DE2047384A1 - Benzolsulfonamide - Google Patents
BenzolsulfonamideInfo
- Publication number
- DE2047384A1 DE2047384A1 DE19702047384 DE2047384A DE2047384A1 DE 2047384 A1 DE2047384 A1 DE 2047384A1 DE 19702047384 DE19702047384 DE 19702047384 DE 2047384 A DE2047384 A DE 2047384A DE 2047384 A1 DE2047384 A1 DE 2047384A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- halogen
- alkyl
- lower alkyl
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Benzolsulfonamide
Sie vorliegende Erfindung betrifft eine neue Klasse von
chemischen Verbindungen, die allgemein ale N-Acyl- und N-Organosulfonylmono-substituierte
oder -disubstituierte Sulfamoylbenzoläulfonamide beschrieben werden können sowie
deren Salze. Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist auch die Beschreibung neuartiger Verfahren zum Herstellen der
N-Acyl- und N-Organosulfonyl-mono-substituierten oder -disubatituierten
SuIfamoylbenzolsulfonamide.
Pharmakologisehe Untersuchungen zeigen, dass die erfindungsgemäBsen
Produkte wirksame harosHureausscheidende Mittel
sind, welche bei der Behandlung von Gicht und gichtischer Arthritis durch Erhöhung der Ausscheidung von Barnsäure
durch die Niere Verwendung finden können. Die erfindungsgemässen
Produkte sind auch wertvolle Hilfsmittel zur Hemmung der Penicillinausscheidung, wodurch hohe, antibiοtische
Niveaus bei der Behandlung von Zuständen, welche eine intensive Penicillin-Therapie verlangen, aufrechterhalten
werden.
- 1 1 0 9 8 U / 2 3 0 2
Die erfindungßgemäßBen N-Acyl- und N-Organoeulfonyl-monosubstituierten
und -di-substituierten Sulfämoylbenzolsulfonamide
sind Verbindungen mit der folgenden Strukturformel:
E2
SO2RH-Z-E
Hierin bedeuten E Alkyl, ζ. Β. Niedrigalkyl, wie Methyl,
Äthyl, n-Fropyl, Isopropyl, η-Butyl und dgl, Cycloalkyl,
ζ. B. Cycloalkyl mit 5 bis 6 Kernkohlenstoffatomen, die
Cyclopentyi, Cyclohexyl und dgl., Cycloalkylalkyl, z. B.
ein einkerniger Cycloalkyl-substituierter Niedrigalkylanteil,
in welchem die Cycloalkylgruppe 5 "bis 6 Kernkohlenstoffatome
enthält, wie Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmeüiiyl
und dgl., Alkenyl, ζ. B. Niedrigalkenyl, wie Allyl
und dgl., Alkinyl, ζ. B. Niedrigalkinyl, wie 2-Propinyl
und dgl., Halogenalkyl, z. B. ein monohalogen-subatituiertes
Niedrigalkyl, wie Chlormethyl, 2~Chloräthyl und dgl.,
polyhalogen-substituiertes NiedrigaUcyl, z, B. KLhalogenniedrigalkyl,
wie Dichlormethyl, 2,2-Dichloräthyl und dgl.,
und Trihalogen-niedrigalkyl, wie ÜJrichlormethyl, 2,2,2-Trichloräthyl,
3,3,3-Trichlor-n-propyl, 3,3-Dichlor-ichlorpropyl
und dgl., Aryl, ζ. B. einkerniges Aryl, wie Phenyl und dgl., Ar alkyl, ζ. B. einkerniges Aralkyl, wie
Benzyl und dgl., Dialkylsulfamoyl-eubetituiertee Aryl,
ζ. B. Di-niedrigalkylsulfamoyl-sübstituierteB Einkerniges
Aryl, wie Pi-n-butylsulfamoylphenyl und dgl., oder eine
5- oder 6-gliedrige heterocyclische Gruppe, die entweder
1098U/2302
direkt über ein Kernkohlenstoffatom oder indirekt über eine
Methylenkette (<*· k· -CHg-) an die Carbonyl- oder SuIfonylgruppe,
die durch Z dargestellt wird, gebunden ist und in welcher heterocyclische Gruppe ein einzelnes Heteroatom, und
zwar Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthält, so dass zu den geeigneten heterocyclischen Gruppen beispielsweise
solche Gruppen, wie Furyl, Fyrrolidinyl, Pyridyl, ζ. Β. 2-Pyridyl
und dgl., 2-, 3- oder 4-Piperidyl, 2-Pyridylmethyl,
2-, 3- oder 4-Piperidylmethyl, Furfuryl, 2- oder 3-2?hienyl
oder Pyrrolyl» wie 2-Pyrrolyl und dgl., gehören; R Wasserstoff
oder Alkyl, ζ. Β· Niedrigalkyl, wie Ithyl, n-Propyl,
η-Butyl, Pentyl, Hexyl und dgl., Cycloalkyl, ζ. B. ein einkerniges
Cycloalkyl mit 5 bis 6 Kernkohlenstoffatomen, wie Cyclopentyl, Cyclohexyl und dgl., R^ Alkyl, ζ. Β. Niedrigalkyl,
wie Ithyl, n-Propyl, η-Butyl, Pentyl, Hexyl und dgl.,
Cycloalkyl, a. B. ein einkerniges Cycloalkyl mit $ "bis 6 Kernkohlenstoff atomen, wie Cyclopentyl, Cycloheixyl und dgl.,;
Ί ?
und B und R können zusammengenommen mit dem Stickstoffatom,
an das sie geknüpft sind, unter Bildung »ines gesättigten 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes, wie
1-Pyrrolidinyl, Morpholino, Piperidino und dgl., vereinigt
sein; X Halogen, z. B. Brom, Chlor, Fluor und dgl«, Hiedrigalkyl,
wie Methyl und dgl., Nitro, Trihalogenmöthyl, wie
Trifluormethyl und dgl., Cyano oder Carboxy und dgl., oder I
zwei Reste Σ an benachbarten Kohlenstoffatomen des Benzolringes
können unter Bildung einer Hydrocarbylen-Kette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungspunkten,
z. B. Trimethylen, Tetramethylen oder 1,3-Butadienylen
(d. h. -CH-OH-CHeCH-), vereinigt sein; Z Carbonyl oder
Sulfonyl; und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4.
Zu den erfindungsgemässen Verbindungen gehören auch die
nichttoxischen, pharmazeutisch annehmbaren Salze der oben angegebenen Verbindungen, z. B· Alkali- und Erdalkalisalze,
wie diejenigen, die sich von Natrium, Calcium, Magnesium
und dgl·, ableiten, oder Salze von sekundären Aminen, wie
Dialkylamiaen oder heterocyclischen Aminen, wie von Dimethylamin,
Diäthylamin, Pyrrolidin, Piperidin, Pyrxdin oder Morpholin und dgl. .
Eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft
die N-Acyl-(oder N-Organosulfonyl)-di-substit.~sulfamoylbenzolsulfonamide
der folgenden Strukturformel:
-SO2NH-Z-R5
Ia
Hierin bedeuten Br Niedrigalkyl oder eine 5~gliedrige, heterocyclische
Gruppe, die ein einzelnes Sauerstoff atom enthält, wie Furyl und dgl., E^ und R^ Niedrigalkyl, Z Carbonyl
oder Sulfonyl und X^ und X Wasserstoff, Halogen, Niedrigalkyl,
Trihalogenmethyl oder Nitro, oder die Beste X1
und X können auch zusammengenommen mit den Kernkohlenstoffatomen,
an welche sie geknüpft sind, unter Bildung einer 1,5-Butadienylen-Kette (d. h. -OH2-CH-GH-CB^-) verbunden
sein. Zu diesen bevorzugten Verbindungen gehören auch die
Alkali- oder Erdalkalisalze der oben genannten Verbindungen.
Diese Verbindungsklasse zeigt besonders gute harnsäureausscheidende
Wirksamkeit und stellt eine bevorzugte Untergruppe der Verbindungen innerhalb des Bereichs der vorliegenden
Erfindung dar.
Die erfindungsgemässen N-Acyl- und N-Organosulfonyl-monoaubstittuierten
und -di-substituierten-sulfamoylbenzolsulfonamide
werden zweckmässigerweiee nach einem von drei
.- 4. 10ÖÖ-U/2302
verschiedenen Verfahren hergestellt. Eine derartige Methode
umfaß st die Behandlung eines mono-substituierten oder eines
di-substituierten Siilfamoylbehzolsulfonamids mit einem
Acylahlogenid (oder Organösulfonylhalogenid) oder mit einem Garbonsäureanhydrid (oder Organoßulfonsäureanhydrid). Gemäss
einer zweiten Methode wird das geeignete Sulfamoylsubstituierte
Benzolsulfony!halogenid mit einem !Salz eines
Acyl-(oder Organosulfonyl)~amids behandelt. Gemäss einer
dritten Methode wird das geeignete U-Acyl- oder N-Organosulfonyl-halogensulfonylbenzolsulfonamid
mit einem passenden
Amin behandelt. . |
Die erste der oben erwähnten Verfahren umfasst speziell die
Umsetzung eines mono-substituierten oder di-substituierten Sulfamoylbenzolsulfonamids (II) mit entweder einem geeigneten Acy!halogenid oder einfem Organösulfonylhalogenid oder
mit einem geeigneten Carbonsäureanhydrid oder Organosulfonsäureanhydrid, vorzugsweise in Gegenwart einer starken anorganischen
Säue, wie Schwefelsäure und dgl. Die Umsetzung kann bei einer Temperatur von etwa 20 bis etwa 100° 0 ausgeführt
werden, und jedes beliebige Lösungsmittel, in welchem
die Reaktanzen angemessen löslich sind und das im wesentlichen inert ist, kann verwendet werden. Zu geeigneten Lösungsmitteln
gehören beispielsweise Kohlenwasserstoffe, wie Ben- i
zol, Toluol und dgl., tertiäre Amine, 2. B. Trialkylamine
und heterocyclische Amine, wie Trimethylamine Pyridin und dgl. Auch kann zusätzlich zu den vorgenannten ein Überschuss
an den Säurehalogenid oder Carbonsäureanhydride das als
Beaktant bei dem Verfahren verwendet wird, als Verdünnungsmittel
benützt werden; bei Verwendung eines Organo8ulfonylhalogenide
ist es Jedoch ratsam« eine geringe Menge eines tertiären Amins dem Reaktionsgemiach zuzufügen. Die folgende
Gleichung! welche die Verwendung eines Acylhalogenid-Reak-
10ÖÖU/2302
tanten beschreibt, erläutert dieses Verfahren; es versteht sieh Jedoch, dass man bei Verwendung der entsprechenden bekannten Organosulfony!.halogeniden, Carbonsäureanhydride oder
Organosulfonßäureanhydride anstelle des unten abgebildeten
Acylhalogenids ein gleiches Produkt erhalten kann:
RCX-
Ib
Hierbei haben die Symbole B, E1, E , X und m die oben angegebenen Bedeutung«, und J? bedeutet Halogen, wie Brom, Chlor,
Fluor und dgl. Repräsentativ für die Säurehalogenide, welche verwendet werden können, sind Alkanoylhalogenide, wie Hiedrigalkanoylhalogenid, β. B. Acetylchlorid, n-Propionylchlorid, n-Butyrylchlorid und dgl·, Cycloalkylcarbonylhalogenide mit 5 bis 6 Kerokohlenstoffatomen, wie CyclopentylcarbonylChlorid, Cyclohexylcarbonylohlorid und dgl·, Cycloalkyl-Bubstituierte Alkanoylhalogenide, s· B. ein einkerniges,
Cycloalkyl-eubstituiertes, niedriges Alkanoylhalogenid mit
5 bis 6 Kernkohlenstoff atomen, wie Cyclopentylacetylchlorid,
Cyclohexylacetylchlorid und dgl«, Alkensäurehalogeniäe, wie
3-Butenoylchloidd und dgl·, Alkinsäurehalogenide, wie 5-Butinsäurechlorid und dgl·, Halogen-substituierte Niedrlgalkanoylhalogenide, t. B* Chloracetyichlorid, 5-Clilorpropionylchlorid und agjl« Polyhalogen-substituierte Niedrigalkanoylhalogenide, ß. B. Dihalogen-niedrigalkanoylhalogenide, wie |
DichloracetylobJ-orid, 3,5-Dichlorpropionylchlorid und dgl·,
Trihalogen-niedrigalkanoylbalogenid«, wie Trichloracetyl-
20A7384
Chlorid, 3,3,3-Trichlorpropionylchlorid, 4,4-,4-Trichlorbütyrylchlorid
oder 4-,4-Dichlor-2-chlorbutyrylchlorid und
dgl.,Arylcarbonylhalogenide, ζ. B. einkernige Arylcarbonylhalogenide,
wie Benzoylchlorid und dgl., Aralkylcarbonylhalogenide, z. B. einkernige Aralkylcarbonylhalogenide, wie
Phenylacetylchlorid und dgl., ein geeignetes 5~ oder 6-gliedriges
heterocyclisches Acylhalogenid, wie 2-Furoylchlorid,
2-Pyrrolidincarbonylchlorid, 2-, 3- oder 4-Piperidincarbonylchlorid,
2-Pyridinace'fcylchloiid, 2-, 3- oder
^-Piperidinacetylchlorid, Furanacetylchlorid, 2- ode?» 3-iEhiophencarbonylchlorid
oder 2- oder 3-Pyrrolcarbonylchlorid
und dgl. Repräsentativ für die Carbonsäureanhydride, "
welche verwendet werden können, sind die Alkansäureanhydride) z. B. die Niedrigalkansäureanhydride« wie £ssigeäureanhydrid,
n-Propionsäureanhydrid, n-Buttersäureanhydrid und dgl·;
Cycloalkylameisensäureanhydride, C^rcloalkylalkansäureanhydride,
ζ. B. einkernige Cycloalkyl-niedrigalkansäureaiihydride
mit 5 bis 6 Kernkohlenstoff atomen, wie Cyclopentaneesigsäureanhydrid,
CyclohexanessigsäureanhydridfUnd dgl·, Alkensäureanhydride,
z. B. niedrigalkensäureanhydrid, wie 3-Butansäureanhydrid
und dgl., Alkinsäureanhy dride, z.B.
Niedrigalkinsäureanhydride, wie 3-Butinsäureanhydrid und
dgl·, Halogen-substituierte Niedrigalkansäureanhydride, z. B.
Chloressigsäureanhydrid, 3-Chlorpropionsäuxfcanhydrid und |
dgl., Polyhalogen-substituierte Niedrigalkaneäureanhydride,
ζ. B. Bihalogen-niedrigalkansäureanhydride, wie Dichloressigsäureanhydrid,
3,3-Dichlorpropionsäureanhydrid und dgl.,
Trihalogen-niedrigalkansäureanhydride, wie ÜJrichloressigssäureanhydrid,
3»313-ΪΓichlorpropionsäureanhydrid, 4,4·,4-Trichlorbuttersäureanhydrid,
4,4-Dichlor-2-chlorbuttersäureanhydrid
und dgl., Arylcarbonsäureanhydride, ζ. Β. einkernige Arylcarbonsäureanhydride, wie Benzoesäureanhydrid und dgl·,
Aralkansäureanhydride, z. B. einkernige Aralkansäureanhydride,
wie Phenylessigsäureanhydrid und dgl., 5- oder 6-
10Θ814/2302
204738A
gliedrige heterocyclische Carbonsäureanhydride, wie Puroylanhydrid,
2-Fyrroli&Lnylcarbons1iareanhydriäe, 2-, 3- oder
^-Fiperidylcarbonsäureanhydrid, 2-Ityridylessigsa.ureanhyärid,
2-, 3- oder 4-Piperidylessigsäureanb.ydrid, Furylessigsäureanhydrid,
2^- oder 3-3^enylcarbonsäureeJDhydrid und dgl.
Eine zweite Methode zum Herstellen der N-Acyl-mono-* oder
-di~substituierten sulfamoylbenzolsulfonamide und auch ein
Verfahren zum Herstellen der N-Organosurfonyl-mono-eubstituierten
oder -di-substituierten^sulfamoylbenzolsulfonamide
der vorliegenden Erfindung umfasst die Behandlung eines mono- oder di-substituierten Sulfanioylbenzolsulfonylhalogenids
(III) mit entvjeder einem Salz eines geeigneten Acylamids
oder mit einem Salz.eineß geeipaeteia Qrganosulfonamids.
Die Umsetzung kann in jedem beliebigen Lösungsmittel, in
welchem die ßeaktanten angemessen löslich sind und das gegenüber Reaktanten inert ist, ausgeführt werden. Zu geeigneten
Lösungsmitteln gehören beispielsweise !Toluol, Benzol, Diäthylather und dgl· Die !Temperatur ist kein besonders
kritischer Aspekt dieser Reaktion; Jedoch sind im allgemeinen Temperaturen im Bereich von etwa 25° C
bis 100° C für die Ausführung der Synthese am geeignetsten. Die folgende Gleichung, in welcher das verwendete Metallsalz
das Salz eines Acylamids ist, veranschaulicht dieses Herstellungsverfahren;
es versteht eich jedoch, dass das Salz derivat eines Organosulfonaraide der Formel: (ESO2KH)^M stattdessen
in einem im übrigen ähnlichen Verfahren verwendet werden kann, um ein gleiches Produkt herzustellen:
- 8 -"
1098 U/2302
1098 U/2302
12540
III I
Hierin haben die Symbole E, Β1» B2, X, X^ und m die oben
angegebenen Bedeutungen, und M ist das Kation, das sich von einem Alkalimetall, wie Natrium und dgl., einem Erdalkali- .
metall, «ie Magnesium und dgl·, oder einem Metall der Gruppe
IXb, wie Quecksilber und dgl-, ableitet,und η ist eine ganze
Zahl mit einem Wert von 1, wenn M das Sation ist, das sich von einem Alkalimetall ableitet, und einen Wert von
2, wenn M das Kation ist, das sich von einem Erdalkalimetall oder einem Metall der Gruppe Ub ableitet.
Die dritte Methode zum Herstellen der N-Acyl- und N-Organosulfonyl-mono-substituierten
und -di-substituierten SuI- |
famoylbenzolsulfonamide (I) umfasst die Behandlung eines
IT-Aryl- oder N-Organosulfonyl-halogensulfonylbenzolsulfonamids
(XIII) mit einem Amin der Formel
g_U-^ » i& der B und B die oben angegebene Bedeutung
haben. Jedes beliebige Lösungsmittel, das gegenüber den Beaktanten
inert oder praktisch inert ist, z. B. Aceton, Benzol, Fyridin und dgl·, kann verwendet werden. Auch hat es sich als
ztreekmässig erwiesen, als Lösungsmittel einen Überschuss
- 9 -109814/2302
125*0 ^
des als Auegangsmaterial verwendeten, speziellen Amins asu
verwenden. Sie Temperatur, bei der die Umsetzung ausgeführt wird, ist nicht kritisch; jedoch wird das Verfahren im allgemeinen
bei einer Temperatur im Bereich von etwa 25° C
bis etwa 100° C ausgeführt· Sie folgende Gleichung veranschaulicht
dieses Verfahren: .
XIII
Hierbei haben die Symbole B, K1, E1 X, Z und m die oben
angegebene Bedeutung, und Jr bedeutet Halogen, wie Brom, Chlor und dgl;
Wenn gewünscht, können die N-Acyl-mono- oder -di-substituierten Sulfamoylbensolsulfonamide in ihre Salze, z. B. ihre
Alkali-, Erdalkali-, Ammonium- oder Sialkylammoniumsalse,
umgewandelt werden, indem die N-Acyl-mono- oder -di~substituierten Sulfamoylbenzolsulfonamide mit einer geeigneten
Base, z. B. mit einem Alkalimetallalkoxid, wie Natriummethoxid
und dgl·, oder mit einem Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxid
oder -carbonat, wie Natriumhydroxid, Calciumhydroxid, Natriumcarbonat, Hagnesiumcarbonat und
dgl·, oder mit einem Alkalimetallhydrid, wie Natriumhydrid
- 10 109814/2302
12540
und dgl., oder mit Ammoniak oder einem sekundären Amin, z» B«
einem Dialkylamin oder einem heterocyclischen Amin, wie Dimethylamin,
Diäthylamin oder Pyridin oder dgl.,behandelt
werden·
Das als Ausgangsstoff zur Herstellung der N-Acyl- und N-Organosulfonyl-mono-
oder -di-substituierten Sulfamoylbenzolsulfonamide (I) verwendete mono- oder di-substituierte
Sulfamoylbenzoleulfoiiamid (II) wird aweckmässigerweise nach
einem von zwei Alteraatiwerfaliren hergestellt· Gemäss einer
dieser Herstellungsmethoden wird ein mono- oder di-substituiertes
Sulfamoylbenzolsulfonylhaiogenid (III) mit Ammoniak
umgesetzt. Gemäss einer zweiten Methode wird ein ßulfamoylbenzolsulfonylhalogeni
d (IV) mit einem geeigneten Amin umgesetzt.
Das erste der oben erwähnten Verfahren, d, h. die Behandlung
eines mono- oder di-substituierten Sulfamoylbenzolsulfonylhalogenide
(IH) mit Ammoniak, wird zweckm&ssigerweise derart
ausgeführt, dass das mono- oder di-substituierte Sulfamoylbenzolsulfonylhalogeziid
asu einem Überschuss von Ammoniak« vorssugswesie flüsBigea Ammoniak, gegeben wird. Die folgende
Gleichung veranschaulicht das Verfahren dieser Reaktion:
III
Hierin haben die Syebole fi1, B2, X, X^ und m die oben angegebenen Bedeutungen.
Die zweite Methode zum Herstellen der mono- oder di~siibstituierten
Sulfamoylbenzolsulfonamide (II) umfasst die Umsetzung
eines Sulfamoylbenzolsulfonylhalogenids (IV) mit einem geeigneten Amin, wie einem mono- oder di-substituierten
Alkylamin, z. B. einem mono- oder di-substituierten Medrigalkylamin,
wie Mono- oder Diäthylamin, Mono- oder Di-n~pro~ pylamin, Mono- oder Di~n~butylamin, Mono- oder Di-pentylamin,
Mono- oder Dihescylamin und dgl., oder einem heterocyclischen
Amin, wie Pyrrolidin, Morpholin, Piperidin und. dgl. Jedes beliebige Lösungsmittel, das gegenüber den Heaktanten
praktisch inert ist» z. B. Aceton, Benaol, Pyridin und dgl., können verwendet werden* jedoch hat es sich als
zweckmässig erwiesen, als Lösungsmittel einejn Überschuss
des als Ausgangsmaterial bei diesem Verfahren verwendeten, speziellen Amins zu verwenden. Obwohl die Temperatur, bei
der die Umsetzung ausgeführt wird, nicht kritisch ist, ist
es am wünschenswertesten, das Verfahren bei einer Temperatur von etwa 25° C bis 100° C auszuführen. Die folgende Gleichung
veranschaulicht dieses Verfahren:
IV K II
Hierbei haben die Symbole E1, E2, X, X^ und.m die oben angegebenen Bedeutungen·
Die bei der Herstellung der B-Acyl~ oder N-Organosulfonylmono-substituierten
und -disobstituiert€ai Sulfamoylbenzoloulfonamide
(I) verwendeten N-Acyl- oder ÜT-Organoeulfonyl-
109814/2302
12540
halogensulfonylbenzolsulfonamide (ΏΧΙ) können derart hergestellt
werden, dass ein Sulfamoylbensolaiilfonylhalogeiiid
(IV) mit einem geeigneten Acylhalogenid oder einem Organosulfonylhalogenid oder mit einem geeigneten Carbonsäureanhydrid
oder Organosulfonsäureanhydrid, vorBugsweise in
Gegenwart einer starken anorganischen Säure, wie Schwefelsäure
und dgl«, behandelt wird· Die Temperatur, bei der die Umsetzung ausgeführt wird, ist nicht kritisch; jedoch wird
die Umsetzung im allgemeinen bei einer Temperatur im Bereich von etwa 20° C bis etwa 100° 0 ausgeführt. Jedes beliebige
lösungsmittel, das gegenüber den Reaktanten praktisch inert ist, z. B. Kohlenwasserstoff lösungsmittel, wie Benzol,
Toluol und dgl·, tertiäre Amine, z. B. Trialky!amine und
heterocyclische Amine, wie Trimethylamin, Pyridin und dgl·, kann verwendet werden* Auch kann zusätzlich zu den vorstehenden
Lösungsmitteln ein Überschuss an dem Acylhalogenid oder Carbonsäureanhydrid, das als Reaktant bei dem Verfahren
verwendet wird, als Losungsmittel benutzt werden. Die folgende
Gleichung, bei der ein Acylhalogenid verwendet wird, veranschaulicht dieses Verfahren; es versteht sich jedoch,
dass man durch Verwendung der entsprechenden bekannten Organosulfonylhalogenide,
Carbonsäureanhydride oder Organosulfonsäureanhydride
anstelle des abgebildeten Acylhalogenids ein ähnliches Produkt erhalten kann:
X-1SO.
IV
1088H/2302
Hierbei haben die Symbole R, X, X5 und a die oben angegebenen
Bedeutungen.
Die mono- oder di-eubstituierten ßulfamoylbenzoleulfonylhalogenide (III)» die als Ausgangsstoffe bei der Herstellung
der mono« oder di-eubstituierten Sulfamoylbenzolsulfonamide
(XI) verwendet werden, die auch als Auegangsstof fe bei der Herstellung der N-Acyl-(oder N-Organosulfonyl)-mono- oderdi-substituierten Sulfamoylbenzolsulfonamide (X) verwendet
werden« können durch Diazo.tieren eines geeigneten rnono-(oder di-8Ubstituierten)-Sulfamoylanilins hergestellt werden.
Das mono- (oder di-substituierte) Sulfamoylanilin wird in
einer Lösung von Eisessig und konzentrierter Chlorwasserstoff säure gelöst und dann durch Behandeln mit einer wässrigen Lösung von Natriumnitrit in sein entsprechendes Diazoniumsalz übergeführt· Das Diazoniumsalz des mono- (oder disubstituierten) Sulfamoylanilins (Va) wird mit einer ELsessiglösung von Schwefeldioxid und Knpfer(X)-halogeni&9 vie
Kttpfer(I)-chlorid, Eupfer(I)-bromid oder Eupfer(I)-fluorid,
und Wasser behandelt. Die Umsetzung kann bei Temperaturen von etwa 0° C bis 25° 0 ausgeführt werden; vorzugsweise wird
aber das Verfahren bei O bis 5° C ausgeführt· Die folgende
Gleichung veranschaulicht dieses Verfahren:
-ujt Diazo ti erung
1088U/2302
""V
12540
Hierbei haben die Symbole R1, H , X, X* und m die oben angegebenen
Bedeutungen.
Die bei der Herstellung der mono- (oder di-substituierten)
Sulfamoylbenzolsulfonamide (II) als Ausgangsstoffe verwendeten Sulfamoylbenzolsulfonylhalogenide (IV) werden hergestellt,
indem man praktisch die Diazotierungs-Arbeitsweise befolgt, die oben für die Herstellung der mono- oder disubstituierten
Sulfamoylbenzolsulfonylhalogenide (III) beschrieben wurde. Sie folgende Gleichung veranschaulicht
dieses Verfahren:
dieses Verfahren:
VI
,-SO2NH2
X5SO
IV
Hierbei haben die Symbole X« X^ und m die oben angegebeenen
Bedeutungen.
Sie als Zwischenprodukte bei der Herstellung der mono- oder
-15-1008U/2302
di-substituierten Sulfamoylbenzolsulfonylhalogenide (III)
verwendeten Mono- (oder Di-substituierten)~sulfamoylajiiline
(V) werden nach irgendeinem von drei verschiedenen Verfahren hergestellt-. Eine derartige Methode umfasst die Hydrolyse
eines K*-Niedrigalkanoyl~mono-(oder dl-substituierten)-sulfamoylanilins;
eine zweite Methode umfasst die Reduktion des entsprechenden Sulfamoyl-substituierten~nitrobenzols;
und eine dritte Methode umfasst die Behandlung eines (Mono- oder di-substiti&erten-sulfamoyl)-halogenbenzols mit Ammoniak
in einem Autoklaven. ;
GemäSB dem ersten der oben erwähnten Verfahren, d. tu dem
Hydrolyseverfahren, wird ein geeignetes N-Bfiedrigalkanoylmono-
oder di-substituiertes-sulfamoylanilin (VII) vorzugsweise
mit einer wässrigen Lösung einer anorganischen Säure, wie Chlorwasserstoffsäure und dgl«, oder alternativ auch
mit einer wässrigen Lösung einer Base, z. B. eines Alkalimetallhydroxide,
wie !TatriuinhydroadLd, Kaliumhydroxid und
dgl., hydrolysiert. Die folgende Gleichung veranschaulicht dieses Verfahren:
Hydrolyse
VII
Hierbei haben die Symbole E , ic» X und m die oben angegebenen
Bedeutungen, und Ee bedeutet Niedrigalkyl, wie Methyl,
Äthyl, n-Propyl und dgl.
109814/2302
12540
Die zweite Methode, nach der die Mono-(oder di-substituierten)-sulfamoylaniline (V) hergestellt werden können, umfasst
die Reduktion des entsprechenden Mono- oder di-substituierten Sulfamqylnitrobemsols (VIII) entweder chemisch, s. B.
mit Eisenpulver und dgl· in einer wässrigen Lösung einer
Nledrigalkansäure, wie Essigsäure, oder durch katalytisch©
Hydrierung mit Ruthenium, Rhodium oder Baney-Legierung in
Natriumhydroxid« Obwohl die Temperatur, bei der die Umsetzung ausgeführt wird, nicht kritisch ist, ist es am zweckmässigaten, die Synthese bei einer Temperatur im Bereich von
etwa 25° C bis 100° 0 zu bewerkstelligen. Sie folgende Gleichung veranschaulicht dieses Verfahren:
-NO,
JML
VIII
Hierbei haben die Symbole R^, Br, X und m die oben angegebenen Bedeutungen.
!Die dritte Herstellungsmethode, eine Methode, die für die
Herstellung derjenigen Mono- oder (di-substituierten)-sulfamoylaniline, bei denen der Substituent X Nitro oder
Sulfamoyl ist, am geeignetsten ist, umfasst die Behandlung
eines Mono- oder di-subetituierten-aulfamoyllialogenbenrols
(IX) mit einer alkoholischen Lösung von Ammoniak in einem Autoklaven bei Temperaturen von etwa 100° C bis 150° G.
- 17-
10Θ8Κ/2302
125110
H
H2'
>S02
IX
>ßo2
E2
Va
El erb ei haben die Symbole R*f Br und m die oben angegebenen
Bedeutungen, und X^ bedeutet Halogen, vie Chlor und dgl·,
und X7 bedeutet Nitro oder Sulfamoyl.
Die als Zwischenprodukte bei der Herstellung der (Mono- oder di~substituiörten--aiilfanioyl)-8Lnilin~I>erivate (V) verwendeten
KWSiedrigalkanoyl- (mono- oder di-aabstitttierten-eulfaiaoyl)-aniline, -mono- oder di-saTjßtituierten-eulfaaoyl-nitroben-Eole und -mono- oder di-substitoierten-sulfamoylnalogenbensole werden nweckaäesi gerweise derart hergeetellt, dass
ein Niedrigalkanmido-su.bstituiertes Beneoyleulfonylhalogeiiid,
ein Nitrobensolsulfonylhalogenid b«w* ein HalogenbenaolbqIfony!halogenid mit einem geeigneten Aaint s. B. einem
Alkylamin, s· B. Kono- und-di-niedrigalkylamineii, wie
Mono- und Diethylamin» Mono- und Dipropylamin, Mono- and
dbutylamin, Mono— und Dipentylawin, Hono— und
und dgl., behandelt wird« Jedes beliebige lösungsmittelv das
gegenüber den Beaktanten Inert 1st, kann Verwendung finden«
Zu geeigneten L8sungsaitteln gehören beispielsweise Aceton,
- 18 - ■
101814/2301
101814/2301
Benzol, Pyridin und dgl. t oder andererseits kann auch ein
überschuss an dem Amin, das als Reaktant bei dem Verfahren
verwendet wirdt als Lösungsmittel "benutzt werden· Die Temperatur, bei der die Umsetzung ausgeführt wird» ist nicht
kritisch* es wurde jedoch gefunden, dass es zweckmässig ist,
die Umsetzung bei Umgebungstemperatur auszuführen. Die folgende Gleichung veranschaulicht dieses Verfahren:
Ϊ/SO.
Y ♦ HN-
Hierbei haben die Symbole R , R , X, X' und m die oben angegebenen Bedeutungen, und Ϊ bedeutet Hiedrigalkanamido,
wie Acetamido, Propionamido und dgl«, oder Nitro oder
Halogen.
Sie als Reaktanten bei dem vorstehenden Verfahren verwendeten Niearigalkanamido-substituierten Bensolsulfonylhalogenide sind entweder bekannte Verbindungen, oder sie können
durch Behandeln des entsprechenden Anilide (XII) mit einer Halogensulf onsäure, wie Chlorsulfonsäure, Fluorsulf onsäure
und dgl· 9 hergestellt werden« Mese Umsetzung wird durchgeführt, indem das Anilid bei Raumtemperatur zu. der Halogensulf onsäure gefügt wird, und das Reaktionsgemisch, wenn die
Zugabe vollständig ist, erwärmt wird, um die Umsetzung «u vervollständigen. Di e folgende Gleichung veranschaulicht
dieses Verfahren:
- 19 -
10981 A/2302
■•■■ar"
12540
X5SOjH >
XII
Xa
Hierbei haben die Symbole E » X» X* und m die oben angegebenen
Bedeutungen.
Umfasst, von dem Bereich der vorliegenden Erfindung werden
auch die nicht toxischen, pharmazeutisch annehmbaren Salze
der erfindungsgemässen Produkte· Im allgemeinen ist jede
beliebige Base, die mit den vorstehenden N-Acyl-(oder N-Organosulfonyl)-mono-
oder -di-substituierten Sulfamoylbenzolsulfonsamiden
ein Salz bildet und deren pharmakologische Eigenschaften keinen ungünstigen physiologischen
Effekt verursachen, wenn sie vom £5rpersystern aufgenommen
wird, als im Erfindungsbereich liegend anzusehen. Zu geeigneten Basen für die Herstellung der Salze gehören beispielsweise
die Alkali- und Erdalkalihydroxide, -carbonate und -alkoxLde, Ammoniak, sekundäre Amine, ζ. B. ein Dialkylamin
oder ein heterocyclische Amin, wie Dim ethyl smin, Diäthylamin
oder Pyridin und dgl·
Die. folgenden Beispiele veranschaulichen die erfindungsgemässen
N-Acyl-(oder K-Organosulfonyl)-mono- oder di-sub-Btiuierten
SuIfamoylbenzolsulfonamide (I) und die Verfahren«
nach denen sie hergestellt werden· Die Beispiele sind jedoch
lediglich repräsentativ, und für den Fachmann liegt es auf der Band, dass alle Produkte, die von der oben stehenden
Formel I umfasst werden, in analoger Weise ebenfalls
- 20 109814/2302
hergestellt werden können, indem die in den Beispielen angegebenen ßeaktanten durch die geeigneten Ausgangsstoffe
ersetzt werden·
Stufe Α; N1,
18 g S-Chlor-N-aeetylsulfanilyl-ehlorid werden sorgfältig au Λ
einer Mischung von 26 g Di-n-Butylamin in 100 ntl Aceton gegeben.
Das Reaktionsgemisch wird 1/2 Stunde lang erwärmt, und
dann wird das Lösungsmittel entfernt. Man erhält H*-Acetyl-N
,N -di-n-butyl-2-öhlorsttlfanilamid, dem man 25 ml
Äthanol und 25 ml Chlorwasserstoff säure zufügt. Die erhaltene
Lösung wird 1 1/2 Stunden lang auf Rüekflusstemperattir
erhitzt. Etwa aie Hälfte des Lösungsmittels wird entfernt» und dann wird das Heaktionsgemisch abgekühlt und mit Hatriumhydroxidlosung
basisch gemacht, um das rohe Produkt auszufällen» das durch Filtration entfernt und aus einer
Mischung aus Äther und Petroläther umkristallisiert wird· Man erhält 15,8 g H1,Nn-])i-n-butyl-2-chlor8Ulfanilamid
(Ep. 107° - 109° C). I
Elementaranalyse für C1^5ClN2O2S1:
berechnet: C 52»73j H 7,27; N 8,79;
gefunden: C 52,80; H 6,95; N 8.70.
Stufe B: 3-0hlor-4-di-n-butylsulfamoylbenzolsulfpnylchlorid
.«_.__
Eine Lösung von 11 g N<1,N<1-Di-n-btttyl-2-chlorsulfanilamid
in 50 ml Eisessig und 25 ml konzentrierter Chlorwasserstoff-
- 21 -
109814/2302
säure wird bei 0° C durch Behandeln mit einer Lösung Ton
2,5 g Atiiuanitrit in 5 ml Wasser in dft« BiaEoniumsals umgewandelt. E· wird eine töeung von 25 g Schwefeldioxid in ,
50 ml Eisessig hergestellt, die mit einer Lösung von 2 g
Kupfer(Il)-chlorid in 5 al Wasser versetst wird. Venn die
oben angegebenen Reaktionen vollständig sind, wird das Bia-
«oniumiali sorgfältig au der SehvefeldioxidlSsung gegeben.
Hach Z Stunden wird ELewaeser sugefQgt, um das 3-Chlor-4-di-n-tatylealfaaoylbenisoleulfonyl-chlorid aussuXallen· Bas
rohe Produkt wird in Äther gelöet und mit Petroläther ausgefüllt« Nein erhält 11,6 g ^Chlor-^-di-n-butylsulfamoylben-
«oleulfonyl-chlorid (Fp. 62° - 64° C).
Die 15 g ^-Chlor-^-di-n-butyleulfamoylbenzolsulfonylchlorid
werden zu. einem Überschuss von flüssigem Ammoniak gegeben.
Venn das überschüssige Ammoniak abgedampft ist, wird der feste Rückstand mit verdünnter Ghlorwasserstoffsäure verrieben und dann aus Benzol und Hexan umkxistallisiert. Man
erhält 13,6 g J-dilor-A-di-n-butyleulfaaoylbenfiolBulfonamid
(Bp. 92° - 94°; C).
Elementaranalyae für C^^HgjClNgO^:
berechnet: C 4-3,9Ii H 6,05j H 7.32}
gefunden: C 44,21; H 5*92; N 7.28.
Stufe D: N-Acetyl-^di-n-butylsulfamoyl-J-chlorbensolsnlfonamid
Eine Suspension von 2,6 g latriumhydrid (5 $ einer 51,656Lgen
Suspension in Hineralöl) in 300 ml trockenem Bensol wird
gerührt, während 38,3 g 3-&abr-4~di-n-butylsulfamoylben*olsulfonamid zugefügt werden. Bas Gemisch wird 1/2 Stande lang
1 - 22 -108814/2302
ZOA7384
auf dem Wasserdampfbad erhitzt. Sie erhaltene gelatinöse Suspension wird gekühlt, und dann «erden 10 g Acetylchlorid
langsam in dem Massei wie das Schäumen es erlaubt, zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde lang auf Buckflusstemperatur
erhitzt, und dann wird das Benzol durch Destillation entfernt. Der klebrige Rückstand wird mit einer
Mischung aus Äther und Natriumbicarbonatlößung gerührt· Die
wässrige Phase wird abgetrennt und sorgfältig angesäuert,
um das rohe Produkt auszufällen. Durch Umkristallisieren aus
Äther (?00 ml) und Fetroläther (150 ml) erhält man 29,6 g
H-Acetyl-A-di-n-butylsulfamoyl-J-chlorbenzolsolfonamid λ
(Vp. 119° - 120° C).
