｍｐ．
１６５〜１６６℃、収量８５％）を得る。
【００１８】１．３． １−Ｏ−カルボトリクロロエト
キシキニド ３９ｇ（１００ミリモル）の１−Ｏ−カルボトリクロロ
エトキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニドの６０
ｍｌの９０％トリクロロ酢酸水溶液の溶液を３３時間撹
拌する。溶媒の除去後、残留物は１００ｍｌの酢酸エチ
ルに溶解し、２％重炭酸ナトリウム水溶液、次にブライ
ンで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで溶媒を
蒸発する。残留物をトルエンから再結晶して２４．６ｇ
の１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシキニド（ｍｐ．１
３０〜１３１℃、収量７０％）を得る。
キシキニド ３９ｇ（１００ミリモル）の１−Ｏ−カルボトリクロロ
エトキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニドの６０
ｍｌの９０％トリクロロ酢酸水溶液の溶液を３３時間撹
拌する。溶媒の除去後、残留物は１００ｍｌの酢酸エチ
ルに溶解し、２％重炭酸ナトリウム水溶液、次にブライ
ンで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで溶媒を
蒸発する。残留物をトルエンから再結晶して２４．６ｇ
の１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシキニド（ｍｐ．１
３０〜１３１℃、収量７０％）を得る。
【００１９】１．４． １−Ｏ−カルボトリクロロエト
キシ−３−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−ｐ−クマロ
イルキニド ８．９５ｇ（２５ミリモル）のカルボトリクロロエトキ
シ−ｐ−クマル酸クロリドの５０ｍｌジクロロメタン溶
液を−４０℃で８．７４ｇ（２５ミリモル）の１−Ｏ−
カルボトリクロロエトキシキニドおよび２．１８ｇ（２
７．５ミリモル）ピリジンの１００ｍｌジクロロメタン
溶液に滴下する。反応混合物は−４０℃で２４時間撹拌
する。溶媒の除去後、残留物は１００ｍｌ酢酸エチルに
溶解し、溶液は順次水、０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液、次に
ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後溶
媒は蒸発除去する。残留物をベンゼンから再結晶して１
１．９５ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−ｐ−クマロイルキニド
（ｍｐ．１５４〜１５７℃、収量７１％）を得る。
キシ−３−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−ｐ−クマロ
イルキニド ８．９５ｇ（２５ミリモル）のカルボトリクロロエトキ
シ−ｐ−クマル酸クロリドの５０ｍｌジクロロメタン溶
液を−４０℃で８．７４ｇ（２５ミリモル）の１−Ｏ−
カルボトリクロロエトキシキニドおよび２．１８ｇ（２
７．５ミリモル）ピリジンの１００ｍｌジクロロメタン
溶液に滴下する。反応混合物は−４０℃で２４時間撹拌
する。溶媒の除去後、残留物は１００ｍｌ酢酸エチルに
溶解し、溶液は順次水、０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液、次に
ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後溶
媒は蒸発除去する。残留物をベンゼンから再結晶して１
１．９５ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−ｐ−クマロイルキニド
（ｍｐ．１５４〜１５７℃、収量７１％）を得る。
【００２０】１．５． ３−Ｏ−ｐ−クマロイルキニド ４０ｍｌＴＨＦ中の１０．７４ｇ（１６ミリモル）の１
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ−カルボトリ
クロロエトキシ−ｐ−クマロイルキニドは環境温度で３
時間撹拌しながら４０ｍｌ酢酸および６．９ｇ（１０５
ミリモル）の亜鉛粉末により処理する。溶媒の蒸発後、
２００ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、次に０℃で
０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液により処理する。分離後、有機
相は０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を
酢酸エチルから再結晶して３．９７ｇの３−Ｏ−ｐ−ク
マロイルキニド（ｍｐ．２４０．５〜２４２．５℃、収
量７８％）を得る。元素分析：計算値 Ｃ ６０．０
０，Ｈ ５．０４；測定値 Ｃ ５９．７９，Ｈ ５．
３０。
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ−カルボトリ
クロロエトキシ−ｐ−クマロイルキニドは環境温度で３
時間撹拌しながら４０ｍｌ酢酸および６．９ｇ（１０５
ミリモル）の亜鉛粉末により処理する。溶媒の蒸発後、
２００ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、次に０℃で
０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液により処理する。分離後、有機
相は０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を
酢酸エチルから再結晶して３．９７ｇの３−Ｏ−ｐ−ク
マロイルキニド（ｍｐ．２４０．５〜２４２．５℃、収
量７８％）を得る。元素分析：計算値 Ｃ ６０．０
０，Ｈ ５．０４；測定値 Ｃ ５９．７９，Ｈ ５．
３０。
【００２１】１．６． ３−Ｏ−ｐ−クマロイルキナ酸 ２．６ｇ（８．１２ミリモル）の３−Ｏ−ｐ−クマロイ
ルキニドおよび０．０８ｇ（０．４１ミリモル）のｐ−
トルエンスルホン酸の５０ｍｌの５０％水性ＴＨＦ溶液
を２４時間還流する。溶媒の蒸発除去後、残留物は１容
のＴＨＦ対１０容のエーテル混合物により沈澱させる。
沈澱をＴＨＦから再結晶して、１．９５ｇの３−Ｏ−ｐ
−クマロイルキナ酸（ｍｐ．１７６〜１７８℃、収量７
１％）を得る。元素分析：計算値 Ｃ ５６．８０，Ｈ
５．４９；測定値 Ｃ ５５．５４，Ｈ ５．４３。
ルキニドおよび０．０８ｇ（０．４１ミリモル）のｐ−
トルエンスルホン酸の５０ｍｌの５０％水性ＴＨＦ溶液
を２４時間還流する。溶媒の蒸発除去後、残留物は１容
のＴＨＦ対１０容のエーテル混合物により沈澱させる。
沈澱をＴＨＦから再結晶して、１．９５ｇの３−Ｏ−ｐ
−クマロイルキナ酸（ｍｐ．１７６〜１７８℃、収量７
１％）を得る。元素分析：計算値 Ｃ ５６．８０，Ｈ
５．４９；測定値 Ｃ ５５．５４，Ｈ ５．４３。
【００２２】２． ３−Ｏ−フェルロイルキニドおよび
３−Ｏ−フェルロイルキナ酸の合成 上記１．４〜１．６節記載の方法に従って、次の化合物
を順次得る： ２．１． １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシフェルロイルキニド（ｍ
ｐ．１０２〜１０３．５℃、収量７７％）、アセトンお
よび水の混合物から再結晶。 ２．２． ３−Ｏ−フェルロイルキニド（ｍｐ．１８
７．５〜１９０℃、収量７９％）、元素分析：計算値
Ｃ ５８．２９，Ｈ ５．１８；測定値 Ｃ ５８．０
６，Ｈ ５．２９。 ２．３． ３−Ｏ−フェルロイルキナ酸（収量６６
％）、元素分析：計算値 Ｃ５５．４３，Ｈ ５．４
７；測定値 Ｃ ５５．３３，Ｈ ５．５７；１容のＴ
ＨＦ対５容のエーテルの混合物から化合物を沈澱。
３−Ｏ−フェルロイルキナ酸の合成 上記１．４〜１．６節記載の方法に従って、次の化合物
を順次得る： ２．１． １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシフェルロイルキニド（ｍ
ｐ．１０２〜１０３．５℃、収量７７％）、アセトンお
よび水の混合物から再結晶。 ２．２． ３−Ｏ−フェルロイルキニド（ｍｐ．１８
７．５〜１９０℃、収量７９％）、元素分析：計算値
Ｃ ５８．２９，Ｈ ５．１８；測定値 Ｃ ５８．０
６，Ｈ ５．２９。 ２．３． ３−Ｏ−フェルロイルキナ酸（収量６６
％）、元素分析：計算値 Ｃ５５．４３，Ｈ ５．４
７；測定値 Ｃ ５５．３３，Ｈ ５．５７；１容のＴ
ＨＦ対５容のエーテルの混合物から化合物を沈澱。
【００２３】３． ３−Ｏ−カフェオイルキニドおよび
３−Ｏ−カフェオイルキナ酸の合成 ３．１． １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−ジ
カルボメトキシカフェオイルキニド １５．７ｇ（５０ミリモル）のジカルボメトキシカフェ
酸クロリドの１００ｍｌジクロロメタン溶液を１７．５
ｇ（５０ミリモル）１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ
キニドおよび４．３５ｇ（５５ミリモル）ピリジンの２
００ｍｌジクロロメタン溶液に−４７℃で滴下する。反
応混合物は−４７℃で２４時間撹拌後、溶媒は蒸発除去
し、残留物は２３０ｍｌの酢酸エチルに溶解し、溶液は
順次０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液およびブラインにより洗浄
し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。溶
離液として１容のジクロロメタン対２容のヘキサン混合
物を使用してポリアミド上のＭＰＬＣにより残留物を精
製して２４．６９ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエトキ
シ−３−ジカルボメトキシカフェオイルキニド（収量７
９％）を得る。
３−Ｏ−カフェオイルキナ酸の合成 ３．１． １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−ジ
カルボメトキシカフェオイルキニド １５．７ｇ（５０ミリモル）のジカルボメトキシカフェ
酸クロリドの１００ｍｌジクロロメタン溶液を１７．５
