DE1793697A1 - Optisch aktive 1-Hydroxy-3-oxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carboniedrig-alkoxy)-hexyl-cyclopentane - Google Patents

Optisch aktive 1-Hydroxy-3-oxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carboniedrig-alkoxy)-hexyl-cyclopentane

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DE1793697A1 DE19661793697 DE1793697A DE1793697A1 DE 1793697 A1 DE1793697 A1 DE 1793697A1 DE 19661793697 DE19661793697 DE 19661793697 DE 1793697 A DE1793697 A DE 1793697A DE 1793697 A1 DE1793697 A1 DE 1793697A1
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Description

Dr. F. Zumsteln sen. - Or. tr.. Asemann Dr. R. Koenlgsberger - Dlpl.-Phys. R.-Hölzbauer- Dr.F/Zuinsteln Jun.
PATENTANWÄLTE
TELEFON: SAMMEL-NR. 22 5341
TELEX 529979
• TELEGRAMME: ZUMPAT
POSTSCHECKKONTO: MÜNCHEN 91139
BANKKONTO: BANKHAUS H. AUFHÄUSER
β MÜNCHEN 2.
BRAUHAUSSTRASSE
Neue vollständige Anmeldungsunterlagen
97/90/n (2/3/1)
Cas 990 D-div. P 17 93 697.9-42
ROUSSEL-UGLAF, Paris/Frankreich
Optisch aktive l-Hydroxy-3-oxo-2-methyl-2-(3'-oxo—6'—carbo-niedrig—alkoxy)-hexyl-cyclopentane
[Ausscheidung aus Patent . ......
(Patentanmeldung P 15 93 299.7-42)]
Die vorliegende Erfindung betrifft neue optisch aktive 1-Hydroxy-3-oxo-2-methyl~2-(3'-oxo-6'-carbo-niedrig-alkoxyj-hexylcyclopentane der allgemeinen Formel
CH-;
JC-
CO2R
209846/1150
OH
BAD ORIGINAL
wobei R einen niedermolekularen Alkylrest bedeutet.
Gemäß Patent . ... ... (Patentanmeldung P 15 93 299.7) v/erden zu ihrer Herstellung symmetrische Cycloalkan-1,3-dione der all .gemeinen Formel
CH2
• /H2
fs
in der R die vorstehende Bedeutung besitzt, vorteilhaft bei 26 bis 370C, der Einwirkung von reduzierenden Enzymen unterworfen, die von Mikroorganismuskulturen von Rhizopus arrhizus Fischer, Rhizopus nigricans, Aspergillus niger, Streptomyces platensis Mc Guire, Saccharomyces cerevisiae Hansen, Pseudomonas aeruginosa, gebildet werden.
Diese Reaktion läßt sich schematisch durch folgende Gleichung wiedergeben: . ·.· .. . · .
CH2
CH,
ClL
Reduktion
(D
CH,
CH
CO2R (II)
,OH
R "besitzt darin die vorstehende Bedeutung. Dabei ist es möglich, entsprechend den experimentellen Bedingungen der Reduktion und
209846/1 ISO
BAOOWGiNAL
insbesondere entsprechend der Wahl des Mikroorganismus, praktisch ausschließlich nur ein einziges der vier möglichen optisch aktiven Sterolsomeren der Verbindung der allgemeinen Formel II herzustellen und dieses unter sehr guten Bedingungen zu isolieren..
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel II stellen wertvolle Zwischenprodukte dar, die direkt für die Totalsynthese von natürlichen Steroiden verwendet werden können, was aus den nachfolgenden Beispielen hervorgeht. . ·
Nach dem Verfahren der Stammanmeldung kann man zum Beispiel die Verbindung der Formel HIa, also 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3!-oxoö'-carbomethoxyj-hexylcyclopentan mikrobiologisch zum erfindungsgemäßen 1ß-Hydroxy-3-oxo-2ß-methyl-2a'~(31oxo-6!-carbomethoxy)-hexylcyelopentan (IVa) mit einem Drehwert von [a]D = -35° +2 (c = 2 for Chloroform) reduzieren.
..CO2CH5 (IVa)
ajf - '55° ± 2 CChloroforra)
Der Methylester der Formel IHa ist nicht der einzige Ester, der <lürch mikrobiologische Reduktion das der natürlich vorkommenden Reihe entsprechende Isomere ergibt. Es ;'st offensichtlich, daß die übrigen niedermolekularen Alkylester der allgemeinen Formel II zu denselben Ergebnissen führen.
209846/1150
SAOOFHGINAt
Es konnte gezeigt werden, daß bei Verwendung von insbesondere Rhizopus arrhizus Fischer oder Rhizopus nigricans durch Reduktion der Verbindung der Formel IHa praktisch ausschließlich das Isomere der Formel IVa erhalten wird'. Unter diesen Bedingungen konnten die anderen Steroisomeren der allgemeinen Formel IVa im Reaktionsgemisch nicht nachgewiesen v/erden. Darüberhinaus gibt gerade die Art Rhizopus arrhizus Fischer die beste Ausbeute an Verbindungen der Formel IVa.
■ Die praktisch bevorzugte Durchführungsmethode besteht daher darin, die Verbindung der Formel IHa der reduzierenden YJirkung einer Kultur von Rhizopus arrhizus Fischer (Stamm ATCC 11 145) Ä unter aeroben Bedingungen zu unterwerfen. „,.
Die mikrobiologische Reduktion wird vorteilhafterweise bei einer Temperatur zv/ischen 26 und 370C innerhalb von einem bis etwa vier Tage durchgeführt. Das Substrat wird entweder der Kultur von Rhizopus arrhizus Fischer in glukosehaltigem Milieu oder dem Mycel, das nach Entfernung des Kulturmilieus in destilliertem Wasser suspendiert wird, zugegeben. Es kann z.B. in Form von äthanolischer Lösung zugesetzt v/erden oder im Inkubationsmilieu oder in destilliertem V/asser, das das vorher zugesetzte Mycel enthält, suspendiert werden. Es wurde festgestellt, daß 4 g Mycel mindestens 8 g. Cycloalkandion der Formel IHa redu-
* zieren können.
Unter diesen Bedingungen übersteigt die Umwandlungsrate der Verbindung der Formel IHa in IVa 70 #. Das Verfahren gemäß der
* Stammanmeldung ist demnach einem Verfahren überlegen, bei dem eine Aufspaltung in optische Isomere vorgenommen und eine höhere
• Zahl von Verfahrensschritten durchgeführt werden muß. Dadurch werden bei diesem Verfahren höhere Ausbeuten am gewünschten erfindungsgemäßen Endprodukt erhalten. Reduziert man die Verbin-
dung der Formel IHa, z.B. mit den reduzierend wirkenden Enzymen von Streptorayces platensis oder Pseudomonas aeruginosa, so erhält man ein Geraisch der Verbindung der Formel IVa und eines rechts drehenden Diastereoisomeren davon, das der Struktur des (+) 1ß-Hydroxy-3~oxo-2a-methyl-2ß-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-
209846/1160
hexyl-cyclopentans (IVb) entspricht.
(Ivb)
Die Verbindung der Formel IVb wird praktisch ausschließlich · durch Reduktion der Verbindung der Formel HIa erhalten, wenn die Reduktion durch Aspergillus niger oder Saccharomyees cerevisiae Hansen bev/irkt -wird. .
Verbindungen, wie die der Formel IVb, sind von großem Interesse für die Totalsynthese von Steroiden mit umgekehrter Konfiguration, die antihormonale Eigenschaften aufweisen.
JDXe folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Der Ausgangsstoff, für dessen Herstellung Schutz im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht beansprucht wird, kann auf folgende "irfeise hergestellt wenden:
1,3-Dio3:o-2-me thyl-2- ( 3 ' ~oxo-6' -carbomethoxy )-hexylcyclopentan (lila)
63,9 g 5~0xo-6-heptensäuremethylester und 45,9 g 2-Methyl-cyclopentan~1,3-dion werden in ein Gemisch aus Hydrochinon, 32 cm
■z
wasserfreiera Pyridin und 140 cur wasserfreiem Toluol eingebracht. Man erhitzt das Gemisch 16 Stunden zum Rückfluß urter Stickstoffatmosphäre und destilliert die Lösungsmittel im Vakuum ab. Man erhält auf diese Weise einen.ölartigen Rückstand, den man. so, wie er ist, für die weitere·Umsetzung verwenden oder auch reinigen kann, indem man ihn in Methylenchlorid aufnimmt; diese
209846/1150
ORlQW*L
Lösung wird dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft; man isoliert auf diese Weise 95,5 fa 1,3-Dioxo-2-inethyl-2- (3f -oxo-6 '-carbomethoxy)-hexylcyclopentan (lila) in Form eines ambraduftenden Öls.
■ Beispiel 1;
■1iB-Hydroxy-5-oxo-2ß-inethyl-2a-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-• cyclopentan (IVa)
a) Substrat, das in Form einer äthanolischen lösung zu einem Inkubationsgemisch zugegeben wird, welches das Kulturmedium und das Mycel enthält... · .
Man gibt in eine 250 cnr-Flasche 100 cnr eines I
Kulturmediums, das wie folgt hergestellt wird:
Glukose ."'1Og . .
Maisquellwasser 10 g Sojamehl 10 g
." ·: trockener Malzextrakt 5 g
Calciumcarbonat Ig . 1 . . Natriumchlorid 5g
Wasser^ ". auffüllen auf 1000 cnr
,Nach der Sterilisation 30 Minuten bei 1200C wird die Lösung mit 5 x 105 Rhizopus arrhizus Fischer (ATCC 11 145)-Sporen/cm^ beimpft und dann unter aeroben Bedingungen 24 Stunden bei 270C auf einer Rotationsschüttelraaschine bebrütet. Die so erhaltene Vorkultür dient zum Änimpfen der Hauptstufe. Dazu gibt man in eine 250 enr-Flasehe 100 cur des oben beschriebenen sterilen Mediums, impft mit 10 $ der Vorkultur an und bebrütet 24 Stunden unter denselben Bedingungen wie oben beschrieben.
versetzt man mit einer Lösung von 0,2 g 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6f-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (lila) in 1 cm5 Äthanol, rührt das Reaktionsgemisch 24 bis 30 Stunden bei 340C und danach etwa 45 Stunden bei 26 bis 230C. Dann vereinigt man die aus 15 identischen Flaschen gewonnenen Kulturen, filtrier-
BAD ORIQINAL
■ 1 7 Q ^ R Q 7 ■ "
das Mycel ab und wäscht es mit Wasser, welches man dem Filtrat wieder zufügt. Das Filtrat wird mit Chloroform extrahiert und der ChIorοformextrakt mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur trockne eingedampft. Auf diese Weise erhalt man 3,07 g eines zurückbleibenden Öls, das einen Drehwert von ca, [cc]D = -23° in Chloroform aufweist. Dieses Öl, das hauptsächlich 1ß-Hydroxy-3-oxo-2ß-methyl-2a-(3l-oxo-6I-carbomethoxy)~ hexyl-cyclopentan (IVa) darstellt, kann so wie es ist für die Cyclisierung verwendet oder auch gereinigt werden. Zur Reinigung wird das Öl auf einer Kagnesiumsilikat-Säule chromatographiert; man isoliert auf diese Weise Verbindung IVa, die homogen ist und in Form eines Öls anfällt und die die für seine Struktur charakteristischen I.IU-, R.M.U.- und Circulardichroismus-Spektren und einen Drehwert [a]D = - 35° + 2 (c = 2 CJ>, ^ Chloroform) aufweist. ..._"-·
Diese Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben.
Td) Die Arbeitsweise ist identisch wie unter a) beschrieben, doch .wird ein anderes Kulturmedium verwendet. .
Man gibt in einen 250 cm -Kolben 100 cnr eines - ·.-■ -. Kulturmediums, das folgendermaßen hergestellt wird:
Hefeextrakt 2g
• Ammoniumsulfat 2g ' —
. Dikaliumphosphat 0,5 g
Calciumchlorid mit 2 Molekülen Wasser 0,02 g
. Magnesiumsulfat, wasserfrei 0,4 g
. Mangansulfat mit 4 Molekülen Wasser 0,05 g
Zinksulfat mit..? Molekülen Wasser 0,005 g
EiBensulfat mit 7 Molelcülen ΐ/asser 0,0005 g
Kupfersulfat mit 5 Molekülen V/asser 0,005 g
Grlukose 10 g
Specköl 2g Λ? Vfesser auffüllen auf 1000 cnr
209846/1150
SAD ORIGINAL
Üach der Sterilisation 30 Minuten "bei 12O0C wird das Medium mit 5 x 103 Rhizopus arrhizus (ATCC 11 145) - Sporen/cnr angeimpft und danach, das Ganze unter aeroben Bedingungen 24 Stunden bei 27°C auf einer Rotationssehüttelinaschine bebrütet.
Die so erhaltene Vorkultur dient zum Animpfen der Hauptstufe. Dazu wird ein 250 cm -Kolben mit 160 cnr des oben beschriebenen sterilen Mediums versetzt, mit 10 $ der Vorkultur angeimpft und 24 Stunden unter denselben Bedingungen, wie oben beschrieben, bebrütet.
Danach werden 0,2 g 1,3-DiOXO-2-methyl-2-(3l-OXO-6I-CarbO-methoxy)-hexylcyclop en tan (HIa), gelöst in 1 cm Äthanol, zugefügt, und dann läßt man die Umwandlung unter denselben Bedingungen 72 Stunden vonstatten gehen.
Man vereinigt die aus 100 identischen Flaschen gev/onnenen Kulturen, filtriert das Mycel ab, wäscht es mit Wasser, welches man dem Filtrat wieder zufügt, und extrahiert das Ganze mit Chloroform. .
Der Chloroformextrakt wird mit "Wasser gewaschen, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Man erhält auf diese Weise 1ß-Hydroxy-3r-oxo-2ß-methyl-2a-(3'-oxo-6'-carboraethoxy)-hexylcyclopentan '(IVa)als Rohprodukt ([cc]D von ca. -26°). Wie unter a) kann dieses Produkt durch Chromatographie gereinigt. oder so wie es ist für die Cyclisierung verwendet \verden.
c) Substrat* in Form einer äthanolischen Lösung, das nach der Entfernung des Kulturmediums zum Mycel zugegeben wird. Eine Kultur aus Rhizopus arrhizus (ATCC 11 145) wird, wie unter b) beschrieben, bis zur Gewinnung der Hauptstufe, die 24 Stunden gealtert ist, hergestellt. Danach wird die Kultur zentrifugiert und die überstehende Flüssigkeit entfernt.
Das Mycel wird geernte.t, mit Wasser -gewaschen und dann in 100 cm5 Wasser suspendiert und zu 0,4 g 1,3-Dioxo-2-methyl-2~ (3'-oxo-6'-caxbomethoxy^hexyl-cyclopentan, gelöst in 1 ... .209846/1150
Ö OHiOiNAt
Äthanol, zugegeben. Dann rührt man 72 Stunden "bei einer Temperatur von 30QC. .
Danach erntet man die Kultur, trennt das Mycel ab, extrahiert die flüssige Phase mit Chloroform, dampft das Lösungsmittel der organischen Phase ab und erhält auf diese Weise rohes 1ß-Hydroxy-3-oxo~2ß-mothyl-2a-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-. cyclopentan, das einen Drehwert [aj-p von ca. ' -. -24° aufweist. Wie unter a) beschrieben, kann das Produkt durch Chromatographie gereinigt oder, so wie es ist, für weitere Verfahrensstufen verwendet werden.
d) Substrat und Mycel, beide in Form von Suspensionen in destilliertem Wasser. ·
Eine Kultur von Rhizopus arrhizus (AiEGC 11 145) wird, wie unter c) beschrieben, bis zur Gewinnung der Mycel-Suspension in 100 cnr Wasser hergestellt. . .
Dann gibt man 0,6 g 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-61-carbomethoxy )-hexyl-cyclopentan zu und beläßt das Gemisch unter Rühren bei einer iemperatur von 300C 90 Stunden.
Danach erntet man die Kultur, trennt das Mycel durch Filtration •ab und extrahiert die flüssige Phase mit Chloroform.
Die organische Phase wird im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält rohes 1ß~Hydroxy~3-oxo-2ß~raethyl-.2a~(3'-QXQ-S1-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan mit einem Drehwert [oc.]tj -von ca. - - ■ -23°t Wie unter a) kann das Produkt durch Chromatographie gereinigt oder so wie es ist für weitere Verfahrensstufen verwendet werden. .
Aufgrund von Circulardichroisnius-Messungen an nach a) bis d) erhaltenen Rohprodukten wurde festgestellt, daß sie 60 bis 75 # an gewünschtem 1ß~Hydroxy~3~oxo~2ß-methyl-2a-(3'-oxo-61-carbomethoxy O-hexyl-cyclopentan enthalten. .
209846/1 IBO
ORIGINAL
Das 1ß-Hydroxy-5-oxo-2ß-raetliyl-2a-(3l-oxö-6l-carboraethoxy)-hexyl-cyclopentan (IVa) kann folgendermaßen in 1ß-Hydroxy-4-(2«-carboxyäthyl)-5-oxo-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (V) überführt werden, wobei für diese Cyclisierung im Rahmen der vorliegenden Patentanmeldung kein Patentschutz begehrt wird.
