DE2062427B2 - Mittel zur Verhinderung und Behandlung von durch ionisierende Strahlung hervorgerufenen Läsionen, Verfahren zur Herstellung der aktiven Bestandteile dieser Mittel und neue Kondensationsprodukte von Glyoxylsäureestern mit Aminothiolen - Google Patents

Mittel zur Verhinderung und Behandlung von durch ionisierende Strahlung hervorgerufenen Läsionen, Verfahren zur Herstellung der aktiven Bestandteile dieser Mittel und neue Kondensationsprodukte von Glyoxylsäureestern mit Aminothiolen

Info

Publication number
DE2062427B2
DE2062427B2 DE2062427A DE2062427A DE2062427B2 DE 2062427 B2 DE2062427 B2 DE 2062427B2 DE 2062427 A DE2062427 A DE 2062427A DE 2062427 A DE2062427 A DE 2062427A DE 2062427 B2 DE2062427 B2 DE 2062427B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
agents
preparation
ionizing radiation
aminothiols
prevention
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2062427A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2062427C3 (de
DE2062427A1 (de
Inventor
Jean-Pierre Paris Fourneau
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LABORATOIRES HOUDE PARIS
Original Assignee
LABORATOIRES HOUDE PARIS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LABORATOIRES HOUDE PARIS filed Critical LABORATOIRES HOUDE PARIS
Publication of DE2062427A1 publication Critical patent/DE2062427A1/de
Publication of DE2062427B2 publication Critical patent/DE2062427B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2062427C3 publication Critical patent/DE2062427C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

teAußer den vorgenannten Verbindungen als solche
betrifft die Erfindung deren Herstellung nach einem
Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist daß man
in an sich bekannter Weise Verbindungen der Formel
HS-CH1-CH-NH8
(C)
i
R'—CH-NH2 OH
worin R ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und R' Wasserstoff oder —COOCH3 bedeuten sowie die Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen »5 nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der Formel
HS-CH2-CH-NH2
i (C) *0
R'
worin R' die obengenannte Bedeutung hat, mit Alkylglyoxylaten der Formel
OCH — COOR (D) a5
oder Hemiacetalester der Formel (E)
RO
-CH-COOR OH
(E)
wobei R wieder die obengenannte Bedeutung hat, in Gegenwart eines Alkohols der Formel ROH, worin R die obengenannte Bedeutung hat, umsetzt und die gebildeten Kondensationsprodukte abtrennt.
3. Mittel zur Verhinderung und Behandlung von durch ionisierende Strahlung hervorgerufenen Läsionen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff Verbindungen nach Anspruch 1 oder deren Säureadditionssalze mit therapeutisch verträglichen Säuren und einem üblichen Träger enthalten.
R'
mit einem Alkylglyoxylat der Formel
OCH — COOR
oder mit einem Hemiacetalester der Formel RO—CH-COOR
OH
in Gegenwart eines Alkohols der Formel ROH umetzt wobei R und R' in diesen Formeln die obengSmTten Bedeutungen haben, und das gebildete Kondensationsprodukt abtrennt. ... ,
Vorzugsweise wird das Alkylglyoxylat oder der Hp^acetalester im leichten Überschuß über die 2SSSSe Menge verwendet Die Verbindung der Formel (C) kann als solche oder iit Form ihres Hvurochiorids verendet werden.
Die Reaktion kann ohne Erwärmung oder unter Erhitzen unter Rückfluß durchgeführt werden. S.e dauert ?m allgemeinen mehrere Stunden. Man kann das KonJensationsprodukt durch Abkühlung kristallineren lassen, es abfiltrieren und anschießend aus e nem geeigneten Lösungsmittel Umkristallisieren. Man kin™toner das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestillieren, den Rückstand in etwas Wasser aufnehmen, mit einer Alkalibicarbonatlosung neutra-Sn und die Base mit Äther extrahieren. Der nach Abdampfen des Äthers verbleibende Ruckstand anschließend unter vermindertem Druck dest.1-S Die hierbei erhaltene Base kann mit· methanol,-scher oder äthanolischer Salzsäure in das Hydrochlorid umgewandelt werden.
45
Cysteamin ist bekanntlich ein ausgezeichnetes Strahlenschutzmittel, jedoch hat es den Nachteil einer verhältnismäßig hohen Toxizität, die seine Anwendung beeinträchtigt.
Gegenstand der Erfindung sind therapeutische Zubereitungen, die sich zur Verhinderung und Behandlung von Läsionen und Schädigungen durch ionisierende Strahlungen eignen und die wenigstens die gleiche Wirksamkeit wie Cysteamin haben, jedoch erheblich weniger toxisch sind als Cysteamin.
Die Zubereitungen gemäß der Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktives Ingrediens eine Verbindung der Formel
CH2
CH- COOR (A)
RZ-CH-NH2 OH
sowie deren Säureadditionssalze enthalten, worin R ein linearer oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 18 C-
Beispiel 1
Hydrochlorid von
2-(2'-Aminoäthyl)-thio-methylglykolat(I) (Formel A; R = CH3)
Man gibt eine Lösung von 30 g (0,33 Mol) Methylglyoxylat in 30 ml Methanol zu einer Lösung von 34 g (0,3 Mol) Cysteaminhydrochlorid in 150 ml Methanol. Nach einer Kontaktzeit von 3 bis 5 Stunden wird das Methanol unter vermindertem Druck in einem Wasserbad von 4O0C mit Hilfe eines Rotationsverdampfers entfernt. Der Rückstand wird aus 80 ml Methanol umkristallisiert. Dann wird im Exsiccator unter Phosphorsäure im Vakuum getrocknet. Schmelzpunkt 108 bis 1090C (Zers.). Ausbeute 73%.
Elementaranalyse: C5H12ClNO3S = 201,68:
Berechnet
C 29,77, H 5,99, Cl 17,58, N 6,94, S 15,89%;
fefunden
C 29,50, H 5,96, Cl 17,61, N 7,11, S 15,74
3 4
ßeisPiel 2 Beispiel 8
Oxalat von 2-(2'-Aminoäthyl)-thio-methyIglykolat (II)
Man löst 3 g (0,04 Mol) frisch destilliertes Cvsteamin -w-v · Oxalat von
in ^n ml Äthnrmi Fprnpr ot^iif - τ "' rtMUU 2-(2 -AminoäthyD-thio-decylglykok
πι uv iiii /T-uiiainji. ι tiiici aicxit man eine Losun£ von ^ /c ι α γ» r^ ττ ■>·
3,') g (0,044 Mol) Methylglyoxylat und ? 5? g (Formel A: R = C10H21,
(0.02 MoI) Oxalsäuredihydrat in 20 ml Äthanol'her. Diese Verbindung wird in der gleichen Weise wie
Die erste Losung gibt man tropfenweise unter Rühren die Verbindung (IV) hergestellt, wobei jedoch vom
™t ememMagnetruhrer zur zweiten Lösung. Die Hemiacetaldecylester (E, R = Decvl) ausgegangen
gebildete Fallung wird isoliert, mit Äthanol gewaschen io wird. Schmelzpunkt 99 bis 1000C (Ze'rs.).
und getrocknet. Schmelzpunkt 105°C (Zers.).
L'ementaranalyse: (C5H11NO3S)2 · C2H2O4 Beispiel 9
Berechnet ... C 34,27, H 5,75, N 6,66%; Hydrochlorid von L-2-(2'-Amino-
nadinHKn η ία (\f. u « on χτ -ι -ια ο ic 2'-methoxycarbonyläthyl)-thio-methylgIykolat (IX)
gel UIlUCII ... K^ Jf5UO, H J,oU, IN / ,24 / . ^ /r? I A . D /"1I-I D' ΓΛΛΡυ \
B e' s P ' e l 3 Man gibt eine Lösung von 5 g (0,055 Mol) Methyl-
Oxalat von 2-(2'-Aminoäthyl)-thio-äthyIeJvkolat CIII) 8^οχν^1 "» 50° ml Methanol zu einer Lösung von
(Formel A: R = CnH) 7'9 8 (0,05 Mol) L-Cysteinhydrochlorid in 25 ml
" ' ao Methanol. Nach 24stündigem Stehen wird das Metha-
Diese Verbindung wird wie die Verbindung (II), nol unter vermindertem Druck in einem Wasserbad
jedoch unter Verwendung von Athylglyoxylat an von 30 bis 35°C mit Hilfe eines Rotationsverdampfers
Meile von Methylglyoxylat hergestellt. Schmelzpunkt entfernt. Das als Rückstand verbleibende öl kristalli-
Sl bis 82 C (Zers.). siert schnell. Schmelzpunkt 190°C (Zers.).
Beispiel 4 Elementaranalyse: C7H14ClNO5S
Oxalat von ^'
Diese Verbindung wird in der gleichen Weise wie 30 ^^ H , Λο r, ,, 0, N - « Q ., ,, o/
das Oxalat (III), jedoch unter Verwendung von C 32,32, H 5,09, Cl 13,92, N 5,55, S 12,51 %.
2-Propoxypropylglykolat (Hemiacetylester, Formel E; Die Zubereitung gemäß der Erfindung kann zur
R = C3H7) an Stelle des Athylglyoxylats hergestellt. Prophylaxe oder Therapie von Störungen, Schaden
Schmelzpunkt 980C (Zers.). Und Läsionen, die durch ionisierende Strahlungen
35 verursacht werden, insbesondere im Laufe der Radio-
Beispiel 5 therapie von Tumoren oder Leukämien verwendet
Oxalat von 2-(2'-Aminoäthyl)-thio-butylglykoIat (V) *erde?· Sie ermöflicht es '" djesem ff dem !cranken
(Formel A1 R = C H \ Organismus stärkere und demzufolge wirksamere
4 Strahlungsdosen zu ertragen.
Diese Verbindung wird in der gleichen Weise wie 40 Die Zubereitung kann parenteral, rektal, oral oder
die Verbindung (IV) hergestellt, wobei jedoch vom Hemi- örtlich in Dosen von 100 mg bis Ig Wirkstoff/Tag
acetalbutylester (E, R = C4H9) ausgegangen wird. verabreicht werden.
Schmelzpunkt 102°C (Zers.). Ausbeute 61%. Für die parenteral^ rektale oder orale Verabrei-Elementaranalyse: (C8H17NO3S)2 · C2H2O4 chung werden insbesondere Einheitsdosen verwendet,
45 die den Wirkstoff in Verbindung mit einem Träger
Berechnet ... C 42,79, H 7,19, N 5,55 %; oder Hilfsstoff enthalten, der für die gewählte pharma-
gefunden ... C 43,19, H 7,36, N 5,49%. zeutische Form geeignet ist.
Als Beispiele geeigneter Träger oder Hilfsstoffe
Beispiel 6 seien genannt:
5 "' sischen geeigneten Hilfsstoffen.
Diese Verbindung wird in der gleichen Weise wie 2. Für Injektionslösungen: Steriles apyrogenes Was-
die Verbindung (IV) hergestellt, wobei jedoch vom ser, isotonische Lösung.
Hemiacetalpentylester (E, R = C5H11) ausgegangen 55 3. Für Suppositorien: Halbsynthetische Glyceride
wird. Schmelzpunkt ^O bis 920C (Zers.). und Kakaobutter.
4. Für Salben, Cremes und Lotionen: Petrolatum
Beispiel 7 und Lanolin.
~ - Beispiele solcher Einheitsdosen sind Tabletten,
wu· VOn . ι ι ι ι . «/,,Ν 6o Dragees oder Kapseln mit 100 bis 500 mg Wirkstoff,
γΪΓΤη y 8 ?H° r Ηϊ ? Amjulton mit 1 bis 5 ml Injektionslösungf die 10 Ge^
- ^H2 — CH2 CH(CH3J2J wichtsprozent Wirkstoff in destilliertem Wasser ent-
Diese Verbindung wird in der gleichen Weise wie hält (100 bis 500 mg pro Dosis), und Suppositorien
die Verbindung (IV) hergestellt, wobei jedoch von mit 100 bis 500 mg Wirkstoff.
Hemiacetalisopentylester ausgegangen wird 65 Für die örtliche Anwendung sind Zubereitungen in
(c ο _ γή γη rucru \\ Form von Salben, Cremes oder Lotionen mit 1 bis
(,t,K-CH2 CH2 CH(CH^2). 5 Gewichtsprozent Wirkstoff in einem geeigneten
Schmelzpunkt 97 bis 980C (Zers.). Hilfsstoff geeignet.

