DE2625259A1 - Verfahren zur herstellung von cyclischen oxoverbindungen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von cyclischen oxoverbindungen

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DE2625259A1 DE19762625259 DE2625259A DE2625259A1 DE 2625259 A1 DE2625259 A1 DE 2625259A1 DE 19762625259 DE19762625259 DE 19762625259 DE 2625259 A DE2625259 A DE 2625259A DE 2625259 A1 DE2625259 A1 DE 2625259A1
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Description

Pa+antanw'ilte
Dr. Franz b-Jorer Dipl.-!ng. Reiner F. Meyer
München 80 UKUe.Grahn-Str.22.Tel.(089)4729«
Γ 4. Juni 1976
RAIi 6002/123
F. HoiFmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz
Verfahren zur Herstellung von cyclischen Oxoverbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von cyclischen Oxoverbindungen, welche als Ausgangssubstanzen für die Synthese von Carotinoiden, insbesondere
von Canthaxanthin der Formel
IXa
und Di-nor-canthaxanthin der Formel
r\
verwendbar sind. :ou/13.5.1976
IXb
609853/1110
Canthaxanthin und Di-nor-canthaxanthin sind wertvolle Lebensmittelfarbstoffe .
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von cyclischen Oxoverbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der R eine Alkylgruppe mit 3 bis Kohlenstoffatomen darstellt und η 0
oder 1 ist,
mit Hilfe einer Grignardreaktion mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
oder
Il A
Il B
in denen Y ein Alkalimetall oder eine Gruppe -MgX, in der X Halogen ist, bezeichnet und R, Hydroxy oder eine durch Hydrolyse in Hydroxy überführbare Aethergruppe darstellt, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel
(HoC)
oder
Ul A
Hl B
809863/1110
in denen R, und η die oben gegebene Bedeutung haben,
umsetzt, und dass man erwünschtenfalls die erhaltene Verbindungen der Formel IIIA oder IIIB in an sich bekannter Weise mit Hilfe der in der Carotinoidchemie üblichen Kettenverlängerungsreaktion in eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der η 0 oder 1 ist,
überführt.
Die Aetherschutzgruppe R, umfasst den Tetrahydropyranyl äther und niedere Alkylderivate, insbesondere den 4-Methyl-5,6-dihydro-2H-pyranyläther. Weitere mögliche Aethergruppen R, sind Arylmethyläther, wie der Benzyl-, Benzylhydryl- und Trityl-äther, sowie ct-nieder-Alkoxy-nieder-alkyl-äther, wie der Methoxymethyläther oder Methoxyäthyläther. Bevorzugte Aethergruppen sind der tert.Butyl-, Benzyl- und die cc-nieder-Alkoxy-nieder-alky1-äther.
Die Umsetzung der Verbindung der Formel I mit den Verbindungen der Formeln HA und IHA gelingt indessen auch, wenn letztere als Alkohole vorliegen.
Die fakultative Umwandlung der erhaltenen Verbindungen der Formeln HIA und IHB in die cyclischen Oxoverbindungen der Formel IX kann z.B. in der Weise durchgeführt werden, dass man einen erhaltenen Aether der Formel HIA oder IHB zu den entsprechenden Alkoholen der Formeln IHA oder IHB hydrolysiert, diese - gegebenenfalls nach Hydrieren der dreifach ungesättigten Bindung zur zweifach ungesättigten Bindung - zu einem Halogenid der allgemeinen Formel
109853/1110
(H2C)n
in der X Halogen darstellt, η 0 oder 1 ist und die punktierte Linie eine gegebenenfalls zusätzliche Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bezeichnet,
halogeniert, dieses in ein Phosphoniumsalz der allgemeinen
Formel
in der X Halogen und Z Aryl oder niederes Alkyl bedeuten, η 0 oder 1 ist, und die punktierte Linie eine gegebenenfalls zusätzliche Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bezeichnet,
überführt und dieses mit Hilfe einer Wittigreaktion mit 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial [C^-Trien-dialdehyd] oder mit 2,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-l,8-dial [C1Q-Dienindialdehyd] kondensiert und die erhaltene, gegebenenfalls dreifach ungesättigte cyclische Oxoverbindung der allgemeinen Formel
(CH2Jn
in der η 0 oder 1 ist.
609853/1110
erforderlichenfalls partiell zu der entsprechenden cyclischen Oxoverbindung der allgemeinen Formel IX hydriert.
Von den Halogenatomen kommen Fluor, Chlor, Brom und Jod in Frage. ,
Die genannten niederen Alkylreste umfassen gesättigte, unverzweigte, wie verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, z.B. Methyl, Aethyl, Isopropyl.
Die genannten niederen Alkoxyreste stellen gleichfalls unverzweigte wie verzweigte Reste mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen dar, wie Methoxy, Aethoxy, Isopropoxy.
Die Arylgruppe Z ist ein mononuklearer, aromatischer Kohlenwasserstoffrest , z.B. Phenyl, Tolyl, unsubstituiert oder substituiert in einer oder mehreren Stellungen durch Halogen, Nitro, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy; oder ein polynuklearer Arylrest, wie Naphthyl, Anthryl, Phenanthryl, unsubstituiert oder substituiert durch eine oder mehrere der vorstehend genannten Gruppen, ünsubstituierte und substituierte mononukleare Gruppen - von diesen insbesondere Phenyl - nehmen eine Vorzugstellung ein.
Von den mit Y bezeichneten Alkalimetallen kommen Natrium, Kalium und Lithium in Frage.
Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel .
(H2C)n
III A
0 9 8 5 3/1110
in der R, und η die oben gegebene Bedeutung haben,
falls erforderlich hydrolysiert, danach zu einem Alkohol der allgemeinen Formel
(H2C)n
IV b
in der η O oder 1 ist,
reduziert, den Alkohol zu einer Verbindung der allgemeinen Formel '*
(H2C)
Vb
in der X Halogen bedeutet und η O oder 1 ist, halogeniert, das Halogenid in ein Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel
Vl b
in der X Halogen bedeutet, Z Aryl oder niederes Alkyl darstellt und η 0 oder 1 ist,
umwandelt und dieses mit Hilfe einer Wittigreaktion mit einem Dialdehyd der Formel
809853/1110
zu einer cyclischen Oxoverbindung der allgemeinen Formel
in der η 0 oder 1 ist, kondensiert.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform des erfindungs gemässen Verfahrens ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
111 Bb
in der R, Hydroxy oder eine durch Hydrolyse in Hydroxy überführbare Aethergruppe darstellt, falls erforderlich hydrolysiert, danach zu einer Verbindung der allgemeinen Formel
Vaa
in der X Halogen bedeutet,
halogeniert, das Halogenid in ein Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel
6098E3/1
Vl a a
in der X Halogen bedeutet und Z Aryl oder niederes Alkyl darstellt,
umwandelt und dieses mit Hilfe einer Grignardreaktion mit einem Dialdehyd der Formel
VII b
zu einer cyclischen Oxoverbindung der Formel
VIIIb
umsetzt und diese partiell zu der Verbindung der Formel
Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel
OR
SQ9553/1 1 in
in der R eine Alkylgruppe mit 3 bis Kohlenstoffatomen darstellt,
kann z.B. aus Isobuttersäuremethylester und Aethylvinylketon gemäss folgendem Schema hergestellt werden:
+ 0R3
XIM
OR
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Die Verbindung der Formel X wird mit Hilfe der Michaeladdition mit der Verbindung der Formel XI zu der Verbindung der Formel XII umgesetzt. Man führt diese Reaktion im allgemeinen in Gegenwart eines Alkalimetallamids, wie Alkalimetall-niederalkylamid aus. Bevorzugte Amide sind Natriumdiäthylamid, Lithiümdiisopropylamid und andere. Die Umsetzung wird gemeinhin in einem der üblichen inerten Lösungsmittel durchgeführt, von denen Aether wie Dioxan und Tetrahydrofuran bevorzugt sind. Das Alkalimetall-Alkylamid kann im Reaktionsmedium durch Zugabe eines Alkalimetall-alkyls oder -phenyls und eines Alkylamins gebildet werden. Dabei können die gemeinhin gebräuchlichen Alkylamine und Alkalimetall-niederalkyl- oder phenyl-Verbindungen, wie u.a. Aethylamin, n-Butylamin und Diisopropylamin einerseits und n-Buty1lithium und n-Phenylnatrium anderseits verwendet werden.
Die Reaktion kann in einem zwischen -120 und -600C liegenden Temperaturbereich durchgeführt werden.
Die erhaltene Verbindung der Formel XII wird über das Zwischenprodukt XIII in Ia umgewandelt. Die Verbindung der Formel XII wird dabei mit einem Alkalimetallhydrid, z.B. mit Natriumhydrid behandelt und zwar im allgemeinen in einem der üblichen inerten Lösungsmittel, von denen Diäthylather und Tetrahydrofuran bevorzugt sind. Die Reaktion wird gemeinhin unter Rückflussbedingungen ausgeführt. Die Temperatur liegt dabei, je nach dem verwendeten Lösungsmittel, zwischen 35 und 80°C.
Die erhaltene Verbindung der Formel XIII wird durch Veräthern in Ia umgewandelt. Hierfür kommen alle gebräuchlichen Verätherungsmethoden in Frage. Im allgemeinen setzt man die Verbindung der Formel XIII mit einem niederen Alkanol mit 3-8 Kohlenstoffatomen um, weil dabei bevorzugt nur die gewünschte der zwei Oxogruppen veräthert wird.
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Die Reaktion wird gemeinhin in Gegenwart eines der üblichen sauren Katalysatoren, von denen die p-Toluolsulfonsäure, sowie saure Ionenaustauscher bevorzugt sind, durchgeführt. Das dabei frei werdende Wasser kann auf üblichem Wege z.B. durch azeotrope Destillation mit Hilfe eines Azeotropbildners wie Benzol, Toluol, Xylol oder auch andere aromatische Kohlenwasserstoffe, abgetrennt werden. Die azeotrope Destillation wird bei der Rückflusstemperatur des azeotropen Gemisches durchgeführt.
Die Ausgangsverbindung der Formel
in der R eine Alkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt,
ist z.B. gemäss folgendem Schema erhältlich:
609883/1110
Die Verbindung der Formel XIV kann, wie vorstehend bei der Umwandlung der Verbindung der Formel XIII in Ia beschrieben, in XV umgewandelt werden.
Die erhaltene Verbindung der Formel XV wird durch Behandeln mit einem Methylhalogenid in Gegenwart eines Alkalimetal 1-alkylamids zu Ib methyliert. Von den gebräuchlichen Alkalimetall-niederalkylamiden ist insbesondere das Diisopropyllithiumamid bevorzugt.Bei dieser Reaktion werden 2 mol Methylhalogenid mit 1 mol der Verbindung der Formel XV umgesetzt und zwar in Gegenwart eines der üblichen inerten organischen Lösungsmittel, von denen Dialkyläther, Tetrahydrofuran u.a. bevorzugt sind. Die Methylierung wird in einem zwischen -80 und +50 C liegenden Temperaturbereich, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 und +40 C durchgeführt.
