DE1817761B2 - 2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole und ihre Salze - Google Patents
2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole und ihre SalzeInfo
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Description
Die Erfindung betrifft neue 2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole
der allgemeinen Formel 1
O, N
CH1-NH1
in der R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R1 eine Phenyl- oder o-Halogenphenylgruppe
bedeutet, und ihre Salze.
Die 2-Aminomethylindole der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise durch Reduktion
der entsprechenden Indol-2-carboxamide oder -nitrile
hergestellt weiden. Die Indol-2-carboxamide werden
durch Umsetzung der entsprechenden Jndol-2-carbonsäuren mit Ammoniak hergestellt. Die Indol-2-carbonsäuren
können ihrerseits durch Umsetzung eines Benzoldiazoniumsalzes mit einem u-Benzylacetessigsäureester(vergleiche
Chem. Abstr., Bd. 33 [ 1939], Spalte 587', 588') und anschließendes Verseifen des
erhaltenen lndol-2-carbonsäurcesters hergestellt w .'-den.
Zur Herstellung der in der 1-Stellung durch einen Alkylrest substituierten 2-Aminomethylindole
werden die entsprechenden, in der 1-Stellung unsubstituierten Indol - 2 - carbonsäureester alkyliert und
dann auf die vorstehend beschriebene Weise weiter umgesetzt.
Die 2-Aminomethylindole der allgemeinen Formel I oder deren Salze können durch Umsetzung in saurem
Medium und in einem Lösungsmittel mit mindestens stöchiometrischen Mengen Chromsäure oder Ozon
in die entsprechenden 1,4 - Benzodiazepin - 2 - on-Verbindungen
der allgemeinen Formel II
R O
N--C
CH1
Bedeutung haben. Die 1,4-Benzodiazepine der allgemeinen
Formelll sird wertvolle Tranquilizer, Muskelrelaxantien,
Spasmolytika und Hypnotika. Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung dieser Nitrobenzodiazepine
bekannt, die in schlechter Ausbeute verlaufen.
So erhält man die l-Methyl-7-nitrobenzodiazepine
entweder durch längeres Erhitzen von 2-Aminobenzophenon mit überschüssigem Glycinäthylester-hydrochlorid
in Pyridin, anschließende Nitriert· jnd Methylierung
oder unmittelbar durch Emiizen von 2-Methylamino-5-nitrobenzophenon mit Glycinälhylester-hydrochlorid
in Pyridin (vgl. DT-PS 11 45 626 und J Med. Chem., Bd. 6 [1963], S. 261 bis 265).
1-Alkyl-nitrobenzodiazepine können ferner durch Umsetzung
von 2 - Halogenacfctamido - nitrobenzophenonen mit Ammoniak und Cyclisation der intermediär
entstandenen Aminoacetamido - nitrobenzophenone hergestellt werden (vgl. DT-PS 11 36 709).
Die vorstehend beschriebenen Verfahren haben verschiedene Nachteile. Infolge sterischer Einflüsse ist
die Ausbeute bei der Ringschlußreaktion sehr unterschiedlich. Unter bestimmten Bedingungen bilden sich
bei der Ammonolyse der o-Halogenacetamidobenzophenone die entsprechenden 3 - Amino - 4 - phenyl-2(lH)-chinolone
(vgl. J. Org. Chem., Bd. 27 [1962]. S. 3793, linke Spalte, erster Absatz). Bei der Nitrierung
der Benzodiazepine fallen als Nebenprodukt die 7.9-Dinitrobenzodiazepine an, die schwierig von der
Mononitroverbindung abzutrennen sind. Die Alkylierung verläuft nicht quantitativ. Wegen der ähnlichen
Lösungseigenschaften der 1 -Alkylderivate und der in 1-Stellung unsubstituierten Derivate ist ihre Trennung
mit Schwierigkeiten verbunden.
Es ist überraschend, daß man 2-Aminomethylindolvcrbindungen
durch Behandlung mit Chromsäure oder Ozon in saurem Medium in Benzodiazepine überführen kann. Eine derartige Ringerweiterungsreaktion
ist bisher in der Literatur weder beschrieben noch angeregt worden. Es ist allerdings bekannt, daß
Indol und Indolderivate bei der Behandlung mit Oxidationsmitteln an der Doppelbindung des Pyrrolringes
gespalten werden. Die verwendeten Indolderivate tragen jedoch immer Substituentcn, die relativ
oxidationsbeständig sind, wie Methyl- oder Phenylgruppen (vgl. A. Weissberge r. The Chemistry
of Heterocyclic Compounds, Bd. 8 [1954], S. 23, Bull. Soc. Chim. France, 1950 M, S. 555 bis 561, und
J. Org. Chem., Bd. 27 [1962], S. 3784).
Auf Grund der vorstehend beschriebenen Ergebnisse der Oxidation von Indol verbindungen sollte
man erwarten, daß 2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nilraindole
der allgemeinen Formel I durch Oxidation in die entsprechenden 2-GlycyIaminobenzophenonc der
allgemeinen Formel III
R O
O, N
N C CII, NII,
C-O
O1N
C N
überführt werden, in der R und R1 die vorstehende
umgewandelt werden. Is ist aber bekannt, daß bei Einwirkung von Oxidationsmitteln auf Amine in den
meisten Fällen die Aminogruppe wegen ihrer großen Reaktionsfähigkeit verändert wird (vgl. Methoden der
Organischen Chemie (Houben — W e y 1) Bd Xl ">
[1958], S. 181 und \?2). Von 2-Glycylaminobenzo~- phenonen ist es bekannt, daß sie bei pH-Werten
von mindestens 7, das heißt in neutralem oder alkalischem Medium, unter intramolekularer Kondensation
die entsprechenden 5-Phenyl-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-Verbindungen
liefern (v«l J Org. Chem., Bd. 27 [1962], S. 3788 bis 3796C Und
S. 4675 bis 4677, U SA.-Patentschrift 32 02 699 und belgische Patentschrift 5 98 014). Die Cyclisierung wird
wirksam unterbunden, wenn man das 2-Glycylaminobenzophenon
in das Salz einer Säure überrührt (vgl J. Org. Chem., Qd. 27 [1962], S. 4676). Das erfindunnsgemäße
Verfahren verläuft nach einem anderen, unbekannten Reaktionsmechanismus. Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Ein Gemisch aus 37,5 g Glycin, 63 g Eisessig und 80 g Essigsäureanhydrid wird einige Zeit gerührt.
Sobald die exotherme Reaktion abgeklungen ist, wird das Gemisch 1 Stunde auf 70 bis 75 C erhitzt.
Danach wird das Gemisch mit 41 g wasserfreiem Natriumacetat, 64 g Benzaldehyd und 150 g Essigsäureanhydrid
in dieser Reihenfolge bei 50 bis 60 C versetzt. Hierauf wird das Gemisch 3 Stunden auf
120 C erhitzt und gerührt. Sodann wird das Gemisch mit 68,6 g ρ - Nitrophenylhydrazin - hydrochlorid
(enthaltend 78,1% freies p-Nilrophenylhydrazin) und 200 g konzentrierter Salzsäure bei einer Temperatur
zwischen 50 und 80° C versetzt. Hierauf wird das Gemisch 2 Stunden auf 95 bis 100 C erhitzt und gerührt.
Sodann wird das Reaktionsgemisch auf 0 bis 5' C abgekühlt und 1 Stunde gerührt. Die gebildete
Fällung wird abfiltriert und zunächst mit einem Gemisch aus 60 ml Wasser und 50 g Methanol und
hierauf mit 100 ml Wasser gewaschen. Das Rohprodukt wird in einer Lösung von 36 g Kaliumhydroxid
in 1260 ml Wasser durch 30minutiges Erhitzen auf 95 bis 100 C unter Rühren gelöst, und die noch
heiße Lösung wird abfiltriert. Das Filtrat wird mit konzentrierter Salzsäure stark angesäuert und auf
Raumtemperatur abgekühlt. Die gebildeten gelben Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen
und getrocknet. Ausbeute 71,1 g (71,9% der Theorie, bezogen auf p-Nitrophenylhydrazin) 5-Nitro-3-phenylindol-2-carbonsäure
vom F. 276 bis 278 C (Zersetzung).