Elementaranalyse fur
berechnet; C 45i21j H 5»93i H 6,59j
gefunden: C *5»*5; H 5»85j IT 6,59·
gefunden: C *5»*5; H 5»85j IT 6,59·
Venn man das 5-Chlor-4-di~n-butylsulfamoylben2oleulfonamid
des Beispiele 1« Stufe D, durch eine äquiaol&re Menge 4-Mäthylsulfamoylbenzolsulfonaniid
ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man B-Acetyl-4-diäthylsulfamoylbenEoleulfonaaid,
das als sein Diäthylamin sals isoliert wird (ϊρ. i30° - 1J2f5° C).
ELementaxanalyse für C^6H2QlTxOcS2:
berechnets C *7t15; H 7ti7·, H 10,31;
gefunden; 0 46,86*, H 7*23$ H 10,28.
- 23 -
1098U/2302
Beispiel 3 *~
Das Diäthylaminsalz des N-Cyclopentylacetyl-^-di-n-butyl-
Venn man das Acetylchlorid des Beispiele 1, Stufe D, durch
eine äguimölare Menge an CyclopentyIacetylchlorid ersetzt
und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt,
erhält man H-Cytilopentylaeetyl-^äi-n-butylsulfejioyl··!· 3-chlorbenzolsulfonamid,
das als seinDiät&ylaminsalz isoliert
wird (Pp. 103° - 105° 1O)-..'
ELementaranalyse für
berechnet: 0 53»O5; H 7»83; Ν
berechnet: 0 53»O5; H 7»83; Ν
gefunden: 0 52,81; H 7»^7; N 7Λ3·
Beispiel 4
Das Diäthylaminsalz des N-Chloracetyl-^l·-di-n-butylsulfamoyl-
^~chlorbenzolsulfonamide ■
Venn man das Acetylchlorid des Beispiele 1, Stufe D, durch
eine äguimölare Menge an Chloracetylchlorid ersetzt und
praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man H-Chloracetyl-4--di-n~butylsulfamoyl-3-chlorbenzolsulfonamid,
das als sein Diäthylaminsals isoliert wird (Pp. 122° - 124° C).
Elementaranalyse für C^6H2I1Cl2K2OcS2:
berechnet: C 4i#83i H 5»27; N 6,10j
gefunden: 0 42,33; H 4,92; N
- 24 -
1Q88U/2302
B e i β ρ j e 1 5
Dae Methylamins*!* des H-2'-3-chlorbengpl8UlfonamidB
Venn man das Acetylehlorid dee.Beispiels 1» Stufe D, durch
eine äquinolare Menge an 2-Furoylchlorid ©rettet und praktisch die dort, beschriebene Arbeitsweise befolgt« erhält
man H-2' -Furoyl-^-di-n-butylsulfamoyl-J-chlorbenzolsulfonarnid, das als sein BiäthylaminsalB isoliert wird (ϊρ· 116° -118° C).
berechnet: 0 50,21? H 6,60; K 7,64?
gefunden: G 50,05; H 6,19; N 7*64·.
Wenn man das 2-Chlor-H-acetylsulfanilylchlorid in Beispiel 1,
Stufe A, durch eine äqüimolare Henge an 2-Broia-N-acetyleulf- *
anilylchlorid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N1 tR1-Di-n-butyl-2-tromsulfanilamid (ffp· 107° - 113° C).
Stufe B:
Wenn man das N^,N1-Di-n-butyl-2-chlorsulfanilamid in Beispiel 1t Stufe B, durch N1 ,N1-H-n-butyl-2-bromsuiranilamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeiteweise befolgt, erhält man 5-Broa-^di-n-butyleulfaiaoyl-
- 25 -109814/2302
btnsolsulfonylchlorid (1ρ· UP - 69° 0)·
Venn nan β*·
chlorid des Beispiel* 1» Stat· 0, daroh «in·
Hinge an
ereettt und praktisch dl· dort bwchritbtn· Arb*lt«weiit btfolgt, erhält aan J-Brom-Vdi-n-batylealfmmoylbwiiolialfonamid (Jp. 122° - 12*° C)·
berechnet: C 39t34; E 5*42; V 6,56$
gefunden: C 39176; H 5·Ο5; Η 6,52.
Stufe D: H-Acetyl-^-di-n-butylaulfamoyl-J-brombentolsiilfonanld - ■. - ■ ..-" - __„ '■
Wenn man das 3-Chlor-A-di-n-butyleuifaaoylbensolaulfonamid
dee Beispiels 1« Stufe D, durch tine äquiAolare Mengt an
^Broo-A-di-n-butylsulfamoylbtnsolsulfonamid ersetst und
praktisch die dort beschriebene Arbeiteweiee befolgt, erhält man N-Acetyl-^-di-n-butyleulfamoyl-J-brotabenjsoleulfonamid (Fp. 126° - 127° 0).
berechnet: C 40»9^j H 5,3?$ V 5*97$
gefunden: C 40,90? H 5,15$ * 5ι97·
-.26 -1088H/2302
B ei S plel 7
Venn man das Di-n-btttylamin des Beispiele 1« Stufe λ, durch
eine äquimolare Menge an Di-n-propylamin ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt· erhalt man
N^N^-M-n-propyl^-chlorsulfanilamid (Fp. 153° - 155° 0).
Stufe B: J-C^oi^^-di-n-piOpyleulfaaoylbensoJ.eulfonylchlorid
Venn man das N ,N-Di-n-butyl^-chlorsulfanilamid des Beispiels 1, Stufe B, durch eine äquimolare Menge an N1,!^-
Di-n-propyl-2-chlorsiilfaiiilataid ersetzt und praktisch die
dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 3-Chlor-4-di-n-piOpylsulfamoylbenzolsulfonylelilorid (Pp. 58° -61° C).
Venn man das J-Chlor-n-di-n-batyleulfainoylbenzolsulfonyl-Chlorid des Beispiele 1» Stufe C» durch eine äquimolare
Menge an ^Ciaor-^-di-n-propylBulfaooylbeiiÄolsulfonylchlorid
ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man J-Chlor-A-di-n-propylßulfamoylbentolsttlfonaraid (ϊρ. 93° - 95° C).
berechnet: C 40,61; H 5,40; H ?·90{
gefunden: C 40,31} E 5»28| H 7»85·
1098U/2302
125W - it
Stufe D: N-Aeetyl-4-di^n-propyleu^
gulfonamid
Wenn man das 5«0^or«-4-di-n-Tbu-tylsulfamoylbenzolBtu.fonamid
des Beispiels 1, Stufe D, durch eine Squimolare Menge an
J-Chlor-^-di-n-propylsulfamoylbenzoleulfonamid ersetzt und
praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Acetyl-4-di-n-propylsulfamoyl-3-chlorbenzolsulf!onamid
(Pp. 156° - 158° 0).
berechnet: 0 42,36? H 5»33} N 7*06;
gefunden: Ό '42 ,$8} H 5»32j N 7»10.
g«Acetyl«4-di-»n~butylsulfamoyl-»3»chlorbeng0lsulfonamid
Eine Suspension von 20 g 3-Chlorsulfanilamid in 90 ml Essigsaure und 40 ml konzentrierter Ghlorwasserstoffsäüre bei
0° C wird durch Zugabe einer Lösung von 7 β Natriumnitrit
in Wasser in das Biazoniumsalz übergeiührt. Eine Lösung von
30 e Schwefeldioxid in 60 ml Essigsäure wird mit einer Lösung von 5 g KupferCII)-Chlorid in 10 ml Wasser versetzt. Die
Siazoniumsalelösung wird, dann zu der Schwefeldioxidlösung
gegeben. Bach mehrstündigem Stehen wird das Produkt durch Zugabe von Wasser ausgefeilt. Wan erhält 16 g 2-Chlor-4-sulfamoylbenzolsulfonylchlorid (Pp. 126° - 129° C).
Eine Lösung von 10,4 g Di-n-butylaain in 60 ml Aceton wird
gekühlt und gerührt, während 10 g 2-C3hlor-4-8ulfamoylben»ol-
— 2S ··
1098 14/2302
125*0
Bulfonylchlorid sugefügt werden· Daft Reaktiontgeaiich vivd
kurse Zeit auf dem Vaeaerdaapfbad erwärmt, and dann wird dai
Lösungsmittel entfernt. Durch Behandeln des Bückstandea mit
Wasser und ein wenig Säure erhält man sulfamoylbensolsulfonamid (?p. 92° - 9*° C).
Stufe Ct y
aulfonamid
Venn man die in Beispiel 1, Stufe P, beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man NWlaetyl-4~di-n~butylstilfamoyl-3-chlorbenzolsulfonamid (Pp. 119° - 12C° C).
Beispiel 9
H-Acetarl-4«'dit»entylsulfamoyl'-3-chlorbenzolsulfonamid
Venn man das Di-n-butylamin des Beispiels 8, Stufe B, durch
eine äquimolare Menge an Dipentylamin ersetzt und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 3-Chior-4~dipentyl8ulfamoylben2ol8ulfonamid·
Stufe B:
Venn man das J-Chlor-^di-n-butylsalfaaoylbeiisolsulfonamid
des Beispiele 1, Stufe S, durch eine äquimolare Menge an
^Ciilor-^-dipeiityleulfamoylbenisolflulfonamid ersetzt und
praktisch die dort beschriebene Arbeiteweise befolgt, erhält
man N-Acetyl-Jf-dipentyleulfamoyl-J-chlorbenaolsulfonamid
97° - 99° 0).
- 29-109814/2302
so
berechnet ι O *7»72$ B 6,45| V 6 »19 t
gefimdent O 47»661 B 6*27j B 6,26.
Be iiple 1 10
Venn wan das Bi-n-butylaain des Beispiel· 8« Stufe B, durch
eine äquiaolare Menge an MonohejyXaain enetit und praktiech
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt» erhält nmn
(fp. 145° - 148° C).
Stufe Bi y
sulfonaadd
Venn man das J-Chlor-^-di-n-butyleulfamoylbenzoleolfonaaid
des Beispiels 1» Stufe B, durch eine äquimolare Hange an
3-(aaor*-4-heiyleaXfamoylbenxoleulfonamid ersetet und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt» erhält
man R-Acetyl-^hexyleulfamoyl-J-chlorbeMolsulfonaaid
111° - 113° 0).
berechnet: C 42,J6j B 5»33f B 7*06;
gefunden! 0 42»62; B 5f36f B 7*29·
109814/2302
12540
Beispiel 11
Das KLäthylaminsalz des N-Acetyl-^dl-n-btttylettlfamoyl-SS-methylbenzolBulfonamidB
Venn man das in Beispiel β, Stufe A, angeführte 3-Ghioreulfanilamid durch eine äquimolare Menge an 3-Üethyleulfanilamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsireise befolgt, erhält man 2-Kethyl-4~sulfamoylbeii2Oleulfonylchlorid· I
Stufe B:
Venn man das 2-Chlor-4-siilfamoylbexuoleulfonyl<Bhlorid des
Beispiele 6, Stufe B* durch eine äquimolare Menge an 2-Methyl-Veulfejaoylbenzolsulfonylchlorid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man
3-Met^l~4~di-n-butylgulfamoylbenzolsulfcmamid,
Stufe 0: Das Biäthylaminsalz des lf-Acetyl-4-di-n-butylsnlfamoyl-3-methylbenzolsnlfonaaid6
Venn man das ^COilor-^di^n-butylsulfamoylbenzölsulfonamid
des Beispiels 1, Stufe B9 durch eine äquimolare Kenge an
3-Methyl-4-di-n-butylsulfamoylbaniioleulfonaiaiil ersetzt und
praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt« erhält man H-Acefcyl-^-di-n-butylsulfantoyl-J-aetnylbenaolsulfonamid, das eis sein Diäthylaaineal« isoliert wird (Pp. 120° -122° 0).
ELementaranalyße für C|2i^39^305%t
berechnt: G 52»80; H 8,23; H 8.8Of
gefunden: C !53 »05; H 8,16$ H 9 »01·
1 098 13£ /"2302
12540
Beispiel 12
5*7 g 3-Chlor-A-*di-n-butylsulfamoylbenzolsulfonaIaid werden
in 10 ml Essigsäureanhydrid suspendiert. Hierzu werden 2
Tropfen konzentrierter Schwefelsäure gegeben« Das Reaktionsgemisch wird warm und wird 1 Stunde lang im Wasserdampfbad
erhitzt. Das Reaktionsgemische wird dann abgekühlt, zu 50 ml
Eisw&eser gegeben und so lange gerührt* bis das Produkt fest
ist. Fach dem Trocknen an der Luft wird das Produkt aus Äther und Petroläther umkristallisiert. Man erhält N-Acetyl-
^-di-n-butylsulfamoyl-J-chlorbenzolsulfonamid (Fp1 119° -120° C).
?,6 g 3-Chlor~4~di~n<-butylsulfamoylbenzol8ulfonamld werden
in 5 g n-Propionylchlorid gelöst und unter Rückfluss 1/2
Stunde lang auf dem Wasserdampfbad erhitzt. Das überschüssige Fropionylchlorid wird unter vermindertem Druck entfernt,
und das zurückbleibende Ol wird mit wässrigem Katriumbicarbonat behandelt. Das wässrige Gemisch wird mit Äther extrahiert, um etwas Terunreinigungenzzu entfernen, und dann
sorgfältig angesäuert, um das Produkt auszufällen. Durch. Umkristallisieren aus Äther-Fetroläther erhält man 5,1 g
H-PΓopionyl-3-chlor-4-di-n-butylsulfamoylbβnzolsulfonamid
(Pp. 86° - 88° C).
berechnet: C 46,51; H 6,20| N 6,58}
gefunden: C 46,40; H 5,91? N 6,51.
- 32 -
I 09 8U /2302
12540
Beispiel
Venn man das n-Propionylchlorid in Beispiel 13 durch 6,5 g
n-Butyrylchlorid ersetzt und die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 3,9 β H-n-Batyryl-3-chlor-4~di·-
n-butylsulfamoylbenzolsulfonamid (Fp. 78° - 80° C)·
berechnet: C 47,22; H6»45; N 6,18;
gefunden: C 47,76; H 6,53; N 6,18·
10 g 4-Sulfamöylben2olsulfon;ylchlorid werden langeam anteilweise unter Hinren zu. einer gekühlten Lösung von 10 g
Di-n-butylamin in 50 ml Aceton gegeben· Das Gemisch wird
auf dem Vasserdampfbad erwärmt, und dann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Zu dem zurückbloi-
banden Ol wird Wasser gegeben« und das Gemisch wird angesäuert und liefert das feste, rohe Produkt· Itorch Umkristallisieren aus Benzol und Hexan erhält man 12*4 g 4-Din-butylsulfamoylbeneolsulfonamid (Pp. 133° - 134° C).
berechnet: C 48,25; H 6,94; Ή 8,04;
gefunden: C 48,08; H 6,61; N 8,07
- 33 -.
10 98U/2302
10 98U/2302
Venn man das 3~Gbloxv4~&-n~butylsulfamoylbenzolsulfonamid
des Beispiels 1, Stufe D, durch 4-Bi-n-.butylBulfamoylbenzolsulfonamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt» erhält man N-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzolsulfonamid, das einen sweifachen Schmelzpunkt
zeigt, indem es bei 102° - 104-° C schmilzt und nach dem Wiederverfestigen und Wiederaufschmelzen bei 106° - 107° C
schmilzt.
berechnet: C 49,21} H 6,71; H 7.17;
gefunden: 0 49,30? H 6,4-5; H 6,93-
Beispiel 16
y>Trichloracetrvl--A-di--n-tirop?irlsulfamoylbengolaulfonamid
Venn man das ^Chlor-A-di-n-butyleulfamoylbenzolsulfonamid
und das Acetylchlorid des Beispiels 1, Stufe D, durch eine äquimolare Henge an 4-Di-n-propyl8ulfamoylbenzoleulfonamid
und Trlchloracety1Chlorid ersetzt und praktisch die dort
beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man K-Trichloracetyl-4-di-n-propylsulfamoylbenzolsulfonamid (Fp. 136° -138° C).
berechnet: C 36,10; H 4,11; K 6,02;
gefunden: C 36,4-7; H 4,16; H 6,02. ,
- 34· -
109814/2302
Beispiel 1?
Uü_n man das J-OLLoxMi-di-n-butylsulfamoynjenzolsulfonainid
und Acetylchlorid. des Beispiels 1, Stufe D, durch eine äquimolare Menge an 4-Di-n-butylsulfanioylbenzolsulfonamid und
Trichloracetylchlorid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Trichloracetyl-
-4-di-n-butylsttlfamoylbenzolsulfonamid (Efe. 110° - 111° C).
berechnet: C 38,91; H 4,69} N 5,67; gefunden: C 38,89; H 4,45; N 5*62.
Beispiel 18
Bas Biäthylaminsale des N-Acetyl~4~dipentyl8ulfamoylbenzol~
sulfonamids '
Venn man Di-n-butylamin des Beispiele 15* Stufe A, durch
eine äquimolare Menge Dipentylamin ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 4-Dipentylsulfamoylbenzolsulfonamid (Pp. 133° - 135° C)♦
berechnet: C 51fO3; H ?,50; H 7»44;
gefunden: C 51»59; H 7»25; N 7»58.
- 35 -10981 A/2302
Stufe Β; Das Diäthylaminsalz des N-Acetyl-4-dlpentylsulf-
~~~~~~~~~ amoylbenzolsulfonamidB
Venn man das 5-Clilor-^-di-n-butylsulfanioylbenj:olsulfonamid
des Beispiele 1, Stufe S, durch eine äquimolare Menge an
4-Dipentylsulfamoylbeneolsulfonamid ersetzt und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Acetyl-^-dipentyleulfamoylbenzolsulfonamid, das. als sein
Diäthylaminsalz isoliert wird (Ep. 74° - 76° C).
Elementaranalyse für G22H41N3°5ß2:
berechnet: C 53,74; B 8,1-1; IT 8,34-;
gefunden: 0 55.65$ H 7·94; Ν 8,51-
Beispiel 19
R-Acetyl-^-hexylsnlfamoylbengolsulfonamid
Venn man das Di-n-butylamin des Beispiele 15t Stufe A, durch
eine äquimolare Menge an Monohexylamin ersetzt und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man A-Hexyleulfamoylbenioleulfonamid (Fp. 172° - 173° C).
berechnet: C 44,98; H 6,29; 18,74;
gefunden: G 45,11; B 6,06; H 8,75·
Venn man das 3-Chlozv4-di-n^butyleulfafflO7lbensolsulfonaiaid
des Beispiels 1, Stufe D, durch eine äquimolare Menge an
4-BejQrisulfamoylbenzolaulfonamid ersetxt und praktisch die
dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Acβty1-
- 36 -
1098 14/2302
12540 3Ϊ
4-hexylsulfamoylbenzolsulfonamid (φ· 14-3° - W0 G)·
Elementar analyse, für
berechnet: C 46,39; H 6,12; N 7#73;
gefunden: O 46,26; H 5,89; N 7,69.
Bei api el 20 .
N-Aeetyl-^di-n-butylsulfamoyl-3-trifluormethylbenzolsulfonamid
__
Stufe A; N,Ii-Di-n-butly-4-nitro-2-trifluormethylbenzolsulfonamid
16,5 g 4-IXLtro-2~trifluormethylbenzolsttlfonylchlorid werden
unter Rühren zu 16 g Di-n-butylamin in 200 ml Aceton gegeben·
Bas Beaktionsgemisch wird auf einem Wasserdampfbad erwärmt» und dann wird das Losungsmittel unter vermindertem Druck
entfernt» Zu dem Bückstand wird Wasser gegeben, und dann wird das Gemisch mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und liefert das feste, rohe Produkt, das mit Äther
extrahiert und über Natriumsulfat getrocknet wird. Nach dem Entfernen des Trocknungsmittels wird die Losung zur Trockne
eingeengt und der Bückstand aus Petroläther umkristallisiert· |
Man erhält 17»7 g N,N-Di,-n-butyl-4*nitro-2-trifluormethylbenzolsulfonamid
(5p. 50° - 51° C)·
Elementaranalyse für C^eH^PzNgO^S:
berechnet« C 47,11-, H 5»54; N 7»33?
gefunden: C 48,01; H 5,46; N 7ι29·
- 37-
1098U/2302
125*0
ο«
Zu einer Suspension von 25 g Eisenpulver in 500 ml Wasser
und 25 ml Essigsäure« die auf 70° C erwärmt wird, werden
unter gutem Rühren 15 g N,N-Di-n-butyl-4-nitro-2-trifluor~
methylbenzolsulfonamid in etwa 5 gleichen Anteilen so
schnell, wie das Schäumen es erlaubt, gegeben. Nach der Zugabe, wird 1 1/2 Stunden lang weiter auf 70° bis 80° C
erhitzt und dabei gut gerührt. Das fieaktionsgemisch wird
abgekühlt und mit ither durch Dekantieren (4 χ 500 ml) ex-
^ träniert. Bei» Entfernen des Äthers und Umkristallisieren
" des Rückstandes aus Äther-Petrolather erhält man 12 »3 g
N1,N1-Di-n-butyl-2-trifluoimethylsttlfanilaaid (Ifc. 135° -136° C).
berechnet: C 51,12; H 6,58; N 7,95i
gefunden: C 51t64; H 6,38$ N 7,93·
Stufe C: ^-M-n-butylsulfamoyl-B-trifluormethylbenzolsulfonyl chlorid m »«__
Venn man das ^,H^-Bi-n-butyl^-chlorsulfanilamid des Bei-
^ spiels 1t Stufe B, durch eine äquimolare Menge an Ν'1,Ν -Di-n-butyl-2-trifluormethylBulfanilamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält
man 4~Di-n-butyl8ulfamoyl-3*-trifluormethylbenzol8Ulfonylchlorid (Pp. 71° - 72° C).
sulfonamid " · -*<■ "'^- ':<■
Venn man praktisch die in Beispiel 1, Stufe C, beschriebene Arbeitsweise befolgt und das 3-Chlor-4-di-n-butyleulfamoyl~
bensolsuifonylchlorid durch eine äquimolare Menge an 4-Di-
- 38-1098U/2302
2Q47384
n-btttylsolfamoyl-J-trifluormethylbexÄoleulfonylchlorid ersetzt, erhält man 4-Di-n-butylBulfamoyl-^trifluormethylbenaolsulfonamid (Fp. 116° - 117° C).
berechnet: C 43,26; H 5 t56; H 6,73;
gefundent C 43,15; H 5»O7i Ν 6,71.
Stufe E; H-Acetyl-4-di-n-tutylßulfamoyl-3-trifluormethylbenzolaulfonainld
Venn man praktisch die in Beispiel 1« Stufe D, beschriebene "
Arbeitsweise befolgt und das J-Chlor-^-di-n-butyleiilfamoylbenzolsulfonamid durch eine aquimolare Menge an 4-Bi-ttbutylßiilfamoyl-^-trifluormethylbenBoißulfonaiiid ersetzt,
erhält man N-Acetyl-^-di-n-butylsulfamoyl-^trifluormethylbeniolsulfonamid (Pp. 118° - 120° 0).
berechnet: C 44,53; H 5,50; H 6,11 j gefunden: C 44,78; H 5*56; N 6.0Θ.
153*0 g m-Huoracetanilid werden zu 330 ml Chlorsulfonsäure
gegeben. Bach 2st0ndigem Erhit8«n auf 60° - 65° C wird die
Losung abgekühlt und auf serstossenes Eis gegossen. Ban erhält 56 g rohes S-Plaor-K-acetyleulfanüylchlorid, die su
75 g Di-n-butylamin in 200 ml Bensol gegeben werden. Nach
1/2stQndigem Erhitsen auf dem Vasserdampfbad wird das Eeak-
• 39 -
1098U/2302
tionsgemisch abgekühlt und mit einer Mischung aus 200 ml
Wasser und 100 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gewaschen.
Nach dem Trocknen der organischen Phase über Natriumsulfat wird das Trocknungsmittel entfernt und das
Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Nan erhält
41 g des rohen Produktes, N -Acetyl-N*1 ,N^-di-n-butyl-2-fluorsulfanilamid
(Ifc· 70° - 72° C). Durch Umkristallisieren
aus Äther erhält man Ir-Acetyl-N ,N^-di-n-butyl-2-fluorsulfanilamid
(Fp. 72° - 74° C).
Elementaranalyse für
berechnet: C 55i79; H 7,32; N 8,13;
gefunden: C 56*20; H 7«02; N 8*19·
Stufe B: N^,N1-Di-n-butyl-2-fluorBulfanilamid
40 g ^-Acetyl-N^,N1-di-n-butyl-2-fluorsulfanilamid in
150 ml (6 N) Chlorwasserstoffsäure und 200 ml Äthanol werden
3 Stunden lang auf dem Wasserdampfbad erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit einer 40%iigen Lösung
von Natriumhydroxid basisch gemacht. Man erhält 29»5
N1,N1-Di-n-butyl-2-fluorsulfanilamid.
Stufe C; 4-Di-n-butylaulfamoyl-3-fluorbenzol8Ulfon:ylchlorid
Wenn man die in Beispiel 1, Stufe B1 beschriebene Arbeitsweise
befolgt und das dort angeführte V> ,N^-Di-n-butyl-2-chlorsulfanilamid
durch eine äquimolare Menge an N ,H-Di«n-butyl-2-fluorsulfanilamid
ersetzt, erhält man 4-Din-butylBulfamoyl-3-fluorbenzolsulfonylchlorid
(Pp. 10?° 109° C).
- 40 -
1098U/2302
Stufe Di 4-!Di-n-but:ylBUlfamo:yl~5-fluorbenzol8ttlfonamid
Wenn man praktisch die in Beispiel 1, Stufe C., beschriebene Arbeitsweise befolgt und da 3-Chlor-4-di-n-butylsulfamoylben2olsulfonylchlorid
durch eine äquimolare Menge an 4-Din-butylsulfamoyl-3-fluorbenzolEulfonylchlorid
ersetzt, erhält man 4~Di-n-butylsulfamoyl-3-fluorbenzolsulfonamid
93° - 95° C).
Elementaranalyse für: C
berechnet: C 45,88; H 6,33; N 7i65? |
gefunden: C 45,26; H 6,22; N 7.65·
Stufe E: N-Acety1-4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorbenzolsulfonamid
Wenn man praktisch die in Beispiel 1, Stufe B, beschriebene
Arbeitsweise befolgt und das 3-Chlor-4-di-n-butylsulfamoylbenzolsulfonamid
durch eine äquimolare Menge an 4-Bi-nbutylsulfamoyl-3-fluorbenzolsulfonamid
ersetzt, erhält man U-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorbenzolsulfonamid
(Fp. 73° - 75° C).
Elementaranalyse für: C^glLjcFNpOsSg' ä
berechnet: C 47,04; H 6,17; N 6,86;
gefunden: C 47,41; H 5»87; N 6,88.
Beispiel 22
N-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzolBulfonamid
Stufe A: K1 ^H^-Di-n
Eine gekühlte Lösung von 70 g Di-n-butylamin in 150 ml
■Pyridin wird portionsweise unter gutem Rühren mit 60 g
1 0 9 8 U / 2 3 0 2
Acetylsulfallylchlorid versetzt. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemiseh aaf dem Wapserdampfbad 3
Stunden lang erwärmt. Sas überschüssige Fyridin und Dibutylaotin werden unter vermindertem Druck entfernt· Man erhält
rohes Ir-Acetyl-N1 ,Ni-di-n-butylsulfanilamid als dickes,
braunes öl. Eine Mischung aus 150 ml Äthanol, 250 ml Va es er
und 2^0 ml konzentriert er ChlorwasserstoffBäure wird zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird aaf dem Vasserdampfbad
3 Stundenlang erhitzt. Das überschüssige Äthanol wird entfernt, das Eeaktionsgeniieeh abgekühlt und mit einer 4O5ä.gen
Löeung von Natriumhydroxid so lange versetzt, bis das
™ Reaktionsgemisch basisch ist. J&8 öl trennt sich ab und
kristallisiert bald. Durch Umkristallisieren aus Äther-Hexan erhalt man 57,8 g N^1N1-Di-n-butylaulfanilamid (Fp.
71° - 73° o).
berechnet: C 59,12; H 8,50; N 9,85; gefunden: 0 59tO9} H 8»55; N 9,74.
0,2 Hol K1,H1-Di-n-butylBulfanilamid in 200 ml Essigsäure
und 150 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure werden bei
0° C mit 14,1 g Katriumnitrit diaβοtiert und vorsichtig
su einer Lösung von 100 g Schwefeldioxid in 200 ml Essigsäure, die 14 g Kupfer(II)-chlprid enthält, gegeben. Nach
2 Stunden wird das Reaktionsgemisch filtriert. Man erhält nach dem Trocknen 69,5 g rohes ^-Di-n-butylBulfamoylbenzol
sulfonylchlorid. Durch Umkristallisieren aus Benzol erhält
man ^-Di-n-butyleulfamoylbensolsulfonylchlorid (Pp. 124° -126° C)·
-, 42 y
1093U/2302
berechnet: C 45,72; H 6,03? N 3»81;
gefunden: C 45,88; H 6,15? N 3»79·
Venn man praktisch die in Beispiel 1, Stufe C, beschriebene
Arbeitsweise befolgt und das dort angeführte 3-Chlor-4-din-butylßulfanioylbenzol sulfonyl Chlorid durch eine äquimolare
Menge an 4-M~n-butylsttlfamoylbenzolsulfonylchlorid ersetzt,
erhält man 4-DiHa-btttylsulfamoylbenzolsulfonamid (Fp. 133° -° C).
Venn man praktisch die in Beispiel 12 beschriebene Arbeitsweise befolgt und das dort angeführte 3-C&lor-4-di-n-btttyl~
sulfamoylbenzolsulfonamid durch eine äquimolare Menge an
4-Di-n-butylsulfamoylbenzolßulfonamid ersetzt« erhält man
N-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzoleulfoiiF"*±& (Pp. 106° -107° C).
Wenn man das Di-n-butylamin des Beispiele 22« Stufe A,
durch eine äquimoalre Menge Bi-n-propylamin ersetzt und
praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt» erhält man N1 ,N^-Di-n-propylsulfanilamid (Bp. 120° - 122° C).
- 43 -109 8 1-4/ 2 3 02
If
Wenn man das N1,H1 -Di-n-butylsiilfanllamld dee lefcsp&elLe 22 *
Stufe B, durch eine äguimolare Menge an H1,N1-Di-n-propyleulfanllamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeit sweiee durchführt, erhält man 4-Di-n-propyleulfamoylbenzoleulfonylohlorid (Fp. 125° - 127° C).
Stufe Ot
Wenn man das J-Chlor-^-ai-u-butylBulfamoylbenzoleulfonylehlorld des Beispiels 1, Stufe 0, durch eine äquimolare
Menge an ^-Di-n-prOpyleulfamoylbenzolsulfonylchlorid ereetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man ^-Di-n-propyleulfamoylbenzolsulfonamid
12$° - 137° C).
berechnet: C 44,98; H 6,29; H 8,74;
gefunden: C 45,19; H 6,42; N 8,81.
Venn, man das J-Chlor-^-di-n-butyleulfemoylbenEoliulfonamid des Beispiels 12 durch eine äquimolare «enge an 4-Di-n-propylsulfamoylbenEolsulfonamid ersetst und ι
praktiech die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man H-Acetyl-^-di-n-propylsulfamoylbeniolsulfonamid
119° - 120° C).
berechnet} C 46,39i H 6,12; H 7·73?
gefunden} C 46,49; B 5,95$ K 7.69·
' · 44 -1098U/2302
B ei spiel 24
Stufe A:
Wenn man das 3~Chloreulfanilamid des Beispiels 8, Stufe A,
durch eine äquimolare Menge an 2~Chlorsulfanilamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man ^Clhlor^-sulfamoylbensolsulfonylchlorid
(Pp. 158° - 161Ö C).
Zu einer Lösung von 15 g trockenen Di-n-propylamin in
trockenem Benzol werden 14,5 β 5~öblor-4-sulfamoylbensolsulfonylchlorid gegeben. Das Eeaktionsgemisch wird auf dem
Vaseerdaapfbad 1 Stunde lang erwärmt, um das meiste Lösungsmittel zu entfernen. Der ölige Rücketand wird mit verdünnter Chlorwaßßerstoffsäure zerrieben. Man erhält 8,1 g
2-cailor-4-äi-n-propylsulfamoylben2!OlBUlfonamid (Fp· 124° -126° C).
sulfonamid f
Venn man das J-Chlor-^-di-n-butylsulfamoylbeneolsiilfonamid
des Beispiels 1, Stufe D1 durch eine gleiche Menge an
2-Chlo2v4*di~n«-propylsulfamo3rlben£oltttlfonaaid ersetst und
praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Acetyl-a-chlor-^di-n-propylsulfamoylbenzoliulfonamid (Sfr. 165° - 16?° C).
- 45 -
109814/2302
berechnet: O 42,36} H 5»33| 1 7»06jj
gefundene G 42,71 j B ?,20; I 7*00.
Beiipiil 25
»Isulfonamid
*olsiil fön
**%f
&
Venn man daa Di-n-propylamin der Beispiel· 24, stufe B,
durch eine äqaimoalre Menge an Di-n-batylamln ersetst und
pralctisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man S-Chlor-^-di-n-butylealfaaoylbenaolsalfonamid
(Pp. Θ60 .- 87° C)-
berechnet.· 0 43,91» B 6,05; » 7.92;
gefundens C 44,13$ B 5,68; S 7«33·
Stufe Bt BrAcetyl-2-ehlo2>4--di*-n-batylettl2iuioylbensol^
«nlfonamid
des Beispiele 1, Stufe D, durch eine üquiaolare Menge an
2~Chlor*4*di-n-butyleulfamo7lbensolaulfonamid ersetzt und
praktisch die dort- beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man B-Acetyl-a-chlor-^-di-n-butylittlfamoylbeniolsulfonamid (Vp. 133° - 134° Ö).
berechnet! 0 45,21; B 5,93t V 6»59;
gefunden» C 45.35j E 5*50} H 6,40.
-46-
109314/2302
Beispiel 26
7
sulfonamid
Wenn man das 2-Ghloreulfanilamid des Beispiele β« Stufe A,
durch eine äquinolare Menge an 2-Trifluormethylsulfanilaoid ereetst und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt« erhält man ^-Sulfamoyl-^-trifluormethylbeneolsulfonylchlorid (Sp. 152° - 154° 0). |
Stufe B:
sttlfonamid
Venn man das 2-Chlor-4-Bulfamoylben£iolsulfonylchlorld des
Beispiels 8« Stufe B, durch eine äquimolar« Menge an 4«
SulfsuBoyl-Z-trifluormethylbenzolaulfonylchlorid ersetst
und praktisch die dort beschriebene Arbeltsweise befolgt, erhält man ^-Si-n-butylsulfaaoyl-^-trifluormethylbenzoleulfonamid (Ip. 134° - 135° 0).
Stufe C: H-Acetyl-4~di-n-butyleulfamoyl-2-trifluor-
»ethylpengolsulfonaüd
Venn man das ^Chlor-^di-n-butylsulfamoylbenÄOleulfonamid
des Beispiels 1 durch eine äquimolare Menge an 4-Di-nbu.tylfiaifaaoyl-2-trifluormethylbenzoleulfonaaiid ersetst
und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält nan K-lcetyl-A-di-n-butyleulfamoyl-a-trifluormethylbensolsttlfonaBid (Fp. 144° - 145° C).
- 47 -
1098U/2302
125/10 ν*
Elementaranalyse für ^
berechnet: C 44,53; H 5,50; N 6,11; gefunden: C 44,78; H 5»31; H 6,09·
N~Acetyl-*4~chlor-3"di-n~pgopylsttlfaiaoylbenzolaulfonaB3Lid
Stufe A: g
Wenn man das 3-Chlorsulfanilamid des Beispiele β, Stufe A,
durch eine äguimolare Menge an 4-Chlormetanilamid ersetzt
und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise ΒίΕ&βΙ&ΐ,
erhält man 2*Chlor-5-ßulfamoyibenzolsulfonylchlprid
(Pp. 185° - 187° C).
Wenn man das 3-Chlor-4-sulfamoylbenzolsulfonylchlorid des
Beispiels 24, Stufe B, durch eine äguimolare Menge an 2-Chlor-5-eulfamoylbenzolsulfonylchlorid ersetzt und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man ^C&loi^-di-n-propylsulfamoylbenzolsulfonamid (Fp.
115° - 117° Ο·
Stufe 0: Ny
sulfonamid
Eine Lösung von 5i3 g
sulfonamid in 15 ml trockenem Pyridin wird auf 15° C abge kühlt. 1,2 g Acetylchlorid werden zugefügt und das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt und danach in verdünnte Chlorwasserstoffsäure gegossen. ELn öl scheidet sich ab und erstarrt bald. Durch
sulfonamid in 15 ml trockenem Pyridin wird auf 15° C abge kühlt. 1,2 g Acetylchlorid werden zugefügt und das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt und danach in verdünnte Chlorwasserstoffsäure gegossen. ELn öl scheidet sich ab und erstarrt bald. Durch
- 48 -
1098 1472 30 2
12540
Hi
Umkristallisieren aus Diäthylather erhält man 3,7 g N
Acetyl-^-chlor-J-di-n-propylsulfamoylbenzolsulfonamid
(Fp. 151° - 133° C).
Elenrentaranalyse für C1Ja2^ClN2OeS2:
berechnet: C 42,36; H 5,33; N 7,06; gefunden: C 42,93; H 5,55; K 7,03·
Beispiel 28
Venn man das 3-Chlor-4-sulfamoylbenzolsulfonylchiorid und
das Di-n-propylamin des Beispiele 24, Stufe B, durch eine
äquimolare Menge an 2~Chlor-5-Bulfamoylbenzolsulfonylchlorid
und Di-n-butylamin ersetzt und praktisch die dort
beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 4-Chlor-3-di-n-butylßulfamoylbenzolsulfonamid
(Fp. 74° - 76° C).
Elementaranälyse für G^^^QITS^O^^'
berechnet: C 43,91; H 6,05; N 7»32;
gefunden: 0 44,34; H 6,02; N 7,45.
Stufe B: N-Acetyl-^chlor^-di-n-butylsulfamoylben^
sulfonamid
Venn man das 4-Chlor-3-di-n-propylsulfamoylbenioleulfonamid
des Beispiele 27« Stufe C, durch eine äquimolare Menge an 4-Qilor~3<-'di--n~butyl8ulfamoylbenzol8ulfonamid ersetzt und
praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-AcetyI-4-chlor-3~di-n-butylBulfamoylben2olsulfonamid
(Fp. 144° - 146° C).
- 49 -109814/2302
204t384
12540
50
Elementaranaly»· tür c-j6H25C1N205S2:
berechnet: C 45*21; H 5*93; N 6,59;
gefunden: O 45,57; H 5·92; Η 6,36.
Be 1 β ρ i β 1 29
N--Acetyl-3»di-n~propylsiilfamoylt)enzolaulfonamid
Venn man das 4-Chlormetanilamid dee Belepiele 27 t Stufe A,
|l durch eine äquiaolare Menge an Hetanilamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhalt
man ^SulfamoylbenzolBUlfonylchlorid.
Venn man das 2-Chlor-5-8ulfanioylbenzolBUlfonylcnlorid dea
Beispiele 2?« Stufe B, durch eine aquimolare Menge an
5-SulfamoylbeiizolßulfonyIchlorid ersetzt und praktisch die
dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 3-Di-npropylsulfamoylbensolsulfonamid (Fp. 115° - 117° C).
berechnet: C 44,98; H 6,29; N 8,74$
gefunden: G 44,88; H 5,96; N 8,71.
Venn man das 4-Chlor-3-di-n-propyleulfamoylbeniolsulfonamid
des Beispiele 27, Stufe C, durch eine äquimolare Menge an
3-Di-n-propylsulfamoylbenzolBulfonamid ersetzt·und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Acetyl-J-di-n-propyleulfamoylbensolealfonamid (Fp. 104° -106° C).
- 50 -109814/2302
SJI
Elementaranalyse für C
berechnet: C 46,39; H 6,12; N 7*73;
gefunden: C 46,77; H 6,09; N 7,63·
Beispiel 30
H-Acetyl-^di-n-butylBUlfamoylbenzolsttlfonamid
Zu einer gerührten Losung von 4,1 g (0,07 Mol) Acetamid in *
130 ml. flüssigem Ammoniak werden 1,6 g (0,07 e-A*oifte) Natrium
in kleinen Anteilen gegeben. Unmittelbar nach dieser Zugabe entwickelte sich eine blaue Farbe, die langsam verblasst
und durch einen weieeen Niederschlag ersetzt wird.
Nachdem alles Natrium zugegeben worden ist, lässt man das überschüssige Ammoniak unter einem trockenen Stickstoffstrom
verdampfen· Man erhält Natriumaeetamid.
Bas Natriumaeetamid wird in 100 ml Toluol suspendiert,
welche zuvor über Natrium getrocknet worden sind· wahrend
diese Suspension gerührt wird, wird eine Losung von 4-Di- g
n-butylsulfamoylbenzolßulfonylchlorid (hergestellt wie in
Beispiel 22, Stufe B) in 300 ml trockenem Toluol zugefügt, und das Gemisch wird 1/2 Stunde lang auf dem Wasserdampfbad
erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit einer wässrigen Losung von Natriumbicarbonat extrahiert. Die wässrige
Phase wird angesäuert. Man erhält N-Acetyl-4-di-nbutylsulfamoylbenzolsulfonamid
(Up. 106° - 107° C).
- 51 -
109 8 U/2302
20A7384
Bei spi e 1 31
Venn man das 3-Ohlörsulfanilamid des Beispiele 8« Stufe A,
durch eine äquimolare Menge an 1-Aminonaphthalin-4-ßulfon~
amid ersetzt und praktisch die dort "beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man ^-Sulfamoylnaphthalin-i-sulfonylchlorid (Pp. 181° - 183° C).
10 g ^-Sulfamoylnaphthalin-i-sulfonylchlorid werden zu einer
Mischung von 50 g Di-n-butylamin und 50 ml Aceton gegeben,
während das Reakt ions gemisch gerührt und gekühlt wird. Das
Reaktionegemisch wird auf dem Vasßerdampfbad 1/2 Stunde lang erwärmt· Eiewasser und 50 ml einer 10%igen Natriumhydroxid-IS sung werden zugefügt, und das überschüssige Di-n-tutylamin
wird mit Ither extrahiert. Durch Ansäuern der wässrigen
Phase erhält man ^ld-n-butylsulfamoylnaphthalin-i-sulfonamld. Durch Umkristallisieren aus einer Mischung aus Benzol
und Hexan erhält man praktisch reines ^-Di-n-butylsulfamoylnaphthalin-1-sulfonamid (Bp. 123° - 125° 0).
berechnet! 0 54,24; H 6,58j N
gefunden: 0 54,40j H 6,57; K 7t11.
Stufe C? N-Ac etyl-4-di -n-butylsulfamoylnaphthalin-1 -lfid
Wenn man das 3^Chlor-4-di--n-butylsulfamoylben*olsulfonamid
des Beispiels 12 durch eine äquimolare Menge an 4-Di-n-
- 52 -
109814/2302
butylaulfamoylnaiphthalin-i-Bulfonamid ersetzt und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N-Acetyl-^-di-n-butylsulfaraoylnaphtbalin-i-sulfonamid (Fp.
192° - 194° C).
ELementaranalyae für C2oH29N2°5S2:
berechnet: C 34,52; H 6,41; N 6,36;
gefunden: C 5^*78; H 6,34; N 6,47·
Eine Lösung von 111g (0,86 Mol) Di-n-butylamin in 300 ml
Aceton wird in einem Eiebad abgekühlt und gerührt, «Ehrend
112 g (0,43 Mol) 4-Chlor-3->nitroben2ol8ulfon7lchlorid in
mehreren Fortionen zugegeben werden· Die erhaltene gelbe Suspension wird 1 Stunde lang gerührt, und dann wird das
meiste Aceton durch ErMteen auf einem Vaeserdampfbad entfernt. Das Reaktionegemisch wird mit 300 ml Wasser verdünnt
und abgekühlt« Man erhält 132 g N,N-Di-n-butyl-4-chlor-5-nitrobensoleulfonamid (Sp. 70° - 72° O)* ^
Eine Mischung aus 90 g lf,N-Di-n-bat7l-4-chlor»>-nitrobenroleulfonamid in 10 % (Gewicht je Volumeneinheit) Ammoniak
in Äthanol wird in einem Autoklaven 3 Stunden lang auf 110° C
erhitzt. Beim Abkühlen wird die Aufschlämmung filtriert und
das Hltrat eingeengt. Man erhält N1 fH1~Di-n-batyl-3-nltro~
sulfanilamid. Durch Umkristallisieren aus Äther erhält man
49 g eines praktisch reinen Produktes, (Jp. 86° - 88° C).
- 53 -
1098U/2302
12540
SV
Wenn man das N' ,N «Pi-n-butyl~2~chlor8Ulfanilamid dee Beispiele 1, Stufe Β« durch eine äquimqlare Menge an H^1H1-Di-n-butyl-5-nitrosulfanilamid ersetzt und praktisch die
dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 4~Di-nbutylsulfamoyl-2-nitrobenzolsulfonylchlorid (Pp. 110° -112° Ü).
Venn man das 3~Cnloit-^di-n-but^leulfamoylben2olsulfonylchlorid des Beispiels 1, Stufe C, durch eine äquiaolare
Menge an 4-Bi">n-butyl8ulfamoyl-2<-nitroben20l8ulfoB3r3.chlorid
ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeiteweise befolgt, erhält man 4~I>i-n~butyl8ulfamoyl-2-nit;robensolsul~
fonamid (Pp. 100° - 101° C).
Stufe E: H-Acettfl-^di-n-but^lsulfmmoyl^-i^
eulfonamid
Wenn man das J-Chlor-A-di-n-butylealfamoylbenaolBulfonamid
des Beispiele 12 durch eine äquimolare Menge an 4-Di-n~
butylBulfamoyl-2-nitrobenzolBulfonamid ereetst und praktisch
die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man nach dem Ifakrietallisieren aus Ither-Petroläther I-Acetyl-
^-di-n-butyleulfamoyl-2-nitrobeniolßulfonaaid (fp· 111° -113° C).
berechnet: C 44,12| H
gefunden: C 43t9ij E ?.,$?";''.* 9,$6.
1098U/2302
Eine Suspension von 32 g 3-Nitrosulfanilamid in 160 ml Essigsäure und 150 ml Chlorwasserstoffsäure wird auf 15° C
abgekühlt und gerührt, während eine Losung von 10,2 g Ratriumnitrit in 20 ml Wasser so schnell wie tauglich zugegeben wird, wobei die (Temperatur zwischen 15° C und 20° C ä
gehalten wird. Hierfür werden etwa 10 Minuten benötigt. Inzwischen werden 70 g Schwefeldioxid in 150 ml Essigsäure
gelöst. Eine Lösung von 10 g £upfer(XX)~chlorid in 20 ml
Wasser ■ wird zu der Schwefeldioxidlösung gegeben, und danach wird das Diazoniumsalz so rasch, wie das Schäumen es
erlaubt, zugesetzt. Nach 2stündigem Stehen wird das Heaktionsgemisch mit Wasser auf 2 Idter verdünnt. Nach einer
weiteren Stunde wird das Produkt gesammelt und aus einer Mischung aus Äther und Petroläther umkristallisiert. Man erhält A-Sulfamoyl-a-nitrobenaolsulfonylchlorid (ϊ£. 133° -135° C).
20 g Di-n-butylamin in 20 ml Aceton werden gekühlt und gerührt, während 15 S 4~Sulfamoyl-2-nitroben2olsulfonylchlorid in mehreren Anteilen zugefügt werden. Bas Reaktionsgemisch wird auf dem Wasserdampfbad 1 Stunde lang erhitzt,
abgekühlt und in 300 ml Wasser gegossen. Beim Ansäuern ergibt sich ein öliges Produkt. Das Produkt wird in Äther gelöst und in eine verdännte Hatriumhydroxidlöeung (500 ml
einer 29&gen Lösung) hinein extrahiert. Durch Ansäuern der
wässrigen Phase erhält man 12,5 g rohes Produkt. Durch Um-
- 55 -10981472302
kristallisieren aus einer Mischung von Äther una Petroläther
erhält man 4-Di-n~butylsulfamoyl-3-nitrobenzolsulfonamid
(Pp. 130° - 152° C).
Stufe 0: N-Acetyl^-di-n-butylsulfamoyl^-nitrobenzolsulfonamid .
Wenn man das J-Chlor-^-di-n-butylsulfamoylbenzolsalfonamid
des Beispiels 12 durch eine äquimolare Menge an 4-Di-nbutylsulfamoyl-3-nitrobenzolsulfonaniid
ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man nach
dem Umkristallisieren aus einer Mischung auB Ither und Petroläther
N-Acetyl-4-di~n-butylsulfaffloyl~3-nitrobenzolsulfonamid
(Ip. 83° - 85° C).
Elementaranalyse für C^gHgclMVjSg:
berechnet: C 44,12; H 5»79; N 9*65?
gefunden: C 44,10; H 5,81; N 9,69;
N-Batrium-IT-acetyl-4-di-n-batylsulfamoyl«3-chlorbenaolsulfonamid-monohydrat
■
In einen 500 ml fassenden Rundkoben, der mit einem Rührer
ausgerüstet ist, werden unter einer Stickstoffatmosphäre 100 ml Äthanol und 42,5 g (0,10 Mol) N-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorbenzolsulfonamid
gegeben. Diese klare Lösung wird mit einer Lösung von 5»3 g (0,098 Mol) Natriummethoadd
in 50 ml Äthanol versetzt. Das Reak ti ons gemisch
wird bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt und filtriert, um unlösliche Verunreinigungen zu entfernen. Das Ultrat wird
im Vakuum (bei weniger als 50° C) bis auf ein Volumen von 43 ml eingeengt und mit 850 ml Diäthyläther versetzt, um
einen gummiartigen Feststoff auszufällen. Zu dieser Mischung
- 56 -
109814/2302
werden δ»5 ml Wasser gegeben, um den Niederschlag aufzulösen« Die klare Lösung wird geimpft und 1 Stunde lang bei
Haumtemperatur und 1/2 Stunde lang bei 0° bis 5° C gerührt·
Der Niederschlag wird gesammelt» mit 100 ml Diäthyläther gewaschen und unter vermindertem Druck bei 50° C getrocknet.
Man erhält 43»0 g N-Natrium-N-acetyl-4-äi-n-butylsulfamoyl-3-chlorbenzolsulfonamidHnonohydrat,
Elementaranalyse für
berechnet: 0 41,53; H 5,64; N 6,03;
gefunden: C 41,49; H 5*79; » 6,00.
Beispiel 5?
^-Di-n-propylBulfamoyl-y-methansulfonylbenzolBülfonamid
Eine Mischung aus 30 g ^»N^-Di-n-propylsulfanilamid in
100 ml Essigsäure und 80 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure
wird in einem Eis-Salz-Bad auf Q0 C abgekühlt und
gerührt, wahrend 8,4 g Natriumnitrit in 25 ml Wasser langsam
tropfenweise mit solcher Geschwindigkeit zugesetzt werden, dass die Temperatur unterhalb 5° C bleibt· Inzwischen werden g
60 g Schwefeldioxid in 125 ml Essigsäure gelöst. Hierzu werden 8,0 g Kupfer(ll)-cnlorid in 15 ml Wasser gegeben.
Nachdem die Diazotierungsreaktion beendet ist, wird das
Beaktionsgeaieeh vorsichtigt so rasch, wie das Schäumen es
erlaubt, zu der Schwefeldioxidlösung gegeben· Nach 2stündi~
gem Stehen wird das Produkt durch Filtration entfernt, gut mit Wasser gewaschen und en dar Luft getrocknet· Man erhält
35t3 g ^-Di-n-propylsulfainoylbenzoliulfonylchlorid (Fp. 125°-
127° G). Das Produkt läset eich aus Essigsaure und Wasser
- 57 -
109 8 U/2 3 02
5?
Umkristallisieren, wodurch der Schmelzpunkt auf 126° - 128P <
erhöht wird.
Elementaranalyse für C^H^gClNO^S:
berechnet: C 42,41; H 5,54; N 4,12;
gefunden: C 42,30; H 5»08j N 4,0?·
Stufe B? 4-IÜ-n-propylsulfamoyl-N-methftns
sulfonamid
Eine Lösung von 4,8 g (0,05 Mol) Methansulfonamid in 100 ml
trockenem Benzol wird gerührt, während 2 g einer 59*8$Lgen
Suspension von Hatriumhydrid in Mineralöl zugesetzt werden.
Bas Reaktionsgemisch wird dann unter Rückfluss erhitzt und 1/2 Stunde lang gerührt. Eine Lösung von 1? g (0,05 Mol)
4-Di-n-propylsulfamoylbenzolsulfonylehlorid in 100 ml trok~
kenem Benzol wird zugesetzt. Bas Reaktionsgemisch wird 5
Stunden lang auf dem Wasserdampfbad erhitzt. Etwa die Hälfte
des Lösungsmittels wird dann durch Destillation entfernt,
und 150 ml einer 5%igen NatriumhydroxLdlödung sowie genügend
viel Diä thy lather, um zu bewirken, dass die organische Phase
sich abtrennt, werden zugefügt. DtLe wässrige Phase wird angesäuert und ergibt 9*1 g 4~Di-n~propyleulfamoyl-lf-methan~
sulfonylbenzolsulfonamid (Sp. 120° - 122° 0)· Das Produkt
wird aus Benzol und Hexan umkristallisiert, ohne Umßß sich
sein Schmelzpunkt ändert.
Elementaranalyse für c
berechnet: 0 39,16; H 5,56; N 7*O3|
gefunden: 0 39,07; H 5,26; N 7,00.
- 58 -
109814/2302
12540
Beispiel 56
Beispiel 56
3-(^or~^di-n-propylsulfamoyl-N-methansulfonyrbenzolsulfonamid
Wenn man das N1,N -Di-n-propylsulfanilamid des Beispiels
Stufe A, durch a-Chlor-N^N^-di-n-propylsulfanilamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man 3-Chlor-4-di--n~propylsulfamoyrbenzolsulfonylchlorid
(Fp. 93° - 95° 0).
Stufe B: ]^Chlor-^-di-n-propylsülfamoyl-NMaethansulfonyl·»·
benzolsulfonamid
Wenn man das 4—Di-n-propylsulfamoylbenzolsulfonylchlorid des
Beispiels 35* Stufe B, durch eine äquimolare Menge an 3-Ghlor-4-di-n*-propylsulfamoylbenzolsulfonylchlorid
ersetzt, erhält man 3-Chlor-4—di-n-propylsulfamoyl-N-methansulfonylbenzolsulfonamid
(5p* 132° - 133° C).
Elementaranalyse für
gefunden: C 39»16} N 5,56; N 7*03;
berechnet: C 39,07; H 5,27; N 7*00.
berechnet: C 39,07; H 5,27; N 7*00.
Wenn man das Hethansulfonamid des Beispiels 35, Stufe B,
durch eine äquimolare Menge an 4-Di-*n-propylsulfamoylbenzol.
sulfonamid ersetzt und praktisch die dort beschriebene Arbeitsweise befolgt, erhält man N,N-bis-(4-Di-n-propylsulfamoylbenzolsulfon)-amid
(Pp. 197° - 199° C).
- 59 -
1098U/2302
12540 -
ίο
Elementaranalyse für Cg^H^NjOgS^:
berechnet: O 46,21; H 5»98; N 6,74;
gefunden: C 46,22; H 5,68; H 6,74·
Beispiel 38
3-Trifluormethyl-4-di-n-butylsulfaiaoyl-1!i-methansuifonylbenzolsulfonamid
Zu einer Lösung von 0,1.MoI 4-Di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorAethylbenzolsulfonamid
in 100 ml Benzol und 10 ml Pyridin werden bei 25° 0 0,1 Mol Methaneulfonylchlorid gegeben.
Das Eeaktionsgemisch wird 1 Stunde lang auf einem Wasserdampfbad unter Rückfluss gekocht, und das Lösungsmittel
wird unter vermindertem Druck entfernt· Man erhält 5-Trifluormethyl-4--di--n--butylsulfamoyl-H-methansulfonyl;benaolsulfonamid.
3-Chlor-4-di-n-butylsulfamoyl-Iί-methansulfonylbenzolsulfor>Rm1d
______^
Zu einer Lösung von 0,1 Mol 3-OMor-4-di-n-butyl8Ulfamoylbenzolsulfonamid
in 100 ml Pyridin werden 0,1 Mol Methansulfonylchlorid gegeben. Sag Beaktionsgemisch wird 1 Stunde
lang unter Bückfluss gekocht, und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 3«Chlor*«4-di-n-buty
1 sul famoy l~N-methansul fony !benzol sulfonamid ·
3~Triflüormet^l-4-di-'n--butylsulfamoyl-N-benzolsulfonylbengolsulfonamld .
- ,
0,1 Mol 4-Di-n-butylsulfamoyl-3-tfifluoΓmethylbenzol8Ulfon-
- 60 -
1098U/2302
2QA7384
12540
amid werden in 50 ml Benzolsulfonsäureanhydrid suspendiert.
Hierzu werden 2 Tropfen konzentrierte Schwefelsäure gegeben.
Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde lang auf dem Wasserdampfbad
erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit Äther extrahiert. Sie Äther lösung wird mit Wasser gewaschen
und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Äthers erhält man 3-Trifluormethyl-4-di-nbutylsulfamoyl-N-benzolsulfonyibenzolsulfonamid.
Bei s ρ i e 1 41
J-Tri-fluormethyl-^-di-n-butylsulfamoyl-N-methynsulfonylbenzolsulfonamid '
0,1 ßol ^-Di-n-butylsulfamoyl-^trifluormethylbenzolsulfonamid
werden in 0,1 Hol Methansulfonsäureanhydrid suspendiert.
Zwei Tropfen konzentrierter Schwefelsäure werden zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde lang auf dem Wasserdampfbad erhitzt. Das Heaktionsgemisch wird abgekühlt und
mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die
Ätherlösung wird filtriert und der Äther entfernt. Man erhält J-ffri-fluormethyl-^-di-n-butylsulfamoyl^N-methansulfonylbenzol-sulfonamid.
Die erfindungsgemäßsen N-Acyl-mono-subetituierten oder -disubstituierten
SuIfamoylbenzolsulfonamide können ähnlich, wie
in Beispiel 21 für die Herstellung von N-Acetyl-4-di-n~
butylsulfamoyl-3-fluorbenzolsulfonamid beschrieben, erhalten
werden. So kann man, indem man das m-Fluoracetanilid des
Beispiels 21, Stufe A, durch das in geeigneter Weise substituierte Acetanilide ersetzt und praktisch die in den Stufen
A bis E jenes Beispiels beschriebene Arbeitsweise befolgt,
die erfindungegemäseen N-Acy 1-mono-eubstituierten und -disubstituierten
Sulfsmoylbenzolaulfonaiaide erhalten. Die
- 61 1098U/2302
folgende Gleicliang veranschaulicht die Beaktion dea Beispiels
21« Stufen A bis E, und susammen mit der unten stehenden
Tabelle I die dadurch erhaltenen Zwischenprodukt-Derivate und R^Acyl-mono-substituierten und -di-substituierten-sulfamoylbenzolsulfonamid-Produkte:
- 62 -
109814/2302
X2
Η
+ ClSO3H —h ClO2S-^ \hHCCHj+
Ti
BSO,
χ1 χ2
HSO
χ2
SO2Ol
NH,
2^ E2 W
- 63 -
1098U/2302
12540 ^
spiel R R1 R2 X1 X2 X5
Hr. .