Die Kondensationskomponenten der allgemeinen Formel Y . Ri Y
und
M A
Il B
können z.B. ausgehend von 1-Pentol oder 3-Pentol der Formeln
OH
und
XVI A
gemäss folgendem Schema erhalten werden:
OH
XVI B
2625253
OH
XVl A
XVIl A
Il A
OH
XVI B
XVII B
Il B
Die Verbindung der Formel XVIA beispielsweise lässt sich in üblicher Weise durch Veräthern der Hydroxygruppe in XVIIA umwandeln. Eine bevorzugte Aethergruppe ist die cc-nieder-Alkoxynieder-Alkyl-Gruppe, welche durch Umsetzen des Alkohols der Formel XVIA mit einem Vinyläther der Formel
CH- =
0R
in der R. und R5 niederes Alkyl bedeuten,
in die Verbindung der Formel XVIA unter Bildung der Verbindung XVIIA eingeführt werden kann.
Die Verätherung wird in Gegenwart eines der üblichen sauren Katalysatoren, von denen starke organische Säuren wie die p-Toluolsulfonsäure, starke anorganische Mineralsäuren, wie die Schwefelsäure, Salzsäure u.a. bevorzugt sind, durchgeführt. Temperatur und Druck sind dabei nicht kritisch. Die Verätherung kann sowohl bei Raumtemperatur und Normaldruck, als auch bei höherer oder tieferer Temperatur durchgeführt werden.
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Die erhaltene Verbindung der Formel XVIIA kann mit Hilfe der üblicherweise für die Herstellung eines Grignardsalzes oder einer Alkalimetallverbindung verwendbaren Methoden in HA umgewandelt werden. Ein Alkalimetallsalz der Formel HA kann z.B. dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung der Formel XVIIA mit einer Alkalimetail-niederalkyl-Verbindung, wie z.B. n-Butyllithium, in einem ätherischen Lösungsmittel in einem zwischen -80 und -20°C liegenden Temperaturbereich umsetzt.
Die Umsetzung einer Verbindung der Formel IA mit einer Verbindung der Formel HA zu IHA wird unter den bei Grignardreaktionen üblichen Bedingungen durchgeführt, und zwar vorzugsweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, von denen Aether wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran u.a. bevorzugt sind. Auch andere Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol u.a. sind als Lösungsmittel geeignet. Die Reaktion ist sowohl bei Raumtemperatur und Normaldruck als auch bei höherer oder tieferer Temperatur durchführbar, d.h. in einem zwischen -50 und +500C liegenden Temperaturbereich.
Stellt R, in der Verbindung der Formel IHA eine Aethergruppe dar, so kann diese auf üblichem Wege durch Hydrolyse in die Hydroxygruppe umgewandelt werden. Der Aether der Formel IHA wird dabei bevorzugt in wässerigem Medium mit einer wässerigen anorganischen Säure, z.B. mit wässeriger Salzsäure, verdünnter Schwefelsäure u.a. behandelt. Temperatur und Druck sind hierbei nicht kritisch. Die Hydrolyse kann z.B. bei Raumtemperatur und Normaldruck durchgeführt werden.
Die Umwandlung des erhaltenen Alkohols der Formel IHA in die cyclische Oxoverbindung der Formel IX kann wie folgt erfolgen:
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Der Alkohol der Formel IIIA wird zunächst in üblicher Weise mit Hilfe eines selektiv wirkenden Hydrierkatalysators z.B. mit Hilfe eines Palladium-Blei-Katalysators in Gegenwart von Chinolin gemäss Helvetica Chim. Acta 35 (1952) 446, partiell zu dem Alkohol der Formel IVb hydriert, und darauf über das Halogenid Vb in das Phosphoniumsalz VIb, in dem alle Doppelbindungen all-trans-Konfiguration haben, umgewandelt.
Der erhaltene Alkohol der Formel IVb wird durch Behandeln mit einem der üblichen Halogenierungsmittel, z.B. Phosphortribromid, Triphenylphosphindibromid und Thionylchlorid, unter den üblichen Bedingungen in das Halogenid der Formel Vb umgewandelt.
Das erhaltene Halogenid der Formel Vb wird danach mit einem Phosphin zu dem Phosphoniumsalz der Formel VIb umgesetzt. Das Phosphoniumsalz der Formel VIb ist auch aus dem Alkohol der Formel IVb durch Umsetzen mit einem Säureadditionssalz eines Phosphins zugänglich. Hierbei werden die für die Bildung von Phosphoniumsalzen üblicherweise angewendeten Bedingung eingehalten.
Das Phosphoniumsalz der Formel VIIa wird anschliessend mit dem Dialdehyd der Formel
S VIl a T
mit Hilfe einer Wittigreaktion zu der cyclischen Oxoverbindung der Formel IX umgesetzt. Diese Umsetzung wird mit Hilfe der Wittigreaktion durchgeführt, wobei 2 mol Phosphoniumsalz VIa und 1 mol Dialdehyd VIIa umgesetzt werden.
Hat das oben eingesetzte 1-Pentol der Formel XVIA trans-Konfiguration, so bleibt die trans-Konfiguration der Doppelbindung über alle Stufen bis zur cyclischen Oxoverbindung der Formel IX erhalten.
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Hat das oben eingesetzte 1-Pentol der Formel XVIA cis-Konfiguration, so bleibt die cis-Konfiguration der Doppelbindung ebenfalls über alle Umwandlungsstufen erhalten. Die cyclische Oxoverbindung der Formel IX enthält in diesem Falle cis-Doppelbindungen. Sie kann in üblicher Weise, z.B. durch einfaches Erhitzen in Wasser oder in einem organischen Lösungsmittel in die entsprechende all-trans-Verbindung umgewandelt werden.
Die Umwandlung eines erhaltenen Alkohols der Formel IIIBb in die cyclische Oxoverbindung der Formel IXa kann wie folgt durchgeführt werden:
Der Alkohol der Formel IIIBb wird, wie vorstehend bei der Halogenierung des Alkohols der Formel IVb zu dem Halogenid Vb beschrieben, in das Halogenid der Formel Vaa umgewandelt, welches in der gleichen Weise, wie oben bei der Umwandlung des Halogenids Vb zum Phosphoniumsalz VIb ausgeführt, in das Phosphoniumsalz der Formel Vlaa übergeführt wird. Das erhaltene Phosphoniumsalz wird anschliessend mit Hilfe einer Wittigreaktion mit dem Dialdehyd der Formel
ι Ο
VIIb
zu der cyclischen Oxoverbindung der Formel VIIIb kondensiert, welche analog der beschriebenen Umwandlung des dreifach ungesättigten Alkohols IIIA in den zweifach ungesättigten Alkohol IVb, partiell zu der cyclischen Oxoverbindung der Formel IXa hydriert wird.
Die oben erwähnte Verbindung der Formel IIIBb in der R, Hydroxy ist, d.h. der Alkohol der Formel
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OH
III Bbb
eine wichtige Zwischenverbindung für die Synthese der cyclischen Oxoverbindungen der Formel VIIIb und IXa, ist desweiteren aus 2,6,6-Trimethyl-cyclohex-2-en-l-on über folgende Stufen erhältlich:
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1*
XVlIl
XIX XX
Uk0H R1
)COAIk
XXl
Bb.
Ri
Ill Bbb
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Die Ausgangssubstanz der Formel XVIII wird unter den Bedingungen der Grignardreaktion mit der Verbindung der Formel HB zu dem Carbinol der Formel XIX kondensiert, welches durch Behandeln mit einer niederen Alkancarbonsäure, vorzugsweise durch Behandeln mit Essigsäure in die Verbindung der Formel XX umgewandelt wird. Temperatur und Druck sind hierbei nicht kritisch. Die Reaktion ist sowohl bei Raumtemperatur und Normaldruck, als auch bei höherer oder tieferer Temperatur durchführbar, das ]
Temperaturbereich.
durchführbar, das heisst in einem zwischen 10 und 70 C liegenden
Die erhaltene Verbindung der Formel XX wird durch basische Hydrolyse in die Verbindung der Formel· XXI umgewandelt. Hierzu eignen sich die üblicherweise verwendeten Methoden. Die Hydrolyse wird vorzugsweise in einem wässerigen Medium mit einem Alkalimetallhydroxyd, z.B. mit Natrium- oder Kaliumhydroxyd durchgeführt. Auch hier sind Temperatur und Druck nicht kritisch. Die Hydrolyse ist bei Raumtemperatur und Normaldruck oder auch bei höherer oder tieferer Temperatur durchführbar.
Die erhaltene Hydroxyverbindung der Formel XXI wird anschliessend mit Hilfe von Chromtrioxyd oder Mangandioxyd unter den üblicherweise bei dieser Oxydation einzuhaltenden Bedingungen zur Oxoverbindung der Formel IHBb oxydiert. Stellt R1 in IHBb eine Aethergruppe dar, so kann diese in üblicher Weise unter Bildung des Alkohols IIIBbb hydrolysiert werden.
Der in den folgenden Beispielen aufgeführte Aether ist Diäthyläther; die konzentrierte wässerige Salzsäure bezeichnet eine 10 oder mehr molare Chlorwasserstoffsäure; der verwendete Lindlarkatalysator wird gemäss Organic Synthesis Collective Volume 5 (1973) Seiten 880-893 aus Palladiumchlorid, Calciumcarbonat und Bleiacetat hergestellt.
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Beispiel 1
5-(2,6,e-Trimethyl-B-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2-trans-en-4-in-l-ol
18,6 g 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-oxy)-äthan werden in 100 ml Aether gelöst. Die Lösung wird bei -60 C mit 52,5 ml einer 2,2 molaren Lösung von η-Butyllithium in Hexan versetzt und danach 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die klare, fahlgelbe Lösung wird bei -10°C in 21 g 2,6,6-Trimethyl-3-isobutyloxy-cyclohex-2-en-l-on, gelöst in 50 ml Aether, eingetragen und anschliessend 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in eine wässerige •Kochsalzlösung eingetragen und mit Aether extrahiert. Der aus dem Aetherextrakt isolierte 5- (2,6,6-Trimethyl-3-isobutoxycyclohex-1-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-ol wird in 140 ml Aceton gelöst. Die Lösung wird bei Raumtemperatur mit 75 ml einer 5 Gew.%igen Schwefelsäure versetzt und nach 6-8 Stunden unter vermindertem Druck eingedampft. Das Konzentrat wird in eine wässerige Kochsalzlösung eingetragen, mit Aether extrahiert und aufgearbeitet. Das erhaltene 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-in-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-ol schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton/ Wasser 1:1 bei 1O2-1O5°C.
Beispiel la 2,2-Dimethyl-5-oxo-heptansäuremethy!ester
224 ml einer 2,2 molaren Lösung von n-Butyllithium in 300 ml Tetrahydrofuran wird bei -60°C mit 52 g Diisopropylamin versetzt. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 5 Minuten gerührt, danach auf -72 C gekühlt, nach Zugabe von 50 g Isobuttersäuremethy!ester 90 Minuten bei -70°C gerührt, danach innerhalb 10 Minuten mit 42 g Aethylviny!keton in 60 ml Tetrahydrofuran versetzt und zunächst 90 Minuten bei -60 C und danach 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch
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wird darauf in eine wässerige Kochsalzlösung und wässerige Essigsäure [pH des Gemisches ca. 9] eingetragen und mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird mit einer wässerigen Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Konzentrat wird über eine Füllkörperkolonne rektifiziert. Der reine 2/2-Dimethyl-5-oxo-heptansäuremethylester siedet bei 65-66 C.
