DE2210121A1 - Indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE2210121A1
DE2210121A1 DE19722210121 DE2210121A DE2210121A1 DE 2210121 A1 DE2210121 A1 DE 2210121A1 DE 19722210121 DE19722210121 DE 19722210121 DE 2210121 A DE2210121 A DE 2210121A DE 2210121 A1 DE2210121 A1 DE 2210121A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
indoles
indole
general formula
reduction
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19722210121
Other languages
English (en)
Other versions
DE2210121B2 (de
DE2210121C3 (de
Inventor
Tadashi Ashiya; Akase Takeshi Nishinomiya; Izumi Takahiro; Inaba Shigeho; Takarazuka; Yamamoto Hisao Nishinomiya; Okamoto (Japan). P
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of DE2210121A1 publication Critical patent/DE2210121A1/de
Publication of DE2210121B2 publication Critical patent/DE2210121B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2210121C3 publication Critical patent/DE2210121C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED,
Osaka, Japan
" Indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel "
Priorität: 6. März 1971, Japan, Nr. 11 966/71
Die Erfindung betrifft neue Indole der allgemeinen Formel I
N-CH2 H
(D
in der X und Y gleich oder verschieden sind und Wasserstoffoder Halogenatome, niedrige Alkyl- oder Alkoxyreste bedeuten und R ein Wasserstoffatom oder ein niedriger Alkylrest ist und η den Wert 1 oder 2 hat, sowie ihre Salze mit Säuren, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten.
Die Indole der allgemeinen Formel I umfassen Pyrroloindole und Pyridoindole. Der Ausdruck "Alkylrest" bedeutet unverzweigte und verzweigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste. Spezielle
2 0 9 8 4 0/ 1 184
Beispiele für niedrige Alkylreste sind die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylgruppe. Spezielle Beispiele für niedrige Alkoxyreste sind die Methoxy-, Äthoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy- und tert.-Butoxygruppe. Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome in Frage.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneistoffe mit antiphlogistxscher und analgetischer Aktivität. Sie sind ferner wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneistoffe.
Die neuen Indole der allgemeinen Formel I und ihre Salze können zur Unterdrückung der Bildung von Granulomgewebe verwendet v/erden. Sie sind ferner wertvoll zur Behandlung von Arthritis und derrnatologischen Erkrankungen, die auf Antiphlogistika ansprechen. Ferner haben die Verbindungen eine antipyretische und analgetische Wirkung. Zu dienern Zweck werden sie in Form von Arzneimitteln, gewöhnlich oral, z.B. in Tabletten oder Kapseln, in entsprechender Dosierung verabfolgt. Die Dosis hängt natürlich von der jeweils verwendeten Verbindung und der Art und der Schwere der Krankheit ab. Gewöhnlich beträgt die orale Tagesdosis 1,0 bis 2000 mg.
Die Indole der allgemeinen Formel I können erfindungsgemäß dadurch hergestellt werden, daß man 2-Oxindol der allgemeinen Formel II
209840/ 1184
(II)
in der X, Y, R und n die vorstehende Bedeutung haben, reduziert und gegebenenfalls das erhaltene Indol mit einer Säure in ein Salz überführt.
Die 2-Oxindole der allgemeinen Formel II sind ebenfalls neue Verbindungen, die z.B. durch Umsetzung von Chloracetonitril bzw. Acrylnitril mit dem entsprechenden 2-Oxa.ndol hergestellt v/erden.
Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt. Die Art des verwendeten Lösungsmittels hängt von der Art des verwendeten Reduktionsmittels ab. Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Methanol und Äthanol. Bevorzugte Reduktionsmittel sind komplexe Metallhydride, wie Lithiumaluminiumhydrid, sowie Natrium und ein Alkohol. Die Reaktionstemperatur liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels. Das als Reduktionsprodukt erhaltene Indol der allgemeinen Formel I kann durch Umsetzung mit einer Säure in ein Salz überführt werden. Beispiele für verwendbare Säuren sind Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Citronensäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Adipinsäure und Maleinsäure .
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren lassen sich z.B. folgende Verbindungen herstellen:
209840/ 1184
9-Phenyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-pyrido-/2,3-b/indol-
hydrochlorid, · .
4a-Methyl-9-phenyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydrq-1H-pyrido/2,3-b7indolhydrochlorid,
4a-Methyl-6-methoxy-9-(p-methoxyphenyl)-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-pyrido/2,3-b/indol-hydrochlorid, 4a-Methyl-6-chlor-9-phenyl-2,3 > 4,4a,9,9a-hexahydro-1H-pyrido-/2,3-b7indol-hydrochlorid,
3a-Methyl-8-phenyl-2,3,3a,8,8a~pentahydro-1H-pyrrolo/2,3-b/-indol-hydrochlorid,
8-Phenyl-2,3,3a,8,8a-pentahydro-1H-pyrrolo-/2,3-b7indol-
hydrochlorid, ■
3a-Methyl-5-methoxy-8-phenyl-2,3,3a,8,8a-pentahydro-1H-pyrrolo-/2,3-b/indol-hydroclilorid und
3a-Methyl-5-methyl-8-phenyl-2,3,3a,8,8a-pentahydro-1H-pyrrolo-/2,3-b/indol-hydrochlorid.
Die neuen Indole der allgemeinen Formel I besitzen im Tierversuch eine ausgezeichnete antiphlogistische Aktivität bei sehr niedriger Toxizität. Beispielsweise zeigt das 4a-Methyl-9-phenyl-2, 3,4, 4a, 9, 9a-hexahydro-1 H-pyrido/2,3-b_7indol-hydrochlorid beim Rattenpfotentest eine ausgezeichnete Unterdrückung des durch Carrageenin erzeugten Ödems.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispieli
Eine Suspension von 4 g Lithiumaluminiumhydrid in 50 ml Tetrahydrofuran wird tropfenweise mit einer Lösung von 12,6 g 1-Phenyl-3-methyl-3-(2'-cyanäthyl)-2-oxindol in 100 ml Tetra-
2 09840 / 1 1 fU
hydrofuran versetzt. Das Gemisch wird 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und sodann vorsichtig mit Wasser versetzt. Die erhaltene Fällung wird abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in Toluol gelöst und mit 2 η Salzsäure extrahiert. Der salzsaure Extrakt wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und sodann mit Dichloräthan extrahiert. Der Dichloräthanextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleiben 12 g einer öligen Substanz, die in Toluol gelöst wird. In die Lösung wird Chlorwasserstoff eingeleitet. Hierbei scheidet sich das Hydrochlorid ab, das abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert wird. Man erhält das 4a-Methyl-9-phenyl-2,3,4,4a,9,9ahexahydro-1H-pyrido/2,3-b/indol-hydrochlorid vom F. 222 bis 223°C (Zersetzung).
2 0 9 8 U 0 / 1 1 8 U

