DE2159509A1 - Herstellung von Prostaglandinestern - Google Patents

Herstellung von Prostaglandinestern

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DE2159509A1
DE2159509A1 DE19712159509 DE2159509A DE2159509A1 DE 2159509 A1 DE2159509 A1 DE 2159509A1 DE 19712159509 DE19712159509 DE 19712159509 DE 2159509 A DE2159509 A DE 2159509A DE 2159509 A1 DE2159509 A1 DE 2159509A1
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prostaglandin
ester
alcohol
pro
ster
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DE19712159509
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English (en)
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Masayasu Osaka; Komoto Fusae Kyoto; Chiba Takeshi; Hayashi Masaki; Takatsuki; Kurono (Japan)
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Description

Prostaglandine werden von verschiedenen Geweben des Säugetierorganismus produziert und im lebenden Körper abgeschieden. Sie sind als neue Hormone bekannt, die bereits in sehr geringer Menge auf die glatte Muskulatur, den Blutdruck und den Fettstoffwechsel wirken.
Es wurde bereits vorgeschlagen, Prostaglandinester durch Umsetzung von Diazoalkylen mit einem Prostaglandin (japanische Patentanmeldung 70 14-0/69) oder unter Verwendung von Dicyclohexylearbodiimid (japanische Patentanmeldung 64 911/70) herzustellen. Bei diesen Verfahren ist es jedoch schwierig, Ester von Alkoholen, die ein Stickstoffatom enthalten, Alkoholen, die eine Hydroxylgruppe enthalten, die sich leicht intramolekular dehydratisieren läßt, oder von sterisch gehinderten Alkoholen herzustellen.
Gegenstand der Erfindung ist ein wirksam ohne Bücksicht auf die Struktur des Alkohols durchführbares verbessertes wirtschaftliches Verfahren zur Herstellung von Prostaglandinestern·
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Das Verfahren gemäß der Erfindung zur Herstellung von Prostaglandinestern ist dadurch gekennzeichnet, daß man Prostaglandine in ihre tertiären Aminsalze umwandelt, diese Aminsalze mit einem Alkylsulfonylhalogenid oder Phenylsulfonylhalogenid zu einem gemischten Anhydrid von Carbonsäure und Sulfonsäure umsetzt und das Anhydrid mit einem Alkohol umsetzt.
Beliebige Prostaglandine aus der Gruppe Prostaglandin E^ Prostaglandin E2, Prostaglandin F2a» Prostaglandin A^ und Prostaglandin A2 können verwendet werden· Die Reaktionen gemäß der Erfindung können durch die folgenden Formeln für die verschiedenen verwendeten Prostaglandine dargestellt werden:
Prostaglandin E^
(1) Tertiäres Amin
(2) RSO2X
OH
S-R
R1 - OH
OH
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OH
0 ti
OH
Prostaglandin
(1) Tertiäres Amin
(2) KSO2X
OH
(CH0), -
C- O
S-R V O
C5H11 R'-OH
OH
A=/
(CH2)
OH
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OH
Prostaglandin 3?2(χ
A=/
OH ·
°5H11
OH
(1) Tertiäres Amin
(2) RSO2X
OH
OH
OH
OH
C5H11
OH '
OH
O - S - R
R'-OH
Prostaglandin
COOH
(1) Tertiäres Amin
(2) RSO2X
OH
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S-R
R '-OH
OH
OH Prostaglandin A«
^ .(CH2)3C00H
'C5H11
(1) Tertiäres Amin
(2) RSO2X
OH
(CH, O . Jb-
Il . # ■
-C-O-S-R
Hv
°5H11 Rf-0H
OH.
(CH2)
OH
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In den vorstehenden Formeln ist RSOpX ein Alkylsulfonylhalogenid oder Phenylsulfonylhalogenid und R1OH ein Alkylalkohol, substituierter Alkylalkohol oder mehrwertiger Alkohol.