Beispiel Ib 2,6,e-Trimethyl-cyclohexan-l,3-dion
15,4 g einer 57 Gew.%igen Dispersion von Natriumhydrid in OeI wird mit Hexan gewaschen, mit 350 ml Aether verdünnt und nach Zugabe von 62 g 2,2-Dimethyl-5-oxo-heptansäuremethylester und, um die Reaktion zu initiieren, 0,5 ml Methanol 3 Stunden unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt. Das zu einer pastösen Masse erstarrende Reaktionsgemisch wird mit Eis/ Wasser verdünnt. Die Aetherschicht wird mit Wasser gewaschen. Die vereinigten wässerigen Schichten werden mit Aether extrahiert. Die Aetherphase wird verworfen. Die wässerige Phase wird durch Zugabe einer 6 molaren eiskalten wässerigen Schwefelsäure auf pH 1 eingestellt und danach mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende 2,6,6-Trimethyl-cyclohexan-l,3-dion schmilzt nach Waschen mit eiskaltem Isopropyläther bei 115-
Beispiel Ic 2,6,6-Trimethyl-3-isobutoxy-cyclohex-2-en-l-on
43,6 g 2,6,6-Trimethyl-cyclohexan-l,3-dion werden in ein Gemisch von 250 ml Benzol, 50 ml Isobutanol und 500 mg p-Toluolsulfonsäure eingetragen und 3 Stunden in einem Wasserseparator unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird danach auf Raumtemperatur gekühlt, mit einer
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2t -
JU
wässerigen Natriumcarbonatlösung und einer wässerigen Kochsalzlösung gewaschen und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird über eine Füllkörperkolonne rektifiziert. Das 2,6/6-Trimethyl-3-isobutoxy-cyclohex-2-en-l-on siedet bei 1O4-1O7°C.
Beispiel IA
5-(2,6,e-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2-trans,4-trans-dien-l-ol
4,6 g 5-(2,6/6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-ol werden in 80 ml Toluol gelöst und nach Zugabe von 1,2 g Kaliumcarbonat und 700 mg Lindlar-Katalysator bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck hydriert. Die Hydrierung wird nach Aufnahme von 616 ml Wasserstoff nach 3 Stunden abgebrochen. Das vom Katalysator abgetrennte Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand, welcher neben der Ausgangs- und Endverbindung auch noch überhydrierte Verbindungen enthält, wird an 400 g Kieselgel [Elutionsmittel: Aether/Hexan 75:25] chromatographiert. Man erhält auf diese Weise reines 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxocyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans,4-trans-dien-l-ol.
Beispiel IB
5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2,4-dien-l-triphenylphosphoniumbromid
3,2 g 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans,4-trans-dien-l-ol werden in 25 ml Aether gelöst. Die Lösung wird bei -60 C mit 2,5 ml Phosphortribromid in 10 ml Aether versetzt, innerhalb 5 Minuten auf Raumtemperatur erwärmt, vorsichtig mit Wasser verdünnt und mit Aether extrahiert. 3,5 g des nach Eindampfen des Aetherextraktes zurückbleibenden 5-(2,6,ö-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-l-bromids werden in 15 ml Benzol gelöst.
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Die Lösung wird mit 3,5 g Triphenylphosphin in 10 ml Benzol versetzt, unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt, danach gekühlt und mit 50 ml Aether verdünnt. Das nach Abtrennen der überstehenden Flüssigkeit zurückbleibende 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-1-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-l-triphenylphosphoniumbromid ist nach dem Trocknen eine glasige Masse.
Beispiel IC Canthaxanthin
5,3 g des erhaltenen, rohen 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxocyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-l-triphenylphosphoniumsalzes werden in 40 ml Methylenchlorid, welches 650 mg 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial enthält, gelöst. Die Lösung wird mit Natriummethylat [hergestellt aus 285 mg Natrium und 3 ml Methanol] versetzt und 1 Stunde bei -10 C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend mit Methylenchlorid verdünnt und mit einer wässerigen Kochsalzlösung ausgeschüttelt. Die organische Phase wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an 200 g Kieselgel adsorbiert. Das Canthaxanthin wird mit Essigsäureäthylester/Benzol 10:90 und 20:80 eluiert. Das erhaltene Canthaxanthin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 2O5-2O7°C. Die Mutterlauge wird nach Zugabe von 25 ml Wasser 16 Stunden unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt und anschliessend mit Methylenchlorid extrahiert. Das aus dem Extrakt erhaltene Canthaxanthin schmilzt bei 2O5-2O8°C. Eine aus der 2. Mutterlaugen in gleicher Weise erhaltene weitere Canthaxanthin-Fraktion schmilt bei 199-2O2°C.
Beispiel 2
5-(2,6,e-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-l-en-4-in-3-ol
38 g 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-l-en-4-in-3-oxy)-äthan Werden in 200 ml Aether gelöst. Die Lösung wird, wie in
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Beispiel 1 beschrieben, mit 103 ml einer 2,2 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan versetzt und nach Zugabe von 35,9 g 2,6,6-Trimethyl-3-isobutoxy-cyclohex-2-en-l-on in 100 ml Aether, wie in Beispiel 1 beschrieben, weiter verarbeitet. Das rohe Addukt wird in 150 ml Essigsäure 1 Stunde auf 60°C erhitzt. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck abgedampft. Das zurückbleibende 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxocyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l-en-4-in-3-ol siedet bei 15O-165°C/O,O3 Torr.