Ein Gemisch aus 67,8 g 5 - Nitro - 3 - phenylindol-2-carbonsäure, 420 g Toluol und 43 g Thionylchlorid
wird 1 Stunde auf 75 bis 90 C unter Rühren erhitzt. Sodann wird in das Reaktionsgemisch bei einer
Temperatur unterhalb 50" C unter starkem Rühren Ammoniakgas eingeleitet. Es bildet sich das 5-Nitro-3-phenylindol-2-carboxamid.
Hierauf werden in das erhaltene Gemisch 74 g Phosphoroxychlorid eingetropft. Das erhaltene Gemisch wird 3 Stunden unter
kräftigem Rühren auf 100 bis 105 C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch vorsichtig in
300 ml kaltes Wasser eingegossen. Die gebildete Fällung wird abfiltricrl, zunächst mit einem Gemisch
aus 20 ml Wasser und 30 g Methanol, danach mit 350 ml Wasser und hierauf mit zwei Anteilen
von jeweils 50 g eines Gemisches aus Methanol und Wasser (2:3) gewaschen. Nach dem Trocknen
werden 57,6 g (91% der Theorie) 5-Nitro-3-phenylindo!-2-carbcnitril
als hellbraune Kristalle vom F. 255 bis 257 C erhalten.
Ein Gemisch aus 45 g 50%iger Kalilauge, 250 g Aceton und 52,7 g 5-Nitro-3-phenylindol-2-carbonitril
wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Gemisch tropfenweise mit 37,8 g
Dimethylsulfat versetzt und hierauf 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Rcaklionsgemisch
1 Stunde bei 0 bis 5CC gerührt. Die
ίο gebildete Fällung wird abfiltriert, mit 300 ml Wasser
und hierauf mit 100 g Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute 50,4 g (90,9% der Theorie) 1-Methyl
- 5 - nitro - 3 - phenylindol - 2 - carbonitril in gelben Kristallen vom F. 222 bis 223 C.
■ 5 Eine Suspension von 48,7 g l-Methyl-5-nitro-3-phenylindol-2-carbonitril,
7,32 g pulverisiertem Natriumborhydrid und 307 g wasserfreiem Tetrahydrofuran wird bei einer Temperatur unterhalb 40 C
unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 29,8 g Borlrifluorid-ätherat in 29 g wasserfreiem Tetrahydrofuran
versetzt. Das erhaltene Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und anschließend
3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch tropfenweise mit
einer Lösung von 3,7 g konzentrierter Salzsäure in 13 ml Wasser und hierauf mit 70 ml Wasser versetzt.
Danach wird das Tetrahydrofuran abdestilliert, während allmählich 165 ml Wasser zugegeben werden.
Hierauf werden bei 70 bis 80' C 70 g konzentrierte Salzsäure eingetropft, und anschließend wird das
Gemisch 1 Stunde auf 70 bis 80 C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die gebildete Fällung abfiltriert, mit
Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute 49.7 g (89% der Theorie) l-Methyl^-aminomethyl-S-nitro-3-phenylindol-hydrochlorid
als gelbes Pulver vom F. 265 bis 269 C (Zersetzung).
Ein Gemisch aus 122 g Glycin, 166 g Essigsäure und 240 g Essigsäureanhydrid wird 1 Stunde auf
70 bis 75 C erhitzt und gerührt. Nach dem Abkühlen wird das: Reaktionsgemisch mit 133 g wasserfreiem
Natriumacetat, 208 g o-Chlorbcnzaldchyd und 452 g Essigsäureanhydrid bei 50 bis 55' C versetzt. Das
Gemisch wird 3 Stunden unter Rühren auf 115 C
erhitzt und anschließend auf 70' C abgekühlt. Hierauf
werden bei einer Temperatur unUrhalb 75 C 181 g
p-Nilrophenylhydrazin eingetragen. Nach 30minuligem Rühren werden bei 50 bis 60' C 925 g konzentrierte
Salzsäure zugegeben. Das Gemisch wird 2Stunden unter Rückfluß erhitzt und sodann auf 0 C
abgekühlt. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert und zunächst mit wäßrigem Methanol und anschließend
mit Wasser gewaschen. Danach werden die Kristalle in 3%iger kochender Kalilauge löst. Die Lösung
wird filtriert, und ungelöste Stoffe werden mit heißem Wasser ausgewaschen. Das Filtrat und die Waschlösung
werden vereinigt und nach dem Abkühlen mit 216 g konzentrierter Salzsäure angesäuert. Die
gebildete Fällung wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute 270 g (72.4% der
Theorie) 3-(o-Chlorphenyl)-5-nitroindol-2-carbonsäure vom F. 246 bis 249 C. Nach Umkrislallisation
aus Benzo! und Chloroform werden Prismen vom
fts F. 257 bis 260 Χ'erhalten.
