DE2155546A1 - - Google Patents

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DE2155546A1
DE2155546A1 DE19712155546 DE2155546A DE2155546A1 DE 2155546 A1 DE2155546 A1 DE 2155546A1 DE 19712155546 DE19712155546 DE 19712155546 DE 2155546 A DE2155546 A DE 2155546A DE 2155546 A1 DE2155546 A1 DE 2155546A1
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prostaglandin
ester
alcohol
naphthyl
esters
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
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  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Köln, den 5.11.1971 Eg/Ax
Ono Pharmaceutical Co. . Ltd., Osaka (Japan).
H. Doshomachi 2-chome , Higashi-ku, ihrer Herstellung
Prostaglandinester und Verfahren zu
Die Erfindung "betrifft neue Prostaglandinester und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Prostaglandine kommen in verschiedenen Geweben von Tieren vor und werden im lebenden Körper abgesondert. Sie sind als neue Hormone bekannt, die selbst in geringer Menge auf die glatte Muskulatur, den Blutdruck und den Lipidstoffwechsel wirken.
Es wurde bereits vorgeschlagen, Ester von Prostaglandinen duroh Umsetzung eines Diazoalkyls mit einem Prostaglandin (japanische Patentanmeldung Nr. 70 140/69) oder unter Verwendung von Dicyclohexylcarbodiimid (japanische Patentanmeldung Nr. 64 911/70) herzustellen. Bei diesen Verfahren ist es jedoch schwierig, Ester von Alkoholen, die ein Stickstoffatom enthalten, Ester von Alkoholen, die eine Hydroxylgruppe enthalten, die sich leicht intramolekular dehydratisieren läßt, oder Ester von sterisoh gehinderten Alkoholen herzustellen.
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von Prostaglandinestern nach einem verbesserten und wirtschaftlichen Verfahren, das ohne Rüoksioht auf die Struktur des Alkohols wirksam durchführbar ist.
209821/1061
Gemäß der Erfindung werden Prostaglandinester nach einem Verfahren hergestellt, das dadurch gekennzeichnet iat, daß man ein Prostaglandin in sein tertiäres Aminsalz umwandelt, das SaIs mit einem Pivaloylhalogenid zu einem gemischten Säureanhydrid umsetzt und das Säureanhydrid mit einem Alkohol oder einem Phenol umsetzt.
Als Prostagladine können Prostaglandin E.., Prostaglandin E2, Prostaglandin j?2a Prostaglandin A1 und Prostaglandin A0 verwendet werden«
Die Reaktionen gemäß der Erfindung können je nach dem jeweils verwendeten Prostaglandin durch die folgenden Formeln dargestellt werden:
Prostaglandin E,
OH
°5H11
tertiäres Amin; Pivaloy!halogenid
OH
0
tt
O O κ it
C5H11
OH
OH
,R-OH
Pyridin
209821/1061
Prostaglandin
It
Tertiäres Amin Pivaloylhalogenid
OH
- C(CH3)5
R-OH
OH -
Pyridin
OH
-COOR
V-W
C5K11
OH
OH
Prostaglandin
OH
Cg)-COOH
°5HI1 Tertiärss Amin Pivaloy!halogenid
on
OH
OH
r-T ) ~ C
0 - C R-OH
0S11Il Pyridin
OH
209821/1061
OH
OH ·
C5H11
OH
Prostaglandin
...(CHg)6COOH
Tertiäres Amin ί. Pivaloylhaloge nid
OH
ti
.,.'(CHg)6-
Il
C - 0■- C -
R-OH
Pyridin
OH
0 η
y(CHg)6COOR
°5H11
OH
209821/1061
ti
Prostaglandin
(CH0) ,,COOH
°5H11
Tertiäres AmIn . Pivaloylhalogenid
OH
It
Il
(CH2)5
-C-O-C-
R-OH
Pyridin
OH
1 y.
.y (OE2) JOOGR
OH
In den vorstehenden Formeln steht R-OH für eirien Alkohol oder ein Phenol.
