DE2035183A1 - 5,8 Dihydronaphthyloxyessigsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung - Google Patents

5,8 Dihydronaphthyloxyessigsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Info

Publication number
DE2035183A1
DE2035183A1 DE19702035183 DE2035183A DE2035183A1 DE 2035183 A1 DE2035183 A1 DE 2035183A1 DE 19702035183 DE19702035183 DE 19702035183 DE 2035183 A DE2035183 A DE 2035183A DE 2035183 A1 DE2035183 A1 DE 2035183A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
lower alkyl
compound according
hydrogen atoms
general formula
alkyl radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19702035183
Other languages
English (en)
Inventor
Venkatachala L Bruns wick Hauck Frederic P Somerville Weisenborn Frank L Somerset N J Narayanan (V St A)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ER Squibb and Sons LLC
Original Assignee
ER Squibb and Sons LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ER Squibb and Sons LLC filed Critical ER Squibb and Sons LLC
Publication of DE2035183A1 publication Critical patent/DE2035183A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/708—Ethers
    • C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

" 5,8~Dihydronaphthyloxyessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung "
Priorität: 30. Juli 1969, V.St.A., Er. .846 253 : .
Gegenstand der Erfindung sind neue 5,8-Dihydronaphthyloxyessigsäuren der allgemeinen Formel
,3
ΕΙ
C
COOE-
(I)
1 2
in der E, E und E V/assers t off atome oder niedere All?yl- oder
1 2 Alkoxyreste sind, wobei nur einer der Eeste E oder E ein niederer Alkoxyrest sein kann, E und B V/asserstoffatome, niedere Alkylreste, die Cyclohexyl-, Phenyl- oder Bensylgruppe bedeuten und E ein Wasserstoffatom, ein niederer AlkyIrest, die Cyclohexyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe oder das Kation einer organi-
009886/2239
sehen oder anorganischen Base ist.
Beispiele für niedere Alkylreste in der Formel (I) sind verzweigte oder unverzweigte gesättigte Kohlenwasserstoffreste bis zu 7 Kohlenstoffatomen, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Iso-. propyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert.-Butyl- oder die Amy!gruppe. Beispiele niederer Alkoxyreste sind die Kethoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, Isobutoxy-, tert.-Butoxy- oder die Amyloxygruppe.
Die Verbindungen der Formel (I), bilden, wenn P- ein V/asserstoffatom ist, mit anorganischen und organischen Basen Salze. Diese Salze sind häufig von Vorteil, um entweder die Säure zu lösen oder die Verbindungen aus den Heaktionsgenischen unter Salzbildung in einem Medium, in dem das Salz unlöslich ist, zu isolieren. Die fr*eie Säure kann aus den Salz durch neutralisieren, £, B· mit einer Säure, wie Salzsäure, verdünnter Schwefelsäure oder Phosphorsäure,erhalten werden. Aus der freien Säure und einer geeigneten anorganischen oder organischen Base kann man dann wieder irgendein anderes Salz bilden. Beispiele sind Alkalimetallsalze, wie ITatrium- oder ICaliumsalze, Erdalkali sal ze, wie Calciua- oder Kagnesiumsalze, Aluminiunsalze, Ammoniumsalze, sowie Salze mit organischen .Basen, wie mit Cholin, Benzylamin, Triethylamin oder Cyclohexylamin.
Bevorzugt sind jene Verbindungen, in denen R, R , R , R und R^ V/asserstoffatome sind und R entweder ein V/asserstoffatom oder ein niederer Alkylrest ist, insbesondere die Äthylgruppe,
wenn sich die Seitenkette in o(-Stellung zum kondensierten Ring befindet.
009886/2 239
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Arzneistoffe, da sie den Cholesterinblutspiegel senken und daher zur Behandlung von Atherosclerose verwendet werden können. Man kann die Verbindungen oral oder parenteral verabreichen, z.B. in Dosierungen von 2 bis kO mg/kg/Tag in Einzel- oder Teildosen, vorzugsweise Ü bis 10 mg/kg 2 bis *J mal täglich oral, in Form von Tabletten, Kapseln, Elixieren oder auch injizierbaren Lösungen, die bis zu 300 mg einer Verbindung der Formel (I) oder ein physiologisch verträgliches Salz dierer Verbindung zusammen mit einem geeigneten " Vehikel, Excipienten, Gleitmittel und/oder Geschmacksstoff entsprechend der üblichen pharmazeutischen Praxis enthalten.
Die Verbindungen der Erfindung sind auch als Antiphlogistica verwendbar, z.3. um örtliche Entzündungen, wie solche .ödenatöser Art, bei zahlreichen Tieren, wie Hatten oder Hunden, herabzusetzen, wenn sie oral in Dosierungen von etwa 5 bis 50 mg/kg/ Tag, vorzugsweise 5 bis 25 mg/kg/Tag, in Einzel- oder 2 bis 4 Teildosen gegeben werden, wie dies in Carageeninödemversuch bei | Ratten geseigt werden konnte. Die Verbindungen können in Arzneioräoaraten verwendet v/erden, die bis zu 303 mg einer Verbindung der Pormel I oder ein physiologisch verträgliches Ss.ls dieser Verbindung enthalten und die in üblicher Weise mit einem Trägerstoff zur oralen Verabreichung hergestellt worden sind. Äusserlich können die Arzneimittel nit einen Gehalt bis zu 1 Gewichtsprozent in einer üblichen Salbe verwendet werden.
0098 8 6/22 3 9
Pie Verbindungen der Formel (I) können nach eine der beiden nachstehend beschriebenen Verfahren hergestellt v/erden. Die Symbole haben die gleichen Bedeutungen v/ie oben.
!■lach dem bevorzugten Verfahren v/ird ein naphthol der allgemeinen Formel
r2 r (ii)
mit einem Metall, v/ie natrium oder Lithium, in flüssigem Ammoniak, vorzugsweise in Gegenwart eines Alkohols, wie Äthanol, Isopropanol oder tert.-Butanol, reduziert (vgl. "Organic Synthesis", Bd. 4, Seite 887 (1963), wobei man das 5,8-Dihydronaphthol der allgemeinen Formel
(III)
erhält.
Die Verbindung der Formel (III) wird mit einem Halogenester der allgemeinen Formel
COOR
(IV)
in der X ein Halogenatom, vorzugsweise Brom, ist, und R einen niederen Alkylrest, die Cycloalkyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe bedeutet, in Gegenwart einer Base, wie Kaliumhydroxid, Natrium
009886/2239
hj^drid, Natriumamid oder Kalium-tert.-butoxid, umgesetzt« Man erhält eine Verbindung der allgemeinen Formel ·
3 '
COOR5
Ein etwa 30 bis 180 minütiges Erhitzen der Verbindung der Formel (V) mit einer Lösung eines Alkalimetallhydroxide, wie Kaliumhydroxid oder Natriumhydroxid in beispielsweise Methanol oder Äthanol, ergibt eine Verbindung der Formel (I). Gegebenenfalls kann man eine Säure entsprechend der Formel (I?) (d.h. R = H) verwenden» In diesem Falle erhält man unmittelbar eine Verbindung der Formel (I)»
Das andere Herstellungsverfahren besteht im Erhitzen eines 5,8-Dihydronaphthols der Formel (III) mit einem Keton der allgemeinen Formel
und Chloroform in Gegenwart einer Lösung eines Alkalimetall- : hydroxide. ··
Die Beispiele erläutern die Erfindung*
009886722 3 9
203M83
Beispiel 1
f S~Dih.ydro-l-naphthyl )-oy.yJ-~2-methyl propionsäure Verfahren A
a) 5,8-Dihydro-l-naphthol
Ein 3 Liter fassender Dreihalskolben mit Trockeneiskühler,
Rührwerk und einem Gaseinleitungsrohr
wird mit 108 g (0,75 Mol) 1-Iiaphthol beschickt. Der Rührer wird angestellt. Zum schnell gerührten Kolbeninhalt werden so schnell wie möglich (in ungefähr 5 Minuten) 1 Liter flüssiges Ammoniak gegeben. Y.'enn das naphthol in Lösung
erfordert
gegangen ist,was ungefähr 10 Minutei/, werden 20 „8 g (3,0 Grammatome) Lithium in kleinen Stückchen und mit einer solchen Geschwindigkeit zugefügt,, dass das Ammoniak nicht zu heftig siedet, liacii der vollständigen Zugabe des Lithiums (nach etwa
45 Minuten) wird die lösung v/eitere 20 Minuten gerührt und dann mit 170 ml (3«>0 Mol) wasserfreiem Äthanol -versetzt,-.- das . tropf en weise während 30 bis 45 Minuten zugegeben wird0 Der Bückflusskühler wird"entfernt, das Rühren fortgesetzt und.das Ammoniak
Gaseinlei tungsrohi? ■ . - - . ■ - :
mittels eines durch das / eingeführten LUf tsteOins." abge
dampft. Der Rückstand wird in 1 Liter Wasser gelöst, -
die Lösung 2 mal mit 100 ml Kther extrahiert tsnd
vorsichtig mit konzentrierter Salzsäure angesäuert»"Das gebilde te Produkt wirfi 3 raal mit je 250- isl itlieE5 " "-...■■-■' extrahiert« Die Xtherestrakte werden nit V/asser .gewaschen und über wasserfreiem natriumsulfat gefeoölaeto -Der Äther wird ■ abgedampft«, Man erhält 106 "bis 108 g s?oh@ü 598-Dihydro-l-=
naphthol vom Sclimelspunkt 69 bis ?1°CO Das HoSipradukt wirfi in -Benzol gelöst s mit Äktivkdfl© b©3asad®I"feP
OBiOiMAL
kristallisieren gelassen. Kan erhält reines 5,8-Dihydn-l~ naphthol vom Schmelzpunkt 70,5 his 720C,
>8-Dihydro-l-naphthyl)-oxy_7-2-methylpropionsäurefith5'-lester
3,6 g 5Cprozentiges Ilatriunhydrid (0,75 Hol) v/erden anteilsweise in 50 nl gekühltes wasserfreies Äthanol eingerührt. Nach dem Abklingen der V/asserstoffentwicklung werden 10,95 g (0,75 Mol) 5,8-Dihydro-l-naphthol und anschliessend tropfenweise 14»6 g (0,75 Hol) Bromisobuttersäureäthylester zugegeben. Das Reaktionsgcmisch wird 16 Stunden unter Rückfluss erhitzt und ge- " rührt, iias Lösungsmittel wird unter verminderter. Druck abgedampft, der Rückstand in Wasser aufgenommen und mit Chloroform extrahiert. Der Chlorof ;>r πι extrakt wird mit V.'&cser gewaschen, getrocknet und eingedampft, "an erhält 13,29 g 2-/"(5,8-Dihydrol-naphthyl)-ox3r7-2-riet]iylpropionsäure-äthylester als farblose Flüssigkeit. Kp. 0 ^ bis Q ^ 112 bis 1200C.
c) 2-/X 5 »e-Pihydro-l-naphthyl)-oxY^-2-methylpropionsäure Zu einer Lösung von 10 g des Produkts b) in 50 ml Methanol werden 30 ml einer 4-Opro^entigen Lösung von Kaiiunüiydroxid in Methanol ^gegeben' und die Mischung 30 Minuten unter Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand in Wasser gelöst, die Lösung angesäuert und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit V/asser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man erhält 5,2 g eines dicken Öls, das sich bei Zugabe von Hexan verfestigt. Die 2-/"( 5,8-Dihydro-l-naphthyl )-oxyJ7-2-methylpropionsäure wird aus Hexan umkristallisiert. Pp. 110 bis 1110C.
■wn ,:ηώ t.jfVrtOVfy- 00988 6/22 3 9
2G35183
Veifahren B
Ein Gemisch von 5 g 5>8-Dihydro-l-naphthol, 8,29 g Natriumhydroxid und 50 ml Aceton wird zum Cieden erhitzt und dann tropfenweise mit 6 g Chloroform versetzt. Kach der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 4 Stunden unter Hücicfluss und Rühren erhitzt. Das Aceton wird unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand in V/asser gelöst und die Lösung mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Der erhaltene Peststoff wird mit Äther extrahiert, der Ätherextrakt über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird zweimal aus Hexan, umkristallisiert. Man erhalt 1,5 g 2-/^5,8-Dihydro-l-naphthyl)-oxy_7-2-methylpropionsäure als blassgelbe Kristalle. Fp. 109 bis HO0C.
Beispiel 2
2-/*(5>8-Dihydro-2-naphthyl)-oxy/-2-methylpropionsäure Nach dem Verfahren des Beispiels 1, jedoch unter Verwendung einer äquivalenten Menge von 2-liaphthol anstelle von 1-IIaphthol gemäss Beispiel 1 erhält man nach dem Verfahren A (a, b und c) 2-/"( 5,8-Dihydro-2-naphthyl )-oxy_7-2-methyl propionsäure.
Weitere Verbindungen werden nach dem Verfahren des Beispiels 1 hergestellt, und zwar unter Verwendung der durch die beiden er-
Formelbilder
sten / der nachstehenden Tabelle angegebenen Ausgangssubstanzen , wobei man Verbindungen erhält, die durch das dritte Formelbild in der Tabelle veranschaulicht sind.
00 9 8 86/2239
BAD ORIGINAL
•Η
PQ
RJ
OH
COOR
5.
I4
COOR
R"
R-
11 OH R"
R"
R"
5 6 7 8 9
10 11
H H H H
4-C2H5
4-OC2H5
CH3 H 1
C2H5 C2H5 !
OCH3 H 1
OCH3 H 2
H H 1
CH3 H 2
H H 1
H H 1
H H 1
CH1 CH3 C2H5
CH3 CH3
CH3 CH3
CH3 CH3 C2H5
CH3 CH3 C2H5
CH3 CH3 C2H5
CH3 CH3 C2H5
C2H5 H CH3
H ~
^Stellung der Säure- oder Estergruppe
Br '
Br
Br
Br
Br.
Br Br Br Cl
H CH3
H C2H5
H OCH3
H OCH3
3-C3H7 H
4-C2H5 CH3
4-OC2H5 H
H H
H CH3 CH3
C2H5 CH3 CH3
H
H
H
H
H
H
H
CH-
CH3
CH
CH-
CH3 CH3
CH
CH3
■ w
C2H5 H
C2H5 C2H5
C2H5 C2H5
C2H5 C2H5
C2H5 CH3
C2H5
1 2 .1 2
1 1
06 O
cn υ *
cn <#
tn
cn
CN
«η
JO
·-« CVI OJ CVJ
203S183.
in
cn η
δ υ3 δ δ δ
I 0
SJ SJ SJ
SJ S3 S3
S3 S3
IT) ffi
ta <n ö
cn κ ^:
O U ■ Oj
cn
SJ S3 δ
O S3 S3
cn
cn κ <η cn en
δ "cT S g S-
ι-Ι Hl
S3 SI S3
WKW
r-J f=3
m φ ρ*
009886/22
OJ
S3
«η
S3
cn
cn
SJ
SJ
<n
U ω •ö ο

Claims (11)

  1. Pat e ntans prüche 1./. 5,8-Dihydronaphthyloxyessigsäuren der allgemeinen Formel
    1 2
    in der R, R und R Wasserstoffatome oder niedere Alkyl- oder
    12
    Alkoxyreste sind, wobei nur einer der Reste R oder R ein niesein kann, , . | derer Alkoxyrest / -R und R Wasserstoff atome, niedere Alley I-'
    reste, die Cyclohexyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe bedeuten und
    5 '■■■'·
    R ein Wasserstoffatoin, ein niederer Alkylrest, die Cyclohexyl-, Phenyl- oder Bencylcruppe oder das Kation einer organischen oder anorganischen Ease ist·
  2. 2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R
    2 3 4 5
    ein niederer Alkylrest ist und R , R , R und R Wasserstoffatome bedeuten.
  3. 3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R | ein niederer Alkylrest ist, R , R und R Wasserstoffatome' bedeuten und R ein Alkalijnetallion ist.
  4. 4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R, R , R ,- R ,R und R Wasserstoff at ome sind und die Seitenkette sich in der 1-Stellung befindet.
  5. 5. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R,
    12 3 4 S
    R1-R, R und R^ Viasserstoffatome sind, R^ einen niederen Alkylrest bedeutet und die Seitenkette sich in der 1-Stellung befindet.
    009886/2239
  6. 6. Verbindung nach Anspruöli 5P fiatereli gekennzeichnet,,." dass der niedere Alkylrest - die Jtthylg&upp©- ist* " ". -..-■".
  7. 7. Verbindung nach Anspruch I0 dadurch gekennaeishnet«- fiass R, P. , R1 H , H4 und I3 VTaeserstoffatome eind miä -di® Seiten= kette sich in'der 2-Stelluag-befindet« ' .. y- ■■;. -
  8. 8. Verbindung nach iaepi^nsii ls ä&av&ßh
    1 P % ' L G
    R, R , R , R'f und R" Wasserstoffatame- siaäp H" Alkylreet bedeutet und.die Seitenki&tte sich
    P lung befindet.
  9. 9. Verbindung nach Aitepxiicli 8S- iainseli g@l£eE2i2©lslisi#t? :
    der niedere Alk^lrest di© I
  10. 10. Verfahren sur
    Sprüchen 1 bis 9» dacteeli - geleeimsei@lia©% s- dsas «am eia, liaphthol der allgemeinen Formel
    (in)
    12
    in der R, R und R die* in Anspruch 1 ■ angegebenen. Bedeutungen besitzen, mit
    (a) einem Halogenester der allgemeinen Formel -
    ε3 :■.■■
    I5
    X— C— GOOR5 . ,." (IV)
    009886/2239
    in der X ein Halogenatom ist und R > R^ und r die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, in Gegenwart einer Baee umsetzt oder
    (b) das Naphthol der allgemeinen Formel (III) mit einem Keton der allgemeinen Formel
    C=O (VI)
    in der Ir und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, und Chloroform in Segenwart einer Base umsetzt ' |
    und gegebenenfalls, wenn Fr ein Wasserstoffatom ist, das erhaltene Produkt mit einer organischen oder anorganischen Base unter Bildung einer Verbindung umsetzts in der Br das Anion der organischen oder anorganischen Base ist.
  11. 11. Verwendung der Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 10 als Arzneimittel.
    009386/2239
DE19702035183 1969-07-30 1970-07-15 5,8 Dihydronaphthyloxyessigsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung Pending DE2035183A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84623369A 1969-07-30 1969-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2035183A1 true DE2035183A1 (de) 1971-02-04

Family

ID=25297322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702035183 Pending DE2035183A1 (de) 1969-07-30 1970-07-15 5,8 Dihydronaphthyloxyessigsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3642869A (de)
JP (1) JPS4925661B1 (de)
CH (1) CH538441A (de)
DE (1) DE2035183A1 (de)
FR (1) FR2059576B1 (de)
GB (1) GB1317224A (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3906032A (en) * 1972-11-10 1975-09-16 Squibb & Sons Inc Dihydroxy-tetrahydronaphthyoxyisobutyric acids and alkyl esters and salts thereof
US4107329A (en) * 1974-12-06 1978-08-15 Imperial Chemical Industries Limited Fluorinated compounds as therapeutics
GB1499508A (en) * 1974-12-06 1978-02-01 Ici Ltd 3,3,3-trifluoropropionic acid derivatives
US4594442A (en) * 1983-05-02 1986-06-10 Hoffman-La Roche Inc. Naphthalenyloxy substituted carboxylic acids

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3515746A (en) * 1967-01-30 1970-06-02 Ciba Geigy Corp Tricyclic acids

Also Published As

Publication number Publication date
JPS4925661B1 (de) 1974-07-02
CH538441A (fr) 1973-06-30
GB1317224A (en) 1973-05-16
US3642869A (en) 1972-02-15
FR2059576A1 (de) 1971-06-04
FR2059576B1 (de) 1974-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH640224A5 (de) 2-pyrrolidonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von 4-aminohex-5-ensaeure.
DE1770171A1 (de) 7-Alkyl- und 7-Cycloalkylalkyl-4-(4-pyridyl)-2,2,3-trialkyl-5-chromanol- und -2,2-dialkyl-2H-chromen-5-ol-verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2356903A1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter chromon-3-carbonitrile, -carboxamide und -carbonsaeuren
DE2243550A1 (de) Heterocyclische verbindungen, die silicium oder germanium enthalten
DE1695133A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten
DE2035183A1 (de) 5,8 Dihydronaphthyloxyessigsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE1153745B (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesaeureestern
AT202152B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dimethylaminopropylidenthiaxanthenen.
DE1291332B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-cycloalkyl-ªÏ-dimethylaminoalkanen mit appetitzuegelnden Eigenschaften
DE1950347A1 (de) Adamantanderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzne?nitteln
DE2560602C2 (de) Sauerstoffhaltige Diarylamidine
DE2154525A1 (de) Isoindolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2160911A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen
DE1801312A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer neuen Aryloxyalkansaeure und ihrer Salze
DE1812971C3 (de) Benzoyl-fluoralkylsulfonam&#39;lide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel
AT343644B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylestern von indanylcarbonsauren
DE1795690C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor- 5-phenyl-2-oxo-23-dihydro-lH-benzo [f] 1,4-diazepin
DE33497C (de) Verfahren zur Darstellung substituirter Chinolinderivate aus Imidochloriden und Malonsäure bzgl. Acetessigestern
AT343646B (de) Verfahren zur herstellung von neuen indanylessigsauren und deren salzen
CH500966A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren
DE1925423C (de) 2,2-Dimethyl-omega-aryloxy alkansäuren und deren Derivate
DE945237C (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinonen
CH620217A5 (de)
AT335445B (de) Verfahren zur herstellung von neuen indanylcarbonsaure-derivaten
AT217025B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aminoisobutyrophenonverbindungen und deren Säureadditionssalzen

Legal Events

Date Code Title Description
OHW Rejection