DE2065532A1

DE2065532A1 - Roentgenkontrastmittel fuer angiographie

Info

Publication number: DE2065532A1
Application number: DE2065532*A
Authority: DE
Inventors: Mitsuo Sugimoto
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1969-06-20
Filing date: 1970-06-22
Publication date: 1974-05-16
Also published as: DE2030690C3; FR2053000B1; FR2053000A1; DE2065532B2; DE2030690A1; GB1315391A; US3832457A; DE2030690B2

Description

18 694 G/we

13. September 1973

Rikaga'iu Kenkyusho, Kitaadachi, Saitama (Japan)

Röntgenkontrastmittel für die Angiographie

Die Erfindung betrifft ein Röntgenkontrastmittel für die Angiographie.

Die derzeit für die Röntgenuntersuchung von Organen verwendeten Kontrastmittel für Blutgefäße bestehen meistens aus wässerigen Jodpräparaten, die folgende Nachteile habenr

1. Sie führen oft zu einer Jodallergie.

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2» Sie regen das Herz so stark an, daß sie manchmal zu Herzstörungen führen.

3. Sie schwächen die Funktionen von Organen, wie der Nieren und der Leber.

4. Sie haben eine geringere Kontrastwirkung als das Bariumsulfat.

5. Es ist schwierig, sie lange Zeit hindurch in ein und demselben Bereich zu halten, so daß die richtige zeitliche Steuerung für die Herstellung von Röntgenfilmen eine hohe Geschicklichkeit erfordert.

6. Sie sind relativ teuer.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Gefäß-Kontrastmittel zu schaffen, das die vorstehend angegebenen Nachteile der bekannten Kontrastmittel nicht aufweist.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß das Kontrastmittel aus 2o bis 5o Gewichtsteilen mindestens eines magnetischen Ferrits mit einer Teilchengröße von o,o5 bis 1 Mikrometer, einem überzug aus 8o bis 5o Gewichtsteilen eines negativen Kolloids und einer an sich bekannten träger Flüssigkeit besteht.

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Als Gefäß-Kontrastmittel für die Röntgendiagnostik von Störungen von inneren Organen hat man bisher wässerige Jodpräparate verwendet. Es ist jedoch schwierig, diese wässerigen Jodpräparate in den gewünschten Bereichen der Blutgefäße so lange zu halten, wie es für die Diagnose erforderlich ist, und die Kontrastmittel durch einen Einfluß von außen frei zu anderen Teilen der Blutgefäße zu bewegen. Die bekannten Kontrastmittel ermöglichen daher keine genaue Diagnose von affizierten Teilen während langer ^

Zeiträume, so daß eine genaue Diagnose nur bei großer Er- " fahrung und großer klinischer Geschicklichkeit möglich ist.

Die Erfinder haben angiographische Versuche durchgeführt, in denen wässerige Suspensionen von feinen Ferritpulvern (Korngröße o,o5 - 1 Mikrometer) in Form von Suspensionen von 3o bis 5o Gewichtsteilen Ferritpulver in 7o bis 5o Gewichtsteilen destilliertem Wasser in Mengen von o,l - o,2 ml intravasal in die Schwänze von Ratten oder Mäusen eingespritzt wurden. Auf diese Weise wurden sehr klare Angio— graphien der Blutgefäße in der Bauchspeicheldrüse, der Nieren, der Leber usw. erhalten. Es hat sich gezeigt, daß mit Hilfe eines durch einen Dauermagneten oder Elektromagneten erzeugten, von außen einwirkenden Magnetfeldes von etwa 5oo bis looo Oerstedt das Ferritpulver an jede gewünschte Stelle bewegt werden oder lange Zeit an ein und derselben Stelle gehalten werden konnte, und zwar unabhängig von dem Fließen des Blutes in den Gefäßen. Es wurde aber auch folgender Nachteil festgestellt: Bei der Bewegung des Ferritpulvers in den Gefäßen neigen die Teilchen of zur Klumpenbildung, so daß eine Thrombose auftritt, oder

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zum Anhaften an den Wandungen der Blutgefäße, so daß der Blutkreislauf unterbrochen wird.

Nach verschiedenartigen Untersuchungen haben die Erfinder festgestellt, daß der genannte Nachteil beseitigt werden kann, indem die einzelnen Ferritteilchen mit einem negativ geladenen Kolloid überzogen werden. Wenn ein Ferritpulver innig mit einem negativ geladenen Kolloid . gemischt ist, wird das im wesentlichen aus dem positiv

W geladenen Fe₃O₃ bestehende Ferrit mit dem negativ geladenen Kolloid vollständig überzogen. Die mit dem negativen Kolloid überzogenen Ferritteilchen neigen infolge der elektrostatischen Abstoßung nicht mehr zur Klumpenbildung. Da auch die Wandungen der Blutgefäße negativ geladen sind, findet zwischen den in die Blutgefäße eingeführten Ferritteilchen und den Wandungen der Blutgefäße eine Abstoßung statt, so daß es kaum zu einer Ablagerung der Ferritteilchen auf der Wandfläche kommt. Ferner hat es sich gezeigt, daß der Überschuß des zum Überziehen der Ferritpulverteilchen verwendeten Kolloids zur gleichmäßigen Verteilung der Teilchen beiträgt und dadurch die Funktion des Kontrast-

^ mittels unterstützt.

