DE2439089A1 - 5-substituierte cyclopent-2-en-1-one und verfahren zur herstellung von 2-substituierten cyclopent-2-en-1-onen - Google Patents

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Dr. F. Zumsteln sen. - Dr. E. Assmann Dr. R. Koenlgsberger - Dlpl.-Phys. R. Holzbauer - Dr. F. Zumsteln Jun.

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5-Substituierte Cvclopent-2-en-i-one und Verfahren zur Herstellung; von 2-substituierten Cyclopent-2-en^-onen

Die Erfindung betrifft neue 5-substituierte Cyclopent-2-en-1-one, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten Cyclopent-2-en-1-onen aus den 5-substituierten Cyclopent-2-en-1-onen.

Die 2-substituierten Cyclopent-2-en-1-one (die im folgenden manchmal als 2-SC bezeichnet werden) und die bei der vorliegenden Erfindung erhalten werden, werden durch die folgende Formel

(CH₂)_n-C00R

dargestellt, worin η eine ganze Zahl von 1 bis 8 und R ein YJasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis Kohlenstoffatomen bedeuten.

Diese Verbindungen sind sehr wichtig und sie sind wertvolle

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Zwischenprodukte für die Synthese von Prostaglandinen und deren Homologen, die vielfältige physiologische Aktivitäten, wie hypotonische Wirkung, eine Zusammenziehwirkung auf die glatte Muskel, anti-inflammatorische Wirkung oder eine inhibierende Wirkung bei der Absonderung von Magensaft und die kürzlich auf medizinischen, pharmakologischen und chemischen Gebieten große Beachtung gefunden haben,

Einige dieser 2-SC-Verbindungen, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden, beispielsweise 2-(6-Carboalkoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-one oder 2-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-one, zeigen physiologische Aktivitäten, wie eine Inhibierung der Agglutination der Blutplättchen, oder sie zeigen selbst eine blutdrucksenkende Wirkung.

Von diesen 2-SC-Verbindungen können jene, worin η 6 bedeutet, beispielsweise mit einer organischen Metallverbindung der folgenden Formel

(n-Bu)JP.Cu'Li

OR"»

umgesetzt werden, worin n-Bu eine n-Methylgruppe und R^nt eine Schutzgruppe, wie eine Tetrahydropyranylgruppe, bedeuten und gewUnschtenfalls kann das Reaktionsprodukt hydrolysiert werden, wobei ein 11-Deoxyprostaglandin E^ gebildet wird.

Wenn die Ketongruppe in der 9-Stellung dieser Verbindung zu einer Hydroxylgruppe reduziert wird, wird die Verbindung in 11-Deoxyprostaglandin F^ überführt.

Überführt man eine 2-SC-Verbindung, worin η 6 bedeutet, unter Verwendung eines Mikroorganismus oder nach einem chemischen Verfahren in ein 4-Hydroxyprodukt und setzt dieses mit der

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gleichen organischen Metallverbindung, wie sie oben erwähnt wurde, um und hydrolysiert gewünschtenfalls das Reaktionsprodukt, um die Schutzgruppen für die Carboxylgruppe und die 15-Hydroxygruppe abzuspalten, so wird Prostaglandin E^ gebil- · det. Die Reduktion von Prostaglandin E₁ ergibt Prostaglandin F^.

In der Literatur wurde kürzlich ein Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-qn beschrieben [vgl. J. Am. Chem. Soc. 2£, 7823 (1972)]. Bei diesem Verfahren wird zuerst das Ausgangsmaterial, nämlich 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-1-on enolisiert, wobei 1-Acetoxy-2-(6-carbomethoxyhexyl)-cyclopent-1-en gebildet wird. Dieses wird in Tetrahydrofuran mit N-Bromsuccinimid umgesetzt, wobei sein 2-3rom- oder 5-Brom-Substitutionsprodukt erhalten wird, und dann wird das Produkt mit Lithiumcarbonat in Pyridin dehydro· bromiert, wobei 2-(6-Garbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on erhalten wird. Bei diesem Verfahren ist die Enolisierungsstufe unbedingt erforderlich, und es besitzt den Nachteil, daß keine 5-SC-Verbindungen hergestellt werden können, die in Prostaglandine der A-Art überführt werden können.

Weiterhin ist ein analoges Verfahren zur Herstellung von 2-SC-Verbindungen aus 5-SC-Verbindungen bekannt, bei dem ein stabileres 2,3-disubstituiertes Cyclopent-2-en-1-on aus 4,5-disübstituierten Cyclopent-2-en-1-onen, beispielsweise durch Erwärmen, erhalten wird [vgl. J. Am. Chem. Soc, 2£:12 3091 (1971)].

Beispielsweise wird entsprechend diesem Verfahren ein 4,5-di substituiertes Produkt der Formel

2 Stunden in 0,5-%igem Kaliumhydroxid am Rückfluß erwärmt, um cis-Jasmon zu bilden, welches ein 2,3-disubstituiertes Produkt ist. Dieses Verfahren betrifft die Isomerisierung eines

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Cyclopentenonderivats mit Substituenten an den 4- und 5-Stellungen, und soweit der Anmelderin bekannt ist, gibt es bis heute noch keine Literaturstellen, die die Isomerisierung eines Cyclopentenonderivats, welches eine unsubstituierte 4-Stellung besitzt, betreffen Verbindungen, die Gegenstand der Erfindung sind.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues Verfahren für die Synthese der oben erwähnten 2-SC-Verbindungen zu schaffen, die auf pharmazeutischem Gebiet wertvoll sind.

Der vorliegenden Erfindung liegt weiterhin die Aufgabe zugrunde, neue 5-substituierte Cyclopent-2-en-1-one (die manchmal als 5-SC bezeichnet werden) zu schaffen, die in 2-SC-Verbindungen überführt werden können.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein neues Verfahren für die Herstellung der 2-SC-Verbindungen aus den 5-SC-Verbindungen und ein Verfahren zur Herstellung von 5-SC-Verbindungen.

Im folgenden wird die vorliegende Erfindung näher erläutert, [i] Verfahren zur Herstellung von 2-SC (Stufe 4).

Erfindungsgemäß werden 2-substituierte Cyclopent-2-en-1-one (2-SC), die durch die folgende Formel dargestellt werden:

5 2^—(CH₂)S-COOR
A

worin η eine ganze Zahl von 1 bis 8 und R ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bis 10 Kohlenstoff atome enthält,

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bedeuten, hergestellt, indem man 5-substituierte Cyclopent-2-en-i-one (5-SC), die durch die folgende Formel ausgedrückt werden

COOR

(D

worin η und R die gleiche Bedeutung wie oben besitzen, mit einer basischen Verbindung in einem inerten flüssigen Medium · behandelt.

In den obigen Formel I und II kann R irgendeine Kohlenwasserstoff gruppe sein, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält. Beispiele von Kohlenwasserstoffgruppen sind gesättigte Alkylgruppen, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylgruppen, Aralkylgruppen, wie Benzylgruppen, und ungesättigte Alkylgruppen, wie Propenyl- oder Butenylgruppen. Bevorzugte Gruppen R sind ein Wasserstoffatom und eine gesättigte Alkylgruppe, die 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, und eine Benzylgruppe.

Das Symbol η bedeutet irgendeine positive ganze Zahl zwischen 1 bis 8. Wenn η 1 oder 6 bedeutet, werden Prostaglandine E₂ und E^ hergestellt, und daher ist dies bevorzugt.

Beispiele von Verbindungen der Formel I (5-SC), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, sind die folgenden:

(I-a) 5-Carboxymethyl-cyclopent-2-en-1-on

(I-b) 5-(2-Carboxyäthyl)-cyclopent-2-en-1-on

(I-c) 5-(3-Carboxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on

(I-d) 5-(4-Carboxybutyl)-cyclopent-2-en-1-on

(i-e) 5-(5-Carboxypentyl)-cyclopent-2-en-1-on

(I-f) 5-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on

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(I-g) 5-(7-Carboxyheptyl)-cyclopent-2-en-1-on (I-h) 5-(8-Carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on.

Statt eines Wasserstoffatoms kann R auch eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Propenyl-, Butenyl- oder Benzylgruppe bedeuten. Von diesen Verbindungen sind Verbindungen, worin R ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-, Äthyl-, Propyl- Butyl- oder Benzylgruppe bedeutet, besonders bevorzugt.

Spezifische Beispiele von Verbindungen der Formel II [(2-SC)], worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, sind die folgenden:

a) 2-CarboxymethylQ-cyclopent-2-en-1-on

b) 2-(2-Carboxyäthyl)-cyclopent-2-en-1-on

(II-c) 2-(3-Carboxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on

(II-d) 2-(4-Carboxybutyl)-cyclopent-2-en-1-on

(II-e) 2-(5-Carboxypentyl)-cyclopent-2-en-1-on

(II-f) 2-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on

g) 2-(7-Carboxyheptyl)-cyclopent-2-en-1-on

h) 2-(8-Carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on.

In diesen Verbindungen kann R statt eines Wasserstoffatoms ebenfalls eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Propenyl-, Butenyl- oder Benzylgruppe bedeuten.

Die Isomerisierungsreaktion der 5-SC-Verblndungen der Formel IE in die 2-SC-Verbindung der Formel II wird durchgeführt, indem man die 5-SC-Verbindung mit einer basischen Verbindung in einem inerten flüssigen Medium behandelt. Beispiele von inertem flüssigem Medium sind:

(i) Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol oder Äthylenglykol,

(ii) Äther, wie Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyäthan oder Diäthyläther,

(iii) Monoäther von zweiwertigen Alkoholen, v/ie

Äthylenglykol, Monomethyläther oder Äthylen-

(iv) Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Pentan, Hexan oder Petroläther,

(v) Schwefel enthaltende polare Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid oder SuIfolan,

(vi) Lösungsmittel der'Amid-Art, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder N-Methylpyrrolidon,

(vii) halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform, Methylenchlorid oder Tetrachlorkohlenstoff,

(ix) Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon, und (x) Wasser.

Diese Lösungsmittel können entweder allein oder als Mischungen aus zwei oder mehreren davon verwendet werden.

Bei der obigen Isomerisierungsreaktion muß das 5-SC nicht in dem Lösungsmittel gelöst sein, es kann beispielsweise darin suspendiert sein.

Beispiele von basischer Verbindung, die bei der Umwandlung (oder Isomerisierung) des 5-SC zu 2-SC verwendet werden können, sind Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat, Kaliumbicarbonat, Natriummethylat, Natriumäthylat, Kalium-t-butylat, Kalium-t-pentylat, Triethylamin, Triäthyldiamin, N,N,N¹,N¹-Tetramethyläthylendiamin, Ν,Ν,Ν',N¹-Tetraäthyläthylendiamin, Pyridin, Picolin, Lutidin, Collidinanilin, N-Methylanilin, Ν,Ν-Dimethylanilin, 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]nonen-5 und 1,5-Diazabicyclo[5,4,0].

Wird ein Cyclopentenonester als Ausgangsmaterial in einem Medium, welches Wasser enthält, unter Verwendung einer anorganischen Base, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid,in einer Menge, die großer ist als das Äquivalent der zu isomerisierenden Doppelbindung, verwendet, so wird die Estergruppe hydrolysiert und durch Ansäuern der wässrigen Lösung mit einer

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sauren Verbindung, wie mit Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, und Isolieren des entstehenden Produktes auf übliche Weise können Isomerisierung der Doppelbindung und die Hydrolyse des Esters gleichzeitig durchgeführt werden. Wenn die Umsetzung unter Verwendung einer Base in einem organischen Lösungsmittel, das kein Wasser enthält, durchgeführt wird, wird die Estergruppe geschützt und nur eine Isomerisierung der Doppelbindung findet statt.

Die Reaktionstemperatur kann beliebig gewählt werden. Um beispielsweise unerwünschte Reaktionen, wie Kondensationen, zu inhibieren, wird die Reaktion bei einer Temperatur von nicht mehr als 5O°C, insbesondere von nicht mehr als 3O°C, durchgeführt. Insbesondere wenn es erwünscht ist, die Hydrolyse des Esters zu vermeiden, ist es bevorzugt, die obige Reaktion bei einer Temperatur von nicht mehr als 3O⁰C, insbesondere nicht mehr als 25⁰C, durchzuführen. Die untere Grenze der Reaktionstemperatur kann beliebig sein, solange die Reaktion abläuft. •Im allgemeinen ist die bevorzugte Reaktionstemperatur nicht niedriger als O⁰C, insbesondere nicht niedriger als 5⁰C

Die Reaktionszeit kann berechnet werden, indem man das Verschwinden einer Absorption verfolgt, die dem Ausgangsmaterial, nämlich dem 5-substituierten Cyclopent-2-en-1-on inherent ist (im Bereich von 219 mn) und indem man das Auftreten einer Absorption, die dem Reaktionsprodukt, nämlich dem 2-substituierten Cyclopent-2-en-1-on inherent ist (in der Nachbarschaft von 228 nm), im Ultraviolett-Absorptionsspektrum verfolgt. Im allgemeinen ist die Umsetzung innerhalb von 20 Stunden beendigt. Das Reaktionsprodukt kann durch Vakuumdestillation oder Chromatographie gereinigt werden. Wenn das Produkt eine freie Säure ist, kann sie durch Umkristallisation gereinigt werden. Entsprechend dem erfindungsgemäßen Verfahren können 2-substibiierte Cyclopent-2-en-1-one (2-SC), die sehr wichtige Zwischenprodukte für Arzneimittel sind leicht in hohen Ausbeuten aus dem 5-substituierten Cyclopent-2-en-1-onen (5-SC) der Formel I erhalten werden.

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Soweit der Anmelderin bekannt ist, wurden 5-substituierte Cyclopent-2-en-1-one der Formel I bis jetzt noch nicht in der Literatur beschrieben, und so wird angenommen, daß sie neue Verbindungen sind.

Ein Beispiel für ein Verfahren zur Herstellung von 5-SC der Formel I, das von der Anmelderin zur Herstellung von 5-SC der Formel I entwickelt wurde, wird im folgenden erläutert.

Das Verfahren zur Herstellung der Verbindung 5-SC der Formel I wird in dem folgenden Reaktionsschema zusammen mit der zuvor beschriebenen Umwandlungsstufe der 5-SC in 2-SC durch Isomerisierung dargestellt (diese Stufe kann'im folgenden aus Zweckdienlichkeitsgründen als Stufe 4 bezeichnet werden).

Stufe 1-A

Br₂, AOH (6-1)

ll^ CQQR

Stufe 2-A

(VII-1)

Stufe 1-B

Stufe 2-B

Br₂-, HOBOH (6-2/

(VII-21

Bromierung Dehydrobromierung

AO OA

Säure

(in)

0 0

Stufe 3-B\ (I) Säure '

(IV)
Entacetylisierung

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(II)

Isomerisierung

Die Bildung von 5-SC der Formel I durch die Stufe 3-A oder 3-B über die Stufe 2-A oder 2-B, ausgehend von Stufe 1-A oder 1-B, in dem obigen Reaktionsschema wird im folgenden näher erläutert.

(II) Stufe 1-A und Stufe 1-B (Bromierung):

5-SC der Formel I kann beispielsweise durch 3-stufige Reaktion aus Cyclopentanonen der Formel V

(V)

hergestellt werden, worin η eine positive ganze Zahl von 1 bis 8 und R ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeuten.

Die Cyclopentanone der Formel V sind bekannte Verbindungen und können leicht aus Cyclopentanonderivaten hergestellt werden, die man durch Dieckmann-Kompensation von Adipinsäurediestern erhält [Organic Reactions 1_5, (1967)].

Stufe 1-A und Stufe 1-B betreffen die Bromierung und Acetalisierung der Cyclopentanone der Formel V und irgendwelche der Reaktionen der Stufe 1-A oder 1-B können durchgeführt werden.

Stufe 1-A

Die Stufe 1-A betrifft die Umsetzung eines Cyclopentanons der Formel V

worin η und R die zuvor gegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem einwertigen Alkohol der Formel

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AOH (VI-1)

worin A eine einwertige Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, bedeutet und

Brom, wobei ein bromiertes Cyclopentanonacetal der Formel (VII-1)

. AO OA

BTtOv(CH₉J₇TCOOR (VII-1)

erhalten wird, worin A, η und R die gleichen Bedeutungen wie oben definiert besitzen.

Bei der vorliegenden Erfindung kann das Verfahren von Stufe 1-B anstatt von Stufe 1-A durchgeführt werden.

Stufe 1-B

Bei Stufe 1-B wird das Cyclopentanon der Formel (V) mit einem zweiwertigen Alkohol der Formel (VI-2)

HO-B-OH (VI-2)

worin B eine zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,

und Brom umgesetzt, wobei ein bromiertes Cyclopentanonacetal der Formel (VII-2)

H₂V COOR ( VII-2)

erhalten wird, worin B, η und R die gleichen Bedeutungen wie

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oben definiert besitzen.

Spezifische Beispiele von Cyclopentanonen der obigen Formel (V) sind solche, die den oben erwähnten Beispielen der 5-substituierten Cyclopent-2-en-1-one der Formel (I) entsprechen. Weiterhin kann R in Formel (V) die gleiche Kohlenwasserstoffgruppe sein, wie sie bei Formel (I) definiert wurde, oder es kann ein Wasserstoffatom bedeuten. Die bevorzugten Spezies sind ebenfalls die gleichen, wie zuvor für R in Formel (I) ausgeführt wurde.

Beispiele von bevorzugten einwertigen Alkoholen der Formel (VI-I) sind Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Hexanol, Cyclohexanol und Octanol. Die Verwendung eines niedrigen Alkohols, wie Methanol,Äthanol oder Propanol, ist geeignet, da dies einen ausreichenden Schutz der Carbonylgruppe ergibt.

Beispiele von zweiwertigen Alkoholen der Formel (VI-2) sind Äthylenglykol, Trimethylenglykol, Propylenglykol und Tetramethyl englykol. Von diesen werden bevorzugt Äthylenglykol, Propylenglykol und Trimethylenglykol verwendet.

Die Reaktion wird bevorzugt durchgeführt, indem man allmählich Brom, bevorzugt portionsweise, so daß das Brom keine Verfärbung der Reaktionsmischung ergibt, zu einer alkoholischen Lösung [Formel (VI-1) oder (VI-2)] des Cyclopentanons der Formel (V) zugibt. Zu diesem Zeitpunkt bestimmt die Reaktionstemperatur die Geschwindigkeit der Bromzugabe, und Temperaturen von O bis 5O⁰C können verwendet werden. Temperaturen im Bereich von 5 bis 30°C sind besonders bevorzugt, aber Temperaturen über 5O⁰C sind nicht wünschenswert, da bei solchen Temperaturen polyhalogenierte Verbindungen als Nebenprodukte gebildet werden können.

Die Umsetzung ist beendigt, wenn maximal das 1,1-MoIfache bevorzugt ein Äquivalentmol Brom zu dem Cyclopentanon zugegeben wurde,

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Die Menge an Alkohol für die Acetalisierung kann beliebig sein, aber stöchiometrisch ist die Menge, die für einen einwertigen Alkohol erforderlich ist, das 2-Molfache, bezogen auf die Cyclopentanonmenge, und die von dem zweiwertigen Alkohol 1 Äquivalentmol, bezogen auf letztere. Wenn der Alkohol als Reaktionslösungsmittel wirken soll, ist es wünschenswert, ihn in einer Menge des 2- bis 50-Molfachen der obigen stöchiometrischen Menge, bezogen auf das Cyclopentanon-(5)» zu verwenden.

Da der Alkohol als Reagens oder als Lösungsmittel wirkt, es nicht erforderlich, irgendwelche anderen Speziallösungsmittel bei der Umsetzung der Stufe 1-A oder 1-B oben zu verwenden. Gewünschtenfalls kann man jedoch mindestens ein weiteres Lösungsmittel, wie einen aliphatischen Kohlenwasserstoff, einen halogenierten Kohlenwasserstoff oder einen aromatischen Kohlenwasserstoff, der keine Gruppe mit aktivem Wasserstoffatom, wie eine Hydroxylgruppe oder eine Aminogruppe, enthält, zusätzlich zu dem Alkohol verwenden.

Das bromierte Cyclopentanonacetal der Formel (VII-1) oder (VII-2), das man so erhält, kann leicht aus der Reaktionsmischung beispielsweise entsprechend dem Verfahren von Garbisch et al, isoliert werden [vgl,. Journal of Organic Chemistry, gO, 2109 (1965)]. Das bromierte Cyclopentanonacetal der Formel (VII-1) oder (VII-2) kann auch ohne Isolierung aus der Reaktionsmischung bei der Umsetzung der Stufe 2-A oder 2-B, die beschrieben werden, verwendet werden und dies ist bevorzugt.

[III] Stufe 2-A und Stufe 2-B (Dehydrobrotoierung).

Bei der vorliegenden Erfindung wird das bromierte Cyclopentanonacetal, das durch die Formel (VII-1) oder (VII-2) dargestellt wird und das bei der Stufe 1-A oder 1-B erhalten wird, ent-« sprechend Stufe 2-A oder 2-B dehydrobromiert.

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Stufe 2-A

Das bromierte Cyclopentanonacetal der Formel (VII-1) wird mit einer basischen Verbindung in einem inerten organischen flüssigen Medium umgesetzt, um die Dehydrobromierung zu induzieren, wobei ein 5-substituiertes Cyclopentanonacetal der Formel (III)

gebildet wird, worin A, η und R die gleichen Bedeutungen wie bei Formel (VII-1) definiert besitzen.

Stufe 2-B

Das bromierte Cyclopentanonacetal der Formel (VII-2) wird mit einer.basischen Verbindung in einem inerten organischen flüssigen Medium umgesetzt, um die Dehydrobromierung zu induzieren, wobei ein 5-substituiertes Cyclopentenonacetal der Formel (IV)

(IV)

gebildet wird, worin B, η und R die gleiche Bedeutung wie bei Formel (VII-2) besitzen.

Das inerte organische flüssige Medium, das bei der obigen Stufe 2-A oder 2-B verwendet wird, kann das gleiche sein, wie es bei der Stufe 4 bei der Bildung von 2-SC der Formel (II) aus 5-SC der Formel (I) beschrieben wurde. Beispiele bevorzugter inerter organischer flüssiger Medien umfassen niedrige aliphatische Alkohole oder Glykole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol,

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Äthylenglykol und Propylenglykol, Dimethylsulfoxid (abgekürzt DMSO), Dimethylformamid (abgekürzt DMF) und Dimethylacetamid (abgekürzt DMAC).

Da bei der Umsetzung der Stufe 2-A oder 2-B der Alkohol, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Äthylenglykol oder Propylenglyr kol,als Reaktionsteilnehmer verwendet wird und gleichzeitig als Lösungsmittel bei der Stufe 1-A oder 1-B als inertes organisches flüssiges Medium verwendet werden kann, erhält man den Vorteil, daß die Umsetzung der Stufe 2-A oder 2-B durchgeführt werden kann, nachdem die Umsetzung der Stufe 1-A oder 1-B durchgeführt wurde.

Die basischen Verbindungen, die bei der obigen Stufe 2-A oder 2-B verwendet werden können, können gleich sein, wie sie bei der Stufe (Isomerisierungsstufe) der Bildung von 2-SC der Formel (II) aus 5-SC der Formel (I) eingesetzt wurden. Beispiele von besonders bevorzugten Basen umfassen anorganische starke Basen, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, und organische starke Basen, beispielsweise Natriumalkoholate von niedrigen Alkoholen, wie Methanol, Äthanol, Propanol oder Butanol, 1,5-Diazabicyclo[4,3»0]nonen-5 (abgekürzt als DBN) oder 1,5-Diazabicyclo[5f4,0]undecen-5 (abgekürzt als DBU).

Diese basischen Verbindungen müssen in stöchiometrischen Mengen verwendet werden, die für einen Bromwasserstoff-Akzeptor erforderlich sind, bezogen auf das bromierte Cyclopentanonacetal der Formel (VII-1) oder (VII-2). Im allgemeinen ist es bevorzugt, diese basischen Verbindungen in der 1,5- bis 2,5-fachen Menge, bezogen auf die stöchiometrische Menge, einzusetzen.

Die bevorzugte Reaktionstemperatur, die bei der Stufe 2-A oder 2-B verwendet wird, beträgt 0 bis 120⁰C, insbesondere Zimmertemperatur bis 100⁰C. Wenn ein niedriger aliphatischer Alkohol als Lösungsmittel verwendet wird, ist Rückflußteraperatur bevorzugt. Werden DMSO, DMF oder DMAC verwendet, sind Temperaturen von ungefähr 90⁰C bevorzugt.

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Der Verlauf der Umsetzung kann verfolgt werden, beispielsweise indem man das Verschwinden des bromierten Cyclopentanonacetalderivats entsprechend einem Verfahren, wie Gaschromatographie oder Dünnschichtchromatographie, verfolgt. Üblicherweise ist die Umsetzung innnerhalb vou 15 Stunden beendigt.

Das so erhaltene Cyclopentenonacetalderivat wird auf bekannte Weise isoliert und gereinigt, beispielsweise durch Chromatographie oder Vakuumdestillation.

[IV] Stufe 3-A und Stufe 3-B (Deacetalisierung).

Ein 5-substituiertes Cyclopent-2-en-1-on (5-SC) der folgenden Formel (I)

(I)

worin η und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, wird hergestellt durch Entacetalisierung des 5-substituierten Cyclo pentenonacetals der Formel (III)

(hi)

worin A, η und R die zuvor gegebenen Definitionen besitzen, das man in der Stufe 2-A erhält, wobei man in Anwesenheit einer Säure arbeitet (Stufe 3-A), oder indem man das 5-substituierte Cyclopentenonacetal der Formel (IV)

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worin B, η und R die oben definierten Bedeutungen besitzen, das man bei der Stufe 2-B oben erhält, in Anwesenheit einer Säure entacetalisiert (Stufe 3-B).

Die Umsetzung bei der Stufe 3-A oder 3-B kann ebenfalls nach der Umsetzung der Stufe 2-A oder 2-B durchgeführt werden, ohne daß man das 5-substituierte Cyclopentenonacetal der Formel (III) oder (IV), das man bei der Stufe 2-A oder 2-B erhält, aus der Reaktionsmischung isoliert.

Die Entacetalisierungsreaktion bei der Stufe 3-A oder 3-B kann ebenfalls in einem inerten flüssigen Medium durchgeführt werden, das Wasser enthält, wobei man auf gleiche Weise wie oben bei der Stufe 4 bei der Bildung von 2-SC oder Formel (II) aus 5-SC der Formel (I) beschrieben arbeitet. Beispiele von solchen wasserenthaltenden flüssigen Medien sind Äther, aromatische Kohlenwasserstoffe, aliphatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte Kohlenwasserstoffe, aprotische polare Lösungsmittel und Alkohole. Die Umsetzung kann ebenfalls in Wasser allein durchgeführt werden.

Man kann irgendeine organische oder anorganische Säure bei der Stufe 3-A oder 3-B in dem Reaktionssystem verwenden. Beispiele von bevorzugten Säuren sind:

(i) organische Carbonsäuren, wie Oxalsäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzoesäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Malonsäure,

(ii) Sulfonsäuren, wie Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Cumolsulfonsäure oder Methansulfonsäure, und

(iii) anorganische Säuren, wie Kohlensäure, Chlorwasserstoff säure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure.

Von diesen sind die organischen Carbonsäuren der Gruppe (i), insbesondere Oxalsäure und Essigsäure, bevorzugt.

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Bevorzugt wird die obige Entacetalisierungsreaktion bei einer Temperatur von nicht mehr als 3O⁰C, vorteilhafterweise bei -30⁰C bis +25⁰C, besonders vorteilhaft bei -10⁰C bis +20⁰C, durchgeführt.

Die Reäktionstemperatür kann beliebig gewählt werden, es ist Jedoch bevorzugt, die Umsetzung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25⁰C durchzuführen, um unerwünschte Reaktionen zu inhibieren.

Die Reaktionszeit wird eingestellt, indem man das Verschwinden des Acetalderivats nach einem allgemeinen Verfahren, wie Gaschromatographie oder Dünnschichtchromatographie, verfolgt. Überlicherweise ist die Umsetzung innerhalb von einer Stunde beendigt. Das Reaktionsprodukt kann auf übliche Weise isoliert werden.

Erfindungsgemäß werden die obigen Cyclopentenonderivate der Formel (I), die als pharmazeutische Zwischenprodukte wertvoll sind, in hohen Ausbeuten aus den Cyclopentenonacetalderivaten erhalten.

Die bei der Stufe 3-A oder 3-B gebildeten 5-SC-Derivate können in 2-SC der Formel (II) durch eine Isomerisierungsreaktion bei der Stufe 4 mit oder ohne Isolierung aus der Reaktionsmischung, die man bei der Stufe 3-A oder 3-B erhält, überführt werden.

Wie oben beschrieben, können 2-substituierte Cyclopent-2-en-1-one (2-SC), die selbst pharmazeutische Wirkung besitzen und die wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von Prostaglandinen sind, in hohen Ausbeuten durch eine relativ einfache Umsetzung erhalten werden, wobei man von bekannten 2-substituierten Cyclopentanonen der Formel (V) ausgeht und die Stufen 1-A oder 1-B, 2-A oder 2-B, 3-A oder 3-B und 4 durchführt. Beispielsweise kann man entsprechend bevorzugten erfindungsgemäßen Bedingungen die entsprechenden

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Reaktionsprodukte in hoher Ausbeute mit ungefähr 85 bis 95 % bei der Stufe 1-A oder 1-B, ungefähr 50 bis 60 % bei der Stufe 2-A oder 2-B und ungefähr 90 bis 99 % bei der Stufe 3-A oder 3-B und der Stufe 4 erhalten.

Nach Kenntnis der Anmelderin sind die 5-SC-Verbindungen der Formel (I), die als Ausgangsverbindungen bei der Stufe 4 verwendet werden, neue Verbindungen, und die Produkte der Formel (VII-1) und (VII-2) bei den Stufen 1-A und 1-B und die Produkte der Formeln (III) und (IV) bei den Stufen 2-A und 2-B sind neue Verbindungen, die zuvor in der Literatur noch nicht beschrieben wurden.

Erfindungsgemäß wird somit ein Verfahren zur Herstellung von 2-SC-Verbindungen der Formel (II) durch eine Reihe von neuen und einzigartigen Reaktionen geschaffen.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.

Beispiel 1 (die Umsetzung der Stufe 1-A)

4,52 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopentan-1-on werden in 25 ml trockenem Methanol gelöst und unter Rühren fügt man allmählich tropfenweise 3,52 g Brom zu, so daß eine geringe Bromfärbung in der Reaktionsmischung verbleibt. Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung allmählich tropfenweise zu 200 ml η-Hexan zugegeben, das 10 g wasserfreies Natriumcarbonat enthält. Die Mischung wird heftig gerührt, bis die Entwicklung von Kohlendioxidgas beendigt ist. Anschließend gibt man 200 ml Wasser hinzu. Die wässrige Phase wird von der n-Hexan-Phase abgetrennt und mit einer frischen Charge η-Hexan extrahiert. Die extrahierten n-Hexan-Phasen werden mit der zuvor extrahierten n-Hexan-Phase vereinigt und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel (das hauptsächlich aus η-Hexan besteht) wird bei vermindertem Druck destilliert, und die zurückbleibende ölige Substanz wird abgetrennt und durch

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Säulenchromatographie (Carrier neutrales Aluminiumoxid, Eluierungsmittel Benzol) gereinigt. Das entstehende Produkt wiegt 6,35 g (Ausbeute 90 %)- Die Verbindung besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 mHz, CCl^, i(ppm)]: im Bereich von 4,25 (1H, Multiplett, Br-C-H), 3»60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters) im Bereich von 3»25 (6H, zwei Singuletts, die Methylgruppe des Acetals), 2,30 - 1,10 (17H).

Massenspektrum Γ70 eV, m/e]:
352, 350 (M₊).

Aus diesen Eigenschaften wird die Verbindung als 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-i-on-dimethylacetal charakterisiert.

Beispiel 2 (die Umsetzung von Stufe 1-A)

6,00 g 2-Carbomethoxymethyl-cyclopentan-1-on werden in 25 ml trockenem Methanol gelöst und unter Rühren bei Zimmertemperatur fügt man allmählich 6,72 g Brom auf gleiche Weise wie in Beispiel 1 beschrieben zu.

Nach der Zugabe wird die Mischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 1 beschrieben behandelt, wobei man 8,10 g (Ausbeute 75 %) des Endproduktes erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, <J(ppm)]: im Bereich von 4,40 (1H, Multiplett, Br-C-H),

3,62 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), im Bereich von 3,92 (6H, zwei Singuletts, die Methylgruppe des Acetals), 2,8 - 1,2 (7H).

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Massenspektrum [70 eV, m/e]:
282, 280 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(Carbomethoxy methyl-5-bromcyclopentan-1-on-dimethylacetal charakterisiert.

Beispiel 3 (die Umsetzung von Stufe 1-B)

4,52 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopentan-1-on werden in 25 ml Äthylenglykol gelöst und unter Rühren bei Zimmertemperatur fügt man allmählich 5152g Brom tropfenweise hinzu, so daß eine geringe Bromfarbe in der Reaktionsmischung verbleibt. Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung tropfenweise allmählich zu 200 ml η-Hexan, welches 10 g wasserfreies Natriumcarbonat enthält, zugegeben. Die Mischung wird gut gerührt, bis die Entwicklung des Kohlendioxidgases beendigt ist, und dann gibt man 200 ml Wasser hinzu. Die wässrige Phase wird von der n-Hexan-Phase abgetrennt und mit frischem η-Hexan extrahiert. Die extrahierte n-Hexan-Phase wird mit der zuvor extrahierten n-Hexan-Phase kombiniert, dann trocknet man über wasserfreiem Natriumsulfat. Das Lösungsmittel (das hauptsächlich .n-Hexan enthält) wird bei vermindertem Druck destilliert, und die entstehende ölige Verbindung wird abgetrennt und durch Säulenchromatographie gereinigt (Carrier neutrales Aluminiumoxid, Eluierungsmittel Benzol), wobei man 6,50 (Ausbeute 90 %) des Endproduktes erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, J(ppm)]: im Bereich von 3,90 (5H, Multiplett, Br-C-H und Methylen des Äthylenacetals), 3,57 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,5)- 1,10 (17H).

Massenspektrum [70 eV, m/e]:
350, 348 (M₊).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-1-on-äthylenacetal identifziert.

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Beispiel 4 (die Umsetzung von Stufe 1-B)

6,00 g 2-Carbomethoxymethyl-cyclopentan-i-on werden in 50 ml Äthylenglykol gelöst und unter Rühren bei Zimmertemperatur fügt man allmählich auf gleiche Weise wie in Beispiel 1 beschrieben 6,72 g Brom tropfenweise hinzu.

Nach der Zugabe wird die Mischung auf gleiche V/eise wie in Beispiel 3 beschrieben behandelt, wobei man ein Endprodukt in einer Menge von 8,17 g (Ausbeute 76 %) erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCT^, J(ppm)]:

im Bereich von 4,40 - 3,70 (5H, Multiplett, Br-C-H

und Methylen des Äthylenacetals), 3,63 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), im Bereich von 2,8 - 1,2 (7H)-

Massenspektrum [70 eV, m/e]:
280, 278 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-Carbomethoxymethyl-5-bromcyclopentan-1-on-äthylenacetal identifiziert.

Beispiel 5 (die Umsetzung von Stufe 2-A)

3,10 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-1-on-dimethylacetal und 2,90 g 1,5-Diazabicyclo[5,4,0]undecen-5 werden in 20 ml Dimethylsulfoxid unter Rühren bei 90⁰C während 15 Stunden erwärmt.

Wasser wird zu der Mischung gegeben, und sie wird dann mit Äther extrahiert. Die Ätherphase wird abgetrennt und sorgfältig zuerst mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und dann Salzwasser gewaschen. Die Ätherphase wird abgetrennt und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und anschließend wird der Äther verdampft. Die entstehende ölige Substanz wird abgetrennt und

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durch Säulenchromatographie gereinigt (Carrier Silicagel, Eluierungsmittel Benzol/Äthylacetat), wobei man 1,31 g (Ausbeute 55 %) des Endproduktes erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, £(ppm)]:

5,85, 5,60 (2H, Multiplett, Olefinproton), im Bereich von 3,25 (6h, zwei Singuletts, die Methylgruppe des Acetals), ^55 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,30 - 1,10 (15H).

Massenspektrum [70 eV, m/e]:
270 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en4-on-dimethylacetal identifiziert.

Beispiel 6 (die Umsetzung von Stufe 1-A + Umsetzung von Stufe2-A

2,50 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopentan-1-on werden in 25 ml trockenem Methanol gelöst und unter Rühren fügt man bei Zimmertemperatur .1,80 g Brom allmählich tropfenweise zu, so daß die Farbe des Broms etwas in der Reaktionsmischung verbleibt. Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung allmählich tropfenweise zu 200 ml η-Hexan zugegeben, welches 10 g wasserfreies Natriumcarbonat enthält. Die Mischung wird heftig gerührt, bis die Entwicklung von Kohlendioxidgas beendigt ist. Danach v/erden 200 ml V/asser zugegeben.

Die wässrige Phase wird von der n-Hexan-Phase getrennt und mit frischem η-Hexan extrahiert. Die extrahierte n-Hexan-Phase wird mit der zuvor extrahierten n-Hexan-Phase vereinigt, und dann trocknet man über wasserfreiem Natriumsulfat. Das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck abdestilliert, und das entstehende ölige Produkt (I) wird in 40 ml Dimethylsulfoxid ohne Trennung und Reinigung gelöst.

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Die Lösung wird zusammen mit 3,16 g 1,5-Diazabicyclo[5,4,0]-undecen-5 bei 9O⁰C 15 Stunden gerührt.

Die Mischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel 5 beschrieben behandelt, wobei man 1,36 g Endprodukt erhält. Dieses Produkt entspricht dem in Beispiel 5 erhaltenen Produkt hinsichtlich des magnetischen Kernresonanzspektrums und des Massenspektrums. Das Produkt wird daher als 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-dimethylacetal identifiziert. Die Ausbeute beträgt 44 %_t bezogen auf 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopentan-1-on.

Das Produkt (I) oben wird durch NMR als 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-1-on-dimethylacetal identifiziert.

Beispiel 7 (die Reaktion von Stufe 2-B)

6,50 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-1-on-äthylenacetal werden in 40 ml Dimethylsulfoxid gelöst und die Lösung wird zusammen mit 5,72 g 1,5-Diazabicyclo[5,4,0]undecen-5 unter Rühren bei 9O⁰C während 15 Stunden erwärmt. Nach der Umsetzung wird die Mischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 5 beschrieben behandelt und der Äther wird abdestilliert. Die entstehende ölige Substanz wird bei vermindertem Druck destilliert, wobei man 2,50 g (Ausbeute 50 %) eines öligen Produktes mit einem Siedepunkt von 120 - 125°C/0,3 mmHg erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

Infrarotspektrum [Flüssigkeitsfilm, cm"¹]:

3030, 1730, 1200, 1170.
NMR-Spektrum [60 mHz, CCl^, (T(ppm)]: 5,85, 5,60 (2H, Multiplett, Olefinproton), 3,80 (4H, Singulett, the Methylengruppe des Äthylenacetals), 3,55 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,30 - 1,10 (15H).

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Massenspektrum [70 e/V, m/e]:
268 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-äthylenacetal identifiziert.

Beispiel 8 (die Umsetzung von Stufe 2-B)

2,00 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-1-on-äthylenacetal werden in 10 ml Dimethylformamid gelöst, und die Lösung wird unter Rühren zusammen mit 1,24 g 1,5-Diazabicyclo-[4,3,0]nonen-5 bei 9O⁰C während 12 Stunden erwärmt. Nach der Umsetzung wird die Mischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 7 beschrieben behandelt, wobei man 1,00 g (Ausbeute 65 %) eines öligen Produktes mit einem Siedepunkt von 14O°/O,4 mmHg erhält. Dieses Produkt entspricht hinsichtlich der NMR-, IR- und Massenspektren dem 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-äthylenacetal.

Beispiel 9 (die Umsetzung von -Stufe 2-B)

3,00 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-S-bromcyclopentan-i-on-äthylenacetal werden in 15 ml Dimethylsulfoxid gelöst, und die Lösung wird zusammen mit 1,80 g 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]nonen-5 unter Rühren bei 90⁰C 15 Stunden erwärmt. Nach der Umsetzung wird die Mischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 8 beschrieben behandelt, wobei man 1,20 g (Ausbeute 52 %) eines Produktes erhält, welches dem 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-äthylenacetal hinsichtlich der NMR-, IR- und Massenspektren entspricht.

Beispiel 10 (die Umsetzung von Stufe 2-B)

3,20 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-5-bromcyclopentan-1-on-äthylenacetal werden in 20 ml Dimethylsulfoxid gelöst, und die Lösung wird zusammen mit 0,60 g Natriummethylat bei Zimmertemperatur während 24 Stunden gerührt. Nach der Umsetzung wird die

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Reaktionsmischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 8 beschrieben behandelt, wobei man 1,10 g (Ausbeute 45 %) eines Produktes erhält, welches nach NMR-, IR- und Massenspektren dem 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-i-on-äthylenacetal entspricht.

Beispiel 11 (die Umsetzung von Stufe 2-B?

4,00 g Z-Carbomethoxymethyl^-bromcyclopentan-i-on-äthylenacetal werden in 12 ml Dimethylsulfoxid gelöst, und die Lösung wird zusammen mit 3,00 g 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]nonen-5 unter Rühren bei 90⁰C während 12 Stunden erwärmt. Nach der Umsetzung wird die Reaktionsmischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 7 beschrieben behandelt, wobei man 1,73 g (Ausbeute 61 %) eines öligen Produktes mit einem Siedepunkt von 87 - 88°C/0,85 mmHg erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

Infrarotspektrum [flüssiger Film, cm ]: 3030, 1735, 1200, 1170.

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl , i(ppm)]i

5,90, 5,56 (2H, Multiplett, Olefinproton), 3,83 (4Hz, Singulett, die Methylengruppe des Äthylenacetals), 3,60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,8 - 1,2 (5H).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 5-Carbomethoxymethyl-cyclopent-2-en-1-on-äthylenacetal identifiziert.

Beispiel 12 (die Umsetzung von Stufe 1-B und die Umsetzung von Stufe 2-B)

4,52 g 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopentan-1-on werden in 25 ml Äthylenglykol gelöst und unter Rühren bei Zimmertemperatur werden allmählich 3,52 g Brom tropfenweise zugegeben, so daß eine geringe Bromfärbung in der Reaktionsmischung verbleibt. Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung

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allmählich tropfenweise zu 200 ml η-Hexan, welches 10 g wasserfreies Natriumcarbonat enthält, zugegeben. Die Mischung wird heftig gerührt, bis die Bildung von Kohlendioxidgas beendigt ist, danach gibt man 200 ml Wasser hinzu. Die wässrige Phase wird von der n-Hexan-Phase abgetrennt und mit frischem n-Hexan extrahiert. Die extrahierte .n-Hexan-Phase wird mit der zuvor extrahierten n-Hexan-Phase kombiniert, und dann trocknet man über wasserfreiem Natriumsulfat. Das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck abdestilliert, und das entstehende ölige Produkt (II) wird in 40 ml Dimethylsulfoxid ohne Abtrennung und Reinigung gelöst. Die Lösung wird zusammen mit 5»72 g 1,5-Diazabicyclo[5,4,0]undecen-5 unter Rühren bei 90⁰C 15 Stunden erwärmt.

Die Reaktionsmischung wird dann auf gleiche Weise wie in Beispiel 7 beschrieben behandelt und der Äther wird abdestilliert. Das entstehende ölige Produkt wird bei vermindertem Druck destilliert, wobei man 2,50 g (Ausbeute 47 %) eines öligen Produktes mit einem Siedepunkt von 120 bis 125°C/0,3 mmHg erhält.

Dieses Produkt entspricht dem Produkt von Beispiel 7 hinsichtlich der Infrarot-, NMR- und Massenspektren, und es wird als 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-äthylenacetal identifiziert.

Das obige Produkt (II) wird nach seinen NMR- und Massenspektren als 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-S-bromcyclopentan-i-on-äthylenacetal identifziert.

Beispiel 13 (die Umsetzung von Stufe 5-A)

1,50 g 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-dimßthylacetal werden heftig während ungefähr 30 Minuten in einer Mi-, schung aus 10 ml gesättigter wässriger Oxalsäurelösung und 20 ml Äther gerührt. Nach der Umsetzung wird die Ätherphase abgetrennt. Die wässrige Phase wird mit Äther frisch extrahiert. Die beiden Ätherphasen werden vereinigt, mit Salzv/asser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.

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Nach der Konzentrierung bei vermindertem Druck wird das entstehende Produkt abgetrennt und durch Säulenchromatographie (Carrier Silicagel, Entwicklungslösungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat) gereinigt, wobei man 1,18 g (Ausbeute 95 90 eines reinen Produktes erhält. Dieses Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, J(ppm)]:

7,60, 6,08 (2H, Multiplett, Olefinproton), 3,60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,8 - 1,4 (5H), 1,4 (10H, Methylengruppe).

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm"¹]:

1700, 1590.
UV-Spektrum [Methanol,λ_mev (nm)]:

219
Massenspektrum [70 eV, m/e]:

224 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on identifiziert.

Beispiel 14 (die Umsetzung von Stufe 3-B)

1,50 g 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on-äthylenacetal werden während ungefähr 30 Minuten heftig in einer Lösungsmittelmischung aus 10 ml gesättigter wässriger Oxalsäurelösung und 20 ml Äther gerührt. Nach der Umsetzung wird die Reaktionsmischung wie in Beispiel 13 beschrieben ausgefällt und gereinigt, wobei man 1,13 g (Ausbeute 90 90 des Endproduktes erhält. Dieses Produkt entspricht dem 5-(6-Carbomethaxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on hinsichtlich der NMR-, IR-, UV- und Massenspektren.

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Beispiel 15 (die Umsetzung von Stufe ^-B)

0,50 g S-Carbomethoxymethyl-cyclopent^-en-i-on-äthylenacetal werden heftig während 20 Minuten in einer Lösungsmittelmischung aus 5 ml gesättigter wässriger Oxalsäurelösung und 6 ml Äther gerührt. Nach der Umsetzung wird die Reaktionsmischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 13 beschrieben gereinigt und ausgefällt, wobei jnan 0,25 g (Ausbeute 60 %) eines reinen Produktes erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften :

-Spektrum [60 MHz, CCL· , J(ppm)]:

NMR

7,60 (1H, zwei Tripletts, Olefinproton), 6,10 (1H, Multiplett, Olefinproton), 3,62 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 3_fO - 2,1 (5H).

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm ]: 1730, 1700, 1590.

UV-Spektrum [Methanol, λ _max (mn)]: 219

Massenspektrum [70 eV, m/e]:
154 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 5-Carbomethoxymethyl-cyclopent-2-en-i-on identifiziert.

Beispiel 16 (die Umsetzung von Stufe 4)

1,35 g 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-eri-1-on werden in 20 ml Methanol, welches 50 mg Natriummethylat enthält, gelöst, die Lösung wird bei Zimmertemperatur während 15-Stunden gerührt. Nach der Umsetzung wird Wasser zu der Reaktionsmischung zugegeben, und die Mischung wird mit verdünnter Chlorwasserstoff säure neutralisiert. Methanol wird bei vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird mit Äther extrahiert.

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Die Ätherphase wird mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und nach dem Verdampfen des Äthers bei vermindertem Druck destilliert, wobei man 1,20 g (Ausbeute 90 %) eines öligen Produktes mit einem Siedepunkt von 140 - 145°C/O,5 mmHg erhält. Dieses Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^ 5 (ppm)]: 7,20 (1H, Multiplett, Olefinproton), 3,60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,70 - 1,10 (16H).

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm"¹]: 1720, 1690, 1620.

UV-Spektrum [Methanol, X_mQV (nm)]:

229

Massenspektrum. [70 eV, m/e]:

'224 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-i-on identifziert.

Beispiel 17 (die Umsetzung von Stufe 4)

0,734 g 5-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on werden bei Zimmertemperatur 12 Stunden in einer Mischung aus 40 ml 0,1n wässriger Lösung aus Natriumhydroxid und 35 ml Tetrahydrofuran gelöst.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel beschrieben behandelt und getrocknet. Das Produkt wird abgetrennt und durch präparative Dünnschichtchromatographie (Carrier Silicagel, Entwicklungslösungsmittel eine Mischung aus Äther, Isopropyläther und Essigsäure in einem Volumenverhältnis von 70/35/3) gereinigt, wobei man 0,698 g (Ausbeute 100 %) eines kristallinen reinen Produktes erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

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IR-Spektrum [flüssiger Film, cm ]: 3400 - 3000, 1700, I69O, 1620.

UV-Spektrum [Methanol, A __„ (nm)]:

·■——-»———^-— max

229

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^ C (ppm)]: 9,30 (1H, Proton der Carbonsäure), 7,30 (1H, Multiplett, Olefinproton), 2,7 - 2,0 (8H), im Bereich von 1,4 (8H, Methylengruppe).

Massenspektrum [70 eV, m/e]:
210 (M+).

Aus den obigen Eigenschaften wurde das Produkt als 2-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-eri-1-on identifiziert.

Beispiel 18 (die Umsetzung von Stufe 4)

0,25 g S-Carbomethoxymethylcyclopent-^-en-i-on werden in 10 ml Dimethylsulfoxid.gelöst, das 0,1 g 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]nonen-5 enthält. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während 15 Stunden gerührt.

Nach der Umsetzung wird zu der Reaktionsmischung Wasser zugefügt, und dann wird mit Äther extrahiert. Die wässrige Phase wird abgetrennt, und die entstehende Ätherschicht wird gut mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Salzlösung gewaschen, und anschließend wird mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck abdestilliert. Das Reaktionsprodukt wird abgetrennt und durch Säulenchromatographie (Carrier Silicagel, Entwicklungslösungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat) gereinigt, wobei man 0,23 g (Ausbeute 92 %) eines gereinigten Produktes erhält. Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

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NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, σ (ppm)]:

7,50 (1H, Multiplett, Olefinproton), 3,61 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 3,08 (2H, Singulett, die Methylengruppe an der α-Stellung der Estergruppe), 2,1 - 2,8 (4H).

IR-Spektrum [ flüssiger Film, cm ]: 1730, 1700, 1635

UV-Spektrum [Methanol-Lösungsmittel, X _„ (nm)]:

~·~~—■—·—"■··~ max.

229

Massenspektrum [70 eV, m/e]:
154 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-Carbomethoxymethyl-cyclopent-2-en-1-on identifiziert.

Beispiel 19 (die Umsetzung von Stufe 4)

1,19 g 5-(6-Carboäthoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on werden in 20 ml Dimethylsulfoxid, das 0,5 g 1,5-Diazabicyclo[5,4,0]undecen-5 enthält, gelöst und die Lösung wird 24 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel 18 beschrieben behandelt und getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck wird das Produkt abgetrennt und durch Säulenchromatographie (Carrier Silicagel, Entwicklungsreagens eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat) gereinigt, wobei man 1,0 g (Ausbeute 84 %) eines gereinigten Produktes erhält. Dieses Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

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" ³³ " 2A39Ö89

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl. & (ppm)]

7,20 (1H, Multiplett, Olefinproton), 4,08 (2H, Quartett, die Methylengruppe der Äthylestergruppe), 1,25 (3H, Triplett, die Methylgruppe der Äthylestergruppe), 2,70 1,10

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm] 1720, 1690, 1620

UV-Spektrum [Methanol-Lösungsmittel, A (nm)]

229

Massenspektrum [70 eV, m/e]
238 (M+)

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(6-Carboäthoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on identifiziert.

Beispiel 20 (die Umsetzung von Stufe 4)

0,5 g 5-(6-Carbo-isopropoxyhexyl)-cyclopent-2-eni-on werden in 5 ml Benzol, welches 0,1 g Triethylamin enthält, gelöst, und die Lösung wird 12 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel 18 beschrieben behandelt und getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck wird das Produkt durch Säulenchromatographie (Carrier Silicagel, Entwicklungslösungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat) getrennt und gereinigt, wobei man 0,36 g (Ausbeute 72 %) eines gereinigten Produktes erhält.

Dieses Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl₄O (ppm)]

7,20 (1H, Multiplett, Olefinproton), 5,0' (1H, Septett,

die Methingruppe, der Isopropylestergruppe), 1,2 (6H Dublett, die Methylgruppe der Isopropylestergruppe), 2,70-1,10(16H).

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IR-Spektrum [flüssiger Film, cm ] 1720, 1690, 1620

UV-Spektrum [Methanol-Lösungsmittel, 1 (nm)]

UIcLJv ·

229

Massenspektrum [70 eV, m/e]

252 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(6-Carboisopropoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on identifiziert.

Beispiel 21 (die Umsetzung von Stufe 4)

0,46 g 5-Carbobenzyloxymethyl-cyclopent-2-enon werden in 10 ml Benzol, welches 0,2 g Pyridin enthält, gelöst, und die Lösung wird 24 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel beschrieben behandelt und getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck wird das Produkt getrennt und durch Säulenchromatographie gereinigt (Carrier Silicagel, Eluierungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat), wobei man 0,31 g (Ausbeute 67 %) des gereinigten Produktes erhält.

Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften: NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^ 0 (ppm)]

7|40 (5H, Singulett, Benzolring-Proton), 7,15 (1H, Multiplett, Olefinproton), 5,00 (2H, Singulett, die Methylengruppe der Benzylestergruppe), 3,10 (2H, Singulett, die Methylengruppe in der α-Stellung der Estergruppe), 2,1 - 2,8 (4H)

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm ] 1730, 1700, 1635, 750, 700 ,

509811/1126

UV-Spektrum [Äthanol-Lösungsmittel,/7 _max (nm)]

230
Massenspektrum [70 eV, m/e]

230 (M+)

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-Carbobenzyloxymethyl-cyclopent-2-en-i-on .identifiziert.

Beispiel 22 (die Umsetzung von Stufe 4)

0,21 g 5-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on werden in 10 ml Äthanol, welches 50 mg Natriumäthylat enthält, gelöst, und die Lösung wird 12 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel beschrieben behandelt und getrocknet, und nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck wird das Produkt abgetrennt und durch präparative Dünnschichtchromatographie (Carrier Silicagel, Entwicklungslösungsmittel eine Mischung aus Äther, Isopropyläther und Essigsäure in einem Volumenverhältnis 70 : 35 : 3) gereinigt, wobei man 0,19 g (Ausbeute 90 %) eines kristallinen Produktes erhält.

Das Produkt wird als 2-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on identifiziert (das Produkt von Beispiel 17) nach seinem NMR-Spektrum, IR-Spektrum und Massenspektrum.

Beispiel 23 (die Umsetzung von Stufe 4)

O»36 g 5-(3-Carbomethoxypropyl)-cyclopent-2-en1-on werden in 10 mlDiäthyläther, welcher 0,1 g Pyridin enthält, gelöst, und die Lösung wird bei Zimmertemperatur 24 Stunden gerührt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel beschrieben behandelt und getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck wird das Produkt

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durch Säulenchromatographie abgetrennt und gereinigt (Träger Silicagel, Entwicklungslösungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat), wobei man 0,32 g (Ausbeute 89 %) eines gereinigten Produktes erhält. Dieses Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, S(ppm)] 7,23 (1H, Multiplett, Olefinproton), 3,60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,70 - 1,50 (10H)

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm"¹]

1730, 1700, 1630
UV-Spektrum [Methanol-Lösungsmittel, Λ»__ο (nm)]

229
Massenspektrum [70 eV, m/e]

182 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(3-Carbomethoxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on identifziert.

Beispiel 24 (die Umsetzung von Stufe 4)

0,27 g 5-(6-Carbo-tert.butoxyhexyl)-cyclopent-en-1-on werden in 5 ml Dimethylformamid, welches 0,1 g 1,5-Diazabicyclo-[4,3,0]ηοηβη-5 enthält, gelöst, und die Lösung wird bei Zimmertemperatur während 15 Stunden gerührt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel 18 beschrieben behandelt und getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck wird das Produkt durch Säulenchromatographie abgetrennt und gereinigt (Carrier Silicagel, Eluierungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat), wobei man 0,23 g (Ausbeute 85 %) eines gereinigten

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Produktes erhält.

Das Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften:

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, if (ppm)]

7,20,(1H, Multiplett, Olefinproton), 1A4 (9H, Singulett, die Methylgruppe der tert.-Butylestergruppe), 2,70 bis
1,10 (16H)

IR-Spektrum [flüssiger Film, cm ]
1720, 1690, 1620

UV-Spektrum [Methanol-Lösungsmittel, A_mQV (nm)]

229
Massenspektrum [70 eV, m/e]

266 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 2-(6-Carbo-tert.-butoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on identifiziert.

Beispiel 25 (Stufe 1-B + Stufe 2-B + Stufe 3-B)

1,84 g 2-(3-Carbomethoxypropyl)-cyclopentan-1-on werden in
25 ml Äthylenglykol gelöst. Unter Rühren fügt man allmählich
bei Zimmertemperatur 1,60 g Brom tropfenweise so zu, daß eine mäßge Bromfarbe verbleibt. Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung allmählich tropfenweise zu 100 mlPetroläther -gegeben, welcher 5 g wasserfreies Natriumcarbonat enthält, und dann
rührt man heftig, bis die Bildung von Kohlendioxidgas beendigt ist. Dann werden 100 ml Yiasser zugegeben. Die wässrige Phase wird von der Petrolätherschicht abgetrennt und .mit frischem
Petroläther extrahiert. Die extrahierte Petrolätherschicht
wird mit der zuvor extrahierten Petrolätherschicht vereinigt, und dann wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck

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wird das entstehende ölige Produkt (II) in 20 ml Dimethylsulf- oxid ohne Abtrennung und Reinigung gelöst und unter Rühren 15 Stunden bei 90⁰C mit 2,30 g 1 ^-Diazabicyclo^^.Ojundecenerwärmt.

Die Reaktionsmischung wird auf gleiche Weise wie in Beispiel 5 beschrieben behandelt und nach dem Abdampfen des Äthers erhält man 1,20 g eines öligen Produktes (IV). Dieses Produkt wird als Material bei der Umsetzung der nachfolgenden Stufe 3-B ohne Trennung und Reinigung verwendet.

Das obige Produkt (III) wird als 2-(3-Carbomethoxypropyl)-5-bromcyclopentan-1-on-äthylencatetal aus dem NMR-Spektrum und dem Massen-Analysenwert identifiziert.

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, (f (ppm)]

Nachbarschaft von 4,20 (1H, Multiplett, Br-C-H)

3,60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 3,90 (4h, Singulett, die Methylengruppe des Äthylenacetals), 2,30 bis 1,10 (11H)

Massenspektrum [70 eV, m/e]
308, 306 (M+).

Das obige Produkt (IV) wird als 5-(3-Carbomethoxypropyl)-cyclopent-2-en-i-on-äthylenacetal aus dem NMR-Spektrum und dem Massen-Analysenwert identifziert.

NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, if (ppm)]

5,85, 5,60 (2H, Multiplett, Olefinproton), 3,80 (4h, Singulett, die Methylengruppe des Äthylenacetals), 3»56 (3H, Singulett, die Methylgruppe des (Esters), 2,30 bis 1,10 (9H)

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Massenspektrum [70 eV, m/e]
226 (M+).

1,20 g des Rohproduktes (IV) werden heftig bei 0°C während einer Stunde in einer Mischung aus 10 ml einer wässrigen Lösung aus Oxalsäure und 20 ml Äther gerührt. Nach der Umsetzung wird die Reaktionsmischung auf gleiche Weise wie in Beispiel 13 beschrieben getrennt und gereinigt, wobei man 0,8 g eines gereinigten Produktes erhält.

Dieses Produkt besitzt die folgenden Eigenschaften. NMR-Spektrum [60 MHz, CCl^, (f (ppm)]

7,60, 6,08 (2H, Multiplett, Olefinproton), 3,60 (3H, Singulett, die Methylgruppe des Esters), 2,8 -1,4 (9H)+

UV-Spektrum [Methanol-Lösungsmittel, Λ,__ (nm)]

219
Ma s s en sp ektrum [70 eV, m/e]

182 (M+).

Aus diesen Eigenschaften wird das Produkt als 5-(3-Carbomethoxypropyl )-cyclopent-2-en-1-on identifiziert. Die Ausbeute beträgt 44 %, bezogen auf das 2-(3-Carbomethoxypropyl)-cyclopentan-1-on.

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Claims (6)

Patentansprüche

1.) Ein 5-substituiertes Cyclopent-2-en-i-on der Formel (I)

(D

worin η eine ganze Zahl von 1 bis 8 und R ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, bedeuten.

2.) Ein 5-substituiertes Cyclopent-2-en-i-on der Formel (I-a)

worin R ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen und m 1 oder 6 bedeuten.

3.) Verfahren zur Herstellung eines 2-substituierten Cyclopent-2-en-1-ons der Formel (II)

H₂ hr COOR

worin η eine ganze Zahl von 1 bis 8 und R eine Kohlenwasserstoff gruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 5-substituiertes Cyclopent-2-en-1-on der Formel (I)

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6«

worin η und R die gleiche Bedeutung wie oben besitzen, mit einer basischen Verbindung in einem inerten flüssigen Medium behandelt.

4.) Verfahren nach Anspruch 31 dadurch gekennzeichnet, daß η 1 oder 6 in der Formel (I) und (II) bedeutet.

5.) Verfahren zur Herstellung eines 2-substituierten Cyclopent-2-en-i-ons der Formel (II)

(ID,

worin η eine ganze Zahl von 1 bis 8 und R ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 5-substituiertes Cyclopentenon-acetal der Formel (III)

AO OA

worin η und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen und A eine einwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, bedeutet, oder der Formel (IV)

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worin η und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen und B eine zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, in Anwesenheit einer Säure entacetalisiert, wobei ein 5-substituiertes Cyclopent-2-en-1-on der Formel (I)

(I)

erhalten wird, worin η und R die oben gegebenen Definitionen besitzen, und man dann diese Verbindung mit einer basischen Verbindung in einem inerten Medium behandelt.

6.) Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten Cyclopent-2-en-1-onen nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß ein Cyclopentenon der Formel (V)

(V)

worin η eine positive ganze Zahl von 1 bis 8 und R ein Wasserstoff atom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, bedeuten, mit einem einwertigen oder zweiwertigen Alkohol der Formel (VI-1) oder (VI-2)

AOH (VI-1)

worin A eine einwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet,

HO-B-OH (VI-2)

worin B eine zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und Brom umsetzt, wobei ein

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bromiertes Cyclopentanon-acetal der Formel (VII-1)

AO OA

erhalten wird, worin R, η und A die oben gegebenen Bedeutungen besitzen, oder der Formel (VII-2)

erhalten wird,

worin B, η und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen, und man dann diese Verbindung mit einer basischen Verbindung in einem inerten organischen flüssigen Medium umsetzt, um die Dehydrobromierungsreaktion zu induzieren und wobei ein 5-substituiertes Cyclopentenon-acetal der Formel (III)

OA

;cii2hr^cooR (in)

worin A, η und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen, oder der Formel (IV)

0 0

(CH₂)-COOR

worin B, η und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen, gebildet wird.

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