Ein Gemisch aus 25Og roher 3-(o-Chlorphenyl)-5-nilroiridol-2-carbonsäure.
141 g Thionylchlorid und 180Ou Toluol wird I1'-,Stunden auf XO bis 85 C
erhitzt und gerührt. Nach dem Abkühlen der Lösung auf 1T C wird während eines Zeitraums von 1 Stunde
Ammoniakgas bei einer Temperatur unterhalb 40 C in das Gemisch unter Rühren eingeleitet. Sodann
wird überschüssiges Ammoniakgas aus der erhaltenen Suspension durch Einleiten von Stickstoff entfernt.
Hierauf werden 242 g Phosphoiuxychlorid bei 20 bis 30° C eingetropft, und das Gemisch wird 3 Stunden auf
100 bis 1050C erhitzt und gerührt. Nach dem Abkühlen
wird das Gemisch in 1000 mi Wasser eingegössen. Die gebildete Fällung wird abfiltriert, mit
Wasser und wäßrigem Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute 203 g (86,7% der Theorie)
3 - (o - Chlorphenyl) - 5 - nitroindol - 2 - carbonitril vom F. 215 bis 21T C. Nach Umkristallisation aus Äthanol
werden Plättchen vom F. 218,5 bis 2200C erhalten.
Eine eisgekühlte Suspension von 200 g rohem 3 - (o - Chlorphenyl) - 5 - nitroindol - 2 - carbonitril in
436 g Aceton wird mit 150 g 50%iger Kalilauge und hierauf tropfenweise mit 127 g Dimethylsulfat versetzt.
Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 2 Stunden bei 55 bis 58'C gerühr! und danach abgekühlt. Die
gebildete Fällung wird abfiltriert, mit Wasser und wäßrigem Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute
197 g l-Methyl-S-fo-chlorphenylJ-S-nitroindol-2-carbonitril
vom F. 162 bis 163,5 C. Nach Umkristallisation aus Äthanol schmilzt die Verbindunu
bei 163,5 bis 165 C.
Eine Suspension von 187 g rohem l-Methyl-3-(o-chlorphenyl)-5-nitroindol-2-carbonitril
in 1020 g wasserfreiem Tetrahydrofuran wird mit 25 g pulverisiertem Natriumborhydrid versetzt.
Hierauf wird das Gemisch bei einer Temperatur unterhalb 40 C und unter Rühren tropfenweise mil
einer Lösung von 102 g Bortrifluorid-ätheirat in 99 g wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt. Nach beendeter
Zugabe wird das Gemisch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 3 Stunden unter
Rückfluß erhitzt. Sodann wird überschüssiges Natriumborhydrid durch Zugabe von 57 g 6%iger Salzsäure
zersetzt und das Gemisch mit 240 g Wasser verdünnt. Nach dem Abdestillieren des Tetrahydrofurans
werden bei 70 C 240 g konzentrierte Salzsäure eingetropft, und das erhaltene Gemisch wird 1 Stunde
auf 80 C erhitzt und anschließend abgekühlt. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser
gewaschen und getrocknet. Ausbeute 185 g (89% der Theorie) l-Methyl-2-aminomethyl-3-(o-chlorphenyl)-5-nitroindol-hydrochlorid
vom F. 249r C (Zersetzung). Nach Umkristallisation aus einem Gemisch aus
Äthanol und Diäthyläther schmilzt die schwachgelbgefärbte reine Verbindung bei 254,5 bis 256° C.
55
Ein Gemisch aus 122 g Glycin, 166 g Essigsäure und
197 g Essigsäureanhydrid wird 1 Stunde bei 70 bis 75' C gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch
bei 50 bis 55" C mit 133 g wasserfreiem Natriumacetat. 183 g o-Fluorbenzaldehyd und 452 g Essigsäureanhydrid
versetzt, 3 Stunden unter Rühren auf 105 C erhitzt und anschließend auf 70"C abgekühlt. Hierauf
wird das Gemisch unterhalb 75" C mit 181g p-Nilrophenylhydrazin
versetzt, 30 Minuten gerührt und bei 50 bis 60 C mit 925 g konzentrierter Salzsäure versetzt.
Das Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend auf OC abgekühlt. Die
aebildete Fällung wird abfiltrierl, mit wäßrigem Methanol und Wasser gewaschen und in kochender
3%iger Kalilauge gelöst. Die Lösung wird noch heiß filtriert, und ungelöste Stoffe werden mit kochendem
Wasser ausgewaschen. Das Filtrat und die Waschlösung werden vereinigt und mit 216 g konzentrierter
Salzsäure angesäuert. Die gebildete Fällung wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute 260 g (79% der Theorie) 3-(o-FluorphenyD-5-nitroindol-2-carbonsäure.
Nach Umkiistallisation aus Methanol werden Nadeln vom F. 292 bis 294 C
erhalten.
Ein Gemisch aus 10 g 3-(o-Fluorphenyl)-5-nitroindol-2-carbonsäure,
14 g Thionylchlorid und 40 ml Toluol wird unter Rückfluß erhitzt und gerührt.
Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels und des überschüssigen Thionylchlorids wird der Rückstand
in 150 ml Diäthyläther suspendiert, und in die Suspension wird während eines Zeitraums von 20 M inuten
bei einer Temperatur unterhalb 3° C unter Rühren Ammoniakgas eingeleitet. Nach dem Abkühlen wird
die Fällung abfiltriert, mit Diäthyläther und Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute 8.3 g (83,3". ο
dei Theorie) 3-(o-Fluorphenyl)-5-nitroindol-2-carboxamid
vom F. 268 bis 270 C. Nach Umkristallisatioi aus einem Gemisch von Äthanol und Chloroform
werden gelbe Prismen vom F. 271 bis 273 C erhalten.
Ein Gemisch aus 7 g 3-(o-Fluorphenyl)-5-nitroindol-2-carboxamid
und 37 g Phosphoroxychlorid wird 30 Minuten auf 90 bis 95 C erhitzt und gerührt.
Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 350 ml Wasser eingegossen und mit 28%iger wäßriger
Ammoniaklösung alkalisch gemacht. Die gebildete Fällung wird abfiltriert, mit Wasser und wäßrigem
Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute 6,45 g (98% der Theorie) 3-(o-Fluorphenyl)-5-nilroindol-2-carbonitril
vom F. 230 bis 232"C. Nach Umkristallisation aus Äthanol werden schwachgelbgefärbtc Nadeln
vom F. 232 bis 234 C erhalten.
Eine Suspension von 0,8 g einer 63%igen Dispersion von Nalriumhydrid in Mineralöl in 5 ml Toluol
wird mit 5 g 3-(o-Fluorphenyl)-5-nitroindol-2-carbonitril in 50 ml Dimethylformamid versetzt. Hierauf
werden in die erhaltene Lösung bei 15 bis 20 C 4g Methyljodid eingetropft. Nach beendeter Zugabe wird
das Gemisch 30 Minuten bei 25 C gerührt und anschließend mit Wasser verdünnt. Die gebildete Fällung
wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute 5,0 g (95,2% der Theorie) l-Methyl-3-(o
- fluorphenyl) - 5 - nitroindol - 2 - carbonitril vom F. 211 bis 213 C. Nach Umkristallisation aus Äthanol
werden Nadeln vom F. 215 bis 216" C erhalten.
Eine Suspension von 4 g 1 -Methyl-3-(o-fluorphenyl)-5-nitroindol-2-carbonitril
in 30 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird mit 0,62 g pulverisiertem Natriumborhydrid
versetzt. Hierauf wird das Gemisch unter Kühlung tropfenweise mit einer Lösung von 2,63 g
Bortrifluorid-ätherat in 5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch
1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach
dem Abkühlen wird überschüssiges Natriumborhydrid durch Zugabe von 2.4 g 8%iger Salzsäure zersetzt.
Danach wird das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in 40 ml
heißem lsopropanol gelöst. Diese Lösung wird bei 70 bis 80 C mit 5.7 12 konzentrierter Salzsäure versetzt.