Claims (9)

  1. Patentansprüche Indole der allgemeinen Formel I
    in der X und Y gleich oder verschieden sind und Wasserstoffoder Halogenatome, niedrige Alkyl- oder Alkoxyreste bedeuten und R ein Wasserstoffatom oder ein niediiger Alkylrest ist und η den V/ert 1 oder 2 hat, sowie ihre Salze mit Säuren.
  2. 2. 4a-Me thyl-9-phenyl-2,3, 4, 4a, 9, 9a-hexahydro-1H-pyrido-/2,3-b/indol und seine Salze mit Säuren.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung der Indole gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-Oxindol der allgemeinen Formel II
    CnH2n-CN
    (II)
    in der X, Y, R und η die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, reduziert und gegebenenfalls das erhaltene Indol mit einer Säure in ein Salz überführt.
    209840/1184
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels durchführt.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch h, dadurch gekennzeichnet, daß man als organisches Lösungsmittel Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Methanol oder Äthanol verwendet.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel ein komplexes Metallhydrid oder Natrium und einen Alkohol verwendet.
  7. 7. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion bei Temperaturen von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchführt.
  8. 8. Verfahren nach Anspruch 3 und 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid durchführt.
  9. 9. Arzneimittel, enthaltend als Wirkstoff ein Indol gemäß Anspruch 1 und übliche Trägerstoffe und bzw. oder Verdünnungsmittel und bzw. oder Hilfsstoffe.
    209840/ 1184
DE2210121A 1971-03-06 1972-03-02 Pyrido eckige Klammer auf 2,3-b eckige Klammer zu indole, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE2210121C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1196671A JPS541320B1 (de) 1971-03-06 1971-03-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2210121A1 true DE2210121A1 (de) 1972-09-28
DE2210121B2 DE2210121B2 (de) 1974-09-26
DE2210121C3 DE2210121C3 (de) 1975-05-15