Beispiel 1

Durch den Zusatz einer geeigneten Menge von Kaliumjodid zu Silbernitrat wurde ein negativ geladenes, kolloidales Silber j odid ausgefällt, das gründlich gewaschen wurde. 7o Gewichtsteile des Kolloids und 3o Gewichtsteile des Mangan-Zink-Ferrits wurden abgewogen und unter Rühren vermischt.

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Ein Teil des auf diese Weise erzeugten Kontrastmittels wurde der Elektrophorese unterworfen, bei der sich die Ferritteilchen zusammen mit dem Kolloid zu der positiven Elektrode bewegten. ■

Nach der intravasalen Injektion von o,2 ml des Kontrastmittels in den Schwanz einer Ratte erhielt man viel klarere Bilder von verschiedenen inneren Organen als bei der Verwendung der üblichen Gefäß-Kontrastmittel.

Beispiel 2 ™

Aus einer verdünnten Natriumsilikatlösung und verdünnter Salzsäure wurde ein kolloidales Silikat erzeugt, das gründlich gewaschen wurde. 5o Gewichtsteile des Kolloids und 5o Gewichtsteile eines Nickel-Zink-Ferrits wurden abgewogen und unter Rühren gründlich gemischt. Es zeigte sich, daß die so erhaltenen Ferritteilchen negativ geladen waren.

Ein Bruchteil eines Milliliters des Kontrastmittels wurde intravasal in den Schwanz einer Ratte injiziert. Mit Hilfe eines Elektromagneten wurde der Darm einem Magnet- Λ

feld von 5oo Oerstedt ausgesetzt. Die Röntgenuntersuchung zeigte deutlich,daß das Kontrastmittel auf Ferritbasis auf diese Weise mehrere Stunden lang in dem unteren Teil des Darms gehalten werden konnte. Nach mehreren Stunden begann ein Teil des Kontrastmittels auf Ferritbasis, sich allmählich aufwärts zu den Lungen hin zu bewegen.

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Im Rahmen der Erfindung können zum überziehen der Ferritteilchen nur negativ geladene Kolloide verwendet werden, beispielsweise Gold, Platin, Stärke, Farbstoffe und dergleichen, die für Tiere nur wenig schädlich sind. Mit diesen Kolloiden können die nachstehenden Ferrite einzeln oder im Gemisch überzogen werden: Eisenferrit, Manganferrit, Nickelferrit, Kupferferrit, Magnesiumferrit, Kobaltferrit, Zinkferrit, sowie ferromagnetisches Eisen(III)-oxid. Das Ferrit wird entweder bei einer Temperatur von mindestens 5oo° C gebrannt oder unter Druck synthetisch hergestellt. Durch Mischfällung im alkalischen Medium bei Zimmertemperatur hergestellte Ferrite sind als Gefäß-Kontrastmittel nicht geeignet, weil sie unvollständig kristallisiert sind, so daß ihr Röntgenstrahlen-Absorptionsgrad für klare Angiographien nicht ausreicht. Die im Rahmen der Erfindung verwendeten Ferritpulver haben vorzugsweise Korngrößen im Bereich von etwa o,o5 - 1 Mikrometer.

Wenn einem Ferrit ein negativ geladenes Kolloid zugesetzt werden soll, um einen überzug auf den Ferritteilchen zu bilden, muß das Gemischverhältnis im Bereich von 8o bis 5o Gewichtsteilen des Kolloids zu 2o bis 4o Gewichtsteilen des Ferrits liegen. Versuche haben gezeigt, daß bei einem Kolloidanteil über dem vorstehend angegebenen Bereich der Ferrit einen viel niedrigeren Röntgenstrahlen-Absorptionsgrad hat, während bei einem zu kleinen Kolloidanteil das Kolloid die Ferritteilchen nicht vollständig überzieht oder das Ferritpräparat nur schwer injiziert werden kann. Für die Injektion kann man die mit dem negativ geladenen Ko81oid .überzogenen Ferritteilchen in einer geeigneten Flüssigkeit dispergieren oder mit ihr verdünnen.

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Die Gefaß-Kontrastmittel gemäß der Erfindung wurden Prüftieren, z. B. Mäusen und Ratten, injiziert und auf Giftigkeit geprüft. Nach der Injektion von weniger als o,2 ml hatten die Nagetiere eine Lebensdauer von mehr als einem Monat.

Die erfindungsgemäßen Gefäß-Kontrastmittel haben eine große technische und medizinische Bedeutung und folgende Vorteile gegenüber den üblichen wässerigen Jodpräparaten:

1. Ihre Kontrastwirkung ist viel stärker. ™

2. Die Organfunktionen werden 'viel weniger stark beeinträchtigt.

3. Die Giftigkeit ist gering.

4. Sie können mit Hilfe eines Magnetfeldes lange Zeit hindurch in demselben Bereich gehalten werden.

5. Die Röntgenographie unter Verwendung der erfindungsgemäßen Gefäß-Kontrastmittel erfordert keine besondere Geschicklichkeit. - j

6. Sie sind billig herstellbar.

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Claims

PATENTANSPRUCH

Röntgenkontrastmittel für die Angiographie, dadurch gekerin- W zeichnet, daß es aus 2o bis 5o Gewichtsteilen mindestens eines magnetischen Ferrits mit einer Teilchengröße von o,o5 bis 1 Mikrom, einem überzug aus 80 bis 5o Gewichtsteilen eines negativen Kolloids und einer an sich bekannten träger Flüssigkeit besteht.

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