DE2145682B2 - 1,4-disubstitulerte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen - Google Patents

1,4-disubstitulerte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen

Info

Publication number
DE2145682B2
DE2145682B2 DE19712145682 DE2145682A DE2145682B2 DE 2145682 B2 DE2145682 B2 DE 2145682B2 DE 19712145682 DE19712145682 DE 19712145682 DE 2145682 A DE2145682 A DE 2145682A DE 2145682 B2 DE2145682 B2 DE 2145682B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
nitrophenyl
chloro
methoxyphenyl
piperazine
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19712145682
Other languages
English (en)
Other versions
DE2145682A1 (de
DE2145682C3 (de
Inventor
Klaus-Wolf Von Prof. Dr. 3011 Bemerode Eickstedt
Wolfgang Dr. 3167 Burgdorf Milkowski
Werner Dr. 3213 Eldagsen Stuehmer
Horst Dr. 3000 Hannover Zeugner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kali Chemie AG
Original Assignee
Kali Chemie AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kali Chemie AG filed Critical Kali Chemie AG
Priority to DE19712145682 priority Critical patent/DE2145682C3/de
Priority to DE19722236680 priority patent/DE2236680A1/de
Priority to FR7232155A priority patent/FR2154492B1/fr
Priority to CA151,576A priority patent/CA1007228A/en
Priority to GB4259772A priority patent/GB1371714A/en
Priority to JP47092207A priority patent/JPS4836181A/ja
Priority to CH171373A priority patent/CH585738A5/xx
Priority to NL7302215A priority patent/NL7302215A/xx
Priority to BE128169A priority patent/BE796038A/xx
Priority to AT177673A priority patent/AT326666B/de
Priority to AU53008/73A priority patent/AU475128B2/en
Priority to SE7303422A priority patent/SE404697B/xx
Publication of DE2145682A1 publication Critical patent/DE2145682A1/de
Publication of DE2145682B2 publication Critical patent/DE2145682B2/de
Priority to US05/589,121 priority patent/US3969356A/en
Application granted granted Critical
Publication of DE2145682C3 publication Critical patent/DE2145682C3/de
Priority to US05/683,336 priority patent/US4064128A/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms

Description

HN
N-(CH2Jn-O-R1
»usammen bedeutet, sowie deren Säureadditions- »erbindungen.
in der ri und R1 die obengenannte Bedeutung haben, mit Formaldehyd und einem Acetophenon der allgemeinen Formel III
Die vorliegende Erfindung betrifft 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate der allgemeinen Formel I
N-(CH2L-O-R1
in welchen jeweils -CO-CH3
wobei R die obengenannte Bedeutung hat, in Gegen-6$ wart einer Mineralsäure, beispielsweise Salzsäure, bei erhöhter Temperatur, im allgemeinen zwischen 50 und 1500C, umsetzt und das Dihydrochlorid der dabei erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I
aus der Reaktionsmischung isoliert. Das als Ausgangsmaterial dienende Piperazin der allgemeinen Formel II kann in Form des Dihydrochlorids eingesetzt werden und so die für die Umsetzung erforderliche Salzsäure liefern. In manchen Fällen ist es vorteilhaft, die Umletzung in einem polaren Lösungsmittel, beispielsweise Äthanol oder Propanol, durchzuführen.
Zur Herstellung der 1,4-disubstituierlen Piperazin-Derivate der allgemeinen Formel I mit η = 3 setzt man Piperazine der allgemeinen Formel 11 mit /-Halogenbutyrophenon der allgemeinen Formel IV
£>-co-
(CH2J3-Y
in der R die obengenannte Bedeutung hat und Y ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chloratom, ist, bei erhöhter Temperatur in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels, beispielsweise einem tertiären Amin wie Triäthylamin, Natriumcarbonat. Natriumbicarbonat, vorzugsweise Kaliumcarbonat, um. Als säurebindendes Mittel kann ebenfalls ein Überschuß des eingesetzten Amins dienen. Die Umsetzung kann auch in einem inerten Lösungsmittel bei der Siedetemperatur desselben vorgenommen werden. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Xylol, Toluol, n-Butanol oder Methylisobutylketon. Zur Gewinnung der Verbindung führt man die bei der Umsetzung erhaltene Rohbase zweckmäßigerwers in eine Säureadditionsverbindung, beispielsweise d?s Dihydrochlorid, über.
Diese Umsetzung der Piperazine der allgemeinen Formel II mit dem -/-Halogenbutyrophenon der allgemeinen Formel IV in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels läßt sich in manchen Fällen unter schonenderen Bedingungen und mit besseren Ausbeuten durchrühren, wenn man vor der Umsetzung das y-Halogenbutyrophenon zum Schütze der Ketogruppe mit Äthylenglykol unter sauren Bedingungen in das entsprechende •/-Halogenbutyroketal der allgemeinen Formel V
Q-CH2
O—CH,
(CH2J3-Y Die erfindungsgemäßen Substanzen stellen überraschenderweise Sedative mit analgetischer Wirkung sowie Antihistaminwirkung dar und besitzen eine geringe Toxizität.
Folgende erfindungsgemäßen Substanzen wurden hinsichtlich ihrer Wirkungsweise mit der in der britischen Patentschrift 1241263 für den gleichen Zweck verwendeten Verbindung 1-p-FluorphenyI- - (3 - nicotinamidobutyl) - piperazin - trihydrochloridhemihydrat (Standard 19) verglichen:
N,-[3-(4'-Fluorben7oyl)-propyl]-N2-[2-(4'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid- hydrat,
Nr[3-(4'-FluorbenzoyI)-propyl]-N2-[2-(2'-chlor-5'-methylphenoxy)-äthyl]-piperazin- dihydrochlorid,
Nr[3-(4'-Fluorbenzoyi)-propyl]-N2-[2-(4'-methoxyphenoxyj-äthylj-piperazin-dihydrochlorid.
N1-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(2'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid,
'5 2.
3. 2o
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
überführt. Die gewünschte Verbindung der allgemeinen Formel I erhält man dann dadurch, daß man nach Beendigung der Reaktion die Ketalgruppe mit verdünnter Salzsäure abspaltet. Die Verbindung kann dann in Form des Dihydrochlorids isoliert werden.
Für die Hefstellung von nichttoxischen Säureadditionssalzen eignen sich beispielsweise auch Essigsäure, Propionsäure, Diäthylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure oder Orthophosphorsäure. Diese Säureadditionsverbindungen sind ebenso wie die freie Base pharmazeutisch zu verwenden und haben insbesondere den Vorteil, daß sie in Wasser löslich sind.
N,-[3-(4'-FIuorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid,
N,-(3-Benzoylpropyl)-N2-[2-(4'-methoxyphenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid,
