DE2236680A1 - Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen - Google Patents

Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen

Info

Publication number
DE2236680A1
DE2236680A1 DE19722236680 DE2236680A DE2236680A1 DE 2236680 A1 DE2236680 A1 DE 2236680A1 DE 19722236680 DE19722236680 DE 19722236680 DE 2236680 A DE2236680 A DE 2236680A DE 2236680 A1 DE2236680 A1 DE 2236680A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
piperazine
ethyl
propyl
fluorobenzoyl
disubstituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722236680
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus-Wolf V Prof Dr Eickstedt
Wolfgang Dr Milkowski
Werner Dr Stuehmer
Horst Dr Zeugner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kali Chemie AG
Original Assignee
Kali Chemie AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to DE19712145682 priority Critical patent/DE2145682C3/de
Application filed by Kali Chemie AG filed Critical Kali Chemie AG
Priority to DE19722236680 priority patent/DE2236680A1/de
Priority to FR7232155A priority patent/FR2154492B1/fr
Priority to CA151,576A priority patent/CA1007228A/en
Priority to JP47092207A priority patent/JPS4836181A/ja
Priority to GB4259772A priority patent/GB1371714A/en
Priority to CH171373A priority patent/CH585738A5/xx
Priority to NO47673A priority patent/NO138027C/no
Priority to NL7302215A priority patent/NL7302215A/xx
Priority to DD16897773A priority patent/DD106040A5/xx
Priority to BE128169A priority patent/BE796038A/xx
Priority to AT177673A priority patent/AT326666B/de
Priority to IL41693A priority patent/IL41693A/en
Priority to AU53008/73A priority patent/AU475128B2/en
Priority to ES412549A priority patent/ES412549A1/es
Priority to SE7303422A priority patent/SE404697B/xx
Publication of DE2236680A1 publication Critical patent/DE2236680A1/de
Priority to US05/589,121 priority patent/US3969356A/en
Priority to US05/683,336 priority patent/US4064128A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Kali-Chemie Hannover, den 25. Juli 1972
Aktiengesellschaft 23-PA.Dr.Ha/Ka.
Neue 1.4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
(Zusatz zur Patentanmeldung P 21 45 682.6)
Gegenstand der Hauptanmeldung sind neue 1,4-disubstitulerte Piperazin- und Homopiperazin-Derlvate der Formel I
// \ CO-(CH9L-N V(CH9) .-Ö-R.
\ _, / C Ii. \ j c. IJ. I
in der R eJoi Wasserstoff- oder Halogenatom, eine niedermolekulare Alkoxy-, Nitro- oder sekundäre Aminogruppe, R^ eine Alkoxyphenyl-, Nitrophenyl-, halogeniarte Nitrophenyl-, Trifluormethylphenyl-, Dihalogenphenyl- oder halogenierte Alkylphenylgruppe und n, n' und m die Zahl 2 oder 3 bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
Die verfahrensgemäßen Produkte stellen Sedativa mit analgetischer sowie Antihistaminwirkung dar und besitzen eine geringe Toxizität.
309886/1139
In v/eiterer Ausgestaltung des Verfahrens wurde nvn gefunden, daß auch 1,4-disubstituierte Piperaain-Derivate der allgemeinen Formel II
—CO-(CHg)3-Ij M-C
in der R^ eine durch zwei niede-rüsolekulare AlkylröSte di^· substituierte Phenylgruppe, eine durch Halogen und eine niedermolekulare Alkoxygruppe disubstituierte Phenylgruppö oder eine durch eine niedermolekulare Alkoxygruppe und eine niedermolekulare Alkoylgruppe diisubstituierte Pheiiylgruppe bedeutet, sov/ic deren Säureadditionssalze die angegebenen pharmalcologi sehen Eigenschaften besitzen.
Zur Herstellung der genannten Verbindungen der allgeneinen Formel II setzt nan Piperazine der Formel III
r~\
HN N- CH2 - CH2 - 0 - R
in der R. die oben angeführtα Bedeutung hat mit Y-Halogcnbutyrophenouen der ΙΌλέ?! IV
-V Vc
CO --- (CIL-) - Y
BAD ORIGINAL 309886/1139
2236880
