DE1793697B2

DE1793697B2 - Optisch aktive 1-hydroxy-3-oxo-2- methyl-2-(3'-oxo-6'-carbo-niedrig-alkoxy) -hexyl-cyclopentane

Info

Publication number: DE1793697B2
Application number: DE19661793697
Authority: DE
Inventors: Paul Paris; Thuong Truong van Clichy-sous-Bois; Bellet (Frankreich)
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1965-04-28
Filing date: 1966-04-27
Publication date: 1978-02-16
Also published as: CH468958A; US3595902A; FR1450510A; US3432393A; DE1593299A1; GB1089920A; DE1793697C3; NL131552C; NL6605744A; DE1793697A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue optisch 15 Formel aktive 1 -Hydroxy-3-oxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carl>oniedrig-alkoxy)-hexylcydopentane der allgemeinen Formel

CH₃

r=O

JO

COOR

wobei R einen niedermolekularen Alkylrest bedeutet. Gemäß Patent 15 93 299 werden zu ihrer Herstellung

symmetrische Cyclopent-i^-dione der allgemeinen 40 Gleichung wiedergeben:

O=C

CH₁ CH₁ CH₂ COOR

in der R die vorstehende Bedeutung besitzt, vorteilhaft bei 26 bis 37° C, der Einwirkung von reduzierenden Enzymen unterworfen, die von Mikroorganismuskulturen von Rhizopus arrhizus Fischer, Rhizopus nigricans, Aspergillus niger, Streptomyces platensis Mc Guire, Saccharomyces cerevisiae Hansen und Pseudomonas aeruginosa gebildet werden.

Diese Reaktion IaQt sich schematisch durch folgende

mikrobiologische

Reduktion

OH

(I)

(II)

R besitzt darin die vorstehende Bedeutung. Dabei ist es möglich, entsprechend den experimentellen Bedingungen der Reduktion und insbesondere entsprechend der Wahl des Mikroorganismus, praktisch ausschließlich nur ein einziges der vier möglichen optisch aktiven Steroisomeren der Verbindung der allgemeinen Formel fas Il herzustellen und dieses unter sehr guten Bedingungen zu isolieren.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel ii steiien wertvolle Zwischenprodukte dar.

die direkt für die Totalsynthese von natürlichen Steroiden verwendet werden können, was aus den nachfolgenden Beispielen hervorgeht.

Nach dem Verfahren von Patent 15 93 299 kann man zum Beispiel die Verbindung der Formel Ia, also !,S-Dioxo^-methyl^-ß'-oxo-ö'-carbomethoxyJ-hexylcyclopentan mikrobiologisch zum erfindungsgernäßen

lpb

/yy

oxy)-hexylcyclopentan (Ha) mit einem Drehwert
[oc]d = - 35° ± 2 (c= 2%, Chloroform) reduzieren.

CH₃

COOCH₃

mikrobiologische Reduktion

da)

COOCH₃

a„ = -35° ± 2 (Chloroform)

(Ha)

Der Methylester der Formel la ist nicht der einzige Ester, der durch mikrobiologische Reduktion das der natürlich vorkommenden Reihe entsprechende Isomere ergibt. Es ist offensichtlich, daß die übrigen niedermolekularen Alkylester dier' allgemeinen Formel I zu so denselben Ergebnissen führen.

Es konnte gezeigt werden, daß bei Verwendung von insbesondere Rhizopus arrhizus Fischer oder Rhizopus nigricans durch Reduktion der Verbindung der Formel la praktisch ausschließlich das Isomere der Formel 11a erhalten wird. Unter diesen Bedingungen konnten die anderen Steroisomeren der allgemeinen Formel Ha im Reaktionsgemisch nicht nachgewiesen werden. Darüber hinaus gibt gerade die Art Rhizopus arrhizus Fischer die beste Ausbeute an Verbindungen der Formel I la.

Die praktisch bevorzugte Durchführungsmethode besteht daher darin, die Verbindung der Formel la der reduzierenden Wirkung einer Kultur von Rhizopus arrhizus Fischer (Stamm ATCC 11 145) unter aeroben Bedingungen zu unterwerfen.

Die mikrobiologische Reduktion wird vorteilhafterweise bei einer Temperatur zwischen 26 und 37° C innerhalb von einem bis etwa vier Tage durchgeführt. Das Substrat wird entweder der Kultur von Rhizopus arrhizus Fischer in glukosehaltigem Milieu oder dem Mycel, das nach Entfernung des Kulturmilieus in destilliertem Wasser suspendiert wird, zugegeben. Es kann z. B. in Form von äthanolischer Lösung zugesetzt werden oder im Inkubationsmilieu oder in destilliertem Wasser, das das vorher zugesetzte Mycel enthält, suspendiert werden. Es wurde festgestellt, daß 4 g Mycel mindestens 8 g Cyclopentandion der Formel Ia reduzieren können.

Unter diesen Bedingungen übersteigt die Umwandlungsrate der Verbindung der Formel la in Ha 70%. Das <,o Verfahren gemäß Patent 15 93 299 ist demnach einem Verfahren überlegen, bei dem eine Aufspaltung in optische Isomere vorgenommen und eine höhere Zahl von Verfahrensschritten durchgeführt werden muß. Dadurch werden bei diesem Verfahren höhere Ausbeu- t>5 ten am gewünschten erfindungsgemäßen Endprodukt erhalten. Reduziert man die Verbindung der Formel la ζ. B. mit den reduzierend wirkenden Enzymen von Streptomyces platensis oder Pseudomonas aeruginosa, so erhält man ein Gemisch der Verbindung der Formel Ha und eines rechtsdrehenden stereoisomeren davon, das der Struktur des ( + )-l/?-Hydroxy-3-oxo-2«-methyl-2j9-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentans (Hb) entspricht.

CH₃ OH

(Hb)

CO₂CH₃

Die Verbindung der Formel 11b wird praktisch ausschließlich durch Reduktion der Verbindung der Formel la erhalten, wenn die Reduktion durch Aspergillus niger oder Saccharomyces cerevisiae Hansen bewirkt wird.

Verbindungen, wie die der Formel Hb, sind von großem Interesse für die Totalsynthese von Steroiden mit umgekehrter Konfiguration, die antihormonale Eigenschaften aufweisen.

Die erfindungsgemäßen Zwischenprodukte der Formel II waren nicht naheliegend, da nicht vorhergesehen werden konnte, daß sich in der Verbindung der Formel I nur eine der drei Ketofunktionen selektiv reduzieren läßt. Auch ermöglichen die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel Il die Totalsynthese von Steroiden in einer einzigen, nicht aufwendigen Stufe und mit guten Ausbeuten, wogegen bei der entsprechenden bekannten Synthese drei Stufen mit teilweise aufwendigen Reagentien und optischer Aufspaltung erforderlich sind, wodurch die Ausbeute niedrig ist. Dies läßt sich im einzelnen aus der folgenden Gegenüberstellung des bekannten und des durch die Erfindung ermöglichten Herstellungswegs entnehmen:

Bisheriger Herstellungsweg:

Durch die Erfindung ermöglichter Herstcllungswcg

(Π)

CO₂H

CO₂R

Ephedrinsalz-Aufspaltung 38%

(IV)

CO₂H

Reduktion 92%

(V)

CO₂H
Gesamtausbeute I — III -> IV -> V: 31%

O=*

(V)

CO₂H

Ausbeutel —> II — V: 41%

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Der Ausgangsstoff, für dessen Herstellung Schutz im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht beansprucht wird, kann auf folgende Weise hergestellt werden:

A. 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carbomethoxy) hexyl-cyclopentan (la)

63,9 g 5-Oxo-6-heptensäuremethy!ester und 45,9 g 2-Methyl-cyclopentan-1,3-dion werden in ein Gemisch aus Hydrochinon, 32 cm³ wasserfreiem Pyridin und 140 cm³ wasserfreiem Toluol eingebracht. Man erhitzt das Gemisch 16 Stunden zum Rückfluß unter Stickstoffatmosphäre und destilliert die Lösungsmittel im

bo Vakuum ab. Man erhält auf diese Weise einen ölartigen Rückstand, den man so wie er ist, für die weitere Umsetzung verwenden oder auch reinigen kann, indem •nan ihn in Methylenchlorid aufnimmt; diese Lösung wird dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat

b5 getrocknet und zur Trockne eingedampft; man isoliert auf diese Weise 95,5% 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carbomethoxyj-hexyl-cyclopentan (Ia) in Form eines ambraduftenden Öls.

