DE2244435A1 - 15-oxoprostansaeurederivate und verfahren zur herstellung derselben - Google Patents
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Description
Patent a riwal t
Berlin 19, Kaiaeidamra 28
5. September 1972 P. 5281
Sänkyo Company, Limited in Tokyo (Japan).
15-Oxoprostansäurederivate und Verfahren zur Herstellung
derselben
Die Erfindung betrifft neue 15-Oxoprostansäurederivate,
die bei schwangeren Frauen geeignet sind, die Uteruskontraktion zu unterdrücken, und ein Verfahren zur
Herstellung derselben.
Die Erfindung bezieht sich insbesondere auf
15-Oxoprostansäurederivate der Formel
(D A-COOR2
worin A eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylengruppe
mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt, worin R, eine gerad- oder
verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen,
vorzugsweise mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, darstellt, worin R2 Wasserstoffatom oder eine gerad- oder verzweigtkettige
Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt,
— 2 —■
30981 1/1 1 9 A
und worin die Formel \b / eine Cyclopentylengruppe,
ausgewählt aus den Formeln \ / und \ / worin R
ein Wasserstoffatom oder TetrahydropyranyIgruppe ist,
darstellt, und wenn R2 ein Wasserstoffatorn ist, die pharmazeutisch
annehmbaren Salze derselben, sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Die pharmazeutisch annehmbaren Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen sind unter anderem die nicht giftigen
Metallsalze, wie die Natrium-, Kalium-, Calcium- und Aluminiumsalze und die Salze nicht giftiger Amine, wie
Trialkylamine, z.B. Triäthylamin und Prokain; N-Alkylpiperidin,
z.B. N-Methylpiperidin und N-Äthylpiperidin; und
Morpholin.
Eine bevorzugte Gruppe der 15-Oxoprostanonsäurederivate
der Formel (I) sind diejenigen, bei denen A Hexamethylen und R. die Pentylgruppe darstellt, d.h.
15-Oxoprostanonsäurederivate der Formel
worin R2 und die Formel \ B / gleiche Bedeutung, wie oben
angegeben,besitzen.
Als Ergebnis umfangreicher Untersuchungen wurde unerwarteter Weise gefunden, daß die obigen Verbindungen
(I) wirksam sind, die Uteruskontraktion zu unterdrücken. So wird z.B. die Uteruskontraktion bei der schwangeren
Ratte, wie sie durch intravenöse Verabreichung von 70 Mg/kg Prostagrandin F 2a oder 6 pg/kg Prostagrandin E2 bedingt
wird, vollständig unterdrückt durch die intravenöse Verab-
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22U435
reichung von 4 mg/kg der 15-Oxoprostansäure. Die erfindungsgemäße
Verbindung (I) ist deshalb geeignet, die Uteruskontraktion bei schwangeren Frauen zu unterdrücken. Dieselbe
ist z.B. geeignet, den drohenden Abort bei schwangeren Frauen zu behandeln. Diese Verbindung kann mit geeigneten
Exzipentien für eine Verabreichung vermittels Injektion kompoundiert
werden. Es können etwa 50 bis etwa 500 mg dieser Verbindung täglich an eine schwangere Frau in unterteilten
Dosen verabreicht werden. Weiterhin wurde unerwarteter Weise gefunden, daß die Wirksamkeiten der Prostaglandin-Dehydrogenase
gehindert werden durch die neuartigen 15-Hydroxyprostansäurederivate
der Formel
OH
B ' x (II)
A-COOR2
worin R,, R2, und die Formel \B / die obige Definition besitzen,
die hergestellt werden können vermittels Reduktion der 15-Oxoprostansäurederivate (I) mit einem Metallhydrid-Komplex,
z.B. Natriumborhydrid.
So beläuft sich z.B. die 50%ige Inhibierungskonzentration
von 15-Hydroxyprostansäure für die 15-Hydroxyprostaglandin-Dehydrogenase
auf 0,4 χ 10 M (getestet vermittels des von E. Änggärd und B. Samuelsson in Arkiv
For Kemi 25, 293 (1966) angegebenen Verfahrens).
