DE1941217A1 - Alpha-Halogenphenoxy-isobutyroyl-beta-nicotinoyl-glykol und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
Alpha-Halogenphenoxy-isobutyroyl-beta-nicotinoyl-glykol und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
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Description
Merz + Go. Chemische Fabrik, Frankfurt/Main, Eckenheimer Landstr,
-Halogenphenoxy-isobutyroyl-ß-nicotinoyl-glykol und Yerfahren
zu seiner Herstellung
Erhöhte Lipidwerte im Blutserum stehen im Zusammenhang mit der-Entstehung
der Arteriosklerose, besondas der Goronarsklerose. Ein wichtiges Ziel therapeutischer Maßnahmen bei Hyperlipidämien
int deshalb lenkung der erhöhten Triglycerid- und Cholesterinwerte.
Yon den zur Behandlung von Hyperlipidämien bisher angewandten
I'harmaka zeigen Salze und der Äthylester der .p-Chlorphenoxyi:jobutterfjäure
eine lipidsenkende Wirkung vorwiegend bei erhöhten Triglycerid- μπϊweniger bei erhöhten Gholesterinwerten.
liiootinoäure dagegen wirkt vorwiegend auf erhöhte Gholesterinwerto
und wird deshalb bevorzugt bei Hypercholesterinämien
eini;e;jetzt. liicotinsäure hat zuaät2slich einen durohblutungsfördornden
Effekt, der-bei Behandlung von Hyperlipidämien häufig
erwünscht iut.
Bei gleiohiseitigor Anwendung von p-Ghlorphenoxy-isobutyraten
und nicotinsäure 1st neben der unterschiedlichen Resorptionsgerjchwlndigkei
ü der beiden Verbindungen vor allem ein Nachteil., daf.: die Wirkung dor Nicotinsäure nur kurze Zeit anhält und häufig Nebenwirkungen auftreten in Form von fluoh-Ersohelnimgen
(iVärmegefühl, Hautkribbeln usw.)-.
§ ORIGINAL
ο/aιs ^
■ Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Ol-Halogenphenoxyisobutyroyl-ß-nicotinoyl-glykolester,
insbesondere 0(-p-Chlorphenoxy-isobutyroyl-ßTiicotinoyl-glykolester,
eine Verbindung istr die eine Wirkung auf erhöhte Triglycerid- und Gholesterinwerte
zeigt, wobei der Mengenanteil der p-Chlorphenoxy-isobuttersäure
bei gleicher lipidsenkender Wirkung niedriger liegt als bei Anwendung des Einzelstoffes, so daß die Möglichkeit zu
Nebenwirkungen nur in geringerem Umfange gegeben ist. Gleich- , zeitig treten" die von der Nicotinsäuretherapie her bekannten
Nebenwirkungen (flush-Erscheinungen) nicht auf.
Die Erfindung betrifft die neuen oben erwähnten Verbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Bas erfindungsgemäß zweistufige Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
daß man zuerst 1 Mol Halogenphenoxy-isobuttersäure mit 2 Mol Äthylenglykol verestert, den erhaltenen Halbester von dem
Umsetzungsmedium trennt und ihn dann mit Nicotinsäurehalogenid
umsetzt.
1,MoI p-Chlorphenoxy-isobuttersäure wird mit 2 Mol Äthylenglykol
in Anwesenheit von o,o5 Mol 85^-iger Phosphorsäure und o,o5 Mol
prToluolsulfonaäure bei 12oG ca. 3 Stunden gerührt. Nach beendeter
Veresterung nimmt man den Ansatz in Äther auf, wäscht
ihn mit ca. 5-^iger wässriger bodalöaung säurefrei und trocknet
die Lösung mit geglühtem Natriumsulfat. Nach Filtrieren und Abdeatillleren des Lösungsmittels erhält man den Halbester in
nahezu theoretischer Ausbeute.
10.98'tO7 2194-
Man löst 1 Mol des Halbesters in der dreifachen Menge !Tetrahydrofuran
und tropft unter Rühren und Eiskühlung 1,1 Mol nicotinsäure
Chlorid (in der dreifachen Menge Hydrofuran gelöst) hinzu.
Nach etwa 2 Stunden ist die Veresterung beendet und das Produkt beginnt auszufallen. Nach Zugabeder gleichen Menge Essigester
läßt man über Hacht im Kühlschrank kristallisieren und saugt
das Produkt ab. ■ .
Ausbeute: 7o $ d. Th., Schmp.: too
Das erhaltene ^p-Ohlorphenoxy-isobutyroyl-ß-nicotinoyl-glyJcol
ist ein kristallines Pulver, das für die Herstellung von oraü^n
wendbaren Applikationsformen wie [Tabletten, Dragees, Weichgelatinekapseln,
HartgBlatinekapseln geeignsfc ist. Tabletten, Dragees
und Kapseln können auch mit verzögerter Wirkstofffreigäbe hergestellt
werden, ;
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Claims (3)
1. «^-Halogenphenoxy-isolDutyroyl-ß-nicotinoyl-glykol.
2. !Ot-p-Ohlorphenoxy-isolDutyroyl-ß-nicotinoyl-glykol.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man zuerst 1 Mol Halogenphenoxy-isoirnttersäure
mit 2 Mol Äthylenglykol verestert, den erhaltenen Halbester von dem Umsetzungsmedium trennt und
ihn dann mit Micotinsäurehalogenid umsetzt.
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Priority Applications (8)
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Family Applications (2)
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Family Applications After (1)
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Country Status (1)
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DE (2) | DE1941217C3 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0625351A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-23 | MERZ + CO. GmbH & Co. | Verwendung von Etofibrat und pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend Etofibrat, zur Behandlung der diabetischen Angio- und Retinopathie |
-
1969
- 1969-08-13 DE DE1941217A patent/DE1941217C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-08-09 DE DE2239165A patent/DE2239165A1/de active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP0625351A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-23 | MERZ + CO. GmbH & Co. | Verwendung von Etofibrat und pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend Etofibrat, zur Behandlung der diabetischen Angio- und Retinopathie |
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Publication number | Publication date |
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DE1941217B2 (de) | 1973-11-08 |
DE1941217C3 (de) | 1974-06-12 |
DE2239165A1 (de) | 1974-02-28 |
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E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |