DE1793703B2

DE1793703B2 - Verfahren zur herstellung von 3,20-dioxo-16 alpha, 17 alpha-dihydroxy- 19-norpregna-4-en

Info

Publication number: DE1793703B2
Application number: DE19671793703
Authority: DE
Inventors: Jean Clichy-sou-Bois; JoIy Robert Dr. Montmorency; Jolly (Frankreich)
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1966-05-26
Filing date: 1967-05-24
Publication date: 1976-01-15
Also published as: FR1527737A; DE1618825B2; DK136115C; US3591606A; NL130550C; DE1618825A1; DE1618825C3; FR1497593A; DE1793704C3; NL6707322A; IL28020A; US3637770A; DE1793704B2; CH475966A; GB1141856A; DK136115B; DE1793703A1; FR1490590A; DE1793704A1; US3702334A

Description

"5

worin X die Gruppe

OR"

wobei R" ein niedermolekularer Alkylrest ist, oder die Gruppe

R"'

5. 3 - PyiTolidyl - 20 - oxo - 19 - nor - pregna-3,5,16-trien.

Es ist bekannt, daß die Herstellung von in 17-Stellung substituierten 19-Norsteroiden schwierige Probleme mit sich bringt auf Grund der Anwesenheit von funktioneilen Gruppen in dem Steroidmolokül, die im Moment der Einführung des gewünschten Substituenten in 17-Stellung angegriffen werden können. Dies ist insbesondere bei Ketofunktionen in 3-Stellung und der Doppelbindung in 4,5-Stellung der Fall.

Es ist andererseits bekannt, daß bei den bekannten Verfahren zur Herstellung von Steroidderivaten auf dem Wege der Totalsynthese im allgemeinen vorgezogen wurde, zunächst den Aufbau des Steroidskeletts zu vollenden und erst dann die Substitution in 17-Stellung durchzuführen (s. beispielsweise V e 11 u ζ et coll. Recent Advances in the Total Synthesis of Steroids, Angew. Chem. Intern. Edit., Bd. 4 [1965], Nr. 3).

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3,20-Dioxo-16a,17«-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 3,5-Diketal des 3,5,17-Trioxo-4,5-secoöstrans der allgemeinen Formel

3°

wobei R'" ein substituierter oder nicht substituierter niedermolekularer Alkylenrest ist, bedeutet, mit einem Alkalicyanid in Anwesenheit einer organisehen Säure umsetzt, das erhaltene 3,5-Diketal des 3,5 - Dioxo -17« - hydroxy - Π β - cyano - 4,5 - secoöstrans durch Einwirkung eines sauren Agens in einem polaren Lösungsmittel dehydratisiert, das erhaltene 3,5-Diketal des 3,5-Dioxo-17-cyano-4,5-seco-östra-16-ens mit Methyllithium oder mit einem Methylmagnesiumhalogenid umsetzt, das erhaltene 3,5-Diketal des 3,5-Dioxo-20-imino-4,5-seco-19-nor-pregna-16-ens in Anwesenheit eines sauren Agens hydrolysiert, das erhaltene 3.5,20-Trioxo-4,5-seco-19-nor-pregna-16-en durch Einwirkung eines sekundären Amins cyclisiert, das erhaltene Enamin in 3-Stellung des 3,20-Dioxo-19-nor-pregna-4,16-diens der Einwirkung eines sauren Agens zur Bildung des entsprechenden Imoniumsalzes unterwirft, welches man in situ durch Einwirkung eines basischen Agens hydrolysiert, das erhaltene 3,20-Dioxo-19-nor-pregna-4,16-dien durch Einwirkung eines Hydroxylierungsagens in die gewünschte Verbindung überführt, und gegebenenfalls zur Herstellung der Kondensationsprodukte des 3,20-Dioxo-16a,17adihydroxy-19-nor-pregna-4-ens mit Aldehyden oder Ketonen in die gewünschte Carbonylverbindung das 3,20-Dioxo-16a,17<i-dihydroxy-19-norpregna-4-en einführt, eine wäßrige Perchlorsäureiösung zugibt, unter Rückfluß erhitzt, dann das Milieu neutralisiert, Wasser hinzufügt und den gebildeten Niederschlag isoliert.

