DE2046848B2 - Benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Benzodiazepine und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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-
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Description
M O
(H)
35
40
in der M ein Alkalikation bedeutet und R1, R2 und
R3 die obigen Bedeutungen besitzen, mit "Oxophosphinverbindungen
der Formel III
X —(CH2)„P(O)(R3)2
(III)
oder
in der X ein Halogen oder einen Alkan-Arylsulfonsäurerest
bedeutet, umsetzt oder
b) in an sich bekannter Weise o-Aminobenzophenone der Formel IV
(CH2)„P(R3)2
N O
O (IV)
in der R11K2Ml3 und n die obigen Bedeutungen
besitzen, mit Aminoessigsäureestern umsetzt bzw. die Verbindungen der Formel IV zunächst mit
Halogenessigsäurehalogeniden, dann mit Ammoniak umsetzt und anschließend die erhaltenen
Verbindungen cyclisiert.
Gegenstand der Hauptanmeldung sind Benzodiazepin-Derivate der Formel
Il
(CH2),,- P(CH3J2
O
O
in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und
Wasserstoff, Nitro, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten,
R2 außerdem auch ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen sein kann
und η die Zahl 1 bis 6 bedeutet, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. Die verfahrensgemäßen
Produkte besitzen neuroleptische und tranquillisierende Eigenschaften von der Art des
Diazepams, sind sehr gut bis ausreichend wasserlöslich und eignen sich daher außer zur oralen besonders
zur parenteralen Applikation.
In weiterer Ausgestaltung des Verfahrens wurde nun gefunden, daß auch Benzodiazepin-Derivate der Formel
1 ο
(CH2),- P(R3)2
in der R1, R2 und η die obige Bedeutung aufweisen
und R3 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 2 bis 3 C-Atomen bedeuten, die angegebenen
pharmakologischen Eigenschaften besitzen.
Gegenstand der Erfindung sind daher die genannten Verbindungen sowie ein Verfahren zu deren Herstellung,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
a) Benzodiazepin-Derivate der allgemeinen Formel Il vi
M Q
60
(H)
in der M ein Alkalikalion bedeutet und R1 und R2 die
cbige Bedeutung besitzen, mit Oxophosphinverbindungen der Formel III
X-(CH2),,P(O)(R3)2
(IH)
in der X ein Halogen oder einen Alkan- oder Arylsulfonsäurerest
bedeutet und R3 die genannte Bedeutung hat, umsetzt oder
b) in an sich bekannter Weise o-Aminobenzophenone der Formel IV
(CH2
-P
ll
O R3
(IV)
in der R1, R2, R3 und n die obige Bedeutung besitzen,
mit Aminoessigsäureestern umsetzt bzw. die Verbindungen der Formel IV zunächst mit Halogenessigsäurehalogeniden,
dann mit Ammoniak umsetzt und anschließend die erhaltenen Verbindungen cyclisiert.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen finden wie die Verbindungen der Hauptanmeldung als tranquillisierende
Heilmittel Verwendung in Form pharmazeutischer Präparate, die für die enterale oder parenterale
Applikation geeignet sind.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
7-Chlor-l,3-dihydro-1-(diäthyl-oxophosphinylmethyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
27 g (0,1 Mol) 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
werden in 200 ml absolutem Xylol mit 5 g (0,11 Mol) Natriumhydrid (etwa 55%ig
in Paraffinöl) 5 Stunden unter Rückfluß gerührt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und 22 g (0,11 MoI)
Brommethyl-diäthylphosphinoxid, gelöst in 100 ml warmem absolutem Xylol, werden hinzugetropft.
Anschließend wird das Reaktionsgemisch 3 Stunden unter Rückfluß gerührt. Die heiße Lösung wird filtriert,
das abfiltrierte NaBr mit heißem Toluol gewaschen und die vereinigten Filtrate weitgehend eingeengt.
Der Rückstand wird in heißem Wasser gelöst, die Lösung mit Aktivkohle geklärt und das Wasser im
Vakuum abdestilliert. Durch Kochen mit Toluol am Wasserabscheider werden restliche Feuchtigkeitsspuren entfernt. Das Toluol wird abdestilliert und der
Rückstand aus Xylol umkrislallisiert. Man erhält 17,6 g der obigen Verbindung vom Fp. 178 bis 180 C
(45% der Theorie).
C20H22ClN2O2P (388,5):
Berechnet ... C 61,7, H 5,7, N 7,2, P 8,0%;
gefunden .... C 61,5, H 5,9, N 7,4, P 7,8%
gefunden .... C 61,5, H 5,9, N 7,4, P 7,8%
7-Chlor-1,3-dihydro-1 -(diäthyl-oxophosphinyl-
methyl)-5-(4'-isopropyl)-phenyl-2H-l,4-benzo-
diazepLn-2-on
31 g (0,1 Mol) 7-Chlor-1,3-dihydro-5,4'-isopropylphenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
werden in 200 ml absolutem Xylol mit 5 g (0,11 Mol) Natriumhydrid (etwa 55%ig in Paraffinöl) 5 Stunden unter Rückfluß
gerührt. Das Reaktionsgemisch wird etwas abgekühlt und 22 g (0,11 Mol) Brommethyl-diäthylphosphinoxid,
gelöst in 100 ml warmem absolutem Xylol, werden hinzugetropft. Nach weiterem 3stündigem
Rühren unter Rückfluß wird vom Ungelösten abfiltriert, der Rückstand mit heißem Toluol gewaschen
und die vereinigten Filtrate im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in absolutem Benzol gelöst und
über eine Kieselgelsäule gereinigt. Als Eluierungsmittel dient Methylenchlorid mit steigenden Mengen Aceton.
