PL79777B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL79777B1 PL79777B1 PL1970142234A PL14223470A PL79777B1 PL 79777 B1 PL79777 B1 PL 79777B1 PL 1970142234 A PL1970142234 A PL 1970142234A PL 14223470 A PL14223470 A PL 14223470A PL 79777 B1 PL79777 B1 PL 79777B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- deoxy
- reacted
- preparation
- mutilin
- sodium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- 229960002771 retapamulin Drugs 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N pleuromutilin Chemical class C([C@H]([C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CO)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N 0.000 claims description 6
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- -1 amino, hydroxyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IDSGSDWHRMTENJ-UHFFFAOYSA-N SC1=CC=C(C=C1)O.[Na] Chemical class SC1=CC=C(C=C1)O.[Na] IDSGSDWHRMTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 2
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OOSWXVPGXSAWRL-UHFFFAOYSA-N sodium;2-sulfanylacetic acid Chemical compound [Na].OC(=O)CS OOSWXVPGXSAWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYBWXHDKJVRTES-UHFFFAOYSA-N sodium;2-sulfanylethanolate Chemical compound [Na+].[O-]CCS RYBWXHDKJVRTES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N vinyl radical Chemical compound C=[CH] ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OBUUFWIMEGVAQS-KWMSOUESSA-N (1S,2R,3S,4S,6R,7R,8S,14R)-4-ethenyl-3,6-dihydroxy-2,4,7,14-tetramethyltricyclo[5.4.3.01,8]tetradecan-9-one Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@H](O)C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)C)C[C@]32[C@@H]1C(=O)CC3 OBUUFWIMEGVAQS-KWMSOUESSA-N 0.000 claims 2
- OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N Pleuromutenol Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(O)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XFTQIEMOLHJTFV-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(S)C(O)=C1 XFTQIEMOLHJTFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 claims 1
- STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N retapamulin Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CS[C@@H]3C[C@H]4CC[C@H](N4C)C3)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N 0.000 claims 1
- SFKUIGDOGVNRJK-UHFFFAOYSA-N sodium;3-sulfanylpropane-1,2-diol Chemical compound [Na].OCC(O)CS SFKUIGDOGVNRJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKYIPGJOXSVWPX-UHFFFAOYSA-M sodium;thiophene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CS1 LKYIPGJOXSVWPX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRZNJUXESFHSIO-UHFFFAOYSA-N Pleuromutilin Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(OC(=O)CO)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- GHKGUEZUGFJUEJ-UHFFFAOYSA-M potassium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [K+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 GHKGUEZUGFJUEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAIZOJDXAXWHS-UHFFFAOYSA-M Sodium thiosalicylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1S HBAIZOJDXAXWHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- INBDPOJZYZJUDA-UHFFFAOYSA-N methanedithiol Chemical compound SCS INBDPOJZYZJUDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003703 sodium thiosalicylate Drugs 0.000 description 1