Family

ID=11792344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2210121A Expired DE2210121C3 (de) 1971-03-06 1972-03-02 Pyrido eckige Klammer auf 2,3-b eckige Klammer zu indole, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Country Status (5)

Country Link
US (1) US3812135A (de)
JP (1) JPS541320B1 (de)
DE (1) DE2210121C3 (de)
FR (1) FR2128523B1 (de)
GB (1) GB1341329A (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR205452A1 (es) * 1973-12-06 1976-05-07 Endo Lab Metodo para preparar nuevos trans-2, 3, 4, 4a, 5, 9b-hexahidro-5-fenil-1h-pirido(4,3-b) indoles
EP4032735A4 (de) 2019-09-20 2023-09-27 Mitsui Chemicals, Inc. Anzeigevorrichtung

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6608066A (de) * 1965-06-17 1966-12-19

Also Published As

Publication number Publication date
DE2210121B2 (de) 1974-09-26
GB1341329A (en) 1973-12-19
DE2210121C3 (de) 1975-05-15
US3812135A (en) 1974-05-21
JPS541320B1 (de) 1979-01-23
FR2128523A1 (de) 1972-10-20
FR2128523B1 (de) 1975-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1695556C3 (de) 3-Alkyl-1,2,3,4,4a,9-hexahydropyrazino[1,2-f]morphanthridinderivate
DE1770595C3 (de) 2-(N-lsopropylaminomethyl)-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze
DE2428486A1 (de) Azapurinone
DE2418344A1 (de) Derivate von 3-nitrocumarinen enthaltende arzneimittel, neue 3-nitrocumarine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2616616A1 (de) 1-(triarylalklyl)-4-phenylpiperidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die diese verbindungen enthalten
DE2604748A1 (de) Aminoderivate von imidazo(4,5-b) pyridinen
EP0132811A1 (de) In 1-Stellung substituierte 4-Hydroxymethyl-pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und Zwischenprodukte
DE2658558A1 (de) Diazabicyclo(3,3,1)nonane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DD151408A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer pharmazeutisch aktiver phenylpiperazinderivate
DD202563A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1,5-diphenylpyrazolin-3-on-verbindungen
DE3300522C2 (de)
DE2210121A1 (de) Indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0088323B1 (de) Imidazothiadiazolalkencarbonsäureamide, neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
CH617188A5 (de)
DE2519077C3 (de) 3-Amino-4,5,6,7-tetrahydroindazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2521920A1 (de) Neue derivate von 1h-triazolo(4,5-c) pyridin-7-carbonsaeuren und -saeureestern
DE2431201A1 (de) 4-aryldecahydro-1h-pyrrolo eckige klammer auf 3,4-f eckige klammer zu chinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DD153549A5 (de) Verfahren zur herstellung von pyridinderivaten
DE2753878A1 (de) Derivate des 1-(3,5-dichlorphenyl)- piperazins, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0160173A1 (de) Benzothiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltendes Arzneimittel
EP0120439B1 (de) 7,8,9,10-Tetrahydrothieno-(3,2-e)-pyrido-(4,3-b)-indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
AT250338B (de) Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen
DE2710063C2 (de)
EP0237918A2 (de) N-Substituierte Aminoalkansäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen
DE1695080A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
EHJ Ceased/non-payment of the annual fee