DE2238259A1 - Aspiculamycin und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

Description

Aspiculamycin und Verfahren zu seiner Herstellung Priorität: 3- August 1971, Japan, Nr. 58 536/1971

Die ΕΓΪΐηάμη£ bezieht sich auf ein neues Antibiotikum der Bezeichnung Aspiculamycin und- ein Verfahren zu seiner Herstellung..

Es wurde gefunden, daß das neue Antibiotikum in einer Kultur von Streptomyces toyocaensis var. aspiculamyceticus, Stamm Hr, 1o4-o, gebildet wird, einem neuen Actinomyceten, der zuerst aus einer Bodenprobe isoliert wurde, die in Hiraizumi, Iwate-Präfektur, Japan, gefunden wurde. Das erfindüngsgemäße Antibiotikum wird durch Extraktion.aus dem Kultur-Filtrat isoliert und gereinigt. Ein bemerkenswertes Kennzeichen des erfindungsgemäßen Antibiotikums ist seine parasiticide Wirkung gegen Tier-Parasiten, wie ivladenwürmer und dergleichen, während es schwache antibakterielle Aktivität gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien und Tuberkel-Bazillus und dergleichen zeigt.

Der erfindungsgemäß zur Herstellung verwendete Stamm Nr. 1o4o

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hat folgende morphologische Eigenschaften:

1.) Die Beobachtung unter einen Mikroskop zeigt, daß Luftmycel von einem stark verzweigten Substratmycel abzweigt, und daß im oberen Teil des Luftmycels eine Kette von Sporen gebildet wird.

Das Luftmycel bildet zahlreiche büschelartige Verzweigungen. Die Lufthyphen enden in Spiralen, die Windungen von 5 bis 2o Drehungen zeigen. Die Sporenketten weisen im allgemeinen 5o oder mehr Sporen pro Sporenkette auf. Die Sporenoberfläche ist spiralartig. Sporen haben kugelige bis elliptische Gestalt und eine Größe von 0,4 bis o,6 χ ο,7 bi

1 , O

2.) Ergebnisse, die bei der Züchtung des Stammes Nr. 1o4-o auf verschiedenen Medien erzielt wurden (Beobachtungen wurden nach zweiwöchiger Züchtung bei 27°C in jedem Medium durchgeführt, wenn nichts anderes angegeben ist), sind in Tabelle 1 gezeigt.Im allgemeinen sind die Lufthyphen und die Spo ren pulverartig, und das Mycel liegt insgesamt in geringer Zahl vor. Die Farben wurden entsprechend dem "Guide to Color Standard" (Manual, veröffentlicht von Nippon Shikisai Kenkyusho) bestimmt.

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Tabelle

O; CO OD

Medium

Sac char os er-ITi trat-Agar

Glucose-Asparagin*- Agar ·

Glycerin-Asparagin- Agar

Salz-Stärke Agar

Tyrosin— Agar ■

Hährstoff-Agar:

Agar;

Hafe Agar;.

Wachstum mäßig

reichlich

reichlich reichlich gutreichlich reichlich.

Luftmyjsel
blaßhraun

blaßbraun

Substratm^cel Reverse

blaß

lösliches Pigment

farblos

bräunlich-we iß

braun

g,x au

keines

keines

reichlich bräunlich-grau bräunlich-weiß ^® *"" keines

bräunlich—krau bräunlich-weiß

he11-bräunlichgrau . ·

weiß
grau-braun

gelblich-grau

geIblich-grau

blaß-gelblichbraun

b laßgelb 1.-•'braun

bl.gelbl,
braun

bl.gelbl«
braun

keines keines keines keines

bräunlich-grau gelblich-grau gelblich- keines

grau

3.) Physiologische Eigenschaften des Stammes Nr. 1o4o sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle· 2

Temperaturbereich für das

Wachstum: 1o - 4o C

Gelatine-Verflüssigung: +, mäßig

Hydrolyse von Stärke: + , mäßig

Coagulation von Magermilch: + bei 25° und 37°O

Peptonisieren von Magermilch: +, bei 25° und 3?°C (pH 6,6) Melaninbildung:

auf Tyrosin-Agar-Medium

auf Pepton-Hefe-Eisen-Agar-Medium -

Nitratreduktion: +,

4.) Das Schema der Ausnutzung von Kohlenstoffquellen des Stammes Nr.1o4o in einem irridham-Gottlieb-Agar-Medium ist in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3

