DE2037935A1 - Verfahren zur Herstellung von Polyen verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Polyen verbindungenInfo
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Description
• RAN 6002/105-02
Es ist bereits vorgeschlagen worden, einfache aliphatischen
cycloaliphatische und araliphatisch^ Ester, z.B. den Hexa-2,J!~
dien-säur.eätjbylester oder den Zimt säur eäthylest er,, "/erbindungen,
die gemeinhin als Modellsubstanzen für Wittig-Reaktionen verwendet werden, aus den entsprechenden Carbony!verbindungen und
Halogeniden mit Hilfe einer Wittig-Reaktion in Gegenwart von Aethylenoxyd aufzubauen.
'Während bei diesen Umsetzungen Aethylenoxyd keinen, "signifikanten Vorteil gegenüber der Verwendung der üblicherweise bei
der Wittig-Reaktion verwendeten säurebindenden Mittel, wie beispielsweise Alkallalkoholate oder Alkaliamide zeigt, wurde
nun gefunden, dass die' Synthese von empfindlichen Polyenverbindungen
aus Dialdehyden und Wittig-Komponenten, nämLich von Zeaxanthin, Isozeaxanthin und Canthaxanthin, Verbindungen, die·
bisher nur unter'einigen " SchwierigkeLteri mit massigen Ausbeuten
erhältlich waren, durch die Verwendung von Epoxyden in er-
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staunlicher Weise ganz ausserordentlich erleichtert und verbessert
werden kann.
Setzt man nämlich beispielsweise 1 Mol 2,7-Diir.ethyl-octa-2,4,6-trien-1,8-dial
[C1()-DialdehydJ mit 2 Mol [5-(4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)
^-methyl-pentad,4-dienyl ]-triphenylphosphoniumbromid
in Gegenwart einer bisher üblicherweise zur Bindung des Halogenwasserstoffs verwendeten Base,
z.B. in Gegenwart von Natriummethylat, um, so erhält man im
wesentlichen j5-Hydroxy-ß-apo-12'-earotinal(Cpt.) aber praktisch
kein Zeaxanthin.
Setzt man dagegen 1 Mol C1()-Dialdehyd mit 2 Mol [5-(4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienylj-triphenyiphosphoniumbromid
In Gegenwart eines Epoxyds, z.B. in Gegenwart von 3,2-Butylenoxyd, um, so erhält man in
praktisch quantitativer Ausbeute reines Zeaxanthin.
Entsprechendes gilt auch für die Synthese von Isozeaxanthin
aus C10-Dialdehyd und [5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-en-1-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienylJ
-triphenylphosphoniumbromid und für die Herstellung von Canthaxanthin aus C10
dehyd und [5-(3-Oxo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid.
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203793b
Die vorliegende Erfindung betrifft demnach ein Verfahren
zur Herstellung von Polyenverbindungen der allgemeinen Formel
in der die Reste R die gleiche Bedeutung haben und je den 2-[4~Hydroxy-2,6,6-trimethyl-eyclohex-l-en-l-yl]-vinyl-;
den 2-[3-Hydroxy-2,6,6-trimethyi-cyelohex-1-en-l-yl]-vinyl-
oder den 2-[j5-Oxo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl]-vinyl-rest
darstellen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
dass man in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds einen Dialdehyd der Formel
0
H
H
II __ \γ x^ \v
mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel
III
Y-P-Y
in der R die oben gegebene Bedeutung hat* Y eine Aryl- oder niedere Dialkylamino-gruppe
und Z ein Halogen- oder Hydroeulfat-^ion be- ■ ,
deuten,
umsetzt*
umsetzt*
Das anstelle der üblichen säurebindenden Mittel bzw.
Protonenakzeptoren erfindungsgemass verwendete gegebenenfalls
durch niederes Alkyl substituierte Aethylenoxyd kann durch die
nachstehende allgemeine Formel wiedergegeben werden,
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I _> J
IV
in der A, B, C und D Wasserstoff oder niedere Alkylreste darstellen.
Von den durch die Formel IV gekennzeichneten Epoxyden
sind das.Aethylenoxyd und 1,2-Butylenoxyd bevorzugt.
Die mit Y bezeichneten Arylgruppen umfassen "gemeinhin
alle bekannten Arylreste, so z.B. einkernige Reste wie Phenylj
substituiertes Phenyl wie Tolyl, XyIyI, Mesityl oder p-Methoxyphenyl.
Die mit Y bezeichneten niederen Dialkylaminogruppen sind vorzugsweise niedere Dialkylaminogruppen mit je bis zu
Kohlenstoffatomen, wie z.B. Dimethyl-, Diäthyl-, Diisopropylamino.
" '
Von den Halogenionen Z sind das Chlor-, Brom- Und Jodton
bevorzugt. .
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 2, J «DimethyI-octa-2,4,6-txaien-l,8-dial
der Formel II ist eine bekannte Substanz. . . " .
Die als Kondensationskomponenten verTiendeten Fhosphönium"
salze der Formel III sind neue Verbindungen* Sie können in an
sich bekannter Weise z.B. wie folgt hergestellt werden; -
a) Das [5-(4-Hydroxy-2.,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,47dienylJ-triphenylphosphoniumbromid
kann z.B. auf folgende Weise hergestellt werden:
4-(4-Acetoxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-2-acetoxy-but-3-in
wird mit Hilfe eines gemischten Metanhydrides,
insbesondere mit Lithiumaluminiumhydrid in einem inerten Lösungsmittel,
z.B. in einem Aether wie Tetrahydrofuran, tunlich in der Kälte, vorzugsweise bei 00C, zum 3-Hydroxy-ß-ionol reduziert
und anschliessend mit Hilfe eines selektiv wirkenden
Oxydationsmittels z.B. mit Mangandioxyd in Aceton bei Raumtemperatur oxydiert. Das erhaltene 3-Hydroxy-ß-ionon wird
darauf vorzugsweise in einem Lösungsmittel z.B. in einem Aether, insbesondere in Tetrahydrofuran mit Vinylmagnesiumbromid in
einem zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich verknüpft. Das gebildete
5-(4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-5-methyl-penta-l,4-dien-3-ol
wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B. in einem Alkanol wie Methanol oder in Dimethylformamid
mit Triphenylphosphoniumbromid in einem zwischen der
Raum- und der Siede-temperatur des Reaktionsgemisches liegenden
Temperaturbereich umgesetzt. : "
b) Das [5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid
ist z.B. auf folgendem Wege erhältlich:
ß-Ionon wird in einem Lösungsmittel,z.B. in einem Asther '
wie Dioxane in einem zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich in
Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure, z.B* in Gegen-Kart
von Schwefelsäure oder p-Toiuolsulfosäure mit Orthoameiseneäureäthylester
umgesetzt. Der erhaltene Ionon-er.oläther wird
/ in einem Lösungsmittel, z.B. in einem chlorierten Kohlenwasserstoff
Hie Tetrachlorkohlenstoff in einem zwischen etwa -10 und
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etwa +3O0C liegenden Temperaturbereich, vorzugsweise bei
Raumtemperatur mit einem Bromierungsmittel, z.B. mit N-Bromsuccinimid
behandelt. Das erhaltene 4-Brom-ß-ionon wird an-'
schliessend in Gegenwart einer Base, z.B. in Gegenwart von
βπΙΙΙΠ
Diäthyl/ . mit Essigsäure acyliert. Das erhaltene 4-(3-Acetoxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-but-3-en-2-on
[4-Acetoxy-j3-ionon] wird, wie unter a) beschrieben, mit Vinylmagnesiumbromid
umgesetzt, dann verseift und, wie unter a) beschrieben, durch Behandeln mit Triphenylphosphoniumbromid unter gleichzeitiger
Allylumlagerung in das gewünschte [5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid
übergeführt.
c) Das [5-(3-0xo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid
kann ζ.Β. ausgehend von dem nach b) gewonnenen 5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-ylJ-^-methyl-penta-l^-dlen-^-ol
wie folgt hergestellt werden:
Das gemäss b) hergestellte 5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-l-yl)^-methyl-penta-l^-dien-^-ol
wird mit Hilfe eines Oxydationsmittels, z.B. mit Hilfe von Mangandicxyd in
Methylenchlorid bei Raumtemperatur oder mit Hilfe von Aluminium
isopropylat in Aceton bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches oxydiert.
Das erhaltene 5-(3-0xo-2,6,6-triraethyl-föyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l,4-dien-3-ol
wird anschliessend durch Behandeln
mit Triphenylphosphoniumbromid, wie untjer a.) beschrieben, unter
gleichzeitiger, Allylumlagerung in das gewünschte [5-(3-Oxo-S',
triphenylphosphoniumbromid übergeführt. * /
"'■'.■.■" ^- ■-■" OFUQINÄL IMSPECTED Γ
_ 009887/2210 . ■ '.' ;y~ '. ■■■-.■; /:||Μ, s
Der Dia.ldehyd der Formel II wird mit den Phosphoniumsalzen
der Formel III erfindungsgemäss in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds
mit Hilfe einer Wittig-Reaktion verknüpft. Von diesen durch die
Formel IV gekennzeichneten Epoxyden sind das Aethylenoxyd, sowie besonders das in flüssiger Form vorliegende 1,2-Butylenoxyd als
säurebindende Mittel bevorzugt. Das gasförmige Aethylenoxyd wird bei der Reaktion vorzugsweise in gelöster Form, beispielsweise
in einem inerten Lösungsmittel wie Hexan, Tetrahydrofuran
oder Dimethylformamid, insbesondere aber in einem chlorierten ^
Kohlenwasserstoff ,z.B. in Methylenchlorid, in dem es bei -300C einige Tage haltbar ist, angewendet. Das flüssige 1,2-Butylenoxyd
kann sowohl mit als auch ohne Lösungsmittelzusatz verwendet werden. %
Die in Gegenwart eines Epoxyds der Formel XV verlaufende
Kondensation der Verbindungen der Formeln II und III zu den Polyenverbindungen der Formel I kann z.B. in der Weise durchgeführt
werden, dass man den Dialdehyd der Formel II, vorzugsweise mit einem kleinen Ueberschuss des Triaryl-[oder Tridialkylaminoj-phosphoniumsalzes,
insbesondere des Triphenylphosphoniumbromids der Formel III, unter Zusatz eines gegebenenfalls alkyl- w
substituierten Epoxyds, vornehmlich unter Zusatz von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd, gegebenenfalls in Gegenwart eines :-
Lösungsmittels, z.B. in Gegenwart eines chlorierten Kohlenwasserstoffes
wie Methylenchlorid oder auch in Gegenwart von Dimethylfortnamid, entweder unter Rückflussbedingungen oder in
einem geschlossenen System in einem zwischen etwa JO und etwa 150
C liegenden Temperaturbereich ca. 6 bis 48 Stunden mitein^ "
ander reagieren lässt und die Reaktionslösung, sofern die ge- <
: wünschte Polyenverbindung nicht spontan auskristallisiert, konzentriert,
worauf man aus dem Konzentrat entwederdas Triphenylphosphinoxyd
mit Hexan ausfällt und abfi.ltriert, das Filtrat eindampft und die gewünschte Polyenverbindung isoliert oder die
gewünschte Polyenverbindung mit Methanol ausfällt. Die erhal-
009887/2250 ^
tene Polyenverbindung kann in üblicher Weise, z.B. durch Umkristallisieren
oder in gelöster Form durch Adsorption an Kieselgel oder Aluminiumoxyd gereinigt werden.
Anstelle eines Phosphoniumsalzes der Formel III kann, sofern dem Reaktionsgemisch ein Phosphin der Formel
Υ"ΓΥ Τ.
zugesetzt wird, auch ein Halogenid der Formel
Hal IHa
in der Hai ein Halogenatom, vornehmlich Chlor
oder Brom bezeichnet,
eingesetzt,
oder sofern dem Reaktionsgemisch ein Phosphin der Formel
eingesetzt,
oder sofern dem Reaktionsgemisch ein Phosphin der Formel
Y ..P-Y
1 ι
V
Y .
und eine Mineralsäure der Formel
HZ VI
zugesetzt wird,
auch ein Alkanol der Formel
. : , XHb
verwendet werden.