7 υ 8
1'/σ Stunden bei 60 bis 700C gerührt, auf 200C das Gemisch 6 Stunden aui 50 bis 60'C erwärmt und
abgekühlt und mit 50 ml Wasser verdünnt. Die gebil- anschließend auf 10 bis 5°C abgekühlt. Die gebildeten
dete Fällung wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen Kristalle werden abfiltricrt, zweimal mit jeweils 50 g
und getrocknet. Ausbeute 2,5 g (54,9% der Theorie) Essigsäure und danach mit 30 g η-Hexan gewaschen
1 - Methyl - 2 - aminomethyl - 3 - (o - fluorphenyl)- 5 und getrocknet. Man erhält das Chromal des 1-Mclhyl-
5 - nitroindol - hydrochlorid. Nach Umkristallisation 7 - nitro - 5 - phenyl - 1,3 - dihydro - 2H -1,4 - benzo-
aus einem Gemisch aus Äthanol und Diäthyläther diazepin-2-on. Diese Verbindung wird unter Rühren
werden schwachgelbgefärbte Prismen vom F. 259 in einem Gemisch aus 24 g Methanol und 300 g Wasser
bis 260° C (Zersetzung) erhalten. suspendiert und unterhalb 25° C tropfenweise mit
Das salzsaure Filtrat wird mit Äther extrahiert, io 51,3g 25%iger wäßriger Ammoniaklösung versetzt,
die wäßrige Lösung abgetrennt, mit 28%iger wäßriger bis der pH-Wert der Lösung über 9 liegt. Nach
Ammoniaklösung neutralisiert und mit Äther extra- zweistündigem Rühren bei 10 bis 15° C werden die
hiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, Kristalle abfiltriert, dreimal mit jeweils 140 g Wasser
über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es gewaschen und unter vermindertem Druck bei 80
werden 1,2 g (29,6% der Theorie) der freien Base des 15 bis 90° C getrocknet'. Es werden 36,9 g (82,2% der
l-Methyl-2-aminomethyl-3-(o-fluorphenyl)-5-nitro- Theorie) 1 - Methyl -7 -nitro- 5 -phenyl-1,3 -dihydro-
indols erhalten. Nach Umkristallisation aus Äthanol 2H-l,4-benzodiazepin-2-on vom F. 156 bis 157°C
werden gelbe Prismen vom F. 121,5 bis 123,5°C er- erhalten. Nach nochmaliger Umkristallisation aus
halten. Isopropanol schmilzt die Verbindung bei 158 bis
Die nachstehenden Versuche erläutern die Weiter- 20 159°C. Ausbeute 33,6 g (74,8% der Theorie),
verarbeitung der 2-Aminomethylindole der allgemei- v . _
nen Formel I zu den entsprechenden 1,4-Benzodiaze- versucn υ
pin-2-on-Verbindungen der allgemeinen Formel II. Ein Gemisch aus 180 g l-Methyl-2-aminomethyl-
Versuch A 3 - (o - chlorphenyl) - 5 - nitroindol - hydrochlorid und
25 1085 g Eisessig wird tropfenweise unter Rühren mit
Ein Gemisch aus 8,1g 1 -Methyl-2-aminomethyl- einer Lösung von 153 g Chromtrioxid in 150 ml
5 - nitro - 3 - phenylindol - hydrochlorid und 80 ml Wasser und hierauf bei 20 bis 25° C mit 75 g konzen-
Eisessig wird tropfenweise mit einer Lösung von trierter Schwefelsäure versetzt. Das Gemisch wird
8 g Chromsäureanhydrid in 8 ml Wasser bei 23 bis 20 Minuten bei Raumtemperatur und anschließend
30° C unter Rühren versetzt. Danach wird das Ge- 30 5'/2 Stunden bei 80 bis 85° C gerührt. Sodann wird
misch noch 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, das Gemisch unter Kühlung und Rühren tropfenweise
anschließend mit 240 ml Wasser und tropfenweise mit 920 g 50%iger Natronlauge versetzt. Das erhaltene
unter Rühren und Kühlung mit 125 ml 28%iger Gemisch wird in Wasser eingegossen. Die gebildete
wäßriger Ammoniaklösung versetzt. Die ausgeschie- Fällung wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und
denen Kristalle werden abfiltriert und mit Wasser 35 getrocknet. Ausbeute 106 g (63% der Theorie) 1-Me-
gewaschen. Nach Umkristallisation aus 70 ml Äthanol thyl-5-(o-chloφhenyl)-7-nitro-l,3-dihydro-2H-l,4-
werden 4,1g (54,3% der Theorie) reines 1-Methyl- bcnzodiazepin-2-on vom F. 186 bis 189° C. Nach Um-
7-nitro-5-phenyl-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiaze- kristallisation aus Dioxan steigt der Schmelzpunkt
pin-2-on vom F. 156 bis 157°C erhalten. auf 194,5bis 195° C. Ausbeute 85 g(5O,5% der Theorie).
4°
Versuch B Versuch E
Durch eine Suspension von 1,0 g 1-Methyl-2-amino- Ein Gemisch aus 2 g l-Methyl-2-aminomethylmethyl-3-phenyl-5-nitroindol
in 25 ml Essigsäure wird 3 - (o - fluorphenyl) - 5 - nitroindol - hydrochlorid und
5 Stunden bei Raumtemperatur ozonhaltiger Sauer- 45 30 g Eisessig wird bei einer Temperatur von 30 bis
stoff hindurchgeleitet. Danach wird das Reaktions- 40° C tropfenweise und unter Rühren mit einer Lösung
gemisch mit wäßriger Ammoniaklösung versetzt und von 1,8 g Chromtrioxid in 1,5 ml Wasser versetzt,
die gebildete Fällung abfiltriert. Ausbeute 0,61g Das Gemisch wird 3 Stunden bei Raumtemperatur
(58,1% der Theorie) 1 - Methyl - 7 - nitro - 5 - phenyl- gerührt und danach bei einer Temperatur von 40
l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on vom F. !48 50 bis 50°C tropfenweise mit 28%iger wäßriger Ammobis
153° C. Nach Umkristallisation aus Äthanol niaklösung neutralisiert. Das Gemisch wird mit
schmelzen die hellgelben Plättchen bei 156,5 bis 200 ml Wasser verdünnt und mit Chloroform extra-157,5°
C. hiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser geVersuch C waschen, über Natriumsulfat getrocknet und einge-
55 dampft. Es hinterbleiben 1,2 g (64,3% der Theorie]
Ein Gemisch aus 48,3 g 1 -Methyl-2-aminomethyl- 1 - Methyl - 5 - (o - fluorphenyl) - 7 - nitro -1,3 - dihydro-
S-phenyl-S-nitroindol-hydrochlorid und 323 g Eis- 2H-l,4-benzodiazepin-2-on vom F. 166 bis 168°C
essig wird bei 20 bis 25° C unter Kühlung tropfenweise Nach Umkristallisation aus Methanol schmelzen die
mit einer Lösung von 45,6 g Chromtrioxid in 45,6 g nahezu farblosen Kristalle bei 170 bis 171° C. Ausbeute
Wasser versetzt. Nach einstündigem Rühren wird 60 1,0 g (53,4% der Theorie).
Claims (1)
- Patentanspruch:2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole der allgemeinen Formel IO1NCH1-NH,in der R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R1 eine Phenyl- oder o-Halogenphenylgruppe bedeutet, und ihre Salze.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681817761 DE1817761C3 (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | 2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole und ihre Salze |
Applications Claiming Priority (19)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7723767 | 1967-12-01 | ||
| JP7723767 | 1967-12-01 | ||
| JP7916667 | 1967-12-09 | ||
| JP7916667 | 1967-12-09 | ||
| JP8032267 | 1967-12-14 | ||
| JP8032267 | 1967-12-14 | ||
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| JP8496167 | 1967-12-28 | ||
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| JP1603368 | 1968-03-11 | ||
| DE19681817761 DE1817761C3 (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | 2-Aminomethyl-3-phenyl-5-nitroindole und ihre Salze |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1817761A1 DE1817761A1 (de) | 1970-10-15 |
| DE1817761B2 true DE1817761B2 (de) | 1975-05-28 |
| DE1817761C3 DE1817761C3 (de) | 1976-01-22 |
Family
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1817761A1 (de) | 1970-10-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
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