L-Arabinose +

D-Xylose . +

D-Glucose ++

D-Eructose . ++

Saccharose -

Inosit +++

Raffinose -

D-Kannit ++

L-Rhamnose + Cellulose

Als bekannte Stämme, die ähnliche Eigenschaften aufweisen wie Stamm Nr. 1o4-o, sind folgende zu erwähnen:

Streptomyces toyocaensis, der in "The Actinomycetes", Band 2, (Waksman, 1961), beschrieben ist.Aufgrund der Tatsache, daß Stamm

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Nr. 1o4o gleichzeitig das Antibiotikum Toyocamycin zusammen mit einem neuen Antibiotikum Aspiculamycin in gleicher Weise wie Streptomyces toyocaensis bildet, wird angenommen, daß Stamm Nr. 1o4o ein Mitglied des Genus Streptomyces ist, der zu S.treptomyces toyocaensis gehört. Stamm Nr. 1o4-o unterscheidet sich jedoch von Streptomyces toyocaensis in folgenden Punkten:

1.) Stamm Nr. 1o4-o bildet einen langen Spiralfaden, während Streptomyces toyocaensis eine kurze Spirale bildet.

2.) Stamm Nr. 1ο4·ο bildet einen Spiralfaden auf einem Medium aus Stärke und anorganischen Salzen, während Streptomyces toyocaensis diesen nicht bildet.

3.) Auf einem beliebigen Medium wächst Stamm Nr. 1ο4·ο sehr gut im Vergleich mit Streptomyces toyocaensis.

4.) Beide Stämme unterscheiden sich voneinander etwas in der Farbe des Luft- und Substratmycels,_fwenn sie auf verschiedenen Medien kultiviert werden.

5.) Stamm Nr. 1o4-o erzeugt ein neues Antibiotikum, Äspicula- « mycin.

Durch die angegebenen Eigenschaften wurde Stamm Nr. 1o4o als eine der Varianten von Streptomyces toyocaensis-identifiziert und Streptomyces toyocaensis var. aspiculamyceticus genannt. Stamm Nr. 1o4o wurde unter der Eintragungsnummer 1o36 bei dem Technical Research Institute of Microbial Industry, Agency of Industrial Science & Technology, Japan, hinterlegt.

Es ist- gut bekannt, daß verschiedene Eigenschaften von Streptomyces nicht unveränderlich festgelegt sind, sondern auf natürliche oder künstliche Weise leicht variierbar sind. Infolgedessen umfassen die für die Zwecke der Erfindung geeigneten Stämme sämtliche Stämme des Genus Streptomyces, die befähigt sind, Aspiculamycin zu erzeugen. ■

Die Züchtung des erfindungsgemäßen Stammes kann nach der für Streptomyces allgemein verwendeten iiethode durchgeführt werden. Bei der praktischen Durchführung der Züchtung oder Kultivierung

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werden vorteilhafte Ergebnisse erzielt, wenn der Stamm in ein flüssiges Medium mit etwa neutralem pH-Wert eingeimpft und unter Durchmischen durch Belüftung bei 25 bis 35 C kultiviert wird. Das Medium kann als Kohlenstoffquelle Stärke, Glucose, Glycerin und dergleichen, als Stickstoffquelle .Fleischextrakt, Pepton, Maiseinweichflüssigkeit, Sojabohnenmehl, Hefe, Baumwollsamenmehl und dergleichen und als anorganisches Salz beispielsweise natriumchlorid, Kaliumchlorid, Calciumcarbonat, Phosphate oder dergleichen, enthalten. Gewöhnlich erreicht die Menge an Aspiculamycin, die in einer Kulturbrühe erzeugt wird, ihren maximalen V/ert in 4o bis 12o Stunden.

Um Aspiculamycin aus dem Kulturmedium zu gewinnen, kann in geeigneter V/eise jede zur Gewinnung von Naturprodukten übliche Methode angewendet werden. Beispielsweise können für sich_t in Kombination oder nacheinander Methoden angewendet werden, welche auf der Ausnutzung der unterschiedlichen Löslichkeit und AcioOiuierbarkeit an Jonenaustauscherharzen von Aspiculamycin und Verunreinigungen beruhen.

Beispielsweise kann Aspiculamycin durch Filtration mit eine*!» Filterhilfmittel, wie Diatomeenerde, aus der Kulturbrühe gewonnen werden, nachdem ihr pH-Wert von sauer auf neutral eingestellt wurde, das Mycel entfernt werden, das Filtrat auf einen Kationenaustauscher gegeben werden, wobei das erfindungsgemäße Antibiotikum an diesem adsorbiert wird, und .danach das adsorbierte Antibiotikum mit einer geeigneten Lösung einer Säure, eines Alkali oder einer anorganischen Salzlösung entfernt werden. In diesem Fall können zwei fungicid wirkende Antibiotika, die gleichzeitig damit gebildet werden, Tetraen und Toyocamycin, von Aspiculamycin getrennt werden, weil Tetraen nicht an dem Kationenaustauscherharz adsorbiert wird, und weil Toyocamycin bei einem niedrigerer. pH-'Jert als Aspiculamycin eluiert wird. Aspiculamycin kann außerdem durch Adsorption des Xulturfiltrats an Aktivkohle bei saurem bis neutralem pH-'.Vert und Extrahieren des Aspiculamycins mit angesäuertem v;ässri£en Methanol oder wässrigem Jkijiion gewonnen werden. Die konzentrierte LuIturflüssigkeit kam unter Ver-

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wendung eines Kationenaustauscherharzes und eines Anionenaustauscherharzes weiter gereinigt werden, liach dem Konzentrieren einer wässrigen Lösung, die das extrahierte, isolierte und gereinigte Aspiculamycin enthält, wird die lösung dem Lyophilisieren oder Ausfällen mit einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise Methanol, Äthanol, Aceton und dergleichen, unterworfen, wobei Aspiculamycin in !Form eines weißen Pulvers erhalten werden kann* Aspiculamycin wird aus wässrigem Aceton umkristallisiert. ·

Das erfindungsgemäße neue Antibiotikum, das Aspiculamycin genannt· wird, hat die folgende Strukturformel.

HOGH₂-CHPC

E(H-CO-CH(CH₀OH)IIH-CO-CH₀-Kh-CH

Physikalisch-chemische Eigenschaften von Aspiculamycin werden nachstehend angegeben. .*

1.) ¥/eiße nadelige Kristalle;

2.) Schmelzpunkt: die Zersetzung beginnt allmählich bei 2oo°C oder darüber; ein exakter Schmelzpunkt läßt sich nicht

bestimmen.
3-) Elementaranalyse für C₁9H₅₀Q₁₀M₈.1/2 H₂O

CHHO

gefunden: 42,63% 5,78% 2o, 52# 31,

berechnet: 4-2,37% 5,58% 2o,82% 31,22%

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4.) Molekulargewicht

49o,5, gemessen nach der Dampf druckmethode ·, 53o, berechnet aufgrund der Formel für die Molekularstruktur.

5.) Spezifische Drehung

9° (c β 1, Wasser)

6.) Ultraviolett-Absorptionsspektrum

Wie in Fig. 1 gezeigt ist, betragen die Werte der Absorp* tionsmaxima in Wasser und o,o5n NaOH-Lößung - 236 m/<.(E^_m « 156) bzw. 268 m/t (E^_m' » 164)

und der Wert in o,o<?n HCl-Lösung beträgt 276 rnyuc (E^_m β 214).

7.) Infrarot-Absorptionsspektrum

Das in Nujol*gemessene Spektrum ist in Fig. 2 gezeigt.

Die Hauptabsorption tritt bei 335o, 32oo, 169o, 166o, 161o,

153o, 1495, 129o, 121o, 1o9o, 1o3o, 94o, 85o, 79o cm"¹ auf.

8.) Löslichkeit

Aspiculamycin ist leicht in Wasser löslich, jedoch unlöslich in Methanol, Äthanol, Aceton, Chloroform und dergleichen. .

9·) Farbreaktion

Die Ninhydrin-und 2,4-Dinitrophenylhydrazin-Reaktion.ist positiv. Negativ verlaufen die Reaktionen nach Molisch, die Anthronreaktion und die Fehlingreaktion. Silbernitrat wird nicht reduziert.

1o.) Es ist eine basische Substanz mit pKa¹» 3,9o : pKa'p 8,24.

11.) Chromatographie

Bei der Papierchromatographie und Entwicklung mit Wasser und wassergesättigtem Butanol unter Verwendung von Toyo-Filterpapier Nr. 51 wurden Rf-Werte von o,37 und O erzielt. Durch Dünnschichtchromatographie auf Eastman Chromatrogram Sheet 6o65 beträgt der Rf-Wert in einem Lösungs- * (mn 11) 309807/1391

mitte!system, das ein Gemisch aus n-Butanol, Essigsäure und Wasser (4:1:1) darstellt, o,o5 und bei Verwendung eines Ge- · misch.es von n-Propanol, Pyridin, Essigsäure und Wasser im Verhältnis 15:*1o:$:10 "beträgt der Kf-Wert o,4o.

Die biologische Aktivität von Aspiculamycin wird nachstehend angegeben.

1.) Tabelle 4 zeigt die inhibierende Mindestkonzentration von Aspiculamycin gegenüber verschiedenen Bakterien, Fungi, Hefen und pflanzenpathogenen Mikroorganismen. Die Aktivität gegenüber Bakterien wurde auf einem Nährstoff-Agar nach 24-stündigem Inkubieren bei $7°^ bestimmt. Bei Verwendung von Tuberkel-Bazillus wurde die Bestimmung nach 48-stündigem Inkubieren bei 37°C auf Glycerin-Nährstoff-Agar durchgeführt. Fungi und Hefen auf Sabouraud-Agar und pflanzenpathogene Fungi auf einem Kartoffel-Saccharose-, .¹ wurden bei 25⁰C -während 48 Stunden inkubiert.

Tabelle 4

Mikroorganismus

Staphylococcus aureus 2o9P " " 56

Inhibierende Mindestkon-

" " 52-34

Bacillus subtilis Sarcina lutea Gorynebacterium xerosis Aeromonas punclata Pseudomonas aeruginosa Proteus vulgaris Escherichia coli NIHJ

4oo >4oo v4oo 4oo 4oo 2oo 2oo 4oo 4oo 4oo 4oo 2oo

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- 1ο -

Escherichia coli K-12 " " (resistent gegen

Streptothricin)

" " (resistent gegen

Streptomycin;

¹¹ " (resistent gegen

Kanamycin)

" " (resistent gegen

Chloramphenicol, Tetracyclin)

" " 97 (multi-resistent) Mycobacterium smegmatis 6o7 Candida albicans Yul2oo Saccharomyces cerevisiae Trichophyton interdigitale Cryptococcus neoformans Aspergillus niger
Penicillium chrysogenum Hormod^ndmm pedrosoi Botorytis cinerea
Pusarium moniriforme
Gloeosporium kaki

2oo

2oo

1oo

5o

>4oo

5o

"7 4-

>4oo

Darüberhinaus werden die inhibierenden Mindestkonzeμtratioi ^ von Aspiculamycin auf Mycopiasma in der folgenden Tabelle ge zeigt. .

Mycoplaama mycoides var. mycoides

M. agalactiae

M. mycoides var. capri

M. arthritidis

M. laidlawii

M. bovigenitalium

M. pulmonis

M. gailisepticum

H. canis

U. felis

M. hyorhinis

l/I. hominis Type Λ 309807/1391 25
1,56 1,56 6,25

25

6,25 1,56 1,56

12,5 3,12 ο,78 3,12

2.)" Die akute Toxizitat des erfindungsgemäßen Antibiotikums wurde an der Maus, durch intravenöse Injektion geprüft, . j Drei Fünftel der Mäuse wurden in. einer Dosis von 25 \ mg/kg getötet, und drei Fünftel der Mäuse überlebten bei einer Dosis von 1o mg/kg. Bei oraler Verabreichung wurden zwei Fünftel der Mäuse bei einer Bosis von 124 mg/kg . getötet.

3·) Aspiculamycin hat bemerkenswerte Aktivität zum Inhibieren der Eiablage von Parasiten auf fieren sowie parasiticide

Wirksamkeit. So 2eigt beispielsweise 5?abqlle 5 die Ergebnisse, die beim Ü?est der Inhibieruug derOvulation an Madenwürmern erzielt wurden» wie von Syphacia obvelate und Aspiculuris tetraptera bei Mäusen* Bei einer Basaldiät gehaltene Mause wurden in drei Gruppen iron ^e fünf Mäusen aufgeteilt. Gruppe 1 wurde Basaldiät ohne Aspiculamycin verabreicht; Gruppe 2 und Gruppe 5 wurde Basaldiät mit 1oo mg bzw. 5ö mg Äspieulamycin pjr© 1 kg der Basaidiät verabreicht . .

Dieser !Pest soll dazu dienen, das Fortschreiten der Eiablage im Lauf der Zeit während vier Wochen nach der "Verabreichung zu beobachten und gleichzeifcig die parasiticide Wirkung durch Auszählen der Anzahl iron Parasiten im Darm nach der Autopsie nach der Beendigung des Tests festzustellen.

Wie aus den in i'abelle 5 gezeigten Ergebnissen ersichtlich ist, wird eine vollständige Inhibierung der Eiablage innerhalb vier Wochen in den beiden Fällen der Verabreichung in einer Dosierung von 1oo bzw. 5o mg/kg erreicht. Aus den durch Autopsie- erzielten Ergebnissen ist ersichtlich, daß eine perfekte parasiticide Wirkung erreicht wird.

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Tabelle

Tag des Beginns der
Verabreichung

4. T" ag

7. Tag
14. Tag

21. Tag
28. Tag

Anzahl der
Madenwürmer
nach der
Autopsie

Gruppe 1 Gruppe 2

Λ .2 Ji Λ Jk ±- L· 2_ L·

xx χ xx xx xx χ χ χχχ χχ χ

X - - YXX --XXX-

XXX-- - X X - -

6 7 9.06 00000

Gruppe 3

Λ Λ Λ Λ Λ

χ χχ χ χχ χ -yxk-

X - . ■

X - -XXtf - χ - - ■ - 1

0 0 0 0 0

Es wurde auf diese V/eise "bestätigt, daß Aspiculamycin ein neues Antibiotikum ist, dessen physikalisch-chemische und biologische Eigenschaften , die. vorstehend genannt wurden, keines der bisher bekannten Antibiotika aufweist.

Die Erfindung wird nachstehend unter Bezugnahme auf ein Beispiel veranschaulicht.· Es ist jedoch ersichtlich, daß die Erfindung zahlreichen Abwandlungen zugänglich ist, ohne daß der Erfindungsgedanke verlassen wird. . ,

Beispiel

Ein flüssiges Medium, das 3,o ?a Stärke, 1,o % Fleischextrakt, 1,5 % Pharmamedia und 2,ο % Maiseinweichflüssigkeit enthält, wird auf einen pH-Wert von 7»6 eingestellt und 3o Minuten bei 12o°C sterilisiert. Das Medium wird mit einem Stamm von Streptomyces toyocaensis var. aspiculamyceticus angeimpft, und der Stamm wird unter Durchmischen durch Belüftung kultiviert. Die Kultivierung wird fortgesetzt, wobei die Wirksam- . keit der Kulturbrühe unter Verwendung von Escherichia coli NIHJ

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als Testmikroorganismus überwacht wird, bis die maximale Wirksamkeit erzielt ist. Gewöhnlich erreichte die Wirksamkeit den Höchstwert in 5 bis 6 Tagen, wenn 1oo ml des in einem 5oo ml-. Sakaguchi-Kolb'en angeordneten Mediums einer' Schüttelkultur unterworfen wurde. Wenn außerdem die Kulturbrühe, die während 4-8 Stunden vorkultiviert worden war, in 6o Liter des Mediums in 1oo .Liter-Fermentern inokuliert wurde und das Kultivieren unter Rühren mit.einer Geschwindigkeit von 15o UpM vorgenommen wurde, wobei sterile Luft in einer Rate von 6o Liter/Minute durchgeleitet wurde, erreichte die Bildung von Aspiculamycin den Höchstwert in etwa 9o Stunden. In einem .Piltrat der so er-

noch haltenen Kulturlösung waren gleichzeitig/zwei Antibiotika gebildet worden, ein Tetraen-ähnliches Antibiotikum, das antibakterielle Aktivität gegenüber grampositiven Bakterien und Hefen zeigte, und Toyocamycin.

Die Extraktion und Reinigung des gebildeten Aspiculamycins werden nach folgender Verfahrensweise vorgenommen.

1.) Zu 5 Liter der KulturT?rühe, die nach dem vorstehend erwähnten Verfahren in dem Sakaguchi-Kolben erhalten wurde, wurden 1o ⁰Jo Diatomeenerde gegeben, und das Gemisch wurde filtriert. Das erhaltene Filtrat, zu dem 2 % Aktivkohle gegeben worden waren, wurde gerührt und dann filtriert. Die Aktivkohle wurde mit 2 Liter Y/asser gewaschen. Die gewaschene Aktivkohle wurde zweimal mit 1 Liter 5o %^-igem Aceton extrahiert, -„das mit Chlorwasserstoff säure bis zu einem pH-v/ert von 2 angesäuert war. Nach der Neutralisation wurde der erhaltene Extrakt unter vermindertem Druck . konzentriert, so daß 5oo ml .eines Konzentrats erhalten wurden, das Aspiculamycin zusammen mit Toyocamycin enthielt. Das in dem so erhaltenen Konzentrat vorliegende Aspiculamycin wurde durch Säulenchromatographie an Amberlite IRC-5o, einem schwach sauren Kationenaustauscherharz, weiter gereinigt. Das Konzentrat wurde auf Amberlite IRC-5o des NH₂^⁺-TyPs.gegeben, wodurch das beigemischte Toyocamycin in dem entfernten nicht adsorbierten Teil gewonnen wurde. Nach dem Waschen mit Wasser wurde das Eluieren

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mit o,5n NH^OH durchgeführt."Aktive Fraktionen wurden konzentriert, und nach dem entfernen von Ammoniak wurden Verunreinigungen durch Adsorption an Dowex 1x1 des OH""-Typs, einem stark basischen Anionenaustauscherharz, entfernt. Die durchlaufenden aktiven Fraktionen wurden konzentriert und lyophilisiert bzw. gefriergetrocknet, wobei o,8 Aspiculamycin in Form eines weißen Pulvers erhalten wurden.

2.) Sechzig Liter der vorstehend angegebenen aufbewahrten Kulturbrühe wurden zusammen mit 6«kg Matomeenerde filtriert. Das Filtrat wurde durch eine Austauscherharzsäule geleitet, die mit 6 Liter Amberlite IRC-5o der H⁺-Form gefüllt war. Dabei wurde Tetraen entfernt, und die adsorbierten Fraktionen wurden mit 1n NH-OH eluiert. Toyocamycin wurde zuerst eluiert, danach wurde Aspiculamycin ,eluiert·

Fraktionen, die Aspiculamycin enthielten, wurden konzentriert, und 2 Liter des Konzentrats wurden an Amberlite CG-5o adsorbiert, das vorher mit Ansioniumsulfat-IHifferlösung mit einem pH-wert von 7»ο äquilibriert worden war· Dann wurde mit o,o5m Diammoniumhydrogenphosphat eluiert. Aktive Fraktionen, die Aspiculamycin enthielten, wurden * an Amberlite CG-^o der H⁺-Form adsorbiert, mit Wasser gewaschen, mit o,5n NH^OH eluiert, entsalzt und dann konzentriert. Das so erhaltene Konzentrat wurde mit Aceton ausgefällt, und der Miederschlag wurde durch Zentrifugaltrennung gewonnen. Der gewonnene Niederschlag wurde in Wasser gelöst und lyophilisiert, wobei 2,5 g Aspiculamycin in Form eines weißen Pulvers erhalten wurden. Ein Gramm des so erhaltenen Pulvers wurde in 1o ml gelöst, und 4ό mg Aceton wurden zugesetzt, wodurch Aspiculamycin kristallisiert wurde. Die Ausbeute des kristallinen Antibiotikums betrug 2oo mg.

In der beiliegenden Zeichnung zeigt Fig. 1 ein Ultraviolett-Absorptionsspektrum von Aspiculamycin, und Fig. 2 zeigt ein Infrarot-Absorptionsspektrum von Aspiculamycin«

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Claims (3)

1. P a t_e_n_t_a_n_s_2».£_B-2_^-.S

   ,J) Antibiotisch wirksame Substanz, gekennzeichnet durch die Strukturformel

   HOCH₂-CHOC-HN

   NH-CO-CH(CH₂OH)NH-CO-CH₂-NH-Ch₅
2. 2.) Verfahren zur Herstellung der neuen antibiotisch wirksamen Substanz Aspiculamycin,- dadurch gekennzeichne t, daß ein Aspiculamycin erzeugender Mikroorganismus des Genus Streptomyces kultiviert und Aspiculamycin aus der Kulturbrühe isoliert wird.
3. 3.) Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Mikroorganismus Streptomyces toyocaensis var. aspiculamyceticus Stamm Nr. 1o4-o verwendet.

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