Zur Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung wird dem Prostaglandin oder seiner lösung in einem organischen lösungsmittel zunächst ein tertiäres Amin und dann ein Pivaloylhalogenid zugesetzt, während bei Raumtemperatur oder unter Kühlung mit Eis gerührt wird. Nach wenigen Minuten wird ein Alkohol oder Phenol im großen Üterschusa und anschließend Pyridin zugesetzt. Das Gemisch wird dann 5 Minuten t>is 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt.
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— D —
Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wird unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes Produkt erhalten wird, das abgetrennt und durch Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt wird.
Beliebige organische Lösungsmittel, die an der Reaktion nicht teilnehmen, z.B. Methylenchlorid, Äther und Chloroform, können für die Auflösung des singesetzten Prostaglandins verwendet werden.
Als tertiäre Amine werden vorzugsweise Trimethylamin, W Triethylamin, Iributylamin, Irioctylamin und Pyridin verwendet.
Das tertiäre Amin und das Pivaloylhalogenid werden jeweils in der gleichen Menge wie das verwendete Prostaglandin oder in einem geringen Überschuss über ein Äquivalent des Prostaglandins verwendet.
Der Alkohol oder das Phenol kann in einer Menge von 1 bis 50 Mol pro Mol Prostaglandin zugesetzt werden» Die Pyridinmenge, die nach dem Zusatz des Alkohols oder Phenols zuzugeben ist, kann ungefähr die Hälfte des Volumens des verwendeten Alkohols oder Phenols betragen.
Wie bereits erwähnt, können verschiedene Alkohole oder Phenole verwendet werden. Das Verfahren gemäß der Erfindung kann ohne Rücksicht auf die chemische Struktur des Alkohols oder Phenols wirksam durchgeführt werden. Beispielsweise können Alkylalkohole, substituierte Alkylalkohole, mehrwertige Alkohole und Phenole verwendet werden.
Als Alkylalkohole eignen sich beispielsweise geradkettige und verzweigte Alkohole oder Cycloalkylalkohole mit bis zu 14 C-Atomen, z.B. Methylalkohol, Äthylalkohol, Propylalkohol, Butylalkohol, Amylalkohol, Hexylalkohol, Heptylalkohol, Octylalkohol, Nonylalkohol, Decylalkohol, Dodeoylalkohol, Tetradecylalkohol, Isopropylalkohol, Isobutyl-
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alkohol, tert.-Butylalkohbl, Isoamylalkohol, Neopentylalkohol, 2-Äthylbutylalkohol, 2-Äthylhexylalkobol, Cyclopentanol, Cyclohexanol, Cyclohexylmethylalkohol und ß-Cyclohexyläthylalkohol.
Als substituierte Alky!alkohole eignen sich Alkylalkoholet die mit aromatischen oder funktionellen Gruppen, die Stickstoff, Sauerstoff, Halogen usw. enthalten, substituiert sind. Als Beispiele seien genannt: Benzylalkohol, ß-Phenyläthylalkohol, a-Phenyläthylalkohol, 3-Phenylpropylalkohol, Ginnamylalkohol, Diäthylaminoäthylalkohol, Dimethylaminoäthylalkohol, 2-Pyridylmethylalkohol, 3-Pyridylmethylalkohol, 2-Phthalimidoäthylalkohol, 2-Propoxyäthylalkohol, 2-Phenoxyäthylalkohol, Tetrahydrofurfurylalkohol, Piperonylalkohol, S-Cartoäthoxyoctylalkohol, 9-Cartooäthoxynonylalkohol, H-Carboathoxyundecylalkohol, Cholesterin und 2,2,3,3,4,4,5,5-Octafluor-i-pentylalkohol.
Als mehrwertige Alkohole kommen Äthylenglykol, Propylenglykol, 1,4-Butanglykol, 1,6-Hexanglykol, 1,8-Octanglykol, 1,5-Dihydroxynaphthalin, Glycerin usw. in Frage.