2. 3,5-Bis-(äthylendioxy)-17/J-cyano-17d-hydroxy^S-seco-östran.

3. 3,5 - Bis - (äthylendioxy) -17 - cyano - 4,5 - secoöstran-16-en.

OR"

worin X die Gruppe

OR"

wobei R" ein niedermolekularer Alkylrest ist. oder die Gruppe

R"'

wobei R'" ein substituierter oder nicht substituierter niedermolekularer Alkylenrest ist, bedeutet, mit einem Alkalicyanid in Anwesenheit einer organischen Säure umsetzt, das erhaltene 3,5-Diketal des 3,5-Dioxo-Hn-hydroxy-n/i-cyano^S-seco-östrans durch Einwirkung eines sauren Agens in einem polaren Lösungsmittel dehydratisiert, das erhaltene 3,5-Diketal des S.S-Dioxo-n-cyano-^S-seco-östra-lo-ens mit Methyllithium oder mit einem Methylmagnesiumhalogenid umsetzt, das erhaltene 3,5-Diketal des 3,5-Dioxo-20-imino-4,5-seco-19-nor-pregna-16-ens in Anwesenheit eines sauren Agens hydrolysiert, das erhaltene 3,5,20-Trioxo-4,5-seco-19-nor-pregna-16-en durch Einwirkung eines sekundären Amins cyclisiert, das erhaltene Enamin in 3-Stellung des 3,20-Dioxo-19-nor-

Wegna-4,16-diens der Einwirkung einer wäßrigen Säure und danach der Einwirkung eines wäßrigen Alkalimetallhydroxyds unterwirft, das erhaltene S20-Dioxo-t9-nor-pregna-4,16-dien durch Einwirkung ^eines Hydroxyiierungsagens in die gewünschte Verbindung überführt.

« Anschließend ist es möglich, die Kondensationsderivate des lot^nu-Dihydroxy-^-nor-progesterons, /welches eine beträchtliche physiologische Aktivität aufweist, mit Carbonylverbindungen zu erhalten.

Die als Ausgangssubstanz verwendeten 3,5-Diketale der allgemeinen Formel 1 sind in der Stammanmeldung P 16 18 825.3-42 beschrieben. Die Vorteile des neuen Verfahrens werden aus dem Nachstehenden "■ ersichtlich.

Das US-Patent 32 43 433 beschreibt ein Verfahren zur Hersteilung von 16o,17a-Dihydroxy-19-nor-progesteron, ausgehend von S-Methoxy-loa.nu-isopropylidendioxy-20-hydroxy-19-nor-pregna-1,3,5(1O)-irien, das vier Stufen enthält.

Das 3-Methoxy-16a, 17a-isopropylidendioxy-20-hydroxy-19-nor-pregna-l,3,5(10)-trien selbst wird gemäß dem US-Patent 30 77 471, ausgehend von 16u.l7a-lsonropvlidendioxyprogesteron, ebenfalls in vier Stufen hergestellt. Eine dieser Stufen besteht in der Entmethylierung eines 1,4-Dienderivats des Pregnans in der 10-Stellung, das so in ein Derivat mit aromatischem Α-Ring übergeführt wird. Diese Entmethylierung erfolgt durch Pyrolyse bei 600⁰C.

Schließlich wird das 16a,17a-Isopropylidendioxyprogesteron beispielsweise durch Oxydation von 16-Dehydroprogesteron (s. US-Patent 3165 541 und französisches Patent 10 58 850) erhalten, das selbst ausgehend von Naturprodukten, wie Sapogeninen (s US-Patent 24 20489) oder von Progesteron (PeI-man et col. J. Am. Chem. Soc, 74 [1952], S. 2126) hergestellt wird.

Die Herstellung von 16«,17a-Dihydroxy-19-norprogesteron gemäß dem vorstehenden Verfahren ist folglich langwierig, und seine Gesamtausbeute ist schwach. Acht Stufen sind tatsächlich notwendig, um das 16a,17a-Dihydroxy-19-nor-progesteron, ausgehend von S^O-Dioxo-löa.na-isopropyliden-dioxypregna-4-en, dessen Herstellung, ausgehend von den Sapogeninen oder von Progesteron, noch zusätzliche Stufen mit sich bringt, zu erhalten.

Das Verfahren zur Herstellung von 16u,17a-Dihydroxy-19-nor-progesteron und seiner Kondensationsderivate mit Carbonylverbindungen, das infolge der Verwendung eines Diketals der allgemeinen Formel 1 als Ausgangsprodukt ausgearbeitet werden konnte, ist unter mehreren Gesichtspunkten vorteil-

Dicscs Verfahren wird wie folgt durchgeführt: Man läßt in basischem Milieu ein Alkalicyanid in Anwesenheit einer organischen Säure auf 3,5-Bisäthylendioxy-17-oxo-4,5-seco-östran einwirken, erhält eine Mischung von isomeren Cyanhydrinen, die reich an 3,5 - Bis - äthylendioxy -17a - hydroxy -17/i - cyano-4,5-seco-östran sind, das man durch Einwirkung eines sauren Agens in einem polaren Lösungsmittel dehydratisiert, erhält das 3,5-Bis-äthylendioxy-17-cyano-4,5-seco-östra-16-en, auf das man Methyllithium oder ein Methylmagnesiumhalogenid einwirken läßt, um intermediär 3,5-Bis-äthylendioxy-20-imino-4,5-seco-19-nor-pregna-16-en zu bilden, dessen Hydrolyse in Anwesenheit eines sauren Agens zu ' " i-lQ-nor-pregna-lo-en führt, das man durch Einwirkung eines sekundären Amins cyclisiert, erhält das Enamin in 3-Stellung des 3,20-Dioxo-19-nor-pregna-4,16-diens, unterwirft letztere Verbindung der Einwirkung eines sauren Agens zur BiI-dung des entsprechenden lmoniumsalzes, das man in situ durch Einwirkung eines basischen Agens hydrolysiert, erhält 3,20-Dioxo-19-nor-pregna-4,16-dien, das durch Einwirkung eines Hydroxyiierungsagens 3,20-Dioxo-16a, 17a-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en ergibt, das man gegebenenfalls mit dem gewünschten Aldehyd oder Keton kondensiert.

Gegenüber dem vorstehend beschriebenen Verfahren, das insbesondere den US-Patenten 32 43 433 und 30 77 471 entspricht, besitzt das neue Verfahren den Vorteil, auf dem Wege der Totalsynthese den Zugang zu 16a,17a-Dihydroxy-19-nor-progesteron und seinen Kondensationsderivaten mit Carbonylverbindungen zu ermöglichen. Daraus ergibt sich, daß es den stets heiklen und kostspieligen Arbeitsgang der Entmethylierung in 10-Stellung der Pregnanderivate vermeidet und daß es verhältnismäßig kurz ist. Nur 6 Stufen sind tatsächlich erforderlich, um, ausgehend von S^-Bis-äthylendioxy-n-oxoAS-secoöstran, zu 16a,17a-Dihydroxy-19-nor-progesteron zu gelangen.

Es versteht sich, daß das nachstehende Verfahren mit gleicher Leichtigkeit auf 13/J-Athyl-, 13/3-Propyl- oder 13/?-Butylderivate sowie auf 13/i-Methylderivate angewandt werden kann.

Beispiel

Herstellung von 3,20-Dioxo-16a, 17a-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en

Stufe A

3,5-Bis-(äthylendioxy)-17(/-hydroxy-17/i-cyano-4,5-seco-östran

In 101 Methanol löst man 500 g 3,5-Bis-(äthylen-

dioxy)-17-oxo-4,5-seco-östran (beschrieben in Stufe B des Beispiels 1 der Stammanmeldung), führt 860 g Kaliumcyanid ein, fügt etwa in einer Stunde 600 ecm Essigsäure zu, rührt dann 18 Stunden bei Raumtemperatur. Man führt 300 ecm Essigsäure, dann

Wasser ein, rührt 3 Stunden, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen und trocknet ihn.