4-2 (j Π n-C4H9 n-C^Hg -Cl -Cl H H
jQ)
43 Γ H ii-C.Ho π-C.Hq -Cl -Cl Cl H
44 Γ ] ISJ J^BJ -CHgCBgCH2- H H
45 Π Η I8J -CHgCHgCH2CHg-H H
46 (^H η-σΛΒο Ji-C5H7 -CH HH H
-HgC I
47 Γ 1 U-CxHr, η-Ο,Ηο -CFx HH H
Γ"""! Zi-C4B9 H-CxH7 -Cl H Cl H
-CHgCHgCH2CB2- -COgH HHH
50 JSJ --CHgCBgCBgCHgCHg"- -CFx H HH
10981 4/2302
ts
!Tabelle I (Portsetzung)
Sp R R1 R2 X1 X2 X
-CHg
- 65-
109814/2302
51 -CHgCH-CHg H-CeK11 n-CeH^ -Cl H HH
52 -CHgCuCH n-C^Bg a-C^ -Cl H HH
53 (o\
n"C4^ a-C^Bg -NOg -HOg H H
-CHgCHgOCHgCHg- -Cl -Cl H H
Cl
55 -CH-CB^-CHCIg H-C4H^ n-C^ -ϊ Η HH
56 (j Π Xi-C4H^ n-C^ -Cl -Cl H H
Die neuartigen, erfindungsgemäsBen Verbindungen sind harnsäureausscheidende Mittel, die in einer groesen Vielfalt
von therapeutischen Dosi erungsformen in herkömmlichen Trägern, 2. B. durch orale Verabreichung in Fora einer Tablette
oder durch intravenöse Injizierung, verabreicht werden können·
Auch kann die tägliche Dosierung der Produkte über einen breiten Bereich variiert werden; z. B. können die Produkte
in Jona von gekerbten Tabletten ("scored tablets"), die 5» 10, 25. 50, 100, 150, 250 oder 500 Bg des wirksamen Bestandteils für die symptomatische Einstellung der Dosierung
auf den zu behandelnden Patienten enthalten, verabreicht werden. Diese Dosierungen liegen weit unter der toalsehen
oder lethalen Dosis der Produkte, die in einer täglichen Gesamtdosierung von 100 mg bis zu 2000 mg verabreicht werden
können«
Eine geeignete ELnheitsdosierung«form für die erfindungsgemäesen Produkte kann dadurch hergestellt werden, dass 50 mg
eines N-Acetyl-A-di-n-butylsulfaÄoyl-^trifluormetliylbenzolsulfonamidfl oder eines geeigneten Salzes mit 149 mg lactose
und 1 mg Hagnesiumstearat gemischt werden und die 200 mg-Mischnng in eine Gelatinekapsel Nr. 2 gebracht wird. In ähnlicher Weise können durch Verwendung von mehr aktiven Bestandteilen und weniger Lactose andere Dosierungsformen angesetzt und in Gelatinekapseln Nr. 2 gebracht werden, und«
wenn es notwendig sein sollte, mehr als 200 mg Bestandteile zusammen zu mischen, können grösaere Kapseln verwendet werden. Komprimierte Tabletten, Pillen oder andere gewünschte
ELnheitedoeierungen können hergestellt werden, denen die erfindungegemäßsen Verbindungen nach herkömmlichen Methoden
einverleibt werden, und wenn gewünscht, können diese Dosierungsformen nach Methoden, die den Apothekern bekannt sind«
als Elixiere oder als injiBierbare Lösungen angesetzt werden.
- 66 -
109814/2302
Innerhalb des Erfindungeber eiche liegt auch die Kombination von zwei oder mehr der erfindungsgemässen Verbindungen in
einer E&nheitsdosierungsform oder die Kombination Ton einer
oder mehr der erfindungsgemässen Verbindungen mit anderen bekannten, die Barneäureauescheidung fordernden Mitteln oder
mit anderen erwünschten therapeutischen und/oder nährenden
Mitteln in einer Dosieningaeinheitsform.
Dae folgende Beispiel wird zur Veranschaulichung der Herstellung einer repräsentativen Dosierungsform gebracht:
Trockengefüllte Kapseln, die 50 mg des wirksamen Bestandteils
.1e Kapsel enthalten [_
Je Kapsel
m mg
H-Ac etyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluormethylbenaolsulfonamid 50
Das N-Acetyl-^-di-n-butylsulfamoyl-J-trifluormethylbenzol- |
sulfonamid wird bis zu einem Pulver Nr. 60 zerkleinert,und
dann werden Lactose und Magnesiumstearat durch ein Sieb tuch Nr. 60 auf das Pulver gesiebt, und die vereinigten Bestandteile werden 10 Minuten lang miteinander vermischt und dann
in eine trockene Gelatinekapsel Nr. 2 gefüllt.
Ähnliche trockengefüllte Kapseln können hergestellt werden, indem der wirksame Bestandteil des oben stehenden Beispiele
durch irgendeine der anderen neuartigen Verbindungen der vorliegenden Erfindung ersetzt wird.
- 67 -
1098U/2302
Aus der vorstehenden Beschreibung geht hervor, dass die erfindungsgemässen
N-Acyl- und H-OrganoBulfonyl~mono~sub3tituierten
und -di-substitiiierten-sulfamoylbenzolsulfoiiamia-Produkte
(I) eine wertvolle Klasse von Verbindungen darstellen, die bislang noch nicht hergestellt wurden. Dem Fachmann
ist auch geläufig, dass die in den oben stehenden Beispielen offenbarten Verfahren lediglich repräsentativ sind und vielfältig
variiert und abgewandelt werden können, ohne dass vom Geist der vorliegender. Erfindung abgewichen wird.
N-Acetyl-^-di-n-butylsulfamoyl^-trifluormethylbenzol-BUlfonamid
Stufe A; N-Acetyl-J-trifluormethyl-^-chlorsulfonylbenzolsulfonamid
i
Zu einer Lösung von 32,4· g (0,1 Mol) 2-Trifluormethyl-4-sulfamoylbenzolsulfonylchlorid
in 100 ml Benzol werden 9»^ g (0,12 Mol) Acetylchlorid gegeben. Das Reaktionsgemisch wird
1 Stunde lang unter Rückfluss gekocht, und das Benzol wird unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält das gewünschte
Produkt.
Stufe B: N-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluormethylbenzolsulfonamid .
Zu einer Lösung von 12,9 g (0,1 Mol) Di-n-butylamin in
50 ml Aceton wird eine Lösung von 0,1 Mol) N-Acetyl-3-triflttormethyl-4-chloreulfonylbenzolsulfonamid
in 50 ml Aceton gegeben. Das Heaktionsgeiaiech wird 1/2 Stunde lang unter
!Rückfluss gekocht. Das Lösungsmittel wird entfernt, und man erhält N-Acetyl-4-di-n-butyleulfamoyl-3-trifluormethylbenzolsulfonruid
(.Vp. 118° - i?V,0 C)·
ei ··
1098U/2302
12540
Beispiel 59
Stufe Ag N-Acetyl-3-»chlo3>-4-chlorgulfpnylbengoleulfonamid
Zu einer Lösung von 29 »0 g (0,1 Mol) 2-Chlor-4-surfamoylbenzolsulfonylchlorid
in 100 ml Benzol werden 9t4 ß (0,12 Mol)
Acetylchlorid gegeben· Bas Reaktionsgemisch wird 1 Stunde
lang unter Rückfluss gekocht und das Benzol wird unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält das gewünschte Produkt.
Stube B: N-Acetyl-^di-n-butylsulfamoyl-J-chlorbenzolsulfonamid
Zu einer Lösung von 12,9 g (0,1 Mol) Di~n-butylamin in 50 ml
Aceton wird eine Lösung von 0,1 Mol N-Acetyl~3-chlor-4-chlorsulfonylbenzolsulfonasdd
in 50 ml Aceton gegeben« Das Reaktionsgemisch wird 1/2 Stunde lang unter Rückfluss gekocht.
Das Lösungsmittel wird entfernt und das rohe Produkt aus einer Mischung aus Äther und Petroläther umkristallisiert.
Man erhält praktisch reines N-Acetyl-4-di~n-butylsulfamoyl-3-ehlorbenzolsulfonamid
(Fp· 119° - 120° 0).
Zu einer Losung von 10,1 g (0,1 Mol) Di-n-propylamin in
50 ml Aceton wird eine Lösung von 0,1 Mol N^-Acetyl-3-chlor-4~chlorsulfonylbenzoleulfonamid in 50 ml Aceton gegeben·
Das Reaktionflgemisch wirdd 1/2 Stunde lang unter Rückfluss
gekocht. Das Lösungsmittel wird entfernt, und man erhält li-Acetyl-^-di-n-propylsulfamoyl-^chlorbenzolsulfonamid
(Vp. 156° - 158° C).
- 69 -
1098U/2302
B e i β ρ i el 61
N-Acetyl-^-di-n-propylsulfamoyl-J-trifluormethylbenzol--
sulfonamid
Za einer Lösung von 10,1 g (0,1 Mol) Bi-n-propylamin in
50 ml Aceton wird eine Losung von 0,1 Mol N-Acetyl-3-trifluormethyl-^-chlorsulfonylbenzolsulfonamid in 50 ml
Aceton gegeben. Bas Reaktionsgemisch wird 1/2 Stunde lang
unter Buckfluss gekocht. Bas Lösungsmittel wird entfernt,
und man erhalt M~Acetyl-4~di-n-propylsulfamoyl-3-trifluormethylbenzsolsulfonamid.
- 70 -
1Q98U/23Q2
Claims (1)
12540 'τη 25. September 1970
Patentansprüche
1. Verbindungen der Formel
in der bedeuten:
R Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkenyl, Alkinyl,
Halogenalkyl, Polyhalogen-niedrigalkyl, Aryl, Aralkyl., Dialkylsulfamoyl substituiertes Aryl oder eine 5-
oder 6-gliedrige heterocyclische Gruppe, die entweder
direkt über ein Kernkohlenstoffatom oder indirekt über eine Methyl enket:;« an den von Z dar«
gesteilen Carbonyl oder SuIfony!anteil gebunden ist
und in welcher der heterocyclische Anteil ein einzelnes Heteroatom, und zwar Sauerstoff, Stickstoff
oder Schwefel enthält; .
R1 Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
R Alkyl oder Cycloalkyl, und zusammengenommen können
H1 und R mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen
heterocyclischen Ringes vereinigt sein;
X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro, Trihalogenmethyl, Cyano
oder Carboxy, oder zwei Reste Σ an benachbarten Kohlenstoffatomen können unter Bildung einer Hydrocarbylenkette
mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen
.. 71 1098U/23 02
ihren Verknüpfungspunkten Vereinigt sein; Z Carbonyl oder Sulfonyl; und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4; sowie die nichttoxischen, pharmazeutisch annehmbaren
Salze dieser Verbindungen·
Verbindungen nach Anspruch 1, welche die Formel
in der bedeuten:
R Niedrigalkyl oder eine 5-gliedrige heterocyclische
Gruppe, die ein einzelnes Sauerstoffatom enthält;
R4 und B? Kiedrigalkyl;
Ί.Λ und X2 Wasserstoff, Halogen, Niedrigalkyl, Trihalogenmethyl oder Nitro, oder zusammen mit den Kernkohlenetoff atomen, an welche sie geknüpft sind,
können X und Jr unter Bildung einer 1,3-Butadienylen-Kette vereinigt sein;
Z Carbonyl oder Sulfonyl;
sowie die nichttoxischen, pharmazeutisch annehmbaren
Salze dieser Verbindungen.
Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass B Niedrigalkyl; B4 und B5 Niedrigalkyl; X1 Halogen; Jr Wasserstoff; und Z Carbonyl bedeuten.
• 72 -10981 i/2302
12540
•ft
4. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
dass R Niedrigalkyl; R4 und R5 Niedrigalkyl ·, X1 und X2
Vaseerstoff; und Z Carbonyl bedeuten.
5· Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
dass R Niedrigalkyl} R4 und R5 Niedrigalkyl; X1 Trihalogenmethyl; X~ Wasserstoff; und Z Carbonyl bedeuten.
6. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass R Niedrigalkyl} R4 und R5 Niedrigalkyl; X1 Halogen; Xs Vaseerstoff; und Z Sulfonyl bedeuten. λ
7. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
dass R Furyl; R4 und R^ Niedrigalkyl; X1 Halogen; X2
Vasserstoff; und Z Carbonyl bedeuten·
8. Verbindung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet,
dass R Methyl, R und Er η-Butyl und X Chlor bedeuten.
9· Verbindung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,
p
dass R Methyl und R und R^ η-Butyl bedeuten.
10. Verbindung nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, dass
R Methyl, R und R* η-Butyl und X1 Trifluormethyl bedeuten·
11. Verbindung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass
R Furyl, R* und R^ η-Butyl und X* Chlor bedeuten.
12« Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass
R Methyl, R4 und R^ n-Butyl, Z Carbonyl, X1 Vaeserstoff
und 7? Chlor bedeuten.
- 73 -
109314/2302
13- Verbindung nach Ansprach 6, dadurch gekennzeichnet, dass
H Methyl, E* und R^ n-Fropyl und X*1 Chlor bedeuten.
14. Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
-SO2SE-Z-R
in der bedeuten:
R Alkyl, Cycloalkyl, Cydoalkylalkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Polyhalogen-niedrigalkyl, Aryl,
Aralkyl, Di-alkylsulfamoyl-substituiertes Aryl oder
eine 5- oder 6-gliedrige heterocyclische Gruppe, die entweder direkt über ein Kernkohlenstoff atorn
oder indirekt über eine Methylenkette an den
durch Z dargestellten Carbonyl- oder Sulfonylanteil gebunden ist und in der der heterocyclische
Anteil ein einzelnes Heteroatom, und zwar Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthält;
R1 Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
Alkyl oder Cycloalkyl, und zusammengenommen können R' und R^ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das
sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder
6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein;
X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro, Trihalogenmethy1,
• Cyano oder Carboxy, oder zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen können unter Bildung
- 74 -109814/2302
einer Hydrocarbylen-Kette mit 3 bis 4- Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt sein;
Z Carbonyl oder Sulfonyl; und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von O bis 4;
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der
Formel
in der die Symbole R*1, R^, X und as die oben angegebenen
Bedeutungen haben, mit einem Acyl halogenid oder einen Organosulfonylhalogenid der Formel RZX* oder mit
einem Garbonsäureanhydrid oder einem Organosulfonsäure -anhydrid der Formel (HZ)2O, wobei R und Z die oben
angegebene Bedeutung haben und X^ Halogen bedeutet, behandelt.
Verfahren nach Anspruch 14- zum Herstellen von Verbindungen der Formel
R'
1098U/2302
SO2NH-Z-R
in der bedeuten:
R Niedrigalkyl oder eine 5-gliedrige, heterocyclische
Gruppe, die ein einzelnes Sauerstoffatom enthält;
R4 und R^ Niedrigalkyl; und
I1 und X Wasserstoff, Halogen, Niedrigalkyl, Trihalogenmethyl
oder Nitro oder, zusammengenommen mit den Kernkohlenstoff atomen, an die sie geknüpft
sind, können X^ und X unter Bildung einer 1,5-Butadienylen-Kette
vereinigt sein; und
Z Carbonyl oder Sulfonyl;
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
f1 X2
in der die Symbole R , R » X^ und X die oben angegebenen
Bedeutungen haben, mit einem Acylhalogenid oder einem Organoeulfonylhalogenid der Forme RZXs oder mit
einem Carbonsäureanhydrid oder einem Organosulfonsäureanhydrid
der Formel (RZ)2O, wobei R und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben und X* Halogen bedeutet,
behandelt.
16· Verfahren nach Anspruch 15 sum Herstellen von Verbindungen
der Formel
- 76 -
1098U/2302
SO2HKC-R
in der bedeuten:
S Niedrigalkyl oder Furyl;
R^ und R^ Niedrigalkyl; und
X1 und X Wasserstoff, Halogen oder Trihalogenmethyl,
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der *
Formel
in der die Symbole R , R^, X*1 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Acylhalogenid der
0
Formel RCX^ oder einem Carbonsäureanhydrid der Formel
0
(RC)2O, wobei R die oben angegebene Bedeutung hat und
J? Halogen bedeutet, behandelt.
Verfahren nach Anspruch 15 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
- 77 -
1098H/2302
20Λ73Β4
in der bedeuten:
R, R^ und R^ KLedrigalkyl; und
X und X Wasserstoff oder Halogen,
dadurch gekennzeichnet, dass mn η eine Verbindung der
Formel
in der die Symbole R , R , X^ und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Organoslufony!halogenid der Formel RSO2X oder mit einem Organosulfonsäureanhydrid der Formel (RSO )o0. wobei R die oben
angegebene Bedeutung hat und Jr Halogen bedeutet, behandelt.
18. Verfahren nach Anspruch 14,zum Herstellen von N-Acety 1-4-tö-n-butylsulfamoyl-3-chlorbenzolflUlfonamid, dadurch gekennzeichnet, dass man ^Cblor^di-n-butyleulfamoylbenzoleulfonamid mit Acetylchlorid oder Essigsäureanhydrid behandelt.
- 79-
1098U/2302
· Verfahren nach Anspruch 14 rum Herstellen von N-Ac etyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzolsulfonamid, dadurch gekennzeichnet, dass nan ^Bi-n-butylsulfamoylbenzolsnlfonamid mit einen Acetylehlorid oder Eesigsaureanhydrid
behandelt.
20. Verfahren nach Anspruch 14- sum Herstellen von H-Acety 1-4-di-n-btttylsulfamoyl-3- tri fluormethylbenzolsulfonamid»
dadurch gekennzeichnet, daee man 4-Di-n-butylsulfamoyl-5-triiluormethylbenjcolßulfonamid mit Acetylchlorid oder
Essigsäureanhydrid behandelt. ·
21· Verfahren nach Anspruch 18 zum Herstellen von N-Hat rium-H-acety 1-A-di-n-bu ty lBulfamoyl-5-chlorbens olsulfonamid-monohydrat, dadurch gekennzeichnet» dass
man IF-Acetyl-^di-^n'-butyisulfamoyl-^chlorbenzol·»
sulfonamid mit Satriummethoxid in Gegenwart von Vasser
behandelt.
22. Verfahren nach Anspruch 16 zum Herstellen von
4-di-n-piOpyleuliamoyl-N-methaneulfonylbenzolsulfonamid» dadurch gekennzeichnet« dass man 3-Chlor-4-din-butyl8ulfamoylbenzolsulfonamid mit Nethansulfonyl-Chlorid behandelt·
23· Verfahren sum Herstellen von Verbindungen der Formel
-SO2HH-Z-H
- 79 -
1098U/2302
2Q47384 125/10 In
in der bedeuten:
R Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkenyl,
Alkinyl, halogensubstituiertes Niedrigalkyl, Polyhalogen- substituiert es Hiedrigalkyl, Aryl» Aralkyl,
Dialkylsulfamoyl-substituiertes-aryl, eine 5- oder
6-gliedrige, heterocyclische Gruppe, die entweder direkt über ein Kernkohlenstoffatom oder indirekt
über eine Methylenkette an den durch Z dargestellten Carbonyl- oder Sulfonylanteil gebunden ist,und
und in der der heterocyclische Anteil ein einzelnes Heteroatom, und zwar Sauerstoff, Stickstoff
oder Schwefel, enthält;
R1 Vaseerstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
Alkyl oder Cycloalkyl; und
B und R können zusammen mit dem Stickstoffatom, an
das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt
sein;
X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro, Trihalogenmethyl,
Cyano oder Carboxy, oder zwei Reete X an benachbarten Kohlenstoffatomen können unter Bildung einer
Hydrocarbylen-Kette mit 3 bis 4 Kohlenetoff atomen
zwischen ihren Verknüpfungspunkten, vereinigt sein; und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4-, <
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der
Formel
- 80 -
109814/2302
in der die Symbole B , B , Σ und m die oben angegebenen ·
Bedeutungen haben und X* Halogen bedeutet, mit einer
Verbindung der Formel B-Z-NHM, in der die Symbole R
und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben und H
ein Kation bedeutet, das eich von einem Alkalimetall,
einem Erdalkalimetall oder einem Metall der Gruppe IXb ableitet, behandelt.
24·· Verfahren nach Anspruch 23 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
SO2BH-Z-H
in der bedeuten:
B Niedrigalkyl oder eine 5-gliedrige, heterocyclische
Gruppe, die Sauerstoff enthält;
R4 und B^ Niedrigalkyl;
X1 und X2 Vaeserstoff, Niedrigalkyl, Xrihalogenmethyl
oder Nitro, oder X^ und Xr können unter Bildung einer |
1,3-Butadienylen-Kette miteinander vereinigt sein,
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der.
Formel
B V-TTJ
- ei -
1098H/2302
in der die Symbole R*, B% X^ und X^ die oben angegebenen Bedeutungen haben und x' Halogen bedeutet, mit
einem Alkalimetallsals eines Acylamid* der Formel
B-O-BHH', wobei B die oben angegebene Bedeutung hat und
H' das Kation bedeutet, das sieh von einem Alkalimetall
ableitet» behandelt·
25· Verfahren nach Anspruch 24 sum Herstellen von Verbindungen der formel
in der "bedeuten:
R, B^ und R5 Niedrigalkyl; und
I1 und I2 Wasserstoff, Halogen oder frihalogenmethyl»
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der
Formel
-SO2X5 *
in der die Byabole H4, R^9 I1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und Xr Halogen bedeutet mit einer
Verbindung der Formel
- 82 -
109814/2302
2Q47384
125110 η
Ii
RCHHM1 ,
in der B die oben angegebene Bedeutung hat und II1 das
Sation bedeutet, das sich von einem Alkalimetall ableitet, behandelt.
26. Verfahren nach Anspruch 24 zum Herstellen von Verbindungen
der Formel
f X2 . i
in welcher bedeuten:
E, ^ und B^ Niedrigalkyl; und
J^ und X Wasserstoff oder Halogen,
dadurch gekennzeichnet, dass maa. eine Verbindung der
Formel
in der die Symbole R1 H^, ϊ"1 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben und Ί? Halogen bedeutet, mit
einer Verbindung der Formel
- 83 -
1C98U/2302
20Λ7384
12540
RCKHM1
27·
in der R die oben angegebene Bedeutung hat und M·1 das
Kation bedeutet, das sich von einem Alkalimetall ableitet, behandelt·
Verfahren nach Anspruch 24 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
34
NSO
in welcher bedeuten:
R, Ei* und R* Niedrigallcyl oder Bialkylsulfamoyl
substituiertes Aryl; und
X' und X Vaeserstoff oder Halogen,
dadurch gekennzeichnet! dass man eine Verbindung der
Formel
-SO2X-
in der die Symbole R ,R*, X^ und 3Γ die oben angegebenen Bedeutungen haben und Jr Halogen bedeutet, mit
einer Verbindung der Formel R-SO2-NHH1, in der R die
oben angegebene Bedeutung hat und M· das Kation bedeu-
1098U/2302
125*0 8f
tet, das eich von einem Alkalimetall ableitet, behandelt. ·
28. Verfahren nach Anspruch 25 sum Herstellen von N-Acety 1-4-di-n-T5atylsulfamoyl-3-triflaormethylbenj5ol8ulfonamid,
dadurch gekennzeichnet, dass man ^-Di-n-butylsulfainoyl-3-trifluomiethylbeniioleulfonylchlorid mit Natriumacetamid behandelt,
29· Verfahren nach Anepruch 25 sun Herstellen von N-Ac β ty 1-
^-di-n-butyleulfamoyl-J-chlorbenaolßulfoiiamid, dadurch
gekennzeichnet, dass man 3~Chlor-4-di-n-butylsulfamoyl- I
benzolsulfonylchlorid mit Natriumacetamid behandelt.
30· Verfahren nach Anepruch 25 zum Herstellen von N-Acetyl-4-di-n-butylsulfamoylben2olstafonamid, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Di-n-butylsulfamoylbeniiolsulfonylhalogen mit Natriumacetamid behandelt.
31· Verfahren nach Anspruch 27 zum Herstellen von 3-Chlor»
^-di-n-propylsulfamoyl-H-iaethanßulfonylbenzolealfonamid, dadurch gekennzeichnet, dass man 3~Qhlor~4~di-n~
propyleulfamoylbenzolsulfonylchlorid mit dem Natriumsal« von Hethaneulfonamid behandelt. ä
32· Verfahren nach Anepruch 27 zum Herstellen von
propyleulfamoyl-N-methansulfonylbenzolsulfonamid, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Dipropylsulfamoylbeneolsulfonylhalogen mit dem Natriumsalz von Methansulf onamid behandelt·
33· Verfahren nach Anepruch 27 zum Herstellen von N1N-bis-(4-Dipropylßulfamoylben»ol8Ulfon)-amid1 dadurch
gekennzeichnet, dass man ein 4-Dipropyleulfamoylbeniiol
- 85 -
109814/2302
20A7384
aulfonylhalogen mit dem Hatriumeals von 4-D±propylstilfamoylbensoleulfonamid behandelt.
34. Verbindungen der Pormel
in der bedeuten:
B^ Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl j
Sr Alkyl oder Cycloalkyl, oder, eueammangenommen, können
B*1 und ΈΓ mit dem Stickstoffatom, an das ei β geknüpft eind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen, heterocyclischen Bings vereinigt sein;
X Halogen, Niedrigalkyl, nitro, Srihalogenmethyl, Cyano
oder Carboy, oder gttswmmengenowaen können zwei
Beete Σ an benachbarten Kbhlenstoffatoaen unter Bildung einer Bydro&arbylen-Kette mit 3 nie 4 Kohlenetoffatomen zwischen ihren Verknüpfungepunkten vereinigt sein; und
m eine ganse Zahl mit einem Wert von 0 bis 4·
Verbindungen nach Ansprach 34 der formel
- 86 -109814/2302
in der bedeuten:
R1 und H2 Niedrigalkyl;
X1 und X2 Wasserstoff, Halogen, KLedrigalkyl, Trihalogenmethyl
oder KLtro oder zusammengenommen können X1
und X unter Bildung einer 1,3-Butadienylen-Kette
vereinigt sind.
36· Verbindungen nach Anspruch 35« dadurch gekennzeichnet,
daes R1 und R^ n-Batyl;
X1 und X Wasserstoff, Chlor, Trifluormethyl oder
Nitro bedeuten oder zusammengenommen unter Bildung einer 1,3-Butadienylen-Eette vereinigt sind.
37· Verbindungen nach Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet,
dass X Trifluormethyl und X Waeeerstoff bedeutet.
38. Verbindungen nach Anspruch 36* dadurch gekenne eiohnetdass
X* und X^ Vasserstoff oder Chlor bedeuten.
- 87-1098U/2302
29· Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
in der bedeuten: R Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
R Alkyl oder Cycloalkyl; oder zusammengenommen können
l ?
R und R mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrlgen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, niedrig-Alkyl, Nitro, Trihalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen können 2 Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Hydrooarbylen-Kette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren VerknUpfungspunkten vereinigt sein; und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
R und R mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrlgen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, niedrig-Alkyl, Nitro, Trihalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen können 2 Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Hydrooarbylen-Kette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren VerknUpfungspunkten vereinigt sein; und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
1 2
in der die Symbole R , R , X und m die oben angegebenen
Bedeutungen haben und T? Halogen bedeutet, mit Ammoniak behandelt.
40. Verfahren naoh Anspruch 39 zum Herstellen von Verbindungen der Formel ,
-SO2NH2
1098U/230 2
540
Ji ς 12
in der bedeuten: R und R-* niedrig-Alkyl; X und X Wasserstoff, Halogen, niedrig-Alkyl, Trihalogenmethyl oder
Nitro, oder zusammengenommen können X1 und X unter Bildung einer 1,3>-Butadienylen-Kette vereinigt sein, dadurch
gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
-SO2X-
in der die Symbole R , R » X und X die oben angegebenen
Bedeutungen haben, und Xr Halogen bedeutet, mit Ammoniak
behandelt.
41. Verfahren nach Anspruch 40 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
-SO2MH2
in der bedeuten» R* und R5 niedrig-Alkyl; und X1 und X2
Wasserstoff oder Halogen, dadurch gekennzeichnet, dass
man eine Verbindung der Formel
- 89
1098U/2302
jo
In der die Symbole R , R , X1 und X die oben angegebenen
Bedeutungen haben und X^ Halogen bedeutet« mit Ammoniak
behandelt.
42. Verfahren nach Anspruch 40 zum Herstellen von Verbindungen der Formel ,
-SO2NH2
In der bedeuten: R und R5 niedrlg-Alkyl; X1 und X2 Wasserstoff oder Trlhalogenmetnyl, daduroh gekennzeichnet,
dass man eine Verbindung der Formel
in der die Symbole R , R^, χ1 und X2 die oben angegebenen
Bedeutungen haben« und J? Halogen bedeutet« mit Ammoniak
behandelt.
Verfahren mn Herstellen von Verbindungen der Formel
'α
\-SO2NH2
- 90 -
1098U/2302
540
in der bedeuten: R Wasserstoff, Alkyl'oder Cycloalkyl;
R Alkyl oder Cycloalkyl; oder zusammengenommen können
R und R mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro, Trihalogenraethyl, Cyano oder Carboxy, oder
zusammengenommen können zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Heterocarbylen-Kette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt sein; und m eine ganze Zahl
mit einer Wert von 0 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
-SO2NH2
in der X und m die oben angegebenen Bedeutungen haben, und X^ Halogen bedeutet, mit einem geeigneten sekundären AnIn behandelt.
44. Verfahren nach Anspruch 43 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
in der bedeutent R** und R5 NJ.edrigalkyl; X1 und X2 Wasserstoff, Halogen, Niedrigalkyl, Trihalogenraethyl, oder
ι ?
zusammengenommen können X und X unter Bildung einer
- 91 -
10981 4/2302
1,3-Butadienylen-Kette vereinigt sein» dadurch gekenn
zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
-SO2NH2
10·
in der die Symbole X und X die oben angegebenen Bedeutungen haben und 1? Halogen bedeutet, mit einem geeigneten sekundären AmIn behandelt.
45. Verfahren naoh Anspruch 44 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
-SO2NH2
in der bedeuten: R4 und R5 Niedrlgalkyl; und X1 und X2
Wasserstoff, Halogen oder Trihalogenmethyl, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
-SO2NH2
1 P
in der die Symbole X und X die oben angegebenen Bedeutungen haben und Tr Halogen bedeutet, mit einem geeigneten sekundären AmIn behandelt.
- 92 -
1098U/2302
540
46. Verbindungen der Formel
φ.
in der bedeuten: R Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
R Alkyl oder Cycloalkyl, oder zusammengenommen können R und R mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft
sind, unter Bildung eines 5- oder 6-glledrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, Niedrigalkyl,
Nitro, Trihalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen können zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Hydrocarbylon-Kette mit 3 bis 4
Kohlenstoffatomen zwischen ihren VerknUpfungspunkten vereinigt sein; Ύ? Halogen; und m eine ganze Zahl mit einem
Wert von 0 bis 4.
47· Verbindungen nach Anspruch 46, welohe die Formel
„1 V2
ίο ι
aufweisen, in der bedeuten: R und R Niedrigalkyl; X und
X2 Wasserstoff, Halogen, Niedrigalkyl, Trlhalogenmethyl
1 2
oder Nitro, oder zusammengenommen können X und X unter
Bildung einer 1,3-Butadienylen-Kette vereinigt sein; und
X3 Halogen.
1098U/2302
48. Verbindungen naoh Anspruch 47» dadurch gekennzeichnet«
dass R1 und R2 Niedrigalkylj X1 und X2 Wasserstoff, Ha
gen oder Trihalogenmethyl und X^ Chlor bedeuten.
49. Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
in der bedeuten: R Wasserstoff« Alkyl oder Cy0IoAlkyl;
R2 Alkyl oder Cyeloalkylj R1 und R2 können alt dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft sind« unter Bildung eines
5- oder 6-glledrigen heterocyclischen Rings vereinigt seinj X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro; Trlhalogenmethyl,
Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen können zwei
Reste X an benachbarten Kohlenstoffatoaen unter Bildung
einer Hydrooarbylen-Kette alt 3 bis 4 Kohlenstoffatomen
zwlsohen Ihren Verknüpfungepunkten vereinigt sein; Jr
Halogens und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
zur Herstellung des entspreohenden Diazozwischenprodukte»
diazotiert, das bei der Behandlung mit Schwefeldioxid und einem Kupfer(I)-halogenid das gewünschte Produkt ergibt.
- 94 -
109814/2302
30. Verfahren naoh Anspruch 49 sun Herstellen von Verbindungen
der Porael
in der bedeuten: R* und R5 Niedrigalkylj X1 und X2 Wasserstoff, Halogen, Nledrlgalkyl, Trihalogenaethyl oder
Nitro, oder X und X können unter Bildung einer 1,3-Butadienylen-Kette vereinigt sein; und x' Halogen, da- {
duroh gekennzeichnet, dass man eine Anlnverblndung der Formel
h c 1 ρ
in der die Syabole R , R-^, X und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, unter Bildung eines Zwischenproduktes der Porael
in der die Syebole R4, R3, X1, x2 und X5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, diasotiert und danach das
Zwischenprodukt alt Schwefeldioxid und einen Kupfer(X)-halogenid behandelt.
· Verfahren naoh Anspruch 49 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
10981 4/2 302
-so2x;
in der bedeuten: R* und R5 Niedrigalkyl; X1 und X2 Wasserstoff, Halogen oder Trihalogenmethyl; und X^ Halogen,
daduroh gekennzeichnet, dass man eine Atnlnverblndung der Formel
-NH.
h
C 1 Ο
in der die Symbole R , R-*, X und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, unter Bildung eines Zwischenproduktes der Formel
NSO2-
in der die Symbole R , R , X , X und Ύ/ die oben angegebenen Bedeutungen haben, diazotiert und danach das Zwischenprodukt mit Schwefeldioxid und Kupfer(I)-halogenid
behandelt.
52. Verbindungen der Formel
H2NSO2
-SO2X-
- 96 -
10981 W23Q2
540
in der bedeuten: X Halogen, Niedrlgalkyl, Nitro« Trihalogerunethyl, Cyano oder Carboxy« oder zusammengenommen kön
nen zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Hydrooarbylen-Kette mit j5 bis 4 Kohlenstoff
atomen zwischen ihren VerknUpfungspunkten vereinigt sein; y? Halogen; und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0
bis 4.
53. Verbindungen nach Anspruch 52» welche die Formel
HgNSO2-
aufweisen, in der bedeuten: X und X Wasserstoff, Halo
gen, Nledrigalkyl, Trlhalogenmethyl oder Nitro, oder
1 2
zusammengenommen können X und X unter Bildung einer
1,3-Butadlenylen-Kette vereinigt sein; und Ύ? Halogen·
54. Verbindungen nach Anspruch 53« dadurch gekennzeichnet,
dass X1 und X2 Wasserstoff, Chlor oder Trifluormethyl
und "X? Chlor bedeuten*
55« Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
- 97 -
1098H/2302
In der bedeuten: X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro, Trihalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen kennen zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter
Bildung einer Hydrocarbylen-Kette mit 5 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt sein;
Xr Halogen; und m eine ganze Zahl mit einem Wert von O
bis 4, dadurch gekennzeichnet» dass man ein Arnin der Formel (X)m
H2NSO2
in der X und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
zur Herstellung eines Zwischenproduktes der Formel
in der die Symbole X, m und Ί? die oben angegebenen Bedeutungen haben, diazotiert und danach das genannte Zwischenprodukt nit Schwefeldioxid und einem Kupfer(I)-halogenid
behandelt« um das gewünschte Produkt zu erhalten.
56. Verfahren nach Anspruch 55 zum Herstellen von Verbindungen der Formel
H2NSO2
in der bedeuten: X1 und X2 Wasserstoff« Halogen, Niedrigalkyl, Nitro oder Trlhalogenmethyl, oder zusammengenommen
können X1 und X2 unter Bildung einer 1,3-Butadienylen-Kette
vereinigt feint und V? Halogen« dadurch gekennzeichnet, dass
man ein Ainin der Fonr-"
1098^14/2302
H2NSO2-
1 2
in der X und X die oben angegebenen Bedeutungen haben,
unter Bildung eines Zwischenproduktes der Formel
vl
IP "3
in der die Symbole X , X und X^ die oben angegebenen
Bedeutungen haben, dlazotlert und danach das genannte Zwischenprodukt mit Schwefeldioxid und einem Kupfer(I)-halogenid behandelt, um das gewünschte Produkt zu erhalten»
57. Verbindungen der Formel
*m
.i /+Vi
2-^=/Y
in der bedeuten: R Wasserstoff« Alkyl oder Cycloalkyl;
R2 Alkyl oder Cycloalkyl; X Halogen, Niedrigalkyl, Nitro,
Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen können zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer
Hydrocarbylen-Kette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen
ihren Verknüpfungspunkten vereinigt sein; Y Miedrigalkanoyl araido, Nitro, Halogen oder Amino; und m eine ganze Zahl mit
einem Wert von 0 bis 4·
1 0*9 891 4/2302
5^0 400
58. Verbindungen nach Anspruch 57» welche die Formel
aufweisen« in der bedeuten: R und R^ Niedrigalkyl; X
und X2 Wasserstoff, Kalogen, Niedrigalkyl oder Nitro,
1 2 oder zusainraenganommen können X und X unter Bildung
einer 1,3-Butadienylen-Kette vereinigt sein; und Y Nied·
rigalkanoylamido, Nitro, Halogen oder Amino.
59» Verbindungen nach Anspruch 58, welche die Formel
aufweisen, in der bedeuten: R und R-* Niedrigalkyl; X
und X Wasserstoff oder Chlor, oder zusammengenommen
k8nnen X und X unter Bildung einer 1,3-Butadienylen~
Kette vereinigt sein; und Y Acetamido, Nitro, Chlor oder Amino.
60. Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
- 100 -
10981 4/2302
/04
in der bedeuten: R Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
R Alkyl oder Cycloalkyl, oder zusammengenommen können
R und R mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft
sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, Niedrlgalkyl, Nitro, Trlhalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder
zusammengenommen können zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Hydrocarbylen-Kette
mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungs
punkten vereinigt sein; und ra eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine
Verbindung der Formel
in der die Symbole R1, R2, X und m die oben angegebenen
Bedeutungen haben, mit einem Reduktionsmittel behandelt.
61. Verfahren nach Anspruch 6o zum Herstellen von Verbindun-
gen der Formel ™
in der bedeuten: H4 und R5 Niedrigalkylf und X1 und X2
Wasserstoff, Halogen oder Trihalogenmethyl, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
• 101 1098U/2302
540
-NO,
in der die Symbole R , R5, X und Xs die oben angegebenen
Bedeutungen haben, mit einem Reduktionsmittel behandelt.
62. Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
.1
in der bedeuten: R1 und R2 Nledrlgalkyl; X1 Nitro oder
Sulfaaaoyl, dadurch gekennzeichnet, dass man eine verbindung der Formel
in der die Symbole R1, R2 und X die oben angegebenen
Bedeutungen haben und "Xr Halogen bedeutet, mit Ammoniak be·
handelt.
