DE1795284B1

DE1795284B1 - 5-Nitrofurfural-piperazinoacylhydrazone

Info

Publication number: DE1795284B1
Application number: DE19681795284
Authority: DE
Inventors: Nardi Dr Dante; Degen Dr Ludwig; Elena Massarani
Original assignee: S CHIMIQUES ET PHARMA SECEPH S
Current assignee: S CHIMIQUES ET PHARMA SECEPH S
Priority date: 1967-09-11
Filing date: 1968-09-04
Publication date: 1970-06-04
Also published as: US3513165A; NL6812641A; CH473826A; AT279600B; SE346317B; ES357383A1; BE718192A; NL131212C; FR8316M; IL30479A0; DK121555B; GB1186969A; FR1602806A; IL30479A

Description

1 2

Die Erfindung betrifft neue 5-Nitrofurfural-piperazinoacylhydrazone der allgemeinen Formel

OH H

N—X—C—Ν—Ν

R —N

worin R ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen i-Propyl-, ß-Hydroxyäthyl-, 3,7-Dimethyl-octen-(6)-yl-(l)-, Benzyl- oder /3-Pnenyläthylrest, einen gegebenenfalls in p-Stellung durch eine Nitrogruppe substituierten Phenylrest oder einen Acetylrest und X eine Methylen- oder Äthylengruppe darstellt, sowie deren Salze mit Säuren.

Diese Verbindungen haben bakterizide bzw. antibakterielle Wirksamkeit, insbesondere gegen die grampositiven Bakterien, die gramnegativen Bakterien und Mycobacterium tuberculosis. Daher sind sie als Arzneimittel und Desinfektionsmittel verwendbar.

Die Verbindungen, bei welchen R für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, einen Benzylrest oder einen Acetylrest steht, sowie deren Salze sind besonders wirksam. ■ Die bakterizide Wirksamkeit von einigen erfindungsgemäßen 5-Nitrofurfural-(piperazinoacyl)-hydrazonen der allgemeinen Formel I auf die in Tabelle A angegebenen Mikroorganismen wurde ermittelt. Escherichia coli 100, Salmonella typhi murium 1090, Proteus vulgaris OX, Micrococcus pyogenes SG 511 und Bacillus subtilis ATCC 9466 wurden in einem Nährboden folgender Zusammensetzung gezüchtet:

NO,

Clostridium novyi wurde in einem Nährboden folgender Zusammensetzung gezüchtet:

Hefe- bzw. Sauerteigextrakt für

Bakterien 5 g

Pankreatischer Auszug von Casein mit hohem Tryptophangehalt für

Bakterien 15 g

Dextrose für Bakterien 5 g

Natriumchlorid 2,5 g

L-Cystin 0,75 g

Thioglykolsäure 0,3 cm³

Agar für Bakterien 0,75 g

7-Oxy-phenoxazon(2)-10-oxyd.... 0,001 g

Ochsen- bzw. Fleischextrakt für

Bakterien 3 g

Pepton für Bakterien 5 g

Natriumchlorid 8 g

Agar für Bakterien 15 g

Streptococcus pyogenes A 88 wurde in einem Nährboden folgender Zusammensetzung gezüchtet:

Kälberhirnaufguß- bzw. -auszug .. 200 g

Ochsenherzaufguß- bzw. -auszug 250 g

Albumose-Pepton 10 g

Dextrose für Bakterien 2 g

Natriumchlorid 5 g

Dinatriumphosphat 2,5 g

Agar für Bakterien 1,5 g

+ Zusatz von 5% defibriniertem Meerschweinchenblut

35

40 Die Ergebnisse wurden nach einer 18stündigen Bebrütung bei 35 bis 37^: C ermittelt.

Mycobacterium tuberculosis H 37 Re wurde in einem Nährboden folgender Zusammensetzung gezüchtet :

