DE2318767C3 - Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
    • C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Description

2. Verfahren zur Herstellung von 21-(/)-Benzoylaminoisobutyryi)-1 6λ,1 7a-(p-dimethylamino-benzyliden)-triamcinolon, dadurch gekennzeichnet, daß man Triamcinolon mit p-Dimethylaminobenzaldehyd ketalisiert und das erhaltene 16a,17«-(p-Dimethylaminobenzyliden)-triamcinolon eine dem Chlorid oder Imidazolid oder dem gemischten Anhydrid der /J-Benzoylaminoisobuttersäure beestert. 3. Arzneimittel mit antiphlogistischer Wirksamkeit, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine Verbindung gemäß Anspruch 1 enthält.
Die Erfindung betrifft ein neues Derivat des Triamcinolons der Formel CH2-O—CO—CH-CH2-NH-
HO
CH3
r- <y CH -< O
CH3
CH3
Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, welcne diese Verbindung enthalten.
Das neue Derivat des Triamcinolons wird erhalten, indem man zuerst die 16*- und 17a-Hydroxylgruppen mit p-Dimethylaminobenzaldehyd ketalisiert, anschließend die 21-Hydroxylgruppe mit dem Chlorid oder Imidazolid oder dem gemischten Anhydrid der j9-Benzoylaminoisobuttersäure verestert.
Die Ketalisierung an den 16a= und 17<x=Hydroxylgruppen wird in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N.N-Dimethylformamid unter Verwendung einer Säure, beispielsweise 70%iger Perchlorsäure oder gasförmiger Chlorwasserstoffsäure als Katalysator durchgeführt.
Die Veresterung der 21-Hydroxylgruppe wird in einem inerten, organischen, wasserfreien Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylforrnamid bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C durchgeführt. Bei Verwendung von /J-Benzoylaminoisobuttersäurechlorid muß die Veresterung in Gegenwart eines HaIogenwasserstoffsäure-Akzeptors durchgeführt werden. Vorzugsweise wird Pyridin verwendet, da es auch als Lösungsmittel wirkt.
Die antiphlogistischen Eigenschaften des erhaltenen 21 -(jS-Benzoylaminoisobutyril)-16«,17«-(p-dimethylaminobenzyliden)-triamGinolons wurden at Versuchstieren untersucht, wobei das Produkt mit den aktivsten Corticosteroidestern verglichen wurde. Es hat sich dabei gezeigt, daß das erfindungsgemäße Produkt interessante Eigenschaften aufweisL Es wurde festgestellt, daß es bei vergleichbaren thymolitischen und glucocorticoiden Wirkungen bei topischer Anwendung eine stärkere antiphlogistische Wirkung als Triamcinolonacetonid und j3-Methason-I7-valerat aufweist. Ebenso
wie diese Verbindungen zeigt 21-(/J-BenzoyIaminoisobutyriO-iea.lZa-ip-DimethylaminobenzylidenJ-triamcinolon keine Na-Retention.
Die folgenden Beispiele zeigen die Synthese des erfindungsgemäßen Produktes.
1. löa^a-fp-DimethylaminobenzylidenJ-triamcinolon
Es werden 4 g Triamcinolon in 100 ecm Dioxan und 10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid aufgelöst. Es werden 4,5 g p-Dimethylaminobenzaldehyd und bei Raumtemperatur 2 ecm 70%iger Perchlorsäure zugegeben. Es wird während 3 Stunden gerührt Anschließend werden 2 1 einer gesättigten Lösung von Natriumbicarbonat eingegossen, der vorher 21 Wasser zugegeben worden waren. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet Anschließend wird mit Äthyläther gewaschen.
Es werden 5,2 g 16«,17«-(p-Dimethylaminobenzy-IidenJ-triamcinolon erhalten, die nach Umkristallisierung mit MenthylaJxohol 4,5 g des kristallisierten Produktes ergaben.
Schmelzpunkt: 257-258° C.
Ausbeute: 85%.
2. 21-(^-Benzoy|aminoisobutyril)-16«,17a-(p-dimethylaminobenzyliden)-triamcinolon
Es werden 828 mg /3-Benzoylaminoisobuttersäure in 4 ecm wasserfreiem Methylenchlorid suspendiert und anschließend bei 0 bis 5° C 0,6 ecm Thionylchlorid zugegeben.
Es wird bei Raumtemperatur erwärmt und 48 Stunden stehengelassen.
Die Lösung wird konzentriert und der Rückstand in 10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid aufgelöst Zu der Lösung werden bei 0—5°C 840 mg 16«,17a-(p-Dimethylaroinobenzyliden)-triaminocinolon zugegeben, is die in 10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid und 6 ecm wasserfreiem Pyridin aufgelöst wurden.
Es wird 4 Stunden bei 0 bis 5° C stehengelassen und in 500 ecm gesättigter Bicarbonatlösung eingegossen. Der feste Niederschlag wird filtriert, mit wenig Wasser gewaschen und bei 40aC im Vakuum getrocknet
Es werden 1,2 g mikrokristallines Produkt erhalten. Schmelzpunkt: 1400C (unter Zersetzung). Ausbeute: 80%.

Claims (1)

  1. Patentansprüche: I. Triamcinolon-Derivat der folgenden Formel
    HO
    CH2-O-CO-Ch-CH2-NH-CO CO CH3
    CH3
DE2318767A 1972-04-28 1973-04-13 Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel Expired DE2318767C3 (de)

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