Das Verfahren gemäß der Erfindung wird wie folgt durchgeführt: Das Prostaglandin wird in einem im Oberschuß verwendeten Alkohol oder in einer Lösung eines im Überschuß verwendeten Alkohols in einem geeigneten organischen Lösungsmittel gelöst. Während die Lösung bei Raumtemperatur oder unter Kühlung mit Eis gerührt wird, wird ein tertiäres Amin zugesetzt. Nach wenigen Minuten wird zum Gemisch ein Alkylsulfonylhalogenid oder Phenylsulfonylhalogenid gegeben. Die Lösung wird dann etwa 5 Minuten bis
1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen und die organische Schicht unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes Produkt erhalten wird, das abgetrennt und durch Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt wird.
Geeignet sind beliebige organische Lösungsmittel, die an der Reaktion nicht teilnehmen, z.B. Methylenchlorid, Äther und Chloroform.
Beispiele bevorzugter tertiärer Amine sind !Erimethylamin, Triäthylamin, Tributylamin, Trioctylamin und Pyridin. Vorzugsweise wird das tertiäre Amin in der gleichen Menge wie das Prostaglandin oder im geringen Überschuß von
2 Äquivalenten über das verwendete Prostaglandin eingesetzt,
Der Alkohol wird in einer Menge von 1 bis 50 UoI pro Mol Prostaglandin zugesetzt. Das SuIfonylhalogenid wird in einer Menge, die der Menge des verwendeten Prostaglandins äquivalent ist, oder im geringen Überschuß von 1 Äquivalent verwendet·
Die verschiedensten Alkohole können verwendet werden, da, wie bereits erwähnt, das Verfahren gemäß der Erfindung ohne Rücksicht auf die chemische Struktur des Alkohols
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wirksam durchgeführt werden kann. Geeignet sind Alkylalkohole, substituierte Alkylalkohole und mehrwertige Alkohole· Beispiele geeigneter Alkylalkohole sind die geradkettigen oder verzweigten Alkohole oder Cycloalkylalkohole mit bis zu Ί4 G-Atomen, z.B. Methylalkohol, Äthylalkohol, Propylalkohol, Butylalkohol, Amylalkohol, Hexylalkohol, Heptylalkohol, Octylalkohol, Nonylalkohol, Decylalkohol, Dodecylalkohol, Tetradecylalkohol, Isopropylalkohol, Isobutylalkohol, tert.-Butylalkohol, Isoamylalkohol, Neopentylalkohol, 2-Äthylbutylalkohol, 2-Äthylhexylalkohol, Cyclopentanon, Cyclohexanol, Cyclohexylmethylalkohol und ß-Cyclohexyläthylalkohol.
Als substituierte Alkylalkohole können Alkylalkohole verwendet werden, die mit Stickstoffatome, Sauerstoffatome, Halogenatome usw. enthaltenden aromatischen oder funktionellen Gruppen substituiert sind. Spezielle Beispiele solcher Alkylalkohole sind Benzylalkohol, ß-Phenyläthylalkohol, a-Phenyläthylalkohol, 3-Phenylpropylalkohol, Ginnamylalkohol, Siäthylaminoäthylalkohol, Dirnethylaminoäthylalkohol, 2-Pyridylmethylalkohol, J-Pyridylmethylalkohol, 2-Phthalimidäthylalkohol, 2-Propoxyäthylalkohol, 2-Phenoxyäthylalkohol, Tetrahydrofurfurylalkohol, Piperonylalkohol, 8-Carboäthoxyoctylalkohol, 9-Oarboäthoxynonylalkohol, 11-Carboäthoxyundecylalkohol, Cholesterin und 2,2,3,3,4,4,5»5-Octafluor-1-pentylalkohol.
Geeignete mehrwertige Alkohole sind beispielsweise Xthylenglykol, Propylenglykol, 1,4-Butanglykol, 1,6-Hexanglykol, 1,8-Octanglykol, 1,5-Dihydroxynaphthalin und Glycerin.
Die für die Zwecke der Erfindung verwendeten SuIfonylhalogenide haben die allgemeine Formel
RSO2X,
in der E ein niederer Alkylrest (z.B. Methyl und Äthyl) oder ein unsubstituierter oder mit niederen Alkylresten substituierter Phenylrest ist und X für ein Halogenatom
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(z.B. Chlor und Brom) steht.
Das Verfahren gemäß der Erfindung eignet sich zur Herstellung bekannter Prostaglandinester. Ferner können nach diesem Verfahren die verschiedensten neuen Prostaglandinester hergestellt werden, von denen die folgenden als Beispiele genannt seien:
Prostaglandin E^-n-decylester Prostaglandin E^-tetrahydrofurfurylester Prostaglandin Fp -9-carboäthoxynonylester Prostaglandin Ap^-diäthylaminoäthylester Prostaglandin Ep-2-propoxyäthylester Prostaglandin Ep-2-phenoxyäthylester Pro staglandin E2-2-dimethylaminoäthylester Prostaglandin Ep-2-diäthylaminoäthylester Prostaglandin E2-2-phthalimidyläthylester Prostaglandin E^-piperonylester Prostaglandin Ep^-pyridylmethylester Prostaglandin E^-J-pyridylmethylester Prostaglandin Ep-4—hydroxybutylester Prostaglandin Eg-ö-hydroxyhexylester Prostaglandin Ep-e-hydroxyoctylester Prostaglandin Ep-glycerinmonoester Pro staglandin Ep-8-c arb ο äthoxyo c tyle ster Prostaglandin E^^-carboäthoxynonylester Prostaglandin Ep-11-carboäthoxyundecylester Prostaglandin E^-tetrahydrofurfurylester Prostaglandin E^-cholesterinester Prostaglandin A^-2-dimethylaminoäthylester Prostaglandin Ao-2-dimethylaminoäthylester Prostaglandin Αρ-Λ-hydroxybutylester Prostaglandin A2~6-hydroxyhexylester Prostaglandin Ao-S-hydroxyoctylester.
Bei der Durchführung von Auswähltests zur Ermittlung des hemmenden Effekts der erfindungsgemäßen Prostaglandinester auf das durch Histamin hervorgerufene Asthma wurde
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BAD OBlGtNAt
festgestellt, daß diese Ester ausgezeichnete hemmende Wirkungen haben. Beispielsweise wurde bei dem von Iwasawa und Mitarbeitern beschriebenen Test zur Auswahl von Schutzmedikamenten für experimentelles Asthma bei Tieren (Folia Pharmacologica Japonica 6J> 28-41 (1967)) gefunden, daß der 2-Diäthylaminoäthylester, der 8-Carboäthoxyoctyl-ester und der 9-Carboäthoxynonylester yon Prostaglandin Eo mehr als die 1Ofache Wirksamkeit von Isoproterenol und mehr als die 7fache Wirksamkeit von Prostaglandin E^ haben. Die beiden letztgenannten Verbindungen wurden als Vergleichssubstanzen verwendet.
Ferner wurden Ester, z.B. der 4-Hydroxybutylester, 6-Hydroxyhexylester, 8-Hydroxyoctylester und der Tetrahydrofurfurylester gemäß der Erfindung mit Barbital anästhetisierten Hunden intravenös injiziert. Hierbei wurde gefunden, daß diese Ester eine viel stärkere blutdrucksenkende Wirkung haben als Prostaglandin E2.
Die vorstehenden Ergebnisse lassen erkennen, daß die Prostaglandinester gemäß der Erfindung von erheblichem klinischem Wert sind.
Beispiel 1
56,3 mg Prostaglandin E^, 35»5 ^S Triäthylamin und 0,4 ml n-Decylalkohol wurden in 1 ml- trockenem Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wurde 5 Minuten gerührt, worauf 33»7 mg p-Methylbenzolsulfonylchlorid zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit 50 ml Cyclohexan verdünnt und durch Säulenchromatographie an 10 g Kieselgel gereinigt. Zunächst wurden das Nebenprodukt und der Alkohol mit einem Gemisch von Gyclohexan und Äthylacetat (4:1) eluiert und entfernt. Dann wurde durch Elution mit einem Gemisch von Cyclohexan und Äthylacetat (3:2) 53,5 mg Prostaglandin- E^- n-decylester in Form von farblosen Kristallen erhalten. Dies entsprach einer Ausbeute von 68,0%. Das Infrarotspektrum zeigte Absorptionsbanden (ohne Lösungsmittel) bei
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- ίο -
3320 (Hydroxylgruppe), 2920, 2850, 1740 (Ester, Keton), 1470 und 970 cm"1.
Elementaranalyse: Beispiel 2 0 ,83 H 99
Berechnet: 72 ,71 10, 06
Gefunden: 72 11,
51,1 mg Prostaglandin E^, 32,2 mg Triäthylamin und 0,4 ml Tetrahydrofurfurylalkohol wurden in 1 ml trockenem Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wurde 5 Minuten gerührt, worauf 35,4 mg Benzalsulfonylbromid der Lösung zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt· Nach Zusatz von 50 ml Äthylacetat wurde die Reaktionslösung mit Wasser gewaschen. Die Ithylacetatschicht wurde abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der erhaltene konzentrierte Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt. Das Produkt wurde mit Gemischen von Cyclohexan und. Athylacetat zuerst bei einem Verhältnis von 2:1 und dann mit einem Verhältnis von 1:1 eluiert, wobei 25,6 mg Prostaglandin E2-tetrahydrofurfurylester als farblose ölige Substanz in einer Ausbeute von 40,2 % erhalten wurden. Das Infrarotspektrum zeigte Absorptionsbanden (ohne Lösungsmittel) bei 3400 (Hydroxylgruppe), 293O, 2860, 1740 (Ester, Keton), 1460, 1250, 1160, 1085
und 970 cm . Beispiel 3 σ 77 H
Elementaranalyse: 68, 54 9,24
Berechnet: 68, 9,39
Gefunden:
32,1 mg Prostaglandin Ι2(χ, 20,2 mg Triäthylamin und 0,3 ml 9-Carboäthoxynonylalkohol wurden in 1 ml trockenem Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wurde 5 Minuten gerührt, worauf 17,7 mg Benzolsulfonylchlorid zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur
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gerührt. Die Reaktionslösung wurde dann mit 50 nil Oyclohexan verdünnt und durch Säulenchromatographie an 10 g Kieselgel gereinigt. Das Nebenprodukt und der Alkohol wurden mit Gemischen von Cyclohexan und Äthylacetat zuerst "bei einem Verhältnis von 4:1 und dann "bei einem Verhältnis von 3:2 eluiert und entfernt. Das Produkt wurde mit Gemischen von Cyclohexan und Äthylalkohol (nacheinander bei einem Verhältnis von 1:1 und 3:3) eluiert, wobei 22,6 mg Prostaglandin F~ -9-carboäthoxynonylester als farbloses öliges Produkt in einer Ausbeute von 45,2% erhalten wurden. Das Infrarotspektrum (Chloroformlösung) zeigte Absorptionsbanden bei 3400 (Hydroxylgruppe), 2920, 2850, 1725 (Ester), 1460, 1240, 1180 und 970 cm"1.
Elementaranalyse: Beispiel 4 C 53 H 21
Berechnet: 69, 66 10, 42
Gefunden: 69, 10,
34,5 mg Prostaglandin A2, 23,0mg Triäthylamin und 0,2 ml Diäthylaminoäthanol wurden in 1 ml trockenem Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wurde 5 Minuten gerührt, worauf 20,2 mg Benzolsulfonylchlorid zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. * Wach Zusatz von 25 ml Äthylacetat wurde die Reaktionslösung mit Wasser gewaschen. Die Äthylacetat schicht wurde abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der erhaltene konzentrierte Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an 5 g Kieselgel gereinigt. Das Produkt wurde mit Äthylacetat eluiert, wobei 30,0 mg Prostaglandin iLj^-diäthylaminoäthylester ' als gelbe ölige Substanz in einer Ausbeute von 67,3% erhalten wurden. Das Infrarotspektrum (Chloroformlösung) zeigte Absorptionsbanden bei 3400 (Hydroxylgruppe), 2920, 2850, 1725 (Ester), I7OO (Keton), 1585, 1450, II70 und 970 cm"1.
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Elementaranalyse:
Berechnet:
Gefunden:
In der gleichen Weise wurden die in der folgenden Tabelle genannten Ester hergestellt.
σ 01 H 00 < ET
mm
72, 26 10, 08 3 ,23
72, 10, 3 ,09
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Prostaglandin-Eg- Aussehen Infrarotabsorption (cm ) Elementaranalyse
ester berechnet gefunden
2-Propoxyäthylester farblos 32K)O, 2920, 2850, 1740, 1240 68,46 9,65 68,28 9,79
ölig 1160, II30, 970
2-Phenoxyäthyl- farblos 5380, 2920, 2850, 1740, I600
ester kristallin I500, 1250, II60, I080, 970, 71,16 8,53 71,22 8,73
760, 695
S 2-Dimethylamino- gelb 3400, 2920, 2850, 2760,
so äthylester ölig 1735, 1460, 1375, 1240, 68,05 9,76 68,23 9,81
-co 1160, 1080, 970 (3,31$ N) (3,20$ N)
cn 2-Diäthylamino- gelb 3400, 2920, 2850, 1735, l46o 69,14 10,04 69,26 10,30
\ äthylester ölig I375, 1240, II60, IO7O, 970 (3,10$ N) (2,86$ N)
Il 2-Phthalimidyläthyl- gelb 3450, 3400, 2920, 285O, 1775
^ ester ölig 1740, I710, 1430, 1395,· 1240 68,55 7,48 68,45 7,56
-» II60, IO8O, 970 (2,67$ N) (2,77$ N)
Piperonylester farblos 3380, 2920, 2850, 1740, I5OO
ölig 1440, 1240, II50, 1040, 970 69,11 7,87 69,32 7,98 925
Tetrahydrofurfuryl- farblos 3400, 2930, 2860, 1740, l46o 68,77 9,24 68,54 9,39
ester ölig I25O, II60, 1985, 970
2-Pyridylmethyl- gelb 3380, 2920, 2850, 1735, 1595, 70,40 8,41 70,28 8,64
ester ölig 1435, 1240, 1155, I080, 970 (3,16$ N) (3,36$ N)
3-Pyridylmethyl- gelb 3360, 2920, 2850, 1735, I600 70,40 8,41 70,48 8,39
ester ölig 1425, 1240, II55, I080, 970 (3,16$ N) (3,28$ N)
4-Hydroxybutyl- farblos 3380, 2920, 2850, 1735, 1245 67,89 9,50 67,63 9,46
ester ölig II60, IO7O, 970
6-Hydroxyhexyl- farblos 3380, 2°20, 2850, 1740, 1460 68,99 "9,8o 69,03 9,68
ester kristallin 1245, "0, I080, 970
Aussehen Infrarotabsorption (cm~ ) Elementaranalyse
O (D OO N?
berechnet
gefunden
Prostaglandin-E2-ester __
8-Hydroxyoctylester .
Glyc erinmonoester ·.
8-Carboäthoxyoctylester
9-C arb ο äthoxynonylester
11 -C arb ο äthoxyundecylester
Pr ο s täglandin-E,· ■ ester
n-Decylester
Tetrahydrofurfurylester
Oholesterinester
Prostaglandin-?«,~ ester · "*
9-Garboäthoxynonylester
farblos kristallin
ge ITd ölig
farblos kristallin
farblos ölig
farblos kristallin
farblos kristallin
farblos ölig
farblos ölig
farblos ölig
3380, 1245,
3380, 1245,
3400, 2920, 2850, 1735, 1460 1245, 1160, 1070,
3400, 2920, 2850, 1730, 1460 1240, 1180, 1080,
3400, 2920, 2850, 1735, 1460 1245, 1160, 1070,
3320, 2920, 2850, 1740, 1470
3380, 2920, 2850, 1730, 1450 fi8
1230, 1160, 1080,, 970 · 68»
3370, 2920, 2850, 1735, 1*60 7ft
1380, 1170, 1070, 970 ' ^0»
3400, 2920, 2850, 1725, 1460
1240, 1180, 970
69,96 10,O7 69,7310,31
5i 8,99
o7 no ^P ^n oa »ö7 78,32 10,94
Aussehen Infrarotabsorption (cnT )
Elementaranalyse
Pro st aglandin-A,- ·
ester
2-Dimethylarainoäthylester
Prostaglandin-Apester
2-Dimethylaminoäthylester
2-Diäthylaminoäthylester
4-Hydroxybutylester
6-Hydroxyhexylester
8-Hydroxyoctylester
berechnet
gefunden
C {%) H(%) C (%) H ftft
3450, 2920, 2850, 2760, 1735 70.72 10,14 70,77 10,38 1710, 1585, 1460, 1180, 9*70 (3,44% N) (3,21% N)
gelb
ölig
gelb
ölig
gelb
ölig
farblos ölig
farblos ölig
farblos ölig
3400, 17ΟΟ,
3400, 1585, 3400, 1585, 3420, 1585,
3400, 1585,
2920, 1585,
2920, 1450,
2920, 1450,
2920, 1450,
2920, 1450,
2850, 1450,
2850, 1170
2850, 1180,
2850, 1180,
2850, 1180, 2760, I725
1170, 970
1725, 1700
970
1720, 1700
975
1720, 1700
975
1720, 1700
975
71,01 9,69 (3,45% N)
72.01 10,00
(3,23% N) 70,90 9,42
71,85 9,74 72,69 10,02
70,98 9,83
3,56% N)
72.26 10,08 (3,09% N)
71,13 9,44 71,78 9,92 72,90 10,09

Claims (6)

  1. Patentansprüche
    ihre tertiären Aminsalze umwandelt, die Aminsalze mit einem Alkylsulfonylhalogenid oder Phenylsulfonylhalogenid zu einem gemischten Anhydrid von Carbonsäure und SuIfonsäure umsetzt und dann das Anhydrid mit einem Alkohol umsetzt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Prostaglandin Prostaglandin E^, Prostaglandin E2, Prostaglandin !"pa.» Prostaglandin Ax. oder Prostaglandin Aq verwendet.
  3. 3«, Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als tertiäres Amin Trimethylamin, Triäthylamin, Tributylamin, Trioctylamin oder Pyridin verwendet.
  4. 4-. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet, daß man ein Halogenid der Formel
    RSO2X
    verwendet, in der R ein niederer Alkylrest oder ein unsubstituierter oder mit niederen Alkylresten substituierter Phenylrest und X ein Halogenatom ist.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4-, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkohol für die Reaktion mit dem Säureanhydrid in einer Menge von 1 bis 50 Mol pro Mol des eingesetzten Prostaglandins verwendet wird.
  6. 6. Prostaglandinester, nämlich
    Prostaglandin-E^-n-decylester,
    Prostaglandin-E2-tetrahydrofurfurylester, Prostaglandin-F2a~9-carboäthoxynonylester, Prostaglandin-A2-2-diäthylaminoäthylester,
    209825/ 117 1
    Pro staglandin-Eo^-propoxyäthylest er, Pro staglandin-E2-2-phenoxyäthylester, Prostaglandin-Eo^-dimethylaminoäthylester, Prostagländiri-E2-2-diätttylaininoä:thylester, Pr ο stagländin-Eo—2-phthalimidyläthyle ster, Prostaglandia-E2-piperonylester» Pro staglandin-Ep-2-pyridylmethyle ster, Pro staglandin-Eo-J-pyridylmetbylester, Pro staglandin-Ep-A—hydroxybutyle ster, Pro staglandin-Eo-ö-hydroxyhexyle ster, Pro staglandin-E2-8-hydroxyoctylester, Pro staglandin.-E2-glyc erinmono e s t er, Pro s t aglandin-Eo-e-c art» ο äthoxyo c tyle st er, Pro st aglandin-E2-9-c arb ο äthoxynonyle ster, Prostaglandin-E2-11 -carboätiioxyurLdecylester, Prostaglandin-E/j-tetrahydrofurfurylester, Prostaglandin-E^-cholesterinester, Pro s taglandin-A^-2-dimethylaminoäthylester, Pro staglandin-A2-2-dimethylaminoäthylester, Pr ο st aglandiii-A2-zl~liydroxybutyle ster, Pro st aglandin-A2-6-hydroxyliexylester und Prostaglandin-A2-8-hydroxyoctylester.
    209825/ I 171
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