JPS6193136A - 環状オキソ化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、カロチノイドの合成、特に価値ある食品着色
剤である化合物・式　　　　　　。

のジ−ツルーカンタキサンチンの合成のための出発物質
として有用な環状オキソ化合物の製造方法に関する。

上記環状オキソ化合物の製造方法は、一般式〔式中１．
Ｒは３〜８個の炭素原子を有するア゛　ルキル基であり
そしてｎはＯ又は１である〕の化合物と、一般式 ％式％［ 〔式中、Ｙはアルカリ金属又は基−ＭｇＸであり、ここ
でＸはハロゲンであり、そしてＲ８はヒドロキシ又は加
水分解によりヒドロキシに転換し得るエーテル基である
〕 の化合物とを、グリニヤール反応により反応させて、一
般式 〔式中、Ｒ１及びｎは前記した意味を表わす〕の化合物
を生成させ、そして所望により、得られる式ｍＡ又はｍ
Ｂの化合物を、カロチノイド化学においてそれ自体公知
の方法を使用し鎖延長する〔式中、ｎはＯ又は１である
〕 の化合物を得ることを特徴とする。

エーテル保護基Ｒ１には、テトラヒドロピラニル、低級
アルキル又は４−メチル−５，６−シヒドロー２Ｂ−ピ
ラニルエーテルが包含される。他のエーテル基には、ア
リールメチルエーテ／へたトエハベンジル、ベンジルヒ
ドリル又はトリチルエーテル、及びα−低級アルコキシ
ー低級アルキルエーテル、たとえばメトキシメチルエー
テル又はメトキシエチルエーテルが包含される。好まし
いエーテル基は、ｔ−ブチル、ベンジル及びα−低級ア
ルコキシ低級アルキルエーテル基である。

しかしながら、化合物ＩとｎＡ又はｎＢとの反応は、式
＋１Ａ及びｎＢの化合物中のヒドロキシが遊離である場
合にも起こり得る。

得られる式［［ｌＡ及びＩＩＩＢの化合物の式■の環状
オキソ化合物への適宜行なわれる転換は、たとえば、得
られる弐■Ａ又はｍＢのエーテルを加水分解して式ｍＡ
又はｍＢｃｒ＞対応するアルコールとなし、該アルコー
ルを、適宜その三重結合を水素添加して二重結合にした
後、）・ロゲン化して一般式〔式中、Ｘはハロゲンであ
り、ｎはＯ又はｌであり、そして破線は任意の炭素−炭
素結合を示す〕 のハロゲン化物となし、式ＶＦ）該ハロゲン化合物Ｏ 〔式中、ＸＸｎ及び破線は前記した意味を表わし、そし
てＺはアリール又は低級アルキ２．７−ジメチル−オク
ター２．４．６−）リエンー１．８−ジアール〔Ｃ３ｏ
−トリエン−ジアール〕又は２．７−ジメチル−オクタ
ー２，６−レニン−４−イン−１，８−ジアール〔Ｃ１
ｏ−ジェニンージアール〕と縮合させ、そして必要に応
じ〔式中、ｎ及び破線は前記した意味を表わす〕の適宜
三重結合を有する不飽和化合物を、水素添加して一般式
■の対応する環状オキソ化合物とすることにより行なわ
れる。

本明細書全体を通じて使用される「・・ロゲン」なる用
語は、四種のすべてのハロゲン即ち塩素、フッ素、臭素
及びヨウ素を包含する。本明細書において使用される「
低級アルキル」なる用語は、１〜７個の炭素原子を含有
する飽和脂肪族直鎖状又は分岐鎖状炭化水素、たとえば
エチル、メチル、イソプロピル等を指す。本明細書にお
いて使用される「低級アルコキシ」なる用語は、１〜７
個の炭素原子を含有する低級アルコキシ基、たとえばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ等を表
わす。

本明細書中で使用される「アリール」なる用語は、未置
換であるか又は１個所もしくはそれ以上の位ｔがハロゲ
ン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ置換
基により置換されていてもよい単核芳香族炭化水素たと
えばフェニル、トリル、並びに未置換であるか又は１個
もしくはそれ以上の前記した置換基により置換されてい
てもよい多核アリール基、たとえばナフチル、アントリ
ル、フエナントリルを表わす。好ましいアリール基は置
換及び未置換の単核基、特にフェニルである。

「アルカリ金属」なる用語はすべてのアルカリ金続、た
、とえばナトリウム、カリウム及びリチウムを包含する
。

本発明の好ましい態様に従えば、一般式〔式中、Ｒ８及
びｎは前記した意味を有する〕の化合物を必要に応じて
加水分解し、部分的に水素化して一般式 〔式中、ｎはＯ又はｌである〕 のアルコールとし、このものをハロゲン化して一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、ｎは０又はｌである〕 の化合物となし、このものを一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、Ｚは了り−ル又は低級ア
ルキルであり、そしてｎは０又はｌである〕 のホスホニウム塩に転換し、これを式 のジアルデヒドと、ウイツチヒ反応により縮合さ〔式中
、ｎは０又は１である〕 の環状オキソ化合物を得る。

本発明の更に別の好ましい態様に従えば、一般式 〔式中、Ｒ１はヒドロキシ又は加水分解によりヒドロキ
シに転換し得るエーテル基である〕 の化合物を、必要に応じて、加水分解し、次いでアリル
転位下にハロゲン化して一般式 〔式中、Ｘは）・ロゲンである〕 のハロゲン化物となし、このものを一般式〔式中、Ｘは
ハロゲンであシ、そしてＺはアリール又は低級アルキル
である〕 のホスホニウム塩に転換し、このものを、式のジアルデ
ヒドと、ウイツチヒ反応により縮合さの環状オキソ化合
物を得、そして上記ｖｍｂの化合の化合物とする。