.en
Die Verbindung/(II) werden gewöhnlich zusammen mit bekannten Prostaglandinen in einem Molverhältnis von 200 500:1
vermittels intravenöser Injektion verabreicht, um so die Wirksamkeiten der Prostaglandine zu verlängern. Wenn
a dieselben als ein Mittel für die Uteruskontraktion angewndt werden, beläuft sich die parenterale tägliche Gesamtdosis
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22AA435
für eine entsprechende schwangere Frau auf etwa 50 -130 mg.
Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren kann das 15-Oxoprostanonsäurederivat (I) hergestellt werden, indem
das 15-Oxoprost-13-ensäurederivat der Formel
(III) A-COOR2
worin A, R und R9 die oben angegebene Definition besitzen
/S/
und die Formel \ C / eine Cyclopentylen- oder Cyclopenteny-
und die Formel \ C / eine Cyclopentylen- oder Cyclopenteny-
lengruppe, ausgewählt aus den Formeln OR3
\ ^ i Und ^ / ' wobei R3 die
Bedeutung besitzt, der katalytischen Reduktion unterworfen
wird.
Die katalytische Reduktion kann vorzugsweise so zur Durchführung kommen, daß eine Lösung der Verbindung (III )
mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators in Berührung gebracht wird. Als geeignete Katalysatoren für die Reaktion
können in Anwendung kommen ein Platinkatalysator, wie Platindraht, Platinplatte, Platinschwarz, schwammartiges
Platin, Platinoxid und kolloidales Platin; ein Palladiunkatalysator, wie Palladiumschwarz, Palladiumoxid, kolloidales
Palladium, wasserfreies kolloidales Palladium, Palladiun-Barium-Suliat,
Palladium auf / htivkohle, Palladium auf
Barium- Oiler Sti ontiumcarbonat und Palladium auf Sililia·»■ T;
ein Rhodiumkatalysator, wie Rhodiumasbest und kolloidales Rhodium; Iridiumkatalysator, wie Iridiumasbest und Kolloidales Iridium; Nickelkatalysator ,wie ein reduzierter Nid ·<
T-katalysator, Nickeloxidkatalysatcr, Raney-Nickelkatalycsator,
- 5 3098VT/1194
Urushibara-Nickelkatalysator und Nickelboridkatalysator;
Kobaltkatalysator, wie Raney-Kobaltkatalysator, reduzierter
Kobaltkatalysator und Urushibara-Kobaltkatalysator; Eisenkatalysator,
wie ein reduzierter Eisenkatalysator und Raney-Eisenkatalysator; Kupferkatalysator, wie reduzierter Kupferkatalysator,
Kupfer auf einem Träger und Raney-Kupferkatalysator.
Als das !lösungsmittel können beliebige Lösungsmittel
ohne Einschränkung herangezogen werden, die nicht nachteilig in die Reaktion eingreifen. Bevorzugte Beispiele für ein
derartiges Lösungsmittel sind unter anderem Wasser; Alkohole, wie z.B. Methanol, Äthanol und Äthylenglykol; Äther, z.B.
Diäthyläther, Dioxan und Tetrahydrofuran; Kohlenwasserstoffe,
z.B. Benzol, Toluol, Cyclohexan und Methylcyclohexan;
Ester, z.B. Äthylacetat; und Carbonsäuren, z.B. Essigsäure. Die Reaktion kann bei Normaldruck oder erhöhtem Druck durchgeführt
werden. Die Reaictiontemperatur ist nicht kritisch,
jedoch wird die Reaktion vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt. Die Reaktion endet, sobald die Absorption des
Wasserstoffgases aufhört. Nach Abschluß der Reaktion wird
das gewünschte Produkt aus dem Reaktionsgemisch in herkömmlicher Weise abgetrennt. Das angestrebte Produkmt kann z.B.
dadurch erhalten werden, daß der Katalysator aus dem Reaktionsgemisch entfernt und das Lösungsmittel abdestilliert
wird. Das Rohprodukt wird ggfs. weiter in herkömmlicher Weise gereinigt, z.B. vermittels Säulenchromatographie und
Dünnachi« ..ht-Chroiaatograph te.