Beispiel 2A
5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2-en-4-in-1-triphenylphosphoniumbromid
450 mg 5-(2,6,ö-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l-en-4-in-3-ol werden in 15 ml Aether gelöst. Die Lösung wird bei 0 mit 550 mg Phosphortribromid und 2 ml Aether versetzt und nach Zugabe von 1 Tropfen Pyridin 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird mit Wasser und einer 10 Gew.%igen wässerigen Natriumcarbonatlösung gewaschen," getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende cis/trans-5-(2,6,ö-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-en-4-in-l-bromid wird in 0,5 ml Essigsäureäthylester gelöst und mit 600 mg Triphenylphosphin in 1,5 ml Essigsäureäthylester vermischt. Das Gemisch wird kurz auf 35 C erhitzt, dann auf Raumtemperatur gekühlt und nach 3 Stunden mit Aether verdünnt. Das ausfallende 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-enl-yl)-3-methyl-penta-2-en-4-in-l-triphenylphosphoniumbromid wird wie folgt weiter verarbeitet:
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Beispiel 2B
1,18-Bis-(2,6,e-trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3,7,12,le-tetramethyl-octadeca-S,5,7,11,13,15-hexaen-l,9,17-triin
612 mg 5-(2,6,ö-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-en-4-in-l-triphenylphosphoniumbromid werden mit 81 mg 2,7-Dimethyl-octa-2f6-dien-4-in-l,8-dial in 5 ml Methanol vermischt. Das Gemisch wird bei 0 mit einer Lösung von 60 mg Natriummethylat in 1 ml Methanol versetzt, 20 Minuten gerührt und danach mit einem Gemisch von Hexan und einer wässerigen Kochsalzlösung extrahiert. Das nach Abdampfen der organischen Lösungsmittel unter vermindertem Druck zurückbleibende 1,18-Bis,-(2,6, e-trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl) -3,7,12,16-tetramethyl-octadeca-3,5,7,11,13,15-hexaen-l,9,17-triin und " 13-(2,6,ö-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-2,7,11-trimethyltrideca-2,6,8,10-tetraen-4,12-diin-l-al wird an 35 g Kieselgel chromatographiert. Bei der Elution mit Aether/Hexan 20:80 wird zunächst der Aldehyd isoliert. Die weitere Elution mit Aether/Hexan 30:40 liefert das gewünschte 1,18-Bis-(2,6,6-trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3,7,12,16-tetramethyloctadeca-3,5,7,11,13,15-hexaen-l,9,17-triin. Fp. 95-lOO°C.
Beispiel 3
5-(2,5,S-Trimethyl-S-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2-trans-en-4-in-l-ol
36,8 g 2,5,5-Trimethyl-3-isobutoxy-cyclopent-2-en-l-on werden in ca. 200 ml wasserfreiem Aether gelöst. Die Lösung wird bei -700C unter Inertgas mit 31,5 g 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-oxy)-äthan und 137 ml einer 1,6 molaren Lösung von n-Buty!lithium in Hexan versetzt und 10 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend auf Raumtemperatur erwärmt. Der sich abscheidende Dialkyläther wird in 50 ml wasserfreiem Aether gelöst. Die Lösung wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und mit Aether verdünnt.
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Die Aetherphase wird mit einer wässerigen Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in 200 ml Aceton gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 100 ml 2n Schwefelsäure in einem Inertgas 90 Minuten gerührt. Das Aceton wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in Aether aufgenommen. Der Aetherextrakt wird mit einer wässerigen Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das zurückbleibende 5-(2,5,S-Trimethyl-S-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-ol schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 66-68°C.
Beispiel 3a 2,5,5-Trimethyl-3-isobutoxy-cyclopent-2-en-l-on
390 ml Tetrahydrofuran werden unter Inertgas auf -70 C gekühlt und mit 326 ml einer 2,3 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan und 84 g Diisopropylamin versetzt. Die Lösung wird 20 Minuten bei -TO0C gerührt, danach auf 0° erwärmt. 55 g 2-Methyl-3-isobutoxy-cyclopent-2-en-l-on in Tetrahydrofuran werden mit dem vorstehend erhaltenen Lithiumdiisopropylamid und Methyljodid gemäss folgendem Mengenverhältnis zur Reaktion gebracht:
Li-diisopropylamid Methyljodid Moläquivalent
365 ml 42,2 g g 1,0
255 ml 32,4 g 0,7
109 ml 13,8 g 0,3
73 ml 9,2 g 0,2
36 ,4 ml 4,62 0,1
Zunächst wird bei -70°C die Base, danach das Methyljodid mit dem 2-Methyl-3-isobutoxy-cyclopent-2-en-l-ol vermischt. Das Reaktionsgemisch wird vor der nächsten Zugabe von Lithiumisopropylamid und Methyljodid jedesmal auf Raumtemperatur er-
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wärmt und 15 Minuten gerührt. Nach beendeter Eintragung wird das Reaktionsgemisch mit Aether verdünnt und mit wässeriger Kochsalzlösung gewaschen. Der Aetherextrakt wird getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird zunächst ohne Kolonne destilliert, danach über eine Füllkörperkolonne rektifiziert, wobei die mono- und tri-alkylierten Nebenprodukte von dem gewünschten 2,5,5-Trimethyl-3-isobutoxycyclopent-2-en-l-on abgetrennt werden.