式 〔式中、Ｒは３〜８個の炭素原子を含有するアルキル基
である〕 の出発物質はたとえば、メチルイソブチレートとエチル
ビニルケトンとから下記反応式に示した如くして製造す
ることができる： ↓ 式Ｘの化合物は式Ｘの化合物と反応してミカエル付加（
Ａ／　ｉ　ｃんａｅｌ　ａｄｄｉｔｉｏｆＬ）により弐
刈の化合物を生成する。一般に、この反応はアルカリ金
属低級アルキルアミドの如きアルカリ金属アミドの存在
において行なう。好ましいアミドはナトリウムジエチル
アミド、リチウムジイソプロピルアミド等である。一般
に、この反応は不活性溶媒中で行なう。任意の通常の不
活性溶媒を使用することができる。好ましい溶媒はジオ
キサン、テトラヒドロフラン等の如きエーテル溶媒であ
る。一般に、アルカリ金属アルキルアミドは、アルカリ
金属アルキル又はアルカリ金属フェニル及びアルキルア
ミンを加えることにより反応媒体中に発生させることが
できる。

低級アルキルアミンの如き任意の通常のアルキルアミン
及び任意の通常のアルカリ金属低級アルキルをこの反応
において使用することができる。

好ましいアルキルアミンにはエチルアミン、ｎ−ブチル
アミン及びジインプロピルアミンが包含される。好まし
いアルカリ金属低級アルキル又はフェニルＫｉｄ？Ｌ−
フ゛チルリチウム、フェニルナトリウムが包含される。

この反応は一１２０℃乃至−６０℃の温度で行なうこと
ができる。

弐店の化合物は中間体ｘｍを経由して式ｉαの化合物に
転換される。

式刈の化合物は、弐刈の化合物を水素化ナトリウムの如
きアルカリ金属水素化物で処理することにより、弐■　
の化合物に転換される。一般に、この反応は不活性溶媒
中で行なわれる。任意の通常の不活性有機溶媒を使用す
ることができる。好ましい不活性有機溶媒はジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等の如きエーテル溶媒であ
る。一般に、この反応は、エーテル溶媒中でアルカリ金
属水素化物の存在下に、式刈の化合物を還流することに
より行なわれる。エーテル溶媒に依存して、還流は３５
℃乃至８０℃の温度で行なうことができる。

式ｘｍの化合物は、それをエーテル化することにより、
式夏αの化合物に転換される。任意の通常のエーテル化
方法を使用してこの反応を行なうことができる。一般に
、エーテル化は、弐■の化合物を約３〜８個の炭素原子
を含有する低級アルカノールで処理することにより行な
われる。一般に、３〜８個の炭素原子を含有する低級ア
ルカノールを使用するのが好ましい。何故ならば、それ
らは２個のオキソ基の１つを優先的にエーテル化して式
■αの化合物を生成するからである。一般に、この反応
は該アルコールを酸触媒の存在下に式ｘｍの化合物と縮
合させることにより行なわれる。任意の通常の酸触媒を
使用することができる。好ましい酸触媒はｐ−）ルエン
スルホン酸及び酸形態のイオン交換樹脂である。この反
応は、生成した水を反応系から除去することにより行な
うことができる。この反応中に生成した水を除去するた
めの任意の通常の方法を使用することができる。水を除
去するための好ましい方法は、ベンゼン、トルエン、キ
シレン及び他の芳香族炭化水素溶媒の如き共沸混合物を
形成する溶媒を使用する共沸蒸留によるものである。任
意の通常の共沸蒸留方法を使用してこの処理を行なうこ
とができる。共沸蒸留により水が形成される場合、該反
応は一般に水と共沸混合物を形成し得る任意の通常の溶
媒中で行なわれる。更に、この場合において、反応は共
沸混合物の還流温度で行なわれる。

一般式 〔式中、Ｒは３〜８個の炭素原子を含有するアルキル基
である〕 の出発物質は、例えば２−メチル−シクロペンタジオン
から下記反応式に示された如くして製造することができ
る： ｘｙ　　　　　　　ｘｖ　　　　　　　　ｔｂ式窟の化
合物は、弐■の化合物の式！αの化合物への転換に関連
して記載したと同じ方法において、式ＸＶの化合物に転
換される。

式ＸＶの化合物は、それをアルカリ金属アルキルアミド
及びハロゲン化メチルで処理することにより、弐■ｂの
化合物に転換される。本発明方法を実施する際には、ア
ルカリ金属低級アルキルアミドが一般に好ましい。これ
らのアルカリ金属低級アルキルアミドの中ではジインプ
ロピルリチウムアミドが特に好ましい。この反応を実施
する際には、２モルのハロゲン化メチルが１モルの式Ｘ
ｖの化合物と反応とする。一般に、この反応は不活性有
機溶媒中で行なわれる。任意の通常の不活性有機溶媒を
使用することができる。好ましい溶媒にはジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等の如きエーテル溶媒が包含
される。この反応は約−８０℃乃至約５０℃の温度で行
なわれるが、約−７０℃乃至約４０℃の温度が好ましい
。

式 ％式％ 〔式中、Ｒ１及びＹは前記した意味を有する：の縮合化
合物は、例えば式 ％式％ の１−ベントール又は３−ベントールがら出発して下記
の如くして製造することができる：□ 式Ｘ■Ａの化合物は、ヒドロキシル基をエーテル化する
任意の通常の方法を使用して、式Ｘ■Ａの化金物に転換
される。好ましいエーテル基がα−低級アルコキシー低
級アルキル基である場合には、式Ｘ■Ａの化合物は、式 〔式中、Ｒ４及びＲ３は低級アルキルである〕のビニル
エーテルと反応せしめる。

この反応は酸触媒の存在下に行なう。任意の通常の酸触
媒を使用することができる。好ましい酸触媒はｐ−）ル
エンスルホン酸の如き強有機酸又は硫酸、塩酸等の如き
無機鉱酸である。この反応を行なう際には、温度及び圧
力は臨界的ではなく、この反応は室温及び大気圧で行な
うことができる。