ülj Esterverbindungen der Formel (I), worin R_ eine
Alkylgruppe ist, werden ggfs. in herkömmlicher Weise hydrolysiert
unter Ausbilden der Carbonsäureverbindungen der Formel
(I), worin R2 ein Wasserstoffatom ist. So werden die Esterverbindungen
z.B. mit einer Mineralsäure, z.B. Chlorwasserstoff säure, Bromwasserstoffsäure und Schwefelsäure oder
einem Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxid, z.B. Natriumhydroxid, Kaiiumhydroxid und Bariumhydroxid in Gegenwart
von Wasser oder wässrigen Alkohols, z.B. wässrigem Methanol
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und wässrigem Äthanol oder wässrigen Äthern, z.B. wässrigem Tetrahydrofuran und wässrigem Dioxan behandelt. Die earbonsäureverbindungen werden ggfs. in die pharmazeutisch annehmbaren Salze, wie weiter oben beschrieben, vermittels herkömmlicher Arbeitsweisen, wie in der chemishen Literatur allgemein beschrieben, umgewandelt.
Die als Ausgangsprodukte in Anwendung kommenden Verbindungen (III) sind neu und werden gemäß der folgenden
Reaktionsfolge hergestellt.
(1) Herstellen von 15-Oxoprost-13-ensäure
π OH
,/Ny^OOCH3 Reduktion /^\^
\ IJ mit Natrium- \ /
^^ (CH2) ,-COOCH3 borhydrid <
(CH2)6COOCH
OTHP
ζ γ 3 >-
x ' mit Natriumborhydrid
(CH,).-COOCH,
OTHP OTHP
I ·
Oxidation
HO
VT mit Komplexsalz V / / der Chromsäure und \ /
^(CIIJ .-COOCH1 Pvridin ^(CH9),-
Pyridin ^(CHj)6-COOCH3
■ - 7 -30981 1/1194
OTHP
3 P-CH-CO-C5Hn
Salzsäure
Essigsäure
OH ι
ti
Q:
C5Hn
(CH2J6-COOH
worin THP 2-Tetrahydropyrany!gruppe darstellt.
(2) Herstellung von 15-Oxoprost-13-ensäuref
15-Oxoprost-lly13~diensäure und
a5-Oxoprost-8 (12) r13-diensäure
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ClCH2COOC2H5
3 (Niederl.Patentanm. 66,1269.3)
CCOC,
CH2J6-COOCH,
p-Toluolsulfonsäureν
in Benzol unj Rückfluß
ter
OH
0OC2H5
CH2J6-COOCH
OH
(CH2J6-COOH
'COOH
CH2) 6-C00H
CH2) 6-C00H
Pb(AcO)
(CH0)^-COOH-
C.
CHO
(CH2)6-COOH
kaialyti.sche ].cdu);tion (5% l>d/C)
I)
r. (J
(CH2J6-COOCH
CHO
(CH2J6-COOCIL,
C1H
.11
0 H JH 1 / 1 1 «j /,
BAD ORiG(NAL
CH2)6-C00H
Die weiteren der ·* ormel CHI) entsprechenden Verbindungen
werden vermittels der gleichen Verfahrensweisen, wie oben beschrieben, hergestellt.
Die folgenden Beispiele dienen der v/eiteren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
15-Oxoprostansäure
15-Oxoprostansäure
(1) In 20 ml Äthanol werden 411 mg 15-Oxoprost-13-ensäure
gelöst und der Lösung 400 mg von 5% Palladium auf Aktivkohle zugesetzt. Das Gemisch wird in einer Wasserstoffatmosphäre
reduziert. Nach Abschluß der Wasserstoffabsorption wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat unter
verringertem Druck eingeengt. Das ölige Konzentrat wird an 8 g Silikagel chromatographiert und sodann zunächst mit Benzol
und im Anschluß hieran mit 5 bis 10% Äther enthaltendem Benzol eluiert. Die Eluate mit dem letzteren Lösungsmittel
werden gesammelt, sowie das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 375 mg des angestrebten reinen Produktes in Form eines
Öls.
- 10 309Β11/119Λ
224U35
- ίο -
I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max0"1"1: 3100-3400 (breit),
1705-1730 (breit).
Massespektrum M+: 324 (C20H36O3).