Na₂HPO₄-IH₁O 7,568 g

KH₁PO₄ 3,532 g

MgSO₄ 0,600 g

Reines wasserfreies neutrales

Natriumeitrat 2,500 g

Wasserfreies L-Asparagin 5,000 g

Eisenammoniumcitrat 0,058 g

Glycerin 20 cm³

Doppelt destilliertes Wasser 1000 cm³

Der pH-Wert wurde mittels NaOH auf 7,2 gebracht, und es wurde 20 Minuten lang bei 120^cC sterilisiert und 10% Rinder- bzw. Ochsenserum zugesetzt. Die Ergebnisse wurden nach 10,17 und 24 Tagen geprüft. In der folgenden Tabelle A sind die aktiven Mindestkonzentrationen der geprüften Verbindungen der allgemeinen Formel I und der als besonders wirksam bekannten Verbindung N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-

1-aminohydantoin in μΜοΙ/cm³ und in Klammern in μg/cm³ sowie die LDso-Werte derselben Verbindungen in mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung an Mäusen zusammengestellt.

Tabelle A

	R —	H₃C-	„ V	E. coli	S. typhi murium	Aktive Mindestkonzentrationen	in jiMoI/cm³ (jig/cm³)	S. pyo genes	B. sub tilis	C. novyi	M. tu berculo sis	LD_5n in
Bei		/~«	0,108	0,108		M. pyo genes	0,0068	0,054	0,432	—	mg/kg
spiel	H₃C-	H₂	(40)	(40)	Proteus vulgaris	0,054	(2,5)	(20)	(160)		315
1			0,060	0,120	0,216	(20)	0,060	0,030	0,480	0,030
		H₂ H₂	(20)	(40)	(80)	0,030	(20)	(10)	(160)	(10)	300
16					(10)

Fortsetzung

Bei	ρ	H₃C-	o- O	-χ-	E. coli	S. typh muriun	Aktive Mindestkonzentrationen in μΜοΙ/cm³	M. pyo- genes	S. pyo- genes	3. sub- tilis	C. novyi	M. tu berculo sis	LD₅₀
spie		H₃C-C- H₂	Il H₃C-C-	H			Proteus vulgar!«						in mg/kg
	H₂ H₂	N=/ H₂ H₂	CH₃	0,025 (10)	0,100 (40)		0,025 (10)	0,100 (40)	0,012 (5)	0,200 (80)	0,200 (80)
15	H	HO — C-C — H₂ H₂	H₂	0,027 (10)	0,027 (10)	0,100 (40)	0,013 (5) '	0,027 (10)	0,013 (5)	0,432 (160)	0,108 (40)	260
3	H₃C C CH₃	H —	H₂	0,044 (20)	0,044 (20)	0,108 (40)	0,011 (5)	0,044 (20)	0,011 (5)	0,088 (40)	0,044 (20)	120
4	H₃C —f C V- Vh₂V₃	O₂N-/ V-				0,176 (80)						300
	H₂	H	H₂	0,024 (10)	0,048 (20)		0,012 (5)	0,024 (10)	0,012 (5)	0,384 (160)	0,024 (10)
5	I H₂I CH₃	H₂	0,024 (10)	0,096 (40)	0,192 (80)	0,024 (10)	0,096 (40)	0,012 (5)	0,096 (40)	0,768 (320)	350
6	H	— c — H₂	0,084 (40)	0,336 (160)	0,192 (80)	0,021 (10)	0,005 (2,5)	0,010 (5)	0,168 (80)	0,042 (20)	150
8	K- l_ V_- K^ H₂ I H₂ H₂ CH₃	H₂	0,200 (80)	0,200 (80)	—	0,050 (20)	0,100 (40)	0,013 (5)	0,100 (40)	0,100 (40)	270
9	H₃C-YCV- \ H₂/' ii	— c — H₂	0,060 (20)	0,240 (80)	0,200 (80)	0,030 (10)	0,015 (5)	0,060 (20)	—	0,120 (40)	500
11		— c — H₂	0,042 (20)	0,168 (80)	0,480 (160)	0,021 (10)	0,168 (80)	0,021 (10)	0,084 (40)	0,005 (2,5)	350
10	— c — H₂	0,248 (80)	0,124 (40)	0,336 (160)	0,496 (160)	0,062 (20)	— ■	—	0,124 (40)	180
12	— c — H₂	0,224 (80)	0,448 (160)	—	0,112 (40)	0,448 (160)	0,112 (40)	—	0,112 (40)	210
13	— c — H₂	—	—	0,448 (160)	0,050 (20)	0,006 (2,5)	0,100 (40)	0,200 (80)	0,0005 (0,3)	300
14				—						>3000
	— c — H₂	0,024 (10)	—		0,192 (80)	0,024 (10)	0,006 (2,5)	0,0096 (40)	0,003 (1,25)
17				—						200