Anstelle des vorstehend genannten primären Alkohols der
Formel IHb kann unter Umständen auch der entsprechende tertiäre
Alkohol der Formel
RT
OH - HIc
0 0.9 8.8.7 /22 SO
d.h. ein tertiärer Alkohol,der unter Allylumlagerung in den
entsprechenden primären Alkoholen übergeht, als potentielle Kondensationskomponente eingesetzt werden.
Man kann demnach die in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds der Formel IV-verlaufende
Kondensation des Dialdehyds der Formel II mit Verbindungen
der Formel III auch in der Weise durchführen, dass man den Dialdehyd der Formel II
■ 1. mit einem Halogenid der Formel IHa la Gegenwart eines Phosphine der Formel V oder
2. mit einem Alkanol der Formel IHb oder IHc
in Gegenwart eines Phosphine der Formel Y und
..einer Mineralsäure der Formel VI
reagieren lässt. ■
Die unter 1) skizzierte Reaktion führt man Vorzugsweise
in der Weise durch, dass man den Dialdehyd der Formel II tunlich mit einem Ueberschuss eines Halogenids der Formel IIIa,
insbesondere mit überschüssigem Bromid in Gegenwart von überschüssigem
Triaryl-[oder Tridialkylamino!-phosphin, vornehmlich
Triphenylphosphin, unter den oben für die Kondensation von
Dialdehyden mit Phosphoniümsalzen angegebenen Bedingungen miteinander
reagieren lässt und das erhaltene Reaktionsgemisch, wie vorstehend beschrieben* aufarbeitet.
Die unter 2) beschriebene Reaktion führt man zweckmässig
in der Weigfe durch, dass man den Dialdehyd der Formel II zusammen mit einem Ueberschuss eines Alkohols der Formel IHb
oder HIc in Gegenwart von einem Triaryl-[oder TridialkylaminoJ-phosphin,
insbesondere Triphenylphosphin, und einer Halogenwasserstoff säure oder Schwefelsäure, bevorzugt Chlor- bzw.
Brom-wasserstoffsäure unter den oben für die Kondensation von
009887/2250 OBiQINALiNSi5SOTED
2Q37935
Dialdehyden mit Phosphoniumsalzen angegebenen Bedingungen miteinander
reagieren lässt und das erhaltene Reaktionsgemisch, wie vorstehend beschrieben, aufarbeitet. Dem Reaktionsgemisch
kann gegebenenfalls ein wasserentziehendes Mittel, wie z.B. grobkörniges Magnesiumsulfat oder ein Molekularsieb mit für die
Bindung von Wasser geeigneter Porengrösse, beigefügt werden.
Es ist auch möglich, die Reaktion 2) in der. Weise durchzuführen, dass man einen Alkohol der Formel HIb oder IHe
zunächst mit einem Phosphin der Formel V und einer Mineralsäure
der Formel VI miteinander reagieren lässt und dann den Dialdehyd
der Formel II und ein Epoxyd der Formel IV dem Reaktionsgemisch zufügt. Auch hier können erwünschtenfalls wasserbindende Mittel, wie oben beschrieben, beigefügt werden. ·
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l46 mg [5-(^-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyr-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid
und l6 mg 2,7-Dimethyl-oeta-2,4>6-trien-l,8-dial werden nach Zugabe von
0,5 g 1,2-Butylenoxyd in einer Stickstoffatmosphäre 12 Stunden
in einem geschlossenen System auf 70 C erhitzt und anschliessend
gekühlt. Das erhaltene rohe Zeaxanthin wird an neutralem Aluminiumoxyd [Aktivitätsstufe XV] adsorbiert und nacheinander
mit Petroläther [Siedebereich 60-80°G!,Benzol und .Esslgskureäthylester
eluiert. Das auf diese Weise gereinigte Zeaxanthin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 211°C.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte [5-(4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid
kann z.B. wie folgt hergestellt werden:
5,87 g 4-(4-Acetoxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-2-acetoxy-but-5-in
werden in I30 ml Tetrahydrofurar gelöst und
mit 3,0 g Lithiumaluminiumhydrid versetzt. Das Gemisch wird 8 Stunden unter Rüekflussbedingungen zum Sieden erhitzt. Das
überschüssige Lithiumaluminiumhydrid wird durch tropfenweise
Zugabe einer 20 ^igen wässerigen Kaliumtartratlösung zerstört.
Die wässerige Phase wird mit Natriumchlorid gesättigt.. Anschliessend
wird das Gemisch erschöpfend mit Aether,extrahiert. Der
Aetherextrakt wird getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende
trans-4-(4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-but-3-en-2-ol
[3-Hydroxy-ß-ionol], ein farbloses OeI, wird ohne
weitere Reinigung wie folgt weiterverarbeiten
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JX)O mg 3-Hydroxy-ß-ionol werden in 10-ihl Aceton gelöst
und mit 1,0 g Mangandioxyd versetzt. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur
gerührt. Der Reaktionsverlauf wird mit Hilfe der
DünnscMchtenchromatographie verfolgt [Adsorptionsmittel: Kieselgel HP 254; Laufmittel: 8o % Petroläther (Siedebereich
6o-8o°C)/ 20 % Aceton]. Nach beendeter Oxydation wird das
Gemisch filtriert. Das Piltrat wird eingedampft. Das zurückbleibende 5-Hydroxy-ß-ionon wird durch Adsorption an Aluminiumoxyd
Aktivitätsstufe IV [Elutionsmittel: 10 $ Aether / 90 % Petroläther (Siedebereich 4O-6o°C) ] gereinigt.
Kp.: 100-1100C / 0,5 Torr.
Eine Lösung von 0,5 g ^-Hydroxy-ß-ionon in 10 ml Tetrahydrofuran
wird innerhalb 5 Minuten unter Rühren in eine durch ein Eisbad gekühlte Lösung von Vinylmagnesiumbromid [hergestellt
aus 0,j8 g Magnesium und 1,65 g Vinylbromid] in 20 ml
Tetrahydrofuran eingetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend J>0 Minuten bei 200C gerührt, mit 10 ml einer gesättigten
wässerigen Ammoniumchloridlösung and danach mit 20 ml
Wasser versetzt und dreimal mit je 10 ml Aether extrahiert. Die vereinigten Aetherextrakte werden dreimal mit 20 ml Wasser
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende ölige 5-(^-Hydroxy-i^ojo-trimethyl-cyclohex-len-l-yl)-j5-methyl-penta~l,4-dien-3-ol
wird durch Adsorption an neutralem Aluminiumoxyd [Aktivitätsstufe IV, Elutionsmittel:
Petroläther (Siedebereich 6O-8O0)/Aether] gereinigt und wie
folgt weiterverarbeitet.
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357 mg 5-(4-Hydroxy-2,6,ö-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l,4-dien-3-ol
werden mit einer Lösung von 44o mg Triphenylphosphoniumbromid in 25 ml Methanol versetzt.
Das Gemisch wird nach 20 Stunden bei Raumtemperatur unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende klebrige
[5-(^-Hydroxy-Sjojo-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2,4-dienylJ-triphenylphosphoniumbromid
schmilzt nach Umkristallisieren aus Aether bei 97-108°C.
l6,8 g [5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl}-triphenylphosphoniumbromid
und 1,6 g 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial werden nach Zugabe von 200 ml 1,2-Butylenoxyd in einer.Stickstoffatmosphäre
15 Stunden in einem geschlossenen System auf 75 C erhitzt.
Das erhaltene rohe Isozeaxanthin wird an neutralem Aluminiumoxyd [Aktivitätsstufe XV] adsorbiert und, wie im Beispiel 1
beschrieben, eluiert. Das reine Isozeaxanthin schmilzt nach dsm Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester/Petroläther
bei 149-151°C.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte [5-(3-Hydroxy-2,6,6-trlmethyl-cyclohex-l-en-l-ylO-^-methyl-penta-S^-dienyl]-triph^nylphosphoniumbromid
kannz.B. wie folg? hergestellt
werden:
Ein Gemisch von 96 g ß-Ionon, 8l.g Orthoameisensäureäthylester,
100 ml Dioxan, 1 ml Aethanol und 5 ml einer 5 ^igen
Lösung von konz. Schv/efelsäure in Abs. Dioxan wird· 3 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend
mit 4 g Natriurnbicarbonat versetzt und nach Zugabe von
100 ml Wasser mit 600 ml tiefsiedendem Petroläther extrahiert.