Beispiel 3A
5-(2,5,S-Trimethyl-B-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2-trans,4-cis-dien-l-ol
50 ml Essigsäureäthylester, 3,0 g Lindlar-Katalysator, 5,0 g Kaliumcarbonat und 0,009 ml Chinolin werden mit Wasserstoff begast und solange gerührt, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Mit dem vorbereiteten Katalysator werden 4,4 g 5-(2,5,S-Trimethyl-S-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methylpenta-2-trans-en-4-in-l-ol unter Normalbedingungen bis zur Aufnahme von 1,01-Moläquivalenten Wasserstoff hydriert. Das nach der Aufarbeitung erhaltene rohe 5-(2,5,5-Trimethyl-3-oxocyclopent-1-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans,4-cis-dien-l-ol enthält etwa noch 5% Ausgangsprodukt und etwa 10% überhydriertes Material.
Beispiel 3B
5-(2,5,S-Trimethyl-S-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methyl-ltriphenylphosphoniumbromid
1,64 g 5-(2,5/5-Trimethyl-3-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans,4-cis-dien-l-ol werden unter Inertgas in 15 ml wasserfreiem Aether gelöst. Die Lösung wird bei -60 C langsam mit 3,6 ml einer Lösung von 2 ml Phosphortribromid in 20 ml Aether versetzt, 45 Minuten gerührt, danach auf Raumtemperatur erwärmt, mit Aether verdünnt und vorsichtig in
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Wasser eingetragen. Die Aetherschicht wird mit einer wässerigen Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und mit Benzol verdünnt. Die nach dem Abdampfen des Aethers zurückbleibende Lösung von 5- (2,S^-Trimethyl-S-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-l-bromid in Benzol wird mit lf95 g Triphenylphosphin in 20 ml Benzol versetzt. Das Gemisch wird 30 Minuten unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt, danach gekühlt und mit wasserfreiem Aether verdünnt. Das ausfallende 5-(2,5,5-Trimethyl-3-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-l-triphenylphosphoniumbromid wird, wie folgt weiter verarbeitet:
Beispiel 3C 2,2'-Di-nor-canthaxanthin
1,3 g 5-(2,5,5-Trimethyl-3-oxo-cyclopent-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-l-triphenylphosphoniumbromid werden in 20 ml Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wird unter Inertgas mit 126 mg 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial versetzt, auf -100C gekühlt und nach Zugabe von 2,38 Mmol Natriummethylat 40 Minuten bei -10°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend mit einer wässerigen Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen, 16 Stunden unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt und durch Adsorption an 140 g Kieselgel [Elutionsmittel: Aether/Hexan] gereinigt. Das isolierte 2,2'-Di-nor-canthaxanthin schmilzt nach dem Umkristallisieren bei -70°C aus Methanol bei 296-299°C.
Beispiel 4 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-oxy)-äthan
35 ml Aethylvinyläther werden nach Zugabe von 100 mg p-Toluolsulfonsäure-monohydrat bei 5°C tropfenweise mit 20 g frisch destilliertem 3-Methyl-penta-2-trans-en-4-in-l-ol ver-
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setzt. Nachdem die exotherme Reaktion abgeklungen ist, wird das Reaktionsgemisch 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, dann mit 0,5 ml Triäthylamin versetzt und destilliert. Das übergehende 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-2-trans~en-4-in-l-oxy)-äthan siedet bei 44-45 C.
Beispiel 4A
Setzt man gemäss Beispiel 4 Aethylvinylather mit 3-Methyl-penta-l-en-4-yn-3-ol um, so erhält man 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-l-en-4-in-3-oxy)-äthan.
Beispiel 4B
1-Aethoxy-l-[5-(2,6, 6-trin^ethyl-l-hydroxy--cyclohex-2-en-l yl) -S-methyl-penta-l-en^-in-S-oxy] -äthan
3,4 g 1-Aethoxy-l-(3-methyl-penta-l-en-4-in-3-oxy)-äthan werden in 30 ml Aether gelöst. Die Lösung wird bei -600C mit 10,6 ml einer 1,9 molaren Lösung von n-ButyIlithium in Hexan versetzt. Das Gemisch wird auf 0 erwärmt, 5 Minuten gerührt, danach bei -200C mit 2,28 g 2,6,6-Trimethyl-cyclohex-2-en-l-on in 5 ml Aether versetzt, 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und nach Zugabe von 10 ml Essigsäure 16 weitere Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird danach in eine wässerige Kochsalzlösung eingetragen und mit Aether extrahiert. Das nach dem Abdampfen des Aethers zurückbleibende 1-Aethoxy-l- [ 5- (2, 6,6-trimethyl-l-hydroxy-cyclohex-2-en-l-yl) -3 methyl-penta-l-en-4-in-3-oxy]-äthan wird wie folgt weiter verarbeitet:
Beispiel 4C
5-(2,6,6-Trimethyl-3-acetoxy-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-l-en-4-in-3-ol
9,5 g 1-Aethoxy-l- [ 5- (2,6, 6-trimethyl-l-hydroxy-cyclohex-2-
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en-l-yl)-3-methyl-penta-l-en-4-in-3-oxy]-äthan werden in 40 ml Essigsäure 90 Minuten auf 55°C erhitzt und anschliessend unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Hexan aufgenommen und durch Adsorption an 400 g Kieselgel [Elutionsmittel: Hexan/Aether 4:1 und 3:1] gereinigt. Das erhaltene 5-(2,6,ö-Trimethyl-S-acetoxy-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l-en-4-in-3-ol siedet bei 165°C/O,O9 Torr.