Ni-[3-(4'-Fluorb2nzoyl)-propyl]-N2-[3-(4'-nitrophenoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid,
N,-(3-BenzoylpropyI)-N2-[2-(4'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid,
N,-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(2'-chlor-4'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin,
N1-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(4'-chlor-2'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazui,
N1-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3'-methoxyphenoxy)-äthyl]-piperazin,
N,-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(2'-methoxyphenoxy)-äthyl]-piperazin,
Nr[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(4'-chlor-3'-methyIphenoxy)-äthyl]-piperazin,
N1-(3-Benzoylpropyl)-N2-[2-(2'-methoxyphenoxy)-äthyl]-piperazin,
N,-(3-Benzoylpropyl)-N2-[2-(2'-nitrophenoxy)-, äthyl]-piperazin,
16. Nr[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(4'-chlor-2'-methylphenoxy)-äthyli-piperazin,
17. N,-[3-(4'-Fluorbenzoyi)-propyl]-Nr[2-(4',3'-dichlorphenoxy)-äthyl]-piperazin,
18. N1-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3'-trifluormethylphenoxy)-äthyl]-piperazin.
Die mittleren letalen Dosen (LD50) wurden durch Verabreichung der Substanzen per os an männlichen Albino-Mäusen (Stamm NMRI) bestimmt. Die Ergebnisse sind der Tabelle I zu entnehmen. Die analgetische Wirkung der Substanzen wurde
6s im Writhing-Test untersucht, In Anlehnung an die von E. Siegmund, R. Cadmus und O. Lu in Pfoc. Soc. exp. Biol., N. Y., 95 (1957), S. 729, beschriebene Methode wurden männlichen Albino-Mäusen
(NMW-Stamm) die zu prüfenden Substanzen verabreicht. Nach 30 Minuten erfolgte eine Applikation von 1,5 mg Phenylchinon pro Kilogramm Körpergewicht in die Bauchhöhle der Versuchstiere. Als Vergleichsubstanzen wurden 100 mg pro Kilogramm Amidopyrin per os verabreicht. Die in der Tabetic I angegebenen Werte geben die Gaben per os der erfindungsgemäßen Substanzen in mg/kg an, welche die i-leiche Wirkung wie die Dosen der Vergleichsubstanz bewirken.
Tabelle I
LD50 I I! 111 LD50 LD5n LD5n
Substanz Hexobarbital-
schlafzeit-		 Wrilhing-Test Antihistamin-
(P-O-) verlängerung wirkung I Il III
215 (mg/kg) (mg/kg) (i'/tnl) 54 31 143 000
1 464 4 7 0,0015 93 77 132 000
2 215 5 6 0,0035 22 54 48 000
3 415 10 4 0,0045 28 13 96 500
4 316 14,7 31,6 0,0043 32 53 90 000
5 249 10 6 0,0035 11,5 Ϊ / 11000
6 100 21,5 14,7 0,022 10 10 10 000
7 215 10 10 0,01 10 n. best. 16 500
8 580 21,5 n. best. 0,013 58 38.5 580 000
9 1200 10 15 0,001 60 37.5 3OiJ 000
10 365 20 32 0.0U4 120 36,5 18 000
11 215 3 10 0,02 108 9 215 000
12 390 25 0,001 13 8,5 71 000
13 250 30 46,4 0,0055 17 2,5 16 500
14 365 15 100 0,015 4 4 61000
15 570 100 100 0.006 16 8 63 000
16 316 35 68,1 0,009 9 21,5 79 000
17 464 35 14,7 0,004 21.5 215 31000
18 485 21,5 21,5 0.015 15 6,5 6^00
Standard 19 31,6 75 0,07
Aus der Tabelle I ist zu entnehmen, daß die Substanzen eine starke Beeinflussung des typischen Reflexes der Mäuse im Writhing-Test aufweisen und eine gute analgetische Wirkung zeigen.
Die neuen Verbindungen besitzen außerdem eine die HexobarbUal-Schlafzeit verlängernde Wirkung bei Mäusen. Zur Bestimmung dieser Wirkung wurden den Mäusen die in Tabelle 1 angeführten Substanzen per os 30 Minuten vor der Hexobarbitalgabe appliziert. Bestimmt wurde die erforderliche Menge der einzelnen Substanzen in Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht, welche eine Schlafzeitverlängerung des Hexobarbitals von 6 auf 30 Minuten bewirkte. Die Ergebnisse sind der Tabelle I zu entnehmen.
Außerdem zeichnen sich die neuen Verbindungen noch durch eine gute Antihistaminwirkung aus. Diese Wirkung wurde nach Magnus am 2 cm langen lleumstück von Pirbright-Meerschweinchen (Pharmakologisciie Methoden. Leopold Ther, Wissenschaftliche Verlangsanstalt Stuttgart, 1949) bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 aufgerührt.
Die in Tabelle 1 aufgezeigten Werte zeigen, daß die meisten der erfindungsgemäßen Substanzen in allen geprüften Wirküneefl def Vergleichsubstanz 19 überlegen sind. Die Substanzen dürften daher für die Behandlung von piychisch erkrankten Menschen geeignet sein.
Die Einwirkung der Substanzen auf die motorische Aktivität von Mäusen «urde in Anlehnung an die von
H. Wei fen bach in Arzneimittel-Forschung 19 (1969), S. 125 bis 127, beschriebene Methode im Laufrad-Test bestimmt. Dabei wurde festgestellt, daß durch die orale Gabe der erfindungsgemäßen Substanzen die Laufaktivität der Mäuse deutlich gedämpft wurde.
Als Vcrgleichsubstanz wurde Chlorpromazin per os in einer Dosis von 3,2 mg pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht und die Dosen der erfindungsgemäßen Substanzen bestimmt, welche die gleiche Laufaktivitätsminderung hervorrufen. Die Ergebnisse sind der Tabelle Π zu entnehmen.
Tabelle!!
Vcrglcichssubstanz
Substanz
2
3
5
6
7
«5 8
Chlorpromazin
Dosis 3.2 mg'kg
(mg/kg)
3,2
3,2
3,2
3,2
10,0
10,0
3,2
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen.
Beispiel I Nl-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(4'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid-hydrat
N-(CH2J2-
NO2 · 2HCI
H2O
39,2 g N-[2-(4'-Nitrophcnoxy)-äthyl]-pipcrazin und 31,2 g4-Fluor-;-chlorbutyrophenon wurden im ölbad Äthanol gelöst und mit HCI-Oas in das Dihydro chlorid überfuhrt. Das Salz wurde abfiltriert und aus
6 Stunden auf 120 bis 130"C erwärmt. Die auf 70 C io Äthanol mit 20% Wasser umkristallisiert. Man erhiel abgekühlte Masse wurde in wenig Benzol aufgenom- so das Dihydrochlorid-Hydrat in einer Ausbeute vor
28,3 g. Der Schmelzpunkt desselben lag bei 223 bi; 225 C.
men und über 500 g Aluminiumoxid I ί I nach Brockm a η η filtriert. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurden 40 g Rohbasc erhalten. Die Base wurde in
Beispiel 2 N,-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(4'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid-hydrat
23 g N-[2-(4'-Nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin und 19 g 4-Fluor-)-chlorbutyrophenon wurden in 300 ml Xylol mit 15 g Kaliumcarbonat 24 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde heiß filtriert. Dann wurden etwa 150 ml Xylol abdestilliert. Der Rückstand wurde in 50 ml Benzol gelöst über etwa 400 g Aluminiumoxid IH filtriert, indem man Benzol zum Eluieren verwendete. Nach dem Abdestillieren des Benzols wurden 17.1 g Rohbase erhalten die in äthanolischer Lösung, wie unter Beispiel 1 angegeben, in das Dihydrochlorid-Hydrat umgewandelt wurden. Die Ausbeute betrug 11,9 g. Die Verbindung hatte einen Schmelzpunkt von 224 bis 226° C Es wurde keine Depression im Mischschmefzpunkl mit de' h nach Beispiel 1 erhaltenen Produkt beobachtet.
Beispiel 3 N,-[2-(4'-Nitrobenzoy!)-äthy!]-N2-[2-(4'-nitrophenoxy)-äthyl]-piperazin-dirnaleinat
H COOH
N-(CH2J2-O-A^V-NO2 ■ 2
Il c
COOH
32,4 g N - (2 - Nitrophenoxy) - äthyl - piperazin - dihydrochlorid und 14.9 g p-Nitroacetophenon wurden mit 6 g Paraformaldehyd in 300 ml Isopropanol 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Äthanol/ Wasser umkristallisiert. Die Kristalle wurden in wenig Wasser gelöst. Unter Eiskühlung wurde mit überschüssiger eiskalter 10%iger Ammoniaklösung versetzt. Die ausgeschiedene Base wurde in Methylenchlorid aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wurde der Rückstand in Äthanol mit 2Äquivalenten Maleinsäure versetzt. Die abgeschiedenen Kristalle wurden aus Äthanol umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 3,4 g. Der Schmelzpunkt lag bei 173° C.
Beispiel 4 N,-{3-(4'-FJuorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-i2'-chIor-5'-methyIphenoxy)-äthyO-piperazin-dihydrochIorid
f V-CO~(CH2)3-N N-(CH2J2-O-^f V 2HQ
6,1 g N - [2 - (2' - chlor - 5' - methylphenoxy) - äthyl]-piperazm, 6,4 g 4-(p-Fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-I-chlorbutan, 5 g Kaliumcarbonat und 2,9 g Kaliumbromid wurden in 100 ml Methylisobutylketon 36 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die heiße Lösung wurde filtriert. Nach dem Abkühlen wurde das Ffltrat mit I0%iger Salzsäure gerührt. Dabei schied sich das Dihydrochlorid als weiße, kristalline Fällung ab. Das CH3
Salz wurde abfiltriert und aus Äthanol/Wasser umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 7 g, der Schmelzpunkt der Verbindung lag bei 227 bis 2300C.
Nach den in den Beispielen 1 bis 4 aufgeführten Verfahren wurden die folgenden, in der Tabelle III angeführten, Verbindungen der Beispieles bfö 31 hergestellt
409585MTG

Claims (1)

  1. Potentanspruch:
    1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate der allgemeinen Formel I
    in weichen jeweils
    R H R. Il n' H 4'-Nitrophenyl 3 2 H 4'-Nitrophenyl 3 3 H 2'-NitrophenyI 3 2 H 2'-Chlor-4'-nitrophenyI 3 2 H 4'-Methoxyphenyl 3 2 4'-Cl 2'-Methoxyphenyl 3 2 4'-Cl 4'-Nitropheny! 3 τ 4'-Cl 2'-Nitrophenyl 3 2 4'-Cl 2'-Chlor-4'-nitrophenyl 3 2 4'-CI 4'-Methoxyphenyl 3 2 4'-NO, 2'-Methoxyphenyl 3 -> 4'-OCH3 4'-Nitrophenyl 2 2 4'-F 4'-Nitrophenyl 2 2 4'-F 2'-Nitrophenyl 3 1 4'-F 3'-Nitrophenyl 3 2 4'-F 4'-Nitrophenyl 3 3 4'-F 4'-Nitrophenyl 3 2 4'-F 2'-Chlor-4'-nitrophenyl 3 ~l 4'-F 4'-Chlor-2'-nitrophenyl 3 2 4'-F 4'-Methoxyphenyl 3 2 4'-F 3'-MethoxyphenyI 3 2 4'-F 2'-Methoxyphenyl 3 2 4'-F 2'-Chlor-5'-methylphenyI 3 2 4'-F 4'-Chlor-3 '-methyl phenyl 3 2 4'-F ■ 4'-ChIor-2'-methylphenyl 3 2 4'-F 3'-Trifluormethylphenyl 3 2 4'-F 2',4'-Dichlorphenyl 3 2 4'-F 3',4'-Dichlorphenyl 3 2 4'-F 2',3'-Dichlorphenyl 3 2 3',5'-Dichlorphenyl 3 2
    R H R1 η Il' H 4'-NitrophenyI 3 2 H 4'-Nitrophenyl 3 3 H 2'-Nitrophenyl 3 2 H 2'-Chlor-4'-nitrophenyl 3 2 H 4'-Methoxyphenyl 3 2 4'-CI 2'-MethoxyphenyI 3 T 4'-Cl 4'-NitrophenyI 3 2 4'-CI 2'-Nitrophenyl 3 ■> 4'-Cl 2'-Chlor- 4'-nitrophenyI 3 T 4'-CI 4'-Methoxyphenyl 3 2 4'-NO2 2'-Methoxyphenyl 3 2 4'-OCH., 4'-NitrophenyI 2 2 4'-F 4'-Nitrophenyl 1 T 4'-F 2'-Nitrophenyl 3 T 4'-F 3'-Nitrophenyl 3 1 4'-F 4'-Nitrophenyl 3 3 4-F 4'-NitrophenyI 3 1 4'-F 2'-Chlor-4'-nitrophenyl 3 1 4'-l· 4'-ChIor-2'-nitrophenyl 3 1 4'-F 4'-Methoxyphenyl 3 1 4'-F 3'-Methoxyphenyl 3 Ί 4'-F 2'-Methoxyphenyl 3 -ι 4'-F 2'-Chlor-5'-methylphenyl 3 Ί 4'-F 4'-Chlor-3'-methylphenyI 3 -) 4'-F 4'-Chlor-2'-methylphenyl 3 1 4'-F 3'-TrifluormethyIphenyl 3 Ί 4'-F 2',4'-Dichlorphenyl 3 2 4'-F 3',4'-DichIorphenyl 3 Ί 4'-F 2',3'-DichlorphenyI 3 Ί 3',5'-Dichlorphenyl 3 ■)
    zusammen bedeutet, sowie deren Säureadditionsverbindiingen.
    Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt nach an sich bekannten Verfahren.
    Die 1,4-disubstituierten Piperazin-Derivate der Formel 1. in welchen η = 2 ist, erhält man dadurch, daß man ein Piperazin der allgemeinen Formel II
DE19712145682 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen Expired DE2145682C3 (de)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712145682 DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE19722236680 DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen
FR7232155A FR2154492B1 (de) 1971-09-13 1972-09-11
CA151,576A CA1007228A (en) 1971-09-13 1972-09-13 1,4-diazacycloalkane derivatives, salts thereof and method of making
GB4259772A GB1371714A (en) 1971-09-13 1972-09-13 1,4-diazacyloalkane derivatives and their acid addition compounds
JP47092207A JPS4836181A (de) 1971-09-13 1972-09-13
CH171373A CH585738A5 (de) 1971-09-13 1973-02-07
NL7302215A NL7302215A (de) 1971-09-13 1973-02-16
BE128169A BE796038A (fr) 1971-09-13 1973-02-27 Nouveaux derives de 1,4-diazacycloalcanes et leurs composes d'addition d'acides
AT177673A AT326666B (de) 1971-09-13 1973-02-28 Verfahren zur herstellung von neuen 1,4-diazacycloalkanderivaten und deren säureadditionssalzen
AU53008/73A AU475128B2 (en) 1971-09-13 1973-03-07 Novel 1, 4-diazacycloalkane derivatives and process forthe preparation thereof
SE7303422A SE404697B (sv) 1971-09-13 1973-03-12 Analogiforfarande for framstellning av n-benzoylpropyl-n'-fenoxietylpiperaziner, och syraadditionssalter derav
US05/589,121 US3969356A (en) 1971-09-13 1975-06-20 N-[3-(p-f-benzoyl)-propyl]-N'-[2.(nitro,nitro-el, or methoxyphenyl)-ethyl]-p
US05/683,336 US4064128A (en) 1971-09-13 1976-05-05 N,[3-(4'-fluorobenzoyl)propyl]-N2 -(2'-chloro-5'-methylphenoxy)ethyl]pi

