DE2145477B2 - Impfstoff fuer die intracutane pockenschutzimpfung - Google Patents
Impfstoff fuer die intracutane pockenschutzimpfungInfo
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Description
IO
Bei der bisher üblichen Impfung gegen Pocken unter Verwendung eines stark reaktogenen Impfstammes
und unter Anwendung der epicutanen Skarifikation bei Insertion des Virus kommt es in bestimmtem zeitlichen
Ablauf zur Ausbildung einer Impfpustel. Letztere ist
Ausdruck eines infektiös-allergischen Geschehens, wobei zellulär-allergische Reaktionen im Vordergrund
stehen.
Es ist eine schon seit längerer Zeit bekannte Tatsaehe,
daß die Reaktogenität einer Impfung nicht identisch ist mit deren Immunogenität: Dies bedeutet, daß
starke Impfreaktionen nicht auch zu einem starken Infektionsschutz
gegenüber dem krankmachenden Vario-Ia-Virus führen müssen. Diese Erkenntnis war in den
letzten Jahren Grund für die Einführung des weniger reaktogenen Impfstammes Elstree, allerdings auch unter
Anwendung der epicutanen Skarifikation.
Der Nachteil dieser Art der Pockenschutzimpung besteht
darin, daß sie in nicht seltenen Fällen, besonders Wenn es zu einer zusätzlichen Sensibilisierung gekommen
ist, zu EEG-Veränderungen führt. Ursache hierfür $ind phylogenetisch angelegte funktioneile Brücken
^wischen Zentralnervensystem und Haut.
Aus diesem Grunde erscheinen die Forderungen, bei der Pockenimpfung eine cutane Pustelreaktion herbeituführen
und gleichzeitig eine risikofreie Impfung durchführen zu wollen, miteinander nicht vereinbar;
denn so lange eine so ausgeprägte immun-allergische Reaktion an der Haut erzwungen wird, kann nicht verhindert
werden, daß nicht auch neuroallergische Begleitreaktionen am Zentralnervensystem auftreten.
Man hat daher versucht, mit sogenannten attentuierten Impfstoffen zu arbeiten. Alle diese Versuche gingen
davon aus, daß normales Vaccinia-Virus über 20 bis 50 Passagen auf der Chorionallantoismembran gezüchtet
wurd.; und dann in einer relativ hohen Konzentration
bei der Impfung zur Anwendung kam. Die Passage des Impfvirus über den Hühner-Embryo führte in der Tat
Zu einer Selektion nicht einheitlicher Impfstämme, so daß nach mehreren Kulturen ein genetisch im wesentlichen
einheitlicher Impfstamm gewonnen werden konnte. Ferner kam es bei diesen Impfstoffen zu einem
Rückgang der Reaktogenität, d. h., daß die lokale Impfreaktion milder war und weniger Impffieber auftrat;
auch die Virämierate bei Impfung mit solchen Impfstoffen ist deutlich reduziert. Aber auch bei dieser Methode
wurde nicht auf die pustulöse Impfreaktion verzichtet. Dementsprechend waren bei Impfungen mit diesen
Impfstämmen ebenfalls zentral-nervöse Komplikationen mit fast der gleichen Erwartungsfrequenz wie nach
Impfung mit konventionellen Impfstoffen eingetreten.
Schließlich hat man auch schon versucht, mit normalem Impfstoff entweder subcutan zu impfen — das ergab
bis zu 60% Schwellungen im Unterhautgewebe —, oder aber intracutan — das ergab ebenfalls wieder Pusteln
und zwar mit Gewebenekrosen.
Demgegenüber geht die Erfindung von der Erkenntnis aus, daß es - um die Nachteile aller bisher bekannten
Pockenschutzimpfverfahren zu vermeiden - darauf ankommt, einen Impfstoff zu verwenden, Dei dem
keine cutane Impfreaktion wie Bildung einer Impfpustel auftritt
Gemäß der Erfindung wird dies mit einem Impfstoff
für die intracutane Pockenschutzimpfung erreich; : er enthält das Vaccinia-Virus Ankara, das in über 500 Pas
sagen in Hühner-Fibroblasten-Zellen gezüchtet worden ist, so daß ein modifiziertes, genetisch einheitliches, in
seiner Reaktogenität und Virulenz durch die Zellpassagen abgeschwächtes Vaccinia-Virus vorliegt. Dabei
enthalten 1 ecm des Fertigimpfstoffes, in gereinigter
lyophilisierter Form, etwa 107 Viruspartikel; 0,1 bis maximal
0,2 ecm werden intracutan injiziert. Damit ist eine genauere Dosierung als bei den bisher bekannten Impfverfahren
möglich. Außerdem ist aber eine Kontrolle des Impfverlaufes dadurch gegeben, daß sich an Ort
und Stelle der Injektion Rötung, leichte Schwellung mit Durchmesser von 4x8 mm und manchmal auch Juckreiz
zeigen; es kommt aber auf kernen Faü zu einer
pustulösen Impfreaktion. Eine humoraie (serumgebundene) und gewebliche Sensibilisierung (Allergie) in klinisch
nennenswerter Form tritt also nicht ein, jedoch ist eine zelluläre Immunität, die eine Ausbreitung und Vermehrung
im Gewebe verhindert, nachweisbar.
Bei Anwendung des erfindungsgemäßen Impfstoffes läuft die Impfreaktion ohne Fieber und beeinträchtigende
andere Allgemeinerscheinungen ab, im Gegensatz zu den bisher bekannten Impfverfahren, bei denen
zuweilen Krankheitserscheinungen wie Impffieber. Impf-Ulcus (Geschwür), Impf-Exanthem (Ausschlag)
auftreten und sogar Gehirnzellen-Entzündung, die stets zu bleiberden Schaden, wenn nicht zum Tode fuhrt.
Nach Ablauf von 8 Tagen nach der Injektion bilden sich Rötung und Schwellung zurück, es bleibt dann aber
zunächst am Ort der Injektion noch ein kleines gelblich-bräunliches Knötchen zu sehen und zu tasten, das
jedoch spätestens nach 21 Tagen vollständig verschwindet.
Ein weiterer wesentlicher Vorteil des erfindungsgemäßen Impfstoffes ist darin zu sehen, daß durch seine
Anwendung eine vaccinale Basisimmunität geschaffen werden kann, die verhindert, an den vorgenannten
Komplikationen der bekannten Impfverfahren zu erkranken. Wenn diese Basisimmunität vorhanden ist,
dann können alle weitere Pockenschutzimpfungen nach den üblichen Verfahren nicht mehr zur Gehirnzellenentzündung
führen. Der erfindungsgemäße Impfstoff ist daher geeignet, die Impfung bei bisher durch Alter oder
Krankheit bedingten unumgänglichen Impfhindernissen gefahrlos durchzuführen.
Der Vaccinia-Virus Ankara Impfstoff ist ein Gewebekulturimpfstoff,
wobei es sich bei dem Saat-Virus um die 519. bis 523. Zellkulturpassage des Vaccinia-Virus
»Ankara« auf leukosefreien Hühnerfibroblastenkulturen handelt. Die Viren der 513. bis 530. Zillkulturpassage
sind konstant, genetisch einheitlich, attenuiert, frei von Hühnerleukose-Virus und frei von cancerogenen
Eigenschaften. Das Vaccinia-Virus Ankara wird von spezifischen Antiseren gegen den Vaccinia-Virusstamm
»Elstree« neutralisiert: es besteht eine partielle Antigenkorrespondenz.
Saatvirus, das diese Voraussetzung erfüllt, wird in Zellkulturflaschen in einer Menge von 104 VE (Viruseinheiten
= Plaques forming units) ausgesät. Die 500 ml
fassenden Zellkulturflaschen sind mil 200 ml Medium gefüllt (Hanks Tissue Culture Medium + 20% Kälber-Serum).
Die Zellrasen aus primären Hühnerfibroblastenzellen decken den Boden des Gefäßes. Auf diesen
wird das Saatvirus aufgegeben und mit den Zellen übei 5
I'jvei Stunden lang inkubiert. Danach Dekantieren des
(jberstandes, erneute Inkubation mit frischem Zellmedium,
jedoch jetzt ohne Kälber-Serum.
Nach etwa 4 Tagen stellen sich zahlreiche proliferaüve
Plaques ein. Ist die Zahl der Plaques so groß, daß sie den überwiegenden Teil des Zellrasens ausmachen, erfolgt
die Ernte des Virus wie folgt: Sprengen der Zeilen durch Einfrieren und Auftauen, niedertouriges Abzentrifugieren
des groben Zelldetritus bei 600 g (10 Min.);
hochtouriges Abzentrifugieren (50 000 g/20 Min.) unter Kühlung (+40C) des Virus; Aufnehmen des Sedimentes
in gepufferter (pH 7,2) Kochsalzlösung (PBS); Reinigung durch Ausschütteln mit einem aliphatischen
Chlorfluorkohlenwasserstoff, Zentrifugation; Aufnahme des Sediments in '/20 des Ausgangsvolumer.s von
PBS in Kälte; Zusatz von Pepton (2%) und von Human-Albumin
(1%). Lyophilisation. Prüfung auf Virusgehalt, Wirksamkeit, Stabilität und auf eventuelle Verunreinigung
mit Fremderregern. Einstellen des Impfstoffes auf mehr als 107 VE pro ml in resuspendiertem
Zustand. Nachweis der Identität des Erntevirus mit dem Saatvirus.
Konfektionierung.
Konfektionierung.
Claims (1)
- 2145Patentanspruch:Impfstoff für die intracutane Pockenschutzimpfung, gekennzeichnet durch den Gehalt an Vaccinia-Virus Ankara, das in über 500 Passagen in Hühner-Fibroblasten-Zellen gezüchtet worden ist.
Priority Applications (6)
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| DE19712145477 DE2145477C3 (de) | 1971-09-11 | Impfstoff für die intracutane Pockenschutzimpfung | |
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| CH1297272A CH568392A5 (de) | 1971-09-11 | 1972-09-08 | |
| AT771172A AT320149B (de) | 1971-09-11 | 1972-09-08 | Verfahren zur Herstellung eines attenuierten, modifizierten Pockenschutzimpfstoffes |
| DK447972A DK137392C (da) | 1971-09-11 | 1972-09-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af en koppebeskyttelsesvaccinei form af svaekket vaccinia-vira,til brug ved forvaccination inden den egentlige koppevaccination |
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Applications Claiming Priority (1)
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| CH568392A5 (de) | 1975-10-31 |
| DK137392B (da) | 1978-02-27 |
| DK137392C (da) | 1978-09-18 |
| DE2145477A1 (de) | 1973-03-15 |
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