DE2066118B1 - 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahren zu dessen Herstellung

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DE2066118B1
DE2066118B1 DE2066118A DE2066118A DE2066118B1 DE 2066118 B1 DE2066118 B1 DE 2066118B1 DE 2066118 A DE2066118 A DE 2066118A DE 2066118 A DE2066118 A DE 2066118A DE 2066118 B1 DE2066118 B1 DE 2066118B1
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deoxy
tosyloxyacetoxymutilin
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staph
aureus
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Kurt Dr. Kufstein Riedl (Oesterreich)
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Sandoz Patent GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D229/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms

Description

dadurch gekennzeichnet, daß man Pleuromutilin der Formel II
H3C OCO-CH2-OH
CH
mit p-Toluolsulfochlorid in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Erfindung betrifft H-Desoxy-H-toxyloxyacetoxymutilin der Formel I
H3C OCO-CH2-O-SO2-
CH;
und ein Verfahren zu dieser Herstellung gemäß den mit p-Toluolsulfochlorid in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Toluol oder Benzol, vorzugsweise jedoch in einem gleichzeitig als Säurebindemittel wirkenden Lösungsmittel, wie Pyridin, durchgeführt. Die Reaktionstemperaturen sollen zwischen -15° und -1O0C liegen, die Umsetzungszeit kann 2—4 Stunden betragen.
Das gemäß obigem Verfahren erhaltene 14-Desoxyjo 14-tosyloxyacetoxymutilin kann in an sich bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gereinigt werden.
Das erfindungsgemäße 14-Desoxy-H-tosyloxyacetoxymutilin ist ein Zwischenprodukt, verwendbar zur j5 Herstellung von H-Desoxy-M-acetoxymutilinderivatcn, wie in der DE-OS 20 36 027 beschrieben.
Die Endprodukte stellen wertvolle Antibiotika dar und besitzen eine ausgeprägte Wirksamkeit gegen tierpathogene Keime, so daß sie in der Tierheilkunde verwendet werden können.
In der folgenden Tabelle werden solche aus der erfindungsgemäßen Verbindung hergestellte Endprodukte mit Verbindungen der englischen Patentschrift 11 11 009 verglichen.
Die Bestimmung der minimalen Hemmdosen wurde wie folgt durchgeführt:
Die Substanzen wurden in ausreichender Menge eingewogen und eventuell mittels eines Lösungsmittels in Sorensen-Phosphatpuffer pH 6,6 gelöst. Mit dieser ■so Stammlösung wurde in Difco-Bouillon eine Verdünnungsreihe mit dem Faktor 0,5 angelegt, deren Ausgangskonzentrat sich nach der erwarteten Hemmwirkung richtete. Von dieser Verdünnungsreihe wurden 4,9 ml in Eprouvetten einpipettiert, die mit 0,1 ml einer 18 Stunden alten Bouillon-Kultur des jeweiligen -CH Teststammes beimpft wurden. Diese Art der Einsaat
ergab eine gleichmäßige Keimdichte von etwa 3 χ 105ml. Die einzelnen Röhrchen wurden nach 18stündiger Bebrütung bei 370C bezüglich ihres bo Wachstums beurteilt, wobei man das letzte klare, nicht bewachsene Röhrchen zur Berechnung der minimalen Hemmdosis verwendete. Die dabei erhaltenen Daten können der beiliegenden Versuchstabelle entnommen werden. Es ist ersichtlich, daß die einzelnen Hemmdosen für die erfindungsgemäßen Verbindungen größenordnungsmäßig um eine und mehr Zehnerpotenzen unter den Hemmdosen der Verbindungen liegen, welche in der englischen Patentschrift 11 11 009 beschrieben sind.
ORIGINAL INSPECTED
Versuchstabelle
Minimale Hemmdosis in μg/ml
Testorganismus Pleuromutilin-
monosuccinat
(Diäthylamino-
äthanolsalz)		 Pleuromutilin-
raonoleucin-
carbamat
(Na-SaIz)		 14-Desoxy-
14-mono-jod-
acetoxymutilin		 14-Desoxy-
14-phenyl-
mercapto-
acetoxymutilin		 14-Desoxy-
14-thiocyanato-
acetoxyrautilin
Staph. aureus SG 511 0,8 31 0,12 0,04 0,3
Staph. aureus 209 P 0,4 16 0,08 0,015 0,3
Staph. aureus R I 3,9 63 1,0 0,02 0,5
Staph. aureus R II 3,9 125 0,12 0,01 0,12
Staph. aureus R III 6,2 125 1,0 0,03 0,5
Staph. aureus 2595 1,0 31 0,12 0,015 0,06
Escherichia coli II >1000 >1000 300 >1000 >1000
Shigella dysenteria >1000 >1000 500 >1000 >1000
Shigella flexneri 3 a 750 >1000 250 >1000 45
Proteus vulgaris 32 630 >1000 >1000 250 >1000 >1000
Pseudomonas pyocyaneus I >1000 >1000 500 >1000 >1000
Beispiel
14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxy-mutilin
95 g Pleuromutilin werden in 350 ml Pyridin gelöst. Die Lösung wird während 20 Min. auf -15° C abgekühlt, auf einmal mit 65 g p-Toluolsulfochlorid versetzt und bis zur vollständigen Lösung geschüttelt. Man läßt den Ansatz unter öfterem Schütteln zwei Stunden bei — 150C und eine Stunde bei Eiswassertemperatur stehen. Zur Aufarbeitung wird auf 300—400 ml Eiswasser gegossen und mit 350 ml Chloroform extrahiert. Die kalte organische Lösung wird einmal mit Eiswasser, dreimal mit vorgekühlter 3 N Schwefelsäure (insgesamt etwa 1 Liter), einmal mit Wasser und einmal mit gesättigter Natriumbicarbonat-Lösung ausgeschüttelt. Die Chloroformphase wird abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit Benzin (Hexanfraktion) versetzt und kristallisiert nach kurzem Anreiben. Nach Stehen über Nacht wird abgesaugt, getrocknet und aus etwa 350 ml Isopropanol umkristallisiert, wobei man 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin vom Smp. 146—1480C erhält. Nach weiterem Umkristallisieren aus Aceton/Hexan steigt der Schmelzpunkt auf 147,5—149,5° C.
CH-Analyse:
Ben: C 65,39, H 7,57%,
gef.: C 65,02, H 7,70%.

Claims (2)

ι 2 Patentansnrüche· vorstehenden Ansprüchen. ratentansprucne. Erfindungsgemäß gelangt man zur Verbindung der
1. H-Desoxy-H-tosyloxyacetoxymutilin der For- Formel I, indem man Pleuromutilin der Formel II mell
H3C OCO-CH2-O-SO2-
-CH3
H3C OCO-CH2-OH
CH3
CH=CH2
OH
2. Verfahren zur Herstellung von 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin der Formel I,
H3C OCO-CH2-O-SO2
DE2066118A 1969-07-25 1970-07-21 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahr en zu dessen Herstellung Expired DE2066118C3 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4107164A (en) * 1971-10-05 1978-08-15 Sandoz Ltd. Certain pleuromulilin ester derivatives
BE789629A (fr) * 1971-10-05 1973-04-03 Sandoz Sa Nouveaux derives de la pleuromutiline, leur preparation et leurapplication en therapeutique
US4208326A (en) * 1971-10-05 1980-06-17 Sandoz Ltd. Pleuromutilin esters
DE2966635D1 (en) * 1979-01-12 1984-03-08 Sandoz Ag New pleuromutilin derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
GB0017031D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Biochemie Gmbh Antimicrobials
GB0308114D0 (en) * 2003-04-08 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2014640A1 (de) * 2007-07-13 2009-01-14 Nabriva Therapeutics AG Pleuromutilin-Derivate
EP2014645A1 (de) 2007-07-13 2009-01-14 Nabriva Therapeutics AG Pleuromutilin-derivate und ihre Verwendung als antimikrobielles Wirkungsmittel
WO2021219399A1 (en) * 2020-04-28 2021-11-04 Nabriva Therapeutics GmbH Novel 12-epi-mutilin compounds, process for preparing the same and uses thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT261804B (de) * 1964-04-17 1968-05-10 Biochemie Gmbh Verfahren zur Herstellung von neuen wasserlöslichen, antibiotisch wirksamen Verbindungen

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