- RZWQDAUIUBVCDD-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C1=CC=CC=C1 RZWQDAUIUBVCDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D229/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych pochodnych pleuromutyliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych pleuromutyliny o wzo¬ rze 1, w którym R oznacza atom wodoru, chloru, bromu, jodu, grupe tiocyjanianowa, azydowa, ami¬ nowa, grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla pod¬ stawiona przez tlen reszta kwaisu dwutioweglo¬ wego, grupe (N.N-czterometylenotiokarbamoilo)-1io, grupe -S-fenylowa ewentualnie podstawiona grupe karboksylowa lub jedna lub dwoma grupami hyd- droksylowymi, grupe S-pirydylowa, S-benzylowa, lub S-alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona grupami aminowymi, hydroksylowy¬ mi i/lub karboksylowymi, Y oznacza rodnik etylo¬ wy lub winylowy, przy czym Y oznacza tylko wte¬ dy rodnik etylowy, gdy R oznacza grupe ami¬ nowa.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje 14-dezoksy-14-tozylok- syacetoksymutyliny o wzorze 2 ze zwiazkami o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie, a Me oznacza atom metalu alkalicznego, i otrzymana 14-dezoksy-14-azydoacetoksym'utyline ewentualnie uwodornia sie do 14^dezoksy-14-ami- noacetoksydwuwodoromutyliny.Reakcje mozna prowadzic w obojetnym rozpusz¬ czalniku organicznym mieszajacym sie z woda, np. w acetonie, metyloetyloketonie, etanolu, me¬ tanolu lub dwumetyloformamidzie, ewentualnie w obecnosci wody, albo w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym nie mieszajacym sie z woda, Z w temperaturze 20—60°C, korzystnie 20^50°C. Pod¬ czas reakcji w obojetnym rozpuszczalniku orga¬ nicznym mieszajacym sie z woda powstaje osad tosylanu metalu alkalicznego, który ewentualnie 5 odsacza sie.Uwodornianie 14-dezoksy-14-azydoacetoksymutyli- ny do 14-dezoksy-14-aminoacetoksydwuwodoromu- tyTiny prowadzi sie korzystnie za pomoca wodoru w obecnosci katalizatora uwodorniania np. palladu io osadzonego na weglu, w odpowiednim rozpusz¬ czalniku, takim jak lodowaty kwas octowy, w tem¬ peraturze .pokojowej.Zwiazki o wzorze 1 otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna w znany sposób wydzielac 15 z mieszaniny reakcyjnej i oczyszczac. 14-Dezoksy-14-tozyloksyacetoksymutylina o wzo¬ rze 2 jest nowa i mozna ja wytworzyc przez reakcje pleuromutyliny o wzorze 4 z chlorkiem p-toluenosultfonylu. Reakcje prowadzi sie korzyst- 20 nie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, ta¬ kim jak toluen lub benzen, korzystnie w rozpusz¬ czalniku, który jednoczesnie dziala jako substan¬ cja wiazaca kwas, takim jak pirydyna, w tempe¬ raturze od —15°C do —10°C, w ciagu 2—4 godzin. 25 Tak otrzymana 14-dezoksy-14-tozyloksyacetoksy- mutyline o wzorze 2 mozna w znany sposób wy¬ dzielac z mieszaniny reakcyjnej i oczyszczac.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie poste¬ puje sie tak, ze w przypadku wytwarzania 14-de- 30 zoksy-14-monochloroacetoksymutyliny, 14-dezoksy- 79 7773 -14-tosyloksyacetoksymutyline poddaje sie reakcji z chlorkiem litu, w przypadku wytwarzania 14-de¬ zoksy-14-monojodoacetoksy-mutyliny, 14-dezoksy- -14-tosyloksyacetoksy-imaityline poddaje sie reakcji z jodkiem sodu* w przypadku wytwarzania 14-de¬ zoksy-14-monobromoacetoksy-mutyliny, 14-dezoksy- -14-tosyloksyacetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z bromkiem sodu, w przypadku wytwarzania 14- -dezoksy-14-tiosyjanianoacetoksy-mutylmy, 14-dezo¬ ksy-14-tosyloksy-acetoksy-mutyline poddaje sie re¬ akcji z rodankiem potasu, w przypadku wytwa¬ rzania l4-dezoksy-14-azydoacetoksyimutyliny, 14-de- zóksy-14-tosyloksyacetoksymutyline poddaje sie re¬ akcji z azydkiem sodu, w przypadku wytwarzania estru O-etylo-S-14-dezoksypleuromutylilowego kwa¬ su dwutioweglowego, 14-dezoksy-14-tosyioksyaceto- ksy-mutyline poddaj* sie reakcji z ksantogenianem potasu, w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14- -fenylotio-acetoksy-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosylok- syacetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z tiofeno- lanem sodu, w przypadku wytwarzania 14-dezok- sy-14-metylotioacetoksyHmutyliny, 14-dezdksy-14-to- syloksyacetoksy-itiutyline poddaje sie reakcji z me- tylomerkaptydem sodu, w przypadku wytwarza¬ nia 14-dezoksy-14-hydroksyfenylotioacetoksy-muty- liny, i4-dezoksy-i4-tosyl6ksyacetoksy-mutyline pod¬ daje sie reakcji z sodowa pochodna tiohydrochino- nu, w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-(2'- karboksyfenylotioacetoksy)-mutyliny, 14-dezoksy-14- -tosyloksyacetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z tiosalicylanem sodowym, w przypadku wytwa¬ rzania 14-dezoksy-14-(2', 5'-dwuhyd'roksyfenylotio- acetoksy) -mutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksyacetok- sy-mutyline poddaje sie reakcji z sodowa pochod¬ na merkaptohydrochinonu, w przypadku wytwa¬ rzania 14-dezoksy-14-(2', 4'-dwuhydroksyfenylotio¬ acetoksy) -rnutyliny, i4-dezolksy-i4-tasyloksyacetok- sy-mutyline poddaje sie reakcji z 2,4-dwuhydroksy- tiofenolonerri sodowym, w przypadku wytwarza¬ nia i4-dezoksy-14-(2', 3'-dwuhydroksypropylotioace- toksy)-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksyacetoksy- -rriutyiine poddaje sie reakcji z sodowa pochodna tioglicefyny, W przypadku wytwarzania 14-dezoksy- -14-(2,-hydroksyetylotioacetoksy)-mutyliny, 14-de- zoksy-14-tosyloksyacetoksy-mutylifie poddaje sie reakcji z 2-merkaptoetanolanem sodowym, w przy¬ padku wytwarzania 14-dezoksy-14-(karbc4esymety- lotioacetoksy)-niutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksyace- tdksy-mutyline poddaje sie reakcji ze zwiazkiem sodowym kwasu tioglikolowfego, w przypadku wy¬ twarzania l4-dezdiksy-14- [(N,N-czterometylehotio- kafbamoilo)-tidacetoksy]-mutyliny, 14^dezoksy-i4- -tosyloksyacetoksy-mutyliiie poddaje sie reakcji z NjN-czterometylenodwUtiokarbaminiariem sodo¬ wym, W przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14- -ammoacetoksy-dwuWódoromutyHriy, uwodornia sie katalitycznie, 14-dezokSy-14-azydoacetdksy-nlutyli- ne.Pochodne pleuromutyiiiiy otrzymane sposobem wedlug wynalazku sa cennymi antybiotykami i wy¬ kazuja doskonale dzialanie rirzeciw zarodkom cho- róboWyiii U zWierzAt, w zwiazku z czyiii mozna je stosowac w weterynarii, £bthodhe zawierajace wolne grupy karboksylowe mozna przeprowadzac w znany sposób w sole rozpuszczalne w wodzie i podawac w postaci roztworu wodnego. Nieroz- Mil * ; puszczalne w wodzie pochodne pleuromutyliny mozna dodawac do paszy i w tej ffroittfd ftodawac zwierzetom. Ponadto zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku sa doskonalymi dodatkami do 5 mie&zanek paszowych.Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 14-Dezoksy-14-toflyi&kH^atetoksy- -mutylina. 10 95 g pleuromutyliny rozpuszcza sie w 350 ml pirydyny. Roztwór chlodzi w ciagu 20 minut do temperatury —15°C, traktuje 65 g p-toluenosulfo- chlorku w jednej porcji i wytrzasa do calkowi¬ tego rozpuszczenia. Wsad przy czestym wstrza- 15 saniu utrzymuje sie w ciagu 2 godzin w tempe¬ raturze —15°C i w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze lodowatej wody. W przeróbce koncowej wy¬ lewa sie do 300—400 ml lodowatej wody i eks¬ trahuje 350 ml chloroformu. Chlodny roztwór 20 organiczny wytrzasa sie jednorazowo z lodowata woda, trzykrotnie z wczesniej ochlodzonym 3 n kwasem siarkowym (ogólem okolo 1 litra), jedno¬ razowo z woda i jednorazowo z nasyconym roz¬ tworem wodoroweglanu sodu. Faze chloroformowa 25 oddziela sie, suszy siarczanem sodu i odparowuje.Pozostalosc traktuje sie benzyna (frakcja heksa- nowa) i po krótkim pocieraniu krystalizuje pro¬ dukt. Pozostawia sie na noc, nastepnie odsacza sie, suszy i przekrystalizowuje z okolo 350 ml izopro- 30 panolu, przy czym otrzymuje sie 14-dezoksy-14-to- syioksyacetoksy-mutyline o temperaturze topnienia 146—148°C. Po ponownym przekrystalizowaniu z mieszaniny aceton/heksan temperatura topnienia wzrasta do 147,5—149,5°C. Analiza: Obliczono: 65,39% C, 7,57% H; otrzymano: 65,02% C, 7,70% H.Przyklad II. 14-Dezoksy-14-jednochlóroacetok- sy-mutylma.Roztwór 10,5 g 14-dezoksy-14-tosyloksyaCetoksy- -mutyliny w 50 ml acetonu traktuje sie zawiesina 1 g chlorku litu w 70 ml acetonu. Ogrzewa sie na 40 lazni olejowej do temperatury 65°C w ciagu 6 go¬ dzin. Po zakonczeniu reakcji odsacza sie wytra¬ cona substancje stala, roztwór acetonowy odparo¬ wuje sie, a pozostalosc rozpuszcza w chloroformie.Faze chloroformowa wytrzasa sie z woda, suszy 45 siarczanem sodu i odparowuje. Pozostalosc w po¬ staci oleju doprowadza sie do krystalizacji przez rozcieranie z heksanem. Po przekrystalizowaniu z izopropanolu 14-dezoksy-14-jednochloroacetoksy- -mutylina topnieje w temperaturze 123—124bC. 50 Analiza: obliczono: 6655% C, 8,38% H; otrzymano: 66,44% C, 8,48% H. Widmo w podczerwieni: yC-Cl; 788 cm—1.Przyklad tli. 14-dezoksy-14-jednojodoacetok- sy-ihutylina. 55 Roztwór 52 g 14-dezoksy-14-tozylok6yacetoksy- -mutyliny w 150 ml acetonu traktuje sie roztwo¬ rem 17 g jodku sodu W 200 ml acetonu. W celu doprowadzenia reakcji do konca ogrzewa sie mie¬ szanine ostroznie na lazni wodnej w ciagu 2 go- 60 dzin. Wytworzona substancje stala odsacza sie i przemywa acetonem. Po odparowaniu przesaczy acetonowych otrzymuje sie oleista pozostalosc, któ¬ ra rozpuszcza sie w chloroformie i wytrzasa z wo¬ da. Faze chloroformowa odparowuje sie, a pozo- 65 staly olej krystalizuje przez rozcieranie z eterem79 777 30 naftowym. Otrzymana 14-dezoksy-14-jednojodoace- toksy-mutylina po przekrystalizowaniu z izopropa- nolu topnieje w temperaturze 119-^120°C.P r z y k lad IV. 14-Dezoksy-14-jednobromoace- toksy-mutylina. 5 Postepujac wedlug przykladu III otrzymuje sie 14-dezoksy-14-jednobromoacetoksy-mutyline o tem¬ peraturze topnienia 113—118°C przez reakcje 53 g 14-dezoksy-14-tozyloksyacetoksy-mutyliny z 12 g bromku sodu w 400 ml acetonu i 80 ml wody io w ciagu 7 godzin.Przyklad V. 14-Dezoksy-14-tiocyjanianoace- toksy-mutylina. 