所望により、より高い及びより低い温度を使用すること
ができる。

式ｒｔＡの化合物は、グＩＪ　二ヤール塩又はアルカリ
金属アセチリドを形成させる任意の通常の方法を使用し
て、式ＸＶＩＡの化合物から生成される。例えば、式Ｕ
Ａのアルカリ金属アセチリド塩は、−８０℃乃至−２０
℃の温度においてエーテル溶媒中で、式漕ηの化合物を
ｎ−ブチルリチウムの如きアルカリ金属低級アルキルと
反応させることにより生成させることができる。

弐ｍＡの化合物を製造するための式ｒｔＡの化合物と式
Ｔａの化合物との反応は、通常のグリニヤール条件を使
用して行なわれる。グリニヤール反応における任意の通
常の条件を、この反応を行なう際に使用することができ
る。この反応を行なうための好ましい条件は不活性有様
溶媒媒体を使用することである。任意の通常の不活性有
機溶媒媒体を使用することができる。好ましい溶媒はジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の如きエーテル
溶媒である。使用され得る他の溶媒はベンゼン、トルエ
ン等の如き炭化水素溶媒である。一般にこの反応は室温
及び大気圧で行なうことができる。

他方、より高い温度及びより低い温度を使用することが
できる。一般に、この反応を一５０℃乃至＋５０℃の温
度で行なうことが好ましい。

Ｒ，がエーテル保護基である場合には、式ｍＡの化合物
は通常のエーテル加水分解により対応するアルコールに
転換され得る。エーテル基を開裂させるために通常使用
される任意の方法を使用してこの転換を行なうことがで
きる。好ましい方法は、希塩酸、希硫酸等の如き水性無
機酸で弐ｍＡのエーテルを処理することである。一般に
、この反応は水性媒体中で行なわれる。この反応を行な
う際には、温度及び圧力は臨界的ではなく、この反応は
室温及び大気圧で行なうことができる。

得られる式ＩＩＩＡのアルコールの式■の環状オキソ化
合物への転換は下記の如くして行なうことができる： 式［１１Ａのアルコールを部分的に水素添加することに
より式ｙｂの化合物に転換する。任意の通常の部分的水
素添加方法をこの反応を行なう際に使用することができ
る。一般に、この反応は、選択的水素添加触媒、例えば
、Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ　ＣｈｅｍｉｃａＡｃｔａ　、　
８５　、４４６　（１９５２）に開示されている型の、
キノリンの存在下におけるパラジウム鉛触媒、の存在下
で水素添加することにより行なわれる。弐ｍＡのアール
コールの三重結合の選択的水素添加により式ｗｂのアル
コールが得られ、このものは式ｖｂのハロゲン化物に転
換され、次いですべての二重結合がトランス配置を有す
る式ｖｔｂのホスホニウム塩に転換され得る。

弐Ｆ／６の化合物は、それをハロゲン化剤で処理するこ
とにより、式ｖｂの化合物に転換される。

アルコールをハロゲン化する際の任意の通常の条件を使
用してこの反応を行なうことができる。使用し得る通常
のハロゲン化剤には、三臭化リン、トリフェニルホスフ
ィンジプロミド及び塩化チオニルが包含される。これら
のハロゲン化剤を使用する際の任意の通常の条件を使用
して、式ｒｉｂの化合物を式ｖｂの化合物に転換するこ
とができる。

式ｖｂの化合物は、式ｖｂの化合物をホスフィンで処理
するか又は式ｗｂの化合物をホスフインの酸付加塩で処
理することにより、式■ｂの化合物に転換される。ホス
ホニウム塩を形成させる際の任意の通常の方法をこの転
換に使用することができる。

式■の化合物は、式ｖｂの化合物を式 の化合物と反応させることにより、ウイツチヒ反応を経
由して式■ｂの化合物から生成される。

この反応はウイツチヒ型反応において通常である灸件を
使用して行なわれる。この反応において、式■αの化合
物１モルにつき２モルの式■ｂの化合物が反応する。

式ＸＭＡの１−ペントールが、その中に含まれる二重結
合のまわりでトランス配置を有する場合には、このトラ
ンス配置は、その式■の化合物への転換までこの合成を
通じてずつと保持される。従って、かくして生成された
式ｍＡの化合物は、該二重結合のまわシでトランス配置
を有する。トランス配置を有する式ｍＡのアルコールは
、元のままのこの同じトランス配置で式■の化合物に転
換きれる。他方、式Ｘ■Ａの１−ペントールがシス配置
を有する場合には、このシス配置は、式ｘ■Ａの化合物
の式■の化合物への転換中ずつとこの二重結合のまわり
に維持されている。シスニ重結合を含有する式■の化合
物は、通常の方法、例えば水中又は有機溶媒媒体中で加
熱することにより、すべてトランス配置を有する弐■の
化合物に直接異性化される。

得られる弐ｍＢｂのデルコールの式■αノ環状オキソ化
合物への転換は下記の如くして行なうことができる： 式ｒｔｔＢｂのアルコールは、式ｍＢｂの化合物を、式
ｗｂの化合物の式ｖｂの化合物への転換に関連して前記
したと同じ方法において、ハロゲン化剤で処理すること
により、式■ααの化合物に転換される。式Ｖααの化
合物は、式ｖｂの化合物の式■ｂの化合物への転換に関
連して記載したと同じ方法において、ホスフィン塩を形
成させることにより、式■ααの化合物に転換される。

式■αａの化合物は式 の化合物とウイツチヒ反応を経由して反応して、式■ｂ
の化合物を生成することができる。この反応は、式■ｂ
の化合物の式■の化合物への転換に関連して記載したと
同じ方法において行なわれる。

式■ｂの化合物は選択的水素添加により式■αの化合物
に転換される。この反応は式ｍＡの化合物の式■ｂの化
合物への転換に関連して記載したと同じ方法において行
々われる。

本発明の他の態様に従えば、Ｒ２がヒドロキシである場
合の弐ｍＢｂの化合物、即ち式■ｂ及び■αの環状オキ
ソ化合物の合成のための中間体である式 のアルコールは、下記反応式に示された如くして、２．
６．６−）ジ−メチル−シクロヘキサ−２−エン−１−
オンから製造することができる。

↓　　　　　　Ｒ１ Ｏ この反応を行なうに際しては、式肩のオキソ化合物を通
常のグ１７　ニヤール条件を使用して弐ｎＢの化合物と
反応させる。

式ＸＤ（の化合物は、低級アルカン酸、好ましくは酢酸
で処理することによって、式Ｘｘの化合物に転換される
。この反応を行なうに際しては、低級アルカン酸が溶媒
媒体として使用される。この反応を行なうに際しては温
度及び圧力は臨界的ではなく、この反応は室温及び大気
圧下で行なうことができる。所望により、より高い又は
より低い温度を使用することができる。一般に、反応は
約１０℃乃至７０℃で行なわれる。

式ｘｘの化合物は塩基性加水分解を使用して弐ＸＭの化
合物に転換される。任意の通常の塩基性加水分解方法を
使用してこの転換を行なうことができる。一般に、水性
媒体中の式ＸＸの化合物を水酸化カリウム又は水酸化ナ
トリウムの如きアルカリ金属水酸化物で処理するのが好
ましい。この加水分解反応を行なうに際しては温度及び
圧力は臨界的ではなく、この反応は室温及び大気圧で行
なうことができる。他方、より高い温度及びより低い温
度を使用することができる。

弐ＸＭの化合物は三酸化クロム又は二酸化マンガンでの
酸化により弐ｍＢｂのオキソ化合物に転換される。これ
らの酸化剤で酸化する際の任意の通常の条件を使用して
この転換を行なうことができる。

式ｍＢｂ中のエーテル基Ｒ１をそれ自体公知の方法にお
いて加水分解して弐ｒｆｉＢｂ　ｂのアルコールを形成
させることができる。

下記実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は
これに限定されるものではない。温度はすべて摂氏度（
℃）であり、そして使用したエーテルはジエチルエーテ
ルである。

「漏水性塩酸」なる用語は、１０モル又はそれ以、上の
塩酸を表わす。「リンドラ−触媒」なる用語は、塩化六
ラジウム、炭酸カルシウム及び酢酸鉛からＯ？＃ｇａｎ
ｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　ＣｏｌＣｏ１１ｅｃｔｉｖ
ｅＶｏｌｕ、第８０８〜８９３頁（１９７１年）に記載
された如くして調製された触媒を表わす。

実施例１ ５（２，６，６−ドリメチルー３−オキソ−シクロヘキ
サ−１−エン−１−イル）−３−メチル−２−トランス
−ペンテン−４−イン−１−オールアセタール化合物ｌ
−エトキシ−１−（８−メチル−２−トランス−ペンテ
ン−４−イン−１−オキシ）エタン（１８，６Ｆ）をエ
ーテル（１００ｄ）中に溶解し、−６０℃に冷却し、そ
してｎ−ブチルリチウム溶液（５２，５ｍｊ、ヘキサン
中２．２　Ｍ　）で処理し、次いで室温で１５分間攪拌
した。次いでこの透明な、淡黄色の溶液を一１０℃に冷
却し、エーテル（５０ｍ）中に溶解したエノールエーテ
ル２，６．６−）リメチル−３−インプトキシーシクロ
ヘキサ−２−エン−１−オン（２１Ｐ）Ｋさらし、室温
に加温し、そして更に１時間攪拌した。塩水で希釈し、
そしてエーテル中へ抽出して、５（２，６，６−）ジメ
チル−３−イソブトキシ−シクロへキサ−１−エン−１
−イル）−３−メチル−２−トランス−ペンテン−４−
イン−１−オール（３７Ｆ）が得られ、次いでこのもの
をアセトン（１４０ｒｄ）中に溶解し、希求性硫酸（５
重量％７５−）に加え、そして室温で６時間放置した。

次いでアセトンの大部分を真空中で除去しそして残渣を
塩水でクエンチしく　ｑｕｅｎｃｈ　）、そしてエーテ
ル中へ抽出した。溶媒を除去して、５（２，６，６−ド
リメチルー３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−
イル）−３−メチル−２−トランス−ペンテン−４−イ
ン−１−オールが得られ、このものはアセトン−水〔１
：１〕からの再結晶後１０２〜１０５℃で融解する。

実施例１α エステル ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（２２４ｄ；２
．２Ｍ＞を、−６０℃でテトラヒドロフランＣＴＨＦ、
８００ｍ１）次いでジイソプロピルアミン（５２Ｆ）に
加え、そしてこの混合物を次いで室温に加温し５分間攪
拌し、次いで一７２℃に冷却した。次いでメチルイソブ
チレート（５０Ｆ）をゆっくりと加え、その混合物を一
７０℃で１％時間攪拌した。ＴＨＥ（６０ｒｎｔ）中の
新たに蒸留したエチルビニルケトンＣ４２ｆ）を１０分
間にわたり上記混合物に加え、次いでその混合物を一６
０℃で更に３時間攪拌し、しかる後室温で２時間攪拌し
た。

この時間の後、反応を水性酢酸及び塩水（ｐＨ〜９）で
クエンチし、そしてエーテルで抽出した。

エーテル層を飽和塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、次いで真空中で濃縮した。

６１真空ジャケット付きビグローカラム（ｖｉｇｒｅａ
ｕｚ　ｃｏｌｕｍ）を通して残渣を蒸留することにより
、純粋なケトエステル２，２ニジメチル−５−オキソヘ
プタン酸メチルエステル（８１Ｆ）、沸点６５〜６６℃
が得られた。

実施例１ｂ −ジオン 水素化ナトリウム（１５，４ｒ；油中５７重量％分散液
）をヘキサンで洗浄し、エーテル（３５０ｍ６）及び２
，２−ジメチル−５−オキソヘプタン酸メチルエステル
（６２Ｆ）で処理し、そして３時間速流加熱（〜機械的
攪拌必須）した（反応を開始するためにメタノール％ｍ
ｌを加えたン。全反応混合物は凝固して固体ペーストと
なり、これを氷中で冷却し、そして水で処理した。エー
テル相を更に別の水で二回洗浄し、そして−緒にした水
性抽出物をエーテルで再抽出した。真空中でエーテルを
除去して中性物質（２，５ｆ）が得られ、このものは捨
てた。水性抽出物を水冷硫酸Ｃ６Ｍ乃至ｐＨ〜１）で酸
性にし、そして有機物質をエーテルで単離した。真空中
で溶媒を除去してジケトンである２、６．６−ドリメチ
ルシクロヘキサンー１゜３−ジオンＣ〜５０２）が固体
として得られた。

この物質を冷（−１０〜０℃）イソプロピルエーテル（
１００ｍ）で熟成しく　ｄｉｇｅｓｔ　）、そして濾過
して２，６．６−）リメチルシクロヘキサン−１，３−
ジオン（４３，６ｆ）、融点１１５〜１１６℃を得た。

実施例ＩＣ 化合物２　’、　６　、６−　）リフチルシクロヘキサ
ン−１，３−ジオン（４３，６７）をベンゼン（２５０
ｍ／）、イソブタノール（５０ゴ）及びｐ−ドルオール
スルホン酸（５００■）の混合物に加え、そしてディー
ンアンドシュターク水分離器（Ｄｅａｎ　ａｎｄ　５ｔ
ａｒｋ　ｗａｔｅｒ　５ｅｐａｒａｔｏｒ）　　を取り
付けて３時間還流下に加熱した。次いで反応系を室温に
冷却し、水性炭酸す）　ＩＪウム溶液及び塩水で洗浄し
、そして真空中で乾燥した。６１真空ジャケット付きビ
グローカラムを通して残渣を蒸留して純粋な２，６．６
−）ジメチル−３−イソブトキシシクロへキサ−２−エ
ン−１−オン（５４，６２）、沸点１０４〜１０７℃を
得た。

実施例ｌＡ １−オール 無水炭酸カリウム（１，２２）及びリンドラ−触媒（７
００Ｆ’ｊ７）を含有するトルエン（８０ｍ）中に溶解
したアセチレン系ケトン５−（２，６，６−ドリメチル
ー３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−
３−メチル−２−トランス−ペンテン−４−イン−１−
オール（４，６ｆ）を室温及び常圧で水素添加した。水
素の迅速な吸収が観察されそして曲線における認め得る
程の中断は見られず、そして３時間後水素６１６ｍ１が
消費された時（７６０Ｈｌｌ　ｇで２１℃）反応を停止
させた。

固体を戸別しそして溶媒を真空中で除去して粗生成物が
得られ、このものは出発物質、過剰還元生成物、５−（
２，６，６−）ジメチル−３−オキンーシクロヘキサ−
１−エン−１−イル）−３メチル−２，４−トランス、
トランスーペンタジエン−１−オールを含有していた。

シリカゲル（４００ｆ）上でのクロマトグラフィーによ
り、７５容ｉ％エーテル及び２５容量チヘキサン混合物
（３，３５１Ｆ）で溶出して、５−（２，６，６−４リ
メチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イ
ル）−８−メチル−２＋４−）ランス、トランス−ペン
タジェン−１−オールが得られた。

実施例ＩＢ クロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル−２，
４−ペンタジェン−１−トリフェニルホスホニウムプロ
ミド エーテル（２５ｍｇ）中のアルコール５−（２゜６．６
−）リフチル−８−オキンーシクロヘキサ−１−エン−
１−イル）−３−メチル−２，４−トランス、トランス
−ペンタジェン−１−オール（３，２ｆ）を−６０℃に
冷却し、更に別のエーテル（１０ｍｇ）中に溶解したＰ
Ｂｒ３（２，５ｍｌ　）で処理し、次いで５分間にわた
り室温に加温した。水を注意深く加えそして有機物質を
エーテルで単離した。真空中で溶媒を除去して、５−（
２，６゜６−ドリメチルー３−オキソ−シクロヘキサ−
１−エン−１−イル）−３−メチル−２，４−ペンタジ
ェン−１−プロミド（３，２１を得た。ベンゼン（１５
ｍ）中のこのプロミドを更に別のベンゼン（１０ｍｇ）
中のトリフェニルホスフィン（３，４Ｍ）にさらし、そ
して加熱還流し、冷却しそしてエーテル（Ｓｏｍｅ）で
処理した。上澄液を頬部しそして残渣を乾燥して５−（
２，６，６−ドリメチルー３−オキソ−シクロヘキサ−
１−エン−１−イル）−３−メチル−２，４−ペンタジ
ェン−１−）　ＩＪフェニルホスホニウムプロミド（５
，３Ｓ’）がガラス状物として得られた。

実施例ＩＣ ２，７−ジ−メチル−２，４，６−オクタトリエン−１
，８−ジアール（６５０■）を含有するジクロロメタン
（４０ｍＡ’）中に溶解した粗製塩５−（２，６，６−
ドリメチルー３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１
−イル）−３−メチル−２，４−ペンタジェン−１−ト
リフェニルホスホニウムプロミド（５，：Ｍ）を、ナト
リウム（２８５■）及びメタノール（３−）から調製し
たナトリウムメトキシドで処理し、−１０℃で１時間攪
拌した。

更に別のジクロロメタンで希釈しそして塩水で抽出して
、真空中での溶媒の除去により粗生成物（５，Ｏｆ）を
得た。この残渣をベンゼン中で調製したシリカゲル（２
００Ｆ）上でクロマトグラフにかけ、酢酸エチル−ベン
ゼン混合物（１０％及び２０％）で溶出して、カロチノ
イドフラクション（２，１４）を得た。メタノールから
の結晶化によりカンタキサンチン（１，３５５’）融点
２０５〜２０７℃を得た。母液物質（〜７００■）を水
（２５ｒｄ）中で１６時間還流状態で加熱し、ジクロロ
メタンで抽出し、次いでメタノールから結晶化させて更
にカンタキサンチン（４００■）、融点２０５〜２０８
℃を得た；これらの母液の第二サイクルにより更に追加
量（５０■）、融点１９９〜２０２℃が得られた。

実施例２ クロヘキサ−１−エン−１−イル〉−３−ヒドロ造 エーテル（２００ｍ）中に溶解した混合アセタールｌ−
エトキシ−１−〔３−メチル−１−ペンテン−４−イン
−３−オキシフエタン＜ｓｓｙ＞を、実施例１における
如くして、ｎ−ブチルリチウム（１０８−１２，２Ｍヘ
キサン）とのリチウム塩に転換した。エーテル（１００
ｍＡ）中のケトン２゜６．６−ドリメチルー３−イソブ
トキシ−シクロへキサ−２−エン−１−オン（３５，９
ｆ）の付加及び前記した処理により、粗製の付加物（ｃ
ｒｕｄｅ５−（２，６，６−）ジメチル−３−オキソー
シクロヘキ？−１−エン−１−イル）−３−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ペンテン−４−イン（８３，５Ｓ’
）、”沸点１５０−１６５℃（０，０８’１１ｏｒｒ）
が得られた。

実施例２Ａ ２ニペンテン−４−イン−１−）　リフェニルホスホニ
ウムプロミド アルコール５−（２，６，６−）ジメチル−３−オキソ
シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ペンテン−４−イン（４５０■）を
エーテル（１５ｍＡ）中に溶解し、ピリジン（１滴）で
処理し、そして０℃のエーテル（２ｍｌ）中の三臭化リ
ン（５５０■）にさらし、次いで室温で更に１５分間攪
拌した。該エーテル液を水及び水性炭酸ナトリウム溶液
（１０重量％）で抽出して、臭化物５−（２゜６　、６
−）ジメチル−３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１
−イ・Ｉ）−３−メチル−２−ペンテン−４−イン−１
−プロミド（〜５００１ｎ９）がシス及びトランス異性
体の混合物として得られた。

この物質を酢酸エチル（５−）中に溶解し、更に別の酢
酸エチル（１，５ｍ／）中に溶解したトリフェニルホス
フィン（６００ｑ）に加え、３５℃に加熱し、そして室
温で３時間放置した。エーテルを加えそして固体を頬部
により分離して５−（２。

６．６−ドリメチルー３−オキソ−シクロヘキサ−１−
エン−１−イル）−３−メチル−４−イン−１−トリフ
ェニル−ホスホニウムプロミドを得た。

実施例２Ｂ ５−（２，６，６−ドリメチルー８−オキソシクロヘキ
サ−１−エン−１−イル）−３−メチル−２−ペンテン
−４−イン−１−トリフェニルホスホニウムプロミド（
６１２■）をメタノール（５−）中に溶解した２、７−
シメチルオクター２．６−レニン−４−イン−１，８−
ジアール（８１１＞に加えそして０℃に冷却した。

、次いでメタノール（１ｔｎｌ！　）中のナトリウムメ
トキシド（６０■）の溶液を加え、そして２０分間攪拌
後反応生成物を塩水及びヘキサンの混合物で抽出した。

真空中で有機溶媒を除去して、生成物、即ち、１，１８
−ビス−（２，６，６−ドリメチルー３−オキソ−シク
ロヘキサ−１−エン−１−イル）−３，７，１２，１６
−チトラメチルー３．５，７．１１，１３．１５−オク
タデカへキサエン−１，９・１↓りｔ）ηイン及びル８
−（２゜６．６−）ジメチル−３−オキソ−１−シクロ
ヘキサ−１−エン−１−イル）−２，７，１１−）リメ
チル−２，６，８，１０−）リデカテトラエ７−４．１
２−ジイン−１−アール（３２０ｍＷ　）が得られ、こ
のものをシリカゲル（３！Ｍ’）上で久ロマトグラフに
かけた。２０容量チのエーテル及び８０容ｉ％ヘキサン
混合物で溶出し、て、第一生成物、１８−（２，６，６
−ドリメチルー３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−
１−イル）−２，７，１１−）ジメチル−２，６，８，
１０−トリデカテトラエン−４，１２−ジイン−１−ア
ールが得られた。

３０容貴チ及び４０容量チェーチル−ヘキサン混合物で
カラムを更に溶出して、１．１８−ビス（２，６，６−
）ジメチル−３−オキンーシクロヘキサーｌ−エン−１
−イル）−３，７，１２゜１６−チトラメチルー８．５
，７，１１，１８゜１５−オクタデカへキサエン−１，
９，１フートリインが得られ、このものはヘキサン−エ
ーテル混合物から再結晶後９５〜１００℃で融解する。

実施例３ クロベンター１−エン−１−イル）−３−メチル−２−
トランス−ペンテン−４−イン−１−オール ２．５．５−）リフチル−３−インブトキシ−シクロペ
ンタ−２−エン−１−オン３６．８９を約２００−の無
水エーテル中に溶解する。混合物を一７０℃で脱気しそ
して不活性雰囲気下に置いた。

これに、１−エトキシ−１−（３−メチル−２−トラン
ス−ペンテン−４−イン−１−オキシ）エタン８１．５
Ｆ及びヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム１３
７ｍＺの混合物を一７０℃で加え、そして反応混合物を
一７０℃で１０分間攪拌し、次いで室温に加温した。５
−　（２、５、５−）　＋）メチル−３−オキソ−シク
ロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メチル−２−ト
ランス−ペンテ７−４−イン−１−オールのジアルキル
化エーテル２９２を約５０−の無水エーテル中に溶解し
た。

その反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応系を１時
間攪拌し、次いでエーテルで希釈する。エーテルを塩水
で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、そして真空下に除去
して粗生成物５９．４９を得る。

次いで生成物をアセトン２００ｍ１及び２ＮＨ２Ｓｏ、
　１００ｍ（水性）中に溶解する。混合物をアルゴン下
に９０分間攪拌する。アセトンを真空下に除去し、残渣
をエーテル中に溶解し、塩水で洗浄し、Ａ／ｇ　Ｓ　Ｏ
４上で乾燥し、そしてセライトにより濾過しだ。エーテ
ルを除去して粗製アルコール（３３，２？、約１０３％
がいくらかの１−ベントールを含有する）が得られた。

イソプルピルエーテルからの再結晶によりアルコールＣ
起点６６〜６８℃）の５−（２，５，５−）サメチル−
３−オキソ−シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３
−メチル−２−トランス−ペンテン−４−イン−１−オ
ール（７９，５チ）２５．８２が得られた。

実施例３α −シクロペンター２−エンー１−オン テトラヒドロフラン３９０ｒｎｔを１ｔのフラスコ中に
入れ、−７０℃に冷却し、そしてアルゴン雰囲気下にお
いた。これに２．３Ａ／ｎＢｕＬ％そして次にジイソプ
ロピルアミン８４２を加える。溶液を一７０℃で２０分
間攪拌し、次いで水浴で０℃に加温する。セパレート（
ｓｅｐαｒａｔｅ）　２　Ｌフラスコ中に、テトラヒド
ロフラン中の２−メチル−３−インブトキシ−シクロペ
ンタ−２−エン−１−オン５５りを溶解し、それに上記
リチウムジイソプロピルアミド及びヨウ化メチルを下記
の如くして続けて加える。

塩基溶液の量　　ヨウ化メチルの量　　モル当量３６５
ｍＪ　　　　　　４６．２ｆ　　　　　　１．０２５５
ｒｄ　　　　　　８２．４ｒ　　　　　　０．７１０９
ｍ／　　　　　　１３．８２　　　　０．３７８ｍｇ　
　　　　　　９．２グ　　　　　０．２３６．４ｍＪ　
　　　　　４．６２　ｆ　　　　　Ｏ，１塩基を一７０
℃で加え、次いでヨウ化メチルを一７０℃で加える。反
応混合物を室温に加温し、そして塩基及びヨウ化メチル
を次に加える前に１５分間攪拌する。

上記５回の添加の後、混合物をエーテルによる希釈及び
塩水での洗浄により処理する。エーテルを乾燥し、そし
て真空下に除去して約６０ｙ、の粗生成物を得る。生成
物をフラスコ蒸留しく　５　ｍ１ｌｌで８６℃）、次い
でグツドロックカラムＣＧｏｏｄｌｏｃｃｏ１ｗｍ＞で
分留して、痕跡上のモノ及びトリアルキル化物質（沸点
約３２０閲で２１２℃）を除去する。２，５．５−トリ
メチル−３−イソブトキシ−シクロペンタ−２−エン−
１−オンの最終収率は４７．２５’（７９％）である。

実施例３Ａ オール 酢酸′エチル５０ｒｎｌに、リンドラ−触媒３．０２、
Ｋ２Ｃｏ、　５．０２及びキノリンＱ、００９−を加え
た。

この混合物を、水素がそれ以上吸収されなくなるまでＨ
２ガス下に攪拌した。次いで５−（２゜５．５−）ジメ
チル−３−オキソ−シクロペンタ−１−エン−１−イル
）−３−メチル−２−トランス−ペンテン−４−イン−
１−オール４．４７を加えそして水素添加した（１気圧
、２１℃、Ｂ２吸収４８４ＦｒＬｌ、１．０１モル当量
）。反応混合物は約１０％の過剰還元物質及び５％の出
発物質を含有していた。混合物は黄色油状物であり、こ
のものは５−（２，５，５−）サメチル−３−オキソ−
シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メチル−２
−トランス−４−シス−ペンタジェン−１−オールを粗
生成物として含有する。

実施例３Ｂ ５−（２，５，５−トリメチル−３−オキソ−シクロペ
ンター１−エン−１−イル）−３−メチル−２−トラン
ス−４−シス−ペンタジェン−１−オール１．６４Ｆを
約１５−の無水エーテル中に溶解し、そしてアルゴン雰
囲気中に置いた。次いでエーテル中のＰＥｒ、　３．６
　ｍｌ　（ＰＢｒ、　２　ｍｌ　／　エーテル２０−）
を−６０℃でゆっくりと加えた。反応系を約４５分間−
６０℃で攪拌し、次いで室温に加温した。反応混合物を
更に追加的エーテルで希釈し、そして注意深くＨ２Ｏで
クエンチした。エーテル層を塩水で洗浄し、そしてＭｇ
５Ｏ，で乾燥した。ベンゼンを加えそしてエーテルを除
去すると、臭化物、即モ、ベンゼン（２８０ｄＪ中の５
−（２，５，５−トリメチル−３−オキソ−シクロペン
タ−１−エン−１−イル）−３−メチル−２，４−ペン
タジェン−１−プロミドが残る。

このプロミド溶液に約２０−のベンゼン中に溶解シタト
リフェニルホスフィン１．９４Ｍ’を加えた。

溶液を１％時間還流した。溶液を冷却しそして無水エー
テルを加えて、５−（２，５，５−）サメチル−３−オ
キソ−シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２，４−ペンタジェン−１−トリフェニルホスホニ
ウムプロミドを析出させた。

実施例３Ｃ ホスホニウム塩５−（２，５，５−）ジメチル−３−オ
キンーシクロベンタ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２，４−ペンタジェン−１−トリフェニルホスホニ
ウムプロミド１．３Ｆを塩化メチレン２０ゴ中に溶解し
た。２，７−ジメチル−オクター２．４．６−）ジエン
−１，８−ジアール０．１２６９を加え、そしてその溶
液を不活性雰囲気下に一１０℃に到らしめた。この溶液
をナトリウムメトキシド（メタノール中１：１モル比）
２．８８ミリモルで処理し、そして−１０℃で４０分間
攪拌した。塩化メチレン混合物を塩水で洗浄し、乾燥し
そして溶媒を真空下に除去した。粗生成物を水中で１６
時間還流させ、そしてシリカゲル１４０２上でクロマト
グラフにかけた（ニーチル／ヘキサンを溶出溶媒として
使用した）。所望のフラクションを一７０℃でＭｅＯＨ
から再結晶した。２，２′　−ジノル−カンタキサンチ
ンの最終収率は０．１４０ｆ（１３４％′：）１、融点
２９６〜２９９℃であった。

実施例４ エチルビニルエーテル（３５ｍ／り”ｔ：５℃ニ冷却し
、そしてｐ−）ルエンスルホンｉｉ、？　（ＰＴＳＡ　
；　−。

水和物’；　１００■）で処理し、続いて新たに蒸留し
た８−メｆルー２−）ランス−ペンテン−４−イン−１
−オール（〉９５％トランス；２Ｏｆ）をゆっくり添加
した。発熱反応がおさまった後、混合物を室温で１０分
間放置し、トリエチルアミン（５−）でクエンチし、そ
して蒸留して１−エトキシ−１−（３−メチル−２−ト
ランスーペンテン−４−イン−１−オキシ）エタン（８
２，１Ｆ）、沸点４４〜４５℃を得た。

実施例４Ａ エチルビニルエーテルを実施例４と同様にして、３−メ
チル−１−ペンテン−４−イン−３−オールと反応させ
ることにより、化合物１−エトキシ−１−［：ｓ−メチ
ル−１−ペンテン−４−イン−３−オキシタエタンを製
造した。

実施例４Ｂ 化合物１−エトキシ−１−〔３−メチル−１−ペンテン
−４−イン−３−オキシフエタン（３，４Ｆ）をジエチ
ルエーテル（３０ｄ）中に溶解し、−６０℃に冷却し、
ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中１０．６−；１
．９Ａ／）で処理し、０℃に加温し、そして５分間攪拌
した。次いでこの透明なリチウム塩の溶液を一２０℃に
冷却し、そしてジエチルエーテル（５ｒｎｌ）中に溶解
した２、６．６−）ジメチル−シクロヘキサ−２−エン
−１−オン（２，２８？）にさらした。

絣加が終了した後、反応混合物を室温で１時間攪拌し、
酢ａＩ２（１０ｄ；１０℃で）でクエンチし、室温で更
に１６時間攪拌した。塩水及び更に別のエーテルで希釈
し、真空中で溶媒を除去して１−エトキシ−１−（５−
（２，６，６−）ジメチル−１−ヒドロキシ−シクロヘ
キサ−２−エン−１−イル）−８−メチル−１−ペンテ
ン−４−イン−３−オキシフエタン（５，５１Ｆ）を得
た。

実施例４Ｃ 酢酸（４０ｍ）中の化合物１−エトキシ−１−（：５−
（２，６，６−）ジメチル−１−ヒドロキシ−シクロヘ
キサ−２−エン−１−イル）−８−ノー１−フ＋ｚ−１
−ペンテン−４−イン−３−オキシフエタン（９，５９
）を５５℃で１３Ａ時間加熱し、次、いて真空中（４５
℃、５１Ｈ（Ｈｇ　）で乾燥し、ヘキサン中に溶解し、
そしてシリカゲル（４００り）上でクロマトグラフにか
けた。ヘキサン−エーテル混合物（４：１容量部及び３
：１容量部５００ｄカット、２ｔ）で溶出して５−　（
’２　。

６．６−ドリメチルー３−アセトキシ−シクロへキサ−
１−エン−１−イル）−３−メチル−１−ペンテン−４
−イン−３−オール（４，３２）、沸点１６５℃（０，
０９ｍｍＲｇ）を得た。

実施例４Ｄ クロヘキサ−１−エン−１−イル）−８−メチルメタノ
ール（１５ｍｇ）中に溶解した化合物５−（２，６，６
−）ジメチル−３−アセトキシ−シクロへキサ−１−エ
ン−１−イル）−８−メｆルー１−ペンテンー４−イン
−８−オール（４，ｌり）を、水（５ｄ）中の水酸化カ
リウム（１，５Ｆ）の溶液で処理しそして室温で３時間
放置した。

水を加えそして有機物質をエーテル中へ抽出した。真空
中で溶媒を除去して、ジオール、即ち、５−（２，６，
６−）ジメチル−８−ヒドロキシ−シクロヘキサ−１−
エン−１−イル）−３−メチル−１−ペンテン−４−イ
ン−３−オール（３，４５９）を得た。

ジオール（３，４ｆ）をジクロロメタン（２０ｍｉり中
に溶解しそして１０℃で三酸化クロム（３２）、ジクロ
ロメタン（１００ｍ＞中のどリジン（６２）の混合物に
加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、次いでエー
テルの添加、固体の濾過及び溶媒の蒸発により処理して
、出発物質が混入した５−（２，６，６−ドリメチルー
３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３
−メチル−１−ペンテン−４−イン−３−オールが得ら
れた。

シリカゲル（１５０９）上でクロマトグラフにかけ、３
０容量チ及び４０容量チェーチル−ヘキサン混合物で溶
出して、純粋な５−（２，６，６−ドリメチルー３−オ
キソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−１−ペンテン−４−イン−３−オール（２，７ｆ）
；沸点１６０〜１６５℃（ＯＤＩ　Ｔｏｒｒ）が得られ
た。

ゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IIIｃ 〔式中、Ｚは−Ｃ（ＣＨ＿３）＝ＣＨ−ＣＨ＿２Ｒ＿２
   又は−Ｃ（ＣＨ＿３）（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ＿２であり
   、そしてＲ＿２はヒドロキシ、加水分解によりヒドロキ
   シに転換し得るエーテル 基又はハロゲンである〕 の化合物。 ２、５−（２，６，６−トリメチル−３−オキソ−シク
   ロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル−ペンタ
   −２−トランス−エン−４−イン−１−オールである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、５−（２，６，６−トリエチル−３−オキソ−シク
   ロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル−ペンタ
   −２−エン−４−イン−１−プロミドである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼IIIＢｂｂ の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIII の化合物。