Dieses Rohprodukt wird durch Kristallisation aus Äthyläther gereinigt, und man erhält 259,5 g 3,5-Bis-(äthylendioxy) -Mn- hydroxy - Mβ - cyano - 4,5 - seco-

östran, F. = 145° CO]? = +33°(c = 1%, Methanol mit 1% Pyridin).
Analyse für C₂₃H₃₅O₅N = 405,52:

Berechnet ... C 68,12, H 8,7, N 3,45%;

₅₅ gefunden .... C 68, H 8,7, N 3,6%.

Gewinnung des Ausgangsprodukts

a) In die rohen methanolischen Mutterlaugen führt man lkg Kaliumhydroxyd ein, rührt 15 Minuten,

60 fügt 101 Wasser zu, rührt 20 Stunden, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht ihn, trocknet ihn und gewinnt so 210 g 3,5-Bis-(äthylendioxy) - 17 - oxo - 4,5 - seco - östran, F. = 114° C, [«]£■ = +75° (c = 1%, Methanol mit 1% PyridinK

65 das mit dem Ausgangsprodukl identisch ist.

b) Die ätherischen Mutterlaugen der Kristallisation werden zur Trockne konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird durch Chromatographie auf Aluminium-

A_ma, bei 217 bis 218 πΐμ (f = 7950),
x_mo;cbei264n^(/ == 35).

oxyd gereinigt, dann aus Äther kristallisiert, und man erhält das 3,5-Bis-(äthylendioxy)-17a-cyano-17/3 - hydroxy - 4,5 - seco - östran. F. = 145° C, O]? = -17,5° (c = 1%, Methanol mit 1% Pyridin). Analyse für C₂₃H₃₅O₅N = 405,52: Berechnet ... C 68,12, H 8,7, N 3,45%;
gefunden .... C 68,4, H 8,7, N 3,7%.

Durch Zugabe von Kaliumhydroxyd in wSßrigmethanolischem Milieu führt dieses Produkt zu 3,5-Bis-(äthylendioxy)-17-oxo-4,5-seco-östran, das von neuem für dieselbe Herstellung verwendet werden kann.

Stufe B
3,5-Bis-(äthy lendioxy)-17-cyano-4,5-seco-östran-16-en

In 80 ecm Pyridin löst man bei Raumtemperatur 20 g S.S-Bis-iäthylendioxyJ-na-hydroxy-n^-cyano-4,5-seco-östran,[a]S^I = + 33°(c = 1%, Methanol mit 1 % Pyridin), fügt in etwa 15 Minuten 20 ecm Thionylchlorid zu und rührt 20 Stunden. Man gießt die Reaktionsmischung in eine Mischung von Wasser und Eis, die 40 g Natriumcarbonat enthält, fügt Äthyläther zu, rührt, entfernt dann den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren. In dem erhaltenen Filtrat trennt man die ätherische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die ätherischen Phasen, wäscht die erhaltene ätherische Lösung nacheinander mit Wasser, einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser. Die ätherische Lösung wird getrocknet, dann zur Trockne konzentriert.

Der Rückstand, gewaschen mit Isopropyläther, wird aus Methanol mit l%₀ Pyridin umkristallisiert, und man erhält 8 g 3,5-Bis-(äthylendioxy)- 17-cyano- ^S-seco-östra-lo-en. F. = 115°C, [α]? = +35° (c = 1 %, Methanol mit l%o Pyridin).

Eine Probe wird aus Methanol mit l%₀ Pyridin umkristallisiert.

Analyse Tür C₂₃H₃₃O₄N = 387,49:

Berechnet ... C 71,28, H 8,58, N 3,61%;
gefunden .... C 71,1, H 8,5, N 3,8%.

UV-Spektrum (Äthanol):

3,5-Bis-(äth> lendioxy) -17-cyano-4,5-seco-östra-16-en, das wieder von neuem verwendet werden kann.