ｇ（５０ミリモル）１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ
キニドおよび４．３５ｇ（５５ミリモル）ピリジンの２
００ｍｌジクロロメタン溶液に−４７℃で滴下する。反
応混合物は−４７℃で２４時間撹拌後、溶媒は蒸発除去
し、残留物は２３０ｍｌの酢酸エチルに溶解し、溶液は
順次０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液およびブラインにより洗浄
し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。溶
離液として１容のジクロロメタン対２容のヘキサン混合
物を使用してポリアミド上のＭＰＬＣにより残留物を精
製して２４．６９ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエトキ
シ−３−ジカルボメトキシカフェオイルキニド（収量７
９％）を得る。
【００２４】３．２． ３−Ｏ−ジカルボメトキシカフ
ェオイルキニド ３０ｍｌＴＨＦ中の１６．５８ｇ（２６．４２ミリモ
ル）の１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−ジカル
ボメトキシカフェオイルキニドを環境温度で２時間撹拌
しながら６０ｍｌの酢酸および１０．７ｇ（１６３．７
ミリモル）の亜鉛粉末により処理する。残留物は濾過に
より除去し、その後溶媒は濾液から蒸発する。残留物を
１００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、溶液を１Ｎ ＨＣｌ
水溶液、次にブラインで洗浄後、溶液は硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。クロロホルムおよびヘキサ
ンの混合物中に採取し、油状残留物から１１．５３ｇの
３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニドを非晶質
固体で得る（収量９７％）。
ェオイルキニド ３０ｍｌＴＨＦ中の１６．５８ｇ（２６．４２ミリモ
ル）の１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−ジカル
ボメトキシカフェオイルキニドを環境温度で２時間撹拌
しながら６０ｍｌの酢酸および１０．７ｇ（１６３．７
ミリモル）の亜鉛粉末により処理する。残留物は濾過に
より除去し、その後溶媒は濾液から蒸発する。残留物を
１００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、溶液を１Ｎ ＨＣｌ
水溶液、次にブラインで洗浄後、溶液は硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。クロロホルムおよびヘキサ
ンの混合物中に採取し、油状残留物から１１．５３ｇの
３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニドを非晶質
固体で得る（収量９７％）。
【００２５】３．３． ３−Ｏ−カフェオイルキニド ７５ｍｌピリジン中の１１．５３ｇ（２６．４２ミリモ
ル）の３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニドお
よび１１．４ｇ（１０４．９ミリモル）のクロロトリメ
チルシランの混合物を１時間還流下で処理する。次に１
２ｇ（２８２．３ミリモル）のＬｉＣｌを添加し、還流
下の処理は２時間継続する。溶媒を蒸発除去後、１００
ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は順次１Ｎ
ＨＣｌ水溶液、水およびブラインにより洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を酢酸エ
チルから再結晶して５．３５ｇの３−Ｏ−カフェオイル
キニド（ｍｐ．２２５〜２２９℃、分解しながら、収量
６２％）を得る。元素分析：計算値Ｃ５７．１４，Ｈ
４．８０；測定値Ｃ５６．５８，Ｈ４．９３。
ル）の３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニドお
よび１１．４ｇ（１０４．９ミリモル）のクロロトリメ
チルシランの混合物を１時間還流下で処理する。次に１
２ｇ（２８２．３ミリモル）のＬｉＣｌを添加し、還流
下の処理は２時間継続する。溶媒を蒸発除去後、１００
ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は順次１Ｎ
ＨＣｌ水溶液、水およびブラインにより洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を酢酸エ
チルから再結晶して５．３５ｇの３−Ｏ−カフェオイル
キニド（ｍｐ．２２５〜２２９℃、分解しながら、収量
６２％）を得る。元素分析：計算値Ｃ５７．１４，Ｈ
４．８０；測定値Ｃ５６．５８，Ｈ４．９３。
【００２６】３．４． １，４−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキニド ５．３３ｇ（６６ミリモル）のピリジンおよび１４ｇ
（６６ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメート
を５．１ｇ（１５．２ミリモル）の３−Ｏ−カフェオイ
ルキニドの９０ｍｌジクロロメタン中の懸濁液に滴下す
る。環境温度で２４時間攪拌後、１００ｍｌの酢酸エチ
ルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液、
次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
は蒸発する。油状残留物を１容のジクロロメタン対３容
のエタノール混合物から再結晶して１０ｇの１，４−Ｏ
−ジカルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリ
クロロエトキシカフェオイルキニド（収量６３％）を得
る。
ロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキニド ５．３３ｇ（６６ミリモル）のピリジンおよび１４ｇ
（６６ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメート
を５．１ｇ（１５．２ミリモル）の３−Ｏ−カフェオイ
ルキニドの９０ｍｌジクロロメタン中の懸濁液に滴下す
る。環境温度で２４時間攪拌後、１００ｍｌの酢酸エチ
ルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液、
次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
は蒸発する。油状残留物を１容のジクロロメタン対３容
のエタノール混合物から再結晶して１０ｇの１，４−Ｏ
−ジカルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリ
クロロエトキシカフェオイルキニド（収量６３％）を得
る。
【００２７】３．５． １，４−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキナ酸 １０ｇ（９．６ミリモル）の１，４−Ｏ−ジカルボトリ
クロロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ
カフェオイルキニドは６５ｍｌ ＴＨＦおよび８ｍｌ濃
ＨＣｌ中で環境温度で５日攪拌する。ＴＨＦを分離し、
ＮａＣｌで飽和後、水性相は３×４０ｍｌの酢酸エチル
で抽出する。次に合せた抽出物はブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を１
容のジクロロメタン対１０容のヘキサン混合物により処
理して９．５ｇ（１，４−Ｏ−ジカルボトリクロロエト
キシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイ
ルキナ酸（収量９３％）の非晶質固体を得る。
ロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキナ酸 １０ｇ（９．６ミリモル）の１，４−Ｏ−ジカルボトリ
クロロエトキシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ
カフェオイルキニドは６５ｍｌ ＴＨＦおよび８ｍｌ濃
ＨＣｌ中で環境温度で５日攪拌する。ＴＨＦを分離し、
ＮａＣｌで飽和後、水性相は３×４０ｍｌの酢酸エチル
で抽出する。次に合せた抽出物はブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を１
容のジクロロメタン対１０容のヘキサン混合物により処
理して９．５ｇ（１，４−Ｏ−ジカルボトリクロロエト
キシ−３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイ
ルキナ酸（収量９３％）の非晶質固体を得る。
【００２８】３．６． ３−Ｏ−カフェオイルキナ酸 ５ｍｌ ＴＨＦおよび５ｍｌ酢酸中の１ｇ（０．９４ミ
リモル）の１，４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−
３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイルキナ
酸を２時間２．４ｇ（３７．８５ミリモル）の亜鉛粉末
により処理する。沈澱の濾過後、濾液は濃縮乾燥する。
次に残留物は３０ｍｌの酢酸エチルに溶解し、ＮａＣｌ
を飽和した冷２Ｎ硫酸、次にブラインで洗浄し、溶液は
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。１：１０：
１０の容量比のＴＨＦ、エーテルおよびヘキサン混合物
により残留物を処理し、次いで沈澱を凍結乾燥して０．
２４ｇの３−Ｏ−カフェオイルキナ酸（収量７３％）を
得る。元素分析：計算値Ｃ５４．２４，Ｈ５．１２；測
定値Ｃ５３．６０，Ｈ５．００。
リモル）の１，４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−
３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイルキナ
酸を２時間２．４ｇ（３７．８５ミリモル）の亜鉛粉末
により処理する。沈澱の濾過後、濾液は濃縮乾燥する。
次に残留物は３０ｍｌの酢酸エチルに溶解し、ＮａＣｌ
を飽和した冷２Ｎ硫酸、次にブラインで洗浄し、溶液は
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。１：１０：
１０の容量比のＴＨＦ、エーテルおよびヘキサン混合物
により残留物を処理し、次いで沈澱を凍結乾燥して０．
２４ｇの３−Ｏ−カフェオイルキナ酸（収量７３％）を
得る。元素分析：計算値Ｃ５４．２４，Ｈ５．１２；測
定値Ｃ５３．６０，Ｈ５．００。
【００２９】例４〜６ ４． ４−Ｏ−Ｐ−クマロイルキニドおよび４−Ｏ−Ｐ
−クマロイルキナ酸の合成 ４．１． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシキ
ニド（ｍｐ．１２７〜１３０℃、収量６７％）， １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシキニドをトリクロロ
エチルクロロホルメートによりエステル化して上記１．
４．節に記載のように製造する。
−クマロイルキナ酸の合成 ４．１． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシキ
ニド（ｍｐ．１２７〜１３０℃、収量６７％）， １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシキニドをトリクロロ
エチルクロロホルメートによりエステル化して上記１．
４．節に記載のように製造する。
【００３０】４．２． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−
クマロイルキニド ３．５８ｇ（１０ミリモル）のカルボトリクロロエトキ
シ−Ｐ−クマル酸クロリドを５．２５ｇ（１０ミリモ
ル）の１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシキニド
および０．８ｇ（１０ミリモル）のピリジンの２５ｍｌ
ジクロロメタン溶液に０℃で添加する。環境温度で２４
時間攪拌後、溶媒は蒸発除去する。次に７０ｍｌの酢酸
エチルを残留物に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液お
よびブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒は蒸発する。残留物を１：５：５の容量比のジクロ
ロメタン、エーテルおよびヘキサンの溶媒混合物から再
結晶して５．６５ｇの１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロ
エトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−ク
マロイルキニド（収量６７％）を得る。
ロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−
クマロイルキニド ３．５８ｇ（１０ミリモル）のカルボトリクロロエトキ
シ−Ｐ−クマル酸クロリドを５．２５ｇ（１０ミリモ
ル）の１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシキニド
および０．８ｇ（１０ミリモル）のピリジンの２５ｍｌ
ジクロロメタン溶液に０℃で添加する。環境温度で２４
時間攪拌後、溶媒は蒸発除去する。次に７０ｍｌの酢酸
エチルを残留物に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液お
よびブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒は蒸発する。残留物を１：５：５の容量比のジクロ
ロメタン、エーテルおよびヘキサンの溶媒混合物から再
結晶して５．６５ｇの１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロ
エトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−ク
マロイルキニド（収量６７％）を得る。
【００３１】４．３． 上記１．５節記載の方法に従っ
て、４−Ｏ−Ｐ−クマロイルキニドを１，３−Ｏ−ジカ
ルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエ
トキシ−Ｐ−クマロイルキニドから８１％の収量で得
る。元素分析：計算値Ｃ６０．００，Ｈ５．０４；測定
値Ｃ５９．８３，Ｈ５．１８。
て、４−Ｏ−Ｐ−クマロイルキニドを１，３−Ｏ−ジカ
ルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエ
トキシ−Ｐ−クマロイルキニドから８１％の収量で得
る。元素分析：計算値Ｃ６０．００，Ｈ５．０４；測定
値Ｃ５９．８３，Ｈ５．１８。
【００３２】４．４． 上記３．５節に記載の方法に従
って、１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−４−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−クマロイルキナ酸
を９４％の収量で１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエト
キシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−クマロ
イルキニドから得る。
って、１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−４−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−クマロイルキナ酸
を９４％の収量で１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエト
キシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｐ−クマロ
イルキニドから得る。
【００３３】４．５． ４−Ｏ−Ｐ−クマロイルキナ酸 ５．６２ｇ（６．５ミリモル）の１，３−Ｏ−ジカルボ
トリクロロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキ
シ−Ｐ−クマロイルキナ酸の１５ｍｌ ＴＨＦおよび６
５ｍｌ酢酸溶液は環境温度で３時間１２ｇ（１８９．２
ミリモル）の亜鉛粉末により処理する。沈澱の濾過後、
濾液は濃縮乾燥する。次に６０ｍｌの酢酸エチルは残留
物に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。
残留物を水から再結晶して１．４７ｇの４−Ｏ−Ｐ−ク
マロイルキナ酸（収量６７％）を得る。元素分析：計算
値Ｃ５６．８０，Ｈ５．３６；測定値Ｃ５６．７４，Ｈ
５．３９。
トリクロロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキ
シ−Ｐ−クマロイルキナ酸の１５ｍｌ ＴＨＦおよび６
５ｍｌ酢酸溶液は環境温度で３時間１２ｇ（１８９．２
ミリモル）の亜鉛粉末により処理する。沈澱の濾過後、
濾液は濃縮乾燥する。次に６０ｍｌの酢酸エチルは残留
物に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。
残留物を水から再結晶して１．４７ｇの４−Ｏ−Ｐ−ク
マロイルキナ酸（収量６７％）を得る。元素分析：計算
値Ｃ５６．８０，Ｈ５．３６；測定値Ｃ５６．７４，Ｈ
５．３９。
【００３４】５． ４−Ｏ−フェルロイルキニドおよび
４−Ｏ−フェルロイルキナ酸の合成 ４．１〜４．５節に記載の方法に従って、次の化合物を
順次製造する： ５．１． １，３−ジカルボトリクロロエトキシ−４−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェルロイルキニド（収
量６９％）；残留物をエタノールから最終再結晶（４．
２節参照）。 ５．２． ４−Ｏ−フェルロイルキニド（収量６６
％）、元素分析：計算値Ｃ５８．２９，Ｈ５．１８；測
定値Ｃ５８．０６，Ｈ５．３６。 ５．３． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−
４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェルロイルキナ酸
（収量８７％）。 ５．４． ４−Ｏ−フェルロイルキナ酸（収量６４
％）、元素分析：計算値Ｃ５５．４３，Ｈ５．４７；測
定値Ｃ５５．３９，Ｈ５．４２。沈澱残留物の水溶液を
３×５０ｍｌのエーテルで洗浄し、次いで凍結乾燥す
る。
４−Ｏ−フェルロイルキナ酸の合成 ４．１〜４．５節に記載の方法に従って、次の化合物を
順次製造する： ５．１． １，３−ジカルボトリクロロエトキシ−４−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェルロイルキニド（収
量６９％）；残留物をエタノールから最終再結晶（４．
２節参照）。 ５．２． ４−Ｏ−フェルロイルキニド（収量６６
％）、元素分析：計算値Ｃ５８．２９，Ｈ５．１８；測
定値Ｃ５８．０６，Ｈ５．３６。 ５．３． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−
４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェルロイルキナ酸
（収量８７％）。 ５．４． ４−Ｏ−フェルロイルキナ酸（収量６４
％）、元素分析：計算値Ｃ５５．４３，Ｈ５．４７；測
定値Ｃ５５．３９，Ｈ５．４２。沈澱残留物の水溶液を
３×５０ｍｌのエーテルで洗浄し、次いで凍結乾燥す
る。
【００３５】６． ４−Ｏ−カフェオイルキニドおよび
４−Ｏ−カフェオイルキナ酸の合成 ６．１． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−
４−Ｏ−カフェオイルキニド １０．２９ｇ（４５．８ミリモル）のカルボニルカフェ
酸クロリドを−３０℃で２１．８５ｇ（４１．６ミリモ
ル）の１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシキニド
の１５０ｍｌジクロロメタン溶液に添加し、その後５０
ｍｌのジクロロメタンに稀釈した３．８ｇ（４８ミリモ
ル）のピリジンを滴下する。１時間後、反応混合物は環
境温度に戻し、２４時間攪拌する。沈澱の除去後、濾液
は濃縮乾燥する。次に４００ｍｌの酢酸エチルを残留物
に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブラインに
より洗浄し、溶媒は蒸発する。次に残留物は５００ｍｌ
の８０％水性ＴＨＦ中で１時間還流下で処理する。濃縮
乾燥後、５００ｍｌのＴＨＦを添加し、未溶解沈澱を除
去する。濾液から溶媒の蒸発後、残留物は溶離液として
１容のジクロロメタン対２容の酢酸エチル混合物を使用
してポリアミドカラムでフラッシュクロマトグラフィに
より処理し、２１．８ｇの１，３−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシ−４−Ｏ−カフェオイルキニド（収量７６
％）を白色非晶質固体で得る。
４−Ｏ−カフェオイルキナ酸の合成 ６．１． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−
４−Ｏ−カフェオイルキニド １０．２９ｇ（４５．８ミリモル）のカルボニルカフェ
酸クロリドを−３０℃で２１．８５ｇ（４１．６ミリモ
ル）の１，３−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシキニド
の１５０ｍｌジクロロメタン溶液に添加し、その後５０
ｍｌのジクロロメタンに稀釈した３．８ｇ（４８ミリモ
ル）のピリジンを滴下する。１時間後、反応混合物は環
境温度に戻し、２４時間攪拌する。沈澱の除去後、濾液
は濃縮乾燥する。次に４００ｍｌの酢酸エチルを残留物
に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブラインに
より洗浄し、溶媒は蒸発する。次に残留物は５００ｍｌ
の８０％水性ＴＨＦ中で１時間還流下で処理する。濃縮
乾燥後、５００ｍｌのＴＨＦを添加し、未溶解沈澱を除
去する。濾液から溶媒の蒸発後、残留物は溶離液として
１容のジクロロメタン対２容の酢酸エチル混合物を使用
してポリアミドカラムでフラッシュクロマトグラフィに
より処理し、２１．８ｇの１，３−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシ−４−Ｏ−カフェオイルキニド（収量７６
％）を白色非晶質固体で得る。
【００３６】６．２． ４−Ｏ−カフェオイルキニド ４−カフェオイルキニド（ｍｐ．１６８〜１７２℃、収
量５６％）、元素分析：計算値Ｃ５７．１４，Ｈ４．８
０；測定値Ｃ５６．９８，Ｈ４．９５、は上記４．３節
記載と同じ方法で、但し最終生成物は１容の酢酸エチル
対１０容のクロロホルム混合物から再結晶して、１，３
−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カフェオ
イルキニドから得る。
量５６％）、元素分析：計算値Ｃ５７．１４，Ｈ４．８
０；測定値Ｃ５６．９８，Ｈ４．９５、は上記４．３節
記載と同じ方法で、但し最終生成物は１容の酢酸エチル
対１０容のクロロホルム混合物から再結晶して、１，３
−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カフェオ
イルキニドから得る。
【００３７】６．３． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキニド １０ｍｌジクロロメタンに稀釈した７．９ｇ（３７．２
ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメートは０℃
で１１．６ｇ（１６．９ミリモル）の１，３−Ｏ−ジカ
ルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カフェオイルキニド
および２．９４ｇ（３７．２ミリモル）のピリジンの１
００ｍｌジクロロメタン溶液に添加する。環境温度で２
時間攪拌後、反応混合物は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次いで
水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸
発する。残留物を１容のジクロロメタン対１０容のヘキ
サンの溶媒混合物により処理して１２．７ｇの１，３−
Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリ
クロロエトキシカフェオイルキニド（収量７３％）を得
る。
ロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキニド １０ｍｌジクロロメタンに稀釈した７．９ｇ（３７．２
ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメートは０℃
で１１．６ｇ（１６．９ミリモル）の１，３−Ｏ−ジカ
ルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カフェオイルキニド
および２．９４ｇ（３７．２ミリモル）のピリジンの１
００ｍｌジクロロメタン溶液に添加する。環境温度で２
時間攪拌後、反応混合物は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次いで
水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸
発する。残留物を１容のジクロロメタン対１０容のヘキ
サンの溶媒混合物により処理して１２．７ｇの１，３−
Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリ
クロロエトキシカフェオイルキニド（収量７３％）を得
る。
【００３８】６．４． １，３−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキナ酸 １２．７ｇ（１２．２ミリモル）の１，３−Ｏ−ジカル
ボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイルキニドの８７０ｍｌ ＴＨＦ溶液は
９ｍｌの濃ＨＣｌにより３日処理する。０℃に冷却後、
反応混合物は固体重炭酸ナトリウムを添加してｐＨ２に
調整し、次にＮａＣｌで飽和する。次に有機相は分離
し、水性相は２×２０ｍｌの酢酸エチルで抽出する。合
せた有機相は硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒は蒸発す
る。１：２０の容量比のＴＨＦおよびヘキサンの溶媒混
合物により残留物を処理して１２．７ｇの１，３−Ｏ−
ジカルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキナ酸を非晶質白色粉末（収
量９９％）で得る。
ロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキナ酸 １２．７ｇ（１２．２ミリモル）の１，３−Ｏ−ジカル
ボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイルキニドの８７０ｍｌ ＴＨＦ溶液は
９ｍｌの濃ＨＣｌにより３日処理する。０℃に冷却後、
反応混合物は固体重炭酸ナトリウムを添加してｐＨ２に
調整し、次にＮａＣｌで飽和する。次に有機相は分離
し、水性相は２×２０ｍｌの酢酸エチルで抽出する。合
せた有機相は硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒は蒸発す
る。１：２０の容量比のＴＨＦおよびヘキサンの溶媒混
合物により残留物を処理して１２．７ｇの１，３−Ｏ−
ジカルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキナ酸を非晶質白色粉末（収
量９９％）で得る。
【００３９】６．５． ４−Ｏ−カフェオイルキナ酸 ４−Ｏ−カフェオイルキナ酸は上記３．６節記載と同じ
方法で、但し最終残留物は水に溶解し、次に凍結乾燥前
にエーテルで洗浄して、１，３−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキナ酸から製造する。
方法で、但し最終残留物は水に溶解し、次に凍結乾燥前
にエーテルで洗浄して、１，３−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフ
ェオイルキナ酸から製造する。
【００４０】例７〜８ ７． １，３−Ｏ−ジカフェオイルキニドおよび１，３
−Ｏ−ジカフェオイルキナ酸の合成 ７．１． １−Ｏ−カフェオイル−３，４−Ｏ−イソプ
ロピリデンキニド ３７．１ｇ（１６５ミリモル）のカルボニルカフェ酸ク
ロリドおよび１３．１ｇ（１６５ミリモル）のピリジン
を順次０℃で３２．１ｇ（１５０ミリモル）の３，４−
Ｏ−イソプロピリデンキニドの４００ｍｌジクロロメタ
ン溶液に添加する。２４時間攪拌後、反応混合物は１Ｎ
ＨＣｌ水溶液、次に水により洗滌し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物は３００ｍｌの６０
％水性ＴＨＦに溶解後、３時間還流する。溶媒を真空蒸
発後、トルエンと粉砕し、残留物を酢酸エチルから再結
晶して３６．３ｇの１−Ｏ−カフェオイル−３，４−Ｏ
−イソプロピリデンキニド（収量６４％）を得る。
−Ｏ−ジカフェオイルキナ酸の合成 ７．１． １−Ｏ−カフェオイル−３，４−Ｏ−イソプ
ロピリデンキニド ３７．１ｇ（１６５ミリモル）のカルボニルカフェ酸ク
ロリドおよび１３．１ｇ（１６５ミリモル）のピリジン
を順次０℃で３２．１ｇ（１５０ミリモル）の３，４−
Ｏ−イソプロピリデンキニドの４００ｍｌジクロロメタ
ン溶液に添加する。２４時間攪拌後、反応混合物は１Ｎ
ＨＣｌ水溶液、次に水により洗滌し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物は３００ｍｌの６０
％水性ＴＨＦに溶解後、３時間還流する。溶媒を真空蒸
発後、トルエンと粉砕し、残留物を酢酸エチルから再結
晶して３６．３ｇの１−Ｏ−カフェオイル−３，４−Ｏ
−イソプロピリデンキニド（収量６４％）を得る。
【００４１】７．２． １−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイル−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキ
ニド ３０ｍｌのジクロロメタンに稀釈した４４．９ｇ（２１
２ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメートを０
℃で３６．２ｇ（９６．２ミリモル）の１−Ｏ−カフェ
オイル−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニドおよび１
６．７ｇ（２１２ミリモル）のピリジンの２５０ｍｌジ
クロロメタン溶液に添加する。０℃で１時間、次に環境
温度で１時間攪拌後、反応混合物は１Ｎ ＨＣｌ水溶
液、次に水で攪拌し、硫酸ナトリウムで攪拌し、溶媒は
蒸発する。１：２０容量比の酢酸エチルおよびヘキサン
混合物４００ｍｌで残留物を洗浄して６７．５ｇの１−
Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイル−３，４
−Ｏ−イソプロピリデンキニド（収量９７％）を得る。
トキシカフェオイル−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキ
ニド ３０ｍｌのジクロロメタンに稀釈した４４．９ｇ（２１
２ミリモル）のトリクロロエチルクロロホルメートを０
℃で３６．２ｇ（９６．２ミリモル）の１−Ｏ−カフェ
オイル−３，４−Ｏ−イソプロピリデンキニドおよび１
６．７ｇ（２１２ミリモル）のピリジンの２５０ｍｌジ
クロロメタン溶液に添加する。０℃で１時間、次に環境
温度で１時間攪拌後、反応混合物は１Ｎ ＨＣｌ水溶
液、次に水で攪拌し、硫酸ナトリウムで攪拌し、溶媒は
蒸発する。１：２０容量比の酢酸エチルおよびヘキサン
混合物４００ｍｌで残留物を洗浄して６７．５ｇの１−
Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイル−３，４
−Ｏ−イソプロピリデンキニド（収量９７％）を得る。
【００４２】７．３． １−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイルキニド ５９ｇ（８１ミリモル）の１−Ｏ−ジカルボトリクロロ
エトキシカフェオイル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン
キニドの５００ｍｌの９０％水性トリフルオロ酢酸の溶
液を５時間攪拌する。溶媒の蒸発後、２００ｍｌの酢酸
エチルを残留物に添加し、溶液はブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。溶離液として
等容のジクロロメタンおよびヘキサンの混合物を使用し
てポリアミド上のフラッシュクロマトグラフィにより４
２．９ｇの１−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェ
オイルキニド（収量７７％）を得る。
トキシカフェオイルキニド ５９ｇ（８１ミリモル）の１−Ｏ−ジカルボトリクロロ
エトキシカフェオイル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン
キニドの５００ｍｌの９０％水性トリフルオロ酢酸の溶
液を５時間攪拌する。溶媒の蒸発後、２００ｍｌの酢酸
エチルを残留物に添加し、溶液はブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。溶離液として
等容のジクロロメタンおよびヘキサンの混合物を使用し
てポリアミド上のフラッシュクロマトグラフィにより４
２．９ｇの１−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェ
オイルキニド（収量７７％）を得る。
【００４３】７．４． １−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイル−３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェ
オイルキニド １．９８ｇ（２５ミリモル）のピリジンを−４５℃で１
７．２ｇ（２５ミリモル）の１−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシカフェオイルキニドの２００ｍｌジクロロメ
タン溶液に添加し、次いで２０ｍｌのジクロロメタン中
に稀釈した７．８５ｇ（２５ミリモル）のジカルボメト
キシカフェ酸を滴下する。−４５℃で２４時間攪拌後、
溶媒は真空蒸発して除去する。次に２５０ｍｌの酢酸エ
チルを残留物に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌの冷水溶
液、次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒は蒸発する。溶離液として１：２容量比のジクロロ
メタンおよびヘキサンの混合物を使用してポリアミド上
で残留物をフラッシュクロマトグラフィして１５．１ｇ
の１−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイル−
３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニド（収量６
３％）を得る。
トキシカフェオイル−３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェ
オイルキニド １．９８ｇ（２５ミリモル）のピリジンを−４５℃で１
７．２ｇ（２５ミリモル）の１−Ｏ−ジカルボトリクロ
ロエトキシカフェオイルキニドの２００ｍｌジクロロメ
タン溶液に添加し、次いで２０ｍｌのジクロロメタン中
に稀釈した７．８５ｇ（２５ミリモル）のジカルボメト
キシカフェ酸を滴下する。−４５℃で２４時間攪拌後、
溶媒は真空蒸発して除去する。次に２５０ｍｌの酢酸エ
チルを残留物に添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌの冷水溶
液、次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒は蒸発する。溶離液として１：２容量比のジクロロ
メタンおよびヘキサンの混合物を使用してポリアミド上
で残留物をフラッシュクロマトグラフィして１５．１ｇ
の１−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェオイル−
３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニド（収量６
３％）を得る。
【００４４】７．５． １，３−Ｏ−ジカフェオイルキ
ニド １３．７ｇ（１４．２ミリモル）の１−Ｏ−ジカルボト
リクロロエトキシカフェオイル−３−Ｏ−ジカルボメト
キシカフェオイルキニドおよび１５．４ｇ（１３２ミリ
モル）のクロロトリメチルシランの１４０ｍｌピリジン
中の混合物を１時間還流する。次に１２．３ｇ（２８４
ミリモル）のＬｉＣｌを添加し、還流は３０分継続す
る。溶媒の除去後、２００ｍｌの酢酸エチルを残留物に
添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブラインによ
り洗滌し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。
残留物を酢酸エチルから再結晶して５ｇの１，３−Ｏ−
ジカフェオイルキニド（ｍｐ．１８５〜１８８℃、収量
７１％）を得る。元素分析：計算値Ｃ６０．２４，Ｈ
４．４５；測定値Ｃ６０．４３，Ｈ４．３２。
ニド １３．７ｇ（１４．２ミリモル）の１−Ｏ−ジカルボト
リクロロエトキシカフェオイル−３−Ｏ−ジカルボメト
キシカフェオイルキニドおよび１５．４ｇ（１３２ミリ
モル）のクロロトリメチルシランの１４０ｍｌピリジン
中の混合物を１時間還流する。次に１２．３ｇ（２８４
ミリモル）のＬｉＣｌを添加し、還流は３０分継続す
る。溶媒の除去後、２００ｍｌの酢酸エチルを残留物に
添加し、溶液は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次にブラインによ
り洗滌し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。
残留物を酢酸エチルから再結晶して５ｇの１，３−Ｏ−
ジカフェオイルキニド（ｍｐ．１８５〜１８８℃、収量
７１％）を得る。元素分析：計算値Ｃ６０．２４，Ｈ
４．４５；測定値Ｃ６０．４３，Ｈ４．３２。
【００４５】上記３．４〜３．６節に記載の方法に従っ
て、次の化合物を順次製造する： ７．６． １，３−Ｏ−ビス−ジカルボトリクロロエト
キシカフェオイル−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ
キニド（収量６６％）、１，３−Ｏ−ジカフェオイルキ
ニドをトリクロロエチルカーボネートによりエステル化
し、残留物をエタノールから再結晶する（３．４参
照）。
て、次の化合物を順次製造する： ７．６． １，３−Ｏ−ビス−ジカルボトリクロロエト
キシカフェオイル−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ
キニド（収量６６％）、１，３−Ｏ−ジカフェオイルキ
ニドをトリクロロエチルカーボネートによりエステル化
し、残留物をエタノールから再結晶する（３．４参
照）。
【００４６】７．７． １，３−ビス−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイル−４−Ｏ−カルボトリクロロ
エトキシキナ酸（収量９２％） ２日間濃ＨＣｌにより処理後、反応混合物は水で稀釈
し、次に０℃で固体重炭酸ナトリウムによりｐＨ４．８
に処理し、ＮａＣｌにより飽和し、水性相は酢酸エチル
の代りに３×１０ｍｌ ＴＨＦにより抽出し、最終生成
物は１：２５容量比のＴＨＦおよびヘキサン混合物によ
り最終残留物を処理して得る（３．５参照）。
ロロエトキシカフェオイル−４−Ｏ−カルボトリクロロ
エトキシキナ酸（収量９２％） ２日間濃ＨＣｌにより処理後、反応混合物は水で稀釈
し、次に０℃で固体重炭酸ナトリウムによりｐＨ４．８
に処理し、ＮａＣｌにより飽和し、水性相は酢酸エチル
の代りに３×１０ｍｌ ＴＨＦにより抽出し、最終生成
物は１：２５容量比のＴＨＦおよびヘキサン混合物によ
り最終残留物を処理して得る（３．５参照）。
【００４７】７．８． １，３−Ｏ−ジカフェオイルキ
ナ酸（ｍｐ．２２７〜２２８．５℃、収量６０％）、元
素分析：計算値Ｃ５８．１４，Ｈ４．６８；測定値Ｃ５
８．１４，Ｈ４．７２；最終残留物を５％水性酢酸から
再結晶する（３．６参照）。
ナ酸（ｍｐ．２２７〜２２８．５℃、収量６０％）、元
素分析：計算値Ｃ５８．１４，Ｈ４．６８；測定値Ｃ５
８．１４，Ｈ４．７２；最終残留物を５％水性酢酸から
再結晶する（３．６参照）。
【００４８】８． １，４−Ｏ−ジカフェオイルキニド
および１，４−Ｏ−ジカフェオイルキナ酸の合成 上記７．４節に記載の方法に従って、 ８．１． １−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェ
オイル−３−Ｏ−カルボトリクロロエトキシキニド（Ｎ
ＭＲ分光分析および薄層クロマトグラフィにより示され
るように、２０％の出発１−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイルキニドを含有する２３．３ｇの混合
物として得る） ６．３６ｇ（３０ミリモル）のトリクロロエチルクロロ
ホルメートと２０．６１ｇ（３０ミリモル）の１−Ｏ−
ジカルボトリクロロエトキシカフェオイルキニドとを反
応させて製造する。
および１，４−Ｏ−ジカフェオイルキナ酸の合成 上記７．４節に記載の方法に従って、 ８．１． １−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシカフェ
オイル−３−Ｏ−カルボトリクロロエトキシキニド（Ｎ
ＭＲ分光分析および薄層クロマトグラフィにより示され
るように、２０％の出発１−Ｏ−ジカルボトリクロロエ
トキシカフェオイルキニドを含有する２３．３ｇの混合
物として得る） ６．３６ｇ（３０ミリモル）のトリクロロエチルクロロ
ホルメートと２０．６１ｇ（３０ミリモル）の１−Ｏ−
ジカルボトリクロロエトキシカフェオイルキニドとを反
応させて製造する。
【００４９】８．２． ４−Ｏ−カフェオイル−３−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキニド ２００ｍｌジクロロメタン中の上記８．１節の固体混合
物２２ｇを−１０℃で８．２ｇ（３６．５ミリモル）の
カルボニルカフェ酸クロリドおよび３．６ｇ（４５ミリ
モル）のピリジンを連続添加して処理する。−１０℃で
２４時間攪拌後、溶媒は蒸発除去する。次に２００ｍｌ
の酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ ＨＣ
ｌ水溶液、次にブラインで洗浄し、溶媒は真空蒸発す
る。次に残留物は１００ｍｌの２０％水性ＴＨＦに溶解
し、溶液は９０分還流する。濃縮乾燥後、２００ｍｌの
酢酸エチルを添加し、溶液はブラインで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒は蒸発除去する。溶離液として
１：２容量比のジクロロメタンおよびヘキサンの混合物
を使用してポリアミド上で残留物のＭＰＬＣにより１
１．５ｇの４−Ｏ−カフェオイル−３−Ｏ−カルボトリ
クロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ
カフェオイルキニド（８．１および８．２の２工程に対
し収量３８％）。
−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキニド ２００ｍｌジクロロメタン中の上記８．１節の固体混合
物２２ｇを−１０℃で８．２ｇ（３６．５ミリモル）の
カルボニルカフェ酸クロリドおよび３．６ｇ（４５ミリ
モル）のピリジンを連続添加して処理する。−１０℃で
２４時間攪拌後、溶媒は蒸発除去する。次に２００ｍｌ
の酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ ＨＣ
ｌ水溶液、次にブラインで洗浄し、溶媒は真空蒸発す
る。次に残留物は１００ｍｌの２０％水性ＴＨＦに溶解
し、溶液は９０分還流する。濃縮乾燥後、２００ｍｌの
酢酸エチルを添加し、溶液はブラインで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒は蒸発除去する。溶離液として
１：２容量比のジクロロメタンおよびヘキサンの混合物
を使用してポリアミド上で残留物のＭＰＬＣにより１
１．５ｇの４−Ｏ−カフェオイル−３−Ｏ−カルボトリ
クロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリクロロエトキシ
カフェオイルキニド（８．１および８．２の２工程に対
し収量３８％）。
【００５０】８．３． １，４−Ｏ−ジカフェオイルキ
ニド ４．１ｇ（４ミリモル）の４−Ｏ−カフェオイル−３−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリ
クロロエトキシカフェオイルキニドの１０ｍｌＴＨＦお
よび１５ｍｌ酢酸の溶液を５．０７ｇ（８０ミリモル）
の亜鉛粉末により３時間処理する。溶媒の除去後、２０
ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ
ＨＣｌ冷溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。粗生成物を１：１０容量比
の酢酸エチルおよびクロロホルムの混合溶媒により処理
し、次に残留物を凍結乾燥して１．３８ｇの１，４−ジ
カフェオイルキニド（収量６９％）を得る。元素分析：
計算値Ｃ６０．２４，Ｈ４．４５；測定値Ｃ６０．５
６，Ｈ４．２５。
ニド ４．１ｇ（４ミリモル）の４−Ｏ−カフェオイル−３−
Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリ
クロロエトキシカフェオイルキニドの１０ｍｌＴＨＦお
よび１５ｍｌ酢酸の溶液を５．０７ｇ（８０ミリモル）
の亜鉛粉末により３時間処理する。溶媒の除去後、２０
ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ
ＨＣｌ冷溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。粗生成物を１：１０容量比
の酢酸エチルおよびクロロホルムの混合溶媒により処理
し、次に残留物を凍結乾燥して１．３８ｇの１，４−ジ
カフェオイルキニド（収量６９％）を得る。元素分析：
計算値Ｃ６０．２４，Ｈ４．４５；測定値Ｃ６０．５
６，Ｈ４．２５。
【００５１】８．４． ４−Ｏ−カフェオイル−３−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキナ酸 ７ｇ（６．８３ミリモル）の４−Ｏ−カフェオイル−３
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキニドの３０ｍｌＴＨＦ溶液
を５ｍｌ濃ＨＣｌにより３日処理する。反応混合物を１
０ｍｌの水で稀釈後、重炭酸ナトリウムにより０℃でｐ
Ｈ４に処理する。ＮａＣｌを飽和後、有機相を分離す
る。水性相は３×１５ｍｌ酢酸エチルにより抽出する。
次に合せた有機相はブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を１：５：２０容量
比のＴＨＦ、エーテルおよびヘキサンの溶媒混合物から
再結晶して６．２８ｇの４−Ｏ−カフェオイル−３−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキナ酸（収量８８％）を得
る。
−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキナ酸 ７ｇ（６．８３ミリモル）の４−Ｏ−カフェオイル−３
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキニドの３０ｍｌＴＨＦ溶液
を５ｍｌ濃ＨＣｌにより３日処理する。反応混合物を１
０ｍｌの水で稀釈後、重炭酸ナトリウムにより０℃でｐ
Ｈ４に処理する。ＮａＣｌを飽和後、有機相を分離す
る。水性相は３×１５ｍｌ酢酸エチルにより抽出する。
次に合せた有機相はブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒は蒸発する。残留物を１：５：２０容量
比のＴＨＦ、エーテルおよびヘキサンの溶媒混合物から
再結晶して６．２８ｇの４−Ｏ−カフェオイル−３−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボトリク
ロロエトキシカフェオイルキナ酸（収量８８％）を得
る。
【００５２】８．５． １，４−Ｏ−ジカフェオイルキ
ナ酸 ２．０９ｇ（２ミリモル）の４−Ｏ−カフェオイル−３
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボト
リクロロエトキシカフェオイルキナ酸の１０ｍｌ ＴＨ
Ｆおよび１０ｍｌ酢酸溶液を２．５ｇ（４０ミリモル）
の亜鉛粉末により２時間処理する。溶媒の除去後、５０
ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、次に２Ｎ硫酸水溶
液により０℃で処理する。ＮａＣｌを飽和後、酢酸エチ
ルを分離し、水性相を３×１０ｍｌ酢酸エチルにより抽
出する。次に合せた有機相は冷２Ｎ硫酸水溶液、次にブ
ラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は
蒸発する。溶離液として６：１：０．５容量比のｎ−ブ
タノール、エタノールおよび水の溶媒混合物を使用して
シリカゲル上で残留物をＭＰＬＣ処理し、次に凍結乾燥
して０．７４ｇの、９５％の１，４−Ｏ−ジカフェオイ
ルキナ酸および５％の１，３−Ｏ−ジカフェオイルキナ
酸を含有する混合物（収量７２％、ＮＭＲ分光分析によ
り証明）を得る。
ナ酸 ２．０９ｇ（２ミリモル）の４−Ｏ−カフェオイル−３
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−１−Ｏ−ジカルボト
リクロロエトキシカフェオイルキナ酸の１０ｍｌ ＴＨ
Ｆおよび１０ｍｌ酢酸溶液を２．５ｇ（４０ミリモル）
の亜鉛粉末により２時間処理する。溶媒の除去後、５０
ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、次に２Ｎ硫酸水溶
液により０℃で処理する。ＮａＣｌを飽和後、酢酸エチ
ルを分離し、水性相を３×１０ｍｌ酢酸エチルにより抽
出する。次に合せた有機相は冷２Ｎ硫酸水溶液、次にブ
ラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は
蒸発する。溶離液として６：１：０．５容量比のｎ−ブ
タノール、エタノールおよび水の溶媒混合物を使用して
シリカゲル上で残留物をＭＰＬＣ処理し、次に凍結乾燥
して０．７４ｇの、９５％の１，４−Ｏ−ジカフェオイ
ルキナ酸および５％の１，３−Ｏ−ジカフェオイルキナ
酸を含有する混合物（収量７２％、ＮＭＲ分光分析によ
り証明）を得る。
【００５３】例９ ３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニドお
よび３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキナ
酸の合成 ９．１． １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシフェルロイル−３−Ｏ−ジ
カルボメトキシカフェオイルキニド １０．７ｇ（２７．２ミリモル）のカルボトリクロロエ
トキシフェルラ酸クロリドおよび２．１７ｇ（２７．２
ミリモル）のピリジンを−１０℃で１５．７ｇ（２５ミ
リモル）の１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ
−ジカルボメトキシカフェオイルキニドの１５０ｍｌジ
クロロメタン溶液に添加する。０℃で２４時間攪拌後、
反応混合物は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次に水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。溶離液として
１：４容量比のジクロロメタンおよびヘキサンの溶媒混
合物を使用してポリアミド上で残留物をＭＰＬＣにか
け、次に１：２０容量比の同じ溶媒混合物から再結晶し
て１４．４ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−４
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェルロイル−３−Ｏ
−ジカルボメトキシカフェオイルキニド（収量６０％）
を得る。
よび３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキナ
酸の合成 ９．１． １−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−４−Ｏ
−カルボトリクロロエトキシフェルロイル−３−Ｏ−ジ
カルボメトキシカフェオイルキニド １０．７ｇ（２７．２ミリモル）のカルボトリクロロエ
トキシフェルラ酸クロリドおよび２．１７ｇ（２７．２
ミリモル）のピリジンを−１０℃で１５．７ｇ（２５ミ
リモル）の１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−３−Ｏ
−ジカルボメトキシカフェオイルキニドの１５０ｍｌジ
クロロメタン溶液に添加する。０℃で２４時間攪拌後、
反応混合物は１Ｎ ＨＣｌ水溶液、次に水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。溶離液として
１：４容量比のジクロロメタンおよびヘキサンの溶媒混
合物を使用してポリアミド上で残留物をＭＰＬＣにか
け、次に１：２０容量比の同じ溶媒混合物から再結晶し
て１４．４ｇの１−Ｏ−カルボトリクロロエトキシ−４
−Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェルロイル−３−Ｏ
−ジカルボメトキシカフェオイルキニド（収量６０％）
を得る。
【００５４】９．２． ３−Ｏ−ジカルボメトキシカフ
ェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニド ５．６ｇ（５．７ミリモル）の１−Ｏ−カルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェル
ロイル−３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニド
の５５ｍｌ ＴＨＦおよび５５ｍｌ酢酸溶液を３．７ｇ
（５７．４ミリモル）の亜鉛粉末により２時間処理す
る。溶媒の除去後、５０ｍｌのジクロロメタンを添加
し、溶液は０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液、次に水により洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。１：１
０容量比のジクロロメタンおよびヘキサンの溶媒混合物
により残留物を処理して３．２２ｇの３−Ｏ−ジカルボ
メトキシカフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニド
（収量９０％）を得る。
ェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニド ５．６ｇ（５．７ミリモル）の１−Ｏ−カルボトリクロ
ロエトキシ−４−Ｏ−カルボトリクロロエトキシフェル
ロイル−３−Ｏ−ジカルボメトキシカフェオイルキニド
の５５ｍｌ ＴＨＦおよび５５ｍｌ酢酸溶液を３．７ｇ
（５７．４ミリモル）の亜鉛粉末により２時間処理す
る。溶媒の除去後、５０ｍｌのジクロロメタンを添加
し、溶液は０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液、次に水により洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒は蒸発する。１：１
０容量比のジクロロメタンおよびヘキサンの溶媒混合物
により残留物を処理して３．２２ｇの３−Ｏ−ジカルボ
メトキシカフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニド
（収量９０％）を得る。
【００５５】９．３． ３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ
−フェルロイルキニド ４．５ｇ（１０６ミリモル）のＬｉＣｌおよび２．７４
ｇ（４．４ミリモル）の３−Ｏ−ジカルボメトキシカフ
ェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニドの３０ｍｌピリ
ジン中の懸濁液を１時間還流する。溶媒の除去後、１０
０ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ
ＨＣｌ水溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒は蒸発する。１：１０容量比のジクロ
ロメタンおよびヘキサンの溶媒混合物により残留物を処
理して１．４４ｇの３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フ
ェルロイルキニド（収量６４％）を得る。元素分析：計
算値Ｃ６０．９４，Ｈ４．７２；測定値Ｃ６１．１０，
Ｈ４．４８。
−フェルロイルキニド ４．５ｇ（１０６ミリモル）のＬｉＣｌおよび２．７４
ｇ（４．４ミリモル）の３−Ｏ−ジカルボメトキシカフ
ェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキニドの３０ｍｌピリ
ジン中の懸濁液を１時間還流する。溶媒の除去後、１０
０ｍｌの酢酸エチルを残留物に添加し、溶液は０．５Ｎ
ＨＣｌ水溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒は蒸発する。１：１０容量比のジクロ
ロメタンおよびヘキサンの溶媒混合物により残留物を処
理して１．４４ｇの３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フ
ェルロイルキニド（収量６４％）を得る。元素分析：計
算値Ｃ６０．９４，Ｈ４．７２；測定値Ｃ６１．１０，
Ｈ４．４８。
【００５６】９．４． ３−Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ
−フェルロイルキナ酸 ０．８４ｇ（１．６４ミリモル）の３−Ｏ−カフェオイ
ル−４−Ｏ−フェルロイルキニドの１０滴のトリフルオ
ロ酢酸を含有する２０ｍｌ ５０％水性アセトニトリル
溶液を２４時間還流する。溶媒の除去後、５０ｍｌの酢
酸エチルを残留物に添加し、溶液はブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発除去する。１：
５容量比の酢酸エチルおよびヘキサンの溶媒混合物によ
り残留物を処理し、次に凍結乾燥して０．４４ｇの３−
Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキナ酸（収量
５１％）を得る。元素分析：計算値Ｃ５８．８７，Ｈ
４．９４；測定値Ｃ５９．０７，Ｈ４．９６。
−フェルロイルキナ酸 ０．８４ｇ（１．６４ミリモル）の３−Ｏ−カフェオイ
ル−４−Ｏ−フェルロイルキニドの１０滴のトリフルオ
ロ酢酸を含有する２０ｍｌ ５０％水性アセトニトリル
溶液を２４時間還流する。溶媒の除去後、５０ｍｌの酢
酸エチルを残留物に添加し、溶液はブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒は蒸発除去する。１：
５容量比の酢酸エチルおよびヘキサンの溶媒混合物によ
り残留物を処理し、次に凍結乾燥して０．４４ｇの３−
Ｏ−カフェオイル−４−Ｏ−フェルロイルキナ酸（収量
５１％）を得る。元素分析：計算値Ｃ５８．８７，Ｈ
４．９４；測定値Ｃ５９．０７，Ｈ４．９６。
Claims (10)
- 【請求項１】 次の式： 【化１】 〔式中、Ｒ1 はＨであり、２個の基Ｒ2 およびＲ3 のう
ちの１個または双方の基Ｒ2 およびＲ3 は次の式： 【化２】 （式中、Ｒ4 はＨ、ＯＣＨ3 またはＯＨを表わす）に相
当する基を表わし、Ｒ2はＲ3 と異り、またはＲ1 が
式： 【化３】 （式中、Ｒ4 は上記規定の通りである）に相当する基で
あり、そして２個の基Ｒ 2 およびＲ3 のうちの１個が水
素であり、他の１個が式： 【化４】 （式中、Ｒ4 は上記規定の通りである）に相当する基で
ある〕に相当するキナ酸の３−および／または４−置換
誘導体。 - 【請求項２】 ３位置の置換基が４位置の置換基と異
り、ヒドロキシル基を保護したヒドロキシシンナミン酸
の誘導体をキナ酸の保護誘導体と反応させてエステルを
形成し、次に保護基を開裂する３−および／または４−
置換キナ酸誘導体の製造方法において、使用キナ酸誘導
体はキニドであり、４置換誘導体の場合エステル化また
は保護基の導入は−１０℃以下の温度でキナ酸骨格の３
位置で位置選択的に行い、保護基は酸度および温度調整
條件下で開裂でき、最終キナ酸の製造を望む場合、キニ
ドは調整條件下で酸加水分解し、調整條件は分解または
異性化を回避しうることを特徴とする、上記置換キナ酸
誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 キナ酸の３，４および５位置のＯＨ官能
基および１位置のカルボキシル官能基は３，４−Ｏ−イ
ソプロピリデンキニドを生成するアセトンとの反応によ
り保護し、保護カ−ボネート基は１位置に導入し、３お
よび４位置のＯＨ官能基は解放し、３位置は−１０℃以
下の温度でフェノール官能基を保護したヒドロキシシン
ナミン酸の反応性誘導体によりエステル化を行って選択
的にエステル化する、モノ置換３−Ｏ−ヒドロキシシン
ナモイル誘導体の製造に対する請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 フェノール官能基の保護基はトリクロロ
エチルカーボネートであり、３および４位置を保護する
アセトニド基は環境温度で水性トリフルオロ酢酸により
解放し、トリクロロエチルカーボネートは環境温度で酢
酸媒体中で亜鉛により開裂する、３−Ｏ−ｐ−クマロイ
ルまたは３−Ｏ−フェルロイル誘導体の製造に対する請
求項３記載の方法。 - 【請求項５】 フェノール官能基の保護基はメチルカー
ボネートであり、３および４位置を保護するアセトニド
基は環境温度で水性トリフルオロ酢酸により解放し、ト
リクロロエチルカーボネート保護基は酢酸の存在で亜鉛
により解放し、メチルカーボネート基はピリジン中でク
ロロトリメチルシランの存在で塩化リチウムにより解放
する、３−Ｏ−カフェオイル誘導体の製造に対する請求
項３記載の方法。 - 【請求項６】 キニドの１および３官能基はトリクロロ
エチルカーボネート基により保護し、４位置はフェノー
ル官能基を保護したヒドロキシシンナモイル酸の反応性
誘導体によりエステル化し、１および３位置を保護する
基は開裂する、４−Ｏ−ヒドロキシシンナモイル誘導体
の製造に対する請求項２記載の方法。 - 【請求項７】 ３および４位置は保護し、１位置は保護
ヒドロキシシンナモイル酸の反応性誘導体によりエステ
ル化し、３および４位置を解放し、３位置は１，３−Ｏ
−ジ置換誘導体の製造で保護ヒドロキシシンナモイル酸
の反応性誘導体によりエステル化し、そして１，４−Ｏ
−ジ置換誘導体の製造で、保護ヒドロキシシンナミン酸
の反応性誘導体により４位置でエステル化する前に３位
置はカーボネートにより保護する、１，３−Ｏ−および
１，４−Ｏ−ジ置換誘導体の製造に対する請求項２記載
の方法。 - 【請求項８】 キニドの１位置の保護後、３位置、次い
で４位置はフェノール官能基を保護したヒドロキシシン
ナミン酸の反応性誘導体によりエステル化する、３，４
−Ｏ−ジ置換誘導体の製造に対する請求項２記載の方
法。 - 【請求項９】 キニドは極性溶媒の存在で低温で濃塩酸
による調整された酸加水分解によりキナ酸に転換する、
請求項２から８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１０】 完全に保護したキニドのラクトン環の
加水分解は保護基の開裂前に行う、カフェオイルキナ酸
の製造に対する請求項９記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT921131900 | 1992-08-03 | ||
| EP92113190A EP0581980B1 (fr) | 1992-08-03 | 1992-08-03 | Dérivés de l'acide quinique 3- et/ou 4-substitués et procédé de préparation de dérivés de l'acide quinique 3- et/ou 4-substitués |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008543336A (ja) * | 2005-06-20 | 2008-12-04 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 食料及び飲料製品に使用するための苦味化合物の単離方法 |
| JP2014114283A (ja) * | 2012-11-19 | 2014-06-26 | Fujifilm Corp | ポリフェノールの製造方法 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4358940B2 (ja) * | 1999-08-26 | 2009-11-04 | 丸善石油化学株式会社 | シクロヘキサンラクトン構造を有する重合性化合物及び重合体 |
| CA2347879A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-11 | Vanderbilt University | Substituted dicinnamoylquinides and their use in augmentation of adenosine function |
| US6964784B2 (en) * | 2002-03-07 | 2005-11-15 | Optigenex, Inc. | Method of preparation and composition of a water soluble extract of the bioactive component of the plant species uncaria for enhancing immune, anti-inflammatory, anti-tumor and dna repair processes of warm blooded animals |
| US20060020029A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-26 | Shimasaki Craig D | Pharmaceutical compositions from ethnobotanicals |
| EP1671535A1 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-21 | Stiftung Caesar Center of Advanced European Studies and Research | Methods for altering levels of phenolic compounds in plant cells |
| EP1726213A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-29 | Nestec S.A. | Soluble coffee product |
| US9457009B2 (en) | 2012-05-31 | 2016-10-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Methods and compositions for preventing and treating auditory dysfunctions |
| DE112014001871B4 (de) * | 2013-04-08 | 2019-11-14 | Fujifilm Corporation | Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tricaffeoylchinasäure |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE543969A (ja) * | 1954-05-28 | |||
| US3855297A (en) * | 1971-03-10 | 1974-12-17 | Sterling Drug Inc | 1,1{40 -bridged-bis{8 n-(alkyl)-2-aminoethanols{9 |
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| WO1986001508A1 (en) * | 1984-08-24 | 1986-03-13 | The Commonwealth Of Australia Care Of The Departme | Opiate antagonists |
| US4940803A (en) * | 1988-05-23 | 1990-07-10 | Merck & Co., Inc. | Process for synthesis of 1R,2R,5R-2-hydroxy-6-oxo-7-oxabicyclo[3.2.1]-octane |
| DE69228541T2 (de) * | 1992-08-03 | 1999-08-12 | Nestle Sa | Chinasäurederivate und Verfahren zur Herstellung von Chinasäurederivaten |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008543336A (ja) * | 2005-06-20 | 2008-12-04 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 食料及び飲料製品に使用するための苦味化合物の単離方法 |
| JP2014114283A (ja) * | 2012-11-19 | 2014-06-26 | Fujifilm Corp | ポリフェノールの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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