• Λ)Η
,k 19-ηοχ>Steroid
Man gibt unter Stickstoffatmosphäre 1,62 g 1ß-Hydroxy-3-oxo~ 2ß-wethyl~2a-(3'-oxo~6t-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (IVa), das ohne Reinigung, wie unter a) beschrieben, erhalten wurde, zu 8 cm^ wäßriger 5,2 η-Salzsäure, erwärmt dann '7 1/2 Stunden auf eine Temperatur von 600C und beendet die Reaktion durch 1/2-stündiges Erhitzen auf ungefähr 800C.
Nachdem man einige Stunden auf Eis gekühlt hat, erhält man das . 1ß-Hydroxy~4- (2 '-carboxyäthyl )-5-oxo-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (V) in einer Ausbeute von 41 $, bezogen auf die Verbindung der Formel IHa, das mit einem Molekül V/asser solvati- Biert ist, vom Drehwert [a]|° = +31,5° + 1 (c = 1 1°y Aceton).
Beispiel 2; · ' - .
' i1ß~Hyarox,v-3-oxo-2a-methyl-2ß-(3 f-oxo-6 >-carbomethoxy)-hexylcyelonentan (IVb)
Man gibt in eine 250 cm-7-tfeiilialsflasche 100 cmv eines • . i Kulturmediums, das wie folgt hergestellt wird:
209846/1150
OAS
SADORiG^L
■'Natriumnitrat 5 g
Dikaliumphosphat . 1,3 g
Magnesiumsulfat mit 7 Molekülen Wasser 0,5 g
. Eisensulfat mit 7 Molekülen Wasser 0,01 g
Kaliumchlorid · 0,5 g
Dextrin 30 g
Hefeextrakt 5 g
Wasser aufgefüllt auf 1000 cnr
Dieses Medium wird mit 6,5 cur einer wäßrigen Suspension von Saecharomyces cerevisiae Hansen angeimpft, und das Ganze wird bei einer temperatur von 280C 24 Stunden auf einer Rotationsechütteleinrichtung "bewegt» Man nimmt 10 cur der so gewonnenen
3
Vorkultur und "beimpft damit 100 cnr eines Mediums, das wie folgt hergestellt wird: .
Glukose 30 g
Maisquellwasser 10 g
Sojamehl 10 g
trockener Malzextrakt 5 g
Calciumcarbonat ig
Natriumchlorid 5 g
Wasser aufgefüllt auf 1000 cm
l)ann rührt man 24 Stunden bei einer Temperatur von 2S0C auf einer ä Rotationsschütteleinrichtung. ' ' ■
Danach, versetzt man mit 200 mg 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxoe'-carboraethoxyj-hexyl-cyclopentan (Hie,), das in 1 cm Äthanol gelöst ist, und rührt das Reaktionsgeraisch 94 Stunden bei einer lemperatur von 280C auf einer Rotationsschüttelmaschine.
Danach, vereinigt man die Kulturen aus 50 identisch behandelten Weithalsflaschen, filtriext das Mycel ab, wäscht mit Aceton, vereinigt die Acetonwaschflüssigkeit mit dem Piltrat und extra-Mert das Gänse mit Chloroform.
2D9846/11S0 .
: 8AD ORlölNAt
"j. " 12 " 179369?
Nach dem Trocknen des organischen Extraktes und Destillation im Vakuum zur Trockne erhält man das 1ß-Hydroxy-3-oxo-2a-methyl-2ß-(3 '-oxo-6 '-carbomethoxy^hexyl-cyclopentan (IVb) , [cc] = +42° (c = 2 $, Chloroform), Ausbeute 48 fo.
Diese Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben.
. Die Verbindung stellt ein Zwischenprodukt zur Darstellung von Steroiden dar. :
Das 1ß-Hydroxy-3-oxo-2a-methyl-2ß-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (IVb) kann auf folgende Weise in 1ß-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7aa-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (Vb) linksdrehend (Aceton) umgewandelt werden:
Man gibt 990 mg 1ß-Hydroxy-3-oxo-2a-methyl-2ß-(3l-oxo-6lcarbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (IVb) zu 5 cnr 5 n-Salzsäure und erhitzt 1 Stunde auf dem Dampfbad.
