DE1941217A1 - Alpha-Halogenphenoxy-isobutyroyl-beta-nicotinoyl-glykol und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

Alpha-Halogenphenoxy-isobutyroyl-beta-nicotinoyl-glykol und Verfahren zu seiner Herstellung

Info

Publication number
DE1941217A1
DE1941217A1 DE19691941217 DE1941217A DE1941217A1 DE 1941217 A1 DE1941217 A1 DE 1941217A1 DE 19691941217 DE19691941217 DE 19691941217 DE 1941217 A DE1941217 A DE 1941217A DE 1941217 A1 DE1941217 A1 DE 1941217A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
glycol
nicotinoyl
isobutyroyl
halophenoxy
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19691941217
Other languages
English (en)
Other versions
DE1941217B2 (de
DE1941217C3 (de
Inventor
Dezsoe Dipl-Chem Dr Peteri
Arthur Dr Rer Nat Scherm
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merz and Co GmbH and Co KG
Original Assignee
Merz and Co GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merz and Co GmbH and Co KG filed Critical Merz and Co GmbH and Co KG
Priority to DE1941217A priority Critical patent/DE1941217C3/de
Priority to AT616070A priority patent/AT296986B/de
Priority to CH1094770A priority patent/CH534156A/de
Priority to BE753639D priority patent/BE753639A/xx
Priority to ES382339A priority patent/ES382339A1/es
Priority to US00063344A priority patent/US3723446A/en
Priority to FR7029878A priority patent/FR2068494B1/fr
Publication of DE1941217A1 publication Critical patent/DE1941217A1/de
Priority to DE2239165A priority patent/DE2239165A1/de
Publication of DE1941217B2 publication Critical patent/DE1941217B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1941217C3 publication Critical patent/DE1941217C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/527—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C49/577—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Merz + Go. Chemische Fabrik, Frankfurt/Main, Eckenheimer Landstr,
-Halogenphenoxy-isobutyroyl-ß-nicotinoyl-glykol und Yerfahren
zu seiner Herstellung
Erhöhte Lipidwerte im Blutserum stehen im Zusammenhang mit der-Entstehung der Arteriosklerose, besondas der Goronarsklerose. Ein wichtiges Ziel therapeutischer Maßnahmen bei Hyperlipidämien int deshalb lenkung der erhöhten Triglycerid- und Cholesterinwerte.
Yon den zur Behandlung von Hyperlipidämien bisher angewandten I'harmaka zeigen Salze und der Äthylester der .p-Chlorphenoxyi:jobutterfjäure eine lipidsenkende Wirkung vorwiegend bei erhöhten Triglycerid- μπϊweniger bei erhöhten Gholesterinwerten.
liiootinoäure dagegen wirkt vorwiegend auf erhöhte Gholesterinwerto und wird deshalb bevorzugt bei Hypercholesterinämien eini;e;jetzt. liicotinsäure hat zuaät2slich einen durohblutungsfördornden Effekt, der-bei Behandlung von Hyperlipidämien häufig erwünscht iut.
Bei gleiohiseitigor Anwendung von p-Ghlorphenoxy-isobutyraten und nicotinsäure 1st neben der unterschiedlichen Resorptionsgerjchwlndigkei ü der beiden Verbindungen vor allem ein Nachteil., daf.: die Wirkung dor Nicotinsäure nur kurze Zeit anhält und häufig Nebenwirkungen auftreten in Form von fluoh-Ersohelnimgen (iVärmegefühl, Hautkribbeln usw.)-.
§ ORIGINAL
ο/aιs ^
■ Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Ol-Halogenphenoxyisobutyroyl-ß-nicotinoyl-glykolester, insbesondere 0(-p-Chlorphenoxy-isobutyroyl-ßTiicotinoyl-glykolester, eine Verbindung istr die eine Wirkung auf erhöhte Triglycerid- und Gholesterinwerte zeigt, wobei der Mengenanteil der p-Chlorphenoxy-isobuttersäure bei gleicher lipidsenkender Wirkung niedriger liegt als bei Anwendung des Einzelstoffes, so daß die Möglichkeit zu Nebenwirkungen nur in geringerem Umfange gegeben ist. Gleich- , zeitig treten" die von der Nicotinsäuretherapie her bekannten Nebenwirkungen (flush-Erscheinungen) nicht auf.
Die Erfindung betrifft die neuen oben erwähnten Verbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Bas erfindungsgemäß zweistufige Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man zuerst 1 Mol Halogenphenoxy-isobuttersäure mit 2 Mol Äthylenglykol verestert, den erhaltenen Halbester von dem Umsetzungsmedium trennt und ihn dann mit Nicotinsäurehalogenid umsetzt.
Beispiel
1,MoI p-Chlorphenoxy-isobuttersäure wird mit 2 Mol Äthylenglykol in Anwesenheit von o,o5 Mol 85^-iger Phosphorsäure und o,o5 Mol prToluolsulfonaäure bei 12oG ca. 3 Stunden gerührt. Nach beendeter Veresterung nimmt man den Ansatz in Äther auf, wäscht ihn mit ca. 5-^iger wässriger bodalöaung säurefrei und trocknet die Lösung mit geglühtem Natriumsulfat. Nach Filtrieren und Abdeatillleren des Lösungsmittels erhält man den Halbester in nahezu theoretischer Ausbeute.
10.98'tO7 2194-
Man löst 1 Mol des Halbesters in der dreifachen Menge !Tetrahydrofuran und tropft unter Rühren und Eiskühlung 1,1 Mol nicotinsäure Chlorid (in der dreifachen Menge Hydrofuran gelöst) hinzu. Nach etwa 2 Stunden ist die Veresterung beendet und das Produkt beginnt auszufallen. Nach Zugabeder gleichen Menge Essigester läßt man über Hacht im Kühlschrank kristallisieren und saugt das Produkt ab. ■ .
Ausbeute: 7o $ d. Th., Schmp.: too
Das erhaltene ^p-Ohlorphenoxy-isobutyroyl-ß-nicotinoyl-glyJcol ist ein kristallines Pulver, das für die Herstellung von oraü^n wendbaren Applikationsformen wie [Tabletten, Dragees, Weichgelatinekapseln, HartgBlatinekapseln geeignsfc ist. Tabletten, Dragees und Kapseln können auch mit verzögerter Wirkstofffreigäbe hergestellt werden, ;
109810/219
ORIGINAL INSPECTED