(2) In 20 ml Äthanol werden 305 mg eines Gemisches aus 15-Oxoprost-8(12),13-diensäure und 15 Oxoprost-11,13-diensäure
gelöst und der Lösung 600 mg 5%iges Palladium auf Aktivkohle zugesetzt. Das Gemsich wird in einer Wasserstoff
atmosphäre reduziert. Nach Abschluß der Wasserstoffabsorption
wird das Reaktionsgemisch abfiltriert und das IiI-trat
unter verringertem Druck eingeengt. Das ölige Konzentrat wird an 6 g Silikagel chromatographiert und eine zeitlang
mit Benzol und im Anschluß hieran mit Benzol, das 5% Äther enthält, eluiert. Die Eluate mit dem letzteren Lösungs
mittel werden gesammelt, sowie das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 170 mg des angestrebten reinen
Produktes in Form eines Öls.
Das Infrarot-Absorptionsspektrum und Massespektrum des so erhaltenen Produktes sind die gleichen, wie diejenigen
des nach (1) erhaltenen Produktes.
15-Oxoprostansäuremethy!ester
(1) In 20 ml Methanol werden 390 mg lS-Oxoprost-13-ensäuremethylester
gelöst und der Lösung 100 mg 5%iges Palladium auf Aktivkohle zugesetzt. Innerhalb von etwa
10 Minuten werden 26 m Wasserstoffgas absorbiert. Das Reaktionsgemisch
wird filtriert und das Filtrat unter verringertem Druck eingeengt. Das ölige Konzentrat wird an 5 g
Silikagel chromatographiert und kurzzeitig mit Benzol und anschließend daran mit 0,5 -2% Äther enthaltendem Benzol
eluiert. Die Eluate mit dem letzteren Lösungsmittel werden gesammelt und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält
367 mg des angestrebten reinen Produktes in Form eines Öls.
- 11 -
30981
. - li -
I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max0"1"1: 1750, 1720
Massespektrum M+: 338 (C21H38O3)
K.M.R. (CDCl3) δ : ppm
3,66 (3h, Singulett, -COOCH3)
(2) In 20 ml Äthanol werden 311 mg 15-Oxoprost-8-(12),13-diensäuremethylester
gelöst und der Lösung 600 mg 5%iges Palladium auf Aktivkohle zugesetzt. Das Gemisch wird
in einer Wasserstoffatmosphäre reduziert. Nach Abschluß der Wassergas-Absorption wird das Reaktionsgemisch filtriert
und das Filtrat eingeengt. Das Konzentrat wird an 6 g Silikagel chromatographiert und mit Benzol und sodann mit 10%
Hexan enthaltendem Benzol eluiert. Die Eluate mit dem letzteren Lösungsmittel werden gesammelt und"das Lösungsmittel
abdestilliert. Man erhält 240mg des angestrebten reinen Produktes in Form eines Öls.
I.R. (Nujol mull) V max0"1"1: 1730
K.M.R (CDCl3) δ: ppm.
I.R. (Nujol mull) V max0"1"1: 1730
K.M.R (CDCl3) δ: ppm.
3f7 (3Hr Singulett, -COOCH-
+
Massespektrum M : 338 (c 2iH38°3*·
Massespektrum M : 338 (c 2iH38°3*·
11-(2-Tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprostansäuremethylester
In 5 ml Methanol werden 95 mg 11-(2-Tetrahydropyranyloxy) -lS-oxoprost-lS-ensäuremethylester gelöst und der Lösung
100 mg 5%iges Palladium auf Aktivkohle zugesetzt. Das Gemisch wird in einer Wasserstoffatmosphäre reduziert. Nach
Abschluß der Wasserstoffgas-Absorption wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat unter verringertem Druck
eingeengt. Der Rückstand wird an 1 g Silikagel chromatographiert land mit 1% Äthylacetat enthaltendem Benzol eluiert.
Die Eluate werden gesammelt und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 83 mg des angestrebten Produktes in
Form eines Öls.
- 12 -
3 0 9 B Π / 1 1 g t,
I.R. (Flüssigkeitsfifcm) ν max0"1"1: 1740, 1720, 1025.
Beispiel 4
11-Hydroxy-l5-oxoprostansäuremethy!ester
In 5 ml Methanol werden 73 mg 11-Hydroxy-15-oxoprost-13-ensäuremethylester
gelöst und der Lösung 100 mg 5%iges Palladium auf Aktivkohle zugesetzt. Das Gemisch wird
in einer Wasserstoffatmosphäre reduziert. Nach Abschluß
der Wasserstoffgas-Absorption wird das Gemisch filitriert und das FiItrat unter verringertem Druck eingeengt. Der
Rückstand wird an 1 g Silikagel chromatographiert und mit 3% Äthylacetat enthaltendem Benzol eluiert. Die Eluate werden
gesammelt und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 60 mg des angestrebtenProduktes in Form eines Öls.
I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max0"1"1: 3440, 1740, 1718.
K.M.R. (CDCl3) ό:
9,00 (3H Triplett, -CH3),
6,19 (3H Singulett, -COOCH3),
6,15 (IH, breit V-CHOH)
9,00 (3H Triplett, -CH3),
6,19 (3H Singulett, -COOCH3),
6,15 (IH, breit V-CHOH)
1· Hydrolyse von 15-Oxoprostansäuremethy!ester
400 mg 15-Oxoprostansäuremethylester werden zu einer
5% Kaliumhydroxid enthaltenden Methanollösung zugesetzt. Das Gemisch wird 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach
Abschluß der Reaktion wird das Reaktionsgemisch vermittels Zusetzen von 10%iger wässriger Chlorwasserstoffsäurelösung
neutralisiert und mit Äther extrahiert. Das Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert unter Erhalten
des angestrebten öligen Produktes. Das Ul wird an 10 g Silikagel chromatographiert und zunächst mit Benzol
und sodann mit 5 bis 10% Äther enthaltendem Benzol eluiert. Die Eluate mit dem letzteren Lösungsmittel werden gesammelt,
und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 332 mg 15-Oxoprostansäure. Das Infrarot-Absorptionsspektrum und
30981 1/1 194 - 13 -
das Massespektrum sind die gleichen wie diejenigen des nach Beispiel 1 (1) erhaltenen Produktes.
2. Hydrolyse von ll-Hydroxy-15-oxoprostansäureraethylester
37 mg ll-Hydroxy-15-oxoprostansäuremethylester werden
zu 20 ml 70%igem wässrigen Methanol, das 2% Kaliumhydroxid enthält, zugesetzt. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Nach Abschluß der Reaktion wird dem Reaktionsgemisch Wasser zugesetzt und das Gemisch mit Äther
gewaschen. Die wässrige Schicht wird mit Essigsäure angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert. Das Extrakt wird
mit Wasser gewaschen und über wasserfrei^ Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert. Der
Rückstand wird an 1 g Silikagel chromatographiert und mit 20-30% Äthylacetat enthaltendem Benzol eluiert. Die Eluate
werden gesammelt und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 16 mg 11-Hydroxy -15-oxoprostansäure mit einem Fp =
57-6O°C.
I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max01""1: 3400, 1710.
I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max01""1: 3400, 1710.
Massespektrum M : 340 (C„_.Ho,-0.)
20 3d 4
K.M.R. (CDCl3) 6:
9,17 (3H, Triplett, -CH3),
6,20 (IH, breit, >CHOH)
4,10 (2H, breit, -COOH, -OH).
9,17 (3H, Triplett, -CH3),
6,20 (IH, breit, >CHOH)
4,10 (2H, breit, -COOH, -OH).
3. Hydrolyse von 11-(2^Tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprostansäuremethylester
69 mg 11-(2-Tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprostansäureluethyLester
werden in einem Gemisch aus Essigsäure und Wasser (6:4) aufgelöst und die Lösung 3,5 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Nach Abschluß der Reaktion wird dem Reaktionsgemisch Wu 3Bijr zugesetzt und das Gemisch mit Äthylacetat extrahiert.
υ is Kxtrakt wird aufeinanderfolgend mit Wasser, wässrigem
llattiumbicarbonat und viasser gewaschen und über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert.
-14 -
22U435
Der Rückstand wird an 2 g Silikagel chromatographiert und
mit 3% Äthylacetat enthaltendem Benzol eluiert. Die Eluate werden gesammelt und das Lösungsmittel abdestilliert. Man
erhält 41 mg ll-Hydroxy-15-oxoprostansäuremethylester in
Form eines Öls.