Die nacheinander aus Äther und aus Äthylacetat .umkristallisierte saure Fraktion ergibt linksdrehendes 1ß-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl )-5-oxo-7aa-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (Vb) P = 1350C, [a]^° = -15° + 1 (c = 0,5 $, Aceton). . ......
*Ü.V. Spektrum: (Äthanol)
, λ max. 18° 4 V 247 - 248 mu S = 12 800
Analyse: C. 65 ,53 238,27
berechnet: C 65 ,6 H 7,61 Ji
gefunden: C H 7,7 Si
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben.
Das 1ß-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7aa-methyl-5,6,7,7a-.tetrahydroindan, linksdrehend (Aceton) (Vb) kann wie folgt in 1,5-Di oxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7aa-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-
' 239 84671150'
indan (TIb) überführt werden:
Man löst 75 mg 1ß-Hydroxy-4~(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7aa-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (Tb). linksdrehend (Aceton) in 5 cm5 Aceton, kühlt die Lösung dann auf dem Eisbad ab und versetzt mit' 0,1 cnr einer Chroralö'sung, die hergestellt wurde aus 2,70 g Chromsäureanhydrid, 2,30 cnr Schv;efelsäure und soviel Wasser, tira 10 cm*' aufzufüllen, wonach das Reaktionsgemisch 15 Minuten gerührt wurde· - ". ' .
Auf diese Weise erhält man das 1,5-Dioxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7aa-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (TIb) ϊ1 = 1400C, [α]^° =■ -227° (Aceton). . - _
Sov/eit bekannt, ist diese Terbindung in der Literatur noch nicht beschrieben. , ■·."·-.
"Beispiel 5: .;. ■· . · . .. ' '
Die milcrobiologische Reduktion des 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3f-oxo-'e'-carbomethoxyj-hexyl-cyclopentans wird z.B. im glukosehaltigen Medium . . unter analogen Bedingungen, wie in Beispiel 1 beschrieben, durchgeführt. Man verwendet den Stamm Streptorayces platensis Mc Guire (IiRRL 2 364). Es bildet sich dabei ein Gemisch aus 1ß-Hydroxy-3-oxo-2ß-methyl-2a-(3l~oxo-6l-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (ITa) und von 1ß-Hydroxy-3-oxo-2a-methyl-2ß-(3' -oxo-6' -carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (ITb [ die man durch Chromatographie voneinander trennen kann. ·. ITa: Xa]1J - -35° + 2 (c = 2 %, Chloroform) ITb: [a]^ = +42° (c = 2 f, Chloroform) ·
Das erhaltene Rohprodukt enthält ca. 30 % der Terbindung ITa und 20 bis 25 1° der Terbindung ITb.'
Pets-oiel'4; · .
Die Reduktion des 1,3-Dioxo-2-methyl-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyelopentans mit Pseudomonas aeruginosa ATCC 10 145 wird unter analogen Bedingungen, wie in Beispiel 1 beschrieben,·
. .209846/1 150 ". " .= ·
durchgeführt. Das verwendete Kulturmedium ist jedoch verschieden; es besteht aus:
. Hefeautolysat . 5 g
bakteriologischem Pepton 5g
Malzextrakt 2 g,
Natriumchlorid 5 g
Wasser aufgefüllt auf 1000 cnr
Es findet dabei, ebenso wie in Beispiel 3, die Bildung eines Gemisches aus den Verbindungen der Formeln IYa und IVb statt, die durch Chromatographie getrennt werden können. IVa: Ca]1, = -35° + 2 (c = 2 #, Chloroform) IVb: [ajjj = +42° (c = 2 #, Chloroform)
Das erhaltene Rohprodukt enthält ca. 40 % der Verbindung IVb und 10 fo der Verbindung IVa. . .
20 9 846/1150

Claims (3)

;.■"■" . ..' ■·■: .-1793.69? Patentansprüche
1. Optisch aktive 1-Hydro2^y-3-oxO'-2-methyl-2-(3l-oxor-6l-carboniedrigalkoxy)-hexyl-cyclopentane. ^
2. Linksredhendes 1ß-Hydroxy-3-oxo-2ß-methyl-2a-(3'-carbomethoxyj-hexyl-cyclopentan (a^. in Chloroform gemessen).
3. Rechtsdrehendes 1ß-Hydroxy-3-oxo*-2a-raethyl-2ß-(3l-oxo-6l carT3omethoxy)-hexyl-oyciopentan (a^ in Chloroform gemessen).
·.; 209846/1150
£AD ORIGINAL
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