Claims (3)

Patentansprüche; ■
1. «^-Halogenphenoxy-isolDutyroyl-ß-nicotinoyl-glykol.
2. !Ot-p-Ohlorphenoxy-isolDutyroyl-ß-nicotinoyl-glykol.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man zuerst 1 Mol Halogenphenoxy-isoirnttersäure mit 2 Mol Äthylenglykol verestert, den erhaltenen Halbester von dem Umsetzungsmedium trennt und ihn dann mit Micotinsäurehalogenid umsetzt.
109810/219
DE1941217A 1969-08-13 1969-08-13 Alpha- eckige Klamer auf 2-(p-Chlorphenoxy)-isobutyryril eckige Klammer zu-beta-nicotinoylglykolester und Verfahren zu seiner Herstellung Expired DE1941217C3 (de)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1941217A DE1941217C3 (de) 1969-08-13 1969-08-13 Alpha- eckige Klamer auf 2-(p-Chlorphenoxy)-isobutyryril eckige Klammer zu-beta-nicotinoylglykolester und Verfahren zu seiner Herstellung
AT616070A AT296986B (de) 1969-08-13 1970-07-07 Verfahren zur Herstellung von neuen α-Halogenphenoxy-isobutyroyl-β-nicotinoyl-glykolen
BE753639D BE753639A (de) 1969-08-13 1970-07-17
CH1094770A CH534156A (de) 1969-08-13 1970-07-17 Verfahren zur Herstellung von a-(Halogenphenoxy--isobutyryl)-B-nicotinoyl-glykolen
ES382339A ES382339A1 (es) 1969-08-13 1970-07-31 Procedimiento para la preparacion de alfa-halogenofenoxi- isobutiroil - beta - ninotinoil-glicoles.
US00063344A US3723446A (en) 1969-08-13 1970-08-12 {60 halopenoxy-isobutyroyl-{62 -nicotinoyl-glycols and processes therefor
FR7029878A FR2068494B1 (de) 1969-08-13 1970-08-13
DE2239165A DE2239165A1 (de) 1969-08-13 1972-08-09 Alpha-halogenphenoxy-isobutyroyl-betanicotinoyl-glykole und verfahren zu ihrer herstellung

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1941217A DE1941217C3 (de) 1969-08-13 1969-08-13 Alpha- eckige Klamer auf 2-(p-Chlorphenoxy)-isobutyryril eckige Klammer zu-beta-nicotinoylglykolester und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2239165A DE2239165A1 (de) 1969-08-13 1972-08-09 Alpha-halogenphenoxy-isobutyroyl-betanicotinoyl-glykole und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1941217A1 true DE1941217A1 (de) 1971-03-04
DE1941217B2 DE1941217B2 (de) 1973-11-08
DE1941217C3 DE1941217C3 (de) 1974-06-12

Family

ID=32963179

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1941217A Expired DE1941217C3 (de) 1969-08-13 1969-08-13 Alpha- eckige Klamer auf 2-(p-Chlorphenoxy)-isobutyryril eckige Klammer zu-beta-nicotinoylglykolester und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2239165A Pending DE2239165A1 (de) 1969-08-13 1972-08-09 Alpha-halogenphenoxy-isobutyroyl-betanicotinoyl-glykole und verfahren zu ihrer herstellung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2239165A Pending DE2239165A1 (de) 1969-08-13 1972-08-09 Alpha-halogenphenoxy-isobutyroyl-betanicotinoyl-glykole und verfahren zu ihrer herstellung

Country Status (1)

Country Link
DE (2) DE1941217C3 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0625351A1 (de) * 1993-05-19 1994-11-23 MERZ + CO. GmbH & Co. Verwendung von Etofibrat und pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend Etofibrat, zur Behandlung der diabetischen Angio- und Retinopathie

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0625351A1 (de) * 1993-05-19 1994-11-23 MERZ + CO. GmbH & Co. Verwendung von Etofibrat und pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend Etofibrat, zur Behandlung der diabetischen Angio- und Retinopathie

Also Published As

Publication number Publication date
DE1941217B2 (de) 1973-11-08
DE1941217C3 (de) 1974-06-12
DE2239165A1 (de) 1974-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2265138C3 (de) Vincaminsäure-benzylester, dessen Salze mit Säuren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE2159509A1 (de) Herstellung von Prostaglandinestern
DE2515594C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines stabilen, topisch aktiven Geles
DE1941217A1 (de) Alpha-Halogenphenoxy-isobutyroyl-beta-nicotinoyl-glykol und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2632118C3 (de) Apovincaminolester und Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE2346122C2 (de) 6-Dihydroxyäthyl-2,4,7-trioxo-8-D-ribitylpteridin sowie Verfahren zu seiner Herstellung
CH366523A (de) Verfahren zur Herstellung der neuen 1,3,4,6- und 1,3,4,5-Tetranicotinoyl-fructose
DE2318767C3 (de) Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE2331958A1 (de) Chromanolnicotinat-derivate und verfahren zu deren synthese
DE2511576C2 (de) Metformin-clofibrat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltendes Arzneimittel
DE2226267B2 (de) Komplexverbindung aus asparaginat-, cer(iii)- und zink-ionen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2406849C3 (de) Nicotinsäure-trans-3,3,5-trimethylcyclohex-1-yl-ester, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen Ester enthaltendes Arzneimittel
DE3046927A1 (de) 8-dialkylaminoalkylaether-coffein-platin-komplexe , verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2164988C3 (de) 2,2-Diphenylcyclopropancarbonsäureesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2462592C2 (de) 3-(0-Äthyl)-6-desoxy-6-azido-7,8-dihydro-isomorphin, dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2244179C3 (de) D-threo-l-p-substituierte Phenyl-2dichloracetamidopropan-I.S-diol-ester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2518515C3 (de) 3,4.5-Trimethoxyphenyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol, Verfahren zu dessen Herstellung und es enthaltende Arzneimittel
DE2241076B2 (de) Tetracyclinkomplex und dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und diesen Komplex enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
AT356277B (de) Verfahren zur herstellung waesseriger injektionsloesungen mit einem gehalt an valproinsaeure
DE1936274C3 (de) Nicotinate von Biguaniden, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1795125C (de) Chinolinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2329820C3 (de) N-Acyl-glucosamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2226267C (de) Komplexverbindung aus Asparaginat-, CeKIII)- und Zink-Ionen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1543966C (de) Thiamphenikol Derivat und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2533806B2 (de) Choleretisches Mittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977