DE1938016A1 - Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Methyl-N-aethanolamin)-coffein als Arzneimittel gegen Erkaeltungskrankheiten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Methyl-N-aethanolamin)-coffein als Arzneimittel gegen Erkaeltungskrankheiten

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein als Arzneimittel gegen Erkältungskrankheiten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein der folgenden Konstitution: Diese Verbindung gehUrt zu der grossen Gruppe der Coffeine, die als Stimulantia verbreitet. Phar:nazeutika sind.
  • Während die stimulierende Wirkung der Coffeine seit langen bekannt ist, wurde nun gefunden, dass 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein die Eigenschaft besitzt, die durch Schnupfen und Erkältungskrankheiten bedingte Hemmung der Atmung durch die Nase auf oralem Wege in Dosen von 25 bis 100 mg zu beseitigen. Gegen diese Atmungsbehinderung wurden bisher schleimhautabschwellende Nasentropfen verwendet Diese erfindungsgemässe Anwendung ist besonders deshalb so überraschend, weil gerade bei Coffeinderivaten eine solche Wirkung nicht zu erwarten gewesen ist Es ist weiterhin bekannt, Coffeine-(8)-amine nach an sich bekannten Methoden durch Umsetzung von 8-Halogencoffeinen mit entsprechenden Aminen darzustellen, jedoch werden bei diesem Verfahren nur vergleichsweise nässige Ausbeuten erhalten. Nahezu theoretische Ausbeuten werden dagegen erhalten, wenn man zur Darstellung des 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein von 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-theophyllin, dessen Herstellung bekannt ist, ausgeht und dieses mit einem Methylierungsmittel, wie Hethylhalogeniden, z. B.
  • Methyljodid, Methylbromid oder Methylchlorid bei Gegenwart einer Alkalis, wie Natronlauge, umsetzt.
  • Dieses Verfahren sei an den folgenden Beispielen verdeutlicht: Beispiel 1: 25,3 g 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-theophyllin, der Herstellung bekannt ist, werden in einer Lösung von 6 g Natriumhydroxyd in 100 nl Wasser gelöst. Man gibt 17 g Methyljodid hinzu und erhitzt unter Rühren 2 bis 3 Stunden auf den Wasserbade. Die klare Lösung wird in Vaku1-eingedampft bis auf 30 ml. Man lässt stehen, wobei in einigen Stunden 8- (N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein auskristallisiert0 Es wird aus Isopropanol umkristallisiert.
  • Fp.: 138 bis 1600C, Ausbeute 27 g.
  • Beispiel 2: 25,3 g 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-theophyllin werden in einer Lösung von 6 g Kaliumhydroxyd und 50 ml Wasser suspendiert. Man gibt 13 g Methylbromid hinzu, erhitzt 6 Stunden im Rührautoklaven auf 50 bis 600C, alkalisiert die klare Lösung mit 20 ml 50%iger Natronlauge und sciiüttelt viermal mit je 100 ml Chloroform die Lösung aus. Nach Verdampfen des Chloroforms wird der Rückstand mit 200 ml Isopropanol aufgekocht, filtriert und der Kristallisation überlassen. 8-(Methyl-n-äthanolamin)-coffein kristallisiert in weissen Kristallen aus.
  • Fp.: 138 bis 16o0c, Ausbeute 28 g.
  • Das so erhaltene 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein kann direkt als Substanz in Kapseln, zusammengemischt mit Milchzucker oder anderen Zuckern, sowie als Sirup oder in Fruchtgetränken, als Mittel gegen die Beschwerden von Erkältungskrankheiten Verwendung finden. Es kann auch mit einer Anzahl bekannter Arzneimittel erfolgreich kombiniert werden, z. B. mit Salicylaten, Pyrazolonen oder Vitaminen.
  • Patentansprüche:

Claims (2)

  1. Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffein, dadurch gekennzeichnet, dass 8-(N-Mothyl-N-äthanolamin)-theophyllin mit einem Methylierungsmittel, z. B. Piethylhalogenid, bei Gegenwart von Alkali umgesetzt wird.
  2. 2. Anwendung des nach dem Verfahren gemäss Anspruch 1 hergestellten 8-(N-Methyl-N-äthanolamin)-coffeine als Arzneimittel gegen Schnupfen und Erkältungskrankheiten.
DE19691938016 1969-07-23 1969-07-23 Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Methyl-N-aethanolamin)-coffein als Arzneimittel gegen Erkaeltungskrankheiten Pending DE1938016A1 (de)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US6969719B2 (en) 2001-08-28 2005-11-29 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase V inhibitors
EP3389664A4 (de) * 2015-12-14 2020-01-08 Raze Therapeutics Inc. Koffeininhibitoren von mthfd2 und verwendungen dafür

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US6969719B2 (en) 2001-08-28 2005-11-29 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase V inhibitors
EP3389664A4 (de) * 2015-12-14 2020-01-08 Raze Therapeutics Inc. Koffeininhibitoren von mthfd2 und verwendungen dafür
US11370792B2 (en) 2015-12-14 2022-06-28 Raze Therapeutics, Inc. Caffeine inhibitors of MTHFD2 and uses thereof

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