Nach Abdestillieren des Elutionsmittels im Vakuum wird der Rückstand in Petroläther warm
gelöst und mit Aktivkohle geklärt. Der Petroläther wird im Vakuum abdestilliert, wobei 45 g der obigen
Verbindung in Form eines nicht destillierbaren UIs erhalten werden.
C23H28ClN2O2P (430,5):
Berechnet ... C 61,7, H 5,7. N 7.2, P 8,0%;
gefunden .... C 61.5, H 5,7, N 7.4, P 8,3%.
gefunden .... C 61.5, H 5,7, N 7.4, P 8,3%.
7-Chlor-1,3-dihydro-1 -(di-n-propyloxophosphinylmethyl)-5-(2'-chlor)-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
13 g (0,043MoI) 7-Chlor-l,3-dihydro-5-2'-chlorphenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
werden in 250 ml siedendem Xylol 6 Stunden lang mit 2,6 g Natriumhydrid (55%ig in Paraffinöl) (0,06 Mol) unter dauerndem
mechanischem Rühren erhitzt. Zu der auf 600C abgekühlten Suspension werden 13,5 g (0,056 Mol)
Methansulfonylmethyl - di - η - propyl - phosphinoxid tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wird sodann
13 Stunden unter Rückfluß erhitzt, die Reaktionslösung vom ausgefallenen Natriumsalz abfiltriert
und im Vakuum eingeengt. Das Produkt wird nach Zugabe von 100 ml Wasser durch intensives Ausschütteln
mit Äthylacetat isoliert. Die Äthylacetatphase wird mit Natriumsulfat getrocknet. Nach Abziehen
des organischen Lösungsmittels erhält man 16 g der obigen Verbindung (65% der Theorie), die durch
Umkristallisieren au? Xylol analysenrein erhalten wird. Die Verbindung zeigt einen Schmelzpunkt von
157 bis 160° C
C22H25Cl2N2O2P1 (451,3):
Berechnet ... C 58,6. H 5,6, Cl 15,7, N 6,2, P 6,8%;
gefunden .... C 58,5, H 5,8,Cl 15,55, N 6,1, P 6,7%.
Claims (2)
- Patentansprüche: 1. Benzodiazepine der Formel(I)in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Nitro, Halogen oder Trifluormethy] bedeuten, R2 außerdem auch ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 6.C-Atomen sein kann, R3 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 2 bis 3 C-Atomen darstellt und η die Zahl 1 bis 6 bedeutet.
- 2. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen gemäß Anspruch 1 nach Patentanmeldung P 20 22 503.0, dadurch gekennzeichnet, daß mana) Benzodiazepin-Derivate der Formel II
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| IL36789A IL36789A (en) | 1970-05-08 | 1971-05-06 | 1-oxophosphinylalkyl-benzodiazepines and process for preparing them |
| US00140977A US3738982A (en) | 1970-05-08 | 1971-05-06 | 1,3-dihydro-1 oxophosphinylalkyl-2h-1,4-benzodiazepine-2-ones |
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| SU1666803A SU366615A1 (ru) | 1971-05-07 | СССРПриоритет 08.V.1970, № р 2022503.0, ФРГ 23.IX.1970, № Р 2046848.8, ФРГОпубликовано 16.1.1973. Бюллетень № 7 Дата опубликовани описани 11.VI.1973М. Кл. С 07f 9/50 С 07d 53/06УДК 547.341.07(088.8) | |
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| AT398871A AT308121B (de) | 1970-05-08 | 1971-05-07 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinen |
| AT604972A AT308128B (de) | 1970-05-08 | 1971-05-07 | Verfahren zur Herstellung neuen Benzodiazepinen |
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| SU1746380A SU425398A3 (ru) | 1970-05-08 | 1971-05-07 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА1Предлагаетс способ получени новых фос- форилированных производных .бензодиазепи- на, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Основанный на известной в химии бензо- 5 диазепинов реакции способ позвол ет получить новые соединени , обладающие лучшими свойствами, чем известные соединени подобного действи .Предлагаемый способ получени производ- 10 ных бензодиазепина общей формулыКз обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1—3 атома углерода;п — целое число 1—б, заключаетс в том, что о-аминобензофенон общей формулы15(Oi^kPlRslr 'NH О О•Rгде RI и R2 представл ют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитрогруппу или три- фторметильный радикал, кроме того, Rz может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1—6 атомов углерода;где RI, RZ, Rs и п имеют приведенные значени ,20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно .подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидук- сусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу-25 ют. Целевой продукт выдел ют в свободном состо нии или в виде соли известными приемами. Циклизацию осуществл ют, например, с помощью пиридина. Пример. 6,4 г 5-хлор-2-(Ы-диметилоксо-30 фосфинилметил)-аминобензофенона (т. пл. |
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1970
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