DE1942090A1 - Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer VerbindungenInfo
- Publication number
- DE1942090A1 DE1942090A1 DE19691942090 DE1942090A DE1942090A1 DE 1942090 A1 DE1942090 A1 DE 1942090A1 DE 19691942090 DE19691942090 DE 19691942090 DE 1942090 A DE1942090 A DE 1942090A DE 1942090 A1 DE1942090 A1 DE 1942090A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methyl
- piperazinyl
- dibenz
- oxide
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DR. A. WANDER AG.
. ' ' BERN Case 500-5257
Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allg.
Formel,
worin Z Sauerstoff oder Schwefel, und R Chlor, Brom, die Nitro-
oder Methylgruppe bedeuten und ihre Säureadditionssalze sowie ein Verfahren zur Hersteilung von Verbindungen der allg. Formel
I und ihrer Säureadditionssalze.
Erfindungsgemäss kann man zu Verbindungen der allg. Formel I und ihren Säureadditionssalzen gelangen, indem man Verbindungen
der allg. Formel:
N N-CH
009809/ im
- 2 - 500-5257
worin Z und R obige Bedeutung besitzen, mit einem Oxydationsmittel behandelt und die so erhaltenen Verbindungen der allg.
Formel I gegebenenfalls anschliessend in ihre Säureadditionssalze mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren
überführt.
Zweckmässigerweise wird die erfindungsgemässe Oxydation so
durchgeführt, dass man Verbindungen der allg. Formel II in
einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel löst und die erhaltene Lösung während 1 Ή2.
Stunden bis zu 3 Tagen bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur (.250C) und Siedetemperatur der Lösung mit einem Oxydationsmittel behandelt.
Günstige Resultate erhält man bei Durchführung der Oxydation
mit Hilfe von Wasserstoffperoxyd, vorzugsweise einer 30 %-igen
wässrigen Lösung, in Gegenwart eines Alkohols, insbesondere Methanol und Aethanol, von Aceton, Essigester oder Acetanhydrid.
Die Oxydation kann «jedoch ebenfalls durchgeführt werden z.B. mit Benzopersäure in Benzol oder Chloroform* Peressigsäure
in Aether oder Acetanhydrid^ Carosche'r Säure in
Wasser* Calciumhypochlorit in Dioxan/Wasser oder mit organischen Hydroperoxyden, insbesondere tert. ButyIhydroperoxyd,
in Benzol und in Gegenwart eines Schwermetallkatalysators,
vorzugsweise Vanadiumpentoxyd.
Zur Vermeidung einer Beeinträchtigung des 5-ständigen Schwefelatoms
werden die Dibenzo[b,f 1-1,4-thiazepine (Formel IIj -Z - S)
zweckmässigerweise in einem nicht sauren Medium mit nicht wesentlich mehr als einem Aequivalent eines Oxydationsmittels behandelt«
welches weder selbst sauer ist noch unter .den Reaktionsbedingungen Säuren freisetzen kann (z.B. einer JO %-igen wässrigen Lösung von Wasser stoffperoxyd·)
00 9809/17 85
Nach beendeter Umsetzung wird das noch im Reaktionsgemisch verbliebene OxydatiOnsmitteltbeispielsweise im Falle
von Wasserstoffperoxyd mit Hilfe von Palladiumkohlepulver, zersetzt
und die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der allg. Formel I auf an sich bekannte Weise, z.B. durch Extraktion,
Ausfällung, Salzbildung usw.>Isoliert und anschliessend
Auf an sich bekannte Weise, z.B. durch Umkristallisation
gereinigt.
Die so erhaltenen Verbindungen der allg. Formel I können
anschliessend auf an sich bekannte Welse in ihre Säureadditionssalze
überführt werden· '
Die im erwähnten Verfahren als Ausgangsmaterialien verwendeten
Verbindungen der allg. Formel II sind entweder aus den britischen Patentschriften Nrn. 980.853 und 1„045.903 oder aus der
belgischen Patentschrift Nr, 712.114 bekannt bzw.können nach
den dort beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Die erhaltenen Verbindungen der allg· Formel I' sind bei Zimmertemperatur
feste, gegebenenfalls kristalline basische Verbindungen, die durch Umsetzen mit geeigneten anorganischen
oder organischen Säuren in Ihre Säureaddit.ionssalze übergeführt
werden können« Hierfür haben sich als organische Säuren die Toluolsulfonsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Aepfelsäure?
Maleinsäure, Weinsäure, etc. und als anorganische Säuren Halogenwasser st off säuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phophorsäure
etc., als geeignet erwiesen.
Die Verbindungen der allg. Formel I und ihre Säureadditions-
-salze besitzen ausserordentlich wertvolle pharmakodynamische
Eigenschaften die sich in einer günstigen Wirkung auf das *
Zentralnervensystem insbesondere in einer neuroleptischen Wirkung äussern.
- ■ " ♦
' . 009809/1785
Die neuroleptische Wirkung macht sich pharmakologisch z.B.
in einer Motilitätsdämpfung bei Mäusen bzw. Ratten bemerkbar, • die von einer kataleptischen und/oder apomorphinantagonistischen
Wirkung begleitet sein kann. Als besonders wirksam haben sich das gemäss Beispiel 1 erhaltene 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzEb,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd)
und seine Säureadditionssalze 'erwiesen;
Die Wirkungsstärke der erfindungsgemässen Verbindungen ist
vergleichbar mit derjenigen der entsprechenden tertiären Amine, (Verbindungen der allg. Formel II) doch hat sich überraschenderweise gezeigt, dass die N-Oxyde gemäss allg. Formel
I erheblich weniger toxisch sind als die tertiären Amine und demnach eine grössere therapeutische Breite besitzen. So ist
z.B. das erwähnte 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz [b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd) bei der Maus oral rund zehnmal
weniger toxisch als dasventsprechende 2-Chlor-ll-(4-methyll-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin.
·
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der allg. Formel
I und ihre Säureadditionssalze können als Neuroleptika zur Behandlung von allen Schizophrenieformen, von Manien, von schweren
psychotischen und nicht psychotischen Erregungszustanden, von Chorea, Athetose und anderen exträpyramidalen Bewegungsstörungen verwendet werden.
Die täglich zu verabreichende Menge an Verbindungen der alg.
Formel I beträgt zwischen 20 und 200 mg.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der allg. Formel
I und ihre Salze können als Arzneimittel allein oder in
entsprechenden Arzneiformen zur oralen Verabreichung, beispielsweise in Form von Tabletten, Dragees oder zur parenteralen
Verabreichung, beispielsweise in Form von Injektionslösungen, verwendet werden.
0,09809/1785
In den nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern,-die Erfindung aber in keiner Weise
einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind korrigiert.
009809/1735
- .-' ' - V '■■■■ - ':■ ■■■■■■ "■■-"■■■ €
Beispiel 1; 2-Chlor-ll-(4-methyi-l-piperazinyl)-dibenz [b, fJ
- 1,4-oxazepin- (4»oxyd)
Eine Lösung von 6,6 g 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f}-l,
4-oxazepin (Smp. 109-11O0C) in 40 ml 95 #-igem
Aethanol wird bei 10 - 15° C unter Rühren und Eis/Wasser-Kühiung
mit 4,3 ml 30 #-lger wässeriger Wasserstoffperoxyd-Lösung
versetzt. ΗΙβΓαμΓ wird während 62 Stunden bei
Raumtemperatur stehen gelassen und dann noch einmal während 2 Stunden gerührt. Zur Zersetzung von überschüssigem Wasserstoff
peroxyd wird während 1 Stunde mit 0,4 g 5 ^-igem Palladium-Kohlepulver bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend
während 15 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt. Nach Abtrennung·
des Katalysators durch Filtrieren und Nachwaschen mit Alkohol
wird das Filtrat mit 60 ml Wasser versetzt und im Vakuum auf
ca. 40 ml eingeengt. Hierauf wird zwischen Aether und Wasser
verteilt und die wässrige Phase zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Acetonlösung mit Kohle geklärt und aus
Aceton/Aether umkristallisiert, wobei man'2-GhI-Or-Il-(4-me.thy 1-l-piperazinyl)-dibenz[b,f
3-1,4-oxazepln-(4-oxyd)-monohydrat
vom Schmelzpunkt 166-168°C erhält.
Beispiel 2: 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f J-.
1,4-oxazepin-(4-oxyd)
Eine Lösung von 6,8 g 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxasepin
(Srap. 192-1930C) in 75 ml 95 %-igem
Aethanol wird bei 10 - 15° C unter Rühren und Eis/Wasser-Kühlung
mit 8,6 ml ^Q %-lg,er wässeriger Wasserstoffperoxyd-Lösung
versetzt und anschliessend während 1 Stunde auf 60öC
erwärmt. Hierauf wird bei Raumtemperatur während 8 Stunden
weitergerührt. Das Reaktionsgemisch wird während 62 Stunden bei Baumtemperatur stehengelassen und dann noch einmal während
009809/118S
2 Stunden gerührt. Zur Zersetzung von überschüssigem Wasserstoff peroxyd wird während 1 Stunde mit 0,8 g 5 #-igera Palladium-Köhlepulver
bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend während 15 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt« Nach Abtrennung
des Katalysators durch Filtrieren und Nachwaschen mit Alkohol wird das Filtrat mit 60 ml Wasser versetzt, im Vakuum auf ca·
40 ml eingeengt, mit Kohle geklärt und anschliessend filtriert, Der nach vollständigem Eindampfen des Filtrates erhaltene
Rückstand wird aus Methanol/Aether kristallisiert, wobei man 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd)-dihydrat
vom Smp. 165-17O°C erhält.
Beispiel 3; 2-Brom-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f I-1,4-oxazepin-(4-oxyd)
Eine Lösung von 2,98 g 2-Brom-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenztb,f
]-l,4-oxazepin (Srap. 95-99°C) in l6 ml 95 #-igem
Aethanol wird bei 10-15® C unter Rühren und Eis/Wasser-Kühlung
mit 1,75 ml 30 Jß-iger wässeriger Wasserstoffperoxyd-Lösung
versetzt. Hierauf wird bei Raumtemperatur während 10 Stunden weitergerührt. Das Reaktionsgemisch wird während 65 Stunden
bei Raumtemperatur stehengelassen und dann noch einmal während 2 Stunden gerührt. Zur Zersetzung von überschüssigem Wasserstoff
peroxyd wird während 1 Stunde mit 0,2 g 5 jS-igem Palla-,diura-Kohlepulver
bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend während 15 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt. Nach Abtrennung
des Katalysators durch Filtrieren und Nachwaschen mit Alkohol wird das Filtrat mit 30 ml Wasser versetzt und im Vakuum auf
ca· 20 ml eingeengt. Hierauf wird zwischen Aether und Wasser
verteilt und die wässrige Phase zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton/Aether kristallisiert« wobei man
2-Brom-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f1-1,4-oxazepin-(4-oxyd)
vom Doppelschmelzpunkt 169-175/221-225°C erhält.
009809/1785 ' '
Beispiel 4; 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,fJ- Γ
l,4-thiazepin-(4-oxyd)
6,88 g 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f3-li^-
thiazepin (Smp. 117-1200C) werden zusammen mit 2,2 ml 30 %-iger
wässeriger Wasserstoffperoxyd-Lösung in 30 ml 95 #-igera
Aethanol während 3 "V2 Stunden auf Rückfluss zum Sieden erhitzt.
Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit 0,3 g
5 #-igem Palladium-Kohlepulver während 15 Minuten gerührt und anschliessend während 15 Minuten gekocht. Nach Abtrennung
des Katalysators durch Filtrieren und Nachwaschen mit Methanol wird das Piltrat mit 50 nil Wasser versetzt und im Vakuum bis
auf einen zähflüssigen Sirup eingeengt. Dieser wird zwischen Aether und Wasser verteilt, wobei massive Kristallisation
auftritt. Die Kristalle werden abgetrennt und mit Aether und Wasser gewaschen. Man erhält 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)·
dibenzo[b,f3-l,4-thiazepin-(4-oxyd) in Form von farblosen Prismen, welche sich ab 2350C langsam und bei 245-248°C rasch zersetzen.
'
Beispiel 5; 2-Methyl-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz-
£b,f]-l,4-thiazepin-(4-oxyd)
5,7 g 2-Methyl-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz [b,f]-l,4-thiazepin
(Smp. 99-107°C) werden mit^1,95 ml 30 ^-iger wässeriger
Wasserstoffperoxyd-Lösung in 27 ml 95 %-igem Aethanol
während 3 V2 Stunden auf Rückfluss zürn Sieden erhitzt. Nach
dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit 0,3 g 5 ^-igem
Palladium-Kohlepulver während 15 Minuten gerührt und anschliessend während 15 Minuten gekocht. Nach Abtrennung des Katalysators
durch Filtrieren und Nachwaschen mit Methanol wird das Filtrat mit 50 ml Wasser versetzt und im Vakuum eingedampft«
Der Eindampfrückstand wird durch systematisches Ausschütteln zwischen Aether und Wasser verteilt und die wässerigen Phasen
009809/178S '
werden zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton/
Aether/Petroläther(l : 1 : l) kristallisiert, wobei man 2-Methylll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dfbenz[b,f3-1,4-thiazepin-(4-oxyd)-dihydrat
in Form von feinen Nadeln vom Schmelzpunkt 183-186° C erhält.
2-Chlor«ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-
dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd)-monohydrat 40 mg
Milchzucker l4o mg
Maisstärke 10 mg
Talk 9*5 mg
Gelatine 0,5 mg
Magnesiumstearat 0,2 mg
Die Tabletten sollen mit einer Bruchkerbe versehen sein·
911111/1111
Claims (14)
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
Formel I, worin Z Sauerstoff oder Schwefel und R Chlor,
Brom, die Nitro- oder die Methylgruppe bedeuten, und ihrer Säureadditiqnssalze, dadurch gekennzeichnet* dass man Verbindungen
der allgemeinen Formel II, worin Z und R obige Bedeutung besitzen, mit einem Oxydationsmittel behandelt
und die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I
gegebenenfalls arischliessend in ihre Säureadditionssalze
mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren überführt,
2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet*
dass man die Oxydation von Verbindungen der allgemeinen Formel II in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten, organischen
Lösungsmittel durchführt.
3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man Verbindungen der allgemeinen Formel Ί.Ί., worin Z
für Schwefel steht| in einem nicht sauren Medium mj.£ nicht wesentlich mehr als einem Aequiyalent eines Oxydationsmittels behandelt,
welches weder selbst sauer ist, noch unter den Reaktionsbedingungen Säuren freisetzen kann,
4«. Verfahren nach Palen^apsgpuch 1 und 3? dadurch gekennzeichnet,
class P^n §i§ Qxy<|a|i9nsmit|el eine 3Θ $ige, wässrige L8-
5S Verfahren nach Patentanspruch; 1* B ujwi #f dadurch gekenn?·
zeichne|| jägss ffian l^ehlQF'll-^i^^^^y^'l-^piß^F^iRyi)
£ ]λ §&% SQ erhaltene g^-C
S I b# f 3slf^
- 11 - 500-5257
6. Verfahren nach Patentanspruch 1, 2 und 4, dadurch gekenn- ;
zeichnet, dass man 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz
[b,f]-l,4-oxazepin oxydiert und das so erhaltene 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dlbenz[b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd)
gegebenenfalls anschllessend In seine Säureadditionssalze überführt. -
7· Verfahren nach Patentanspruch 1, 2 und 4, dadurch gekennzeichnet,
dass man 2-Brom-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)dibenz tb,f3-1,4-oxazepin oxydiert und das so erhaltene 2-Brom-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd)
gegebenenfalls anschliessend in seine Säureadditionssalze überführt. ·
8. Verfahren nach Patentanspruch 1 · bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-öhlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-di·*
benz[b,f3-1,4-thiazepin oxydiert und das so erhaltene 2-Chlor-11-(4-methyl-l-piperazinyl>-dibenz[b,f]-1,4-thiazepin-(4-oxyd)
gegebenenfalls anschliessend in seine Säureadditionssalze
überführt·
9· Verfahren nach Patentanspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,
dass man 2-Methyl-ll-(4-methyl-l-piperazinyl5-äibenz
tb,f3-1,4-thiazepin oxydiert und das so erhaltene 2-Methyl-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)*dibenz[b,f]-lf4-thiazepin-(4-oxyd)
.gegebenenfalls anschliessend in seine Säureadditionssalze überführt. -
37OO/ST/IL Dr. A. WANDER AQ
0QS8Q9/f?iS
- - 12 - 500-5257
10. Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin Z Sauerstoff oder Schwefel und R Chlor, Brom, die Nitro- oder die
Methylgruppe bedeuten, und ihre Säureadditionssalze.
11. .2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f].-l,^-
oxazepin-(4-oxyd).
12. 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd).
13. 2-Brom-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-(4-oxyd).
14. 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperzinyl)-dibenz[b,f]-l,4-thiazepin-(4-oxyd).
·
15r 2-Methyl-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,fJ-1,4-thiazepin-(4-oxyd).
l6. Pharmazeutische Zusammensetzungen gekennzeichnet durch den Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel
3700/ST/IL Dr. A. WANDER AG
009809/1785
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1273168A CH495372A (de) | 1968-08-23 | 1968-08-23 | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen |
| CH1638868A CH501666A (de) | 1968-11-04 | 1968-11-04 | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen |
| CH104269 | 1969-01-24 | ||
| CH677269 | 1969-05-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1942090A1 true DE1942090A1 (de) | 1970-02-26 |
Family
ID=27428064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691942090 Pending DE1942090A1 (de) | 1968-08-23 | 1969-08-19 | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3697523A (de) |
| BE (1) | BE737805A (de) |
| CA (1) | CA956941A (de) |
| DE (1) | DE1942090A1 (de) |
| FR (1) | FR2016288A1 (de) |
| GB (1) | GB1265866A (de) |
| SE (1) | SE356747B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1192934A2 (de) * | 2000-09-30 | 2002-04-03 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Zubereitungen von Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt auf der Basis Lipidkomponenten |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6423708B1 (en) * | 1996-09-30 | 2002-07-23 | Pfizer Inc | Aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3047579A (en) * | 1958-07-18 | 1962-07-31 | Shell Oil Co | Process for preparing n-oxides |
| NL140242B (nl) * | 1963-03-01 | 1973-11-15 | Wander Ag Dr A | Werkwijze voor het bereiden van op de 11-plaats door een basische groep gesubstitueerde dibenz (b.f.)(1.4) oxazepinen. |
| US3341533A (en) * | 1965-03-05 | 1967-09-12 | Squibb & Sons Inc | N-oxides of phenothiazine compounds |
| US3412193A (en) * | 1965-12-13 | 1968-11-19 | American Cyanamid Co | 11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz[b, f][1, 4]oxazepines or thiazepines for controlling fertility |
| AT278805B (de) * | 1966-01-17 | 1970-02-10 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung von oxazepinen und thiazepinen |
| US3539573A (en) * | 1967-03-22 | 1970-11-10 | Jean Schmutz | 11-basic substituted dibenzodiazepines and dibenzothiazepines |
| US3458516A (en) * | 1968-02-16 | 1969-07-29 | American Cyanamid Co | 11-(piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)oxazepines and analogous thiazepines |
-
1969
- 1969-07-25 GB GB1265866D patent/GB1265866A/en not_active Expired
- 1969-08-01 SE SE10815/69A patent/SE356747B/xx unknown
- 1969-08-12 US US849522A patent/US3697523A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-08-19 DE DE19691942090 patent/DE1942090A1/de active Pending
- 1969-08-21 BE BE737805D patent/BE737805A/xx unknown
- 1969-08-21 CA CA060,097A patent/CA956941A/en not_active Expired
- 1969-08-22 FR FR6928852A patent/FR2016288A1/fr not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1192934A2 (de) * | 2000-09-30 | 2002-04-03 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Zubereitungen von Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt auf der Basis Lipidkomponenten |
| EP1192934A3 (de) * | 2000-09-30 | 2002-10-30 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Zubereitungen von Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt auf der Basis Lipidkomponenten |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3697523A (en) | 1972-10-10 |
| FR2016288A1 (de) | 1970-05-08 |
| SE356747B (de) | 1973-06-04 |
| BE737805A (de) | 1970-02-23 |
| CA956941A (en) | 1974-10-29 |
| GB1265866A (de) | 1972-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1445862A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten | |
| DE2635516C3 (de) | Neue Derivate des Thiazolo[3,4-b]isochinolins, ihre Herstellung und die sie enthaltenden Zusammensetzungen | |
| DE1965969C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepinderivaten | |
| DE1961727A1 (de) | Diazepin-Derivate | |
| DD296483A5 (de) | Substituierte benzonitrile | |
| DE2442696A1 (de) | Phenylbenzoesaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2042280A1 (de) | Neue substituierte N Alky] tetra hydrocarbazole und deren Verwendung zur Behandlung von Diabetes | |
| EP0103142B1 (de) | Thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-Derivate | |
| DE1942090A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| DE1122541B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren | |
| EP0025941B1 (de) | Pyridazopyridazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel enthaltend solche Pyridazopyridazinderivate | |
| DE2413610A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1670612A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzisothiazoldioxyden | |
| EP0213295B1 (de) | Neue Thieno-1,2-thiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2030315A1 (de) | ||
| AT401176B (de) | Verfahren zur herstellung eines benzothiazepins | |
| DE2251291A1 (de) | Benzodiazepinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3236096A1 (de) | In der 7- oder 8-stellung chlor- oder trifluormethylsubstituierte n-(chinol-4-yl)-anthranilsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1518654A1 (de) | Neue Cycloheptadiene | |
| DE1695212B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Iodininderivaten | |
| DE1770030A1 (de) | 5-Hydroxy-5-phenyl-2,3-dihydro-5H-imidazo[2,1-a]-isoindole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT242706B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT269142B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 10-Aminoalkyl-11-oxo-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]oxazepinen oder deren Salzen | |
| DE2037733A1 (de) | Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT252918B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHJ | Non-payment of the annual fee |