Geeignet als Phenole sind beispielsweise Phenol, oc-Naphthol, ß-Naphthol, p-Chlorphenol, p-Phenylphenol, p-Benzoylphenol, p-sek.-Butylphenol, p-tert.-Butylphenol, p-8ek.-Amylphenol, p-Methoxyphenol, p-Carboäthoxyphenol, m-Trifluormethylphenol, p-(1,1,3»3-Tetramethyl'butyl)-phenol und 5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthol.
Das Verfahren gemäß der Erfindung eignet sich zur Herstellung "bekannter Prostaglandinester. Ferner können gemäß der Erfindung die verschiedensten neuen Proataglandinester hergestellt werden, von denen als Beispiele die folgenden genannt sind:
Prostaglandin E1-2,2,3,3,4-,4,5,5-octafluor-1-pentylester Prostaglandin E2-8-hydroxyoctylester Prostaglandin P2a~a~naPh'tiiyles'ter
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Prostaglandin A1 -2-dimethylaminoäthylester Prostaglandin E2-a-naphthylester Prostaglandin E2-ß-naphthylester Prostaglandin E2-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylester
Prostaglandin E2-p-(1,1,3,3-tetrametbylbutyl)phenylester
Prostaglandin E2-2-propoxyäthylester Prostaglandin E2-2-phenoxyäthylester Prostaglandin E2-2-dimethylaminoäthylester Prostaglandin E2-2-diäthylaminoäthylester Prostaglandin E2-2-phthalimidyläthylester Prostaglandin E2-piperonylester Prostaglandin E2-tetrahydrofurfarylester Prostaglandin E2-2-pyridylmethylester Prostaglandin E2-3-pyridylmethyleeter Prostaglandin E2-4-hydroxybutylester Prostaglandin E2-6-hydroxyhexylester Prostaglandin Eg-glycerinmonoester
Prostaglandin E2-2,2,3,3,4,4,5,5roci?af luor-1-pentylester
Prostaglandin Eg-e-carboäthoxyoctylester Prostaglandin E2-9-carboäthoxynonylester Prostaglandin E2-I1-carboäthoxyundecylester Prostaglandin S^-tetrahydrofurfarylester Prostaglandin P2a-9-carboäthoxynonylester
Bei Auswahltests zur Ermittlung der hemmenden Wirkung der erfindungsgemäßen Prostaglandinester auf das durch Hystamin erzeugte Asthma wurde festgestellt, daß diese Ester eine ausgezeichnete hemmende Wirkung haben. Beispielsweise wurde bei einem Auswahltest mit Schutzmedikamenten für experimetelles Asthma bei Tieren nach der Methode, die von Iwasawa und Mitarbeitern in Folia Pharmacologica Japonica §2, 28-41 (1967)} beschrieben wird, festgestellt, daß der ß-Naphthylester, der S/öjT^-Tetrahydro^-naphthylester, der p-(,1,1,3,3-!Tetramethylbutyl)-phenylester, der 2-Diäthylaminoäthylester, der 2,2,3,3*4,4,5,5-0ctafluor~1-pentylester, der 8-Carboäthoxyoctylester und der 9-0arbo-
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äthoxynonylester von Prostaglandin E„ mehr als die zehnfache Wirksamkeit von Isoprosterenol und mehr als die 7-fache Wirksamkeit von Prostaglandin B1 hatten. Die beiden letztgenannten Medikamente wurden als Kontrollproben verwendet·
Ferner wurde hei intravenöser Injektion von Estern wie 4-Hydroxybutylester, 6-Hydroxyhexylester, 8-Hydroxyoctylester und Tetrahydroxyfurfurylester gemäß der Erfindung "bei mit Barbital betäubten Hunden festgestellt, daß die blutdrucksenkende Wirkung derjenigen von Prostaglandin Ep weit überlegen ist.
Die vorstehenden Ergebnisse lassen erkennen, daß die Prostaglandinester gemäß dar Erfindung klinisch außerordentlich wertvoll sind.
Beispiel 1
Eine Lösung von 22,3 mg Prostaglandin E- in 1 ml trockenem Methylen.chlorid wurde hergestellt. Zur Lösung wurden 7»0 mg Iriäthylamin gegeben. Nach 5 Minuten wurden 8,3 mg Pi valoylchlorid zugesetzt. Das Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf 0,18 ml 2,2,3,3,4,4,5,5-Octafluor-1-pentanol und 0,09 ml Pyridin zugesetzt wurden. Anschließend wurde das Gemisch eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt· Nach Zusatz von 25 ml Äthylacetat zur Reaktionslösung wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen· Die Äthylacetatschicht wurde abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Das als Rückstand erhaltene Konzentrat wurde durch Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt. Der Rückstand wurde zunächst mit einem Gemisch von Cyclohexan und Äthylacetat (2ίΐ) eluiert und dann der Dünnschichtchromatographie unterworfen. Die Elution wurde erneut mit einem Gemisch von Cyclohexan und Äthylacetat (1:1) vorgenommen, wobei 24,7 mg Prostaglandin E1-2,2,3,3,4,4,5,5-octafluor-1-pentylester entsprechend einer Ausbeute von in Form von farblosen Kristallen erhalten wurden. 209821/1061
Das Infrarotspektrum (Chloroformlösung) zeigte Absorptionen bei 3380 (Hydroxylgruppe), 2920, 2850, 1740 (Ester, Keton), 1450, 1230, 1150, 1110 (C-I1), 1080 und 970 cm"1.
Elementaranalyse: 505P8: 52 2 C 6 H 26 Jj1
Berechnet für CpcH^ 52 ,81 6 ,38 26 ,73
Gefunden: Beispiel ,99 ,49 ,58
Eine Lösung von 44 mg Prostaglandin Ep in 3 ml trockenem Methylenchlorid wurde hergestellt. Zur Lösung wurden 14 mg Triäthylamin und 16,6 mg Pivaloylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf 400 mg Octamethylenglykol und 0,2 ml Pyridin zugesetzt wurden« Das Gemisch wurde anschließend eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt.
Die Reaktionslösung wurde mit 50 ml Cyclohexan verdünnt und dann der Säulenchromatographie an 10 g Kieselgel unterworfen. Das Nebenprodukt und der Alkohol wurden eluiert und mit Gemischen von Cyclohexan und Äthylacetat zuerst bei einem Verhältnis von 4:1 und dann 3:2 entfernt. Das Produkt wurde dann mit Äthylacetat eluiert, wobei der Prostaglandin Ep-8-hydroxyoctylester in einer Menge von 35,2 mg entsprechend einer Ausbeute von 58,6$ in Form von farblosen Kristallen erhalten wurde. Das Infrarotspektrum zeigte Absorptionen (neat) bei 3380 (Hydroxylgruppe), 2920, 2850, 1740 (Ester, Keton), 1460, 1245, 1160, 1080 und 970 cm ·
Elementaranalyse:
Berechnet:
Gefunden:
C- 1 0, H_
69 ,96 1 o, 07
69 ,84 31
209 821/1061
Beispiel 3
Eine Lösung von 31 »0 mg Prostaglandin Fgß in 3 ml trockenem Methylenchlorid wurde hergestellt. Zur Lösung wurden 9,73 mg Triäthylamin und 11,6 mg Pivaloylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf 250 mg a-Naphthol und 0,13 ml Pyridin dem Gemisch zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde anschließend eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit 50 ml Oyclohexan verdünnt und der Säulenchromatographie an 10 g Kieselgel unterworfen. Zunächst wurden das Nebenprodukt und der Alkohol eluiert und nacheinander mit Gemischen von Cyclohexan und Äthylacetat in Mengenverhältnissen von 4:1, 3*2 und 1:1 entfernt. Dann wurde das Produkt nacheinander mit einem Gemisch von Cyclohexan und Äthylacetat (2:3) und mit Ithylacetat eluiert, wobei 29,4 mg Prostaglandin !^«""e-^Pk^y^ather in einer Ausbeute von 70$ als farblose Kristalle erhalten wurden. Das Infrarotspektrum (Chloroformlöaung) zeigte Absorptionen bei 3380 (Hydroxylgruppe), 2920, 2850, 1750 (Ester), 1600, 1510, 1460, 1260, 1130 und 970 cm"1,
