JPS6113454B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、カロチノイドの合成、特に価値ある
食品着色剤である化合物、式 のカンタキサンチン及び式 のジ−ノル−カンタキサンチンの合成のための出
発物質として有用な環状オキソ化合物の製造方法
に関する。 上記環状オキソ化合物の製造方法は、一般式 〔式中、Ｒは３〜８個の炭素原子を有するアルキ
ル基でありそしてｎは０又は１である〕 の化合物と、一般式

【式】又は

【式】 〔式中、Ｙはアルカリ金属又は基−MgXであり、
ここでＸはハロゲンであり、そしてR₁はヒドロ
キシ又は加水分解によりヒドロキシに転換し得る
エーテル基である〕 の化合物とを、グリニヤール反応により反応させ
て、一般式

【式】又は

〔式中、R₁及びｎは前記した意味を表わす〕

の化合物を生成させ、そして所望により、得られ
る式Ａ又はＢの化合物を、カロチノイド化学
においてそれ自体公知の方法を使用し鎖延長する
ことにより転換して、一般式 〔式中、ｎは０又は１である〕 の化合物を得ることを特徴とする。 エーテル保護基R₁には、テトラヒドロピラニ
ル、低級アルキル又は４−メチル−５・６−ジヒ
ドロ−2H−ピラニルエーテルが包含される。他
のエーテル基には、アリールメチルエーテル、た
とえばベンジル、ベンジルヒドリル又はトリチル
エーテル、及びα−低級アルコキシ−低級アルキ
ルエーテル、たとえばメトキシメチルエーテル又
はメトキシエチルエーテルが包含される。好まし
いエーテル基は、ｔ−ブチル、ベンジル及びα−
低級アルコキシ低級アルキルエーテル基である。
しかしながら、化合物とＡ又はＢとの反応
は、式Ａ及びＢの化合物中のヒドロキシが遊
離である場合にも起こり得る。 得られる式Ａ及びＢの化合物の式の環状
オキソ化合物への適宜行なわれる転換は、たとえ
ば、得られる式Ａ又はＢのエーテルを加水分
解して式Ａ又はＢの対応するアルコールとな
し、該アルコールを、適宜その三重結合を水素添
加して二重結合にした後、ハロゲン化して一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、ｎは０又は１であ
り、そして破線は任意の炭素−炭素結合を示す〕 のハロゲン化物となし、式の該ハロゲン化合物
を、一般式 〔式中、Ｘ、ｎ及び破線は前記した意味を表わ
し、そしてＺはアリール又は低級アルキルであ
る〕 のホスホニウム塩に転換し、該ホスホニウム塩
を、ウイツチヒ反応（Wittig reaction）によ
り、２・７−ジメチル−オクタ−２・４・６−ト
リエン−１・８−ジアール〔C₁₀−トリエン−ジ
アール〕又は２・７−ジメチル−オクタ−２・６
−ジエン−４−イン−１・８−ジアール〔C₁₀−
ジエニン−ジアール〕と縮合させ、そして必要に
応じて、得られる一般式 〔式中、ｎ及び破線は前記した意味を表わす〕 の適宜三重結合を有する不飽和化合物を、水素添
加して一般式の対応する環状オキソ化合物とす
ることにより行なわれる。 本明細書全体を通じて使用される「ハロゲン」
なる用語は、四種のすべてのハロゲン即ち塩素、
フツ素、臭素及びヨウ素を包含する。本明細書に
おいて使用される「低級アルキル」なる用語は、
１〜７個の炭素原子を含有する飽和脂肪族直鎖状
又は分岐鎖状炭化水素、たとえばエチル、メチ
ル、イソプロピル等を指す。本明細書において使
用される「低級アルコキシ」なる用語は、１〜７
個の炭素原子を含有する低級アルコキシ基、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ等を表わす。 本明細書中で使用される「アリール」なる用語
は、未置換であるか又は１個所もしくはそれ以上
の位置がハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしく
は低級アルコキシ置換基により置換されていても
よい単核芳香族炭化水素たとえばフエニル、トリ
ル、並びに未置換であるか又は１個もしくはそれ
以上の前記した置換基により置換されていてもよ
い多核アリール基、たとえばナフチル、アントリ
ル、フエナントリルを表わす。好ましいアリール
基は置換及び未置換の単核基、特にフエニルであ
る。 「アルカリ金属」なる用語はすべてのアルカリ
金続、たとえばナトリウム、カリウム及びリチウ
ムを包含する。 本発明の好ましい態様に従えば、一般式 〔式中、R₁及びｎは前記した意味を有する〕 の化合物を必要に応じて加水分解し、部分的に水
素添加して一般式 〔式中、ｎは０又は１である〕 のアルコールとし、このものをハロゲン化して一
般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、ｎは０又は１であ
る〕 の化合物となし、このものを一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、Ｚはアリール又は
低級アルキルであり、そしてｎは０又は１であ
る〕 のホスホニウム塩に転換し、これを式 のジアルデヒドと、ウイツチヒ反応により縮合さ
せて、一般式 〔式中、ｎは０又は１である〕 の環状オキソ化合物を得る。 本発明の更に別の好ましい態様に従えば、一般
式 〔式中、R₁はヒドロキシ又は加水分解によりヒド
ロキシに転換し得るエーテル基である〕 の化合物を、必要に応じて、加水分解し、次いで
アリル転位下にハロゲン化して一般式 〔式中、Ｘはハロゲンである〕 のハロゲン化物となし、このものを一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、そしてＺはアリー
ル又は低級アルキルである〕 のホスホニウム塩に転換し、このものを、式 のジアルデヒドと、ウイツチヒ反応により縮合さ
せて、一般式 の環状オキソ化合物を得、そして上記ｂの化合
物を部分的に水素添加して式 の化合物とする。 式 〔式中、Ｒは３〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基である〕 の出発物質はたとえば、メチルイソブチレートと
エチルビニルケトンとから下記反応式に示した如
くして製造することができる： 式の化合物は式XIの化合物と反応してミカエ
ル付加（Michael addition）により式XIIの化合物
を生成する。一般に、この反応はアルカリ金属低
級アルキルアミドの如きアルカリ金属アミドの存
在において行なう。好ましいアミドはナトリウム
ジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド
等である。一般に、この反応は不活性溶媒中で行
なう。任意の通常の不活性溶媒を使用することが
できる。好ましい溶媒はジオキサン、テトラヒド
ロフラン等の如きエーテル溶媒である。一般に、
アルカリ金属アルキルアミドは、アルカリ金属ア
ルキル又はアルカリ金属フエニル及びアルキルア
ミンを加えることにより反応媒体中に発生させる
ことができる。 低級アルキルアミンの如き任意の通常のアルキ
ルアミン及び任意の通常のアルカリ金属低級アル
キルをこの反応において使用することができる。
好ましいアルキルアミンにはエチルアミン、ｎ−
ブチルアミン及びジイソプロピルアミンが包含さ
れる。好ましいアルカリ金属低級アルキル又はフ
エニルにはｎ−ブチルリチウム、フエニルナトリ
ウムが包含される。この反応は−120℃乃至−60
℃の温度で行なうことができる。 式XIIの化合物は中間体を経由して式ａの
化合物に転換される。 式XIIの化合物は、式XIIの化合物を水素化ナトリ
ウムの如きアルカリ金属水素化物で処理すること
により、式の化合物に転換される。一般に、
この反応は不活性溶媒中で行なわれる。任意の通
常の不活性有機溶媒を使用することができる。好
ましい不活性有機溶媒はジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン等の如きエーテル溶媒である。一
般に、この反応は、エーテル溶媒中でアルカリ金
属水素化物の存在下に、式XIIの化合物を還流する
ことにより行なわれる。エーテル溶媒に依存し
て、還流は35℃乃至80℃の温度で行なうことがで
きる。 式の化合物は、それをエーテル化すること
により、式ａの化合物に転換される。任意の通
常のエーテル化方法を使用してこの反応を行なう
ことができる。一般に、エーテル化は式の化
合物を約３〜８個の炭素原子を含有する低級アル
カノールで処理することにより行なわれる。一般
に、３〜８個の炭素原子を含有する低級アルカノ
ールを使用するのが好ましい。何故ならば、それ
らは２個のオキソ基の１つを優先的にエーテル化
して式ａの化合物を生成するからである。一般
に、この反応は該アルコールを酸触媒の存在下に
式の化合物と縮合させることにより行なわれ
る。任意の通常の酸触媒を使用することができ
る。好ましい酸触媒はｐ−トルエンスルホン酸及
び酸形態のイオン交換樹脂である。この反応は、
生成した水を反応系から除去することにより行な
うことができる。この反応中に生成した水を除去
するための任意の通常の方法を使用することがで
きる。水を除去するための好ましい方法は、ベン
ゼン、トルエン、キシレン及び他の芳香族炭化水
素溶媒の如き共沸混合物を形成する溶媒を使用す
る共沸蒸留によるものである。任意の通常の共沸
蒸留方法を使用してこの処理を行なうことができ
る。共沸蒸留により水が形成される場合、該反応
は一般に水と共沸混合物を形成し得る任意の通常
の溶媒中で行なわれる。更に、この場合におい
て、反応は共沸混合物の還流温度で行なわれる。 一般式 〔式中、Ｒは３〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基である〕 の出発物質は、例えば２−メチル−シクロペンタ
ジオンから下記反応式に示された如くして製造す
ることができる： 式の化合物は、式の化合物の式ａの
化合物への転換に関連して記載したと同じ方法に
おいて、式の化合物に転換される。 式の化合物は、それをアルカリ金属アルキ
ルアミド及びハロゲン化メチルで処理することに
より、式ｂの化合物に転換される。本発明方法
を実施する際には、アルカリ金属低級アルキルア
ミドが一般に好ましい。これらのアルカリ金属低
級アルキルアミドの中ではジイソプロピルリチウ
ムアミドが特に好ましい。この反応を実施する際
には、２モルのハロゲン化メチルが１モルの式
の化合物と反応とする。一般に、この反応は不
活性有機溶媒中で行なわれる。任意の通常の不活
性有機溶媒を使用することができる。好ましい溶
媒にはジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等
の如きエーテル溶媒が包含される。この反応は約
−80℃乃至約50℃の温度で行なわれるが、約−70
℃乃至約40℃の温度が好ましい。 式

【式】及び

〔式中、R₁及びＹは前記した意味を有する〕

の縮合化合物は、例えば式

【式】及び

【式】 の１−ペントール又は３−ペントールから出発し
て下記の如くして製造することができる： 式Ａの化合物は、ヒドロキシル基をエーテ
ル化する任意の通常の方法を使用して、式Ａ
の化合物に転換される。好ましいエーテル基がα
−低級アルコキシ−低級アルキル基である場合に
は、式Ａの化合物は、式 〔式中、R₄及びR₅は低級アルキルである〕 のビニルエーテルと反応せしめる。 この反応は酸触媒の存在下に行なう。任意の通
常の酸触媒を使用することができる。好ましい酸
触媒はｐ−トルエンスルホン酸の如き強有機酸又
は硫酸、塩酸等の如き無機鉱酸である。この反応
を行なう際には、温度及び圧力は臨界的ではな
く、この反応は室温及び大気圧で行なうことがで
きる。所望により、より高い及びより低い温度を
使用することができる。 式Ａの化合物は、グリニヤール塩又はアルカ
リ金属アセチリドを形成させる任意の通常の方法
を使用して、式Ａの化合物から生成される。
例えば、式Ａのアルカリ金属アセチリド塩は、
−80℃乃至−20℃の温度においてエーテル溶媒中
で、式Ａの化合物をｎ−ブチルリチウムの如
きアルカリ金属低級アルキルと反応させることに
より生成させることができる。 式Ａの化合物を製造するための式Ａの化合
物と式ａの化合物との反応は、通常のグリニヤ
ール条件を使用して行なわれる。グリニヤール反
応における任意の通常の条件を、この反応を行な
う際に使用することができる。この反応を行なう
ための好ましい条件は不活性有機溶媒媒体を使用
することである。任意の通常の不活性有機溶媒媒
体を使用することができる。好ましい溶媒はジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等の如きエー
テル溶媒である。使用され得る他の溶媒はベンゼ
ン、トルエン等の如き炭化水素溶媒である。一般