	H₂	0,022 (10	—		0,0012 (0,62)	—	—	—	—
7	N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-l-amino- hydantoin [Nitrofurantoin]	0,042 (10)	0,168 (40)	—	0,042 (10)	0,021 (5)	0,042 (10)	—	—	1300
			0,672 (160)			96

Neben der aus der Tabelle A hervorgehenden überlegenen Wirksamkeit und sehr geringen Toxizität haben die erfindungsgemäßen Verbindungen den weiteren Vorteil, daß aus ihnen auf Grund ihrer Löslichkeit injizierbare Lösungen herstellbar sind.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von Hydrazin mit einem funktioneilen Derivat, vorzugsweise einem niederen Alkylester, wie dem Äthylester, einer Carbonsäure der allgemeinen Formel

R —N

N — X — C — OH

und anschließende Kondensation des so erhaltenen Hydrazides mit 5-Nitrofurfurol hergestellt werden.

Vorzugsweise wird zunächst der Äthylester einer Carbonsäure der allgemeinen Formel II mit Hydrazinhydrat in leichtem Überschuß in Gegenwart von Äthanol als Lösungsmittel kondensiert. Danach wird das so erhaltene Hydrazid mit einer äquimolekularen Menge von in Essigsäure gelöstem 5-Nitrofurfurol kondensiert. So wird das Produkt der allgemeinen Formel I in Form des Diacetats erhalten, aus welchem die Base durch Behandlung mit einem basischen Mittel, wie Natriumcarbonat, freigesetzt werden kann.

Die Äthylester der Carbonsäuren der allgemeinen Formel II können durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

Cl-X-C-O-C₂H₅ Da sich ein Nebenprodukt während der Destillation bildet, wird bevorzugt das rohe Reaktionsprodukt für die anschließende Kondensation verwendet.

b) 5-Nitrofurfural-(4'-methylpiperazinoacetyl)-hydrazon

Es wurden 172 g (1 Mol) 4-Methylpiperazinoacetylhydrazid in 200 cm³ Essigsäure gelöst, und es wurde auf 20° C gekühlt. Unter Rühren bzw. Schütteln wurden 141 g (1 Mol) in 100 cm³ Essigsäure gelöstes 5-Nitrofurfurol zugesetzt. Die Mischung wurde I¹Z₂ Stunden bei 40^: C gerührt bzw. geschüttelt, dann wurde sie in 3000 cm³ Äthylacetat eingegossen und es wurden 10 g Entfärbungskohle zugegeben, und es wurde filtriert. Beim Kühlen kristallisierte ein gelbes Produkt. Es wurde 24 Stunden im Eiskeller bzw. Eisschrank stehengelassen und filtriert. Es wurden 375 g eines bei 90^c C schmelzenden Produktes, welches aus dem Diacetat des erwünschten Hydrazons bestand. erhalten.

Dieses Diacetat wurde in 4500 cm³ Äthylacetat suspendiert, und die Mischung wurde unter Rühren bzw. Schütteln 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Der Lösung wurden 10 g Kohle zugesetzt, und es wurde filtriert. Es wurde langsam unter Rühren bzw. Schütteln abkühlen gelassen, und das Monoacetat des erwünschten Hydrazones kristallisierte in einer Menge von 285 g (Ausbeute: 80",,. bezogen auf 5-Nitrofurfurol) mit einem Schmelzpunkt von 123 bis 125^: C. Diese Substanz ist gelb und in Wasser, Methanol und Äthanol löslich und in Äthyläther praktisch unlöslich.

III

mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel C₁₂H₁₇N₅O₄
Berechnet
gefunden .

CH₃COOH:

... C 47.32, H 5,96. N 19.71°,,: ... C 47.57. H 6.24, N 19.85",,

—N

Ν —Η

IV

hergestellt werden.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.

Beispiel 1

a) 4-Methylpiperazinoacetylhydrazid

Es wurde eine Mischung aus 186 g (1 Mol) 4-Methylpiperazinoessigsäureäthylester, 52,5 g (1,05 Mol) Hydrazinhydrat und 200 cm³ Äthylalkohol 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Daraufhin wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck bis zur Erreichung der Gewichtskonstanz abgedampft. Es wurde ein weißer fester Rückstand erhallen, welcher direkt für die anschließende Kondensation mit dem 5-Nitrofurfurol verwendet werden konnte. Die Ausbeute war theoretisch. Das Produkt konnte durch Destillation unter Vakuum und Gewinnen der Fraktion mit einem Siedebereich von 125 bis 130° CZ 0,2 mm Hg (Ausbeute: 75%) gereinigt werden. Diese Substanz kristallisierte aus Ligroin mit einem Schmelzpunkt von 87 bis 89^C C. Sie ist in Wasser. Methanol, Äthanol, Chloroform und Benzol löslich und in Äthyläther praktisch unlöslich.

C₇H₁₆N₄O (Molekulargewicht: 172,23). Berechnet ... C 48,81, H 9,36, N 32,53%; gefunden .... C 49.06, H 9.48, N 32,50%.

Dieses Produkt konnte 4 Stunden bei 40 C in einem Heiz- bzw. Trockenschrank getrocknet werden.

Bei höheren Temperaturen oder wenn es lange Zeit an der Luft gelassen wird, verliert es die Essigsäure, wobei sein Schmelzpunkt sich zunächst erniedrigt und schließlich auf 167 bis 168 C erhöht, was einer vollständigen Umsetzung des Hydrazones zur freien Base entspricht. Das Monoacetat kann jedoch in einem verschlossenen bzw. zugestopften Fläschchen bei 20 bis 25 C unbegrenzt aufbewahrt werden.

Aus den Mutterlaugen der Kristallisation konnte eine zusätzliche Menge des erwünschten Produktes in Form der Base oder des Dichlorhydrates gewonnen werden. Die Base wurde durch Extrahieren der Mutterlaugen (Äthylacetat j mittels ein wenig Wasser und Fällen der Base durch Zugabe einer gesättigten Natriumcarbonatlösung zum wäßrigen Auszug erhalten. Der Niederschlag wurde abfiltriert, an der Luft getrocknet und aus Äthylacetat kristallisiert, wodurch der lösliche anorganische Teil beseitigt wurde; Ausbeute: 10% der Theorie. Das Dichlorhydrat wurde durch Ansäuern der Mutterlaugen der Kristallisation mit äthanolischer Salzsäure erhalten: Ausbeute: 10% der Theorie.

Der als Ausgangsmaterial verwendete 4-Methylpiperazinoessigsäureäthylester kann wie folgt hergestellt werden.

Es wurde 0.1 Mol N-Methylpiperazindichlorhydrat in 16 cm³ Wasser gelöst, worauf 50 cm³ Aceton oder Äthanol und 27,72 g (0,33 Mol) Natriumbicarbonat zugesetzt wurden. Die Mischung wurde ¹ ₄ Stunde

gerührt bzw. geschüttelt, worauf tropfenweise 0,1 Mol Chloressigsäureäthylester zugesetzt wurde. Es wurde eine leicht exotherme Reaktion beobachtet. Es wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, worauf zur Entfernung des anorganischen Salzes heiß filtriert und danach das Lösungsmittel unter Vakuum abgedampft und der Rückstand destilliert wurde.

Beispiel 2
5-Nitfofurfural-(4'-methylpiperazinoacetyl)-hydrazon

Es wurden 172 g (1 MoIJ 4-Methylpiperazinoacetylhydrazid [wie im Beispiel 1, Stufe a) angegeben hergestellt] in 200 cm³ Essigsäure in der Hitze gelöst, dann wurde die Lösung auf 20⁰C gekühlt, und unter Rühren bzw. Schütteln wurden 141 g (1 Mol) in 100 cm³ Essigsäure gelöstes 5-Nitrofurfurol· zugesetzt. Die Mischung wurde IV₂ Stunden bei 40⁰C gerührt bzw. geschüttelt und dann in 1000 cm³ Äthylacetat eingegossen.