Per Extrakt wird mit Wasser neutral gewaschen, über Kalium-
! 0Ö9887/225Ö
carbonat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft.
Das zurückbleibende 4-(2,6,6-Trimethyl~eyclohex-2-en-l-ylen)-2-äthoxy-buta-2,4-dien
[/J-Ionon-enolätherJ wird durch Destillation
in einer Hochleistungsrektifizierkolonne im Feinvakuum gereinigt.
Der reine Aether siedet bei 87-950C/0,01 Torr;
ξ2 = 1.5507. . ·
15 g ß-Ionan«-*noläther werden in 150 ml frisch destilliertem
Tetrachlorkohlenstoff gelöst und mit 11,7 g reinstem Bromsuccinimid
und einer Spur Benzoylperoxyd versetzt. JPas Gemisch .
wird 30 Minuten bei 20°C gerührt und darauf filtriert. Das.PIltrat
wird in ein Qemisch von 60 ml Eisessig und 30 ml Diäthylanilin
eingetragen und nach 4 Stunden bei einer Innentemperatur
von etwa 50°C auf 30-50 ml konzentriert. Das Konzentrat wird
mit 200 ml Aethanol, 120 ml ^ η Schwefel.säure und 50 ml Wasser
versetzt und nach 1 Stunde erschöpfend mit ca. 500 ml Petroläther
tiefsiedend extrahiert. Der Extrakt wird nacheinander mit 3 η Schwefelsäure, Wasser, einer gesättigten wässerigen
Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknat und unter vermindertem Druck eingedampft. Das erhaltene rohe 4- (j5-Ac et oxy-2,6,6- trimethy ]A-l-en-lyl)-but-j5-en-2-on
[^-Acetoxy-ß-iononJ wird gegebenenfalls
durch Behandeln mit einer wässerigen Lösung von Silbernitrat von bromhaltigen Nebenprodukten befreitl und anschliessend durch1
Destillation in einer Hochleistungsrektiifizierkolonne im Fein- ',
vakuum gereinigt. Das reine 4-Aeetoxy-J
80-110°C/0,01 Torr; n^° » 1,5118,
-ionon siedej bei
15 ß 4"Acetoxy~0~ionotl:,werden In 30p ml Tetrahydrafuran
gelöst und unter Rühren in eine eiskalte Lösung von Vinylmagnesiumbromid [hergestellt aus 0|6 sMagneiium und a*? g
VinylbromidJ in I80 ml Tetrahydrofuran eingetropft» Da» Reaktionsgemisch
wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, nacheinander
mit einer gesättigten wasserigon Ammoniumohlo^Idlöiting
und mit Wasser gewaschen·—— —-»—<—■
> >< ·<'■»-»
009887/22 50 , ORIGINAL tNSPECTED
. und erschöpfend mit Aether extrahiert. Der Extrakt wird wiederholt
mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird durch Behanaeln mit 15 g Kaliumhydroxyd
in 150 ml Methanol und 15.ml Wasser bei Raumtemperatur
verseift. Das erhaltene 5-D-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohexl-en-l-yl)-3-methyl-penta-l,4-dien-3-ol
(9g) wird mit einer Lösung von 15 g Triphenylphosphoniumbromid in 100 ml Methanol
versetzt. Das Gemisch wird nach 24 Stunden unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende [5-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienylJ-triphvänylphosphoniumbromid
kann ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet werden.