にこの反応は室温及び大気圧で行なうことができ
る。他方、より高い温度及びより低い温度を使用
することができる。一般に、この反応を−50℃乃
至＋50℃の温度で行なうことが好ましい。 R₁がエーテル保護基である場合には、式Ａ
の化合物は通常のエーテル加水分解により対応す
るアルコールに転換され得る。エーテル基を開裂
させるために通常使用される任意の方法を使用し
てこの転換を行なうことができる。好ましい方法
は、希塩酸、希硫酸等の如き水性無機酸で式Ａ
のエーテルを処理することである。一般に、この
反応は水性媒体中で行なわれる。この反応を行な
う際には、温度及び圧力は臨界的ではなく、この
反応は室温及び大気圧で行なうことができる。 得られる式Ａのアルコールの式の環状オキ
ソ化合物への転換は下記の如くして行なうことが
できる： 式Ａのアルコールを部分的に水素添加するこ
とにより式ｂの化合物に転換する。任意の通常
の部分的水素添加方法をこの反応を行なう際に使
用することができる。一般に、この反応は、選択
的水素添加触媒、例えば、Helvetica Chemica
Acta、35、446（1952）に開示されている型の、
キノリンの存在下におけるパラジウム鉛触媒、の
存在下で水素添加することにより行なわれる。式
Ａのアルコールの三重結合の選択的水素添加に
より式ｂのアルコールが得られ、このものは式
ｂのハロゲン化物に転換され、次いですべての
二重結合がトランス配置を有する式ｂのホスホ
ニウム塩に転換され得る。 式ｂの化合物は、それをハロゲン化剤で処理
することにより、式ｂの化合物に転換される。
アルコールをハロゲン化する際の任意の通常の条
件を使用してこの反応を行なうことができる。使
用し得る通常のハロゲン化剤には、三臭化リン、
トリフエニルホスフインジブロミド及び塩化チオ
ニルが包含される。これらのハロゲン化剤を使用
する際の任意の通常の条件を使用して、式ｂの
化合物を式ｂの化合物に転換することができ
る。 式ｂの化合物は、式ｂの化合物をホスフイ
ンで処理するか又は式ｂの化合物をホスフイン
の酸化加塩で処理することにより、式ｂの化合
物に転換される。ホスホニウム塩を形成させる際
の任意の通常の方法をこの転換に使用することが
できる。 式の化合物は、式ｂの化合物を式 の化合物と反応させることにより、ウイツチヒ反
応を経由して式ｂの化合物から生成される。 この反応はウイツチヒ型反応において通常であ
る条件を使用して行なわれる。この反応におい
て、式ａの化合物１モルにつき２モルの式ｂ
の化合物が反応する。 式Ａの１−ペントールが、その中に含まれ
る二重結合のまわりでトランス配置を有する場合
には、このトランス配置は、その式の化合物へ
の転換までこの合成を通じてずつと保持される。
従つて、かくして生成された式Ａの化合物は、
該二重結合のまわりでトランス配置を有する。ト
ランス配置を有する式Ａのアルコールは、元の
ままのこの同じトランス配置で式の化合物に転
換される。他方、式Ａの１−ペントールがシ
ス配置を有する場合には、このシス配置は、式
Ａの化合物の式の化合物への転換中ずつとこ
の二重結合のまわりに維持されている。シス二重
結合を含有する式の化合物は、通常の方法、例
えば水中又は有機溶媒媒体中で加熱することによ
り、すべてトランス配置を有する式の化合物に
直接異性化される。 得られる式Bbのアルコールの式ａの環状
オキソ化合物への転換は下記の如くして行なうこ
とができる： 式Bbのアルコールは、式Bbの化合物を、
式ｂの化合物の式ｂの化合物への転換に関連
して前記したと同じ方法において、ハロゲン化剤
で処理することにより、式aaの化合物に転換さ
れる。式aaの化合物は、式ｂの化合物の式
ｂの化合物への転換に関連して記載したと同じ方
法において、ホスフイン塩を形成させることによ
り、式aaの化合物に転換される。式aaの化合
物は式 の化合物とウイツチヒ反応を経由して反応して、
式ｂの化合物を生成することができる。この反
応は、式ｂの化合物の式の化合物への転換に
関連して記載したと同じ方法において行なわれ
る。式の化合物は選択的水素添加により式ａ
の化合物に転換される。この反応は式Ａの化合
物の式ｂの化合物への転換に関連して記載した
と同じ方法において行なわれる。 本発明の他の態様に従えば、R₁がヒドロキシ
である場合の式Bbの化合物、即ち式ｂ及び
ａの環状オキソ化合物の合成のための中間体で
ある式 のアルコールは、下記反応式に示された如くし
て、２・６・６−トリ−メチル−シクロヘキサ−
２−エン−１−オンから製造することができる。 この反応を行なうに際しては、式のオキソ
化合物を通常のグリニヤール条件を使用して式
Ｂの化合物と反応させる。 式の化合物は、低級アルカン酸、好ましく
は酢酸で処理することによつて、式の化合物
に転換される。この反応を行なうに際しては、低
級アルカン酸が溶媒媒体として使用される。この
反応を行なうに際しては温度及び圧力は臨界的で
はなく、この反応は室温及び大気圧下で行なうこ
とができる。所望により、より高い又はより低い
温度を使用することができる。一般に、反応は約
10℃乃至70℃で行なわれる。 式の化合物は塩基性加水分解を使用して式
XIの化合物に転換される。任意の通常の塩基性
加水分解方法を使用してこの転換を行なうことが
できる。一般に、水性媒体中の式の化合物を
水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムの如きアル
カリ金属水酸化物で処理するのが好ましい。この
加水分解反応を行なうに際しては温度及び圧力は
臨界的ではなく、この反応は室温及び大気圧で行
なうことができる。他方、より高い温度及びより
低い温度を使用することができる。 式XIの化合物は三酸化クロム又は二酸化マン
ガンでの酸化により式Bbのオキソ化合物に転
換される。これらの酸化剤で酸化する際の任意の
通常の条件を使用してこの転換を行なうことがで
きる。 式Bb中のエーテル基R₁をそれ自体公知の方
法において加水分解して式Bbbのアルコールを
形成させることができる。 下記実施例により本発明をさらに説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。温度は
すべて摂氏度（℃）であり、そして使用したエー
テルはジエチルエーテルである。 「濃水性塩酸」なる用語は、10モル又はそれ以
上の塩酸を表わす。「リンドラー触媒」なる用語
は、塩化パラジウム、炭酸カルシウム及び酢酸鉛
からOrganic Synthesis Collective Volume5、
第808〜893頁（1973年）に記載された如くして調
製された触媒を表わす。 実施例 １ ５（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−シ
クロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２−トランス−ペンテン−４−イン−１−
オール アセタール化合物１−エトキシ−１−（３−メ
チル−２−トランス−ペンテン−４−イン−１−
オキシ）エタン（18.6ｇ）をエーテル（100ml）
中に溶解し、−60℃に冷却し、そしてｎ−ブチル
リチウム溶液（52.5ml、ヘキサン中2.2M）で処
理し、次いで室温で15分間撹拌した。次いでこの
透明な、淡黄色の溶液を−10℃に冷却し、エーテ
ル（50ml）中に溶解したエノールエーテル２・
６・６−トリメチル−３−イソブトキシ−シクロ
ヘキサ−２−エン−１−オン（21ｇ）にさらし、
室温に加温し、そして更に１時間撹拌した。塩水
で希釈し、そしてエーテル中へ抽出して、５
（２・６・６−トリメチル−３−イソブトキシ−
シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２−トランス−ペンテン−４−イン−１−オ
ール（37ｇ）が得られ、次いでこのものをアセト
ン（140ml）中に溶解し、希水性硫酸（５重量％
75ml）に加え、そして室温で６時間放置した。次
いでアセトンの大部分を真空中で除去しそして残
渣を塩水でクエンチし（quench）、そしてエーテ
ル中へ抽出した。溶媒を除去して、５（２・６・
６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１
−エン−１−イル）−３−メチル−２−トランス
−ペンテン−４−イン−１−オールが得られ、こ
のものはアセトン−水〔１：１〕からの再結晶後
102〜105℃で融解する。 実施例 1a ２・２−ジメチル−５−オキソヘプタン酸メチ
ルエステル ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（224
ml；2.2M）を、−60℃でテトラヒドロフラン
（THF、300ml）次いでジイソプロピルアミン
（52ｇ）に加え、そしてこの混合物を次いで室温
に加温し５分間撹拌し、次いで−72℃に冷却し
た。次いでメチルイソブチレート（50ｇ）をゆつ
くりと加え、その混合物を−70℃で１1/2時間撹
拌した。THF（60ml）中の新たに蒸留したエチ
ルビニルケトン（42ｇ）を10分間にわたり上記混
合物に加え、次いでその混合物を−60℃で更に1/
２時間撹拌し、しかる後室温で２時間撹拌した。 この時間の後、反応を水性酢酸及び塩水（PH〜
９）でクエンチし、そしてエーテルで抽出した。
エーテル層を飽和塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、次いで真空中で濃縮し
た。6³真空ジヤケツト付きビグローカラム
（vigreaux colum）を通して残渣を蒸留すること
により、純粋なケトエステル２・２−ジメチル−
５−オキソヘプタン酸メチルエステル（81ｇ）、
沸点65〜66℃が得られた。 実施例 1b ２・６・６−トリメチルシクロヘキサン−１・
３−ジオン 水素化ナトリウム（15.4ｇ ；油中57重量％分
散液）をヘキサンで洗浄し、エーテル（350ml）
及び２・２−ジメチル−５−オキソヘプタン酸メ
チルエステル（62ｇ）で処理し、そして３時間還
流加熱（機械的撹拌必須）した（反応を開始する
ためにメタノール1/2mlを加えた）。全反応混合物
は凝固して固体ペーストとなり、これを氷中で冷
却し、そして水で処理した。エーテル相を更に別
の水で二回洗浄し、そして一緒にした水性抽出物
をエーテルで再抽出した。真空中でエーテルを除
去して中性物質（2.5ｇ）が得られ、このものは
捨てた。水性抽出物を氷冷硫酸（6M乃至PH〜
１）で酸性にし、そして有機物質でエーテルで単
離した。真空中で溶媒を除去してジケトンである
２・６・６−トリメチルシクロヘキサン−１・３
−ジオン（〜50ｇ）が固体として得られた。この
物質を冷（−10〜０℃）イソプロピルエーテル
（100ml）で熱成し（digest）、そして過して
２・６・６−トリメチルシクロヘキサン−１・３
−ジオン（43.6ｇ）、融点115〜116℃を得た。 実施例 1e ２・６・６−トリメチル−３−イソブトキシシ
クロヘキサ−２−エン−１−オン 化合物２・６・６−トリメチルシクロヘキサン
−１・３−ジオン（43.6ｇ）をベンゼン（250
ml）、イソブタノール（50ml）及びｐ−トルオー
ルスルホン酸（500mg）の混合物に加え、そして
デイーンアンドシユターク水分離器（Dean and
Stark water separator）を取り付けて３時間還
流下に加熱した。次いで反応系を室温に冷却し、
水性炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、そし
て真空中で乾燥した。6″真空ジヤケツト付きビグ
ローカラムを通して残渣を蒸留して純粋な２・
６・６−トリメチル−３−イソブトキシシクロヘ
キサ−２−エン−１−オン（54.6ｇ）、沸点104〜
107℃を得た。 実施例 1A ５（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−シ
クロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２・４−トランス・トランス−ペンタジエ
ン−１−オール 無水炭酸カリウム（1.2ｇ）及びリンドラー触
媒（700mg）を含有するトルエン（80ml）中に溶
解したアセチレン系ケトン５−（２・６・６−ト
リメチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン
−１−イル）−３−メチル−２−トランス−ペン
テン−４−イン−１−オール（4.6ｇ）を室温及
び常圧で水素添加した。水素の迅速な吸収が観察
されそして曲線における認め得る程の中断は見ら
れず、そして３時間後水素616mlが消費された時
（760mmHgで21℃）反応を停止させた。 固体を別しそして溶媒を真空中で除去して粗
生成物が得られ、このものは出発物質、過剰還元
生成物、５−（２・６・６−トリメチル−３−オ
キソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３
−メチル−２・４−トランス・トランス−ペンタ
ジエン−１−オールを含有していた。 シリカゲル（400ｇ）上でのクロマトグラフイ
ーにより、75容量％エーテル及び25容量％ヘキサ
ン混合物（3.35ｇ）で溶出して、５−（２・６・
６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１
−エン−１−イル）−３−メチル−２・４−トラ
ンス・トランス−ペンタジエン−１−オールが得
られた。 実施例 1B ５−（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−
シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メ
チル−２・４−ペンタジエン−１−トリフエニ
ルホスホニウムブロミド エーテル（25ml）中のアルコール５−（２・
６・６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキサ
−１−エン−１−イル）−３−メチル−２・４−
トランス・トランス−ペンタジエン−１−オール
（3.2ｇ）を−60℃に冷却し、更に別のエーテル
（10ml）中に溶解したPBr₃（2.5ml）で処理し、次
いで５分間にわたり室温に加温した。水を注意深
く加えそして有機物質をエーテルで単離した。真
空中で溶媒を除去して、５−（２・６・６−トリ
メチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−
１−イル）−３−メチル−２・４−ペンタジエン
−１−ブロミド（3.2ｇ）を得た。ベンゼン（15
ml）中のこのブロミドを更に別のベンゼン（10
ml）中のトリフエニルホスフイン（3.5ｇ）にさ
らし、そして加熱還流し、冷却しそしてエーテル
（50ml）で処理した。上澄液を傾瀉しそして残渣
を乾燥して５−（２・６・６−トリメチル−３−
オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−
３−メチル−２・４−ペンタジエン−１−トリフ
エニルホスホニウムブロミド（5.3ｇ）がガラス
状物として得られた。 実施例 1C カンタキサンチン ２・７−ジ−メチル−２・４・６−オクタトリ
エン−１・３−ジアール（650mg）を含有するジ
クロロメタン（40ml）中に溶解した粗製塩５−
（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−シクロ
ヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル−
２・４−ペンタジエン−１−トリフエニルホスホ
ニウムブロミド（5.3ｇ）を、ナトリウム（285
mg）及びメタノール（３ml）から調製したナトリ
ウムメトキシドで処理し、−10℃で１時間撹拌し
た。 更に別のジクロロメタンで希釈しそして塩水で
抽出して、真空中での溶媒の除去により粗生成物
（5.0ｇ）を得た。この残渣をベンゼン中で調製し
たシリカゲル（200ｇ）上でクルマトグラフにか
け、酢酸エチル−ベンゼン混合物（10％及び20
％）で溶出して、カロチノイドフラクシヨン
（2.1ｇ）を得た。メタノールからの結晶化により
カンタキサンチン（1.35ｇ）融点205〜207℃を得
た。母液物質（〜700mg）を水（25ml）中で16時
間還流状態で加熱し、ジクロロメタンで抽出し、
次いでメタノールから結晶化させて更にカンタキ
サンチン（400mg）、融点205〜208℃を得た；これ
らの母液の第二サイクルにより更に追加量（50
mg）、融点199〜202℃が得られた。 実施例 ２ ５−（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−
シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１−ペンテン−４−イ
ンの製造 エーテル（200ml）中に溶解した混合アセター
ル１−エトキシ−１−〔３−メチル−１−ペンテ
ン−４−イン−３−オキシ〕エタン（38ｇ）を、
実施例１における如くして、ｎ−ブチルリチウム
（103ml、2.2Mヘキサン）とのリチウム塩に転換
した。エーテル（100ml）中のケトン２・６・６
−トリメチル−３−イソブトキシ−シクロヘキサ
−２−エン−１−オン（35.9ｇ）の付加及び前記
した処理により、粗製の付加物（crude
adduct）が得られ、このものを酢酸（150ml）中
に溶解しそして60℃で１時間加熱した。溶媒を真
空中で除去し、残渣を球管で蒸留して純粋な５−
（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−シクロ
ヘキサ−１−エン−１−イル）−３−ヒドロキシ
−３−メチル−１−ペンテン−４−イン（33.5
ｇ）、沸点150〜165℃（0.03Torr）が得られた。 実施例 2A ５−（２・６・６−トリメチル−３−オキソシ
クロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２−ペンテン−４−イン−１−トリフエニ
ルホスホニウムブロミド アルコール５−（２・６・６−トリメチル−３
−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−
３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ペンテン−４
−イン（450mg）をエーテル（15ml）中に溶解
し、ピリジン（１滴）で処理し、そして０℃のエ
ーテル（２ml）中の三臭化リン（550mg）にさら
し、次いで室温で更に15分間撹拌した。該エーテ
ル液を水及び水性炭酸ナトリウム溶液（10重量
％）で抽出して、臭化物５−（２・６・６−トリ
メチル−３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１
−イル）−３−メチル−２−ペンテン−４−イン
−１−ブロミド（〜500mg）がシス及びトランス
異性体の混合物として得られた。この物質を酢酸
エチル（５ml）中に溶解し、更に別の酢酸エチル
（1.5ml）中に溶解したトリフエニルホスフイン
（600mg）に加え、35℃に加熱し、そして室温で３
時間放置した。エーテルを加えそして固体を傾瀉
により分離して５−（２・６・６−トリメチル−
３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イ
ル）−３−メチル−４−イン−１−トリフエニル
−ホスホニウムブロミドを得た。 実施例 2B １・18−ビス−（２・６・６−トリメチル−３
−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イ
ル）−３・７・12・16−テトラメチル−３・
５・７・11・13・15−オクタデカヘキサエン−
１・９・17−トリイン ５−（２・６・６−トリメチル−３−オキソシ
クロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル
−２−ペンテン−４−イン−１−トリフエニルホ
スホニウムブロミド（612mg）をメタノール（５
ml）中に溶解した２・７−ジメチルオクタ−２・
６−ジエン−４−イン−１・８−ジアール（81
mg）に加えそして０℃に冷却した。 次いでメタノール（１ml）中のナトリウムメト
キシド（60mg）の溶液を加え、そして20分間撹拌
後反応生成物を塩水及びヘキサンの混合物で抽出
した。真空中で有機溶媒を除去して、生成物、即
ち、１・18−ビス−（２・６・６−トリメチル−
３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン−１−イ
ル）−３・７・12・16−テトラメチル−３・５・
７・11・13・15−オクタデカヘキサエン−１・
９・17−トリイン及び13−（２・６・６−トリメ
チル−３−オキソ−１−シクロヘキサ−１−エン
−１−イル）−２・７・11−トリメチル−２・
６・８・10−トリデカテトラエン−４・12−ジイ
ン−１−アール（320mg）が得られ、このものを
シリカゲル（35ｇ）上でクロマトグラフにかけ
た。20容量％のエーテル及び80容量％ヘキサン混
合物で溶出して、第一生成物、13−（２・６・６
−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１−
エン−１−イル）−２・７・11−トリメチル−
２・６・８・10−トリデカテトラエン−４・12−
ジイン−１−アールが得られた。 30容量％及び40容量％エーテル−ヘキサン混合
物でカラムを更に溶出して、１・18−ビス（２・
６・６−トリメチル−３−オキソ−シクロヘキサ
−１−エン−１−イル）−３・７・12・16−テト
ラメチル−３・５・７・11・13・15−オクタデカ
ヘキサエン−１・９・17−トリインが得られ、こ
のものはヘキサン−エーテル混合物から再結晶後
95〜100℃で融解する。 実施例 ３ ５−（２・５・５−トリメチル−３−オキソ−
シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メ
チル−２−トランス−ペンテン−４−イン−１
−オール ２・５・５−トリメチル−３−イソブトキシ−
シクロペンタ−２−エン−１−オン36.8ｇを約
200mlの無水エーテル中に溶解する。混合物を−
70℃で脱気しそして不活性雰囲気下に置いた。こ
れに、１−エトキシ−１−（３−メチル−２−ト
ランス−ペンテン−４−イン−オキシ）エタン
31.5ｇ及びヘキサン中の1.6Mのｎ−ブチルリチ
ウム137mlの混合物を−70℃で加え、そして反応
混合物を−70℃で10分間撹拌し、次いで室温に加
温した。５−（２・５・５−トリメチル−３−オ
キソ−シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３
−メチル−２−トランス−ペンテン−４−イン−
１−オールのジアルキル化エーテル29ｇを約50ml
の無水エーテル中に溶解した。その反応混合物を
室温で１時間撹拌した。反応系を１時間撹拌し、
次いでエーテルで希釈する。エーテルを塩水で洗
浄し、MgSO₄上で乾燥し、そして真空下に除去
して粗生成物59.4ｇを得る。 次いで生成物をアセトン200ml及び2N
H₂SO₄100ml（水性）中に溶解する。混合物をア
ルゴン下に90分間撹拌する。アセトンを真空下に
除去し、残渣をエーテル中に溶解し、塩水で洗浄
し、MgSO₄上で乾燥し、そしてセライトにより
過した。エーテルを除去して粗製アルコール
（33.2ｇ、約103％がいくらかの１−ペントールを
含有する）が得られた。イソプロピルエーテルか
らの再結晶によりアルコール（融点66〜68℃）の
５−（２・５・５−トリメチル−３−オキソ−シ
クロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メチル
−２−トランス−ペンテン−４−イン−１−オー
ル（79.5％）28.5ｇが得られた。 実施例 3a ２・５・５−トリメチル−３−イソブチルオキ
シ−シクロペンタ−２−エン−１−オン テトラヒドロフラン390mlを１のフラスコ中
に入れ、−70℃に冷却し、そしてアルゴン雰囲気
下においた。これに2.3MnBuLiそして次にジイソ
プロピルアミン84ｇを加える。溶液−70℃で20分
間撹拌し、次いで氷浴で０℃に加温する。セパレ
ート（separate）２フラスコ中に、テトラヒド
ロフラン中の２−メチル−３−イソブトキシ−シ
クロペンタ−２−エン−１−オン55ｇを溶解し、
それに上記リチウムジイソプロピルアミド及びヨ
ウ化メチルを下記の如くして続けて加える。

【表】 塩基を−70℃で加え、次いでヨウ化メチルを−
70℃で加える。反応混合物を室温に加温し、そし
て塩基及びヨウ化メチルを次に加える前に15分間
撹拌する。 上記５回の添加の後、混合物をエーテルによる
希釈及び塩水での洗浄により処理する。エーテル
を乾燥し、そして真空下に除去して約60ｇの粗生
成物を得る。生成物をフラスコ蒸留し（５mmで86
℃）、次いでグツドロツクカラム（Coodloc
colum）で分留して、痕跡量のモノ及びトリアル
キル化物質（沸点約320mmで212℃）を除去する。
２・５・５−トリメチル−３−イソブトキシ−シ
クロペンタ−２−エン−１−オンの最終収率は
47.2ｇ（79％）である。 実施例 3A ５−（２・５・５−トリメチル−３−オキソ−
シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メ
チル−２−トランス−４−シス−ペンタジエン
−１−オール 酢酸エチル50mlに、リンドラー触媒30ｇ、
K₂CO₃5.0ｇ及びキノリン0.009mlを加えた。この
混合物を、水素がそれ以上吸収されなくなるまで
H₂ガス下に撹拌した。次いで５−（２・５・５−
トリメチル−３−オキソ−シクロペンタ−１−エ
ン−１−イル）−３−メチル−２−トランス−ペ
ンテン−４−イン−１−オール4.4ｇを加えそし
て水素添加した（１気圧、21℃、H₂吸収484ml、
1.01モル当量）。反応混合物は約10％の過剰還元
物質及び５％の出発物質を含有していた。混合物
は黄色油状物であり、このものは５−（２・５・
５−トリメチル−３−オキソ−シクロペンタ−１
−エン−１−イル）−３−メチル−２−トランス
−４−シス−ベンタジエン−１−オールを粗生成
物として含有する。 実施例 3B ５−（２・５・５−トリメチル−３−オキソ−
シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メ
チル−２・４−ペンタジエン−１−トリフエニ
ル−ホスホニウムブロミド ５−（２・５・５−トリメチル−３−オキソ−
シクロペンタ−１−エン−１−イル）−３−メチ
ル−２−トランス−４−シス−ペンタジエン−１
−オール1.64ｇを約15mlの無水エーテル中に溶解
し、そしてアルゴン雰囲気中に置いた。次いでエ
ーテル中のPBr₃3.6ml（PBr₃2ml／エーテル20
ml）を−60℃でゆつくりと加えた。反応系を約45
分間−60℃で撹拌し、次いで室温に加温した。反
応混合物を更に追加的エーテルで希釈し、そして
注意深くH₂Oでクエンチした。エーテル層を塩水
で洗浄し、そしてMgSO₄で乾燥した。ベンゼン
を加えそしてエーテルを除去すると、臭化物、即
ち、ベンゼン（230ml）中の５−（２・５・５−ト
リメチル−３−オキソ−シクロペンタ−１−エン
−１−イル）−３−メチル−２・４−ペンタジエ
ン−１−ブロミドが残る。 このブロミド溶液に約20mlのベンゼン中に溶解
したトリフエニルホスフイン1.95ｇを加えた。溶
液を１1/2時間還流した。溶液を冷却しそして無
水エーテルを加えて、５−（２・５・５−トリメ
チル−３−オキソ−シクロペンタ−１−エン−１
−イル）−３−メチル−２・４−ペンタジエン−
１−トリフエニルホスホニウムブロミドを析出さ
せた。 実施例 3C ２・2′−ジノル−カンタキサンチン ホスホニウム塩５−（２・５・５−トリメチル
−３−オキソ−シクロペンタ−１−エン−１−イ
ル）−３−メチル−２・４−ペンタジエン−１−
トリフエニルホスホニウムブロミド1.3ｇを塩化
メチレン20ml中に溶解した。２・７−ジメチル−
オクタ−２・４・６−トリエン−１・８−ジアー
ル0.126ｇを加え、そしてその溶液を不活性雰囲
気下に−10℃に到らしめた。この溶液をナトリウ
ムメトキシド（メタノール中１：１モル比）2.33
ミリモルで処理し、そして−10℃で40分間撹拌し
た。塩化メチレン混合物を塩水で洗浄し、乾燥し
そして溶媒を真空下に除去した。粗生成物を水中
で16時間還流させ、そしてシリカゲル140ｇ上で
クロマトグラフにかけた（エーテル／ヘキサンを
溶出溶媒として使用した）。所望のフラクシヨン
を−70℃でMeOHから再結晶した。２・2′−ジノ
ル−カンタキサンチンの最終収率は0.140ｇ
（33.3％）、融点296〜299℃であつた。 実施例 ４ １−エトキシ−１−（３−メチル−２−トラン
ス−ペンテン−４−イン−１−オキシ）エタン エチルビニルエーテル（35ml）を５℃に冷却
し、そしてｐ−トルエンスルホン酸（PTSA；一
水和物；100mg）で処理し、続いて新たに蒸留し
た３−メチル−２−トランス−ペンテン−４−イ
ン−１−オール（＞95％トランス；20ｇ）をゆつ
くり添加した。発熱反応がおさまつた後、混合物
を室温で10分間放置し、トリエチルアミン（５
ml）でクエンチし、そして蒸留して１−エトキシ
−１−（３−メチル−２−トランス−ペンテン−
４−イン−１−オキシ）エタン（32.1ｇ）、沸点
44〜45℃を得た。 実施例 4A エチルビニルエーテルを実施例４と同様にし
て、３−メチル−１−ペンテン−４−イン−３−
オールと反応させることにより、化合物１−エト
キシ−１−〔３−メチル−１−ペンテン−４−イ
ン−３−オキシ〕エタンを製造した。 実施例 4B １−エトキシ−１−〔５−（２・６・６−トリメ
チル−１−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−エ
ン−１−イル）−３−メチル−１−ペンテン−
４−イン−３−オキシ〕エタン 化合物１−エトキシ−１−〔３−メチル−１−
ペンテン−４−イン−３−オキシ〕エタン（3.4
ｇ）をジエチルエーテル（30ml）中に溶解し、−
60℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキ
サン中10.6ml；1.9M）で処理し、０℃に加温
し、そして５分間撹拌した。次いでこの透明なリ
チウム塩の溶液を−20℃に冷却し、そしてジエチ
ルエーテル（５ml）中に溶解した２・６・６−ト
リメチル−シクロヘキサ−２−エン−１−オン
（2.28ｇ）にさらした。 添加が終了した後、反応混合物を室温で１時間
撹拌し、酢酸（10ml；10℃で）でクエンチし、室
温で更に16時間撹拌した。塩及び更に別のエーテ
ルで希釈し、真空中で溶媒を除去して１−エトキ
シ−１−〔５−（２・６・６−トリメチル−１−ヒ
ドロキシ−シクロヘキサ−２−エン−１−イル）
−３−メチル−１−ペンテン−４−イン−３−オ
キシ〕エタン（5.5ｇ）を得た。 実施例 4C ５−（２・６・６−トリメチル−３−アセトキ
シ−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３
−メチル−１−ペンテン−４−イン−３−オー
ル 酢酸（40ml）中の化合物１−エトキシ−１−
〔５−（２・６・６−トリメチル−１−ヒドロキシ
−シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メ
チル−１−ペンテン−４−イン−３−オキシ〕エ
タン（9.5ｇ）を55℃で１1/2時間加熱し、次いで
真空中（45℃、５mmHg）で乾燥し、ヘキサン中
に溶解し、そしてシリカゲル（400ｇ）上でクロ
マトグラフにかけた。ヘキサン−エーテル混合物
（４：１容量部及び３：１容量部500mlカツト、２
）で溶出して５−（２・６・６−トリメチル−
３−アセトキシ−シクロヘキサ−１−エン−１−
イル）−３−メチル−１−ペンテン−４−イン−
３−オール（43ｇ）、沸点165℃（0.09mmHg）を
得た。 実施例 4D ５−（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−
シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メ
チル−１−ペンテン−４−イン−３−オール メタノール（15ml）中に溶解した化合物５−
（２・６・６−トリメチル−３−アセトキシ−シ
クロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル
−１−ペンテン−４−イン−３−オール（4.1
ｇ）を、水（５ml）中の水酸化カリウム（1.5
ｇ）の溶液で処理しそして室温で３時間放置し
た。 水を加えそして有機物質をエーテル中へ抽出し
た。真空中で溶媒を除去して、ジオール、即ち、
５−（２・６・６−トリメチル−３−ヒドロキシ
−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メ
チル−１−ペンテン−４−イン−３−オール
（3.45ｇ）を得た。 ジオール（3.4ｇ）をジクロロメタン（20ml）
中に溶解しそして10℃で三酸化クロム（３ｇ）、
ジクロロメタン（100ml）中のピリジン（６ｇ）
の混合物を加えた。この混合物を室温で２時間撹
拌し、次いでエーテルの添加、固体の過及び溶
媒の蒸発により処理して、出発物質が混入した５
−（２・６・６−トリメチル−３−オキソ−シク
ロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−メチル−
１−ペンテン−４−イン−３−オールが得られ
た。シリカゲル（150ｇ）上でクロマトグラフに
かけ、30容量％及び40容量％エーテル−ヘキサン
混合物で溶出して、純粋な５−（２・６・６−ト
リメチル−３−オキソ−シクロヘキサ−１−エン
−１−イル）−３−メチル−１−ペンテン−４−
イン−３−オール（2.7ｇ）；沸点160〜165℃
（0.01Torr）が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは３〜８個の炭素原子を含有するアル
   キル基であり、そしてｎは０又は１である〕 の化合物を一般式 【式】又は【式】 〔式中、Ｙはアルカリ金属又は基−MgXであり、
   ここでＸはハロゲンであり、そして R₁はヒドロキシ又は加水分解によりヒドロキ
   シに転換し得るエーテル基である〕 の化合物と、グリニヤール反応により反応させ
   て、一般式 【式】又は 【式】 〔式中、R₁及びｎは前記の意味を表わす〕 の化合物を生成させ、そして所望により、得られ
   る式Ａ又はＢのエーテルを加水分解して式
   Ａ又はＢの対応するアルコールとなし、該アル
   コールを、適宜その三重結合を水素添加して二重
   結合にした後、ハロゲン化して一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、ｎは０又は１であ
   り、そして破線は任意の炭素−炭素結合を示す〕 のハロゲン化物となし、式の該ハロゲン化合物
   を一般式 〔式中、Ｘ、ｎ及び破線は前記の意味を表わし、
   そしてＺはアリール又は低級アルキルである〕 のホスホニウム塩に転換し、式の該ホスホニウ
   ム塩を、ウイツチヒ反応により、２・７−ジメチ
   ル−オクタ−２・４・６−トリエン−１・８−ジ
   アール〔C₁₀−トリエン−ジアール〕又は２・７
   −ジメチル−オクタ−２・６−ジエン−４−イン
   −１・８−ジアール〔C₁₀−ジエニル−ジアー
   ル〕と縮合させ、そして必要に応じて、得られる
   一般式 〔式中、ｎ及び破線は前記の意味を表わす〕 の適宜三重結合を有する不飽和化合物を水素添加
   して一般式 〔式中、ｎは０又は１である〕 の対応する環状オキソ化合物とすることを特徴と
   する環状オキソ化合物の製造方法。 ２ 一般式 〔式中、R₁はヒドロキシ又は加水分解によりヒド
   ロキシに転換し得るエーテル基であり、そしてｎ
   は０又は１である〕 の化合物を必要に応じて加水分解し、一般式Ａ
   のアルコールを水素添加して一般式 〔式中、ｎは０又は１である〕 のアルコールとし、得られるアルコールをハロゲ
   ン化して一般式 〔式中、Ｘはハロゲンである〕 のハロゲン化物となし、得られるハロゲン化物を
   一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、Ｚはアリール又は
   低級アルキルであり、そしてｎは０又は１であ
   る〕 のホスホニウム塩に転換し、そして得られるホス
   ホニウム塩を式 のジアルデヒドと、ウイツチヒ反応により縮合さ
   せて一般式 〔式中、ｎは０又は１である〕 の環状オキソ化合物を得ることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 一般式 〔式中、R₁はヒドロキシ又は加水分解によりヒド
   ロキシに転換し得るエーテル基である〕 の化合物を必要に応じて加水分解し、一般式
   Bbのアルコールをアリル転位下にハロゲン化し
   て一般式 〔式中、Ｘはハロゲンである〕 のハロゲン化物となし、得られるハロゲン化物を
   一般式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、そしてＺはアリー
   ル又は低級アルキルである〕 のホスホニウム塩に転換し、得られるホスホニウ
   ム塩を式 のジアルデヒドと、ウイツチヒ反応により縮合さ
   せて一般式 の環状オキソ化合物を得、そして得られる三重結
   合を有する不飽和化合物を部分的に水素添加して
   式 の化合物とすることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の方法。