DE1445518C - 1 (3 Chlorallyl) piperidine und Ver fahren zu deren Herstellung - Google Patents
1 (3 Chlorallyl) piperidine und Ver fahren zu deren HerstellungInfo
- Publication number
- DE1445518C DE1445518C DE1445518C DE 1445518 C DE1445518 C DE 1445518C DE 1445518 C DE1445518 C DE 1445518C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- hydroxyphenyl
- piperidine
- solvent
- piperidines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 8
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N Chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 206010013754 Drug withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UOORRWUZONOOLO-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dichloropropene Chemical compound ClCC=CCl UOORRWUZONOOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 2
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 2
- NXAGXWTVITWDJE-UHFFFAOYSA-N Cl.OC=1C=C(C=CC1)C1(CCNCC1)C(=O)OC Chemical compound Cl.OC=1C=C(C=CC1)C1(CCNCC1)C(=O)OC NXAGXWTVITWDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008125 pain agnosia Diseases 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- UOORRWUZONOOLO-OWOJBTEDSA-N (E)-1,3-dichloropropene Chemical compound ClC\C=C\Cl UOORRWUZONOOLO-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UOORRWUZONOOLO-UPHRSURJSA-N (Z)-1,3-dichloropropene Chemical compound ClC\C=C/Cl UOORRWUZONOOLO-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJTDPLRIKDSWIS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3-hydroxyphenyl)piperidin-4-yl]propan-1-one Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C1(C(=O)CC)CCNCC1 BJTDPLRIKDSWIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDRKQBSWSBMTHQ-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)C1(CCNCC1)C1=CC(=CC=C1)O Chemical compound C(C)(=O)C1(CCNCC1)C1=CC(=CC=C1)O KDRKQBSWSBMTHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOTMEOZKSBZBKE-UHFFFAOYSA-N Cl.OC=1C=C(C=CC1)C1(CCNCC1)C(=O)OCC Chemical compound Cl.OC=1C=C(C=CC1)C1(CCNCC1)C(=O)OCC UOTMEOZKSBZBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229960002598 Fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N Talwin Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2C2(C)C(C)C1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- VEIWYFRREFUNRC-UHFFFAOYSA-N hydron;piperidine;chloride Chemical compound [Cl-].C1CC[NH2+]CC1 VEIWYFRREFUNRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Description
Die Erfindung betrifft neue l-(3-ChIorallyl)-piperidine, deren Siiureadditionssalzc sowie Verfahren zu
deren, Herstellung.
Es wurde gefunden, daß Piperidin-Derivate der allgemeinen Formel I
HO
CH1-CH =
in der R eine Methyl-, Äthyl-, Methoxy- oder Athoxygruppe bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze
■ wertvolle pharmazeutische Eigenschaften aufweisen. Die neuen Verbindungen werden in an sich bekannter
Weise durch Allylicriing eines sekundären Piperidin-Derivats
der allgemeinen Formel II
HO -*,
(H)
in der R die obigen Bedeutungen besitzt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
Z-CH,-CH = C
(III)
in der Z ein Halogenatom oder den Tosyloxyrcst bedeutet, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen
Lösungsmittels und einer schwachen Base hergestellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen 50 und 150"C durchgeführt. Die Reaktionspartner können hierbei im Molverhältnis I : I 'eingesetzt
werden; vorzugsweise wird jedoch das Allylierungsmittel
im Überschuß angewendet. Als Lösungsmittel werden Alkohole oder ein Gemisch aus Dimethylformamid
und Tetrahydrofuran, als schwache Base Natriumbicarbonat bevorzugt.
Es wird, wenn nicht besonders erwähnt, ein Gemisch von eis- und trans-P-ChiorallylJ-verbindungen verwendet.
Man erhält dann als Endprodukt ebenfalls ein cis-trans-Gemisch, das gewiinschtenfalls nach
üblichen Methoden, z. B. durch Kristallisation, in seine Stereoisomeren aufgespalten werden kann.