156 g [5-(3-0x0-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid
und 16,4 g 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial werden nach Zugabe von
1000 ml 1,2-Butylenoxyd unter 3C Atü Stickstoff 24 Stunden in
einem geschlossenen System auf 9O0C erhitzt. Das erkaltete
Reaktionsgemisch wird anschliessend unter Rühren mit 1000 ml Methanol versetzt. Das ausfallende Canthaxanthin wird abfiltriert
und mit kaltem Methanol gewaschen. Die Verbindung schmilzt
bei 2l4-2l6°C. "
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte [5-(5-0xo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-en-l-yl)
-j>-methyl-penta-2,4~dienyl J-triphenylphosphoniumbromid
kann z.B. wie folgt hergestellt werden: ,
009887/2250
100 g des gemass Beispiel 2 erhaltenen 5-(-J5-Hyär.oxy-2,6,:6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l,4-dien~3-ol
werden mit 500 g Mangandioxyd in 1500 ml Methylenchlorid versetzt und
24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird ·
anschliessend filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem
Druck eingedampft. Das zurückbleibende 5-(3-0xo-2,6,6-trimethylcyclohex-l-en-l-yl)-3~methyl-penta-l,4-dien-3-ol
(95 g) wird mit einer Lösung von 145 g Triphenylphosphoniumbromid in 1000 ml
Dimethylformamid versetzt. Das Gemisch wird nach 12 Stunden unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende
[5-D-0xo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienylJ-triphenylphosphoniumbromid
kann ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet werden.
009887/2250
Claims (6)
- Patentansprüchel/ Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen der allgemeinen Formelin der die Reste R die gleiche Bedeutung haben und - . je den 2-[4-Hydroxy-2,6J6-trimethyl-cyclohex-l-enl-ylj^vinyl-; den 2-[3-Hydr<?xy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-en-l-yl]-vinyl- oder den^-[ji-Oxo^^jo-trimethyl-eyclohex-l-en-l-ylJ-vinyl-rest darstellen, , dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds einen Dialdehyd der FormelIlIImit einem Phosphonlumsalz der allgemeinen FormelI -It 'in der R die oben gegebene Bedeutung hat, Y eine Aryl- oder niedere Dialkylamino-gruppe und Z ein Halogen- oder Hydrosulfat-ion bezeichnen,
umsetzt.009887/2250 - 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den Dialdehyd der Formel II in Gegenwart eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Aethylenoxyds der allgemeinen Formel \B ' " ■■ '" ' ■in der A und B Wasserstoff oder niedere Alkyl-, reste darstellen,
mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel, III umsetzt. - 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man den Dialdehyd der Formel II in Gegenwart von Aethylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd mit einem Phosphoniumsalz der Formel ' ; · · ., a ,'| inY'-P-Y'i«e ζ,θin der R die oben gegebene Bedeutung hat, Y1 eine Fhenylgruppe und Z1 das Brom- oder Chlor-ion bezeichnen,
umsetzt.009887/2250 - 4« Verfahren nach Anspruch J>, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimethyl-octa-2J4,6^trlen-l,8-dial mit [5-(4-Hydroxy-2,6,6-triinethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-niethyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid umsetzt.
- 5· Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,T-pimethyl-octa^^o-trien-l,8-dial mit [5-(3-Hydroxy-2, 6,6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,jif-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid umsetzt.
- 6. Verfaiiren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, dass man 2,7-Dimet>iyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial mit [5- (3-0xo-2,6,6-trimethyl-cyelohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-triphenylphosphoniumbromid umsetzt.009887/2250
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2625259A1 (de) * | 1975-06-09 | 1976-12-30 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von cyclischen oxoverbindungen |
| FR2387950A1 (fr) * | 1977-01-17 | 1978-11-17 | Hoffmann La Roche | Nouveaux derives de cyclohexene, leur preparation et leur application a la preparation de canthaxanthine |
| USRE30260E (en) | 1977-01-17 | 1980-04-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1-(2,6,6-Trimethyl-3-hydroxy-1-cyclohexen-1-yl)-3-methyl-penta-1,4-diene[or 1-yn-4-en]-3-ols |
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- 1970-07-30 DE DE19702037935 patent/DE2037935A1/de active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP0283979A3 (en) * | 1987-03-27 | 1988-12-07 | F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Ethinyl cyclohexene derivatives |
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| SE366738B (de) | 1974-05-06 |
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| FR2059582B1 (de) | 1973-01-12 |
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