DE2135523A1 - Piperazinium mono (acetylsalicylat), Verfahren zu seiner Herstellung und Arznei praparate - Google Patents
Piperazinium mono (acetylsalicylat), Verfahren zu seiner Herstellung und Arznei praparateInfo
- Publication number
- DE2135523A1 DE2135523A1 DE19712135523 DE2135523A DE2135523A1 DE 2135523 A1 DE2135523 A1 DE 2135523A1 DE 19712135523 DE19712135523 DE 19712135523 DE 2135523 A DE2135523 A DE 2135523A DE 2135523 A1 DE2135523 A1 DE 2135523A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- piperazinium
- mono
- acetylsalicylic acid
- diethyl ether
- manufacture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- REZBKSNVLLJTRH-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;piperazine Chemical compound C1CNCCN1.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O REZBKSNVLLJTRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 21
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940068372 acetyl salicylate Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- -1 acetylsalicyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-O hydron piperazine Chemical compound [H+].C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- YOAMPPADXGVWIC-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC=1C(C(=O)[O-])=CC=CC1.C(C)(=O)OC=1C(C(=O)[O-])=CC=CC1.[NH2+]1CCNCC1.[NH2+]1CCNCC1 Chemical compound C(C)(=O)OC=1C(C(=O)[O-])=CC=CC1.C(C)(=O)OC=1C(C(=O)[O-])=CC=CC1.[NH2+]1CCNCC1.[NH2+]1CCNCC1 YOAMPPADXGVWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000009298 Trigla lyra Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 208000019754 hemorrhagic gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
- C07C69/86—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with esterified hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
". Piperazinium-mono-(aeetylsalicylat), Verfahren zu seiner Herstellung
und Arzne!präparate "
Priorität: 15. Juli 1970, V.St.A., Nr. 55 269
Es ist bekannt, dass Acetylsalicylsäure und gewisse
Salze dieser Verbindung zu verschiedenen Zwecken verwendet werden können, wobei vor allem von den günstigen analgesischen,
antipyretischen und entzündungshemmenden Wirkungen dieser Verbindungen Gebrauch gemacht wird. Ein wohlbekannter Nachteil vieler
dieser Verbindungen ist jedoch ihre Empfindlichkeit gegenüber der hydrolytischen Abspaltung der Acetylgruppe in feuchter
Luft, wobei freie Essigsäure und freie Salicylsäure entsteht.
Acety!salicylsäure
Die Salicylsäure ist im Vergleich zu / .stark sauer, und die Verhinderung der Salicylsäurebildung durch Zersetzung von
Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylaten ist sehr erstrebenswert.
Die britische Patentschrift 1 126 679 betrifft .Piperaziniumbis-(acetylsalicylat)
und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung. Die genannte Verbindung ist jahrelang gegen Hydrolyse
überaus stabil und hydrolysiert auch unter solchen Bedingun-
109884/2001
gen nicht, unter denen Acetylsalicylsäure in beträchtlichem Hass hydrolytisch gespalten v/ird. Ein Wachteil von Piperaziniumbis-(acetylsalicylat)
ist dessen geringe Löslichkeit in V/asser bei 25°C. Obwohl die Löslichkeit dieser Verbindung in Wasser
■mit der temperatur ansteigt, wird ihre Brauchbarkeit doch durch
die geringe Löslichkeit bei Raumtemperatur beschränkt. In vielen Fällen ist es jedoch wünschenswert, Acetylsalicylsäure in
flüssiger Form, z.B. in Form einer wässrigen Lösung, zu ver-
kinder und wenden. Dies gilt insbesondere für die Verabreichung an Klein
Kinder und an Erwachsene, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten haben.
Aufgabe der Erfindung war es daher, eine gegen Hydrolyse stabile Acetylsalicylsäure-Verbindung zu schaffen, die die vorteilhaften
Eigenschaften von Acetylsalicylsäure aufweist und in Wasser von Raumtemperatur gut löslich ist. Diese Aufgabe wird
durch die Erfindung gelöst.
ium Gegenstand der Erfindung ist Piperazii/-mono~(acetylsalicylat).
Piperazinium-mono-(acetylsalieylat) der Formel
0 0. /CH2 - CH^
n H _ +/ \
n H _ +/ \
(CH,COCrH^CO) H9N KH
GH2 - CH2
GH2 2
weist die vorteilhaften Eigenschaften der Acetylsalicylsäure auf, ist sowohl in Wasser von Raumtemperatur als auch.in organischen
Lösungsmitteln, wie Methanol, Äthanol und Methylenchlorid,
unerwartet leicht löslich und besitzt die für Piperaziniumbis-(acetylsalicylat) charakteristische Stabilität gegen Hydro-
109884/2001
Die Begriffe "schwach (slightly) löslich" und "leicht (freely) löslich" werden in der vorliegenden Anmeldung bezüglich der
in Wasser von Raumtemperatur
Löaliehkeit von Piperazinium-mono~(acetylBalicylat) entsprechend
dem Gebrauch im Amerikanischen Arzneibuch XVI (I960), Seite 8 verwendet.
Piperazinium-mono--(acetylsalieylat) kann erfindungsgemäss durch
Umsetzen einer Lösung von Acetylsalicylsäure in Diäthyläther
mit einer Lösung von Piperazin in erwärmtem Diäthyläther im Molverhältnis von Acetylsalicylsäure zu Piperazin von 1 : 1 und
anschliessendem Isolieren der entstandenen Verbindung hergestellt werden.
Die Verwendung von Diäthyläther als Reaktionsmedium bei der Umsetzung
von Piperazin und Acetylsalicylsäure ist nicht gebräuchlich,
da Piperazin als in Diäthyläther unlöslich angesehen wird. Dies ist in der Tat bei Raumtemperatur der Fall. Beim Erwärmen
des Diäthyläthers auf Temperaturen über Raumtemperatur, aber
unterhalb des normalen Siedepunktes, gehen jedoch beträchtliche Piperazinmengen in Lösung. Dadurch wird die Durchführung des
vorstehend beschriebenen Verfahrens ermöglicht.
Wie bereits erwähnt, weist Piperazinium-mono-<acetylsalicylat)
die vorteilhaften Eigenschaften der Acetylsalicylsäure auf und kann deshalb in vorteilhafter Weise zur Herstellung von Arzneipräparaten
verwendet werden. Diese Arzneipräparate enthalten vorzugsweise neben Piperazinium-mono-(acetylsalicylat) minde-·
stens einen pharmakologisch verträglichen i'rägeretoff und/oder
mindestens ein 109884/2001
Verdünnungsmittel. Diese Zusätze können flüssig, halbfest oder
fest sein. Die Arzneipräparate können in jeder üblichen Verabreichungsform, z.B. als wässrige, gegebenenfalls gesüsste Lö-
Kapselrij
sungen, Elixiere, Sirups/Tabletten und Injektionslösungen,
vorliegen. Für Kinder ist insbesondere,die Verabreichung in Form eines Sirups geeignet. Diese Ausführungsform ist deshalb,
besonders bevorzugt. Eine weitere besonders bevorzugte Ausführungsform ist die Tablette.
Piper azinium-inono-
Die erfindungsgemäss verabreichte Dosis von'fäcetylsalicyla^ entspricht
im allgemeinen der für Acetylsalicylöäure üblichen Dosis
; ' die erfindungsgemässe Dosis kann jedoch auch geringfügig unter dem für Acetylsalicylsäure
üblichen Wert liegen. Bei Verabreichung in flüssiger Form beträgt die Dosiereinheit vorzugsweise 1 Teelöffel· (5 cm ), wobei
das / pro cm 10 bis 100 mg Piperazinium-mono-(acetylsalicylat) enthält. Bei Verabreichung in Form von Tabletten oder
Kapseln kann jede Einheit 100 bis 500 mg Piperazinium-mono-(acetylsalicylat)
enthalten. Bei Verabreichung in Form von W Injektionslösungen können diese pro cm5.100 bis 500 mg Piperazinium-mono-(acetylsalicylat)
enthalten. Die erfindungsgemässen Arzneipräparate können weitere Arzneistoffe, wie Phenacetin,
Salicylamid, Codein, Coffein und Chinin, enthalten.
Das Beispiel erläutert die Erfindung.
Be i s ρ i e 1
Eine Lösung von 8,6 g (0,1 Mol) Piperazin in 450 ml erwärmtem
Diäthyläther wird unter Rühren mit einer Lösung von 18 g (0,1 Mol) Acetylsalicylsäure in 450 ml Diäthyläther versetzt.
109884/2001
_ 5 —
Es fällt ein weisser, klebriger Feststoff aus. Nach Verdampfen des Diäthylathers wird der Peststoff mit 250 bis 300 ml Methanol
extrahiert. Nach Eindampfen des Methanolextrakts werden 17 g halbfestes Produkt erhalten, das aus Benzol umkristallisiert
wird. Hierbei wird reines Piperazinium-mono-(acetylsalicylat)
vom E. 112 bis 113°C erhalten.
Die so erhaltene Verbindung ist leicht löslich in Wasser von Raumtemperatur, Methanol, Äthanol und Methylenchlorid, wenig
löslich in Chloroform und praktisch unlöslich in Diäthyläther und Tetrachlorkohlenstoff. Das Infrarotspektrum in Nujol
stimmt mit der vorstehenden Strukturformel überein. Das Molekulargewicht beträgt 275.
Piperazinium-mono-Cacetylsalicylat) hat bei Verabreichung in
äquimolarer Dosis eine geringere Toxizität als Acetylsalicylsäure.
Bei
Albinoratten beträgt die LDc0 von Acetylsalicylsäure
bei oraler Verabreichung
1,25 g/kg Körpergewicht bei einem 24 Stunden nach der Verabreichung
bestimmten Plasma-Salicylatspiegel von 49,7 mg/100 ml. Die ΙΈ50 von Piperazinium-mono-Cacetylsalicylat) beträgt bei
oraler Verabreichung 2 g/kg Körpergewicht (entsprechend 1,5 g Acetylsalicylsäure/kg Körpergewicht) bei einem 24 Stunden nach
Verabreichung bestimmten Plasma-Salicylatspiegel von 59,0 mg/ 100 ml. -
109884/2001
Bei den Ratten, denen Acetylsalicylsäure
verabreicht wurde, trat Hyperpnoe
auf. Bei einigen dieser Ratten trat Diarrhöe und Epistaxis
auf; der Tod trat nach vorhergehenden Krämpfen ein. Die durch Acetylsalicylsäure
getöteten Tiere hatten schwere Leber- und Kierenschäden
und hämorrhagische Gastroenteritis. Die Autopsie der durch
Piperazinium-inono-iacetylsalicylat) getöteten Ratten ergab geringere
gastrointe8tinale Reizungen und geringere Nierensehäden als bei Ratten, denen Acetylsalicylsäure verabreicht wurde.
109884/2001
Claims (3)
- PatentansprüchePiperazinium-mono-(acetylsalicylat).
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Lösung von Acetylsalicyl~ säure in Diäthyläther mit einer Lösung von Piperazin in erwärmtem Diäthyläther im Molverhältnis von Acety!salicylsäure zu Piperazin von 1 : 1 umsetzt und das entstandene Piperaziniummoiio-(acetylsalicylat) isoliert.
- 3. Arzneipräparate, bestehend aus der Verbindung nach Anspruch 1 und 2 und gegebenenfalls üblichen pharmakologisch verträglichen Irägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.109884/2001
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5526970A | 1970-07-15 | 1970-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2135523A1 true DE2135523A1 (de) | 1972-01-20 |
Family
ID=21996783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712135523 Pending DE2135523A1 (de) | 1970-07-15 | 1971-07-15 | Piperazinium mono (acetylsalicylat), Verfahren zu seiner Herstellung und Arznei praparate |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3703519A (de) |
| AU (1) | AU3120871A (de) |
| BE (1) | BE769981A (de) |
| CA (1) | CA968801A (de) |
| DE (1) | DE2135523A1 (de) |
| DK (1) | DK125468B (de) |
| FR (1) | FR2104788B1 (de) |
| GB (1) | GB1351853A (de) |
| NL (1) | NL7109752A (de) |
| SE (1) | SE359836B (de) |
| ZA (1) | ZA714606B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4505862A (en) * | 1981-04-14 | 1985-03-19 | Bristol-Myers Company | Diphenydramine dihydrogencitrate |
| US4401665A (en) * | 1981-04-14 | 1983-08-30 | Bristol-Myers Company | Sleep-aid composition containing an analgesic and diphenhydramine dihydrogencitrate, and method of use |
| US5961732A (en) * | 1997-06-11 | 1999-10-05 | Fsi International, Inc | Treating substrates by producing and controlling a cryogenic aerosol |
| US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE543570A (de) * | ||||
| DE591808C (de) * | 1931-04-24 | 1934-01-27 | Chem Fab Tempelhof Akt Ges | Verfahren zur Herstellung einer fuer Injektionen geeigneten Loesung von salicylsaurem Piperazin |
-
1970
- 1970-07-15 US US55269A patent/US3703519A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-04-19 GB GB2586571*A patent/GB1351853A/en not_active Expired
- 1971-07-13 ZA ZA714606A patent/ZA714606B/xx unknown
- 1971-07-13 CA CA118,029A patent/CA968801A/en not_active Expired
- 1971-07-14 NL NL7109752A patent/NL7109752A/xx unknown
- 1971-07-14 BE BE769981A patent/BE769981A/xx unknown
- 1971-07-14 SE SE09133/71A patent/SE359836B/xx unknown
- 1971-07-14 AU AU31208/71A patent/AU3120871A/en not_active Expired
- 1971-07-15 DK DK350371AA patent/DK125468B/da unknown
- 1971-07-15 FR FR7125892A patent/FR2104788B1/fr not_active Expired
- 1971-07-15 DE DE19712135523 patent/DE2135523A1/de active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA968801A (en) | 1975-06-03 |
| US3703519A (en) | 1972-11-21 |
| FR2104788A1 (de) | 1972-04-21 |
| ZA714606B (en) | 1972-07-26 |
| NL7109752A (de) | 1972-01-18 |
| GB1351853A (en) | 1974-05-01 |
| DK125468B (da) | 1973-02-26 |
| FR2104788B1 (de) | 1975-03-14 |
| SE359836B (de) | 1973-09-10 |
| AU3120871A (en) | 1973-01-18 |
| BE769981A (fr) | 1971-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH555352A (de) | Verfahren zur herstellung von (((omega)-1)-oxoalkyl)-dimethylxanthinen. | |
| DE1770171C3 (de) | 2,2-Dimethyl-7-alkyl-4-(4-pyridyl)-2H-chromen-5-ole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| DE3215610C2 (de) | N-Acylthiazolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2265138A1 (de) | Vincaminsaeure-benzylester, sein herstellungsverfahren und pharmazeutische mittel | |
| DE2252637C3 (de) | Verwendung von 1,3-Glycerindiäthern | |
| DE2135523A1 (de) | Piperazinium mono (acetylsalicylat), Verfahren zu seiner Herstellung und Arznei praparate | |
| DE2818351A1 (de) | Benzoesaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung | |
| DE2144568A1 (de) | Neue Derivate der Phenyl-5-pyrazolcarbonsäuren-3, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE2144641C3 (de) | Phenylacethydroxamsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| LU83497A1 (de) | Amidderivate der p-isobutylphenylpropionsaeure,ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE1695790C3 (de) | S-Phenoxythionocarbonylderivate des Vitamins B tief 1 | |
| DE2055853C3 (de) | Procain-Phenylbutazon, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1793462A1 (de) | N-Aryl-anthranylsaeureester mit monosubstituierten gem-Diolen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1767212B1 (de) | Verfahren zur Herstellung injizierbarer Arzneimittel | |
| DE2703522A1 (de) | Chinolopyran-4-on-2-carbonsaeurederivate und deren salze als medikamente zur behandlung von allergischem asthma | |
| DE2607627A1 (de) | 1-0-acetoxybenzoyl-4-hydroxy-l-prolin sowie 1-0-acetoxybenzoyl-l-prolin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medikament | |
| DE2238260C3 (de) | Phosphorsäuremonoester von 5-(2-Dimethylaminoäthoxy)-carvacrol, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2163908C3 (de) | 2-Aminomethylphenolderivate deren nichtgiftige, pharmazeutisch verwertbare Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (V.St.A.) | |
| DE1930327A1 (de) | Bis-(4-hydroxyphenyl)-thianaphthyl-2-methan und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE1618042C (de) | ||
| DE1812971C3 (de) | Benzoyl-fluoralkylsulfonam'lide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
| DE1768818C3 (de) | Anthranilsäureamide und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3409403A1 (de) | Lipoxygenasehemmendes arzneimittel | |
| DE1018874B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 2-Methyl-7-aminoalkoxy-chromonen | |
| DE2053405A1 (de) | 7 Halogen und 7 Alkyl 2,2 dialkyl 4 (4 piperidinyl) 1 benzopyran 5 öl und 2H I benzopyran 5 öl Verbindungen, ihre Saureadditionssalze und N Oxide, sowie ihre Verwendung |