DE2224539A1

DE2224539A1 - Aminoadamantanverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number: DE2224539A1
Application number: DE19722224539
Authority: DE
Inventors: Peteri Dipl Chem Dr Dezsoe; Arthur Dr Rer Nat Scherm
Original assignee: Merz and Co GmbH and Co KG
Current assignee: Merz and Co GmbH and Co KG
Priority date: 1972-05-19
Filing date: 1972-05-19
Publication date: 1973-12-06
Also published as: DE2224539B2; DE2224539C3

Description

Aminoadamantanverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung Zusatz zum Patent 1 941 218 In dem Hauptpatent sind Aminoadamantanverbindungen und ihre Salze der allgemeinen Formel beschrieben, wobei lt und R2 gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest, und R3 einen Methylrest oder zusammen mit -N-R2 den Morpholinrest bedeuten. Diese Verbindungen haben gute virostatische Eigenschaften.
Bei der weiteren Ausbildung dieser Erfindung wurde gefunden, daß auch Aminoadamantanverbindungen der allgemeinen Formel wobei R1 ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest, Y den Rest -(CH2)x-H und x eine ganze Zahl von 1 bis 11 bedeuten, ausgezeichnete virostatische Eigenschaften, z.B. gegen Influenza-und Parainfluenza-Viren, haben.
Die nachstehende Tabelle enthält die Ergebnisse von Prüfungen einiger erfindungsgemäßer Verbindungen.
Nr. R1 Y Fp/kp Formel Stickstoff % Virostatische Prüfung gegen ber. gef. Influenza Parainfl. Vaccine Herpes 1 H- CH3- 50° C13H21NO2 6,2 6,33 0 +++ 0 0 2 H- CH3-CH2- 59° C14H23NO2 5,90 ++++ ++++ ++++ ++++ 3 CH3-(CH2)2- 15° C15H25NO2 5,57 5,62 0 0 0 0 4 H- (CH3)2CH- 34° C15H25NO2 5,57 5,73 +++ 0 0 5 H- CH3(CH2)4- 135°/10 mm C17H29NO2 5,01 4,97 + ++ ++ 0 6 H- CH3(CH2)7- 161°/0,05 mm C20H35NO2 4,36 4,22 + 0 0 0 7 H CH3(CH2)10- 189°/0,05 mm C23H41NO2 3,85 3,93 ++ 0 + 0 8 CH3 CH3(CH2)8- 157°/0,05 mm C22H39NO2 4,01 4,09 + 0 0 0 In dieser Tabelle haben die Symbole die folgende Bedeutung: 0 Hemmhof bis zu 10 mm + Hemmhof 10 bia 20 mm ++ Hemmhof 20 bis 30 mm +++ Hemmhof über 30 mm Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zum Herstellen der beschriebenen Verbindungen. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein (N-Halogenacetyl)-aminodamantan in Gegenwart von überschüssigen Alkohol der allgemeinen Formel CH3-(CH2)y-OH, wobei y eine genze Zahl von G bis 10 bedeuten, mit der Äquimolekularen Menge des entsprechenden Alkalimetallalkoholats unter Erwärmen umsetzt und das entstatende Alkalihalogenid und den Überschuß des Alkohole entfernt, worauf das Umsetzungsprodukt gegebenenfalls durch Destillation oder Umkristallisation gereingt wird. Beim Erwärmen des Gemisches der Ausgangsstoffe, das vorzugsweise unter Rückfluß durchgeführt wird, sollten in der Regel Temperaturen über etwa 100°C nicht überschritten werden.
Bieispiele 1. N-(Methoxy-acetyl)-aminoadamantan Man löst 0,23 g Na in 30 ml wasserfreiem Methanol. Nach Aufhören der Wasserstoffentwicklung versetzt man die Lösung mit 2,27 g Chloracetylaminoandamantan und kocht sie 3 Stunden unter Rückfluß. Nach Erkalten des Reaktionsansatzes nutscht man das ausgefallene Nachsalz ab und engt das Filtrat auf ca. 5 ml ein. Nach Zugabe von ca. 10ml Wasser fällt das Produkt analyschrein aus. Es wird abgesaugt und bei Raumtemperatur im Exsiccator getrocknet. Ausbeute: 2,1 g = 94 % d. Th.
2. N-(Äthoxy-acetyl)-aminoadamanatan Wie Beispiel 1, jedoch mit Äthanol.
Ausbeute: 2,1 g = 88,7 % d. Th.
3. N-(n.Propoxy-acetyl)-aminoadamanatan Wie Beispiel 1, jedoch mit n.Propanol.
Ausbeute. 2,2 g = 87,5 % d. Th.
4. N-(Isopropoxy-acetyl)-aminoadamanatan Wie Beispiel 1, jedoch mit Isopropanol.
Ausbeute: 2,2 g = 87,5 % d. Th.
5. N-(n.Pentoxy-acetyl)-aminoadamanatan Man löst 0,39 g Kalium in 30 ml wassersfreiem n.Amylalkohol.
Nach Aufhören der Wasserstoffentwicklung versetzt man die Lösung mit 2,27 g Chloracetylaminoadamanatan und erhitzt sie unter Rühren auf 80 bis 90°. Nach ca. 90 Minuten ist die Umsetzung beendet und die Lösung reagiert neutral. Man nutscht das ausgeschiedene Kaliumchlorid ab und entfernt das Losungsmittel im schwachen Vakuum. Der Rückstand wird einer fraktionierten Vakuumdestillation unterworfen, wobei man als Hauptfraktion das gesuchte Produkt enthält.
Ausbeute: 1,9 g = 68,4 % d. Th.
6. N-(n.Octoxy-acetyl)-aminoadamanatan Wie Beispiel 5, jedoch mit n.Octylalkohol als Lösungsmittel.
Ausbeute: 2,3 g = 71,5 % d. Th.
7. N-(n-Undecanoxy-acetyl)-aminoadamanatan Man löst 0,39 h Kalium in dem Gemischt von 20 ml Undecanol und 20 ml Xylal in der Wärme. Nach Aufhören der Wasserstoffentwicklung versetzt man den Reaktionsansatz mit 2,27 g Chloracetylaminoadamanatan und erhitzt ihn unter Rühren auf 80 bis 90°. Nachdem die Umsetzung beendet ist, reagiert die Lösung neutral (ca. 2 Stunden). Die Aufarbeitung erfolgt wie nach Beispiel 6.
Ausbeute: 3,1 g = 85,5 % d. Th.
8. N-(n.Nonxyloxy-acetyl)-N-methy-aminoadamanatan Man löst 0,39 g Kalium im Gemisch von 20 ml n.Nonylalkohol und 20 ml Xylol in der Wärme. Nach Aufhören der Wasserstoffentwicklung gibt man 2,41 g Chloracetyl-N-methylaminoadamantan hinzu und verfährt weiter wie im Beispiel 7 beschrieben.
Ausbeute: 29 g = 83 % d. Th.

Claims

Patentansprüche

1. Aminoadamanatanverbindungen der allgemeinen Formel wonbei R1 ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest bedeutet, nach dem Patent i 941 218, dadurch gekennzeichnet, daß Y den Rest -(CH2)x-H bedeutet, wobei x eine ganze Zahl von 1 bis 11 bedeutet.

2. Verfahren zur Herstellung von Aminoadamanatanverbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein (N-Halogenacetyl)-aminoadamanatan in Gegenwert von überschüssigem Alkohol der allgemeinen Formel CH3-(CH2)y-OH, wobei y eine ganze Zahl von O bis 10 bedeutet, mit der äquimolekularen Menge des entsprechende Alkalimetallalkoholats unter Erwärmen umsetzt und das entstandene Alkalihalogenid und der Überschuß des Alkohols entfernt, worauf das Umsetzungsprodukt gegebenenfalls durch Destillation oder Umkristallisation gereinigt wird.