DE1919570B1 - Isochinolinderivate - Google Patents

Isochinolinderivate

Info

Publication number
DE1919570B1
DE1919570B1 DE19691919570 DE1919570A DE1919570B1 DE 1919570 B1 DE1919570 B1 DE 1919570B1 DE 19691919570 DE19691919570 DE 19691919570 DE 1919570 A DE1919570 A DE 1919570A DE 1919570 B1 DE1919570 B1 DE 1919570B1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tetrahydro
dioxo
isoquinolyl
ethyl
dimethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19691919570
Other languages
English (en)
Inventor
Kutter Dr Eberhard
Griss Dr Gerhard
Kleemann Dr Manfred
Grell Dr Wolfgang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE19691919570 priority Critical patent/DE1919570B1/de
Priority to DE19702011126 priority patent/DE2011126A1/de
Priority to FI93670A priority patent/FI49829C/fi
Priority to US00026072A priority patent/US3708486A/en
Priority to BG1621770A priority patent/BG17779A3/xx
Priority to CH513870A priority patent/CH540911A/de
Priority to BG14436A priority patent/BG17778A3/xx
Priority to YU914/70A priority patent/YU34036B/xx
Priority to SU1429100A priority patent/SU399123A3/ru
Priority to SU1637448A priority patent/SU441707A3/ru
Priority to RO63059A priority patent/RO55588A/ro
Priority to CS2509A priority patent/CS162715B2/cs
Priority to BE748948D priority patent/BE748948A/xx
Priority to ZA702484A priority patent/ZA702484B/xx
Priority to NO144670A priority patent/NO132198C/no
Priority to IL34328A priority patent/IL34328A/xx
Priority to ES378672A priority patent/ES378672A1/es
Priority to IE486/70A priority patent/IE34096B1/xx
Priority to DK191570A priority patent/DK134283C/da
Priority to PL14005470A priority patent/PL80584B1/pl
Priority to AT346970A priority patent/AT296327B/de
Priority to GB08242/70A priority patent/GB1277847A/en
Priority to SE535370A priority patent/SE353091B/xx
Priority to FR7014060A priority patent/FR2042341B1/fr
Priority to NL707005549A priority patent/NL146492B/xx
Publication of DE1919570B1 publication Critical patent/DE1919570B1/de
Priority to SU1642934A priority patent/SU476749A3/ru
Priority to US00298801A priority patent/US3829574A/en
Priority to MY210/75A priority patent/MY7500210A/xx
Priority to IT7949558A priority patent/IT7949558A0/it
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/76—Benzo[c]pyrans
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01R—ELECTRICALLY-CONDUCTIVE CONNECTIONS; STRUCTURAL ASSOCIATIONS OF A PLURALITY OF MUTUALLY-INSULATED ELECTRICAL CONNECTING ELEMENTS; COUPLING DEVICES; CURRENT COLLECTORS
    • H01R4/00—Electrically-conductive connections between two or more conductive members in direct contact, i.e. touching one another; Means for effecting or maintaining such contact; Electrically-conductive connections having two or more spaced connecting locations for conductors and using contact members penetrating insulation
    • H01R4/28—Clamped connections, spring connections
    • H01R4/50—Clamped connections, spring connections utilising a cam, wedge, cone or ball also combined with a screw

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Gegenstand der Erfindung sind neue Isochinolinderivate der allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R2 den Cyclohexyl- oder Adamantyl-(t)-rest bedeutet, und ihre Alkalimetallsalze.
  • Die neuen Verbindungen zeichnen sich durch eine gute blutzuckersenkende Wirkung in niederen Dosen aus, ihre Toxizität ist gering.
  • Die Verbindungen A = N - Cyclohexyl - N' - f4 - [2 - (1,2,3,4 - tetrahydro-1,3 -dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff, B = N- Cyclohexyl-N'-f4-[2-(7-chlor- 1,2,3,4-tetrahydro -1,3 -dioxo -4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff C = N-Cyclohexyl-N'-{4-[2-(7-brom- 1,2,3,4-tetrahydro - 1,3 -dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff, D = N-Adamantyl-(1 )-N'-{4-[2-(1 ,2,3,4-tetrahydro-1,3 -dioxo -4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonyl)-harnstoff, E = N-Adamantyl-(l )-N'-{4-[2-(7-chlor- 1 ,2,3,4-tetrahydro - 1,3 - dioxo - 4,4 - dimethyl - isochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff und F = N-Adamantyl-(1)-N'-{4-[2-(7-brom-1,2,3,4-tetrahydro - 1,3 - dioxo -4,4- dimethyl - isochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff wurden auf ihre blutzuckersenkende Wirkung im Vergleich zu G = N-(4-Chlor-benzolsulfonyl)-N'-n-propyl-harnstoff untersucht.
  • Die Bestimmung der mindest effektiven peroralen Dosis und der hierbei auftretenden Blutzuckersenkung (in mg%) wurde an männlichen Ratten (gefüttert) mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 180 g durchgeführt. Die Natriumsalze der Substanzen A bis G wurden in Methylcellulose suspendiert, mittels Schlundsonde peroral appliziert, und die Blutentnahme erfolgte stündlich aus dem Schwanz (pro Probe 20 pol).
  • Die Bestimmung des Glucosegehalts geschieht automatisch am Technicon-Auto-Analyzer [s. U. H a r -ding, G. Heinze 1, Zeitschrift f. klin. Chem.
  • u. klin. Biochem., 7, Heft 6 (1969)] nach der Hexokinasemethode (Phosphorylierung der Glucose mit ATP zu Glucose-6-phosphat, danach Reduktion mit Glucose-6-phophatdehydrogenase zu Gluconat-6-phosphat, die Messung des gleichzeitig aus NADP entstehenden NADPH2 erfolgte photometrisch bei 334nm).
  • Die Blutdruckwirkung der Natriumsalze der Substanzen A bis G wurde unter Mitregistrierung der Atmung und der Herzfrequenz an narkotisierten Katzen (a-D-( + )-Glucochloralose 50 mg/kg i. v.; Urethan 250 mg/kg i. v.) mit einem Gewicht von 2 bis 3 kg mittels eines Grass- Direktschreibers geprüft.
  • Hierbei wurden die zu untersuchenden Substanzen jeweils in die rechte V.femoralis injiziert.
  • Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte:
    Sub- Mindest Blutzucker- Blutdruck-
    stanz effektive Dosis senkung in nebenwirkung nach
    mg/kg p.o. mg % oraler Gabe von
    A 0,62 -14 8 mg/kg: keine
    B 0,62 -12 8 mg/kg: keine
    C 0,31 -8 8 mg/kg: keine
    D 0,31 -9 8 mg/kg: keine
    E 0,62 -20 16 mg/kg: keine
    F 0,31 -11 16 mg/kg: keine
    G 10,0 -20 16 mg/kg: lang-
    anhaltende Blut-
    drucksenkung
    Akute Toxizität a) Die akute intravenöse Toxizität der Natriumsalze der Verbindung A und D bis G wurde an Gruppen zu je 10 weißen, wachen Mäusen eigener Zucht mit einem Körpergewicht von 18 bis 25 g bestimmt.
  • Hierbei wurden die Substanzen 16 Stunden lang nüchternen Tieren verabreicht. Jede Verbindung wurde mindestens in vier Dosierungen mit je 10 Tieren/Dosis geprüft. Hierzu wurden die Natriumsalze in 0,01 n-Natronlauge gelöst und während 30 Sekunden 0,2 ml/ 10 g Körpergewicht der gelösten Substanz in die Schwanzvene injiziert. Die Du,,, die Dosis, bei deren intravenösen Verabreichung 50% der Tiere innerhalb von 7 Tagen verstarben, wurde nach der Methode von Behr e n s-Kä rb er berechnet.
  • b) Die perorale DL,, wurde analog bestimmt.
  • Hierzu wurden die Natriumsalze bzw. die freien Säuren (gemahlen: Korngröße 10 y) der zu untersuchenden Verbindungen A bis G in 1 %der Methylcellulose homogenisiert verabreicht, wobei die zu prüfende Substanzmenge in 2 mol/25 g Körpergewicht Methylcellulosesuspension enthalten war.
  • Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte:
    Toxizität der
    Substanz Natriumsalze freien Säure
    DL50 g/kg p. o. DLso mg/kg i.v. DL50 g/kg p. o
    A > 2,0 234 > 15
    B - 2,0
    C >2,0 >15
    D > 2,5 260 > 15
    E > 2,5 210
    F > 2,5 191 >15
    G 1,116 400 1,25
    Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 werden durch Umsetzung eines Sulfonamids der allgemeinen Formel oder eines Alkalisalzes des Sulfonamids mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel O=C--N R2 III hergestellt.
  • Die Reaktion wird in der Weise durchgeführt, daß das Sulfonamid der allgemeinen Formel II zunächst in einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise Dimethylformamid, gelöst und mit einem Alkalihydrid oder einem Alkalihydroxid in das Alkalisalz übergeführt wird und anschließend unter Kühlung das Isocyanat zugefügt wird. Die Reaktion wird dann bei Raumtemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur zu Ende geführt.
  • Gewünschtenfalls können die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 nach üblichen Methoden in ihre Alkalimetallsalze übergeführt werden.
  • Zur Herstellung der Sulfonamide der allgemeinen Formel II wird zunächst ein Benzolsulfonamid der allgemeinen Formel in der R3 ein Wasserstoffatom oder den Acetylrest bedeutet [E. Miller, J. M. Sprague, L. W.
  • Kissinger und L. F. Mc. Budney, Journ.
  • Am. Chem. Soc., 62, 2100 (1940)], mit Homophthalsäure oder einem Homophthalsäurederivat mit aktivierten Carboxylfunktionen analog dem von R. D.
  • H a wo rt h, N. H. Per k in jun. und H. S. P in k in Journ. Chem. Soc., 127 III, 1715 (1925), beschriebenen Verfahren oder mit 4-Halogen-homophthalsäure (D. E. Ame s, T. F. Gre y, Journ. Chem. Soc., 1955, 3520) kondensiert. Die Umsetzung erfolgt in der Schmelze in einem inerten organischen Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 150 und 200"C.
  • Die so erhaltenen Sulfonamide werden dann mittels eines Methylhalogenids in Gegenwart einer anorganischen Base, wie Natriumhydroxyd oder Natriumalkoholat, methyliert; es kann aber auch die entsprechende methylsubstituierte Homophthalsäure als Ausgangsstoff verwendet werden.
  • Die Isocyanate der allgemeinen Formel III sind literaturbekannt, sie können beispielsweise aus den entsprechenden Aminen mit Phosgen hergestellt werden. Das Adamantyl-(l)-isocyanat wurde nach der von H. Stetter und C. Wolf ion Chem. Ber., 95, 2302 (1962), beschriebenen Methode hergestellt.
  • Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung: Beispiel 1 N-Cyclohexyl-N'-{4-[2-(1 ,2,3,4-tetrahydro-1 ,3-dioxo-4,4-dimethyI-isochinolyl-(2))-ä -benzolsulfonyl)-harnstoff 5 g (13,4 mM) 4-[2-(1,2,3,4-Tetrahydro-1 ,3-dioxo-4,4- dimethyl - isochinolyl - (2)) - äthyl] - benzolsulfonamid werden in 28 ml Dimethylformamid mit 0,64 g (13,4 mM) Natriumhydrid (50%ige Olsuspension) in das Natriumsalz übergeführt. Nachdem vollständige Lösung eingetreten ist, werden bei 5° C 1,83 g (14,7 mM) Cyclohexylisocyanat zugefügt. Zur Vervollständigung der Reaktion wird 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Wasser versetzt und mit Eisessig angesäuert.
  • Das ausgefällte Produkt wird aus Methanol umkristallisiert; Ausbeute: 2,6 g (39,1% der Theorie); F. 162"C.
  • C,6H31N3 O,S: Berechnet ... C 62,91, H 6,08, N 8,46%; gefunden . . C 62,60, H 6,24, N 8,53%.
  • Nach erneuter Umkristallisation: F. 179 bis 181"C.
  • Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: 4-[2-(1 ,2,3,4-Tetrahydro- 1 ,3-dioxo-4,4-dimethylisochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonamid 26,7 g(77,5 mM) 4-[2-(1 ,2,3,4-Tetrahydro-1 ,3-dioxoisochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonamid werden in 170 ml Athanol und 30 ml Wasser mit 22 g (155 mM) Methyljodid zum Sieden erhitzt. Gleichzeitig wird eine Lösung von 155 mM Natriumäthylat in 70 ml Athanol zugetropft. Nach Zugabe des Natriumäthylats wird noch 2 bis 4 Stunden nacherhitzt. Die Lösungsmittel werden abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser versetzt. Das unlösliche Rohprodukt wird aus Chlorbenzol umkristallisiert; Ausbeute: 22,7 g (78,5% der Theorie); F. 213 bis 214"C.
  • C,9H20N2 O4S: Berechnet ... C 61,28, H 5,41, N 7,52%; gefunden .. . C 61,20, H 5,62, N 7,34%.
  • Beispiel 2 N-Adamantyl-(1 )-N'-f4-[2-(7-brom-1 2,3,4-tetrahydro-1,3 -dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonyl}-harnstoff Hergestellt aus 4-[2-(7- Brom- 1 ,2,3,4-tetrahydro-1,3 -dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonamid und Adamantyl-(1)-isocyanat gemäß Beispiel 1; Ausbeute: 14,4% der Theorie, F. 1190C (Methanol).
  • C30H34BrN3 OsS: Berechnet ... C 57,33, H 5,45, N 6,68%; gefunden . . C 57,10, H 5,43, N 6,95%.
  • Das als Ausgangsstoff benötigte 4-[2-(7-Brom-1 ,2,3,4-tetrahydro - 1,3 - dioxo -4,4- dimethyl -isochinolyl-(2))-äthyl]-benzolsulfonamid wird aus 4-[2-(7-Brom-1,2,3,4 - tetrahydro - 1,3- dioxo - isochinolyl -(2)) - äthyl] -benzolsulfonamid und Methyljodid hergestellt; Ausbeute: 21,6% der Theorie; F. 186"C (Chlorbenzol).
  • C19H19BrN2O4S: Berechnet ... C 50,56, H 4,25, N 6,21%; gefunden .... C 50,75, H 4,38, N 6,20%.
  • Beispiel 3 N-Adamantyl-(l )-N'-(4-2-(1 ,2,3,4-tetrahydro-1 ,3-dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-ä -benzolsulfonyl)-harnstoff Hergestellt aus 4-[2-(1,2,3,4-Tetrahydro-1,3-dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonamid und Adamantyl-(1)-isocyanat gemäß Beispiel 1; Ausbeute: 10,4% der Theorie; F. 199°C (Methanol).
  • C30H35N3O5S: Berechnet ... C 65,55, H 6,41, N 7,46%; gefunden .... C 65,65, H 6,35, N 7,57%.
  • Beispiel 4 N-Cyclohexyl-N'-{4-[2-(7-chlor-1 ,2,3,4-tetrahydro-1,3 -dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonyl}-harnstoff Hergestellt aus 4-[2-(7 -Chlor- 1,2,3,4-tetrahydro-1,3 -dioxo -4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonamid und Cyclohexylisocyanat gemäß Beispiel 1; Ausbeute: 40% der Theorie; F. 177°C (Methanol).
  • C26H29ClN305S: Berechnet ... C 58,80, H 5,51, N 7,91%; gefunden . . C 58,70, H 5,69, N 7,87%.
  • Das als Ausgangsstoff benötigte 4-[2-(7-Chlor-1,2,3,4- tetrahydro - 1,3 - dioxo -4,4- dimethyl -isochinolyl-(2)-äthyl]-benzolsulfonamid wird aus 4-[2-(7-Chlor-1,2,3,4 - tetrahydro - 1,3 -dioxo - isochinolyl - (2)) - äthyl]-benzolsulfonamid und Methyljodid hergestellt; Ausbeute: 52,5% der Theorie; F. 193°C (Äthanol, Essigester).
  • C,9H19ClN2O4S: Berechnet ... C 56,08, H 4,71, N 6,88%; gefunden .... C 55,90, H 5,00, N6,51%.
  • Beispiel 5 N-Adamantyl-(l )-N'-(4-C2-(7-chlor-1 ,2,3,4-tetrahydro-1 ,3-dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-ä -benzolsulfonyl)-harnstoff Hergestellt aus 4 - [2 - (7 - Chlor -1,2,3,4 - tetrahydro-1,3 -dioxo -4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonamid und Adamantyl-(1)-isocyanat gemäß Beispiel 1; Ausbeute: 10% der Theorie; F. 184°C Athanol).
  • C30H34ClN3O5S: Berechnet ... C 61,69, H 5,87, N 7,20%; gefunden .... C 61,50, H 5,68, N 7,19%.
  • Beispiel 6 N-Cyclohexyl-N'-{4-[2-(7-brom-1,2,3,4-tetrahydro-1 ,3-dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-ä -benzolsulfonyl}-harnstoff Hergestellt aus 4-[2-(7-Brom-1,2,3,4-tetrahydro-1,3 -dioxo-4,4-dimethyl-isochinolyl-(2))-äthyl] -benzolsulfonamid und Cyclohexylisocyanat gemäß Beispiel 1; Ausbeute: 50% der Theorie; F. 179°C (Äthanol).
  • C26H30BrN3 05S: Berechnet ... C 54,17, H 5,25, N 7,29%; gefunden .... C 54,15, H 5,14, N7,25%.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Isochinolinderivate der allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R2 den Cyclohexyl- oder Adamantyl-(l)-rest bedeutet, und ihre Alkalimetallsalze.
DE19691919570 1969-04-17 1969-04-17 Isochinolinderivate Ceased DE1919570B1 (de)

Priority Applications (29)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691919570 DE1919570B1 (de) 1969-04-17 1969-04-17 Isochinolinderivate
DE19702011126 DE2011126A1 (de) 1969-04-17 1970-03-10 Isochinolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
FI93670A FI49829C (fi) 1969-04-17 1970-04-03 Menetelmä verensokeria alentavien isokinoliinijohdannaisten valmistami seksi.
US00026072A US3708486A (en) 1969-04-17 1970-04-06 2-(p-(n'-cycloalkyl-carbamido-n-sulfonyl)-phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4,4-dimethyl-isoquinolines and alkali metal salts thereof
BG1621770A BG17779A3 (de) 1969-04-17 1970-04-07
CH513870A CH540911A (de) 1969-04-17 1970-04-07 Verfahren zur Herstellung von Isochinolinderivaten
BG14436A BG17778A3 (de) 1969-04-17 1970-04-07
YU914/70A YU34036B (en) 1969-04-17 1970-04-08 Process for preparing novel isoquinoline derivatives
SU1429100A SU399123A3 (de) 1969-04-17 1970-04-10
SU1637448A SU441707A3 (ru) 1969-04-17 1970-04-10 Способ получения производных изохинолина
RO63059A RO55588A (de) 1969-04-17 1970-04-11
CS2509A CS162715B2 (de) 1969-04-17 1970-04-14
BE748948D BE748948A (fr) 1969-04-17 1970-04-14 Nouveaux derives d'isoquinoleine et procede pour les fabriquer
ZA702484A ZA702484B (en) 1969-04-17 1970-04-14 Isoquinoline derivatives
IL34328A IL34328A (en) 1969-04-17 1970-04-16 Isoquinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NO144670A NO132198C (de) 1969-04-17 1970-04-16
ES378672A ES378672A1 (es) 1969-04-17 1970-04-16 Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de i-soquinoleina
IE486/70A IE34096B1 (en) 1969-04-17 1970-04-16 Sulphonyl ureas
DK191570A DK134283C (da) 1969-04-17 1970-04-16 Analogifremgangsmade til fremstilling af isoquinolinderivatereller alkalimetalsalte deraf
PL14005470A PL80584B1 (en) 1969-04-17 1970-04-16 Isoquinoline derivatives used to lower blood-sugar content [CH540911A]
AT346970A AT296327B (de) 1969-04-17 1970-04-16 Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen und ihren Salzen
GB08242/70A GB1277847A (en) 1969-04-17 1970-04-16 Sulphonyl ureas
FR7014060A FR2042341B1 (de) 1969-04-17 1970-04-17
SE535370A SE353091B (de) 1969-04-17 1970-04-17
NL707005549A NL146492B (nl) 1969-04-17 1970-04-17 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met bloedsuikerspiegel verlagende werking, dat als werkzaam bestanddeel een n-( 4-(beta-acylaminoethyl)fenyl) sulfonyl n'-cycloalkylureum bevat, het aldus gevormde geneesmiddel, alsmede een werkwijze ter bereiding van de werkzame verbindingen.
SU1642934A SU476749A3 (ru) 1969-04-17 1971-03-29 Способ получени производных изохинолина
US00298801A US3829574A (en) 1969-04-17 1972-10-06 Hypoglycemic pharmaceutical compositions and methods of use
MY210/75A MY7500210A (en) 1969-04-17 1975-12-30 Sulphonyl ureas
IT7949558A IT7949558A0 (it) 1969-04-17 1979-06-27 2-(p-(n-cicloalchil-carbammido-nsolfonil)-fenetil)-1,2,3,4-tetrai dro-1,3-dioxo-4,4-dimetil isochinoline e loro sali con metalli alcalini e procedimento per la loro produzione

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691919570 DE1919570B1 (de) 1969-04-17 1969-04-17 Isochinolinderivate
DE19702011126 DE2011126A1 (de) 1969-04-17 1970-03-10 Isochinolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1919570B1 true DE1919570B1 (de) 1970-11-05

Family

ID=32963176

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691919570 Ceased DE1919570B1 (de) 1969-04-17 1969-04-17 Isochinolinderivate
DE19702011126 Pending DE2011126A1 (de) 1969-04-17 1970-03-10 Isochinolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702011126 Pending DE2011126A1 (de) 1969-04-17 1970-03-10 Isochinolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (1)

Country Link
DE (2) DE1919570B1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4230711A (en) * 1979-01-31 1980-10-28 Chevron Research Company Fungicidal n-substituted 4,4-dialkyl homophthalimides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
DE2011126A1 (de) 1971-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3218584C2 (de)
AT363096B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen
DE1670536B2 (de) Neue 2-Anilino-5-acylamino-pyrimidlne
DE2238504B2 (de) l-Phenoxy-3-alkylaminopropan-2-ol -Derivate
DE2719562C2 (de) 3, 4-Dihydrocarbostyrilderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten
DE2460929C2 (de)
EP0018360B1 (de) N-(5-Methoxybentofuran-2-ylcarbonyl)-N'-benzylpiperazin und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2419198C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Diabetes
DE1919570B1 (de) Isochinolinderivate
DE1940566B2 (de) 1- (2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3äthylaminopropan, Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3512629C2 (de) s-Triazolo[1,5-a]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2000339C3 (de) Isochinolinderivate
EP0073507A1 (de) Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung
DE3004348C2 (de)
DE2062055C3 (de) Propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE1695220C3 (de) 2-Guanidino-3r3-diphenyl-5-methylAl -pyrrolin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel
DE1695092C3 (de) N-(4-Sulfonamidophenyl)-a-alkylsuccin!mideund deren Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1915979C3 (de) 1,3-Dimethyl-xanthin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2508251C2 (de) Derivate des Indols, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1933388C (de) l-(2-Acyl- 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-7sulfonyl)-harnstoffe
DE2013023A1 (de) 2,3,4,4a-Tetrahydro-10 H-I,2-oxazino (3,2-b)(1,3)benzoxazin-10-one
CH540911A (de) Verfahren zur Herstellung von Isochinolinderivaten
DE2164618A1 (de) Verbindung mit antihypertensiver Wir kung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3620215A1 (de) Benzamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE1670952C3 (de) ArylsuHonylsemicarbazide, Verfahren zu deren Herstellung und orales Antidiabetikum

Legal Events

Date Code Title Description
BHV Refusal