DE2205255B2 - N-substituierte p-Menthan-3-carbonsäureamide und sie enthaltende Mittel zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des Nervensystems - Google Patents

N-substituierte p-Menthan-3-carbonsäureamide und sie enthaltende Mittel zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des Nervensystems

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Description

Die Erfindung betrifft Verbindungen mit einer physiologischen Kühlwirkung auf die Haut und auf die Schleimhäute des menschlichen Körpers, besonders auf jene der Nase, des Mundes, des Halses und des Gastrointcstinaltraktes.
Menthol ist für seine physiologische Kühlwirkung auf die Haut und die Schleimhäute des Mundes bekannt und wird bereits in großem Umfang als Geschmacksstoff z. B. in Nahrungsmitteln, Getränken, Mundpflcgcmit-(cln, Salben und Lotionen und als Zusatzstoff zu Tabak verwendet. Der Kühleffekt von Menthol ist ein physiologischer Effekt infolge der direkten Einwirkung von Menthol auf die Nervenenden dv.s menschlichen Körpers, die für die Wahrnehmung von Hitze oder Kälte verantwortlich sind, und bcruiit nicht auf der latenten Verdampfungswärme. Es wird angenommen, daß das Menthol direkt stimulierend auf die Kallrczcptoren an den Nervenenden wirkt, die ihrerseits das Zentralnervensystem stimulieren. Wenn aber Menthol nur als physiologisches Kühlmittel benutzt werden soll und dabei sein stark pfefferminzartiger Geruch und Geschmack unerwünscht ist. kann es nicht verwendet wilden. Außerdem ist es auch relativ stark flüchtig, was seine Brauchbarkeil einengt.
Auch die aus der DIl-AS H)b)7b7 bekannten Mentholestei und die aus der CII-CS 4 84 0}.' bekannten Kohlensäureester haben starken Pfeffer minztreschmack. so dal! für sie das gleiche wie für Menthol gilt- Schließlich jst aus » Chemical Abstracts« 16/21922, S, 3309 die Herstellung von 3-p-Menthancarbonsäureamid bekannt. Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand nun darin, eine neue Verbindungsgruppe und Mittel mit starker physiologischer Kqhlwirkung zur Verfügung zu stellen, die in vielen Fällen weit dauerhafter ist als jene, die man mit Menthol erhält, ohne daß gleichzeitig der Nachteil eines starken Geruches und Geschmackes auftritt, und wobei die neuen Verbindungen möglichst auch relativ niedrige Flüchtigkeit haben.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen sind N-substituierte p-Menthan-3-carbonsäureamide der allgemeinen Formel
CONR'R"
worin R' ein Wasserstoffatom oder eine Ci — Cj-Alkylgruppe und R" eine Hydroxylgruppe, eine Ci — Cq-Alkyl-, Ci-G)-Hydroxyalkyl-, Aminoäthyl-, 4-Hydroxybut-2-in-l-yl-, Cycloalkylgruppe mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxy-, Carboxyl- oder Ci—C»- Alkyloxycarbonyl-Ci—Cj-alkylgruppe bedeutet oder R' ein Wasserstoffatom und R" einen Alkyl- oder Alkoxyphenylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, einen Hydroxyphenyl- oder Halogenphenylrest, einen Benzylrest oder einen Pyridylrest bedeutet oder R' und R" zusammen eine Alkylengruppe bedeuten, die mindestens 4 und höchstens 25 Kohlenstoffatomc enthalten darf, oder einen Morpholinyl- oder Piperazinylrest bilden.
Die in den obigen Definitionen enthaltenen Alkylgruppen können geradkettig oder verzwcigtkctiig sein.
Die erfindungsgcmäßcn Verbindungen und sie enthaltende Mittel sind speziell bei örtlicher Aufbringung in der Lage, die Kaltrezcpioren des Nervensystems des menschlichen Körpers zu stimulieren.
Als Beispiele spezieller Zusammensetzungen seien folgende genannt:
1. Eßbare Zusammensetzungen, die eine eßbare Grundsubstanz, ein Gcschmacksmittcl oder Färbemittel und ein Kaltrcpcptorstimulans gemäß der obigen Definition umfassen.
2. Getränke, die eine trinkbare Grundsubstanz, ein Gcschmacksmittel oder Färbemittel und ein KaIirc/cptorstimulans gemäß der obigen Definition umfassen.
3. Lotionen aus einem wäßrigen, alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Träger, einem Zusal/.sioff aus der Gruppe der Färbemittel, antiseptischen Stoffe oder Duftstoffe und einem Kaltrczcpiorslimulans gemäß der obigen Definition.
4. Zahnpflcgcmitlcl. die einen Abricbsloff, ein Delergcns oder Schaummittel sowie ein Kaltrc/cptorslimulans umfassen.
r). Toiieltenpraparale. wie Seifen und Cremes, the eine salbenarlige oiler oberflächenaktive Grundsubstanz und ein Kallrepeplor.liimilans gemäß der obigen Definition umfassen.
h. l'hamiazeiüisehe Präparate, die eine antaeidc Verbindung und ein Kallrczcptnrslimiilans gemiiH der obigen Definition umfassen.
7, Toilettenftrtilcel, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher, die ejnen mit einem Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition imprägnierten oder beschichteten Träger umfassen,
8, Mit einem Altrezeptorstimulans der obigen Definition imprägnierterTabak,
9, Tabakfilter, die faserige oder poröse Filter umfassen, die mit einem Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition imprägniert sind.
Die N-substituierten p-Menthan-3-carbonsäureamide nach der Erfindung können leicht nach herkömmlichen Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung des entsprechenden Säurechlorids, das seinerseits durch Umsetzung von p-Menthan-3-carbonsäure mit Thionylchlorid erhältlich ist, mit dem geeigneten mono- oder disubstiluierten Amin. Die Umsetzung erfolgt gewöhnlich in Lösung in Gegenwart eines Chlorwasserstoffakzeptors, wie Natriumhydroxid. Die Reaktion verläuft glatt bei Raumtemperatur.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen sowohl geometrisch« als auch optische Isomerie und können je nach den bei ihrer Herstellung verwendeten Ausgangsmaterialien und Methoden isomerrein sein, d. h. aus nur einem geometrischen oder optischen Isomeren bestehen, oder sowohl im geometrischen wie im optischen Sinne Isomerengemibche sein.
Wie bekannt ist, ist die p-Menthangrundstruktur ein sesselförmiges Molekül, das in der cis-Form oder trans-Form vorliegen kann. Eine Substitution der Carbousäureamidgruppe in der 3-Stellung ergibt vier !Configurations- oder geometrische Isomere, je nachdem, ob die Substitution axial oder äquatorial beim eis- oder trans-Isomeren erfolgt, wobei die vier Isomeren als Menthol, Neomenthol, Jsomenthol oder Neoisomenthol bezeichnet werden. Im allgemeinen findet man, daß in den Verbindungen nach der Erfindung die äquatorial substituierten Carbousäureamide den größeren Kuhleffekt haben als die axial substituierten Verbindungen, so daß erstere bevorzugt sind.
Substitution der Carbousäureamidgruppe in der 3-SteIIung der p-Menthanstruktur ergibt auch optische Isomerie, da jedes der oben erwähnten vier geometrischen Isomere in der d-, 1- oder dl-Form existiert. In den meisten Fällen fand man, daß die physiologische Kühlwirkung bei der KForm größer als bei der d-Form, und in einigen Fällen sogar wesentlich größer ist Daher sind die Verbindungen, die sich von der I-Form der p-Menthan-3-carbonsäure herleiten, bevorzugt
Das durch die Verbindungen nach der Erfindung auf der Haut und den Schleimhäuten, beispielsweise im Mund, erzeugte kühlende Empfinden variiert von Verbindung zu Verbindung hinsichtlich der Intensität und des Andauern:».
Im allgemeinen sind die monosubstituierten Verbindungen, d. h. diejenigen, worin R' ein Wasserstoffatom ist, bevorzugt Am meisten bevorzugt sind Verbindungen, worin R' ein Wasserstoffatom und R" eine Q- bis Cj-Alkylgruppe, eine Ci- bis CrHydroxyalkylgruppe oder eine Ci-OAIkoxycarbonylmethylgruppe bedeutet
Einige erfindungsgemäße Verbindungen mit ihren Schmelz- oder Siedepunkten sind folgende:
R"
F. C
Kp. C
H Hl1 H -CH3
H C2H, Il - C2H,
Il Il CjH7(IH
Il Il CjH7(ISO)
Il ü CH2CH2OH
Il (CH2I1OII
H CH2C1H(OH)CH.,
Il C(CHj)2C1H2OH
H C1H2CO(K1JH7In)
Il CH2COOC2H,
CH,
C2H,
C4IUn)
C4ll„(iso)
C4IL1(SCk.)
C4Hq(ICrI.)
Oll
(II, CH,
95—7 7 160/0,1 mm Hg
82,5-84,5 ft 170/0,1 mm Hg
65 184/0,1 mm Hg
94
170/0.1 mm Hg
150/0.1 mm Hg
56 57/0,01 mm Hg
123 78 80/0,05 mm Hg
9
112
88 119
III 146
116
145
124
125
54 56
CII, ( II,
22 05 255
5 		6 Kp. "C
j Fortsetzung 102—104/0,05 mm Hg
R' R" F. "C
I · CH2-CH2
I CH2 		101—103/0,05 mm Hg
I CH^-CH2
I CH2-CH2
1 / \
I ° 		180/0,1 mm Hg
f§ CH2 CH2 160/0,1 mm Hg
I h — CH2C == CCH2OH 120/0,1 mm Hg
&' H — CH(CH3)COOC2H5 19QO, I mm Hg
H -(CH2J6OH 152/0,! mm Hg
H — CH(C2H5)CH2OH 130—140/0.1 mm Hg
H — CH2CH2COOC2H5 164/0,1 mm Hg
H — CH2COOCH3
H — CH(CH3)CH2COOC2H5 159—162,0,1 mm Hg
H -CH2OH 141—2
H -CH2CH2OCOCH3
H -C5H11(Ii) 80—82 230/0,1 mm Hg
H -C6H4OCH3(P) 177
H — C6H4OH(P)
H -CH2C6H5 106—107
Allgemein gesprochen können die Zusammensetzungen, welche erfindungsgemäße Verbindungen enthalten, in eßbare und örtlich aufbringbare Zusammensetzungen unter'eilt werden, wobei beide Ausdrücke in ihrem breitest möglichen Sinn gebraucht werden. So bedeutet eßbare nicht nur Nahrungsmittel und Getränke, die in den Mund genommen und verschluckt werden, sondern auch andere oral aufgenommene Zusammensetzungen, die aus anderen Gründen als wegen ihres Nährstoffwertes eingenommen werden, w'e Magenverstimmungstabletten, antacide Präparate, Abführmittel usw. Die eßbaren Zusammensetzungen sollen auch solche Zusammensetzungen einschließen, die vom Mund aufgenommen, aber nicht notwendigerweise verschluckt werden, wie beispielsweise Kaugummi. Örtlich aufbringbare. Zusammensetzungen sollen nicht nur solche Zusammensetzungen, wie Parfüms, Puder und andere Toilettenartikel, Lotionen, Salben, Öle und Salben grundlagen einschließen, die auf die äußeren Oberflächen des menschlichen Körpers aus medizinischen oder anderen Gründen aufgebracht werden, sondern auch solche Zusammensetzungen, die auf die inneren Schleimhäute des Körpers aufgebracht werden oder bei normaler Verwendung in Berührung mit diesem kommen, wie mit den Schleimhäuten der Nase, des Mundes oder des Halses, entweder durch direkte oder indirekte Aufbringung oder Inhalation, so daß dieser Begriff auch beispielsweise Nasen- oder Halssprühflüssigkeiten, Zahnreinigungsmittel, Mundwasser und Gurgelpräparate einschließt. Örtlich aufbringbare Zusammensetzungen schließen in dieser Bedeutung aucli Toilettenartikel, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher ein.
Eine andere Klasse von Zusammensetzungen innerhalb des Erfindungsgedankens sind Tabak und damit verbundene Gegenstände, wie Pfeifen- und Zigarettenfilter, besonders Filtermundstücke für Zigaretten. Der Grad und die Länge des Kühlempfindens variieren von
•n Verbindung zu Verbindung, so daß die in jeder Zusammensetzung verwendete Stimulansmenge stark variieren kann. Als Faustregel läßt sich sagen, daß mit den aktiveren Verbindungen nach der Erfindung ein wesentliches Kühlempfindcn, das in einigen Fällen mehrere Stunden anhalten kann, bei Aufbringung von so wenig wie 0,05 ml einer 0,2gewichtsprozentigen Lösung des aktiven Eestandteils in Äthanol auf die Haut erreicht wird. Bei den weniger aktiven Verbindungen srreicht man einen wesentlichen Kühleffekt nur mit konzentrier-
> j teren Lösungen, wie beispielsweise von 5,0 Gewichts-% oder mehr des aktiven Bestandteils. Es muß auch zugegeben werden, daß die Hamversuche etwas subjektiv sind, da einige Personen eine größere oder kleinere Kühlempfindung verspüren als andere, wenn
to sie dem gleichen Test unterzogen werden.
Zur Gewinnung der Mittel nach der Erfindung wird das N-substituierte p-MenthanOcarbansäurenmid gewöhnlich mit einem Träger vermisch·., eier vollständig inert sein kann oder der aus anderen aktiven
hi Bestandteilen bestehen oder solche enthalten kann, [{ine große ViclzaH von Trägern ist geeignet, je nach der Endverwendung der Zusammensetzungen, wobei solche Träger beispielsweise Feststoffe, Flüssigkeiten. Emul-
sinnen, Schäume oder Gele sind. Typische Träger für die N-substituierlen p-Mcnihiin-J-carbonsäurcamidc sind beispielsweise wäßrige oder alkoholische Lösungen. Öle und Fette, wie Kohlenwasserstofföle. Fettsäureester, langkettige Alkohole und Silikonöle, fein /erteilte Feststoffe, wie Stärke oder Talkum, Ccllulosematcrialien. wie Papiergewebe, Tabak, niedrig siedende Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe, die als Aerosoltreibmittel verwendet werden. Kautschuk sowie Natur- oder Kunstharze. In den meisten Zusammensetzungen nach der F.rfindung wird der Träger als Hilfsstoff aus einem oder mehreren der folgenden Bestandteile bestehen oder diese enthalten: ein antacide, antiseptische oder analgetische Mittel, einen Geschmacksstoff, ein Färbemittel oder einen Duftstoff oder ein oberflächenaktives Mittel.
Beispiele von Mitteln oder Zusammensetzungen, in denen die erfindungsgcmaßen Verbindungen zu verwenden sind, sind folgende:
1. Eßbare oder trinkbare Zusammensetzungen, wie alkoholische und nichtalkoholische Getränke. Konfekt. Mittel gegen Atemgeruch. Eiscreme und Gelees.
2. Toilettenartikel, wie Nachrasurlotionen. Rasierseifen, Rasiercreme und Rasierschaum. Toilettenwasscr. Desodorantien und Mittel gegen Transpiration, »festen Kölnisch-Wasser«. Toiletteseifen, Badeöle und Badesalze, Shampoos. Haaröle. Talkumpuder, Gesichtscremes, Handcremes, Sonnenbrandlotionen, Reinigungsgewebe, Zahnreinigungsmittel, Zahnstocher, Mundwasser, Haartonikum, Augentropfen.
3. Medikamente, wie antiseptische Salben, Hämorrhoidensalben, Einreibemittel, Lotionen, Blutandrang beseitigende Mittei. reizbeseitigende Mittel, Hustengemische. Halspastillen, Antazide und Magenverstimmungspräparate, orale Analgetika.
4. Tabakpräparate, wie Zigarren. Zigaretten, Pfeifentabak. Kautabak und Schnupftabak, Tabakfilter, besonders Filtermundstücke für Zigaretten.
5. Verschiedene Zusammensetzungen, wie wasserlösliche Klebstoffzusammensetzungen für Briefumschläge, Briefmarken, Klebeetiketten usw.
Nachfolgend werden spezielle Präparate nach der Erfindung im einzelnen beschrieben.
Eßbare und trinkbare Zusammensetzungen
Die eßbaren und trinkbaren Zusammensetzungen nach dieser Erfindung enthalten das N-substituierte p-Menthan-3-carbonsäureamtd in Kombination mit einem eßbaren Träger und gewöhnlich mit einem Geschmacks- oder Tärbemittel. Die spezielle Wirkung der Amide ist die, ein kühles oder frisches Empfinden im Mund und in einigen Fällen sogar im Magen zu erzeugen, und daher finden die Amide besonders Verwendung in Konfekt auf Zuckerwarengrundlage, wie Schokolade, gekochten Bonbons. Pfefferminztabletten und Süßigkeiten, in Eiscreme und Gelees sowie in Kaugummi. Die Herstellung von solchen Zuckerwaren erfolgt nach gewöhnlichen Methoden und üblichen Rezepturen und bildet keinen Teil dieser Erfindung. Das Amid wird der Rezeptur an einem geeigneten Punkt und in einer ausreichenden Menge zugesetzt, um die erwünschte Kühlwirkung in dem Endprodukt zu erzeugen. Wie bereits gesagt wurde, variiert die Menge je nach dem speziellen Amid, dem Grad des erwünschten Kühleffektes und der Stärke anderer Geschmacksstoffe in der Rezeptur. Allgemein erweisen sich aber Mengen im Bereich von 0,01 his 5 ("iewirht<.-"/n, bezogen auf die Gesaml/iisnmmcnsct/iing, als geeignet. Ähnliche Betrachtungen sind auf die Herstellung von Getränken anzustellen. Allgemein gesprochen finden ι die Verbindungen die meiste Brauchbarkeit in alkoholfreien Getränken, wie Fruchtsäften. Limonaden. Cola usw., doch können sie auch in alkoholischen Gelränken verwendet werden. Die verwendete Verbinclungsmcngc liegt allgemein im Bereich von 0.005 bis 2.5 Gewichts-%. in bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Toiletteartikel
Wegen der auf die Haut ausgeübten Kühlwirkung wird eine größere Brauchbarkeit der Amide nach der
π Erfindung noch in einem weiten Bereich von Toilettepräparaten und Toiletteartikeln liegen. Die speziellen Präparate, die nachfolgend beschrieben werden, seien nur als Beispiele angeführt.
Eine größere Brauchbarkeit liegt vor bei Nachrasur-
2ii lotionen, Toilettewasser usw.. wo das Amid in alkoholischer oder wäßrig alkoholischer Lösung verwendet wird, wie in Lösungen, die gewöhnlich auch ein Parfüm oder ein mildes Antiseptikum oder beides enthalten. Die zu der Zusammensetzung zugesetzte
r> Menge der Verbindung liegt gewöhnlich im Bereich von 0.1 bis 3.0 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Ein anderes Brauchbarkeitsgebiet ist das der Seifen, Shampoos Badeöle usw., wo das Amid in Kombination
m mit einem öl oder Fett oder einem natürlichen oder synthetischen oberflächenaktiven Mittel, wie einem Fettsäuresalz oder einem Lauroylsuifatsalz verwendet wird, wobei die Zusammensetzung auch ein ätherisches Öl oder Parfüm enthält. Die Seifenzusammensetzungen
i> schließen Seifen aller Art ein, wie Toiletteseifen, Rasierseifen, Rasierschäume usw. Gewöhnlich wird die Verbindung zu der Zusammensetzung in einer Menge von 0,5 bis 4,0 Gewichts-% zugesetzt.
Eine weitere Klasse von Toilettepräparaten, in die die
jo Verbindungen nach der Erfindung eingearbeitet werden können, sind beispielsweise die kosmetischen Cremes und erweichenden Mittel, die gewöhnlich eine Grundemuision und gegebenenfalls Bestandteile, wie ein Wachs, ein Schutzmittel, ein Parfüm. Antiseptika, zusammenziehene Mittel, Pigmente usw. umfassen. In diese Klasse sind auch Lippenstiftzusammensetzungen einzuschließen, wie Zusammensetzungen, die gewöhnlich eine Öl- und Wachsgrundlage umfassen, in die das Amid zusammen mit anderen Bestandteilen, wie Pigmenten, Parfüms usw.. eingearbeitet werden kann. Die Zusammensetzung solcher Toilettepräparate ist wiederum, abgesehen von der Einarbeitung des Amios, gewöhnlich in einer Menge von 0,01 bis 5,0 Gewichts-%, herkömmlich.
Präparate für die Mundhygiene mit einem Gehalt der Kaltrezeptorstimulantien sind beispielsweise Mundwasser, Gurgelwasser und ZahnremigungsmitteL Die ersten beiden können zusammen betrachtet werden und umfassen gewöhnlich eine wäßrige, alkoholische oder wäßrig alkoholische Lösung eines antiseptischen Mittels und sind oftmals gefärbt oder mit Geschmacksstoffen versehen und erhalten einen Zusatz des Amids in einer Menge von 0,01 bis 0,50 Gewichts-%.
Zahnreinigungsmittel können in der Form fester Blöcke, von Pulvern, Pasten und Flüssigkeiten vorliegen und umfassen gewöhnlich ein feinverteiltes Schleifmittel oder Poliermaterial, wie ausgefällten Kalk, Siliciumdioxid, Magnesiumsilikat, Aluminiumhydroxid oder ande-
re ähnliche Materialien, die in der Technik bekannt sind, sowie ein Detergens oder Schaummittel. Gegebenenfalls /ugeset/tc Bestandteile können Geschmacksmittel und Färbemittel, Antiseptika, Schmiermittel, Verdikkungsmittel. Emulgatoren oder Weichmacher sein. Eine typische Zahnpasta, der die Amide nach der Erfindung zugesetzt werden können, um ein frisches, kühles EiriDfinden im Munde /u erzeugen, besteht aus folgenden Bestandteilen:
kann, beispielsweise aus Celluloseacetat. Papier. Baumwolle. vCellulose oder Asbestfasern, wird einfach mit einer alkoholischen Lösung des Amids imprägniert und getrocknet, um das Amid in dem Filterkissen niederzuschlagen. Die Wirkung ist die, daß man ein angenehmes Kühlempfindcn im Mund verspürt, wenn die Zigarette geraucht wird. So wenig wie 0.003 mg des Amids sind wirksam.
Für eine Reihe von ρ-Mcnthanderivaten der Formel
Bestandteil
(iewichts-%
Ausgefällter Kalk Feine Kieselsäure Magnesiumcarbonat Dicalciumphosphat
wie alkyliertes Arylsulfonat
Stärkeglycerit
Mineralöl
Pflanzenschleim
Glycerin
20
15
18 I
4 12 12
Die Menge des in solchen Präparaten zugesetzten Amids liegt allgemein bei 0,1 bis 1,0 Gewichts-%, jn bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Medikamente
Wegen ihrer Kühlwirkung auf die Haut und auf die π Schleimhautmembranen des Mundes, des Halses und der Nase und des Gastrointestinaltraktes können die Amide nach der Erfindung in einer Vielzahl oraler Medizinen, Nasen- und Halssprühflüssigkeiten und örtlich aufzubringender Präparate verwendet werden. besonders wo eine Antireizwirkung erforderlich ist. Speziell können die Amide mit antaziden und Magenverstimmung beseitigenden Mitteln vermischt werden, besonders mit jenen, die auf der Grundlage von Natriumcarbonat, Magnesiumoxid, Calcium- oder Ma- π gnesiumcarbonat, Aluminium- oder Magnesiumhydroxid oder Magnesiumtrisilikat aufgebaut sind. Zu solchen Präparaten wird die Verbindung gewöhnlich in einer Menge von 0,01 bis 0,5 Gewichts-% zugesetzt.
Die Amide können auch in orale analgetische -,< > Präparate eingearbeitet werden, beispielsweise in Acetylsalicylsäure oder deren Salze, oder in Blutandrang entgegenwirkende Nasenmittel, wie jene, die Ephedrin enthalten.
Tabakpräparate
Die Amide nach der Erfindung können auch direkt in Tabak eingearbeitet werden, um einen Kühleffekt beim Rauchen zu ergeben, ohne gleichzeitig einen starken und charakteristischen Geruch zu verursachen, der mit «i Tabak und Zigaretten verbunden ist, die mit Menthol versehen sind. Solche Zusammensetzungen besitzen auch gute Lagerbeständigkeit im Gegensatz zu mit Menthol versetzten Produkten. Eine noch vorteilhaftere Benutzung liegt jedoch bei den Pfeifen- oder Zigaret- bs tenfütern. besonders bei den Filtermundstücken von Zigaretten. Das Kissen aus Filtermaterial, das aus irgendeinem der bekannten Rltermaterialien bestehen CONR'R'
und für das bekannte Mentholvalerianat wurden die Kühlaktivitätsschwellenwerte auf der Zunge folgender maßen bestimmt: Es wurde eine Gruppe von sechs Testpersonen verwendet. |ede Testverbiitdung wurde von den Testpersonen in zunehmenden Mengen auf die Zunge aufgebracht. |ede Verbindung wurde von jeder Testperson zehnmal in jeder Einzelmenge getestet. Die Mindestmenge der Testverbindung, die ein Kühlempfinden bei wenigstens 50% der zehn Aufbringungen einer speziellen Menge einer speziellen Testsubstanz ergab, wurde von der betreffenden Testperson als Kühlaktivitätsschwellenwert angegeben. Die nachfolgend aufgeführten Werte sind die Mittelwerte der so von den sechs Testpersonen ermittelten Schwellenwerte.
R" CHa Schwellen
C2H5 wert
C,H7(n) 30
CaH7(ISO)
Mcntholviilcrianat C4H,(n)
Hrrindungsgemäße Verbindungen C4H9(JSO) U
R' C4FMsCk.) 0.3
H C4FMtert.) 0.8
hl ■■■ C5FI11Ui) 0.5
hl - CFI2CFI2OFI 1.4
H - (CH2IjOH 0.9
H CFi2CFI(OH)CFI., 0.7
H C(CFIO2CFI2OFI 0.4
H CFI2C = CCFI2OFI 3
H - (CH2J6OH 5
H — CFI(C2H5)CFI2OH 3
H -- CFI2OH 5.5
H CH2COOC3H7(n) 0,4
H -CFI2COOC2FI5 17
H 1,0
H 1,0
H 12
H OJ
H 0,2
H
H
I orlsct/unu
Schwe wcrl
F-lrllndungsgcmiiUc Verbindungen R" CH2COOH 16
R' CH(CHj)COOC2H5 0.4
H CH2CH2COOC2H5 1.5
H CH2COOCH, 0.6
H CH(CHj)CH2COOC2H5 0.8
H CH2CH2OCOCH, 1.5
H CH2CH2NH2 20
H CU., CHj 1.5
H C2H, C2H, 3
CH., CH2CO2C2H5 0,8
— CH, CH2CH2OH 5
- '.,H7- CH2CH2OH 3
--
_ r - C.,H5(cyclo) 0.5
ISO C5H)(CyCIo) 0.5
H C6H11(CyCIo) I
H C7H,j(cyclo) 3
H (.A^ C4H)(ISO) 5
Fl CH2(C7 H,.,Xcyclo) 20
OH Il
Il ICII2I4 5
H (CH2), 6
CH2CH2OCH2CH, 5.5
CH2CH2NHCH2CH2 15
C H(CHj)CH2CH2CH(CHj) 0.5
CH2(CHj)CH2CH2CH2CH(CH,) 2
CH2 Phenyl IO
CJI4OCHj(P) 0,1
H C6H4OH(P) 1,4
H CJI4CHj(P) 0,3
H C6H4OH(O) 0,5
H C6H1CHj(P)OH(In) 0,1
H C6H1CHj(ITi, ρ) 0,1
H C6H4F(P) 0,5
H 3-PyridyI 0,5
H Beispiel 1
H N-Äthyl-p-menthanO-carbonsäureamid
p-Menthan-3-carbonsäure (1.84 g), hergestellt durch Carbonisierung des Grignard-Reagens, das nach bekannten Methoden aus !-Menthol hergestellt worden war. wurde unier RuCkFIuU mit Thionylchlorid (4 ml) 3 Stunden erhitzt. Pas überschüssige Thionylchlorid wurde dann im Vakuum abdestilliert. Das rohe p-Meth-3-oylchlorid wurde in Diäthyläther (25 ml) Ί gelöst, und die Ätherlösung wurde unter Rühren und Kühlen zu einer Lösung von Äthylamin (1,0 ml einer 70gewichts-%igen Lösung in Wasser) und Natriumhydroxid (0,4 g) in Wasser (25 ml) zugesetzt. Das Gemisch wurde eine Stunde gerührt, und die Ätherschicht
κι anschließend abgetrennt. Die wäUrige Schicht wurde mit Äther (25 ml) gewaschen und die vereinigte Ätherlösung mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die Ätherlösung wurde getrocknet (MgSO4), eingedampFt und ergab einen weiüen kristalli-
r> nen Feststoff Dieser FeststoFF wurde aus Aceton zu Wasser (9:1) umkristallisiert, indem die Kristalle bei Raumtemperatur aufgelöst wurden, worauf gekühlt wurde. Man erhielt N-Äthyl-p-menthan-3-carbonsäureamid als weiUen kristallinen FeststoFF. Kp. 82,5 bis
.?" 84,5"C1 [(X] =46,7!" (Kui'iZciHiäiiüfi 2,i4 g/!00 mi im
Äthanol).
Beispiel 2 N-p-Menth-3-oylglycinäthylester
CONHCH2COOCH2Ch,
Natriumbicarbonat (8,4 g, 0,1 Mol) und Glycinäthylesterhydrochlorid (7 g, 0,05 Mol) wurden in Wasser
r> (100 ml) gelöst, und eine Lösung von p-Meth-3-oylchlorid (10 g, 0,05 Mol) in Äther (50 ml) wurde zugesetzt und das Gemisch bei Raumtemperatur 2 Stunden heftig gerührt. Danach wurde die Ätherschicht abgetrennt und getrocknet (MgSO.t). Entfernung des Lösungsmittels
4» hinterließ einen öligen Feststoff (12,3 g). Dieser wurde unter vermindertem Druck destilliert und ergab N-p-Menth-3-oylglycyläthylester, K.p^.i 150 bi* 162°C. als farblose Flüssigkeit, die sich schnell verfestigte.
•ι -, B e i s ρ i e I 3
N-(2-Hydroxyäthyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid
Eine Lösung von p-Menth-3-oylchlorid, hergestellt wie in Beispiel I, (4,0 g, 0,020 Mol) in Chloroform (30 ml)
-,D wurde tropfenweise zu einer gerührten Lösung von Äthanolamin (3 g, 0,043 Mol) in Chloroform (50 ml) zugesetzt. Das Reaktionsgemisch erwärmte sich, wurde trübe, und schließlich begann ein gelbes öl sich abzuscheiden. Nach zweistündigem Rühren bei Raum-
t> temperatur wurde das Gemisch in Wasser gegossen. Die organische Schicht wurde abgetrennt mit verdünnter H2SO4 gewaschen und getrocknet (MgSO^ Entfernung des Lösungsmittels hinterließ ein viskoses Öl (33 g). Dieses wurde im Vakuum destilliert und ergab N-(2-Hydroxy-äthyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid als ein farbloses sehr viskoses öl, Kp.0.116O0C.
Beispiel 4 N-(3-Hydroxypropyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid
Das Verfahren des Beispiels 3 wurde unter Verwendung von Propanolamm anstelle von Äthanolamin wiederholt Man erhielt so N-(3-Hydroxypropyl)-p-
menihan-J-carbonsäuicamicl als sehr viskoses Öl. Kp.m 170" C.
Beispiel 5 N.N-Dimethyl-p-menthanO-caibonsiiiireamid
Fin Gemisch von p-Menthan-3-carbonsäure (1,84 g) und Thionylchlorid (5 ml) wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wurde dann im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in trocknem Diäthyläther (25 ml) gelöst, und diese Lösung langsam unter Rühren und Kühlen zu einer Lösung von Dimethylamin (0,46 g) und Natriumhydroxid (0,4 g) in Wasser (25 ml) zugesetzt. Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Ätherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht mit einer weiteren Menge (25 ml) Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte wurden getrocknet (MgSO-i) und eingedampft und hinterließen ein Öl. Dieses Öl wurde destilliert und ergab Ν,Ν-Dimethyi-p-menthan-J-carboxamiri als farbloses öl. Kp^oi 56 bis 57°C.
Beispiel 6 N-p-Menth-3-oylglycin-n-propylester
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 wurde p-Menth-3-oylchlorid (2,0 g, 0,01 Mol) mit Glycinpropylesterhydrochlorid (1,5 g. 0,01 Mol) und Natriumbicarbonat (1,6 g, 0,02 Mol) umgesetzt. Das Rohprodukt wurde destilliert, Kp.0.1 170°C (na· h der Destillation verfestigte sich das Produkt schnell).
Analyse:
Gefunden: C 68,2, H 10,6, N 5,0%, berechnet für CiOH29NO3:
C 67,8, H 10,6, N 4,9%.
Beispiel 7
N-(2-Hydroxy-n-propyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid
p-Menth-3-oylchlorid (3,0 g) wurde mit Isopropanolamin (3,0 g) gemäß dem Verfahren des Beispiels 3 umgesetzt. Das Produkt, N-(2-Hydroxy-n-propyl)-pmenthan-3-carbonsäureamid, wurde als viskoses Öl erhalten, Kp.0.1 184° C.
Beispiel 8
N-(l,l-Dimethyl-2-hydroxyäthyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid
p-Menth-3-oylchlorid (3,0 g) wurde mit 2-Amino-2-methylpropan-1-ol (3,0 g) gemäß dem Verfahren des Beispiels 3 umgesetzt.
Man erhielt das Produkt N-(l,l-Dimethyf-2-hydroxyäthyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid als einen kristallinen Feststoff, der aus wäßrigem Methanol umkristallisiert wurde. F. 123° C
Beispiel 9
Herstellung von Ν,Ν-Diäthyl-p-menthan-3-carboxamid
Nach dem Verfahren des Beispiels 5 wurde p-Menthan-3-carbonsäure (1,84 g) mit Thionylchlorid umgesetzt, und das p-Menth-3-oylchlorid wurde dann mit Diäthylamin (0,74 g) in Anwesenheit von Natriumhydroxid (0,4 g) umgesetzt Als Produkt wurde N.N-Diäthyl-p-menthan-S-carboxamid gewonnen.
15 ei spiel 10
N tat.-Billy l-p-menthan-3-carbonsäureamid
Nach dem Verfahren des Beispiels I wurde p-Menthan-3-carbonsäure (1.84 g) mit Thionylchlorid umgesetzt, und das rohe p-Menlh-3-c ylchlorid wurde gewonnen und mit tert.-Butylami.i (0,74 g) in Gegenwart von Natriumhydroxid (0,4 g) umgesetzt. Das kristalline Produkt, N-tert.-Butyl-p-mcnthan-Jcarbonsäuieamid. wurde gewonnen und aus wäßrigem Äthanol umkrist.iilisiert. F. 145 bis 146°C.
Beispiel 11
N-Methyl-p-menthan-S-carbonsäureamid
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde unter Verwendung von Methylamin (0,23 g) anstelle von Äthylamin wiederholt. Man erhielt als kristallines Produkt N-Methyi-p-menthan-j-carbonsaureamid. F. 95bis97rC.
Beispiel 12
N-(4-Hydroxybut-2-inyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid
Natriumbicarbonat (2,5 g) und 4-Aminobut-2-in-1-olhydrochlorid (2,5 g) wurden in Wasser (60 ml) gelöst, und eine Lösung von p-Menth-3-oylchlorid in Äther (100 ml) wurde zugesetzt. Das Gemisch wurde heftig 2 Stunden gerührt, die Ätherschicht abgetrennt und über MgSOu getrocknet. Eindampfen des Äthers ergab
N-(4-Hydroxybut-2-inyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid als sehr viskose Flüssigkeit. Kp.o.i 180° C.
Beispiel 13
N-(p-Menth-3-oyl)-morpholin
Das Verfahren des Beispiels 5 wurde unter Verwendung von Morpholin (0,88 g) anstelle von Dimethylamin wiederholt. Als Produkt wurde N(p-Menth-3-oyl)-morpholin gewonnen, Kp^.o5 101 - 103° C.
Beispiel 14
p-Menthanhydroxaminsäure
Hydroxylaminhydrochlorid (1,0 g, 0,014 Mol) und Natriumbicarbonat (3,4 g, 0,04 Mol) wurden in 30 nii Wasser in einem Kolben gelöst, der mit einem Rückflußkühler und einem Magnetrührer versehen war. Als die Entwicklung von CO2 aufhörte, wurden 20 ml Äther zugesetzt, und die Lösung wurde heftig gerührt. Durch den Kühler wurde tropfenweise p-Menth-3-oylchlorid (2 g, 0,001 Mol) in 15 ml Äther zugesetzt.
Nachdem alles Säurechlor zugesetzt war, wurden Spektren von Proben der Ätherschicht in 15minütigen Intervallen aufgenommen. Als die charakteristische Säurechloridabsorptionsbande bei 1800 cm-' nicht mehr im Spektrum vorhanden war, war die Reaktion beendet Die Ätherschicht wurde sorgfältig von der wäßrigen Schicht abgetrennt, zur Trockne eingedampft und ergab 2 g eines weißen Pulvers.
Das Produkt p-Menthanhydroxaminsäure, wurde aus einem Gemisch von Äthanol und Wasser umkristallisiert F. 124 -125" C
Beispiel 15 N-ip-HydroxyphenylJ-p-menthan-S-carbonsäureamid
p-Menth-3-oyIchlorid (2,0 g) und p-Aminophenol (2J> g) wurden 4 Stunden bei Raumtemperatur in Äther (100 ml) gerührt Als Produkt wurde N-(p-HydroxyphenyI)-p-menthan-3-carbonsäureamid gewonnen.
Nachfolgend finden sich einige Beispiele für Mittel und Zusammensetzungen, die p-Menthan-3-carbonsäureamide nach der Erfindung enthalten.
Aerosol-Rasierseife
Eine Aerosol-Rasierseifenzusammensetzung wurde gemäß der folgenden Rezeptur zusammengestellt:
Deodorans
Ein Deodorant, das zur Vermischung und Abgabe als Aerosol unter Druck mit einem geeigneten Treibmittel geeignet war, wurde nach der folgenden Rezeptur zusammengestellt:
Denaturiertes Äthanol 963%
Hexachlorophen 2,0%
Isopropylmyristat 1,0%
Parfüm 0,1%
Stearinsäure 63%
Laurinsöare 2.7%
Triethanolamin 4,6%
Natriumcarboxymethylcellulose 0.1%
Sorbit 0.4%
Parfüm 0.4%
Wasser auf 100%
Zu der Zusammensetzung wurden 13 Gewichts-% N-Methyl-p-menthan-S-carbonsäureamid zugesetzt Die Aufbringung der fertigen Zusammensetzung ergab eine Steigerung des definitiven kühlenden Empfindens auf der Haut
Die Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die Säuren in Wasser schmolz, das Triethanolamin zusetzte, kühlte und sodann die anderen Bestandteile zugab. Zu dem Gemisch wurden dann 1,0%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N.N-Dimethyl-p-mentban-3-carbonsäureamid zugesetzt. Die Zusammensetzung wurde dann in eine Aerosolabgabevorrichtung unter Druck eines Butantreibmittels abgepackt.
Bei Verwendung während des Rasierens ergab sich auf dem Gesicht eine deutliche und bemerkbare frische kühlende Wirkung.
Nachrasurlotion
Eine Nachrasurlotion wurde gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt, indem die festen Bestandteile in der Flüssigkeit aufgelöst wurden, wonach gekühlt und filtriert wurde:
Haarshampoon
10 g Natriumlauryläthersulfat wurden in 90 g Wasser in einer Mühle mit hoher Geschwindigkeit dispergiert. Zu der Dispersion wurden 33 Gewichts-% N-(2-Hydroxy-n-propy!)-p-menthan-3-carbonsäureamid zugesetzt. Wenn das Haar unter Verwendung des Shampoons gewaschen wurde, stellte man auf der Kopfhaut ein frisches, kühlendes Empfinden fest.
Lippenstift
jo 0,06 Gewichts-% N-(p-Menth-3-oyl)-glycin wurden in einen Markenlippenstift eingearbeitet, indem der Lippenstift aufgeschmolzen, die Verbindung zugesetzt wurde und man anschließend den Lippenstift sich wieder verfestigen ließ. Bei der Aufbringung auf die
j-, Lippen war ein dauerhafter Kühleffekt klar feststellbar.
Festes Kölnischwasser Ein festes Könischwasser wurde nach der folgenden
Denaturiertes Äthanol 75% 45 Denaturiertes Äthanol 74,5%
Diäthylphthalat 1,0% Propylenglykol 3,0%
Propylenglykol 1,0% Natriumstearat 5.0%
Milchsäure 1,0% Parfüm 5.0%
Parfüm 3.0% Wasser auf 100%
Wasser auf 100%
Zu zwei getrennten Proben der Grundlotion wurden jeweils 2,0 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, einmal von N-Äthyl-p-menthan-3-carbonsäureamid und einmal von N,N-Dimethyl-p-menthan-3-carbonsäureamid zugesetzt.
Beim Aufbringen auf das Gesicht ergab sich nach kurzer Zeit ein klar feststellbarer Kühleffekt.
Toiletlewasser
Ein Toilettewasser wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
Denaturiertes Äthanol 75,0%
Parfüm 5,0%
Wasser auf 100%
Zu dem Gemisch wurden 3.0%, bezogen auf die G esa mi zusammensetzung. N-p-Menth-3-oylglycinmethylestcr zugesetzt.
Wie mit der Nachrasurlotion war auf der limit klar ein Kühleffekt festzustellen, und zwar noch nach Beendigung des Kühleffektes, der der Verdampfung des alkoholischen Trägers zuzuschreiben war.
Das Natriumstearat wurde unter Rühren in einem warmen Gemisch des Äthanols, Propylenglykols und Wassers aufgelöst. Zu der Lösung wurden das Parfüm und 3,0% N-(2-Hydroxy-n-propyl)-p-menthan-3-carbonsäureamid zugesetzt, und man ließ das Gemisch dann sich zu einem wachsartigen Kuchen verfestigen.
Bei der Aufbringung auf die Stirn erhielt man einen starken Kühleffekt.
Haartonikum Ein Haartonikum wurde folgendermaßen hergestellt:
Denaturiertes Äthanol 84,5%
Castoröl 14,0%
Resorcin 0.5%
Parfüm 1.0%
Das Castoröl. Resorcin und Parfüm wurden in dem Äthanol gelöst, und zu der Lösung wurden 2.0% N-(p-Menth-3-oyl)-gl)cinmcthylcstcr zugegeben. Heim Fünrcibcn in die Kopfhaut stellte man einen Kiihleffckt fest.
030 129/79
Angenlatton
Eine Augenlotion wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt;
Zaubernußpräparat
Borsäure
Natriumborat
Allantoin
Salicylsäure Chlorbutol Zinksulfat
Wasser
2,00% 0,50% 0,05% 0,025% 0,02% 0,004% auf 100%
Zu dem Gemisch wurden 0,003%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N-(2-HydroxyäthyI)-p-inenthan-3-carbonsäureamid zugesetzL Baden der Augen in der fertigen Lotion ergab ein kühlendes Empfinden am Augapfel und den Augenlidern.
Mundwasser
Ein Mundwasserkonzentrat wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
Äthanol
Borax
Nairiumbicarbonat
Glycerin
Geschmacksstoff
Thymol
Wasser
3,0%
2,0%
1,0%
10,00%
0,4%
0,03%
auf 100%
Zu der Zusammensetzung wurde 0,1% N-n-Propyl-pmenthan-3-carbonsäureamid zugesetzt
Beim Verdünnen mit etwa dem zehnfachen eigenen Volumen an Wasser und bei Verwendung zum Spülen des Mundes spürte man im Mund einen starken KühleffekL
Zahnpasta in einem Mischer
Die folgenden Bestandteile wurden
miteinander gemengt: 48,0%
Dicalciumphosphat 23%
Natriumlaurylsulfat 24,8%
Glycerin 2,0%
Natriumcarboxymethy !cellulose 1,0%
Ci ι rusgeschmackss tof f 03%
Natriumsaccharit auf 100%
Wasser
war kein Geschmack feststellbar, doch nach kurzer Zeit war ein deutlicher Kfibleffekt bemerkbar,
Talkumpuder
Ein Talkumpuder wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile miteinander vermählen wurden:
Talkum mit niedriger Mikronzahl 90%
Zinkstearat 5%
Stärke 5%
Im Laufe des Vermahlens wurden 3,0% N-n-Propylp-menthan-3-carbonsäureamid zugesetzt Man erhielt einen Talkumpuder mit einer erfrischenden und kühlenden Wirkung,
Alkoholfreies Getränk
Ein Konzentrat für ein alkoholfreies Getränk wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
Kurz vor Beendigung des Vcrmischcns wurden 0,5 Gewichts-% N-(p-Mcnlh-3-oyl)-morpholin /u dem Mischer zugegeben.
Bei Aufbringung als Zahnpasta verspürte man ihm Mund eine starke Kühlwirkung.
Dices Beispiel erläutert, wie die physiologische Kühlwirkung der Verbindungen nach der Erfindung je nach der Stelle der Aufbringung variiert. Beim Aufbringen als alkoholische Lösung auf der Haut isl die Kühlwirkung von N-(p-Menth-3-oyl)-morpholin relativ schwach. Beim Aufbringen auf die Schlcimhiiuf membra nen des Mundes ist die Kühlwirkung sehr stark.
Zahnstocher
[Jic Spit/c eines höl/crncn Zahnstochers wurde mit einer alkoholischen Lösung imprägniert, die N-Äthyl-pmcnthiin-J-cnrhonsäurcamid in ausreichender Menge enthielt, um nul dem Zahnstocher 0.1 mp des Carbon säiirciimids abzulagern. Der imprägnierte Zahnstocher wurde dann getrocknet. Hei Berührung mit der Zunge
Reiner Orangensaft 60%
Sucrose 10%
Saccharin 02%
Orangengeschmacksstoff 0,1%
Zitronensäure 0,2%
Schwefeldioxid Spuren
Wasser auf 100%
Zu dem Konzentrat wurden 0,02% N-(1,1-Dimethyl-2-hydroxyülhyl)-p-menthan-3-carboxamid zugesetzt.
Das Konzentrat wurde mit Wasser verdünnt und in gekostet Man erhielt einen Orangengeschmack mit einer angenehmen kühlenden Nachwirkung.
Gekochte Bonbons
993% Rohrzucker und 0,5% Zitronensäure wurden in Γι Gegenwart einer Spur von Wasser sorgfältig miteinander verschmolzen. Unmittelbar vor dem Gießen der Schmelze auf ein'- gekühlte Platte wurden 0,13% N.N-Dimethyl-p-menthan-S-carboxamid schnell eingerührt Sodann wurde die Schmelze gegossen. Ein so •w erhaltener Bonbon ergab im Mund einen merklichen Kühleffekt.
Pfefferminzbonbons
Wasser wurde zu Puderzucker bei 400C unter Bildung •n einer steifen Paste zugesetzt. 0.05% N-Äthyl-p-menihan-3-carbonsäureamid wurden dann in die Paste eingerührt, und man licD das Gemisch abbinden. Man erhielt so eine weiche süße Masse mit dem charakteristischen Kühleffekt im Mund wie bei Pfefferminz, doch vi ohne den pfefferminzartigen Gcschma!'»und Geruch.
Eiscreme
Ein Markcnriscrcmcgcmisch wurde gemäß den Instruktionen der Hersteller bereitet. Kurz vor dem ->'. Gefrieren wurde N-p-Menlhan-3-oyl-^-aminopropionsäurc-n-propylestcr in einer Menge von 0,05% zugesetzt. Beim Probieren ist ein Kühleffckt feststellbar, der andauert, nachdem der Kühlcffeki verschwunden ist. der der Temperatur des Eiscremes zuzuschreiben ist
Zigarrentabak
l'üne Markensorte von Zigaretlentabak wurde mn einer Älhanollösung von N.N-Dimcthyl-p-mciilhan- icarbonsäureamid besprüht und im Zigaretten eilige hi dreht, von denen jede etwa 5.0 Mikrogramm aktiver Verbindung enthielt Rauchen der imprägnierten Zigaretten ergab einen Kühleffekt im Mund, der für mit Menthol behandelte Zigaretten charakteristisch ist.
ohne daß aber irgendein Geruch auftrat, der normalerweise mit Tabak verbunden ist, der mit Menthol behandelt wurde.
Filtermundstüekzigaretten
Das Filtermundstück einer Zigarettenmarkensorte wurde mit einer Ätbanollösung von N-Ätbyl-p-menthan-3-carbonsäiirearnid in einer ausreichenden Menge imprägniert, um in dem Filter 0,003 mg der aktiven Verbindung niederzuschlagen, Rauchen der Zigarette mit dem imprägnierten Mundstück ergab einen merklichen Kühleffekt im Mund.
Magenverstimmungstabletten
Die folgenden Bestandteile wurden miteinander vermählen:
Magnesiumcarbonat Sorbit Saccharin Talkum
49,5%
49,4%
1.0%
Antijucksalbe
Die folgenden Bestandteile wurden miteinander erwärmt, um eine homogene Schmelze zu bilden;
50,0%
25,0%
Während des Vermahlens wurden zu dem Gemisch 0,05% N-Äthyl-p-menthan-S-carbonsäureamid zugesetzt. Nach dem Vermischen wurde das Gemisch zu Tabletten von 0,5 g verpreßt.
Wenn die Tabletten in den Mund genommen und verschluckt wurden, spürte man nach kurzer Zeit im Magen einen merklichen Kühleffekt.
Antiseptisch: Salbe
Eine Salbe wurde gemäß der folgerten Rezeptur hergestellt:
Cetylirimethylammoniumbromid 4,0% Cetylalkohol 6.0% Stearylalkohol 6.0% Weißes Paraffin 24,0%
Mineralöl 21.0%
Wasser auf 100%
Die Bestandteile wurden miteinander vermischt, auf 400C erwärmt und in einem Mischer mit hoher Geschwindigkeit emulgiert. Während des Vermischens wurde zu dem Gemisch 0,5% N-(p-Menth-3-oyl)-glycinmcthylester zugesetzt.
Die fertige Salbe ergab beim Aufbringen auf die Maut einen merklichen Kühlcffckt.
Methylsalicylat
Weißes Bienenwachs
Wasserfreies Lanolin
25,0%
Zu der Schmelze wurde 0,1% N-(p-Menth-3-oyl)-/r|ycin-n-propylester zugesetzt, und sodann ließ man das Gemisch sich verfestigen. Man erhielt eine weiche Salbe mit einer lindernden Wirkung auf die Haut in Verbindung mit einem merklichen Kühleffekt
Analgetische Tabletten
Lösliche Tabletten von Calciumacetylsalicylat wurden mit 0,05% N-Äthyl-p-menthan-S-carbonsäureamid durch Absorption eines abgemessenen Tropfens einer Äthanollösung der Säure in der Tablette imprägniert Wenn eine Tablette eingenommen wurde, spürte man einen gut feststellbaren Kühleffekt im Magen nach kurzer Zeit.
Reinigungsgewebe
Eine Reinigungsflüssigkeit wurde mit der folgenden Rezeptur herstellt:
Triäthanolaminlaury !sulfat 1,0%
Glycerin 2.0%
Parfüm 035%
Wasser auf 100%
Dieser Flüssigkeit wurde 1,0% N-Äthyl-p-menthan-3-carbonsäureamid zugesetzt. Ein Papiertuch wurde dann in dieser Flüssigkeit eingeweicht.
Wenn das imprägnierte Papiertuch verwendet wurde, die Haut abzuwischen, ergab sich ein frisches kühles Anfühlen auf der Haut nach kurzer Zeit. Das Experiment wurde unter Verwendung von 2,0% N-3-Hydroxypropyl-p-menthancarbcxamid anstelle der N-Äthylverbindung mit gleichem Ergebnis wiederholt.
Wasserlöslicher Klebstoff
Eine 5%ige Lösung von Akaziengummi in Wasser wurde hergestellt, und 0,025% N-Äthyl-p-menthan-3-carbonsäureamid wurden zugesetzt. Die Lösung wurde dann als Überzug auf einem Etikett aufgebracht und getrocknet. Anlecken der Klebstoffschicht, um das Etikett vor dem Aufkleben auf einem Substrat wieder klebrig zu machen, ergab einen angenehmen Kühleffekt auf der Zunge.

Claims (5)

  1. Patentansprüche:
    L N-substHuierte p-Methan-3-carbonsäureamide der allgemeinen Formel
    CONRTl"
    ίο
    worin R' ein Wasserstoffatom oder eine Ci-CrAI-kylgruppe und R" eine Hydroxylgruppe, eine Ci-C9-Alkyl-, Ci-Cg-Hydroxyalkyl-, Aminoäthyl-, 4-Hydroxybut-2-in-l-yL eine Cycloalkylgruppe mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxy-, Carboxy- oder Ci — Cj-Alkoxycarbonyl-Ci — Cralkylgruppe bedeutet oder R' ein Wasserstoffatom und R" einen Alkyl- oder Alkoxyphenylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, einen Hydroxyphenyl- oder Halogenphenylrest, einen Benzylrest oder einen Pyridylrest bedeutet oder R' und R" zusammen eine Alkylengruppe bedeuten, die mindestens 4 und höchsten 25 Kohlenstoffatome enthalten darf, oder einen Morpholinyl- oder Piperazinylrest bilden.
  2. 2. N-Äthyl-p-menthan-3-carbonsäureamid.
  3. 3. N-(l,l-Dimethyl-2-hydroxyäthyl)-p-menthan-3-carbousäureamid.
  4. 4. N-p-Menth-3-oylglycinäthylester.
  5. 5. Mittel zur Stimulierung der Kaltrczeptoren des Nervensystems des menschlichen Körpers, gekennzeichnet durch einen Gehalt an wenigstens einer Verbindung nach Anspruch I bis 4 und einem üblichen Trägermaterial.
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