Man kann aber auch wie in den Beispielen beschrieben, bereits von einer reinen eis- bzw. trans-(3-Chlorallyl)-verbindung
ausgehen und erhält dann das entsprechende eis- bzw. trans-p-ChlorallyO-piperidin.
Gcwünschtenfalls können die Verbindungen der allgemeinen Formel I in physiologisch unbedenkliche
Säureadditionssalze umgewandelt werden, /.. B. durch Behandlung mit einer anorganischen oder organischen
Säure, wie Mineralsäure, Essigsäure, Methansiilfonsäure.
Weinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Capronsäurev oder Propionsäure.
Die neuen Piperidin-Derivate zeichnen sich durch eine morphinantagonistische und zentralanalgctfcchc
Wirkung aus: Sie können daher in der Humanmedizin, als nicht suchtmachende Analgetika Verwendung
finden.
I -(3-Chlorallyl)-4-(.'i-hydroxyphenyl)-4-acetylpiperidin-hydrochlorid
2,18 g (0,010 Mol) 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetylpiperidin,
1,26 g (0,015 MoI) NaHCO3 und 1,23 g
(0,011 Mol) 1,3-Dichlorpropen werden mit IO ml Dimethylformamid
und 25 ml Tetrahydrofuran 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml Chloroform in einen Scheidetrichter
gespült. Nach dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit Na2SO4 getrocknet
und danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen,
mit 4 ml 2,5normaler alkoholischer Salzsäure angesäuert, und mit Äther bis zur Trübung
versetzt. Beim Reiben kristallisiert das obengenannte Hydrochlorid aus; man läßt über Nacht stehen,
saugt ab, wäscht mit Äther und trocknet. Die Ausbeute beträgt 1,8 g (54,5% der Theorie). Die Substanz
hat den Fp. = 184"C (aus Methanol—Äther).
B e i s ρ i e I 2
Trans-l-(3-Chlorallyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid
5,44 g (0,02 Mol) 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid,
4,2 g (0,05 Mol) NaHCO3 und 2,46 g (0,022 MoI) trans-l,3-Dichlorpropen
werden mit 10 ml Dimethylformamid und 25 ml Tetrahydrofuran 2 Stunden unter Rückfluß
gekocht. Anschließend wird das Lösungsmittel im
45.Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml , Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach
dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit Na2SO4 getrocknet und
danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft.
Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen, mit 4 ml 2,5norma!er alkoholischer Salzsäure angesäuert
und mit Äther bis zur Trübung versetzt. Nach Stehenlassen und .Abfiltrieren der ausgefallenen Kristalle
erhält man 5,9 g (74,5% der Theorie) des Hydrochlorids vom Fp. = 217 bis 218"C (aus Methanol-Äther). -■;.■
B e i s ρ i e 1 3
^0 Cis-l-(3-ChloralIyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid
5,44 g (0,02 Mol) 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid,
4,2 g (0,05 Mol) NaHCO3 und 2,46 g (0,022 Mol) cis-l,3-Dichlorpropen
werden mit 10 ml Dimethylformamid und 25 ml Tetrahydrofuran 2 Stunden unter Rückfluß
gekocht. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml
Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach
dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit Na2SO4 getrocknet und
danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen,
mit 4 ml 2,5normaler alkoholischer Salzsäure angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt.
Man läßt stehen, filtriert die ausgefallenen Kristalle ab und erhält so 6,1 g (77,0% der Theorie) <
eis-1 -(3-ChloralIyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-methqxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid.
vom Fp. = 197 bis 198' C (aus Methanol—Äther).
1 -(3-ChIorallyI)-4-(hydroxyphenyl)-4-äthoxycarbonyi- '5
piperidin-hydrochlorid
2,86 g (0,01 Mol) 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid,
2,10 g (0,025 Mol) NaHCO3 und 1,23 g 1,3-Dichlorpropen werden mit
10 ml Dimethylformamid und 25 ml Tetrahydrofuran
2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das Lösungsmittel im - Vakuum entfernt und
der Rückstand mit 50 ml Chloroform in einen Schcidetrichtcr
gespült. Nach dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit
Na2SO4 getrocknet und danach das Lösungsmittel
im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen, mit 4 ml 2,5normaler alkoholischer
Salzsäure angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt. Man erhält 2,3 g (64% der
Theorie) des genannten Hydrochlorids vom Fp. = 207"C (aus Äthanol—Äther).
35.
B e i s ρ i e 1 5
l-(3-ChloralIy|)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-propionylpiperidin-hydrochlorid
Analog der in den vorhergehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweise wurde ausgehend von
2,33 g 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propionyl-piperidin und 1,23 g l,3-Dichlorpropen-(2) nach einer Reaktionszeit
von 2 Stunden 1,8 g" (entsprechend 52,5%
der Theorie) der oben bezeichneten Verbindung vom Schmelzpunkt 194° C erhalten.
Versuchsbericht
45
1 Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind starke
Analgetika und zeichnen sich durch eine sehr starke morphinantagonistische Wirkung aus. Die morphinantagonistische
Wirkung ist bei den erfindungsgemäßen Verbindungen viel ausgeprägter als bei den Verbindungen
der belgischen Patentschrift 614 689. Während sich im Morphinantagonismus bei der Maus noch
keine wesentlichen Unterschiede zeigen, sind bei Affen ganz bedeutende Unterschiede festzustellen.
Morphinsüchtige Affen, die alle 6 Stunden 3 mg Morphin pro Kilogramm erhielten, zeigten nach
Gaben von 1-(3-ChloraIlyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-carbomethoxy-piperidinmethansulfonat
Morphin-Entziehungserscheinungen. Nach Gaben von 1-Cinnamyl
- 4 - (3 - hydroxyphenyl) - 4 - propionyI - piperidinmethansulfonat
(vgl. belgische Patentschrift 614 689) waren keine Morphin-Entziehungserscheinungen festzustellen.
Geprüft wurde jeweils an Fünf Affen. Bei einer Dosis von 2,5 mg/kg l-(3-ChloralIyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-carbomethoxy
- piperidinmethansulfonat wurden milde, bei 5,0 mg/kg mittelstarke und bei 10,0 mg/kg
schwere Entziehungserscheinungen festgestellt. l-(3-ChloraIlyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-carbäthoxypiperidinmethansulfonat
zeigt die gleichen, Ergebnisse.
Unter gleichen Bedingungen konnte mit NCinnamyl
- 4 - (3 - hydroxyphenyl) - 4 - propiony 1 - piperidinmethansulfonat kein Morphin-Antagonismus festgestellt
werden.
Die in der belgischen Patentschrift 614 688 beschriebenen Verbindungen besitzen keine morphinantagonistische
Wirkung. In der angezogenen Patentschrift werden Verbindungen beschrieben, die stark
zentralanalgetisch wirken und geringere unangenehme Nebenwirkungen besitzen als Morphin. So verursachen
die in der belgischen Patentschrift 614 688 beschriebenen Verbindungen beispielsweise keinen
Sphinkter-Krampf bei Ratten und besitzen eine geringere Toxizität als Morphin. .
Die Prüfung auf analgetische Wirksamkeit der in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Verbindungen
erfolgte nach dem Haffner- und nach dem Hot-. Plate-Test. *
Bei der Analgesieprüfung nach H a f f η e r (vgl.
Dtsch. Med. Wschr., 55, S. 731 bis 733 [1929]), wird nach Verabreichung der zu untersuchenden Verbindung
durch subcutane Injektion das Schmerzempfinden der Tiere mit Hilfe einer Schwanzklemme geprüft.
Die ED50 ist diejenige Dosis, bei der 50% der Tiere
keinerlei Schmerzreaktionen mehr zeigen.
Bei der Methode der heißen Platte (vgl. E d d y, J. Pharmacol, exp. Therap., 98, S. 121 [1951]), werden
die Versuchstiere auf eine 55° C heiße Metallplatte gesetzt und die Zeit bestimmt, die bis zum Auftreten
der Schmerzreaktion verstreicht. Die ED100 bedeutet
diejenige Substanzmenge in mg/kg, die eine Verlängerung der Reaktionszeit auf den Schmerzreiz um
100% bewirkt.
| - ■ ■ s | 1,9 | Analgesie-Prüfung | LD30 | • | - | T' | T2 | |
| Verbindung | Haffner-Test | 1,8 | Hot-Plate-Test |
Maus, s. c.
mg/kg |
I | I | ||
| (allgemeine Formel I) | ED50, mg/kg | 3,5 | ED,,», mg/kg | 260 | 137 | 162 | ||
| R = C2H5 | 16,0 | 1,6 | 330 | 183 | 35 | |||
| R =■ OCH3 | LDjo/Haffner-Test | 9,5 | 350 | 100 | 6,6 | |||
| R = OC2H5 | LDso/Hot-Plate-Wert | 53 | 125 | 7,8 | ~1 | |||
| Pentazocin | >1(K) | |||||||
| T1: Quotient | ||||||||
| T1 : Quotient | ||||||||
Claims (2)
1. I-ii-ChlorallylJ-piperidine der allgemeinen
Formel I
HO
(D
IO
in der R eine Methyl-, Äthyl-, Methoxy- oder Äthoxygruppe bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemä(3 Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise ein sekundäres Piperidin-Derivat der allgemeinen Formel II
(U)
in der R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel III ,,
Z-CH,-CH = C
(HD
in der Z ein Halogenatom oder einen Tosyloxyresl bedeutet, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen
Lösungsmittels und einer schwachen Base am Stickstoffatom allyliert und gegebenenfalls das
so erhaltene Reaktionsprodukt in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670616C3 (de) | 14-Hydroxydihydronormorphinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2310918B2 (de) | 3-lsobutoxy-2-pyrrolidino-N-phenyl-N-benzylpropylamin, dessen Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2311570C2 (de) | 4-Aminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2065636A1 (de) | Neue tricyclische verbindungen | |
| DE1593579B1 (de) | Hydroxy-cyclohexylamine,deren physiologisch vertraeglichen Saeureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3702755A1 (de) | 3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxybenzoesaeureamid, verschiedene von dessen derivaten, verfahren zur herstellung dieser verbindungen, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung | |
| DE3118162C2 (de) | 1-(4-Chlorbenzhydryl)-4-(2,3-bis-hydroxypropyl)-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltendes Arzneimittel | |
| DE1200831B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioxanthenderivaten | |
| DE1595863C3 (de) | 4-Piperidinoacetyl-3,4-dihydro-(2H)-l,4-benioxazin und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE2802864A1 (de) | 3-isobutoxy-2-pyrrolidino-n-phenyl- n-benzylpropylamin, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel | |
| DE2458638A1 (de) | Propiophenonderivate und deren herstellung | |
| DE2724478C2 (de) | 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1445518C (de) | 1 (3 Chlorallyl) piperidine und Ver fahren zu deren Herstellung | |
| DE2107871C3 (de) | ||
| DE3419223C2 (de) | Substituierte Acylpiperazinochinazoline, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE3028064C2 (de) | ||
| DE2323192A1 (de) | Injizierbare, langwirkende antagonistpraeparate gegen narkotika und rauschgifte | |
| DE2528194C2 (de) | Benzhydryloxyäthylamin-Derivate, deren Salze, Verfahren zur Herstellung derselben und solche enthaltende Arzneimittel | |
| DE1445518B (de) | l-(3-Chlorallyl)-piperidine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2912026C2 (de) | ||
| DE1445520C (de) | Substituierte 1 Alkenylpiperidine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2403786A1 (de) | Neue derivate der cumarine | |
| DE2240211A1 (de) | Fluorsubstituierte 3-(methylamino)- und 3-(dimethylamino)-tetrahydrocarbazole | |
| DE1593797A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dioxolanyl-guanidine | |
| DE887649C (de) | Verfahren zur Herstellung von als Spasmolytika geeigneten ungesaettigten Aminen |