63. Verfahren zu» Herstellen von Verbindungen der Formel
NSOU *Cs»
- 102 109814/2302
an der bedeuten: R1 Wasserstoff« Alkyl oder Cycloalkyl;
B Alkyl oder Cycloalkyl, oder zusammengenoiaraen können
R1 und R2 nit dem Stickstoffatom an das sie gekntipft
sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; JC Halogen« Niedrigalkyl, Nitro»
Trihalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen
können swei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen unter Bildung einer Hydrocarfoylen-Kette ait 3 bis 4 Kohlenstoffatomen asiiisohen ihren VerknUpfungspuntcten vereinigt sein;
und m eine ganze Zahl ait einem Wert von O bis 4, dadurch |
gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
in der die Symbole R , R , X und m die oben angegebenen Bedeutungen haben und R-* Niedrigalkyl bedeutet» mit einer
Säure oder einer Base behandelt·
64. Verfahren naoh Anspruch 63 zum Herstellen von Verbindungen
der Formel
in der bedeuten: R und R5 Niedrigalkyl; X1 und Xs Wasserstoff» Halogen oder Trihalogenmethyl, dadurch gekennzeichnet» dass man eine Verbindung der Formel
- 103 -
1098U/2302
20A7384
R5/
NSO2-
η -NHCR
In der die Symbole R , R^, X und X die oben angegebenen
Bedeutungen haben und Έ? Niedrlgalkyl bedeutet, mit einer
Säure oder einer Base behandelt«
65· Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel
^NSO,
in der bedeuten: R Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
R2 Alkyl oder Cycloalkyl; X Halogen, Niedrlgalkyl, Nitro,
Trihalogenaethyl, Cyano oder Carboxy, oder zusammengenommen können zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen
unter Bildung einer Hydrooarbylen-Kette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt
sein; Y Niedrlgalkanoylamido, Nitro oder Halogen; und m eine ganze Zahl alt einem Wert von 0 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
'S
in der die Symbole X, Y und m die oben angegebenen Bedeutungen haben und y? Halogen bedeutet, mit einem geeigneten sekundären Amin behandelt.
1098 U/230,2
66. Mittel sum Behandeln von Giant und giehtisoher Arthritis,
enthaltend eine Verbindung der Fornel
in der bedeuten: R Alkyl» Cycloalkyl, Cyoloalkylalkyl,
Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Polyhalogenniedrigalkyl,
Aryl« Aralkyl, Dlalkylsulfamoyl-subatltuiertes-Aryl oder eine
5- oder 6-gliedrig© heterocyclische Gruppe, die entweder
direkt Ober ein Kemkotilenatoffatom oder indirekt über
eine Methylönkette an den durch Z dargestellten Carbonyl-
oder SuIfony!anteil gebunden ist« und in der der heterocyclische Anteil ein einzelnes Reteroatom» und zwar Sauerstoff« Stickstoff oder Schwefel enthält; R1 Wasserstoff»
Alkyl oder Cycloalkyl; R2 Alkyl oder Cycloalkyl und su-8aamengenosB8en können RÄ und R2 mit den Stickstoffaton»
an das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen» niedrig-Alkyl, Nitro» Tribalogensethyl» Cyano oder
Carboxy, oder swei Reste X an benachbarten Xohlenstoffatoasn können unter Bildung einer Bydroearbylenkette »it 3
bis H Kohlenstoffatoaen attischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt sein; Z Carbonyl oder Sulfonyl; und » eine
ganse Zahl alt einen Wert von 0 bis 4; sowie einen pharaaseutiseh annehmbaren Träger«
- 105 -
1098U/2302
67. Verfahren turn Herstellen von Verbindungen der Formel
-80,NH-Z-R
worin bedeuten: R Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Polyhalogen-niedrig-alkyi,
Aryl, Aralkyl, Dialkylsulfamoyl-subst.-aryl oder eine 5-oder.6-gliedrige heterocyclische Gruppe, die entweder direkt fiber ein Kernkohlenetoffatom oder indirekt Über eine
Methylenkette an den durch Z dargtstellten Carbonyl- oder
Sulfonylanteil gebunden ist, und in der der heterocyclische Anteil ein einseines Heteroatom, und «war Sauerstoff,
Stickstoff oder Schwefel, enthalt; R1 Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl; R2 Alkyl oder Cycloalkyl, und suaannengenonmen können R1 und R* Susannen mit den Stickstoffaton,
an das sie geknüpft sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, niedrig-Alkyl, Hitro, Trihalogenaethyl, Cyano oder
Carboxy, oder zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen des BenEolringes können unter Bildung einer Hydrocarbylenkette mit 3 bis H Kohlenstoffatomen wischen ihren
Verknöpfungspunkten vereinigt sein; Z Carbonyl oder Sulfonyl; und m eine ganse Zahl mit einem Wert von 0 bis 4,
dadurch gekennzeichnet* dass man ein· Verbindung der Formel
SO2NHZR
in der die Symbole B, X, % und m die oben angegebenen Bedeutungen haben und X5 Halogen bedeutet, mit einem geeigneten Aain behandelt.
109816/2302 - 106 η
5*0
68* Verfahren nach Ansprueh 67 sun Herstellen von Verbindungen der Formel
1 X2
in der bedeuten: R niedrig-Alkyl oder eine 5-gliedrige
heterocyclische Gruppe« die ein einseines Sauerstoffatom entfallt; R* und R5 niedrig-Alkyl? und X1 und X2 Wasserstoff, Halogen, niedrig-Alkyl» Trihalogennethyl oder
Nitro, oder eusaioaengenonnen mit den Kemkohlenstoffato-B»n, an welche sie geknüpft sind, können X1 und X2 unter.
Bildung einer 1,3-Butadienylenkette vereinigt sein; und
Z Carbonyl oder Sulfonyl, dadurch gekennieiohnet, dass
m»n eine Verbindung der Fomael
-SO2NHZR
in der die Symbole R, X1, X2 und Z die oben angegebenen
Bedeutungen haben, und X^ Halogen bedeutet, mit einem ge·
eigneten Amin behandelt·
69. Verfahren nach Ansprueh 68 sum Herstellen von Verbindungen der Formel
X1 X2
«■
-SO2NHCR ,
1098U /2302 - 10? -
in der bedeuten: R niedrig-Alkyl oder Furyl; R und R7
niedrig-Alkyls und X1 und X Wasserstoff, Halogen oder
Trihalogenmethyl, dadurch gekennseiehnet, dass man eine
Verbindung der Formel
O
-SO2NHCR
in der die Symbol· R9 X1 und X2 die oben angegebenen Be*
deutungen haben und x' Halogen bedeutet, mit einem geeigneten Amin behandelt.
70. Verfahren nach Anspruch 59 sum Herstellen von N-Acetyi-4-di-n~butylsulfamoyl-3~trifluorinethylbenzol8ulfonajnid,
dadurch gekennseiehnet, dass man N-Aeetyl-3-trifluormethyl-ft-ohlorsulfonylbensolsulfonamid mit Di-n-butylarain
behandelt.
71. Verfahren nach Anspruch So. sum Herstellen von N-Acetyl-4-di-n-butyl8ulfamoyl-3-ohlorbensolsulfonaoiid, dadurch
gekennseiehnet, dass man N-Acetyl-3~ohlor-4-chlorsulfonylbensolsulfonamid mit Di-n-butylamin behandelt.
72. Verbindungen der Formel
in der bedeuten: R1 Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
10981 A/2302
- 108 -
2 1
R Alkyl oder Cycloalkyl und susamoengenommen können R*
und R rait den Stickstoff atom, an das sie geknüpft sind,
unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen» niedrig-Alkyl, Nitro,
Tr!halogenethyl, Cyano oder Carboxy, oder zwei Reste X
an benachbarten Kohlenstoffatomen des Bensolringes können unter Bildung einer Hydrocarbylenkette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen zwischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt seins X^ Halogen und m ein· ganse Zahl mit einem
Wert von 0 bis 4. |
73· Verbindungen nach Anspruch 72, welche die Formel
aufweieen,
in der bedeuten: R4 und R5 niedrig-Alkyl; X1 und X2
Wasserstoff, Halogen, niedrig-Alkyl, Trihalogenmethyl
oder Nitro, oder cusammengenommen mit den Kernkohlenet of fat omen, an die sie geknüpft sind, können X1 und a
unter Bildung einer 1,3-Butadienylenkette vereinigt
sein; und X-* Halogen.
74« Verfahren «um Herstellen von Verbindungen der Formel
- 109 -
1098U/2302
510
/IO
in der bedeuten: R1 Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl;
Br Alkyl oder Cycloalkyl, oder zusammengenommen können R1 und R2 mit dem Stickstoffatom, an das sie geknüpft
sind, unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringes vereinigt sein; X Halogen, niedrig-Alkyl, Nitro, Trihalogenmethyl, Cyano oder Carboxy, oder
zwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen des Benzolringes kOnnen unter Bildung einer Hydrocarbylenkette
mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen «wischen ihren Verknüpfungen
punkten vereinigt sein; X* Halogen; und m eine ganze Zahl
mit einem Wert von O bis 1, dadurch gekennzeichnet, dass
man eine Verbindung der Formel
in der die Symbole R * R , X und m die oben angegebenen
Bedeutungen haben, diasotiert.
75. Verfahren nach Anspruch 74 sun Herstellen von Verbindungen der Formel
in der bedeuten: R und R5 niedrig-Alkyl; X1 und X2
Wasserstoff, Halogen, niedrig-Alkyl, Trihalogenmethyl
oder Nitro, oder susammengenommen mit den Kernkohlen-
- 110 -
1098U/2302
stoffatomen, an welche si« geknüpft sind, können X* und
X2 unter Bildung einer 1,3-Butadienylenkette vereinigt
sein; und χ3 Halogen, dadurch gekennzeichnet, dass man
eine Verbindung der Formel
1 X2
in der die Symbole R*, ft5, X1, X2 und X5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, diasotiert·
76* Verfahren tun Herstellen von Verbindungen der Formel
in der bedeuten: R Alkyl, Cycloalkyl, Cyoloalkylaikyl,
Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Polyhalogen-niedrig-al- J
kyl, Aryl» Aralkyl, DialkylsulfaRoyl-suhst.-aryl oder
ein« 5- oder 6-gliedrige heterocyclische Gruppe, die entweder direkt über ein Kernkohlenstoffatou oder indirekt
über eine Methylenkette an di<? durch Z dargestellte Car*
bonyl- oder Sulfonylgruppe gebunden ist, und in der der
heterocyclische Anteil ein einzelne» Heteroatom, und swar
Sauerstoff, Stickstoff,oder Schwefel enthält; X Halogen»
niedrig-Alkyl, Nitro, 9rlfealogei»ethyl· Cyano oder Carboxy, oder gwei Reste X an benachbarten Kohlenstoffatomen
109814/2302
- IH -
des BenKolringe können unter Bildung einer Hydrooarbylenkette mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen mischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt sein; X-* Halogen; Z Carbonyl
oder Sulfonyl; und m eine ganee Zahl mit einem Wert von
0 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung
der Formel
-SO2NH2
in der die Symbole X, X* und m die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Acylhalogenid oder einem Organosulfony!halogenid der Formel RZX* oder mit einem
Carbonsäureanhydrid oder einem Organosulfonsäureanhydrid
der Formel (RZ)2O, wobei die Symbole R, Z und X* die
oben angegebenen Bedeutungen haben, behandelt.
77. Verfahren nach Anspruch 76 sum Herstellen von Verbindungen der Formel
-SO2MH-Z-R
worin bedeuten: R niedrig-Alkyl oder eine 5-gliedrige
heterocyclische Gruppe, die ein ein«sInes Sauerstoffatom enthSlt; X1 und X Wasserstoff, Halogen, niedrig-Alkyl, Trihalogenmethyl oder Nitro, oder susammengenommen mit den Kernkohlenetoff atomen, an welche sie geknüpft
sind, können X1 und X unter Bildung einer l,3~Butadieny-
- 112 -
10981 A/2302
5*0
lenketta vereinigt sein; X^ Halogen; und Z Carbonyl oder
Sulfonyl» dadurch gekennzeichnet, dass nan eine Verbindung
der Formel
in der die Symbole X1, X2 und X* die oben angegebenen
Bedeutungen haben, mit einem Aeylhalogenid oder eine*
Organoeulfonylhalogenid der Formel RZX·* oder n»:
:H '■
Carbons&ureanhydrid oder einen Organosulfonsäureanhydrid
der Formel (RZ)2O, wobei die Symbole R, Z und X** die
oben angegebenen Bedeutungen haben, behandelt.
78· Verbindungen der Formel
-SO2NHZR
in der bedeuten: R Alkyl, Cycloalkyl, Cyoloalkylalkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Folyhalogen-niedrig*al**
kyl, Aryl, Aralkyl, Dialkyleulfamoyl-BubBt.-aryl oder
eine 5** oder 6-gliedrige heterooyoliaehe Gruppe, die
entweder direkt über ein Kerakohlenstoffatow oder indirekt über eine Methylenkette an die durch Z dargestellte
Carbonyl- oder Sulfonylgruppe gebunden let» und in der
der heterocyclisch« Anteil ein einzelnen Heteroatom, und
»war Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthält; X Halogen, niedrig-Alkyl, Nitro, Tr !halogenethyl, Cyano oder
1098U/2302
5 W
■Ift-
Carboxy, oder mti Rest· X an benachbarten Kohlenstoffatomen des Bensolrlngea können unter Bildung einer Hydrö
oarbylenkette »it 3 bis * Kohlenstoffatoaen stoischen ihren Verknüpfungspunkten vereinigt Bein; χ3 Halogen; Z
Carbonyl oder Sulfonyl; und m eine ganse Zahl mit einem
Wert von 0 bis 4.
79. Verbindungen naoh Anspruch 78» welche die Formel
aufweisen, in der bedeuten: R niedrig-Alkyl oder eine
5*-gliedrls· heterocyclische Gruppe» die ein einsein«β
Sauerstoffaton enthält; X1 und X2 Wasserstoff» Halogen,
niedrig-Alkyl» Tr !halogenethyl oder Nitro, oder sttsa*-
nengenoanen mit den Kernkohlenstoffatomen, mit welchen
sie verknüpft sind» können X1 und X2 unter Bildung einer
1,3-Butadienylenkette vereinigt eein; X5 Halogen und Z
Carbonyl oder Sulfonyl.
1098U/2302
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87038069A | 1969-09-26 | 1969-09-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2047384A1 true DE2047384A1 (de) | 1971-04-01 |
| DE2047384B2 DE2047384B2 (de) | 1973-06-28 |
| DE2047384C3 DE2047384C3 (de) | 1974-02-07 |
Family
ID=25355260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2047384A Expired DE2047384C3 (de) | 1969-09-26 | 1970-09-25 | Benzolsulfonamide und diese enthaltende Mittel |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3709917A (de) |
| JP (1) | JPS5121975B1 (de) |
| BE (1) | BE756626A (de) |
| DE (1) | DE2047384C3 (de) |
| DK (1) | DK135345B (de) |
| FR (1) | FR2070089B1 (de) |
| GB (1) | GB1280418A (de) |
| IL (1) | IL35292A0 (de) |
| NL (1) | NL138923B (de) |
| SE (1) | SE383738B (de) |
| ZA (1) | ZA705728B (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3974155A (en) * | 1972-08-12 | 1976-08-10 | Pfizer Inc. | 2 AND 3-Substituted-4-(heterocyclic-amino-sulfonyl)benzene sulfonamides |
| US3984409A (en) * | 1973-08-09 | 1976-10-05 | Pfizer Inc. | Cyclic n-substituted derivatives of 1,4-benzene disulphonamide |
| CA1135705A (en) * | 1978-07-20 | 1982-11-16 | Jens-Uwe Bliesener | N-arylsulfonylpyrroles, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds |
| JP4469692B2 (ja) * | 2004-09-14 | 2010-05-26 | 富士フイルム株式会社 | 感光性組成物、該感光性組成物に用いられる化合物及び該感光性組成物を用いたパターン形成方法 |
| JP2010159256A (ja) * | 2010-01-18 | 2010-07-22 | Fujifilm Corp | 感光性組成物に有用な酸及びその塩 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1568552C3 (de) * | 1966-07-13 | 1975-08-21 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | N-acylierte 1 -Chlorbenzol-24-disulfonamide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
0
- BE BE756626D patent/BE756626A/xx unknown
-
1969
- 1969-09-26 US US00870380A patent/US3709917A/en not_active Expired - Lifetime
-
1970
- 1970-08-20 ZA ZA705728A patent/ZA705728B/xx unknown
- 1970-09-11 NL NL707013497A patent/NL138923B/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-09-15 IL IL35292A patent/IL35292A0/xx unknown
- 1970-09-21 GB GB44897/70A patent/GB1280418A/en not_active Expired
- 1970-09-21 SE SE7012790A patent/SE383738B/xx unknown
- 1970-09-24 FR FR7034619A patent/FR2070089B1/fr not_active Expired
- 1970-09-25 DK DK490270AA patent/DK135345B/da unknown
- 1970-09-25 DE DE2047384A patent/DE2047384C3/de not_active Expired
- 1970-09-26 JP JP45083806A patent/JPS5121975B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3709917A (en) | 1973-01-09 |
| NL138923B (nl) | 1973-05-15 |
| FR2070089A1 (de) | 1971-09-10 |
| DK135345C (de) | 1977-09-26 |
| ZA705728B (en) | 1972-04-26 |
| GB1280418A (en) | 1972-07-05 |
| NL7013497A (de) | 1971-03-30 |
| BE756626A (fr) | 1971-03-25 |
| DK135345B (da) | 1977-04-12 |
| IL35292A0 (en) | 1970-11-30 |
| JPS5121975B1 (de) | 1976-07-06 |
| DE2047384C3 (de) | 1974-02-07 |
| SE383738B (sv) | 1976-03-29 |
| DE2047384B2 (de) | 1973-06-28 |
| FR2070089B1 (de) | 1973-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2419970C3 (de) | 3-<l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5sulfamoylbenzoesäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2543184A1 (de) | Schwefelhaltige arylamine und diese enthaltende heilmittel | |
| DE2803651C2 (de) | ||
| DE2056912A1 (de) | ||
| DE2505297A1 (de) | Neue 2-arylamino-2-imidazolinderivate und ein verfahren zu deren herstellung | |
| DE2461802C2 (de) | Pyrazincarboxamidderivate | |
| EP0021207B1 (de) | Alphacarbamoyl-pyrrolpropionitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie pharmazeutische Präparate die diese Verbindungen enthalten | |
| DE2047384A1 (de) | Benzolsulfonamide | |
| DE1618465C3 (de) | Phenylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2109339A1 (de) | Mono und dl substituierte Sulfamoyl benzoesauren | |
| DE2435382A1 (de) | Pyrimidobenzothiadiazepine und pyrimidothiadiazocine und ihre dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE2323956A1 (de) | Substituierte naphthylanthranilsaeure | |
| DE2314639A1 (de) | Pharmakodynamisch aktive aminoalkyloximaether | |
| DE2060386A1 (de) | Benzolsulfonsaeuren und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3247454A1 (de) | Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2054142A1 (de) | Pyridinsulfonsauren | |
| CH616650A5 (de) | ||
| DE2104807A1 (de) | Im Kern sulfonylsubstituierte Benzol sulfonamide | |
| US3161680A (en) | Nu-alkyl-nu-benzyl-beta-thiopropionamides | |
| CH622488A5 (en) | Process for the preparation of N-cyclohexyl-N-methyl-N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)amine | |
| AT282582B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3,4-Stellung disubstituierten 5-Sulfamylsalicylsäureanilidderivaten und deren Salzen | |
| DE2116213A1 (de) | Piperazinderivate | |
| CH644602A5 (de) | Benzothiazocin- und benzothiazoninderivate, ihre herstellung und diese derivate enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| DE3332780A1 (de) | 6-sulfoxyphenolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als cytoprotekiva | |
| AT369003B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 5-aroyl-1,2dihydro-3h-pyrrolo(1,2-a)-pyrrol-1-carbons[ure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |