SU679146A3

SU679146A3 - Способ получени производных фузидиновой кислоты или их солей

Info

Publication number: SU679146A3
Application number: SU762425974A
Authority: SU
Inventors: Фон Дэйне Велф (Фрг); Редброе Расмуссен Поуль (Дания)
Original assignee: Лео Фармасьютикал Продактс Лтд А/С(Ловенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб) (Фирма)
Priority date: 1975-12-03
Filing date: 1976-12-02
Publication date: 1979-08-05
Also published as: FI763473A; GR62007B; AU1986876A; AU501066B2; IE44263B1; NL7613445A; PT65925A; PT65925B; IE44263L; DE2654508A1; DK142852C; JPS5271459A; FR2333807A1; LU76313A1; US4315004A; NZ182661A; SE7613565L; AT343810B; FI57599C; SE410859B

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЗИДИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Способ заключаетс в том, что сос:данени общей формулы vlAsM1 ifSAJ где 0} И пунктирна лини между Cj4 и Cjs имеют вышеуказанные значени , QI - име ег те же значени , что и О|,или группа Н те Rj алканоил, аралканоил или ароил, RJ - замещенный или незамещенный бензильный радакал, подвергают взаимодействию с органическим или неорганическим основанием, таким как гидрат окиси кали или натри , в присутствии органического растворител , такого как диметнлсульфоксид. Процесс провод т пре почтительно при , целевые прЬдук:ть1 выдел юп в свободном вида или в ще соли. Пример 1. Натриева соль За,11«-диокси16|3-фенш1-тиофузида-13 (17). 24-диен-21-оновой кислоты. К охлажде шому льдом раствору бонзнлового эфира 3-ацетил-16-эпидеацетил фузидиновой кислоты (15 г; 26 ммоль) и днфенилдисульфида (13,6 г, 62 ммоль) в сухом Ш11 кдине (100 мл) добавл ют трибутилфосфин (30 мл, 126 ммоль) и выдерживают смесь при температуре ЗС. По истечении трех дней добавл ют дополнительные количества дифенилдисульфида (3,4 г, 16 ммоль) и трнбутилфосфина (7,5 мл, 31,5 ммоль) и по истече1ши 5 дней вьщержки при 5° С добавл ют смесь диметилсульфоксида (100 мл) и 30%-ного водного раствора гидрата окиси натри (50 мл), после чего полученн суспензию нагревают до 70° С в течение 3 час. После охлаждени до в смесь добавл ют при перемешивании эфир (1 л), воду (3 л) и насыщенный водный раствор хлористого натрт (100 мл), в результате чего происхощгг осаждение искомого продукта в виде бесцветных кристаллов. После перемещивани в течение 1 час отфильтровывают органическую фазу, содержащую кристаллы, промьюают крис:таллы водой (100 мл) и эфиром (200 мл) и высуишвают , получа при этом натриевую ( Зв, i в-1цюксн-l6Э-фeнилтиoфyэидa-13(17),24-диeн-2I-oнoвoй .кислоты в виде смеси двух Cjo изомеров. Температура плавлени 243- 247°С. Найдено,%: С 63,65; Н 8.62; S 4,84; Н,О 0,4 C35H49N804S-4HjO Вычислено,%; 63,59; Н 8,62; S 4,85; HI О 10,9, П р и м е р 2. Натриева соль Зо, 1 let-диокси-16 )3- (4- омфенилтио)-фузида-13 (17) j 24-диен-21-оновой кислоты. Следу методике примера 1 и замен ди- (4-бромфенил) -дисульфид дифешшсульфидом, получают натриевую соль Зa,llo - иoкcи16/ ( мфенилтно) - фузнда-13(17) диен- 21 -оновой кислоты в виде смеси двух Cjo изомеров Гт-пл. 231-239С). Найдено,%: С 61,67, Н 7,63, S 4,83; Вг 11,24 C3jH48Na8r04S,H20 Вычислено,%: С 61,30;H735;S 4,68; Вг 11,24, П р и м е р 3. Натриева соль За,11а-диокси-16; - фенилтиофузида-13(17), 24-диен- 21 -(жовой кислоты. Бснзиловый эфир 16-эпидеацетилфузидинЬвой кислоты (3 г, 5,3 ммоль) и дифенил льфид (4,9 г, 23 ммоль) раствор ют в пиридине (20 мл), раствор охлаждают до и добавл ют трибутилфосфин (5,5 мл, 23 ммоль). Посла вьщерживани в течение 3 дней при 20° С растаор разбавл ют 4N сол ной кислотой (2x2), 2N гидратом окиси натри (2x25 MI) и водой (2x50 мл), сущат и испар ют в вакууме и получают неочищенный бензиловый эфир 16-деацетокси-16 -фенилтиофузидиновой кислоты в ввде масла. Его раствор ют в смес диметилсульфоксида (200 мл) и 2N водного раствора гидрата окиси натри (50 мл). После нзгревашм в течение 3 час при температуре 70С медленно добавл ют зфир (100 мл) н воду (200 мл) в реакционную смесь дл того, таобы осад1ггь требуемгзш продукт в виде бесцветных кристаллов. Эфирную фазу, содержащую кристаллы, отфильтровывают, промывают кристаллы водой, эфиром и высущивают до получени натриевой соли За, 11 о-диокси-16 -фенилтиофузида-13(17),24-диен-21-оновой кислоты в виде смеси двух С изомеров (т.ал.243-247С). Примеры 4-6. Следу методике,использованной в примере 3 н замен дисульфиды, перечисленные в Ta6in. 1, дифенилдисульфидом, получают 16 тиоэфиры натриевой соли За,11а-дигидроксифузида-13 (17) ,24-диен- 21 -оновой кислоты, вл ющиес смесью двух С2о изомеров, ров. Пример. Натриева соль За,11а-диокси-1 б фенил-тиофузида-13 (17)-ен-2 i-оновой кислоты. К охлажденной льдом смеси бензилового эфира 16-эпидеацетил- 26,25-дипвдрофузидиновой кислоты (6,2 г И ммоль) и дафенилсульфида (6,3 г, 29 ммоль) добавл ют трибутйлфосфин (14 мл, 59 ммоль), и полученную смесь вьщер живают в течение 48 час при температуре 20°С После этого добавл ют к раствору 40 мл даметилсульфоксида и 20 мл 30%-ного водного раствора гидрата окиси натри . Полученную сус пензию нагревают до 70 С в течение двух часюв . После охлаждени до 20С добавл ют этиловый эфир (200 мл) и воду (600 мл). Через несколько часов требуемое вещество осаждаетс в виде бесцветных кристаллов. После вьщерживани в течение 24 час при комнат ной температуре отфильтровывают органическую фазу, содержащую кристаллы. Кристаллы промывают водой (100 мл) и этиловым эфиром (100 мл) и высушивают. Получают натриевую соль За,11а-диокси-16| -фенилтиофузида-13 (17)-ен-21-оновой кислоты в виде смеси двух Сго изомеров. Полученный продукт подвергают перекристаллизации из смеси метанола с водой, получа при этом аналитически чистое вещество (т.пл. 235-241°С). Примере. Натриева соль За,11о-диок си-16р-изопропилтиофузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты. К раствору гидрата окиси кали (10 г, 150 ммоль) и изопропилмеркаптана (30 мл, 320 ммоль) в чистом этаноле (750 мл) добавл ют бензиловый эфир З-адетил-16-деацетокси-16 бромфузидиновой кислоты (24 г, 36 ммоль) и полученный раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 3 дней. После этого отгон ют в вакууме основную массу этанола и добавл ют к осадку этилацетат (200 мл) и воду (100 мл). Отдел ют органическую фазу. дважды йромывают водой, высуишвают и испар ют в вакууме до получени неочищенного бензилового эфира 3-ацетил-16-деацетокси-16|3-изопропилтиофузидиновой кислоть в виде масл нистого осадка. Этот осадок раствор ют в смеси 30%ного водного раствора гидрата окиси натри (40 мл) и диметилсульфоксида (200 мл). После нагревани в течение 3 час при температуре 70С добавл ют при перемешивашш воду (1000 мл) и эфир (200 мл). По истечении 1 час отдел ют органическую фазу, содержащую требуемое вещество в виде бесцветных кристаллов, кристаллы отфильтровьшают, промьтают водой и эфиром и высущивают до получени натриевой соли За, 11й-диокси- 16 изопрошштиофузида-13(17), 24-диен-21-оновой кислоты в виде смеси двух С} о изомеров. После перекристаллизации из смеси метанола с водой получают образец с темпертурой плавлени 220-228°С. Найдено,%: С 61,68 Н 8,32, S 5,14 Сз2Н5,О43Ма-4Н2О Вычислено,%: С 61,31; Н 9,49; S 5,12 Примеры 9-23. Натриева соль Зо, 11а-диоксифузида-13(17)-диен-21-оновой кислоты Следу методике примера 8 и замен меркаптаны , перечисленные в табл. 2, изопропилмеркашаном , получают натриевые соли За, lla-диoкcифyзидa-13 (17), 24-диен-21-оновой кислоты , полученные-в виде смеси двух Cjo изомеров . П р и м е р 24. Натриева соль За, Па-диокси-16|3 изопропилтиофузида-13(17), 24-диен21-оновой кислоты. К раствору бензилового эфира 3-0-ацетил-16-деацетокси-1ба-бромфузидиновой кислоты {33,5 г 50 ммоль) в 75 мл диметилсульфоксида добавл ют раствор гидрата окиси натри (2,4 г, 60 ммоль) и изопропилмеркаптана в 7 мл (75 ммоль) этанола. После перемешивани при ко1у1натной температуре в течение 2 час, добавл ют 30%-ный водный раствор гид рата окиси натри (25 мл). Полученную смесь нагревают до 70° С в течение 2 час. После охлаждени до добавл ют воду (500 мл), 4-метил-2-пентанон (500 мл) и 4N водньш раствор хлористого водорода (400 мл).Собирают органическую фазу, промывают ее водой и отфильтровывают . Полученный раствор перемеиш ваюг при медленном добавлении в него 2N вод ного раствора гидрата окиси натри (100 мл), в результате чего происходит осаждени иско мого продукта в виде бесцветных кристаллов. После охлаждени до 5° С в течение 2 час кри сталлы отфильтровывают, промьшают водой (2x10 мл) и 4-метил-2-пентаноном (2x10 мл) и высушивают,- получа аналитически чистую H ртевую соль За, lla-диoкcи-lб изoпpoпилтиoфyзидa-13 (17), 24-диен-21-оновой кислоты в виде смеси дву Cjo изомеров (т.пл. 243- 248 С). П р и м е р 25. Натриева соль За, 11й-диокси-1 бД-изопропилтиофузида-13 (17) - ен- 21 -оновой кислоты. Следу методике примера 24 и замен бензиловый эфир 3-0-ацетил-16-деацетокси-24,25-дигидро-16-бромфузидановой кислоты соответствуюишм 24,25 ненасшценным соединением, получают За, 11а-даокси- 16Э-изопропилтиофузида-13 (17) -ен 21 - оновую кислоту в виде ее кристаллической натриевой соли (т.пл. 215- 240° С, (разлагаетс ). П р и м е р 26. За, 11а-диокси-16 изопропш1тиофузида-13 (17)-диен-21-онова кислота. Натриевую соль За, 11а-диокси-16)3-изопро- . пил-тиофузида 13(17),24-диен 21-оновой кислоты (10 г), полученной в услови х примера 25, раствор ют в метаноле (150 мл) и IN водном растворе сол ной кислоты (17,5 мл). Полученный раствор перемешивают , медпешю добавл ют 22,5 мл воды. После перемешивани : в течение 2 час отфильтровывают кристаллы, 1 мьшают смесью метанола с водой (4:1) и высушивают, получа при этом 7 г смеси Cj о изомеров За, 1а-диокси-16/3-изопропилтиофузида- 3 (17)-24-диен-21-оновой кислоты. Т.Ш1. 130134°С; ЫЬ -92,9 ( хлороформ). К исходному раствору добавл ют 10 мл воды, обеспечива тем услови , при которых осаждаетс дополнительное количество только одного з двух изомеров в виде бесцветных 9 кристаллов, которые собирают и подвергают рекристаллизации из раствора метанола в воде получа при этом одну из двух изомерных Cjo кислот (360 мг) в чистом виде (т.пл.109 113°С; -37,8 (С 1, хлороформ), Пример 27. За, llaДиoкcи-16(2-aмин этилтиo)-фyзидa-13(17), 24-диен-21-онова кис лота А. Бензиловый эфир 3-ацетил- 16-деацетокси16/3- (2-амино-этилтио)-фузидиновой кислоты. Бензиловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16а-бромфузидиновой кислоты (2,68 г, 4 ммол добавл ют к раствору гидрата окиси кали (8,64 г, 130 ммоль) и гвдрохлорида цистеинамина (9 г 800 ммоль) в 150 мл чистого этанола . После перемешивани в течение 16 час гфи комнатной температуре мeдлe шo добавл ю воду (200 мл) дл того, чтобы обеспечить кри сталлизащ1ю искомого продукта. Кристаллы отфильтровывают, промывают смесью воды (10 мл) и этанола (10 мл) и высушивают, получа при этом бензиловый эфир 3-ацетил- 16-деацетокси-16Д- (2-аминозтилшо ) фуэидиновой кислоты (2,49 г). Т.Ш1. 150173°С . После перекристаллизации из смеси воды и метанола т.пл. 184-18бС. Найдеио,% С 71,61; Н 8,92; S 4,81; N2,04 CAoHsgOjNS Вычислено,%: С 72,15; Н 8,93; S 4,81; N 2,10. Б. За, 11а-диокси-16 (2-ами1Юэтилтио)фузида -13(17), 24-диеи-21-онова кислота 600 мл вышеуказанного бензнлового эфира раствор ют в смеси дамет лсульфокс дд (50 мл и 2N водного раствора гидрата окиси натри (10 мл). После нагревани до 70°С в течение 1,5 час добавл ют воду (250 мл). При изменении значени рН раствора до 6 путем до вленн 4N водного раствора сол ной кислоты получают аморфное вещество. Его отфильтровывают , высушивают и раствор ют в кип щем зггилацетате (150 мл). При охлаждении до Комнатной температуры при перемеишвании выпада аморфный осадок. Полученную таким образом Зо, Иа-диокси-16/3- (2- аминоэтилтио) -фу зида-13(17) ,24-диен-21-оновую кислоту отфильтровьшают и высушивают . Найдено,%: С 65,80; Н 9,54; S 5,59, N 2,40 C,,H5,N04S Вычислено,%: С 65,34; Н 9,73; 85,63; N 2,46 Спектр ЯМР:5 0,96(d, ЗН), 1,01- (s. ЗН) 1,21 (bs, 6Н), 1,59 и 1.65 (2bs, 6Н), 2,5-3,4 (т, 4Н; ЗСНзСН ЙНз), 3,61 (т 1Н; СН-3). 3,7 ( т, 1Н; СН.20), 4.31 (т, Ш; CH-U) и 5,13 (т, 1Н; СН-24) частей на 1 млн. Пример 28. За,1 la-диoкcи-I6(3-(2-гидpo кcиэтилтиo) -фузида-13(17) ,24-диен- 21 -онова кислота. А.Бензиловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16 (3- (2-гидроксиэтилтио)-фузидиновон кислоты. Бензиловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16а-бромфузидиновой кислоты (1,34 г, 2 ммоль) добавл ют к раствору гидрата окиси кали (1,68 г, 25 ммоль) и 2-гидроксиэтш1мерка11тана (2,1 мл, 30 ммоль) в 150 мл чистого этанола . После перемешнванн в течение 16 час при комнатной температуре медленно добавл ют воду (100 мл) дл того, чтобы обеспешть Ц)исталлизацию получаемого соединени . Кристаллы отфильтровывают, промывают смесью воды и метанола (5 мл) и высушивают, получа при этом бензнловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16 (2-гйдроксиэтилтио)-фузидиновой кислоты (1,18 г). Т.ПЛ. 175-178°С (из метанола). Б. За, 11а-диокси-16(2-гидрюксиэтилтио)-фузида-13 (17), 24-диен-21-онова кислота.. 700 мл вышеуказанного бензилового эфира раствор ют в 2N водном растворе гидрата окиси натри (10 мл). После нагрева1ш при 70°С в течение 1,5 час смесь подкисл ют 4N сол ной кислотой (рН 2) и добавл ют воду (100 мл) и эфир (100 мл). Отдел ют с,)ганическую фазу, промьшают ее водой (5x50 мл), высушивают и испар ют в вакууме до получеш1 масл нистого осадка, содержащего два изомера требуемого вещества. Этот осадок раздел ют на две фракдаи методом сухой хроматографии с использованием колонки на си1шкагеле (циклогексан: хлороформ: уксусна кислота 10:80:10). Более пол рна из зтих фракщ1Й содержит один из двух изомеров Cjo За, 11а-диокси-16| - (2-гидроксиэтилтио) -фузида-13(17), 24-диен-21-оновой кислоты (290 мг), а менее пол рна - 50 мг другого изомера.В спектре ЯМР (CtXJIj) более .пол рного изомера наблюдаютс сигналы при 1,00 (s, ЗН), 1,21 (bs,3H), 1,25 (s, ЗН), 1,61 и 1,69 (2bs, 6Н), 2,75 (т, 2Н, СНг), 3,5-3,9 (т, 5Н, , СН-20 и CHjOH), 4,40 (m, IH, СН-11) и 5,06 (m, 1Н,СН-24) частей на 1 млн. В качестве калибровочного вещества ишользован тетраметилсилан. В спектре ЯМР (СОзОО) менее пол рного изомера наблюдаютс сигналы при 0,86 (d,J 7,3),0,97 (S,3H),1,13 (S,3H),1,20 (8,ЗН),1,56и 1,61 (2bs,6H),2,62(m,2n,CH2),3,5-3,8,(m,5H, СН-3, СН-16, СН-20, и СН-ОН), 4,27 (т,СН-11) и 5,15 (т, 1Н, СН-24) частей на 1 млн. В качестве калибровочного вещества использован тетраметилсилан . П р и м е р 29. За, окси-11-кето-16/ -изопропилтиофуз1ща-13 (17), 24-диен-21-онова кислота. Раствор ацетоксимс илового эфира За-О-формил-11-окси- 16|3-изопропилтиофузида-13{ 7), 24-диен-21-оновой кислоты (300 мг) в 5 мл , хлористого метилена добавл ют к перемешиваемой суспензии хлорхромата пиридина (600 мг) в 5 мл хлористого мегилена. После перемешива1ш при комнатной температуре в течение одного часа добавл ют этиловый эфир (00мл) и перемешивают еще в течение 30 мин. После фильтровани и испарени получают ацетоксиме1 1ловый эфир За-0-формил-11-кето-16 -изопро илтиофузида-13 (17),24-диен-21-оновой кислоты в ввде масл нистого осадка, который раствор ют в метаноле (15 мл). Добавл ют карбонат кали (300 мг) и полученную суспензи о перемешивают в течение ошюго часа при комнатной температуре, а затем испар ют в вакууме. К осадку добавл ют этиловый эфир (50 мл) и Ш сол ную кислоту (20 мл), отдел ют органическую фазу, дважды промывают водой, высупшвают и испар ют. Получают неочищенный продукт, которьп затем о шщают (жтодагии хроматографии на силикагеле (этиловый эфир: петролейный эфир: уксусна кислота 70:30:1/2) до получени в виде бесцвет ной пены За-окси-1 -кето-16|3-изопропилтиофузида 13(17), 24-диен-21-оновой кислоты. П р и м е р 30. Ацетометиловый эфир За, 11а-диокси-1 б)3-фенш1тиофузидат 13 (17) ,24-диен21-оновой кислоты. Натриевую соль За, 11а-диокси-16 -фенилтиофузида-13 (17) ,24-диеп-21-оновой кислоты (330 мг, 0,5 ммоль) раствор ют в 2 мл диметилформамида и добавл ют хлорметилацетат (50 мл 0,55 ммоль). После вьщерживани при комнатной температуре в тече1ше 18 час добавл ют эфир (50 мл). Полученную смесь про мывают водой (4x50 мл), высушивают и испар ют , получа При этом адетометиловый эфир За, 11а-диокси-160-фенилтиофузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты (один из двух возможtoix Cjo изомеров) в виде бесцветной пены (180 мг). Спектр ЯМР: 5 0,88 (d, J s 6,ЗН), 0,97 (s, ЗН) 1,16 (bs, 6Н),1,59 и 1,67 (2bs, 6Н),2,02 (S, ЗН, 0-Н-СНз) 3.,52 (т, СН-20), 3,63 (т, СН-3), 4,16 (bd, (:Н-16), 4,29 (т, СН-И), 5,12 (т, СН-24), 5,67 и 5,81 (2d,J 6, C-OCHj -О-1г) ,7,1-7,5 (5Н, ароматический СН), частей на 1 млн.. ПримерЗ. Натриева соль За, Иа-диок си- 16| -метоксифузида-13 (17) ,24-оновой кислоты А. Бензиловый эфир 16-деацетокси-16 -меток сифузидиновой -кислоты.. Раствор 16-деацетокси- 16 -метоксифузидино вой кислоты (1,71 г, 3,5 ммоль) в метаноле (50 мл) титруют 2N раствором гидрата окиси натри в метаноле, использу в качестве индикатора фенолфталеин. Испар ют в вакууме до получени сухого вещества. Полученную таким образом натриевую соль раствор ют в диметилформамиде (10 мл)затем добавл ют бензилбромид (0,54 мл, 4,5 ммоль) и перемешивают смесь при комнатной температуре в течение 18 час. После прикапывани добавок смеси метанола и воды 1:1 (30 мл) к перемеишваемой реакционной смеси происходит осаждение бесдаетного кристаллического вещества. Кристаллы отфильтровывают, промывают метанолом, смесью метанола с водой 1:1 и высушивают, полу«й при этом требуемое соединение, температура плавлени которого составл ет 179-182 С. Б. Натриева соль За, 11а-диокси-1 б/ -метоксифузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты. К раствору бензилового эфира За, 11а-деацетокси-16/З-метоксифузидиновой кислоты (500мл, 0,86 ммоль) в диметилсульфоксиде (25 мл) добавл ют 2N водный раствор гидрата окиси натри (5 мл). Перемешивают смесь при в течение 1,5 часа. После охлаждени до комнатной температуры прикапывают в перемешиваемую реакционную смесь воду (25 мл), в результате чего происходит осаждение кристаллического продукта. Кристаллы собирают, промьшают смесью метанолас водой 1:1 и высушивают, полу1а при этом натриевую соль За, 1 а-диокда-16р-м9токсифузида-13 (17) ,24-диен-2Ьоиовой кислоты (смесь Cjo изомеров), температура плавлени 224-228°С (разложение). Найдено,.: С 66,82; Н 9,33 C3oH4705Na, 1,5 Вьршслено,%: С 67,01; Н 9,37, Примеры 32-34. Натриевые соли За, 11а-диокси 16|3-алкилоксифузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты. Использу 16-деацетокси-16 зтоксифузидиновую , 1б-деатакси-16(1-(2,2,2-трифторметокси) фузидшювую и 16-деацетокси-16)3-фторксифузиддаовую кислоты в услови х 1фимера 31, получают натриевые соли За,11а-диокси-16Э-алкв оксйфузиДа13{17Х24-диеи-21-оновых кислот ( смесей изомеров CJQ) , перечисленные в табл.3.

13

Таблица 3

CHjCHs

216-220 (разп4

CHjCHjF 170-178 (разл4

CHiCFs He О1 еделена

10

П p и м e p 35. За, Ua-диoкcи-16fr(2,2,V tpифтоpэтoкcи) фу зида-13 (17) ,24-длен- 21 -онова кислота.

К суспензии натриевой соли Зв, 11в-диокш-16/J- (2,2,2-т{жфторэтокси) фузида-13 { f 7) ,24-диен-21-оновой кислоты (440 г) в воде (15 мл) добавл ют эфир (15 мл), и смесь подкисл ют разбавленной сол ной кислотой. Отдел ют органическую фазу, водную фазу экстрагируют эфиром (10 мл), и объедине1р{ые эфирные экстракты дважды промывают водой, высуишвают и испар ют в вакууме WIH получ&к требуемого вещества (смеси С о изомеров, отношение приблизительно 1:1) в виде бесцветней пены.

Вышеуказанный осадок кристаллизуют 83 эфира, собирают и даажды перекрнста лйЗ(ывают из того же самого растворител дл того, чтобы получить одну из С о изомерных кислот в чистом виде, температура ллавлеии 173 - . В соответствии с данныпш товкослойной хроматографии (система растворител хлороформ: циклогексан: метанол: уксусна кислота §0:10:2,5:10, разбрызгивающий реагент серна кислота) кристаллическое вещество вл етс более пол рным Сго изомером.

Таблица 4

Claims

1. Способ получени производных фузиднновой кислоты о&кей формулы Найдено,%: С 66,74; Н 8,56 Сэ1Н47РзО Вычислеио,%: С 66,89; Н 8,51 Примеры 36-38. изомеры За, 1 ltt-диокси-16Э-алкш1Оксифузида-13(17) ,24-диен-21-оновых кислот. Следу методике примера 35, но замен штриевую соль За, 11а-диокси-16 метоксифузи да-13(17),24-диен-21-оновой кислоты и натриевые соли соответствующих 16 этокси и 16 -(2-фторэтокси) производных-на натрий -За, 11а -диокси-160- (212,7- трифторэтокси)фузида-13(17) 24-диен-21-оат, получают одни из wciux С}в изомеров За, 11а-диокси- 60-алкнлоксифузида 13(17) ,24-диен- 21 - оновиых кислот, перечисленных в табл. 4. ще пунктирна лини между С 4 и Си означает , что атомы углерода соединены двойной либо простой св зью, а звездочка, сто ща возле Cj о,означает, что соединение существует в двух даастереомерных формах, QI и Q соответствуют группе Н. или кислороду, А соответствует кислороду ил сере, и RI соответствует пр мому или разветвленному незамещенному или замещенному алкильному радикалу, имеющему от 1 до 12 атомов углерода, алкенилу или алкинилу , имеющему 3-6 атомов углерода, замещенному или незамещенному ииклоалкш1ьному радикалу, имеющему от 3 до 7 атомов углерода в алициклическом кольце, незамешенному нлм эамещешюму аралалкнльному или аркльному ра;1икалу с числом атомов углерода от 6 до 10 или гетероциклическому радикалу, имеющему от 5 до 6 .атомов углерода и содержащему атомы кислорода, серы и-, или азота или их солей, отличающийс тем, что сое динение формулы ARi Ш) где RI, А, QT и Ог и пунктирна лини между С24 и C-2S- имеет значени , указанные выше; И R2 соответствует белзильному радикалу или замешенному бензильному радикалу, подвергают взаимодействию с органическим или нторганическим основанием.таким как гидрат окиси кали или натри в присутствии органического растворител .такого как диметилсульфоксид, и целевой продукт выдел ют в виде свободного соединени или соли. Приоритет по признакам; 03.12.75при RI - алкильна группа с числом атомов углерода от 1 до 8; 20.04.76при RI - алкильиа группа с числом атомов углерода от 9 до 12. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1155626, кл. С 07 X, 1971.