I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max0™1"1: 3440, 1740, 1718
K.M.R. (CDCl3) δ:
9,00 (3H, Triplett, -CH3),
6,19 (3H, Singulett, -COOCH3),
6,15 (IH, breit >CHOH)
4. Herstellung von Kalium-15-oxoprostanoat
150 mg 15-Oxoprostansäure werden in einem Gemisch aus
5 ml Methanol und 1 ml Wasser gelöst und 35 mg Kaliumcarbonat zu der Lösung zugesetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde
bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abschluß der Reaktion wird das Lösungsmittel von dsm Reaktionsgemisch unter
verringertem Druck abdestilliert. Man erhält 155 mg Kalium-15-oxoprostanoat
in Form eines Öls. I.R. (Flüssigkeitsfilm) ν max01""1: 1730, 1660, 1540-1570, 970.
- 15 -
11/119 4
Claims (15)
1. Eine Verbindung der Formel
A-COOR2
worin A eine gerad- pder verzweigtkettige Alkylengruppe mit
1 bis 10 Kohlenstoffatomen, R. eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, R2 ein
Wasserstoffatom oder eine gerad- oder verzweigtkettige
Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen, und die Formel Sl y eine Cyclopentylengruppe ausgewählt aus den
Formeln 1V7 und χ J darstellt, worin R3 ein Wasser-
V ^
Stoffatom oder eine Tetrahydropyranylgruppe und die pharmazeutisch
annehmbaren Salze derselben darstellt.
2. Eine Verbindung der Formel
worin R2 ein Wasserstoffatom oder eine gerad- oder verzweigtkettige
Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt,
und die Formel \B / eine Cyclopentylengruppe ausgewählt
aus den Formeln
- 16 30981 1 / 119 Λ
?R3
- 16 -
und \ / darstellt, worin R- ein Wasserstoff-
atom oder Tetrahydropyranylgruppe und die pharmazeutisch annehmbaren
Salze derselben darstellt.
3. 15-Oxoprostansäure.
I. 15-Oxoprostansäuremethylester.
5. 11-Hydroxy-15-oxoprostansäure.
6. 11-Hydroxy-15-oxoprostansäuremethylester.
7. 11-(2-Tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprostansäure.
8. 11-(2-Tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprostansäuremethy1-ester.
9. Kalium-15-oxoprostanoat.
10. Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der Formel
A-COOR2
worin A eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylengruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, R1 eine gerad- oder verweigtkettige
Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, R2 ein Wasserstoffatom
oder eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, und die Formel
eine Cyclopentylengruppe ausgewählt aus den Formeln
pp
γ yr und C 7 darstellt, worin R3 ein Wasserstoff atom
oder eine Tetrahydropyranylgruppe und die pharmazeutisch annehmbaren Salze derselben darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel
- 17 -
3098 1 1 / 1 1 g/,
22AAA35
worin A, R und R2 die weiter oben angegebene Bedeutung haben
und die Formel \c/ eine Cyclopentylen- oder Cyclopentenylengruppe
ausge- *-—-\ wählt aus den Formeln
y^y /v /V /"V
\ j \ J \ I \I darstellt, worin R3 die
weiter oben angegebene Bedeutung hat, der katalytischen Reduktion
unterworfen wird.
11. Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der Formel
worin R„ ein Wasserstoffatom oder eine gerad- oder verzweigtkettige
Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, und die Formel (%>
7 eine Cyclopentylengruppe ausgewählt aus
den Formeln C 7 und C T darstellt, worin R3 ein
Wasserstoffatom oder Tetrahydropyranylgruppe und die pharmazeutisch
annehmbaren Salze derselben darstellt, dadurc h gekenn ze ichnet , daß eine Verbindung der Formel
- 18 -
11/119 4
22AAA35
angegebene
worin R2 die weiter oben/Bedeutung hat, und die Formel
worin R2 die weiter oben/Bedeutung hat, und die Formel
eine Cyclopentylen- oder Cyclopentenylengruppe ausgewählt aus
den Formeln
worin R3 die weiter oben angegebene Bedeutung hat, der katalytischen
Reduktion unterworfen wird.
12. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet
, daß die Reduktion unter Anwenden eines Palladiumkatalysators in Gegenwart eines Alkohols durchgeführt
wird.
13. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet , daß die Reduktion unter Anwenden eines
Palladiumkatalysators in Gegenwart eines Alkohols durchgeführt wird.
14. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkohol Methanol oder Äthanol angewandt
wird.
15. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkohol Methanol oder Äthanol angewandt
wird.
309811/1194
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
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