Beispiel 4P
5-(2,6,e-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methylpenta-l-en-4-in-3-ol
4,1 g 5-(2,6,ö-Trimethyl-S-acetoxy-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l-en-4-in-3-ol werden in 15 ml Methanol gelöst. Die Lösung wird mit 1,5 g Kaliumhydroxyd in 5 ml Wasser versetzt, nach 3 Stunden bei Raumtemperatur mit Wasser verdünnt und mit Aether extrahiert. Das nach dem Abdestillieren der Lösungsmittel zurückbleibende 5-(2,6,6-Trimethyl-3-hydroxycyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-l-en-4-in-3-ol (3,4 g) wird in 20 ml Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wird bei 1O°C mit einem Gemisch von 3 g Chromtrioxyd, 6 g Pyridin und 100 ml Methylenchlorid versetzt, 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach mit Aether extrahiert. Das aus dem Aetherextrakt isolierte, durch die Ausgangsverbindung verunreinigte 5-(2,6,ö-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-len-4-in-3-ol wird durch Adsorption an 150 g Kieselgel [Elutionsmittel: Aether/Hexan 30:40] gereinigt. Die reine Verbindung siedet bei 160-165°C/0,01 Torr.
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Claims (9)

  1. Patentansprüche
    l/ Verfahren zur Herstellung von cyclischen Oxoverbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
    (H2C)n
    OR
    in der R eine Alkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt und η 0 oder 1 ist,
    mit Hilfe einer Grignardreaktion mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    UJ'
    oder
    M A
    Il B
    in denen Y ein Alkalimetall oder eine Gruppe -MgX, in der X Halogen ist, bezeichnet, und R-, Hydroxy oder eine durch Hydrolyse in Hydroxy überführbare Aethergruppe darstellt, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel
    R1
    oder
    111 A
    Hl B
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    in denen R, und η die oben gegebene Bedeutung· haben,
    umsetzt, und dass man erwünschtenfalls die erhaltene Verbindungen der Formel IIIA oder IHB in an sich bekannter Weise mit Hilfe der in der Carotinoidchemie üblichen Kettenverlängerungsreaktion in eine Verbindung der allgemeinen Formel
    in der η 0 oder 1 ist,
    überführt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen erhaltenen Aether der Formel IIIA oder IHB zu den entsprechenden Alkoholen der Formel IIIA oder HIB hydrolysiert, diese - gegebenenfalls nach Hydrieren der dreifach ungesättigten Bindung zur zweifach ungesättigten Bindung zu einem Halogenid der allgemeinen Formel χ
    in der X Halogen darstellt, η 0 oder 1 ist, und die punktierte Linie eine gegebenenfalls zusätzliche Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bezeichnet,
    halogeniert, dieses in ein Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel
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    JS
    (H2C)n
    Vl
    in der X Halogen und Z Aryl oder niederes Alkyl bedeuten, η 0 oder 1 ist, und die punktierte Linie eine gegebenenfalls zusätzliche Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bezeichnet,
    überführt und dieses mit Hilfe einer Wittigreaktion mit 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien-l,8-dial [C10-Trien-dialdehyd] oder mit 2,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-l,8-dial [C,Q-Dienindialdehyd] kondensiert und die erhaltene, gegebenenfalls dreifach ungesättigte cyclische Oxoverbindung der allgemeinen Formel
    in der η 0 oder 1 ist,
    erforderlichenfalls partiell zu der entsprechenden cyclischen Oxoverbindung der allgemeinen Formel IX hydriert.
  3. 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
    R*1
    (H2C)n
    III A
    609853/1110
    in der R, Hydroxy oder eine durch Hydrolyse in Hydroxy überführbare Aethergruppe darstellt, und η 0 oder 1 ist,
    falls erforderlich, hydrolysiert, den Alkohol zu einem Alkohol der allgemeinen Formel
    OH
    (H2C)n
    IV b
    in der η O oder 1 ist,
    hydriert, den Alkohol zu einer Verbindung der allgemeinen Formel
    (H2C)
    Vb
    in der X Halogen bedeutet und η 0 oder 1 ist, halogeniert, das Halogenid in ein Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel P|Z| X
    (H2C)n
    Vl b
    in der X Halogen bedeutet, Z Aryl oder niederes Alkyl darstellt und η 0 oder 1 ist,
    umwandelt und dieses mit Hilfe einer Wittigreaktion mit einem Dialdehyd der Formel
    609853/1 1 10
    - 3-f -
    zu einer cyclischen Oxoverbindung der allgemeinen Formel
    Öin der η O oder 1 ist, kondensiert.
  4. 4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
    III Bb
    in der R, Hydroxy oder eine durch Hydrolyse in Hydroxy überführbare Aethergruppe darstellt,
    falls erforderlich hydrolysiert, den Alkohol unter Allylumlagerung zu der allgemeinen Formel
    Vaa
    in der X Halogen bedeutet, halogeniert,
    609853/1 1 1
    das Halogenid in ein Phosphonxumsalz der allgemeinen Formel
    Vl a a
    in der X Halogen bedeutet und Z Aryl oder niederes Alkyl darstellt,
    umwandelt und dieses mit Hilfe einer Grignardreaktion mit einem Dialdeyd der Formel
    ü VII b
    zu einer cyclischen Oxoverbindung der Formel
    Il
    VIIIb
    kondensiert und diese partiell zu der Verbindung der Formel
    IXa
    hydriert.
    609853/1 110
  5. 5. Verbindungen der allgemeinen Formel
    IiIAa
    in der R~ Hydroxy, eine durch Hydrolyse in Hydroxy überführbare Aethergruppe oder Halogen darstellt und die punktierte Linie eine gegebenenfalls zusätzliche Kohlenstoff-Kohlenstoff-3indung bezeichnet.
  6. 6. 5-(2,6,e-Trimethyl-S-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans-en--4-in-l-ol.
  7. 7. 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-en-4-in-l-bromid.
  8. 8. 5-(2,6,6-Trimethyl-3-oxo-cyclohex-l-en-l-yl)-3-methyl-penta-2-trans,4-trans-dien-l-ol.
  9. 9 - . Eine Verbindung der Formel
    IM Bbb
    609853/1 1 10
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