SU884572A3 - Способ получени производных лизергола - Google Patents

Description

ле в присутствии дициклогексилкарбодиимида . Предпочтительно облучение ультрафиолетовым светом провод т с помощью ртутной лампы в метаноле, содержащем 6-20 об.% серной кислоты, в атмосфере инертного газа при температуре lO-SO C. Метилирование предпочтительно про вод т при температуре 10-4 ОС в присутствии сухой тонко измельченной ще лочи . Ацилирование предпочтительно про вод т в тетрагидрофуране и использую 2-4-кратный избыток карбоновой кисло ты по отношению к спирту. Пример. 1-Метил-10;.,-метокс -люмилизергол-8(5 -бром)-никотинат а)10с1.-Метоксилюмилизергол. 50,35 г лизергола раствор ют в . 1500 мл смеси CHjOH/H, (40/7 по объему) , причем смесь по возможности нагревают до 35-40°С. Раствор помещают в фотохимический р актор,и начинают облучение при 20-40 0 и в атмосфере инертного газа. Источнико света  вл етс  лампа фирмы Филлипс марки HP LR-N 260W. За течением реакции след т с помо щью тонкослойной хроматографии (ТСХ) использу  силикагель качестве адсорбента, смесь CHijOH/CHClj/NH OH 20/80/0,2 в качестве элюирующего средства и УФ-излучение Я 254 нм По окончании реакции, содержимое реактора выливают в 6 л лед ной воды смесь подщелачивают с помощью ( 650 мл) и экстрагируют до полного извлечени  флороформом. Объединенные органические экстракты промывают водой , высушивают , фильтруют и концентрируют при пониженном давлении и температуре 30-35°С. Остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила, получают 45 г (выход 80%) 10 о1 -метоксилюмилизергола, т.пл. 183-ia5°C. б)1-Метил-10с1 -метоксилюмилизер гол (Xl). 30,5 г сухой, тонко измельченной КОН и 250 мл диметилсульфоксида загружают в реактор с механической мешалкой и термометром. Смесь перемешивают в течение 10 мин и затем доба л ют 39 г lOoL-метоксилюмилиэергола и перемеши-вание продолжают при 1520С в течение 45 мин и затем добавл  рт 9,8 МП по капл м, причем температуру поддерживают 25-35°С. По окончании реакционную смесь перемешивают в течение примерно 45 мин, причем за протеканием ре°акции след т с помощью ТСХ при тех же услови х, что и на стадии (а Содержимое реактора выливают в лед ную воду, осадок отфильтровывают и фильтрат экстрагируют CHClj,.. Объединенные органические растворы промывают водой, а затем высушивают Мал 50 , фильтруют и концентрируют до получени  остатка при пониженном давлении при . Неочищенный остаток объедин ют с осадком из воды и перекристаллизовывают из. ацетона, получают 28-30 г (выход около 70%) 1-метил-10-о1 .-метоксилюмилизергола, т.пл. 213-21б«С. в) 1-Метил-10с -метоксилюмилизергол-8 ( 5-бромникотинат . К раствору, содержащему 79,4 г 5бромникотиновой кислоты, 27,05 г 1метил-ЮоО-метоксилюмилизерго а и 900 мл тетрагидрофурана в .реакторе, снабженном термометром и мешалкой, добавл ют 20,62 г дициклогексилкарбодиимида , причем температуру поддерживают около 30°С. За протеканием реакции след т с помощью ТСХ в тех же услови х, как указано выше. Смесь охлаждают до , осадок дицйклогексиломочевины отфильтровывают и фильтрат концентрируют при пониженном давлении при 35С. Остаток обрабатывают 800 мл и смесь при перемешивании обрабатывают насыщенным водным раствором NaHCO дл  выделени  непрореагировавшей 5-бромникотиновой кислоты. После разделени  фаз органическую фазу промывают водой, сушат )., фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении при 30 С. Остаток перекристаллизовывают из эфира. Получают 40 г (выход окло 90%) сложного бромникотинового эфира 1-метил-10 ot. -метоксилюмилизергола, т.пл .135-13бс. Щелочную фазу подкисл ют до рН 3 с помощью НС.1 и напрореагировавшую бромникотиновую кислоту выдел ют фильтрацией (выход примерно 75%) . Пример 2. 1-Метил-10о -метоксилюмилизергол-8-никотинат . Исходный 1-метил-10о -метоксилюмилизергол получают, KaiK описано в примере 1, через стадии (aj и (б) , и этерификацию осуществл ют при экспериментальных услови х, подобных стадии (BJ, использу  48,3 г никотиновой кислоты, 27,04 г 10А-метоксилюмилизергола , 750 мл тетрагидрофурана и 20,62 г дициклогексилкарбодиимида. По окончании процесса получают 32 г (выход 88%) чистого сложного эфира, Т.ПЛ;124-126°С. Выход непрорёагировавшей никотиновой кислоты около 73%.. Примерз. 1-Метил-10о1.-метоксилюмилизергол-8- (2-фуран -карбоксилат . , Сложный эфкр получают согласно услови м примера 1. Этерификацию провод т при использовании 13,5 г lOet-метоксилюмилизер-, гола 10.3 г дициклогексилкарбодиимида , 250 tJui тетрагидрофурана и 20,34 г 2-фуранКарбоновой кислоты. По окончании процесса получают 16 г (выход 90% сложного эфира, т.пл. 142-144 с. Выход непрореагировавшей где R - никотинил, 5-бромникотинил, oL-фуранил, путем облучени  производного лизергина ультрафиолетовым,светом в метаноле, содержащем серную кислоту, включаюций метилирование йо дистым метилом в растворителе в при2-фуранкарбоновой кислоты составл ет около 40%.

Claims (4)

1. Формула изобретени  1. Способ получени  производных лизергола общей формулы HJOCOR сутствии основани  и ацилирование в растворителе, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, в качестве производного лизергина используют лизергол формулы 20

   и полученный при этом 10 -метоксилизгол метилируют в диметилсульфоксиде в присутствии щелочи с последующим адилированйем к рбоновой кислотой общей формулы Щ RCOOH, где R имеет вышеуказанные значени , вз той в избытке по отношению к спирту, в присутствии дициклогексилкарбодиимид
2. 2. Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что облучение ультрафиолетовым светом провод т с помощью ртутной лампы в метаноле, содержащем 5-20 об.% серной кислоты, в атмосфере инертного газа при температуре 10-50 С.
3. 3.Способ по п.1, отличающий с   тем, что метилирование провод т при температуре 10-40°С в присутствии сухой тонко измельченной ще лочи .
4. 4.Способ ПОП.1, отличацщ и и с   тем, что ацилирование провод т в тетрагидрофуране и используют 2-4-кратный избыток карбоновой кислоты по отношению к спирту.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

   1. Патент Франции К 2084678, кл. С 07 d 57/00, 1972.