Siufe C

40

45

Man kann das Sulfit des 3,5-Bis-(äthylendioxy)-17a-hydroxy-17ß-cyano-4,5-seco-östrans auf folgende Weise isolieren: In 20 ecm Pyridin löst man bei Raumtemperatur 5 g 3,5-Bis-(äthylenaioxy)-17a-hydroxy-17/S-cyano-4,5-seco-östran, fügt in 2 Minuten 0,5 ecm Thionylchlorid zu und rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur, gießt dann die Reaktionsmischung in eine Mischung von Wasser und Eis, die 5 g Natriumcarbonat enthält. Das Sulfit kristallisiert, man saugt ab, wäscht zur Neutralität und trocknet. Man erhält das rohe Sulfit, das aus Aceton umkristallisiert wird. Man erhält 3,3 g Sulfit, F. = 212°C, [α]? = +37° (c = 0,5%, Chloroform mit l%₀ Pyridin).

Analyse für C₄₆O_nH₆₈SN₂ = 857,09:
Berechnet:

C 64,45, H 8,0, O 20,53, N 3,27, S 3,74%;
gefunden: ,

C 64,5, H 7,8, O 20,7, N 3,4, S 4%.

Wenn dieses Sulfit der Einwirkung von Thionylchlorid in Pyridin unterworfen wird, führt es zu -nor-pregna-16-en

In 300 ecm einer Lösung von Methyllithium in Äthyläther mit 1,35 Mpl/1 Fuhrt man unier inerter Atmosphäre in etwa 20 Minuten eine Lösung von 33 g 3,5-Bis-(äthylendioxy)-17-cyano-4,5-seco-östra-16-en in 100 ecm Benzol ein, rührt dann 30 Minuten bei Raumtemperatur. Die Reaktionslösung, die das 3,5 - Bis - (äthylendioxy) - 20 - imino - 4.5 - seco -19 - norpregna-16-en enthält, wird in etwa 15 Minuten in eine Mischung von Essigsäure, Wasser und Eis gegossen. Man trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, entfernt das Benzol und den Äther durch Destillation, hält dann die erhaltene Lösung 2 Stunden bei 95°C, fügt zu der erhaltenen Lösung Benzol und Wasser, trennt dann die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Benzol, vereinigt die benzolischen Extraktionen, wäscht die erhaltene organische Lösung nacheinander mit Wasser, einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser. Die Benzollösung wird getrocknet, dann im Vakuum zur Trockne konzentriert.

Man erhält so 27,35 g 3,5,20-^0X0-4,5-^0-19-norpregna-16-en, das als solches in der folgenden Stufe verwendet wird.

Stufe D

3-Pyrrolidyl-20-oxo-19-nor-pregna-3,5,16-lrien

In 162 ecm Methanol führt man unter Stickstoffatmosphäre 27 g 3,5,20-TrIOXO^₁S-SeCO-19-norpregna-16-en ein, filtriert zur Erhaltung einer klaren Lösung, fügt 10,8 ecm Pyrrolidin zu und rührt 30 Minuten bei Raumtemperatur. Man isoliert den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht ihn und trocknet ihn.

Dieses Rohprodukt wird durch Anteigen in Dimethylformamid gereinigt, und man erhält 14,26 g 3 - Pyrrolidyl - 20 - oxo -19 - nor - pregna - 3,5,16 - trien, F. = 174 bis 175° C.

Eine Probe dieses Produkts wird durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid gereinigt. Man erhält ein Produkt, F. = 175⁰C, [α]ί,° = -177° ± 3,5 (c = 0,5%, Dimethylformamid).

Analyse für C₂₄H₃₃ON = 351,5:

Berechnet ... C 82,01, H 9,46, N 3,98%;
gefunden .... C 82, H 9,3, N 4,2%.

Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe E
3,20-Dioxo-19-nor-pregna-4,16-dien

In 142 ecm einer wäßrigen 2 n-Schwefelsäurelösung führt man bei 50⁰C unter Stickstoffatmosphäre 14,2 g 3- Pyrrolidyl-20-oxo-19-nor-pregna-3,5,16-trien ein, rührt 15 Minuten bei 50⁰C, dann 5 Stunden bei Raumtemperatur. Man entfernt den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren und gießt das Filtrat unter Rühren in etwa einer Stunde in 213 ecm 2 η-wäßrige Natronlauge, rührt 2 Stunden bei 20⁰C, säuert durch Zugabe einer verdünnten wäßrigen Schwefelsäurelösung auf pH = 2 an, rührt, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht ihn und trocknet ihn.