Claims (1)

  1. COOCH3 bedeu-
    Patentansprüche:
    1. Verbindungen der FormH
    CH2
    CH — COOR (A)
    Atomen und R' Wasserstoff oder
DE2062427A 1969-12-19 1970-12-18 Mittel zur Verhinderung und Behandlung von durch ionisierende Strahlung hervorgerufenen Läsionen, Verfahren zur Herstellung der aktiven Bestandteile dieser Mittel und neue Kondensationsprodukte von öyoxylsäureestern mit Aminothiolen Expired DE2062427C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR696944143A FR2073283B1 (de) 1969-12-19 1969-12-19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2062427A1 DE2062427A1 (de) 1971-06-24
DE2062427B2 true DE2062427B2 (de) 1974-01-24
DE2062427C3 DE2062427C3 (de) 1974-09-05

Family

ID=9044875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2062427A Expired DE2062427C3 (de) 1969-12-19 1970-12-18 Mittel zur Verhinderung und Behandlung von durch ionisierende Strahlung hervorgerufenen Läsionen, Verfahren zur Herstellung der aktiven Bestandteile dieser Mittel und neue Kondensationsprodukte von öyoxylsäureestern mit Aminothiolen

Country Status (17)

Country Link
US (1) US3790623A (de)
AT (1) AT305232B (de)
BE (1) BE759770A (de)
CA (1) CA929946A (de)
CH (1) CH534671A (de)
DE (1) DE2062427C3 (de)
DK (1) DK145042C (de)
ES (1) ES386408A1 (de)
FI (1) FI52854C (de)
FR (1) FR2073283B1 (de)
GB (1) GB1284505A (de)
NL (1) NL168827C (de)
NO (1) NO130233B (de)
SE (1) SE385475B (de)
SU (1) SU383285A3 (de)
YU (1) YU34790B (de)
ZA (1) ZA708310B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5439849B2 (ja) * 2008-02-28 2014-03-12 味の素株式会社 システイン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
DK145042C (da) 1983-01-10
AT305232B (de) 1973-02-12
SE385475B (sv) 1976-07-05
CH534671A (fr) 1973-03-15
SU383285A3 (de) 1973-05-25
NL7018363A (de) 1971-06-22
DE2062427C3 (de) 1974-09-05
FI52854B (de) 1977-08-31
GB1284505A (en) 1972-08-09
US3790623A (en) 1974-02-05
DK145042B (da) 1982-08-09
BE759770A (fr) 1971-05-17
NO130233B (de) 1974-07-29
YU34790B (en) 1980-03-15
FI52854C (fi) 1977-12-12
FR2073283B1 (de) 1973-01-12
DE2062427A1 (de) 1971-06-24
ES386408A1 (es) 1973-12-01
ZA708310B (en) 1971-09-29
FR2073283A1 (de) 1971-10-01
CA929946A (en) 1973-07-10
NL168827C (nl) 1982-05-17
YU303270A (en) 1979-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2904552C2 (de) 2,6-Dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)ester-5-niedrigalkylester
DE2534391A1 (de) 1-hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsaeuren
DE2534390C2 (de) 1,3-Di-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren
DE2003430B2 (de) p-Benzoylphenoxyisobuttersäureester, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DD144763A5 (de) Verfahren zur herstellung von phenethanolaminen
DE3854121T2 (de) Arzneimittelzusammensetzungen zur behandlung von psoriasis.
DE3335891C2 (de) 2,5-Dioxopiperazinderivate, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
EP0029247A1 (de) Alkenyl-thienyl-alkancarbonsäuren und ihre Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2062427B2 (de) Mittel zur Verhinderung und Behandlung von durch ionisierende Strahlung hervorgerufenen Läsionen, Verfahren zur Herstellung der aktiven Bestandteile dieser Mittel und neue Kondensationsprodukte von Glyoxylsäureestern mit Aminothiolen
DE2313338C3 (de) N-Hexamethylenimino-derivate, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellng sowie diese enthaltende pharmazeutische Zubereitung
DE2328391A1 (de) Trialkoxycinnamoylaminocarbonsaeuren
DE3523231C2 (de) 1,8-Diacyloxy-10-acylanthrone, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische und kosmetische Mittel
DE61397T1 (de) Loesliche, n2-substituierte derivate von 2,4-diamino-5-benzyl-pyrimidinen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel.
DE60219620T2 (de) L-ascorbinsäure-2-o-maleinsäure-a-tocopheroldiester-1-propanol addukt und verfahren zu dessen herstellung
DE2147898C3 (de) 2-Pvridylmethanol-Derivate, Ver-- fahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2917890C2 (de)
KR20040022224A (ko) 특이 구조를 가진 일 군의 새로운 항암 화합물
DE2538292A1 (de) Organosiliziumverbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE2611162C2 (de)
DE2725245A1 (de) Methylaminderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische oder veterinaermedizinische zusammensetzungen
DE2141357C3 (de) Bis-(4-chlorphenoxy)-essigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3435843A1 (de) Antirheumatisch wirksame suppositorien
DE2239606A1 (de) 4-phenoxy 3-hydroxy-butyramidine und derivate
DE1670017A1 (de) Thiazinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3019834C2 (de) Ester von 2-(4-Isobutylphenyl)-propanol-1, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
EGA New person/name/address of the applicant
8339 Ceased/non-payment of the annual fee