Die Lösung wurde nacheinander mit 1000, 500, 250 und 150 cm³ Wasser extrahiert. Es konnte durch Chromatographie bestätigt werden, daß das Äthylacetat kein Hydrazon mehr enthielt. Die wäßrigen Auszüge wurden vereinigt und mit 2000 cm³ einer 20%igen Natriumcarbonatlösung alkalisch gemacht. Das Hydrazon schied sich kristallin aus, und nach 1 stündigem Stehenlassep der Lösung bei 20⁰C wurde es abfiltriert. Die so erhaltene Base wurde getrocknet und dann aus 3000 cm³ Äthylacetat kristallisiert, wodurch 250 g (85% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 167 bis 168° C erhalten wurden. Diese Substanz ist gelb, in Methanol, Äthanol, Benzol, Chloroform und Aceton löslich, in Wasser wenig löslich und in Äthyläther praktisch unlöslich.

C₁₂H₁₇N₅O₄:

Berechnet ... C 48,80, H 5,80, N 23,72%; gefunden .... C 48,72, H 5,59, N 23,74%. EJl in H₂O bei 360πΐμ: 577, bei 250 πΐμ: 420. EJ* in CH₃OH bei 360 πΐμ: 652, bei 250 πΐμ: 328.

Durch Lösen der obigen Base in Äthylalkohol und Ansäuern der Lösung mit äthanolischer Salzsäure wird das Dichlorhydrat des Hydrazons in theoretischer Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 252° C (Zersetzung) erhalten. Dieses Dichlorhydrat ist eine gelbe Substanz, die in Wasser löslich und in Alkoholen, Äthyläther, Benzol und Äthylacetat praktisch unlöslich ist.

C₁₂H₁₇N₅O₄-2HCl:

Berechnet: C 39,14, H 5.20. N 19,46. Ci 19.26%: gefunden: C 39,41, H 5,14, N 19,18, Cl 19,42%.

In der folgenden Tabelle I sind andere 5-Nitrofurfuralpiperazinoacylhydrazone der allgemeinen Formel I, die in ähnlicher Weise hergestellt wurden, zusammengestellt..

	H₃C	— C- H₂	R —	Tabelle	I	Schmelzpunkt in ⁰C	C₁₃H₁₉N₅O₄ C₁₃H₁₉N₅O₄	Formel
Beispiel	H₃C	— c- H₂		. -γ	145 bis 147	C₁₄H₂₁N₅O₄ C₁₄H₂₁N₅O₄	■ CH₃COOH
3		H	-c — H₂	/~* H₂	98 bis 100		-2CH₃COOH
4	H₃C	— ( (		H₂		C₁₄H₂₁N₅O₄ C₁₄H₂₁N₅O₄
	H₃C	ZY			156 237 bis 239	C₁₅H₂₃N₅O₄ C₁₅H₂₃N₅O₄	-H₂O-2 HCl
5	H₃C	H₂	H₂ H₂	H₂	158,9 226 bis 227	C₂₃H₃₉N₅O₄	•2 HCl
6	\=	Tu V ⁿ	2/ 11	r^ H₂	144 bis 145	C₁₈H₂₁N₅O₄ C₁₈H₂₁N₅O₄
7		~\	c — H₂	H₂	200 bis 201 185 bis 187	C₁₇H₁₉N₅O₄ C₁₇H₁₉N₅O₄	• 2 HCl · 2 H₂O
8		^v		H₂	200 bis 201	C₁₉H₂₃N₅O₄ C₁₉H₂₃N₅O₄	• 2 HCl
9			c —c — H₂ H₂	H₂	166 bis 168 239,40		•2 HCl
10	H₃C	O η		— c — H₂		C₁₃H₁₇N₅O₅
		I r			193 bis 195
11			r^ H₂

009 523/295

Fortsetzung

10

Beispiel	HO-C- H₂	-C — H₂	H₂	Schmelzpunkt in C	C₁₃H₁₉N₅O₅	Formel
12	Η —		H₂	181 bis 183	Q₁H₁₅N₅O₄ Q₁H₁₅N₅O₄
13	O₂N^		H₂	269 bis 271	Q₇H₁₈N₆O₆	•2 HCl
14			H	229 bis 230
	H₃C-		—— ( (		C₁₃H₁₉N₅O₄ · Q₃H₁₉N₅O₄-
15			:h₃	117 bis 119 212 bis 214	2 H,0 2H₂O-2HCl-H₂O

H₃C	—	Γ*	H	C C
		CH₃	C-	H₂ H₂
H₃C
H		— C- H₂
L-C- I CH₃
C- H₂

■ C — C -

H₂ H₂

-C-

H₂

135 bis 137

139 bis 141

140

(Zersetzung)

C_nH₁₉N=O₄-H^O

C₂₁H₃₃N₅O₄ C₂₁H₃₃N₅O₄-2 HNO₃

Tabelle I (Fortsetzung)

	C	Berechnet (%)	H	N	Cl	C	Gefunden (%)	N	Cl
	48,77	6,28	18,96		48,65	H	18,86
3	48,75	6,59	15,79		48,98	6,43	16,10
4	52,00 40,58	6,55 6,08	21,66 16,90	17,11	51,89 40,79	6,60	21,42 16.83	17.09
5	53,40 43,89	6,87 6,14	20,76 17,06	17,27	53,53 43,87	6,51 6,02	20,60 17,04	17,07
6	61,44	8,74	15,58		61,46	7,30 6,34	15,75
7	58,21 45,02	5,70 5,67	18,86 14,92	14,77	58.35 44,67	8,47	19,01 14,89	14,90
8	57,13	5,36	19,60		57,20	5,92 5,56	19,45
9	59,21 49,79	6,02 5,49	18,17 15,28	15,47	58,82 49,53	5,58	17,88 15,24	14,94
10	48,29	5,30	21,66		48,47	5,86 5,28	21,58
11	47,99	5,89	21,53		48,33	5,59	21,64
12	37,30	4,83	19,77		37,41	5,54	19,52
13	50,74	4,51	20,89		51,06	4,91	20,42
14	45,21 39,00 47,70	6,71 5,79 6,47	20,28 17,50 21,40	17,71	45,59 39,37 47.95	4,52	20.17 17,44 21,58-	17,68
15 16	60,12 46,23	7,93 6,46	16,70 17,79		59,59 46,05	7,20 5,58 6.38	16,39 17,55
17			8,05 6,60

11 12

In der folgenden Tabelle II sind Hydrazidzwischenprodukte zusammengestellt.

Tabelle II

O H

R —N

N-X-C-N-NH₂

Beispie!	R —	— X —	Schmelzpunkt in ⁰C	Siedepunkt in ⁰C	Formel	C₈H₁₈N₄O
3	H₃C — C — H₂	— c — H₂	73 bis 74		C₉H₂₀N₄O
4	H₃C — C — C — H₂ H₂	H₂	96 bis 98
	H				C₉H₂₀N₄O
5	H₃C-( (	H₂	75 bis 76	141/0,5 mm Hg	Q₀H₂₂N₄O
6	-1 :h₃	— c — H₂	75 bis 76		C₁₈H₃₈N₄O
7	H₃C-ZCV- [H₂) 3	S~* H₂	85 bis 86		C₁₃H₂₀N₄O
8	H₃C-ZCV-	H₂	103 bis 104	164/0,4 mm Hg
	\=/ H₂				C₈H₁₆N₄O₂
11	O Ν	/-1 H₂	105 bis 106		C₁₄H₂₂N₄O
10	Il JrL₃V^ Ks	/"»	143 bis 145		C₁₂H₁₇N₅O₃
14	rVc-c- \=/ H₂ H₂	/"i H₂	165 bis 167		QH₁₄N₄O C₆H₁₄N₄O-3 HCl-H₂O*)
13		— c — H₂	167 bis 169	147/0,2 mm Hg
	H —	H			QH₁₈N₄O
15		S		127/0,4 mm Hg
	H₃C-				C₈H₁₈N₄O · 3 HCl · H₂O QH₁₈N₄O
16		CH₃	203 bis 205 78 bis 79	145/0,8 mm Hg
TT /-ι	H₂ H₂

*) % Cl: Berechnet: 37,24, gefunden: 37,11.

Tabelle II (Fortsetzung)

	C	Berechnet (%)	N	C	Gefunden (%)	N
	51,58	H	30,08	51,57	H	29,69
3	53,97	9,74	27,98	53,69	9,95	27,51
4	53,97	10,07	27,98	53,64	10,22	27,54
5	56,04	10,07	26,15	56,48	9,80	26,43
6	10,35		10,27

Fortsetzung

14

	C	Berechnet (%)	N	C	Gefunden i°₀)	N
	76.21	H	17,16	76,17	H	17.15
7	62,87	11,73	22,56	62,92	11.89	22.95
8	47,98	8,12	27,98	47.92	8.52	27.73
11	64,09	8,05	21,36	63,98	8.16	21.44
10	51.60	8,45	25,08	51,85	8.65	25.10
14	25.23	6.14	19,62	25,61	6.33	19.20
13	51,58	6,70	30,08	51,56	6.92	29,91
15	30.63	9,74	17,86	30,60	9.74	18.30
16	7,39		7.60

In der Tabelle III sind Piperazinoalkylencarbonsäureester-Ausgangsstoffe zusammengestellt.

Tabelle III O

R —N N-X-C-O-CH,

Beispiel	R —	H₃C	— X —
3	*Uf f* 113^ V- H₂		— c — H₂
4	H₃C-C-C- H₂ H₂		H₂
	H 1
5	H₃C- ( (	— c — H₂
6	1 "TT	H₂
7	H₃C-ZCV- V H₂J 3	H₂
10	H₃C-ZCV- I LJ J \ "2/ Π	H₂
14	( Vc-c- ^Xä H₂ H₂	H₂
11	O₂N —^~~y— r\	H₂
	K H₃C-C	H I
15	J	I /^
		CH₃

Schmelzpunkt in C

178 bis 179

203 bis 204

197 bis 199

215 bis 217

122 bis 123

40 bis 42 164 bis 166

Siedepunkt
in C

Formel

22 mm Hg ; C₁₀H₂₀N₂O₂

bis 137 : C₁₁H^RO, mm Hg ! C₁, H₂₂N₂O₂ · 2 HCl

15mmHsi ■■

bis 145
mm Hg

bis 161
0,2 mm Hg

0.3 mm Hg

_n
C₁₁H₂₂N₂O₂ -2 HCl

₁₁H₂₂N₂O₂

125/0,1 mmH«

116/10 mm Hs

Q₂H₂₄N₂O₂-2 HCl C₂₀H₄₀N₂O₂

C„,H,₄N, O, C₁₆H₂₄N₂O₂ · 2 HCl

C₁₄H₁₉N₃O₄

C₁₀H₁₈N₂O₃ Q₀H₁₈N₂O₃ · HCl

C₁₀H₂₀N₂O₂

Tabelle III (Fortsetzung)

	C	Berechnet (%)	H	N	Cl	C	Gefunden (%)	N	Cl
	59,97	10,07	13,99		59,78	H	14,23
3	61,65 45,99	10,35 8,42	13,07 9,75	24,69	61,56 46,08	9,84	13,09 9,66	24,50
4	45,99	8,42	9,75	24,69	46,06	10,38 8,37	9,84	24,52
5	63,12 47,84	10,60 8,70	12,26 9,30	23,54	62,85 47,40	8,67	12,43 9,16	23,40
6	70,50	11,84	8,23		70,95	11,42 9,18	8,40
7	69,53 55,01	8,75 7,50	10,14 8,02	20,30	69,45 54,74	11,77	10,33 8,03	19,98
10	57,32	6,53	14,33		57,43	8,86 7,56	14,37
14	47,90	7,64	11,17	14,14	48,17	6,55	11,33	14,04
11	59,97	10,07	13,99		60,04	7,85	14,00
15			10,35

Claims

Patentanspruch:

5-Nitrofurfural-piperazinoacylhydrazone der allgemeinen Formel

OH H

R-N

X-C-N-N=C

NO,

worin R ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen i-Propyl-, /3-Hydroxyäthyl-, 3,7-Dimethyl-octen-(6)-yl-(l)-, Benzyl- oder /J-Phenyläthylrest, einen ge-

gebenenfalls in p-Stellung durch eine Nitrogruppe substituierten Phenylrest oder einen Acetylrest und X eine Methylen- oder Äthylengruppe darstellt, sowie deren Salze mit Säuren.

009523/295