Elementaranalyse: Beispiel 4 74, C 8, H
Berechnet: 75, 97 8, 39
Gefunden: 08 45
Eine Lösung von 36,8 mg Prostaglandin Α.. in 1 ml trockenem Methylenchlorid wurde hergestellt. Zur Lösung wurden 12,2 mg Triäthylamin und 14,5 mg Pivaloylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf 0,2 ml Dimethylaminoäthanol und O91 ml Pyridin der Lösung zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde ein® weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch" wurde in 50 ml Äthylacetat gelöst und mit Wasser gewaschen. Nach Behandlung in üblicher Weise wurde das rohe Produkt durch Säulenchromatographie an 5 g Kieselgel gereinigt, wobei 27,2 mg Prostaglandin Α.,-2-dimethylaminoäthylester
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in einer Ausbeute von 61$ aus der mit Äthylacetat eluierten Lösung als hellgelbe ölige Substanz erhalten wurden. Das Infrarotspektrum (Chloroformlösung) zeigte Absorptionen bei 3450 (Hydroxylgruppe), 2920, 2760 (N-CH5), 2850, 1735 (Ester), 1710 (Keton), 1585, 1460 und 970 cm"1.
Elementaranalyse: Beispiel 5 70 C 10, H 3, 44
Berechnet! 70 ,72 10, 14 3, 18
Gefunden: ,96 23
Eine Lösung von 33,4 mg Prostaglandin A2 in 1 ml trockenem Methylenchlorid wurde hergestellt. Zur Lösung wurden 11,1 mg Triäthylamin und 13,2 mg Pivaloylchlorid gegeben. Die Lösung wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf 0,2 ml n-Decylalkohol und 0,1 ml Pyridin zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 50 ml Cyclohexan verdünnt und der Säulenchromatographie an 10 g Kieselgel unterworfen. Der Alkohol wurde zuerst mit Cyclohexan und dann mit Gemischen von Cyclohexan und Äthylacetat (nacheinander im Mengenverhältnis von 10:1 und 8:1) eluiert und entfernt, wobei 28,0 mg Prostaglandin Ag-ndecylester aus der Lösung in einer Ausbeute von 59$ als hellgelbe ölige Substanz erhalten wurden. Das Infrarotspektrum (ohne Lösungsmittel) zeigte Absorptionen bei 3415 (Hydroxylgruppe), 2935, 2860, 1735 (Ester), 1710 (Keton), 1590, 1460 und 975 cm""1,
Elementaranalyse: (3 m H
Berechnet % 75,90 10,62
Gefunden: 75,72 10,91
In der gleichen Weise wurden die folgenden Ester hergestellt.·
ί y 3 d i I ; ι U ö <
Prostaglandin ester
Aussehen Infrarotabsorption (cm""1) Elementaranalyse
Berechnet Gefunden
α-lTaphthylester
farblos ölig
(Ji) H(°/0
H(Ji)
3380, 2920, 2350, 1765, 1745, 1600, 1510, 1230, 1160, 1130, 970, 780
75.28 8.00 75.11 8.13
O CO OO NJ
ß-lTaphthylester
farblos kristallin
33, 2920, 2850, 1745, 1600, 1510, 1240, 1160, 1140, 970
8.00 75-14 8.19
5,6,7,8-Tetra- gelb hydro-2-naphthyl- ölig ester
3330, 2920, 2350, 1745, 1500, 1240, 1150, 1140, 970
P-(1,1,3,3-Tetra
methylbutyl)-phenylester
2-Propoxyäthylester
farblos ölig
farblos kristallin
2-Phenoxyäthylester farblos
kristallin
3300, 2920, 2850, 1745, 1500, 1370, 1210, 1170, 1140,. 970, 840 .
3400,2920,2350,1740,1240, 1160, 1ΐ5θ, 970
3380, 2920, 2350, 1740, 1600, 1500, 1250. 1160, 1080, 970, 760, 695
75-51 9.69 75.72 9-34
9.65 63.32 9.84 ro
71.16 8.53 71.23 8.60
cn cn cn
IO
O
tß
00
KJ
Prostaglandin-Ep" ester
Aussehen
2-Dimethylamino- gel"b äthylester ölig
2-Diäthylamino- gelb äthylester ölig Infrarotabsorption (cm"1) .Elementaranalyse
^ v ' Berechnet G-efunden
3400, 2920, 2850, 2760, 1735, 1460, 1375, 1240, 1160, 1080, 970
3400, 2920, 2850, 1735, 1460, 1375, 1240, 1160, 1070, 970
C (*) H (j<) C (56) H
€8.05 9.76 67.70 9-98
(3.31 <fo N) (3.54 fo N)
69.14 10.04 69.31 10.28
(3.10 $> N) (2.96 '$ N)
σ 2-Phthalimidylcn äthylester
gelb ölig 3450, 3400, 2920, 2850, 1775, 1740, 1710, 1430, 1395, 1240, 1160, 1080, 970 . .
68.55' 7.48 68.41 7.69 (2.67 1« N) (2.93 ?* N)
Piperonylester
farblos ölig 33SO, 2920, 2850, 1740, 1500,
1440, 1240, 1150, 1040, 970, 69.11 7.87 69.38 7.93 925
Tetrahydfofurfuryl- farblos ester ölig
2-Pyridy!methyl- gelb ester ölig
3400, 2930, 2860, 1740, 1460, 1250, 1160, 1085, 970 ·
3380, 2920, 2850, 1735, 1595, 1455, 1240, 1155, 1080, 970
68.77 9.24 68.82 9.30
70.40 8.41 70.68 8.23 cn (3.16 fo N) (2.99 f>
Prostaglandin
ester
Aussehen
Infrarotabsorption (cm" )
3~Fyridylmethylester
gelt)
ölig
3360, 2920, 2850, 1735, 1600, 1425, 1240, 1155, 1080, 970 Elementaranalyse Berechnet Gefunden.—
H (Ji) 0 (si) H (jS
70.40 8.41 70.17 8.72 (3.16 °/o N) (3.01 fo N)
4-Hydroxybutyloater
6-Hydroxyhexyl··
e s 1Ii e r
farblos 3380, 2920, 2850, 1735, 1245, ölig 1160, 1070, 970
farblos
kr
67. i
9.50 67.65 9.71
rblos 3330, 2920, 2350, 1740, 1460, 68 qq q 80 gs OQ 10 Q? istallin 1245, 1160, 1080, 970 bd*y9 y#b0 bd\50 10·02
8-".Hy d r oxy oc ty Ισο te r
farblos
3380, 2920, 2850, 1740, 1460, 6
, , , kristallin 1245, 1160, 1080, 970 69.96 10.07 69.84 10.31
Glycerinmonoester
gelb
ölig
33SO, 2920, 2850, 1740, 1450, 1245, 1160, 1070, 970 \ 64.76 8.93 64.42 8.73
2,2,3,3,4,4,5,5·
Cctafluor-I-»
peηtvIsster
S-Oarboä. Shoxy-
farblos 3330, 2920, 2850, 1740, 1440, Ölig 1230, 1150, 1110, 1070, 970, 835
farblos 3400, 2920, 2850, 1735, 1460, kristallin 1245, 1160, 1070, 970 '$'2.99 6.04 53.08 6.31 (26.83 0A P) (26.62 f, P)
69.37 9.77 69.30 9.68
cn cn cn
Prostaglandin Er
ester
Aussehen Infrarotabsorption (cm"" ) Blementaranalyse
Berechnet
Gefunden
σ (/ο) η (JS)
9-Oarboäthoxynonyl- farblos
ester ölig
3400,' 2920, 2850, 1730, 1460, 1240, 1180, 1080, 970 .78 9.88
.91 9.67
11-Carboäthojiyunde
cylester
farblos 3400, 2920, 2850, 1735, 1460, 7n ςς 1n 1O 7n „ . _. kristallin 1245, 1160, 1070, 970 70.5p 10.10 70.28 9-86
Prostaglandin
eater
^ T:? trahydrof urf uryl-
Om ester
3,2,3,3,4,4,5,5-
Octafluor-1-
pentylester
lh: as ta [liana in F0 ester *■
α-Ii'aph thyl es t er
9-Carboäthoxy™
nonylester
farblos 3380, 2920, 2850, 1730, 1450, ölig 1230, 1160, 1080, 970
farblos 5380, 2920, 2850, 1740, 1450, kristallin 1230, 1150,. 1110, 1080, 970
farblos 3380, 2920, 2850, 1750, 1600, kristallin 1510, 1460, 1260, 1130, 970
farblos
ölig
3400, 2920, 2850V 1725, 1460, 1240, 1180, 970 68.46 9.65 68.21 9.93
52.81 6.38 ,52.99 . 6.49 (26.73 fo J) (26.58 f* ?)
74.97 8.39 75.08 8.45
.4U
cn ι
Prostaglandin A.· ester '
Aussehen Infrarotabsorption (cm"" )
2-Dinethylaminoäthylester
ölig
3450, 2920, 2850, 2760, 1735, 1710, 1585, 1460, 1180,
Elementaranalyse
Berechnet
Gefunden
C (/0 H
70.72 10.14 70.96 10.23 (3.44 % N) (3.18.# Ii)
Prostaglandin Ar,-ester
n-Decylester
hellgelb 3415, 2935, 2860, 1735, 1710, ölig 1590, 1460, .90 10.62 75.72 10.91
cn cn cn

Claims (5)

  1. Patentansprüche
    ι) Verfahren zur Herstellung von Prostaglandinestern, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Prostaglandin in sein tertiäres Aminsalz umwandelt, das Aminsalz mit einem Pivaloylhalogenid zu einem gemischten Säureanhydrid umsetzt und das Säureanhydrid mit einem Alkohol oder einem Phenol umsetzt,
  2. 2) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Prostaglandin Prostaglandin E^, Prostaglandin Ep, Prostaglandin UV, , Prostaglandin A., oder Prostaglandin A2 verwendet.
  3. 3) Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als tertiäres Amin Trimethylamin, Triäthylamin, Tributylamin, Trioetylamin oder Pyridin verwendet.
  4. 4) Verfahren nach Anspruch 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet, daß man den Alkohol oder das Phenol für die Umsetzung mit dem Säureanhydrid in einer Menge von 1 bis 50 Mol pro Mol des eingesetzten Prostaglandins verwendet.
  5. 5) Prostaglandinester, nämlich Prostaglandin E.j-2,2,3»3f-4*4,5,5-octafluor-1-pentylester, Prostaglandin E2-8-hydroxyoctylester, Prostaglandin F2 -α-naphthylester, Prostaglandin A..-2-dimethylaminoäthylester, Prostaglandin E2-a-naphthylester, Prostaglandin E2-ß-naphthylester, Prostaglandin E2-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylester, Prostaglandin E2-p-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenylester, Prostaglandin E2-2-propoxyäthylester, Prostaglandin Ep-2-phenoxyäthylester, Prostaglandin E2-2-dimethylaminoäthylester, Prostaglandin E2-2-diäthylaminoäthylester, Prostaglandin E2-2-phthalimidyläthylester, Prostaglandin E2-piperonylester, Prostaglandin
    209821/1061
    Ep-tetrahydrofurfurylester, Prostaglandin E2-2-pyridylmethylester, Prostaglandin Ep-3-pyridylmethylester, Prostaglandin E2-4-hydroxybutylester, Prostaglandin Eg-6-hydroxyhexylester, Prostaglandin Ep-glycerinmonoester, Prostaglandin E2-2,2,3,3,4,4,5,5-octafluor-1-pentylester, Prostaglandin Eg-a-carboäthoxyoctylester, Prostaglandin Ep-S-carboäthoxynonylester, Prostaglandin E2-I1-carboäthoxyundecylester, Prostaglandin E^tetrahydrofurfurylester und Prostaglandin F2 -9-carboäthoxynonylester.
    208821/1061 ^' '
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