5,3 g 14-dezoksy-14-tozyloksyacetoksy-mutyliny rozpuszcza sie z 1,1 g rodanku potasu w 70 ml 15 metyloetyloketonu i roztwór ogrzewa do wrzenia.Po reakcji trwajacej 1/2 godziny chlodzi sie i od¬ sacza wytworzony tozylan potasu. Roztwór w me- tyloetyloketonie odparowuje sie do sucha, a pozo¬ stalosc oczyszcza jeszcze przez rozdzielenie miedzy 20 chloroformem i woda. Po osuszeniu roztworu chlo¬ roformowego siarczanem sodu i odparowaniu po¬ zostaje olej, który przy rozcieraniu z heksanem natychmiast krystalizuje. Otrzymana 14-dezoksy- -14-tiocyjaniano-acetoksymutylina po przekrystali- 25 zowaniu z izopropanolu topi sie w temperaturze 134—1369C. Analiza: obliczono: ©5,83% C, 7,93% H; otrzymano: 65,92% C, 8,12% H. Widmo w podczer¬ wieni wykazuje przy 2155 cm—1 pasmo tiocyjania- nowe (oznaczenie w nujolu).Przyklad VI. 14-Dezoksy-14-azydoacetoksy -mutylina.Roztwór 26,6 g 14-dezoksy-14-tozyloksyacetoksy- -mutyliny w 250 ml acetonu traktuje sie roztwo¬ rem 3,5 g azydku sodu w 32 ml wody i ogrzewa na wrzacej lazni wodnej w ciagu 3 godzin. Utwo- S5 rzona substancje stala odsacza sie, a przesacz od¬ parowuje do sucha w rotacyjnej wyparce próznio¬ wej. Pozostalosc rozpuszcza sie w 150 ml chloro¬ formu i wytrzasa dwukrotnie z woda. Warstwe chloroformowa suszy sie siarczanem sodu, nastep- 40 nie odparowuje sie i oleista pozostalosc dopro¬ wadza do krystalizacji przez dodanie heksanu. Po przekrystalizowaniu z izopropanolu (dwukrotnie) i acetonu 14-dezoksy-14-azydoacetoksy-mutylina topnieje w temperaturze 135—140^ (rozklad). Ana- 45 lina: obliczono: 65,47% C, 8,24% H; otrzymano: 65,45% C, 8,27% H.Przyklad VII. Ester O-etylo-S-14-dezoksyple- uromutylilowy kwasu dwutioweglowego. 15,9 g 14-dezoksy-14-tozyloksyacetoksy-mutyliny 50 rozpuszcza sie w 50 ml acetonu i traktuje roztwo¬ rem 4,8 g ksantogenianu potasu w 100 ml acetonu.Oba roztwory nalezy laczyc na cieplo (40°C), gdyz w przeciwnym przypadku natychmiast wydziela¬ jacy sie tozylan potasu otrzymuje sie w zbyt drób- 55 nej postaci. Osad odwirowuje sie, a otrzymany roztwór acetonowy odparowuje sie, przy czym otrzymuje sie zólty olej, iktóry przy dodawaniu wody powoli krystalizuje. Produkt krystaliczny od¬ sacza sie, przemywa kilkakrotnie woda i suszy. 60 Otrzymany krystaliczny ester O-etylo-S-14-dezoksy- pleuromutylilowy kwasu dwutioweglowego mozna nastepnie przekrystalizowac z izopropanolu. Anali¬ za: obliczono: 62,20% C, 7,94% H; otrzymano: 61,96% C, 8,04 PL
Claims (18)
1. Zastrzezenia patentowe 50 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pleu- romutyliny o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, chloru, bromu, jodu, grupe tiocyjaniano- wa, azydowa, aminowa, grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla podstawiona przez tlen reszta kwasu dwutioweglowego, grupe (N,N-czterometylenotio- karbamoilo)-tio, grupe -S-fenylowa ewentyalnie podstawiona grupa karboksylowa lub jedna albo dwoma grupami hydroksylowymi, grupe S-pirydy- Iowa, -S-benzylowa lub S-alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona grupami amino- 60 wymi, hydroksylowymi i/lub karboksylowymi, a Y oznacza rodnik etylowy lub winylowy, przy czym Y oznacza tylko wtedy rodnik etylowy, gdy R oznacza grupe aminowa, znamienny tym, ze 14^de- zoksy-14-tosyloksyacetoksy-mutyline o wzorze 2 65 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze 3,9 w którym R ma wyzej podane znaczenie, a Me oznacza atom metalu alkalicznego i otrzymana 14-dezoksy-14-azydoacetoksy-mutyline ewentualnie uwodornia sie do 14-dezoksy-14-aminoacetoksy- -dwuwodoromutyliny. 5
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-]^mono- chloroacetoksymutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksyace- toksymutyline poddaje sie reakcji z chlorkiem litu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezdksy-14-mono- jodoacetytoksy-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksya- cetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z jodkiem sodu. 15
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-mono- bromoacetoksy-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksy- -acetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z bromkiem sodu. 20
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-tiocyja- nianoacetoksy-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksy-a- cetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z rodankiem potasu. M
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-azydoa!ce- toksymutyliny, 14-dezoksy-14-tosyloksyacetoksymu- tyline poddaje sie reakcji z azydkiem sodu.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 w przypadku wytwarzania estru O-etylo-S-14-de- zoksypleuromutylilowego kwasu dwutioweglowego, 14-dezoksy-14-tosyloksyacetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z ksantogenianem potasu.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 35 w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-fenylotio- -acetoksy-mutylmy, 14-dezoksy-14-tosyloksyacetok- sy-mutyline poddaje sie reakcji z tiofenolanem sodu.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 40 w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-metylo- tioacetoksy-mutylmy, 14-dezóksy-14-tosyloksyaceto- ksy-mutyline poddaje sie reakcji z metylomerkap- tydem sodu. 10
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przyipadku wytwarzania 14-dezoksy-14-hydroksy- fenylotioacetoksy-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosylok- sy-acetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z sodowa pochodna tiohydrochinonu.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14^dezoksy-14-(2,-kar- boksyfenylotioacetoksy)-mutyliny, 14-dezoksy-14-to- Byloksjracetoksymutyline poddaje sie reakcji z tio- ealicyianem sodowym.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-(2', &- -dwuhydroksyfenylotioacetoksy) -mutyliny, 14- ksy-14-tosyloksyacetoksy-mutyline poddaje sie re¬ akcji z sodowa pochodna merkaptyhydrochinorra.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-(2', 4'- -dwutydroksyfenylotioacetoksy) -mutyliny, 14-dezok- 6y-14-tosyloksyacetoksy-mutyline poddaje sie reak¬ cji z 2,4-dwuhydroksytiofenolanem sodowym.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-(2', 3'^ -dwuhydroksypropylotioacetoksy)-mutyliny, 14-de- zoksy-14-tosyloksyacetoksymutyline poddaje sie re¬ akcji z sodowa pochodna tiogliceryny.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-(2'-hyd- roksyetylotioacetoksy)-mutylmy, 14-dezOksy-14-tosy- loksyacetoksy-mutyline poddaje sie reakcji z 2- -merkaptoetanolanem sodowym.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-(karbo- ksymetylotioacetoksy)-mutyliny, 14-dezoksy-14-tosy- loksyacetoksy-mutyline poddaje sie reakcji ze zwiazkiem sodowym kwasu tioglikolowego.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-[(N,N- -czterometylenotiokarbamoilo)- tioacetoksy]- muty¬ liny, 14-dezoksy-14-tosyloksyacetoksy-mutyline pod¬ daje sie reakcji z N,N-czterometylenodwutiokarba- mm.anem sodowym.
18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w p-wypadku wytwarzania 14-dezoksy-14-ammo-- acetóksy-dwuwodoro-mutyliny, uwodornia sie ka¬ talitycznie 14-dezoksy-14-azydoacetoksy-mutyline.KI. 12o,25 79 777 MKP C07c 49/38 MKP C07c 35/22 OCO-CH2-R OCO-CH-O-SCL-/^ 0 uuu-LHjU-SU^ VCH, 3 1 XH. CH=CH CH3 OH WZ0R2 MeR WZCfR 3 0C0-CH-0H CH=CK WZtfR 4 !a«i»r| ii ,fi4rtuuttt diwij YIN131AZO RSW Zakl. Graf. W-wa, ul. Srebrna 16, z 515-75/0 — 110+20 egz. Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT722369A AT301753B (de) | 1969-07-25 | 1969-07-25 | Verfahren zur Herstellung neuer Pleuromutilin-Derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL79777B1 true PL79777B1 (pl) | 1975-06-30 |
Family
ID=3593920
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970142234A PL79777B1 (pl) | 1969-07-25 | 1970-07-23 | |
| PL1970172425A PL88867B1 (pl) | 1969-07-25 | 1970-07-23 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970172425A PL88867B1 (pl) | 1969-07-25 | 1970-07-23 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5010590B1 (pl) |
| AT (1) | AT301753B (pl) |
| CA (1) | CA986102A (pl) |
| CS (1) | CS172913B2 (pl) |
| DE (2) | DE2066118C3 (pl) |
| ES (3) | ES382075A1 (pl) |
| FR (1) | FR2059559B1 (pl) |
| GB (1) | GB1312148A (pl) |
| IL (1) | IL34980A (pl) |
| NL (1) | NL7010444A (pl) |
| PL (2) | PL79777B1 (pl) |
| SE (1) | SE369712B (pl) |
| ZA (1) | ZA705091B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE789629A (fr) * | 1971-10-05 | 1973-04-03 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la pleuromutiline, leur preparation et leurapplication en therapeutique |
| US4107164A (en) * | 1971-10-05 | 1978-08-15 | Sandoz Ltd. | Certain pleuromulilin ester derivatives |
| US4208326A (en) * | 1971-10-05 | 1980-06-17 | Sandoz Ltd. | Pleuromutilin esters |
| CY1353A (en) * | 1979-01-12 | 1987-04-24 | Sandoz Ag | New pleuromutilin derivatives, their production and use |
| GB0017031D0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Biochemie Gmbh | Antimicrobials |
| GB0308114D0 (en) * | 2003-04-08 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| EP2014640A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-14 | Nabriva Therapeutics AG | Pleuromutilin derivatives |
| EP2014645A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-14 | Nabriva Therapeutics AG | Pleuromutilin derivatives and their use as antimicrobials |
| WO2021219399A1 (en) * | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Nabriva Therapeutics GmbH | Novel 12-epi-mutilin compounds, process for preparing the same and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT261804B (de) * | 1964-04-17 | 1968-05-10 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von neuen wasserlöslichen, antibiotisch wirksamen Verbindungen |
-
1969
- 1969-07-25 AT AT722369A patent/AT301753B/de not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-07-10 GB GB3350470A patent/GB1312148A/en not_active Expired
- 1970-07-15 NL NL7010444A patent/NL7010444A/xx not_active Application Discontinuation
- 1970-07-21 DE DE2066118A patent/DE2066118C3/de not_active Expired
- 1970-07-21 DE DE2036027A patent/DE2036027C3/de not_active Expired
- 1970-07-23 PL PL1970142234A patent/PL79777B1/pl unknown
- 1970-07-23 IL IL34980A patent/IL34980A/xx unknown
- 1970-07-23 CA CA088,942A patent/CA986102A/en not_active Expired
- 1970-07-23 JP JP45064009A patent/JPS5010590B1/ja active Pending
- 1970-07-23 ES ES382075A patent/ES382075A1/es not_active Expired
- 1970-07-23 FR FR707027253A patent/FR2059559B1/fr not_active Expired
- 1970-07-23 PL PL1970172425A patent/PL88867B1/pl unknown
- 1970-07-23 SE SE10173/70A patent/SE369712B/xx unknown
- 1970-07-24 CS CS5251A patent/CS172913B2/cs unknown
- 1970-07-24 ZA ZA705091A patent/ZA705091B/xx unknown
-
1971
- 1971-02-25 ES ES388614A patent/ES388614A1/es not_active Expired
- 1971-02-25 ES ES388613A patent/ES388613A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-01-11 JP JP49006084A patent/JPS5010857B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1312148A (en) | 1973-04-04 |
| AT301753B (de) | 1972-09-25 |
| IL34980A0 (en) | 1970-09-17 |
| ES382075A1 (es) | 1973-04-01 |
| JPS5010857B1 (pl) | 1975-04-24 |
| CA986102A (en) | 1976-03-23 |
| DE2066118C3 (de) | 1981-07-16 |
| FR2059559B1 (pl) | 1973-08-10 |
| NL7010444A (pl) | 1971-01-27 |
| SE369712B (pl) | 1974-09-16 |
| IL34980A (en) | 1974-09-10 |
| DE2036027B2 (de) | 1980-10-23 |
| FR2059559A1 (pl) | 1971-06-04 |
| PL88867B1 (pl) | 1976-10-30 |
| JPS5010590B1 (pl) | 1975-04-22 |
| CS172913B2 (pl) | 1977-01-28 |
| ES388613A1 (es) | 1974-02-16 |
| DE2036027C3 (de) | 1981-12-17 |
| DE2066118B1 (de) | 1980-08-28 |
| DE2036027A1 (de) | 1971-02-18 |
| ZA705091B (en) | 1972-02-23 |
| ES388614A1 (es) | 1974-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL141782B1 (en) | Method of obtaining epimers of 7 beta-malonamido-7 alpha-methoxy-3-tetazolylthiomethyl-1-destia-1-oxa-3-cephemocarboxylic-4 esters | |
| DE69131636T2 (de) | (6,7-substituierte-8-Alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarbonsäure-03,04)-bis(acyloxy-0)-Borate und ihre Salze sowie Methoden zu ihrer Herstellung | |
| EP0056265A2 (de) | 5'-Ester von Pyrimidinnucleosiden mit antiviraler Wirksamkeit, Verfahren zur Herstellung und daraus hergestellte Arzneimittel | |
| PL93943B1 (pl) | ||
| PL79777B1 (pl) | ||
| SU679146A3 (ru) | Способ получени производных фузидиновой кислоты или их солей | |
| DE3345989C2 (pl) | ||
| US3852359A (en) | 2-(sulfur-substituted)-3-hydroxy-5,3-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones and preparation | |
| BR112016018594B1 (pt) | método para produção do derivado de 2-aciliminopiridina | |
| US2557673A (en) | 3-substituted derivatives of 2, 3-dihydrothianaphthene-1-dioxide | |
| DE960202C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Desacetylthiocolchiceinen | |
| DE2620777A1 (de) | Neue derivate des 1-hydroxy-benzo-2,3, 1-diazaborins und verfahren zu deren herstellung | |
| US2506594A (en) | Derivatives of dl-hexahydro-2-oxo-4-(4-haloakyl)-1-furo-(3, 4)-imidazole and process for preparing same | |
| DE2624254A1 (de) | Verfahren zur herstellung von thieno(3,2-c)pyridin und seinen derivaten | |
| US3914316A (en) | Preparation of 2-(sulfur-substituted)-3-hydroxy-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones | |
| CH660367A5 (de) | 23-demycinosyldesmycosin-derivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| Sundholm et al. | The Reaction of 2, 3-Dichloro-1, 4-naphthoquinone with Salts of Alkyl Substituted and Unsubstituted Dithiocarbamic Acids | |
| US2568809A (en) | Tetrahalomethylhexestrols and derivatives thereof | |
| US3201425A (en) | 20-alkoxy-delta20-21-carboxaldehydes of the pregnane series and method of preparing the same | |
| US2882281A (en) | Steroidal sulfonium salts | |
| US2358366A (en) | Heterocyclic substituted aryl sulphonamido compounds and methods of obtaining the same | |
| US3176004A (en) | 6-deoxy-6-mercapto-d-glucosamine and a process for the preparation of this compound | |
| AT256113B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten | |
| DE951273C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-acylierten ª‰-Aminoaethylmercaptanen | |
| DE968754C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen aromatischer Sulfonamide |