•wo bei Y ein Halogen, vorzugsweise Chlor, ist, bei erhöhter Temperatur in Gegenwart eines säurebindenden . Mittels, beispielsweise eines tertiären JtMXnS3 me Triäthylaiain, Katriu:acarbonat, Ivatriuaibi carbonate vorzugsweise ICalI«ricarbor<at, uir. Als säurebindendes Mittel kann ebenfalls ein Überschuß des eingesetzten Amins dienen. Die Uissetzuiig liann.&uch in einem inerten Lösungirraittel bei der Siedetemperatur desselben vorgenommen werden. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Xylol, Toluol, n-Butanol teer Methylisobutylketon. Zur Gewinramg der Verbindung führt ican die bei der Umsetzung erhaltene Rohbase z"V7eetanäßi,££:rweise in eine Säureadditionsverbimunng, bei~ spielsweise das Dihydroelilorid, über.
Diese Umsetzung der Piperazinderivate der Formel III mit den y-HajLogönbutyrophenonen der Formel IV in eineui inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines säurebindeEden Mittels lässt sich in manchen Fällen unter sclionenderen Bedingungen und ait besseren Ausbeuten durchführen, wenn man vor der Umsetzung das γ-Halogenbutyrophenon zum Schütze der Ketogruppe mit Ä'thylenglykol unter sauren Bedingongen in das entsprechende γ-Hälogenbutyroketal der Foraiel ¥
/° —
C
^O CH,
überführt. Die gewünschte Verbindung der Forael II erhält man dann dadurch, daß man nach Beendigung der Reaktion die Ketalgruppe mit verdünnter Salzsäure abspaltet. Dia Verbindung Itann dann in Form des Dihydrochlorids isoliert werden,
309886/1139
-4-
BAP ORIGINAL
Für die Herstellung von nicht toxischen Säureadditionüsalzen eirpnen sich bcispielsweisci auch Essigsäure, Propionsäure, Diäthylessigsaure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Fuoarräure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, ApfelülVuro, Zitronensäure, Schwefelsäure, Bi"o;j>wasserstoff säure oder Ur Lhophüspborcäure. Diese Säureadd.ttionG-verbir düngen sind ebenso wie die freie Baco pharmazeutisch zu vervend-cn imcl haben insbesondere den Vorteil, daß cie in V/asser löslich sind.
Das nachstehend aufgeführte Beispiel erläutert den Gegenstand der Erfindung.
Beispiel
N1-[3-(A'-Fluorben2oyl)-propyl]-N2- [2-(3',2'-dxraethylpheno::y)-äthyl] -piperazin-dihydrochlorid.
12,2 g N-[2-(2f ,3f-Dimethylpheno:';y)-äthyl]-piperazin, 12,8 g A-Cp-FluorphcnylJ-A^-äthylendioxy-i-Ciiloi'butan, 10 g Kaliumcarbonat und 6,2 c Kaliumbromid v/erden in 300 ml Kcthylisobutylketon 36 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die heiße Lösung v/ird filtriert. Nach dem Abkühlen wird das Filtrat mit 10 &Lgor Salzsäure gerührt. Dabei scheidet sich das Dihydrochlorid als weiße, kristalline Füllung ab. Das Salz wird abfiltriert und aus Äthanol/ Wasser unkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 14,2 g,der Schmelzpunkt der Verbindung, die 1 Mol Kristallalkohol enthält, liegt bei 245 - 246 °.
Nach dem im obigen Beispiel angegebenen Verfahren wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1J-N^ [2-(2' ^'-d phenoxy)-äthyl]-piperazin, Schmelzpunkt des Dihydrochlorids 248 - 250 °
-5-309886/1139
BAD ORIGINAL
_ 5 —
N.- [3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3',5'-diisethylphenoxy)-äthyl]-piperazin, Schmelzpunkt des Dihydrochlorids 246 °.
1 (A1-Fluorbenzoyl)-propylJ.-N2- [2-(2* ,6'-d.iiaethylphenoxy)-äthyl]-piperazin, Schmelzpunkt des Dihydrochlorids 240 - 242 °.
N1-[3-(4'-Fluorbenzoyl)-propylj-N2-[2-(3',4·-dimethylphenoxy)-äthyl]-piperazin, Schmelzpunkt des Dihydrochlorids 240 °.
N.- [3-(4'-Fluorbenzoyl)-propylj-Np-[2-(3'-chlor-5'-methoxyphenoxy)-äthyl]-piperazin, Schmelzpunltt des Dihydrochloride °
224 - -226
N1- [3- (4' -Fluorbenzoyl)-propyl]-N2- [2- (2' -methoxy-A1 acety!phenoxy)-äthyl]-piperazin, Schmelzpunkt des Dihydrochlorid-Hydrats 232 - 234 °,
309886/1139
BAD ORIGINAL

Claims (7)

  1. \y. Neue 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate der Formel II
    jr\
    in der R. eine durch zwei niedermolekulare Alkylreste disubstitdierte Phenylgrappe» eine durch Halogen und eine niedermolekulare Alkoxygruppe disubstituierte Phenylgruppe oder eir-i durch eine niedermolekulare Alkoxygruppe und eine niedermolekulare Alkoylgruppe disubstituierte Phenylgruppe bedeutet, sowie deren Säureadditionsverbindungen.
  2. 2. N1- [3-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3',2·-dimethylphenoxy)-äthyl] -piperazin.
  3. 3. N1-[3-(4■-Fluorbonzoyl)-propyl]-N2-f 2-(2·,5'-dimethylphenoxy)-äthyl]-piperazin.
  4. 4. N1-[3-(4l-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3',5'-dimethylphenoxy)-äthylj-piperazin.
  5. 5. N1-f3-(4·-Fluorbenzoyl)-propyl] -N2-[2-(2·,6·-dimethylphenoxy)-äthylJ-piperazin.
  6. 6. H1-f3-(4·-Fluorbenzoyl)-propyl]-N2-[2-(3·,4«-dimethylphsnoi:y)-äthylj -piperazin.
  7. 7. 1^-1"3-(4'-F
    cie tho::.y-pli^i'ioxy) - äthyl] -piperezin.
    acetylphenoxy)-c.thylj-plperazin.
    309886/1139
    - BAD ORIGINAL
DE19722236680 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen Pending DE2236680A1 (de)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712145682 DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE19722236680 DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen
FR7232155A FR2154492B1 (de) 1971-09-13 1972-09-11
CA151,576A CA1007228A (en) 1971-09-13 1972-09-13 1,4-diazacycloalkane derivatives, salts thereof and method of making
JP47092207A JPS4836181A (de) 1971-09-13 1972-09-13
GB4259772A GB1371714A (en) 1971-09-13 1972-09-13 1,4-diazacyloalkane derivatives and their acid addition compounds
CH171373A CH585738A5 (de) 1971-09-13 1973-02-07
NO47673A NO138027C (no) 1972-07-26 1973-02-07 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1,4-disubstituerte piperazinderivater
NL7302215A NL7302215A (de) 1971-09-13 1973-02-16
DD16897773A DD106040A5 (de) 1972-07-26 1973-02-21
BE128169A BE796038A (fr) 1971-09-13 1973-02-27 Nouveaux derives de 1,4-diazacycloalcanes et leurs composes d'addition d'acides
AT177673A AT326666B (de) 1971-09-13 1973-02-28 Verfahren zur herstellung von neuen 1,4-diazacycloalkanderivaten und deren säureadditionssalzen
IL41693A IL41693A (en) 1972-07-26 1973-03-05 N-benzoylpropyl-n'-phenoxyethyl-piperazine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU53008/73A AU475128B2 (en) 1971-09-13 1973-03-07 Novel 1, 4-diazacycloalkane derivatives and process forthe preparation thereof
ES412549A ES412549A1 (es) 1972-07-26 1973-03-12 Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,4-dia- zacicloalcano.
SE7303422A SE404697B (sv) 1971-09-13 1973-03-12 Analogiforfarande for framstellning av n-benzoylpropyl-n'-fenoxietylpiperaziner, och syraadditionssalter derav
US05/589,121 US3969356A (en) 1971-09-13 1975-06-20 N-[3-(p-f-benzoyl)-propyl]-N'-[2.(nitro,nitro-el, or methoxyphenyl)-ethyl]-p
US05/683,336 US4064128A (en) 1971-09-13 1976-05-05 N,[3-(4'-fluorobenzoyl)propyl]-N2 -(2'-chloro-5'-methylphenoxy)ethyl]pi

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712145682 DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE19722236680 DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2236680A1 true DE2236680A1 (de) 1974-02-07

Family

ID=25761716

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712145682 Expired DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen
DE19722236680 Pending DE2236680A1 (de) 1971-09-13 1972-07-26 Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712145682 Expired DE2145682C3 (de) 1971-09-13 1971-09-13 1,4-disubstituierte Piperazin-Derivate und deren Säureadditionsverbindungen

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS4836181A (de)
AT (1) AT326666B (de)
AU (1) AU475128B2 (de)
BE (1) BE796038A (de)
CA (1) CA1007228A (de)
CH (1) CH585738A5 (de)
DE (2) DE2145682C3 (de)
FR (1) FR2154492B1 (de)
GB (1) GB1371714A (de)
NL (1) NL7302215A (de)
SE (1) SE404697B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS588344B2 (ja) * 1976-04-12 1983-02-15 池田物産株式会社 車輛の内装用段ボ−ル基材の成形方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2028047B1 (de) * 1969-01-16 1974-10-11 Synthelabo
FR2047866B1 (de) * 1969-06-03 1973-03-16 Ferlux

Also Published As

Publication number Publication date
GB1371714A (en) 1974-10-23
CA1007228A (en) 1977-03-22
ATA177673A (de) 1975-03-15
AU475128B2 (en) 1974-09-12
DE2145682C3 (de) 1975-09-04
CH585738A5 (de) 1977-03-15
DE2145682B2 (de) 1975-01-30
AU5300873A (en) 1974-09-12
SE404697B (sv) 1978-10-23
JPS4836181A (de) 1973-05-28
DE2145682A1 (de) 1973-03-29
FR2154492A1 (de) 1973-05-11
FR2154492B1 (de) 1976-07-02
NL7302215A (de) 1974-01-29
BE796038A (fr) 1973-06-18
AT326666B (de) 1975-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1618009A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen
DE1231705B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 3-substituierten Chinazolon-(4)-derivaten
CH615413A5 (en) Process for the preparation of novel 1-aminoalkyl-2-arylcyclohexanol compounds
DE1220440B (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1-(o-Bromphenoxy)-2-hydroxy-3-amino-propans und deren Saeureadditionssalzen
DE3228990A1 (de) Thiazolidindion-derivate, herstellung dieser verbindungen und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2037852C3 (de) Neue Piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2363052A1 (de) 3-phenyl-3-aminoalkyl-2,6-dioxo-tetraund -hexahydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zubereitungen
DE1620450C3 (de) 1 - (2- Hydroxybenzyl) -2-piperazinomethylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1595920B2 (de) 4-(co-Piperazinoalkyl)-pyrazole, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1017612B (de) Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
DE1251765B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5H - Dihydrothiopyrano [4 3 d] pynmidinen
DE2236680A1 (de) Neue 1,4-disubstituierte piperazinderivate und deren saeureadditionsverbindungen
EP0200947A1 (de) 1,3-Disubstituierte Imidazoliumsalze
DE1802297C3 (de) Isopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1543035A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenverbindungen
DE2809798B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten Tetrazolen
DE1620128A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen organischen Amiden
DE2366224C2 (de) 1- [3-(l-Äthinyl)- cyclohexyloxy-2-hydroxy] -propyl-4-phenylpiperazin-derivate, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE961166C (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen substituierten 2, 6, 6-Trimethylcyclohexen-(1)-yl-(1)-propyl- oder -butylaminen bzw. deren Salzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
DE3218048A1 (de) Cyclische (alpha)-aminoderivate von 1-(3&#39;,4&#39;-methylendioxyphenyl)-aethanol, ein verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
AT236374B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten
DE2265242A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-schwefelsubstituierten 1,5-benzodiazepinderivaten
AT354428B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 1-amino- alkyl-2-aryl-cyclohexanolen
DE931828C (de) Verfahren zur Herstellung von AEthylendiaminderivaten
DE1242241B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenyl-alpha-aminoketonen und deren Saeureadditionssalzen bzw. deren optischen Antipoden

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
OHN Withdrawal