Dieses Rohprodukt wird durch Kristallisation aus Methanol gereinigt, und man erhält 8,80 g 3,20-Dioxo-19-nor-pregna-4,16-dien, F. = 181⁰C, das als solches in der folgenden Stufe verwendet wird.

Eine Probe dieses Produkts wird durch Umkristallisation aus Methanol gereinigt, F. = 182 C, [.i];!- = +116" ± 2 (c = 1%, Methanol).

Analyse für C₂₀H₂₆O₂ = 298,41:
Berechnet ... C 80,49, H 8,78%;
gefunden .... C 80,5, H 8,7%.

UV-Spektrum (Äthanol):
Maximum 240 ma (> = 26 850).

Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe F

3,20-Dioxo-16(i,l 7 «-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en

In einer Mischung von 203 ecm Aceton und 16,9 ecm Wasser löst man 8,475 g 3,20-Dioxo- 19-nor-pregna-4,16-dien, führt 2,1 ecm Ameisensäure, dann bei 20⁰C in etwa 30 Minuten eine Lösung von 5,5 g Kaliumpermanganat in einer Mischung von 106 ecm Aceton und 42,5 ecm Wasser ein, fügt dann eine Lösung von 8 ecm Natriummetabisulfit in 31,5 ecm Wasser zu. Man entfernt das Aceton durch Destillation im Vakuum, kühlt auf 21O⁰C, führt dann eine Mischung von 9 ecm einer wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung von 22°Bc und 8,5 ecm Wasser ein. Man rührt 30 Minuten, saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn und trocknet ihn.

Man erhält so 7,25 g 3,20-Dioxo-16«, 17«-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en.

Eine Probe dieses Produkts wird durch Kristallisation aus Aceton, dann aus Essigsäureäthylesier gereinigt.

F. im Maquennc-Block: (1) 180 bis 185° C, (2) 200 bis 205"C; O]- = +32"C(C= 1%, Methanol).

Analyse für C₂₀H₂₈O₄ = 332,42:
Berechnet ... C 72,25, H 8,49%;
gefunden .... C 72,3, H 8,5%.

UV-Spektrum:
)._max 240 ΐημ (, = 17 500).

Das 3,20-Dioxo-l6(i,l 7«-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en kann wie nachstehend beschrieben in 3,20-Dioxo-1 6«, 17«-isopropylidendioxy-19-nor-pregna-4-en übergeführt werden: In 10ecm Aceton führt man Ig 3,20-Dioxo-16«, 17«-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en, dann 0,04 ecm einer wäßrigen Perchlorsäureilösung von 55°Be ein. Man erhitzt unter Rückfluß und hält ihn 30 Minuten aufrecht. Man rührt sodann 1 Stunde und 30 Minuten bei 30°C, stellt dann durch 2'ugabe einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung den pH des Milieus auf 8,0 ein und fügt 10 ecm Wasser zu. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn und trocknet ihn.

Das erhaltene Rohprodukt wird durch Kristallisation aus Aceton gereinigt, und man erhält 0,710 g 3,20 - Dioxo - 16«,17« - isopropylidendioxy - 19 - nor" pregna-4-en, F. = 228° C.

Eine Probe dieses Produkts wird durch eine erneute Kristallisation aus Aceton gereinigt, F. = 228°C, OK = +88°, (c = 1%, Chloroform).

Analyse Tür C₂₃H₃₂O₄ = 372,49:
Berechnet ... C 74,15, H 8,66%;
gefunden .... C 74,3, H 8,7%.

UV-Spektrum (Äthanol):
Maximum bei 240πΐμ() = 17 400).

Claims

Patentansprüche:

,1. Verfahren zur Herstellung von 3,20-Dioxo-16a,17a-dihydroxy-19-nor-pregna-4-en und seinen Kondensationsprodukten mit Aldehyden und Ketonen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 3,5-Diketal des 3,5,17
östrans der allgemeinen Formel