B. Beispiel 1

(-)-1 β- Hydroxy-3-oxo-2/i-methyl-2«-(3'-oxo-6'-carboniethoxy)-hexyl-cyclopentan(Ila)

a) Substrat, das in Form einer äthanolischen Lösung zu einem Inkubationsgemisch zugegeben wird, welches das Kulturmedium und das Mycel enthält.

Man gibt in eine 250-cm³-Flasche 100cm' eines Kulturmediums, das wie folgt hergestellt wird:

Glukose	10g
Maisquellwasser	10g
Sojamehl	10g
trockener Malzextrakt	5g
Calciumcarbonat	ig
Natriumchlorid	5g
Wasser, auffüllen auf 1000 cm'

Nach der Sterilisation (30 Minuten bei 120"C) wird die Lösung mit 5 χ 10⁵ Rhizopus arrhizus Fischer (ATCC 11 145)-Sporen/cm³ beimpft und dann unter aeroben Bedingungen 24 Stunden bei 27°C auf einer Rotationsschüttelmasehine bebrütet. Die so erhaltene Vorkultur dient zum Animpfen der Hauptstufe. Dazu gibt man in eine 25O-cm³-Flasche 100 cm^! des oben beschriebenen sterilen Mediums, impft mit 10% der Vorkultur an und bebrütet 24 Stunden unter denselben Bedingungen wie oben beschrieben.

Danach versetzt man mit einer Lösung von 0,2 g 1.3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexylcyciopentan (la) 1 cm¹ Äthanol, rührt das Reaktionsgemisch 24 bis 30 Stunden bei 34°C und danach etwa 45 Stunden bei 26 bis 28°C. Dann vereinigt man die aus 15 identischen Flaschen gewonnenen Kulturen, filtriert das Mycel ab und wäscht es mit Wasser, welches man dem Filtrat wieder zufügt. Das Filtrat wird mit Chloroform extrahiert und der Chloroformexirakl mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Auf diese Weise erhält man 3,07 g eines zurückbleibenden Öls, das einen Drehwert in der Größenordnung [\]_: = —23' in Chloroform aufweist. Dieses Öl, das hauptsächlich (-- )-1/3-Hydroxy-3-oxo-2/imcthyl-2'*-(3'-oxo-6'-carbomcthoxy)-hexyl-cyclopenlan (Ha) darstellt, kann so, wie es ist, für die Cyclisierung verwendet oder auch gereinigt werden. Zur Reinigung wird das Öl auf einer Magncsiumsilikat-Säulc Chromatographien; man isoliert auf diese Weise Verbindung Hu, die homogen ist und in form eines Öls anfällt und die die für seine .Struktur charakteristischen I.R.-. R.M.N.- und Circulardichnnsmus-Spcktrcn und einen Drehwert [Λ]'' =--- -35 ±2(f= 2%.Chloroform) aufweist.

Diese Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben.

b) Die Arbeitsweise ist identisch wie unter a) beschrieben, doch wird ein anderes Kulturmedium verwendet.

Man gibt in einen 250-cm'Kolben 100 cm¹ eines »JIH-Glukose« genannten Kulturmediums, das folgendermaßen hergestellt wird:

Ik-feextrakl	2 g
Ammoniumsulfai	2 μ
Di kai ium phosphat	0,5 g
Calciumchlorid mil 2 Molekülen Wasser	0.02 g
Magnesiumsulfat, wasserfrei	".4 g
Mangansiillat mit 4 Molekülen Wasser	0.05 g
/mksulfat mit 7 Molekülen Wasser	0,005g
I iseiisiilfal nut 7 Molekülen Wasser	0,0005 μ

Kupfersulfat mit 5 Molekülen Wasser 0,005 g

Glukose 10 g

Specköl 2 g
Wasser, auffüllen auf 1000 cnv·

Nach der Sterilisation (30 Minuten bei 120⁰C) wird das Medium mit 5xl0⁵ Rhizopus arrhizus (ATCC 11 145)-Sporen/cm³ angeimpft und danach das Ganze unter aeroben Bedingungen 24 Stunden bei 27°C auf to einer Rotationsschüttelmaschine bebrütet.

Die so erhaltene Vorkultur dient zum Animpfen der Hauptstufe. Dazu wird ein 250-cm³-Kolben mit 160 cm³ des oben beschriebenen sterilen Mediums versetzt, mit 10% der Vorkultur angeimpft und 24 Stunden unter r> denselben Bedingungen, wie oben beschrieben, bebrütet.

Danach werden 0,2 g 1,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-

6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (la), gelöst in 1 cm³ Äthanol, zugefügt, und dann läßt man die

2(i Umwandlung unter denselben Bedingungen 72 Stunden vonstatten gehen.

Man vereinigt die aus 100 identischen Flaschen gewonnenen Kulturen, filtriert das Mycel ab, wäscht es mit Wasser, welches man dem Filtrat wieder zufügt, und 2> extrahiert das Ganze mit Chloroform.

Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Man erhält auf diese Weise (-)-1j?-Hydroxy-3-oxo-2j3-methyl-2a-P'-oxo-e'-carbomethoxyJ-hexylcyclopentan (Ha) als κι Rohprodukt ([«]o in der Größenordnung von —26°). Wie unter a) kann dieses Produkt durch Chromatographie gereinigt oder so, wie es ist, für die Cyclisierung verwendet werden.

c) Substrat, in Form einer äthanolischen Lösung, das π nach der Entfernung des Kulturmediums zum Mycel zugegeben wird.

Eine Kultur aus Rhizopus arrhizus (ATCC 11 145) wird, wie unter b) beschrieben, bis zur Gewinnung der Hauptstufe, die 24 Stunden gealtert ist, hergestellt. Danach wird die Kultur zentrifugiert und die überstehende Flüssigkeit entfernt.

Das Mycel wird geerntet, mit Wasser gewaschen und dann in 100 cm¹ Wasser suspendiert und zu 0,4 g 1,3- Dioxo-2-mcthyl-2-(3'-oxo-6'-carbomelhoxy)-hexylcyclopcntan, gelöst in 1 cm³ Äthanol, zugegeben. Dann rührt man 72 Stunden bei einer Temperatur von 30"C.

Danach erntet man die Kultur, trennt das Mycel ab, extrahiert die flüssige Phase mit Chloroform, dampft das Lösungsmittel der organischen Phase ab und erhält auf diese Weise rohcs( - )■ I /M lydroxyO-oxo^/i-mcthyl^rt-P'-oxo-b'-carbomclhoxyJ-hcxyl-eyclopcntan, das einen Drehwert [tx] ΐ von ca. -24" aufweist. Wie unter a) beschrieben, kann das Produkt durch Chromatographie gereinigt oder, so wie es ist, für weitere Verfahrensstufen verwendet werden.

d) Substrat und Mycel, beide in Form von Suspensionen in destilliertem Wasser.

Eine Kultur von Rhizopus arrhizus (ATCC 11 145) wird, wie unter c) beschrieben, bis zur Gewinnung der Myccl-Suspension in 100 cm' Wasser hergestellt.

Dann gibt man 0,6 g 1,3-Dioxo-2-mcthyl-2-(3'-oxob'-carbomethoxyj-hcxyl-cyclopentan zu und beläßt das Gemisch unter Rühren bei einer Temperatur von 30"C 40 Stunden.

Danach erntet man die Kultur, trennt das Mycel durch Filtration ab und extrahiert die flüssige Phase mit Chloroform.

Die organische Phase wird im Vakuum zur Trockne

eingedampft. Man erhält rohes (-)-l/J-Hydroxy-3-oxo-

2/?-methyl-2«-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hcxyl-cyclopentan mit einem Drehwert [λ] i" von ca. —23°. Wie unter a) kann das Produkt durch Chromatographie gereinigt oder so wie es ist für weitere Verfahrensstufen verwendet werden.

Aufgrund von Circulardichroismus-Messungen an nach a) bis d) erhaltenen Rohprodukten wurde festgestellt, daß sie 60 bis 75% an gewünschtem

methoxy)-hexyl-cyclopentan enthalten.

C. Weiterverarbeitung

I)

Das (-)-ljS-Hydroxy-3-oxo-2|3-methyl-2ix-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (Ha) kann folgendermaßen in ( + )-lj3-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7aj3-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (V) überführt werden, wobei für diese Cyclisierung im Rahmen der 2ii vorliegenden Patentanmeldung kein Patentschutz begehrt wird.

CH₃ OH

19-nor-Steroid

CO, H

d-(V)

Man gibt unter Stickstoffatmosphäre 1,62 g IjS-Hydroxy-3-oxo-2/?-methyl-2Ä-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (IIa), das ohne Reinigung, wie unter a) beschrieben, erhalten wurde, zu 8 cm³ wäßriger 5,2-n-Salzsäure, erwärmt dann 7'/2 Stunden auf eine Temperatur von 60°C und beendet die Reaktion durch '/2stündiges Erhitzen auf ungefähr 80°C.

Nachdem man einige Stunden mit Eis gekühlt hat, erhält man das l/?-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7a/?-methyl-5,6,7.7a-tetrahydroindan (V) in einer Ausbeute von 41%, bezogen auf die Verbindung der Formel Ia, das mit einem Molekül Wasser solvatisiert ist, vom Drehwert[«]^?„° = +31,5° ± 1 (c= 1%, Aceton).

B. Beispiel 2

(+)-1 j3-Hydroxy-3-oxo-2a-methyl-2j3-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (Hb)

Man gibt in eine 250-cm³-Weithalsflasche 100 cm³ eines Kulturmediums,das wie folgt hergestellt wird:

J

50

Natriumnitrat 3 g

Dikaliumphosphat 1,3 g
Magnesiumsulfat mit 7 Molekülen Wasser 0,5 g

Eiscnsulfat mit 7 Molekülen Wasser 0,01 g

Kaliumchlorid 0,5 g

Dextrin 30 g

Hefeextrakt 5 g
Wasser, aufgefüllt auf 1000 cm³

Dieses Medium wird mit 6,5 cm¹ einer wäßrigen Suspension von Saccharomyces cercvisiac Hansen angeimpft, und das Ganze wird bei einer Temperatur von 28°C 24 Stunden auf einer Rotationsschüttclcinrichtung bewegt. Man nimmt 10 cm'der so gewonnenen Vorkultur und beimpft damit 100 cm¹ eines Mediums, das wie folgt hergestellt wird:

Glukose	30 g
Maisquellwasser	lOg
Sojamehl	lOg
Trockener Malzextrakt	5g
Calciumcarbonat	ig
Natriumchlorid	5g
Wasser, aufgefüllt auf 1000 cm'

Dann rührt man 24 Stunden bei einer Temperatur von 28°C auf einer Rotationsschütteleinrichtung.

Danach versetzt man mit 200 mg l,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (la), das in 1 cm³ Äthanol gelöst ist, und rührt das Reaktionsgemisch 94 Stunden bei einer Temperatur von 28⁰C auf einer Rotationsschüttelmaschine.

Danach vereinigt man die Kulturen aus 50 identisch behandelten Weithalsflaschen, filtriert das Mycel ab, wäscht mit Aceton, vereinigt die Acetonwaschflüssigkeit mit dem Filtrat und extrahiert das Ganze mit Chloroform.

Nach dem Trocknen des organischen Extraktes und Destillation im Vakuum zur Trockne erhält man das ( + )-li?-Hydroxy-3-oxo-2«-methyl-2j?-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (lib), [<x] g> = +42° (C= 2%, Chloroform), Ausbeute 48%.

Diese Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben.

Die Verbindung stellt ein Zwischenprodukt zur Darstellung von Steroiden dar.

C. Das ( + )-l/3-Hydroxy-3-oxo-2Ä-methyl-2j5-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan (IJb) kann auf folgende Weise in 1/?-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7a«-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (Vb) linksdrehend (Aceton) umgewandelt werden:

Man gibt 990 mg 1j3-Hydroxy-3-oxo-2a-methyl-2ii-P'-oxo-ö'-carbomethoxyJ-hexyl-cyclopentan (lib) zu 5 cm¹ 5-n-Salzsäure und erhitzt 1 Stunde auf dem Dampfbad.

Die nacheinander aus Äther und aus Äthylacetat umkristallisierte saure Fraktion ergibt linksdrehendes

l|3-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7aa-methyl-5,6.7,7a-tetrahydroindan (Vb).
F. = 135°C, [λ] S¹ = - 15° ± I (c= 0,5%, Aceton).

U. V.Spektrum:(ÄthanoI)

Amax. 247-248ιημ 6 = 12800
Analyse: Ci JH₁₈O₄ = 238,27

Berechnet: C 65,53, H 7,61%;
gefunden: C 65,6, H 7,7 %.

Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben.

B. Beispiel 3

Die mikrobiologische Reduktion des l,3-Dioxo-2-methyl-2-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hcxyl-cyclopenlans wird /.. B. im glukoschultigen Medium Linier aiiiilogen Bedingungen, wie im Beispiel 1 beschrieben, durchgeführt. Man verwendet den ,Stamm Sireptomyees plalcnsis Mc Guire (NRRL 2 364). Ils bildet sich dabei ein Gemisch aus (-)-l/Mlydroxy-3-oxo-2/J-mcthyl-2<v

(J'-oxo-b'-carbomethoxyJ-hexyl-cyclopentan (Ha) und von ( + )-l/?-Hydroxy-3-oxo-2«-methyl-2ß-(3'-oxo-6'-earbomelhoxy)-hexyl-cyclopentan (Hb), die man durch Chromatographie voneinander trennen kann.

1 la: [α] f = - 35° ± 2 (c= 2%, Chloroform)
llb:[«]iP = +42° (c= 2%,Chloroform)

Das erhaltene Rohprodukt enthält ca. 30% der Verbindung Ha und 20 bis 25% der Verbindung Hb.

B. Beispiel 4

Die Reduktion des l,3-Dioxo-2-methyl-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentans mit Pseudomonas aeruginosa ATCC 10 145 wird unter analogen Bedingungen, wie im Beispiel 1 beschrieben, durchgeführt. Das verwendete Kulturmedium ist jedoch verschieden; es besteht aus:

Hefeautolysat 5 g

-, Bakteriologischem Pepton 5 g

Malzextrakt 2 g

Natriumchlorid 5 g Wasser, aufgefüllt auf 1000 cm³

κι Es findet dabei, ebenso wie im Beispiel 2, die Bildung eines Gemisches aus den Verbindungen der Formeln Ha und Hb statt, die durch Chromatographie getrennt werden können.

Ila:[λ] g> = -35° ±2(c= 2%,Chloroform) '■"' IIb:[«]^p ₀ ⁰= +42° (C= 2%,Chloroform)

Das erhaltene Rohprodukt enthält ca. 40% der Verbindung lib und 10% der Verbindung Ila.

Claims

Patentansprüche:
!.Optisch aktive l-Hydroxy-3-oxo-2-methyl-2-(3'-oxo-fi'-carboniedrigalkoxyj-hexyi-cyclopentane. Z Linksdrehendes l/i-Hydroxy-3-oxo-2/f-methyl- 2<x-{3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexyl-cyclopentan, [α]*¹ = -35" ±2 (c= 2%, Chloroform).
3. Rechtsdrehendes 1/i-Hydroxy-3-oxo-2«-me-

thyl-2^-(3'-oxo-6'-carbomethoxy)-hexy!-cyclopentan. [«] ¹S = + 42° ± 2 (c= 2%. Chloroform).