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712145682 DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE19722236680 DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2145682A1 DE2145682A1 (de) 1973-03-29
DE2145682B2 true DE2145682B2 (de) 1975-01-30
DE2145682C3 DE2145682C3 (de) 1975-09-04

Family

ID=25761716

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712145682 Expired DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE19722236680 Pending DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722236680 Pending DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS4836181A (de)
AT (1) AT326666B (de)
AU (1) AU475128B2 (de)
BE (1) BE796038A (de)
CA (1) CA1007228A (de)
CH (1) CH585738A5 (de)
DE (2) DE2145682C3 (de)
FR (1) FR2154492B1 (de)
GB (1) GB1371714A (de)
NL (1) NL7302215A (de)
SE (1) SE404697B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS588344B2 (ja) * 1976-04-12 1983-02-15 池田物産株式会社 車輛の内装用段ボ−ル基材の成形方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2028047B1 (de) * 1969-01-16 1974-10-11 Synthelabo
FR2047866B1 (de) * 1969-06-03 1973-03-16 Ferlux

Also Published As

Publication number Publication date
JPS4836181A (de) 1973-05-28
AT326666B (de) 1975-12-29
SE404697B (sv) 1978-10-23
DE2145682A1 (de) 1973-03-29
FR2154492A1 (de) 1973-05-11
BE796038A (fr) 1973-06-18
CA1007228A (en) 1977-03-22
CH585738A5 (de) 1977-03-15
NL7302215A (de) 1974-01-29
GB1371714A (en) 1974-10-23
ATA177673A (de) 1975-03-15
AU5300873A (en) 1974-09-12
DE2236680A1 (de) 1974-02-07
AU475128B2 (en) 1974-09-12
FR2154492B1 (de) 1976-07-02
DE2145682C3 (de) 1975-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT363096B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen
DE1297610B (de) 2-(4-Benzylpiperazino)-pyrimidinderivate
DE2135678A1 (de) beta agonistisch wirksame Aminver bindungen
DE2027645A1 (de) Piperazinylalkyl chinazolon (4) den vate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2065636A1 (de) Neue tricyclische verbindungen
DE1445904A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Imidazolidon-Verbindungen
EP0105210B1 (de) Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung
DE3103372A1 (de) Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung
CH385196A (de) Verfahren zur Herstellung analeptisch wirksamer N-substituierter Aminonorcamphanderivate
DE1470194C3 (de) 1,3,3-trisubstituierte 4-0mega-(Aminoalkyl) -2-pyrrolidinone und-2-thiopyrrolidinone
DE2364685C3 (de) Phenoxyäthylamine
DE2107871C3 (de)
CH640507A5 (en) Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes
DE2145682B2 (de) 1,4-disubstitulerte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE2939914C2 (de) N-(1-Methyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-methylsulfamoylbenzamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2062055C3 (de) Propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2320058A1 (de) Neue propylen-diamin-derivate und verfahren zur herstellung derselben
AT256816B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenyl-2-aminoalkanolen und deren Säureadditionssalzen
DE2735589A1 (de) 1-phenyl-1-methoxy-2-amino-aethan- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2310827C3 (de) Im phenylkern heterocyclisch substituierte Phenylalaninderivate
DE2428193C2 (de) p-(4-Chinolylamino)benzamide, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende pharmazeutische Präparate
AT219020B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Amino-norcamphanderivaten sowie deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumverbindungen
DE1110160B (de) Verfahren zur Herstellung analeptisch wirksamer N-substituierter Aminonorcamphanderivate bzw. von deren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
DE2639291A1 (de) Neue aryl-alkylamine
DE1445518C (de) 1 (3 Chlorallyl) piperidine und Ver fahren zu deren Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee