DE2028880A1 - N-phenyl carbamoyl derivs of 3-beta-phenyl isopropyl-synononimines - - as psycho and cns - Google Patents
N-phenyl carbamoyl derivs of 3-beta-phenyl isopropyl-synononimines - - as psycho and cnsInfo
- Publication number
- DE2028880A1 DE2028880A1 DE19702028880 DE2028880A DE2028880A1 DE 2028880 A1 DE2028880 A1 DE 2028880A1 DE 19702028880 DE19702028880 DE 19702028880 DE 2028880 A DE2028880 A DE 2028880A DE 2028880 A1 DE2028880 A1 DE 2028880A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenyl
- phenylisopropyl
- derivative
- sydnonimine
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 N-phenyl carbamoyl Chemical group 0.000 title claims description 10
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- GSKDBLIBBOYOFU-UHFFFAOYSA-N oxadiazol-5-amine Chemical class NC1=CN=NO1 GSKDBLIBBOYOFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical group C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 208000024823 antisocial personality disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010003550 Asthenic conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010003830 Automatism Diseases 0.000 description 1
- 208000004130 Blepharoptosis Diseases 0.000 description 1
- UJNSSFINDUUZGT-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)NC(=O)[N+]=1[N-]OC(C=1)=N Chemical class C1(=CC=CC=C1)NC(=O)[N+]=1[N-]OC(C=1)=N UJNSSFINDUUZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 description 1
- 206010049976 Impatience Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960001033 methylphenidate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XSWHNYGMWWVAIE-UHFFFAOYSA-N pipradrol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCN1 XSWHNYGMWWVAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000753 pipradrol Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/04—1,2,3-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
- N - PHENYLKARBAMOYLDERIVAT VON 3 - (ß - PHENYLISOPROPYL) -SYDNONIMIN, VERFAHREN ZU DESSEN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG Die vorliegende Errindung bezieht sich auf einen neues Stoff, ein N - Phenylkarbamoylderivat von 3 tp - Phenylino -propyl) - sydnonimin, ein Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung.
- Das N - Phenylkarbamoylderivat vom 3 (ß - Phenyliso -propyl) - sydnonimin ist eine neue Verbindung, die in der Literatur nicht beschrieben ist. Diese Verbindung besitzt erfindungsgemäß die folgende Formel: Die genannte neue Verbindung stellt einen weißen kristallinen Stoff mit gelblich - gründlichem Tom ohne Geruch, fast ohne Geschmeck, dar. Sie ist in Azeton, heißen Methanol löslich, in Wasser, Äther, Benzol unlöslich. Schmp. 134 - 135°C (unter Zersetzung).
- Die neue verbindung besitzt eine starke stimulierende Wirkung auf das Zentralnervensystem und ist erfindungsgemäß ein Wirkstoff des Arzneimittles psychostimulierender Wirkung, das von uns bedingt als Sydnokarb bezeichnet wurde.
- Nach dem Charakter der Wirkung kann das Arzneimittel zu der Amphetamingruppe gerechnet werben. Zu gleicher Zeit unterscheidet sich das Arzneimittel ii Tierversuch in einigen pharmakologischen Eigenschaften wesentlich von dem Amphetamin, was davon zeugt, daß im Mechanismus ihrer stimulierenden Effekte wesentliche Unterschiede bestehen.
- Bei verschiedenen Tierarten tritt die zentrale stimulie -rende Wirkung des Arzneimittels besonders ausgeprägt in der Verstärkung der lokomotorischen Aktivität in Erscheinung. In dieser Beziehung steht es dem Amphetamin nicht nach. Zu gleicher Zeit verhindert das erfindungsgemäße Arzneimittel zum Unter -schied von den Amphetamin die Entwicklung bei Mäusen und Ratten, von Adynamie, Hypothermie und Blepharoptosis nicht, die durch die Anwendung von Reserpin bedingt sind. Seine Toxizität ist bedeutend geringer und sie steigt bei dessen Einfiihrung gruppierten Tieren nicht.Die peripherische symptoiiietische Wirkung fehlt praktisch.
- Unter dem Einfluß des Arzneimittles tritt axL ersten oder zweiten Tag seiner Anwendung das Gefühlt der Frische,Zu -versicht in seine Kräfte auf, steigt die Akitivität, vermindert sich die Ermüdbarkeit.
- Die therapeutische Wirkung des Arzneimittels unter -scheidet sich vorteilhaft; von dem Amphetamin und Pipradrol dadurch, daß sie sich allmähnlich (es fehle ein jäher aktivier -ender Anfangseffekt), anhaltender entwickelt, nicht durch Euphorie begleitet wird, seltener motorische Erregung auftritt, deren Intensität ebenfalls geringer ist, der Zustand der Scxhwache und Schläfrigkeit in der Zeit der Nachwirkung nicht beobachtet wird, die Erscheinungen des Gewöhnens aus das Arzneimittel minimal sind.In optimalen Dosen stellt aas Arzneimittel in der Stärke des psychostimulierenden Effektes dem Amphetamin nicht nach oder übersteigt dieses, wobei es dem Methyl -phenidatehydrochlorid weit überlegen ist. Vegetative Störungen bei dessen Verwendung werden selten beobachtet und sind viel schwächer ausgeprägt als bei der Verwendung anderer Arznei -mittel der Amphetamingruppe.
- Das erfindungsgemäße Arzneimittel wird für die Behand lung verschiedener Varianten asthenischer, psychasthenischer, asthenisch - depressiver apathischer und apathisch - abuli -scher Störungen angewandt,was durch seinen tonisierenden Einfluß auf die psychische Tätigkeit bedingt ist.
- Die wichtigsten Inidkationen für die Anwendung des Präparats sind: asthenische Zustände bei Kranken, die Intoxi -kationen, Infektionen und Traumata des Zentralnervensystems überstanden; neurotische Stönngen mit Überwiegen der Er -scheinungen allgemeiner Schwäche und rasche Ermüdbarkeit; Psychopathie und andere Grenzzustände mit Erscheinungen der Trägheit, Apathie, verminderter Arbeitsfähigkeit in der Periode verwischter depressiver Phasen; Asthenie, bedingt durch die Anwendung von Neuroleptika; träge verlaufende Schizophrenie mit Uberwiegen apathisch - abulischer, asthenischer, subdepres -siver Störungen bei fehlender ausgeprägte produktiver psychopathologischer Symptomatik; Langwierige chronisch verlaufencte Schizophrenie'die gegen die Therapie mit Insulin und Neuro -leptika resistent sind; gesteigerte Ermüdbarkeit und Schläfrig -keit bei psychisch gesunden Menschen.
- Das Präparat wurde ia Kliniken an mehr als 500 Kr ei geprüft. Das Präparat wurde per os ein oder zwei Mal am Tag (am Morgen und am Mittag) angewandt. Die durchschnittlichen Tagesdosen betrugen meistenteils 25 - 50 mg. Die mazimaie Tagesdosis überstieg im allgemeinen 100 mg nicht. Das Arznei -mittel wurde täglich bis zum Erzielen eines stabilen thera -peutischen Effektes angewandt. Im weiteren wurde es,wenn es notwendig war, in Erhaltungsdosen zu 5 - 10 mg am Tag verordnet, Bei verschiedenen somatischen Erkrankungen, Neurosen, Psychopathien,die mit Vorwiegen des asthenischen Syndroms verlaufen, führte die Anwendung des Präparates in den genannten Dosen bereits nach 3 - 4 Tagen zu einer bedeutenden Besserung des Zustandes der Kranken. Es verschwanden oder wurden weniger ausgeprägt solche Symptome der Erkrankungen wie allgemeine Schwäche, Tragheit, rasche Ermündbarkeit, Schläfrigkeit; Apathie, Kopfschmerzen.
- Bei der neuroleptischen Asthenie erlaubte die Verordnung des Präparats asthenische Störungen zu beseitigen bzw. wesentlich zu vermindern.
- Bei träge verlaufender Schizophrenie mit Uberwtegen asthenischer und apatisch - abulischer Störungen und bei fehlender ausgeprägter produktiver psychopathologischer Sysptomatik wurde ein deutlicher therapeutischer Effekt des Präparates am Ende der ersten Woche der Behandlung beobachtet.
- Die Kranken wurden viel aktiver, beweglicher, Rebendiger, es trat das Streben nach Tätigkeit auf, es stieg die Produktivita"t in der Tätigkeit. Die Kranken stellten fest, daß sie leichter lesen, denken, daß sich die gestige Arbeitsfähigkeit und rationelles Denken stark gesteigert hat. Nach der Maßgabe des Verschwindens der asthenischen und apathisch - abulischen Störungen verloren ihre Aktualität und reduzierten sich hypochondrische und subdepresssive Symptome der Erkrankung.
- Nach der Kur in der Klinik konnte der erzielte therapeutische Effekt bei diesen Kranken durch die Anwendung der Erhaltungs -dosen des Präparates unter ambulatorischen Bedingungen während einer längeren Zeitspanne (über 2 Jahre) bewahrt werden.
- Den Kranken, die an langewieriger Form der Schizophrenie litten, welche gegen aktive Therapie resistent ist, wurde das Arzneimittel in Zusammenhang mit dessen Fähigkeit, produktive psychopathologische Störungen (vor allem halluzinatorisch -paraaoide Symptomatik) zu verschärfen, verordnet, um ja weiteren zur aktiven Therapie mit Neuroleptika überzugehen. Unter dem Einfluß des Präparats verstärkten sich bei den Kranken Halluzinationen, Wahn, Automatismen, es trat psychomotorische Erregung auf. Durch die Einstellung der Anwendung des Präparats nach einigen Tagen wurde die Erregung vollständig nicht be -seitigt,die anschlSeßende Verordnung von Neuroleptika aber nachte es möglich, während 1 - 1 1/2 Monate eine frührer nicht festgestellte bedeutende Besserung des Zustandes der Kranken zu erzielen.
- Bei psychisch gesunden Menschen mit gesteigerter Ermüd barkeit, Trägheit, verminderter Arbeitsfähigkeit, besonders bei der Überbeanspruchung, führte die Anwendung des Präparats während einiger Tage in einer Dosis von 10 - 20 mg pro Tag rasch zur Beseitigung asthenischer Erscheinungen.
- Die Behandlung mit dem Arzneimittel kann sowohl unter stationären als auch unter ambulatorischen Bedingungen durch -geführt werden.Das Arzneimittel wird in Form von Pulver und Tabletten angewandt. Man verwendet zwenkmäßig ein Arzneimittel, welches den Wirkstoff in Kombination mit dem pharmazeutischen Füllstoff füp Tabletten enthält. Für medizinische Zwecke ver -wendet man Tabletten mit einem Gehalt an Wirkstoff von 5 mg 10 mg und 25 mg.
- Die therapeutische Dosis des Arzneimittels wählt man individuell unter Beobachtung von Arzt. Die Initialdosis be -tragt 5 - 10 mg (per os) für eine Einnahme, 1 - 2 mal pro Tag.
- Wenn es notwendig ist, wird die Dosis des Präparats allmählich während 3 - 5 Tage auf eine wirksamere erhöht. Zum Vermeiden von Störungen des Nachschlafens wird das Arzneimittel am Nachmittag nicht angewandt.
- Die Maximaldosen f\:ir Erwachsene betragen: die Einzel -dosis (per os) 50 - 75 mg,die Tagesdosis (per os) 100 -150 mg.
- Das Präparat wird von den Kranken gut vertragen. Bei Men -schen, die es längere Zeit (über 2 Jahre (verwendeten, wird kein pathologischer Trieb (physische Abhängigkeit) nach diesem beobachtet.
- Die Nebenwirkung des Präparats ist vor allem mit seinem psychonaleptischen Eingenschaften verbunden. Bei der Verordnung des Präparats ist die Verschärfung der früher vorhande -nen produktiven psychopathologischen Symptomatik (Wehn, Halluzinationen) und solcher neurotischen Störungen wie ge -steigerte Erregbarkeit, Umbehernachtheit, Ungeduld) möglich.
- In einigen Fällen wird bei der Anwendung des Präparats in einer Dosis von 50 mg und mehr Senkung des Appetits und Ver -schleohterung des Nachtschlafs beobachtet.
- Absolute Kontraindikationen für die Anwendung des Arzneimittels gibt es nicht.Das Präparat wird zweckmäßig erregten Kranken nicht verordnet.
- Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung von N - Phenylkarbamoylderivat des 3 - (ß -Phenylisopropyl) - sydnonimins,das ein neues Derivat der N -Phenylkarbamoylsydnonimine ist.
- Es ist bekannt ein Verfahren zur Herstellung von N Phenylkarbamoylsydnoniminen durch Londensation von Sydnoniminhydrochlorid mit dem Phenylisozanat in wässerigem Medium in Gegewart von Natriumkarbonat unter Kühlen (H.U.Daeniker, J.Druely,Helv.Chim. Acta, 45, 2441 (1962).
- Nach dem genannten Verfahren tritt das Phenylisozyanat in konkurrierende Reaktion mit Wasser, wobei ein Nebenprodukt, symmetrischer Diphenylharnstoff gebildet wird.Das fuhrt zu einer nicht hohen Ausbeute an Zielprodukt und zu dessen be -deutender Verunreinigung, Die Beimengung von Diphenylharnatoff ist schwer abzutrennen.Das nach dem genannten Verfahren er -haltene Zielprodukt kann wegen der Verunreinigung mit Neben -produkten zu medizinischem Zweck nicht verwendet werden. Das Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Beseitigung der ge -nannten Nachteile.
- In Überseinstimmung mit dem Ziel wurde die Aufgabe ge -stellt, durch die Wahl eines neune Lösungsmittels und alkalischen Mittels die Ausbeute an Zielprodukt zu erhoen,ein Ziel -produkt von hoher Qualität zu erhalten, das keine Verunreinigungen enthält und zur Verwendung zu medizinischen Zweck ge -eignet ist.
- Die Aufgabe wurde dadurch gelöst, daß man in dem Ver -fahren zur Herstellung von N - Phenylkarbamoylderivat des 4 - (ß - Phenylisopropyl) - sydnonimins durch die Umsetzung eines Salzes von Sydnoniminderivat mit dem Phenylisozyanat in Gegenwart von alkalischem Mittel in einem Lösungsmittel unter anschließender Abtrennung des Zielproduktes erfindungs -gemäß als Salz von Sydnoniminderivat das 3 - (ß - Phenyliso -propyl) - sydnoniminhydrochlorid verwendet und den Prozeß in einem polaren organischen Lösungesmittel in Gegenwart von Natriuzazetat als alkalisches Mittel durchführt.
- Man verwendet zweckmäßig zur Verbesserung der Qualität des Zielproduktes als polares organisches Lösungsmittel Isopropyl -, Äthyl - oder Methylalkohol. Das erfindungsgemäße Verfahren macht es möglich, ein Zielprodukt von hoher Quali -tät zu erhalten, das durch keine Nebenprodukte verunreinigt ist, da durch die Verwendung eines polaren organische; Lösungsmittels bei der Umsetzung der Ausgangskomponenten die Bildung von Nebenprodukten und deren Ausfallen zum Niederschlag auf ein Minimum reduziert wird.Nach dem erfindungsgemäßen Ver -fahren vermindert sich der Verbrauch von Ausgangsrohstoff (Phenylisozyanat), dessen bedeutender Teil nach dem bekannten Verfähren mit Wasser in Realtion tritt, wobei ein Nebenprodukt, der Diphenylharnstoff gebildet wird.Außerdem wird durch mildere Bedingungen der Durchführung des Prozesses ( wasser -freies Medium eines schwächeren alkalischen Mittels) die Spaltung des Sydnoniniinringes,der selbst in schwach alkalischen Medien unbeständig ist, praktisch ausgeschlossen.Das tragt aus zur Steigerung der Ausbeute an Zielprodukt und zur Ver -besserung seiner Qualität bei.Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Zielprodukt kann fur medizinische Zwecke verwendet werden.
- Zum besseren Verstehen der vorliegenden Erfindung werden folgende Beispiele fur die Durchführung des Verfahrens zur Herstellung von N - Phenylkarbamoylderivat des 3 - (ß -Phenylisopropyl) - sydnonimins angeführt.
- Beispiel 1.
- Zu einer Suspension von 240 g (1 Mol) 3 - (ß -Phenyl -isopropyl) - sydnoniminhydrochlorid in 650 ml wasserfreieen Isopropylalkohol gibt raa unter Rühren bei einer Temperatur von O bis + 50C 84 g (1 Mol) wasserfreies Natriumzetat hinzu.
- Nach 15 - 20 Minuten tropft man während 3 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis + 400 unter intensivem Rühren 119 g (1 Mol) Phenylisozyanat hinzu, rührt ohne äußere Kühlung noch während 1 Stunde, filtriert den Niederschlag ab, wäscht diesen mit einer großen Wassermenge und erhält nach dem Trocknen 300 g ungereinigtes Produkt mit Schmp. 132 - 134°C. Die Aus -beute beträgt 93%. Nach der Kristallisation aus Methanol erhält man 262 g N - Phenylkarbamoylderivat von 3 - (ß - Phenyliso -propyl) - sydnonimin.Die Ausbeute beträgt 81.3% der Theorie.
- Schmp. 134 - 135°C.
- Beispiel 2.
- Zu einem Gemisch von 12 g 3 - (g - Phenylisopropyl) -sydnoniminiydrochlorid und 25 ml Methanol gibt man bei einer Temperatur von 0°C 4,1 g wasserfreies Natriumazetat und 119 g Phenylisozyanat zu und filtriert nach 15 Stunden aus dem er -haltenen Gemisch das Zielprodukt ab. Man erhalt 12,9 g Ziel -produkt.Die Ausbeute beträgt 80%, Schmp. 134 - 1350C (aus Methanol).
- Gefunden: C 67,28%; H 5,48%; N 17,07%; C18H18N4O2 Berechnet: C 67,06%; H 6,69%; N 17,38%.
Claims (6)
1. N - Phenylkarbamoylderivat von 3 - (ß - Phenyliso -propyl) - sydnonimin
der folgenden Formel;
2. Verfahren zur Herstellung von N - Phenylkarbamoyl -derivat des 3 - (ß - Phenylisopropyl)
- sydnonimins nach Anspruch 1 durch Umsetzung den Sydnoniminsalz mit dem Phenylisozyanat
in Gegenwart eines alkalischen Mittels in einem Lösungsmittel unter anschließender
Abtrennung des Zielproduktes d a d u r o h g e k e n n z C i c h n e t ,daß man
als Sydnoniiinsalz das 3 - (ß - Phenylisopropyl) - sydnonimi -hydrochlorid verwendet
und den Prozeß in einem polaren organischen Lösungsmittel in Gegenwart von Natriumazetat
als alkalisches Mittels durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, d a d u r c h g e k e n n z e i c h
n e t daß man als polares organisches Lösungsmittel Isopropyl -,Xthyl - odrr Methylalkohol
ver -wendet.
4. Arzneimittel psychostimulierenden Wirkung, d a d u r c h g e k
e n n z e i c h n e t ,daß dieses als Wirkstoff das N - Phenylkarbamoylderivat des
3 -
(ß - Phenylisopropyl) - sydnonimins nach Anspruch 1 enthält.
5. Arzeneimittel nach Anspruch 4, d a d u r c h g e k e n n z e i
c h n e t , daß dieses den Wirkstoff in Kombination mit einem pharmazeutischen Füllstoff
für Tablet -ten enthält.
6. Arzneimittel nach Anspruch 59 d a d u r c h g e k e n n z e i
c h n e t ,daß dieses den Wirkstoff in einer Menge von 5 mg, 10 mg und 25 mg enthält.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702028880 DE2028880C3 (de) | 1970-06-11 | 1970-06-11 | N-Phenylcarbamoyl-3-(ßphenylisopropyl)sydnonunin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702028880 DE2028880C3 (de) | 1970-06-11 | 1970-06-11 | N-Phenylcarbamoyl-3-(ßphenylisopropyl)sydnonunin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2028880A1 true DE2028880A1 (en) | 1971-12-16 |
| DE2028880B2 DE2028880B2 (de) | 1978-07-06 |
| DE2028880C3 DE2028880C3 (de) | 1979-03-08 |
Family
ID=5773697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702028880 Expired DE2028880C3 (de) | 1970-06-11 | 1970-06-11 | N-Phenylcarbamoyl-3-(ßphenylisopropyl)sydnonunin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2028880C3 (de) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981000567A1 (en) * | 1979-08-31 | 1981-03-05 | American Home Prod | Sydnone imines |
| US4371539A (en) * | 1981-04-27 | 1983-02-01 | American Home Products Corporation | CNS Stimulants |
| US8415385B2 (en) | 2007-03-14 | 2013-04-09 | Hao Chen | Sydnonimines-specific dopamine reuptake inhibitors and their use in treating dopamine related disorders |
| US8691853B2 (en) | 2007-03-14 | 2014-04-08 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method of using dopamine reuptake inhibitors and their analogs for treating autoimmune conditions and delaying or preventing autoimmune related pathologic progressions |
| US9119843B2 (en) | 2009-12-04 | 2015-09-01 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method of using dopamine reuptake inhibitors and their analogs for treating diabetes symptoms and delaying or preventing diabetes-associated pathologic conditions |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4289885A (en) | 1980-10-02 | 1981-09-15 | American Home Products Corporation | 3-[2-(Dimethylamino)-2-phenylethyl]N-[phenylamino)carbonyl]sydnone imine, a new central nervous system stimulant |
| US4301285A (en) | 1980-10-02 | 1981-11-17 | American Home Products Corporation | Sydnonimine CNS stimulants |
| US4371697A (en) | 1980-10-06 | 1983-02-01 | American Home Products Corporation | 3-[1-(Hydroxymethyl)-2-phenylethyl]-N-[(phenylamino)-carbonyl]sydnone imine |
-
1970
- 1970-06-11 DE DE19702028880 patent/DE2028880C3/de not_active Expired
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981000567A1 (en) * | 1979-08-31 | 1981-03-05 | American Home Prod | Sydnone imines |
| JPS56501088A (de) * | 1979-08-31 | 1981-08-06 | ||
| US4371539A (en) * | 1981-04-27 | 1983-02-01 | American Home Products Corporation | CNS Stimulants |
| US8415385B2 (en) | 2007-03-14 | 2013-04-09 | Hao Chen | Sydnonimines-specific dopamine reuptake inhibitors and their use in treating dopamine related disorders |
| US8691853B2 (en) | 2007-03-14 | 2014-04-08 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method of using dopamine reuptake inhibitors and their analogs for treating autoimmune conditions and delaying or preventing autoimmune related pathologic progressions |
| US9149466B2 (en) | 2007-03-14 | 2015-10-06 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method of using dopamine reuptake inhibitors and their analogs for treating autoimmune conditions and delaying or preventing autoimmune related pathologic progressions |
| US9604945B2 (en) | 2007-03-14 | 2017-03-28 | Caliper Life Sciences, Inc. | Sydnonimines-specific dopamine reuptake inhibitors and their use in treating dopamine related disorders |
| US9119843B2 (en) | 2009-12-04 | 2015-09-01 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method of using dopamine reuptake inhibitors and their analogs for treating diabetes symptoms and delaying or preventing diabetes-associated pathologic conditions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2028880C3 (de) | 1979-03-08 |
| DE2028880B2 (de) | 1978-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1445154C3 (de) | 1,4-Dihydro-1,8-naphthyridinderi vate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2711451C2 (de) | ||
| DE3348500C2 (de) | beta,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivat | |
| DE2549783A1 (de) | Triglyceride mit entzuendungshemmender wirkung | |
| DE2625012C3 (de) | Arzneimittel zur Kontrolle von Leberkrankheiten | |
| DE1949813B2 (de) | 3-(4-PyrWyl)-4-(2-hydroxyphenyl)-5-alkyl-pyrazole | |
| DE2028880C3 (de) | N-Phenylcarbamoyl-3-(ßphenylisopropyl)sydnonunin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2625222B2 (de) | 13-Dithiacyclopentan-2-ylidenmalonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH621333A5 (de) | ||
| DE3730277C2 (de) | Salz einer Organogermaniumverbindung und dessen Verwendung | |
| DE2729414A1 (de) | Thiazolidincarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE2243777A1 (de) | Dihydrochinolinderivate, ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2038836C3 (de) | Arzneimittel | |
| DE2213028B2 (de) | Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE2148986C3 (de) | Salze der Chondroitinschwefelsäure mit Carboxymethyl-trhnethylammoniumhydroxid, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2116629A1 (en) | 4-thiazolidinecarboxylic acid derivs - with in vivo thiol liberating activity | |
| DE2036633A1 (de) | Arzneimittel mit entzündungshemmender, analgetischer und antipyretischer Wirksam | |
| DE1668659C3 (de) | Neue Derivate von 2 a, 3 a- Epithioandrostan, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
| EP0137499A2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von beta-Elemonsäure und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CH542868A (de) | Verfahren zur Herstellung des N-Phenylkarbamoylderivates von 3-(B-Phenylisopropyl)-Sydnonimin | |
| DE2338350A1 (de) | Beta-(3,4-dialkanoyloxyphenyl)-lalanin-ester | |
| DE2308867C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Brom-1,2-naphthochinon und dieses als Wirkstoff enthaltende Arzneimittel gegen Grippe | |
| DE741154C (de) | Verfahren zur Herstellung von fettloeslichen Derivaten des Vitamins B | |
| DE1792270C3 (de) | Antirheumatikum enthaltend ein Magnesium- oder Calciumsalz eines Malonsäurehydrazid s | |
| DE2403182A1 (de) | Arginin-1-(4-methoxynaphthyl)-1-oxobutyrat, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |